Kvėpavimo takų ląstelių skaičius, lipidų pakrautos makrofagai ir mikrobiologijos skrandžio sulčių ir kvėpavimo vaikams, sergantiems refliuksinio ezofagito

Kvėpavimo takų ląstelių skaičius, lipidų pakrautos makrofagai ir mikrobiologijos skrandžio sulčių ir kvėpavimo vaikams, sergantiems refliuksinio ezofagito pervežimas tezės
Background pervežimas gastroezofaginio refliukso liga (GERL), gali sukelti kvėpavimo takų liga vaikams nuo pasikartojančių aspiracijos skrandžio turiniu. GERL gali būti apibrėžiama keliais būdais, ir vienas iš labiausiai paplitęs metodas yra buvimas refliuksinio ezofagito. Vaikams, sergantiems GERL ir kvėpavimo takų ligomis, kvėpavimo takų neutrophilia buvo aprašyta. Tačiau nėra perspektyviniai tyrimai, kurie tiriami kvėpavimo takų ląstelių skaičius vaikų, sergančių GERL, bet be kvėpavimo takų ligomis. Tyrimo tikslas buvo palyginti (1) BAL ląstelių skaičius ir lipidų pakrauta makrofagų indeksas (LLMI) ir (2), mikrobiologija BAL ir skrandžio sulčių vaikams su GERL (G +) tiems, kurie neturi (G-).
metodai
150 metų <vaikams; 14-metų, skrandžio aspiratų ir buvo gauti per pasirenkamuosius lanksčiai endoskopinio tyrimo bronchoskopijos kvėpavimo takų plovimas (BAL). GERL buvo apibrėžtas kaip buvimas refliuksinio ezofagito apie distalinio stemplės biopsijų.
Rezultatai
BAL neutrofilų% per G-grupės (n = 63) buvo nežymiai, bet gerokai didesnis nei kad G + grupės (n = 77), ( mediana 7,5 ir 5 atitinkamai, p = 0,002). Lipidų pakrauta makrofagų indeksas (LLMI), BAL procentai limfocitų, eozinofilų ir makrofagų buvo panašūs tarp grupių. Virusinės tyrimai buvo neigiami visų, bakterijų kultūrų teigiamas 20,7% nuo Bals ir 5,3% skrandžio aspiratų. BAL kultūros neatspindėjo skrandžio aspiracija kultūras visi, bet vienas vaikas.
Išvada
vaikams be kvėpavimo takų ligomis, GERL apibrėžta buvimo refliuksiniu ezofagitu, nėra susijęs su BAL ląstelių charakteristikos arba LLMI anomalijų. Nenormalus mikrobiologijos kvėpavimo takų, kai jis yra, nėra susijęs su refliuksinis ezofagitas ir neparodo, kad skrandžio sultys.
Įvadas
gastroezofaginio refliukso (AUKŠTYN) yra labai dažnas ir apibrėžiamas kaip skrandžio turinio patekimas į stemplę , AUKŠTYN liga (GERL) yra apibrėžiamas kaip simptomų arba komplikacijų GOR [1]. GERL apima ezofagito buvimą, histologiškai apibrėžtą nuo stemplės biopsija, ir padidėjęs refliukso indeksą pHmetry kartu su atitinkamais simptomų [2, 1]. AUKŠTYN ir GERL yra susijęs su plaučių liga ir postuluojama mechanizmai apima siekį skrandžio komponentų, tracheo-skrandžio refleksas, ir jutimo nervų stimuliacija [3]. Antrinis siekis susijęs su aspiracija skrandžio turiniu, kuriuose yra žodiniai ir nuryti mikroorganizmus, taip pat skrandžio sultis. Be aukso standarto apibrėžti pasikartojantį siekį [4], dabartiniai bandymai apima branduolinės medicinos bandymai).) [5], ir kiekybinis lipidų pakrauta makrofagų bronchoalveolinio plovimas (BAL) skystis [6]. Tai ginčytinas ar padidėjęs lipidų pakrauta makrofagai indeksas (LLMI) yra naudingas rodiklis pasikartojantis plaučių aspiracija [7, 8]. Nors LLMI yra didesnė aspiracijos plaučių ligos, ji taip pat nustatė, kitų plaučių ligų [6, 9, 10]. Padidėjęs LLMI buvo gerai dokumentuota labai pasirinktų grupių vaikų, sergančių plaučių liga [11], tačiau yra mažai duomenų apie BAL vaikų be plaučių ligos ir GERL.
