Airway cellularity, Lipid éisträichesch macrophages an microbiology vun gastric Jus an Airways an Kanner mat reflux oesophagitis VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Gastroesophageal reflux Krankheet (GORD) kann Otemweekrankheeten an Kanner aus onbekannt Striewe vun gastric Inhalter féieren. GORD kann op verschidde Manéieren an ee vun de stäerkste gemeinsam Method ass Präsenz vun reflux oesophagitis definéiert ginn. An Kanner mat GORD an Otemweekrankheeten, airway neutrophilia huet beschriwwe ginn. Mä et sinn net mèi Studien dass airway cellularity an Kanner mat GORD mä ouni Otemweekrankheeten iwwerpréift hunn. D'Ziel vun der Etude waren ze vergläichen (1) Bal cellularity an Lipid éisträichesch macrophage index (LLMI), an (2) microbiology vun Bal an gastric Jus vun Kanner mat GORD (G +) zu deenen, ouni (G-). VerfÜgung Methode VerfÜgung an 150 Kanner tëschent &si besteet; 14-Joer, gastric aspirates an bronchoscopic airway lavage (Bal) sech während Regionalarchivar flexibel ieweschte endoscopy kritt. GORD war wéi Präsenz vun reflux oesophagitis op distal oesophageal biopsies definéiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Bal neutrophil% vun G- Grupp (n = 63) gouf liicht mä vill méi héich wéi déi vun de G + Grupp (n = 77), ( Steiren vun 7.5 a 5 respektiv, p = 0.002). Lipid éisträichesch macrophage index (LLMI), Bal Prozentzuelen vun lymphocyte, eosinophil an macrophage waren ähnlech tëscht Gruppen. Haren Studien sech negativ zu all, bakteriell Kulturen positiv zu 20,7% vun Bals an 5.3% vun gastric aspirates. Bal Kulturen net gastric aspirate Kulturen an all mee ee Kand Réflexioun gemaach. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung An Kanner ouni Otemweekrankheeten, vun Präsenz vun reflux oesophagitis definéiert GORD, ass net mat Bal bewosst Profil oder LLMI Anomalie assoziéiert. Anormal microbiology vun der Airways, wéi präsent, ass net oesophagitis zu reflux dinn a spigelen heescht net dass vun gastric Jus. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung Gastroesophageal reflux (GOR) ass heefeg an den Passage vun gastric Inhalter an de esophagus definéiert . GOR Krankheet (GORD) ass den Symptomer oder komplizéiert vum GOR definéiert [1]. GORD ëmfaasst d'Präsenz vun oesophagitis, histologically definéiert op oesophageal Fro, a fräi reflux Index op pHmetry am Veräin mat passenden Symptomer [2, 1]. GOR an GORD ass mat deser Krankheet assoziéiert an postulated Mechanisme gehéieren Striewe vun gastric Voleten, tracheo-gastric Reflex, an Ophtalmolog Nerve Stimulatioun [3]. Secondaire Striewe SuperSpillMobil Striewe vun gastric Inhalter, déi sëlwer mëndlech a ingested Mikro-Organismen souwéi gastric Jus. Mat kee Gold Standard onbekannt Striewe vun definéiren [4], och aktuell Tester nuklear Medikament Tester).) [5] an, quantification vun Lipid éisträichesch macrophages zu bronchoalveolar lavage (Bal) Flesseggassystem [6]. Et ass ëmstridden, ob eng fräi Lipid éisträichesch macrophages index (LLMI) eng nëtzlech Luucht fir onbekannt hin Aspiratioun ass [7, 8]. Obwuel LLMI an Usproch haett Krankheet fräi ass, gëtt et och an anere Longekrankheeten fonnt [6, 9, 10]. Geklomm LLMI gouf zu héich ausgewielt Gruppe vu Kanner mat haett Krankheet [11] mä et ass wéineg Daten iwwert Bal vun Kanner ouni haett Krankheet an GORD. VerfÜgung Assessment vun airway Profil ass ëmmer méi zu Fuerschung souwéi an Krankheete benotzt gutt dokumentéiert Medikament fir ënnerstëtzen (awer net Frist) Diagnos vun Otmungsproblemer