Vertinimo kvėpavimo takų profilyje vis dažniau naudojami mokslinių tyrimų, taip pat klinikinių vaistas palaikančioje (bet ne galutinio) diagnozuoti kvėpavimo takų ligų vaikams [12, 13]. Kvėpavimo takų ląstelių aprašymą vaikų su GERL be lėtinio plaučių liga yra nežinoma ir šios žinios bus naudinga lyginamųjų klinikinių ir mokslinių tyrimų tikslais.
Tyrimo tikslai buvo palyginti, (1) BAL ląstelių skaičius ir lipidų pakrauta makrofagų indeksą ( LLMI) ir (2), mikrobiologija BAL ir skrandžio sulčių vaikams su GERL (G +) tiems, kurie neturi (G-). Mes Spėjama, kad kvėpavimo takų vaikų su refliuksinio ezofagito buvo labiau linkę padidėjo LLMI ir neutrophilia nuo pasikartojančių mažo tūrio aspiracijos ir kad bakterinės floros plaučius būtų panašus į tą, skrandžio aspiracija skysčio.
Metodai
vaikams nuo 0.75-14 metų, kuriems atliekama planinė lankstų viršutinę endoskopija buvo pakviesti dalyvauti tyrime (2002 rugpjūčio iki 2004 birželio). Visi vaikai, kuriems atliekama lankstų viršutinę endoskopija matė konsultantas pediatrijos gastroenterologas ir pagal bendrąją nejautrą atliekama įskaitant trachėjos intubacijos procedūros. Vaikai buvo įtraukti į tyrimą dėl jų tvarkos ryte. Medicinos istorija buvo gauta iš tėvų dėl standartizuotos parengiamosios formos visiems vaikams. Atmetimo kriterijai buvo; vaikai su nervų sistemos vystymosi sutrikimų, žinomas pagrindinės širdies ir kvėpavimo ligų kitas tada astma ir tiems, su ligos istoriją pirminės aspiracijos (kosulys ir droseliai su pašarų bent du kartus per savaitę). GERL buvo laikoma dabartinė jei histologija distalinio stemplės biopsija parodė, refliuksinis ezofagitas nulemtus patologai apakinti vaiko kvėpavimo istorija [14]. Rašytinis sutikimas buvo gautas, ir mūsų institucijos žmogaus etikos komitetas patvirtino tyrimas.
Tuo pradžios lankstaus endoskopinio tyrimo, skrandžio sultys buvo gautas tiesiogiai vizija ir suctioned į gleivių spąstus. Kai < buvo gautas 0,5 MLS, 5 arba 10 MLS sūraus vandens nuleidimo buvo naudojamas ir kolonijas sudarančių vienetų skaičius organizmo (jei kultivuojamos) buvo ištaisyti taikant tą patį koeficientą. Norėdami gauti BAL skystis, ne bronchoskopijos standartizuota ir pakartotina [15]. technika buvo panaudota. Trumpai tariant, su vaiko galva pasukta į kairę, 8F kateteris buvo kiek įmanoma pro trachėjos vamzdelį, užtikrinant, kad jis peržengė numatomą carina svetainėje. Sterilus normalus fiziologinis (1 ml /kg iki ne daugiau kaip 20 MGL) buvo įlašinama ir suctioned į gleivių spąstus ir tai egzempliorius buvo naudojamas mikrobiologijos egzamino. Dar 1 ml /kg kūno (ne daugiau kaip 20 MGL) buvo įlašinama ir 2 -asis kolekcija naudojama citologija ir lipidų pakrauta makrofagų skaičiaus. Ląstelių skaičius buvo atliktas ląstelių suspensijos, cytocentrifuge skaidres buvo parengta ir tamsintas (modifikuotas Wright dėmę, Diff Quik, Lab AIDS, Narrabeen, NSW, Australija) mobilųjį diferencinę profilis (skaičiuojami 400 ląstelių, kai tai įmanoma). Papildomos skaidres buvo parengta LLMI naudojant aliejus Raudonasis O dėmė (sigma cheminių medžiagų), kur 100 makrofagai suskaičiuoti ir pelnė 0-4 [16, 4]. LLMI (diapazonas 0-400) buvo gautas šių nutowe to. Visi mobilieji ir LLMI tyrimai buvo atlikti cytologists apakinti vaikų medicinos istorijos
Kiekybiniai aerobikos bakterijų kultūros buvo vykdoma nuo BAL ir skrandžio sulčių, naudojant standartines sterilius kilpas. (10 & 100 UL) kraujo ir šokolado agaro lėkštelių nustatymui aerobinių bakterijų. Plokštelės buvo inkubuojamos 35 ° C temperatūroje 48 valandų ir izoliatų skaičiuojami ir identifikuojamos genties lygio. Teigiamas bakterijų kultūra buvo apibrėžtas kaip augimo ≥10 4 kolonijas sudarančių vienetų /ml [17]. Virusinės tyrimai taip pat buvo atliekami BAL; tiesioginis imunofluorescencinio antigenas (VSD) buvo naudojamas siekiant aptikti RSV, adenovirusinė, paragripo virusai 1,2,3 ir gripo A ir B. Jei virusinis tiesioginis imunofluorescencinių antigeno tyrimai buvo neigiami, nukleino rūgščių amplifikacijos (NRA) bandymai buvo vykdoma už visų minėtų virusų naudojant Multiplex PGR [18]
statistinė analizė
Vaikai buvo suskirstyti turintys GERL (g +), o ne turintys GERL (G-). Chi kvadrato buvo naudojamas palyginti kategorinius kintamuosius tarp grupių ir šansų santykis aprašytų. Duomenys nebuvo paprastai platinami ir buvo naudojami taip ne parametrinės analizės; Mann-Whitney palyginimams tarp 2 grupių ir Kruskal Wallis kai > buvo palyginti 2 grupes. Vidurkiai ir tarpkvartile diapazonas (IQR) buvo naudojami visų aprašomuosius duomenis. Dvi ledinės p vertė < 0,05 buvo laikomas reikšmingu. SPSS Ver 11 buvo panaudota visa statistinio skaičiavimo būdu.
Rezultatai
Pacientų amžiaus mediana iš 150 įdarbinti vaikus (91 berniukai ir 56 mergaitės) buvo 8,2 metai (IQR 7). Pirminiai indikacijos oesophago-gastroskopijos buvo pilvo skausmas (N = 77), pasikartojantis vėmimas (n = 35), prastas svorio prieaugis (n = 20), apžvalgos nuo ankstesnio pažeidimo (n = 19) ir užspringti (n = 17); kai kurie vaikai turėjo daugiau nei vieną pradinį indikaciją oesophago-gastroskopijos. Dauguma (n = 136, 90,7%) vaikams buvo kliniškai įtariamas GERL ir ezofagitas dalyvavo 77 (51,3%) vaikų. Nebuvo 77 vaikai G + kategorijos, 73 G-. Tik 17 vaikai turėjo tabako dūmų poveikį ir kaip numeriai buvo mažas, palyginimai nebuvo padaryta.
G-grupę (vidutinis 7, IQR 13) turėjo didelę, bet nedidelį padidėjimą BAL neutrofilų%, lyginant su G + grupės (5, 7,5), p = 0,002. Nebuvo jokio reikšmingo skirtumo procentais makrofagų, limfocitų, eozinofilų ir LLMI Bal tarp G + ir G- grupes (1 lentelė, p nuotolio 0,23 iki 0,78). Kai vaikai, kurių BAL parodė teigiamą bakterijų kultūrą buvo atmesti (n = 31) BAL neutrofilų% dar buvo reikšmingai didesnis G- (n = 52) nei G + (n = 67) vaikų, p = 0,009; mediana 7 vs 4% atitinkamai. Procentai makrofagų, limfocitų, eozinofilų ir LLMI Bal tarp G + ir G- grupių išliko reikšmingai nesiskyrė, kai tie su BAL teigiamą kultūros buvo excluded.Table 1 Mobilieji aprašymą vaikų sugrupuoti pagal buvimo ir nebuvimo GERL

G + N = 77
G-N = 73

limfocitų%
mediana, IQR
4.0, 3
4.4 4
neutrofilų%
mediana, IQR
5, 7,5
7,5, 14
makrofagų%
mediana, IQR
89, 16
88,3, 14
eozinofilų%
mediana, IQR
0, 0
0, 0
viso ląstelių skaičius
mediana, IQR
96, 175
116, 83,5
LLM puslapis
mediana, IQR
42, 47
38, 30
G + = grupę refliuksinio ezofagito
G-= grupė be refliuksinio ezofagito
Virusinės tyrimai (VSD ir NAR) buvo neigiamas visi BAL mėginius. Teigiami bakterijų kultūros buvo rasta apie 31 vaikų (20,7%) ir skrandžio aspiratų Bals iš 8 (5,3%) vaikams, stalo 2. Aštuoniolika vaikai buvo reikšmingas augimas S. pneumoniae
savo BAL, bet tik vienas iš šie vaikai turėjo reikšmingą augimą S pneumoniae
savo skrandžio išsiurbimo (10 5). S. aureus
buvo rasta 2 vaikus ir vieną iš šių BAL taip pat turėjo mažą skaičių (10 2) S. aureus savo skrandžio išsiurbimo. Korinis profilis šių 31 vaikų (mediana% neutrofilai buvo 20, IQR 34;% limfocitų 6, 8,5,% makrofagai 65.5, 34) buvo gerokai skiriasi nuo tų, be teigiamo BAL kultūros (% neutrofilų 5, 4;% limfocitai 3, 4;% makrofagų 90, 9); P 0,00001 visų tipų ląstelių. Vaikai, kurie buvo "G +" nebuvo labiau linkę turėti teigiamą BAL kultūrą, nei G-grupės (3 lentelė). Trisdešimt septyni vaikai turėjo protonų siurblio inhibitorių (PSI) Neseniai (per savaitę). Naudoti GKI neturėjo įtakos G + /G-statusą (p = 0,452), taip pat neturėjo reikšmingos įtakos BAL teigiamą kultūros būklę (p = 0,762) arba skrandžio aspiracija kultūra (p = 0,092) .table 2 Teigiamas bakterijų kultūra BAL ir skrandžio aspiracija
augimo organizmo ≥104 kolonijas sudarančių vienetą
BAL N
skrandžio aspiracija n
S. pneumoniae

19
6
H. influenzae
video 10
0
M. catarrhalis

7
0
S. aureus
3
0
Candida
0
2
3 lentelė palyginimai grupių su teigiamu bakterijų kultūros Bal

BAL kultūros


grupė Kategorija
Neigiamas (< 104 ksv /ml),

teigiamas (≥104 ksv /ml)
p reikšmė
ARBA, 95% PI
G-
52
17
"G +"
67
14
0,27
0,64, 0,29-1,42
G + = grupė refliuksinio ezofagito
G-= grupė be refliuksinio ezofagito
diskusijų
150 vaikų mes parodėme, kad vaikai su GERL ir be pagrindine plaučių problemos neturi anomaliją jų kvėpavimo takų ląstelių charakteristikos arba LLMI. Iš tiesų neutrofilų skaičius buvo žymiai didesnis G-grupėje, nei G + grupės (tarp grupių skyrėsi, tačiau mažas ir nėra kliniškai reikšminga). Mes taip pat parodė, kad teigiamas bakterinė kultūra pripažintų kvėpavimo ligų sukėlėjų buvo gana aukštas 20,6%, o įtakos neturėjo G + būklę. Galiausiai mes parodėme, kad kvėpavimo takų mikrobiologijos neatspindi, kad skrandžio aspiratų vaikams su ir be GERL.
Tai pirmasis tyrimas, išnagrinėjo kvėpavimo takų ląstelių skaičius ir mikrobiologija kvėpavimo takų vaikų be pagrindinės kvėpavimo ligų, susijusių su GERL , Nors neutrofilų BAL iš G- vaikų procentas buvo didesnis nei kad G + vaikų, tarp grupių buvo mažas (mediana skirtumas 2%) ir Klinikiniu požiūriu tai nėra reikšminga. Šie BAL vertybės yra labai arti aprašytą normalių vaikų [12] diapazone. Yra duomenų apie kvėpavimo takų išvadas pacientams, sergantiems GERL trūkumo be pagrindinės plaučių liga. Mūsų išvados yra panašūs į mažą (n = 11) tyrimo suaugusiems su GERL (be plaučių liga), kuri taip pat aprašyta, kad GERL nebuvo susijęs su kvėpavimo takų neutrophilia. Mūsų išvados nėra kvėpavimo takų neutrophilia vaikams, sergantiems GERL yra priešingai tyrimų, kurie nagrinėtų BAL vaikams, sergantiems lėtine kvėpavimo organų liga [11]. Ji yra tikėtina, kad kvėpavimo takų neutrophilia kvėpavimo takų ligos buvimo yra iš paties kvėpavimo takų ligos, o ne nuo stimuliacija tracheo-skrandžio reflekso. Iš tiesų, mūsų tyrimo duomenimis, neutrofilų Bal vaikų su GERL procentas buvo mažesnis nei vaikų be GERL. Tačiau kvėpavimo takų neutrophilia nebuvimas nereiškia nebuvimą neutrofilinių uždegimas, kaip mes nenagrinėjo už neutrofilinių žymenų, tokių kaip IL-8.
Neradome jokio LLMI skirtumą vaikams su arba be GERL. Mūsų tyrimo duomenimis, LLMI nėra naudinga žymuo buvimo refliuksinio ezofagito vaikams be pagrindinės kvėpavimo ligos. Į tikėtini paaiškinimai yra; nė vienas iš šių vaikų turėjo vidurinį siekį ir /arba LLMI nėra jautrus testas antrinio aspiracijos. Iš tikrųjų, LLMI įrankis kaip jautrus ir specifiškas persekiotoją įkvėpti vaikams buvo apklaustas [6, 9, 10]. Ir Kolombo pranešė, kad LLMI buvo didžiausias pacientų underdoing chemoterapija ir transplantato prieš šeimininką ligos [4]. Krishnan ir jo kolegos neseniai apibūdino prastos specifiką ir jautrumą LLMI už aspiracijos [19]. Tačiau jie naudojami trachėjos aspiratai [4], kuris yra ne atstovas BAL [20, 21]. BAL skysčio yra bendras standartizuotas metodas nagrinėti kvėpavimo takų ląstelių skaičius kvėpavimo srityje [12].
Mes nustatėme aukštą dažnį teigiamą bakterijų kultūros (bendrų kvėpavimo bakterijų BAL, bet ne skrandžio punkciją) mūsų kohortos vaikams apibrėžiamas pasirinkta riba ≥10 4 ksv /ml, remiantis ankstesniais tyrimais [17]. Tačiau diagnostikos riba kiekybiniam kultūrą BAL bronchitas vaikams (palyginti su pneumonija) yra nežinoma ir atsargiai reikia į BAL mikrobiologijos [12] aiškinimo. Kaip kvėpavimo takų neutrophilia taip pat dalyvavo vaikų, turinčių teigiamą bakterijų kultūros yra tikėtina, kad kultūra rezultatai buvo reikšmingas. Neradome jokių santykių tarp kvėpavimo takų ir skrandžio aspiracija mikrobiologijos, tai rodo, kad skrandžio ligų sukėlėjų siekis nebuvo reikšminga šių vaikų. Mūsų išvados yra paremti tyrimu, rodančiu, kad skrandis yra ne kolonijų viršutinių kvėpavimo takų ir plaučių uždegimas [22] šaltiniu. Nurijus iš kvėpavimo takų išskyromis bendrų kvėpavimo bakterijų yra mažai tikėtina, kad sukelti teigiamą skrandžio aspiracija kultūros kaip skrandžio sultys turi baktericidinį poveikį; S. aureus
žūsta per 30-45 minučių buvo suleistas tarpu P. aeruginosa
yra žuvusių 60-90 min [23].
Mūsų duomenys negali būti ekstrapoliuoti kitiems apibrėžimų GERL. Mes išnagrinėjome GERL apibrėžta stemplės biopsija, bendros metodas diagnozuojant GERL vaikams Australijoje. Mūsų įstaigoje, oesophago-gastroskopija dažniau atlieka ne pHmetry (maždaug 800 ir 300 atitinkamai per metus). Įvairius metodus yra naudojami patvirtinti arba remti GERL diagnozę. Tačiau nėra vieno puikus metodas objektyviai apibrėžimą visų GORD tipų. Kiekvienas modalumas turi savo privalumų ir trūkumų /apribojimai. Nepaisant to, be abejo, ezofagitas yra aukso standartas apibrėžimas, bet taip pat tikėtina, kad bent jautrus diagnostinis metodas ypač kai GERL yra lengvas ir /arba kartais arba su pertrūkiais. Amerikos Gastroenterologija asociacija (AGA) gaires pHmetry pareiškė: "Jei ezofagito nesant, nėra aukso standartas už GERL apibrėžimą ..." [2]. pHmetry buvo pranešta, kad jautresni, bet yra daug nesutarimų, kas yra nenormalus pHmetry [1]. Be to, kai gastroenterologai teigia, kad vien tik pHmetry negali būti naudojama diagnozuoti GERL, atsižvelgiant į žinomas problemas išdėstyta AGA gaires. Taigi, panašios išvados, naudojant GERL remiantis pHmetry ir galbūt kelių kanalų intraluminal impedansas stebėsenos, (be abejo, labiau jautrus metodas vertinant GERL variantai ty rūgščių ir ne rūgšties refliukso [24]) reikėtų daryti išvadą, kad visi GERL tipai yra, susijusių su normaliu kvėpavimo takų korinio profilio kitaip bei vaikams. Tačiau, atsižvelgiant į tai, kad nėra didelė anomalija abiejose tirtų vaikų šiame tyrime grupių, tai yra mažai tikėtina, kad bet koks rūgštimi susijusio GERL tipas bus susijęs su nenormaliu kvėpavimo takų ląstelių skaičius vaikų be plaučių liga.
Išvada
We išvadą, kad vaikų be kvėpavimo takų ligomis, buvimas GERL apibrėžta refliuksiniu ezofagitu, nėra susijęs su BAL ląstelių charakteristikos arba LLMI anomalijų. Nenormalus mikrobiologijos kvėpavimo takų, kai jie neatspindi, kad skrandžio sulčių ir nėra susijęs su refliuksinio ezofagito.
Deklaracijas
Padėka
Esame dėkingi J Gaffney, Mary Dasilva ir slaugytojų skyrius Gastroenterologijos Royal Vaikų ligoninės, taip pat ypač Drs Chris BEEM A Newton, I Webb, d Hill, ir M Pabari anesteziologų, be kurių šis projektas būtų neįmanomas. Šis tyrimas buvo dalinai finansuojamas Karališkosios vaikų ligoninės fondo ir Sylvia ir Charles Viertel Labdaros fondas. ABC remia karališkosios vaikų ligoninės fondo ir praktikuojantis stipendija iš Australijos nacionalinio sveikatos ir medicinos tyrimų taryba.

• Išraiška profilis mucino (MUC2, MUC5AC ir MUC6) Helicobacter pylori užsikrėtę anksto neoplazminė ir neoplazminė žmogaus skrandžio epithelium
• Padidėjusi sraigė yra susijęs su limfmazgių metastazių ir blogos prognozės pacientams, sergantiems skrandžio cancer