Krankheeten Kanner [12, 13]. D'airway bewosst Profil vu Kanner mat GORD ouni chronescher haett Krankheet ass onbekannt an dëst Wëssen wäert fir Komparativ Medeziner a Fuerschung Zwecker nëtzlech gin. VerfÜgung D'Ziel vun der Etude ze vergläichen waren, (1) Bal cellularity an Lipid éisträichesch macrophage index ( LLMI), an (2) microbiology vun Bal an gastric Jus vun Kanner mat GORD (G +) zu deenen, ouni (G-). Mir hypothesised datt Airways vu Kanner mat reflux oesophagitis sech méi wahrscheinlech LLMI an neutrophilia aus onbekannt kleng Volumen Striewe fräi ze hunn, an datt déi bakteriell Flora an d'Longen an datt wier ähnlech an der gastric aspirate Flesseggassystem. VerfÜgung Method VerfÜgung Kanner vun 0.75-14 Joer Regionalarchivar flexibel ieweschte endoscopy amgaang sech an der Etude (August 2002 bis Juni 2004) deelhuelen invitéiert. All Kanner flexibel ieweschte endoscopy Jongen haten e Beroder geklaute gastroenterologist an der Prozedur ënner allgemeng Anästhesie dorënner endotracheal intubation standing gesinn. Kanner goufen fir d'Etude op de Moien vun hirer Prozedur Coursë. Medical Geschicht gouf vun engem Elterendeel op engem standardiséierte proforma fir all Kanner kritt. Exklusioun Critèren goufen; Kanner mat Neuro-Entwécklungsphase abnormalities, Basisdaten cardiorespiratory Krankheet aner dann Asthma an déi mat engem Medeziner Geschicht vun der Primärschoul Striewe bekannt (Houscht an erstéckt mat obwuel op d'mannst zweemol d'Woch). GORD war dobäi geduecht wann Histologie vun distal oesophageal Fro reflux oesophagitis vun pathologists fir d'Kand d'Otmungsproblemer Geschicht [14] blinded alles zougedréckt. Schrëftlech Erlaabnes kritt huet an der Etude vun eiser Institutioun d'mënschlech Ethik Comité ofgeseent. VerfÜgung Op commencement vun der flexibel ieweschte endoscopy, war gastric Jus direkt ënner Visioun kritt an an engem mucus Fal suctioned. Wann &Si besteet; 0,5 wann et deck Frënn kritt huet, 5 oder 10 wann et deck Frënn vun Salins Pëllen war an Kolonie Grof vun enger Gebeitechnik benotzt (wann cultured) war zur selwechter Faktor korrigéiert. Bal Valoriséierung, eng Net-bronchoscopic standardiséierte an repeatable [15] ze kréien. technesche geheescht. Kuerz, mat de Kapp an d'Kand un der lénker war, war en 8F catheter esou wäit wéi méiglech, duerch déi endotracheal Rouer batter, garantéiert, datt et iwwer d'geschate Carina Site gaangen. Steril normal Salins (1 ml /kg bis maximal 20 wann et deck Frënn) war hëllt an an engem mucus Fal suctioned an dëser specimen war fir microbiology Ënnersichung benotzt. Eng weider 1 ml /kg (Maximum vun 20 wann et deck Frënn) war hëllt an der 2
rg Kollektioun fir Zytologie an Lipid éisträichesch macrophage Grof geheescht. Zell zielen op der Zell Ophiewe, goufen cytocentrifuge drënner virbereet an Kierchefënster (geännert Wright d'stain, Diff Quik, déngt Aids, Narrabeen, NSW, Australien) fir Zell Ënnerscheed Profil Leeschtung war (400 Zellen gezielt wéi méiglech). Weider drënner sech bereet fir LLMI benotzt Oil Red O stain (Fläch Chemesch) wou 100 macrophages gezielt a Faarwen 0-4 [16, 4]. LLMI (Rei 0-400) war vun der Aféierung vun deene Punkten kritt. All bewosst an LLMI Examen sech duerch cytologists un der d'Kanner medezinesch Geschicht blinded standing VerfÜgung Chemeschen aerobic Kulturen vun Bakterien sech op Bal an gastric Jus land benotzt Standard steril Persounen. (10 & 100 ech) op Blutt an Schockela Agar Placke fir ze erkennen vun aerobic Bakterien. Placke waren fir 48-Stonnen bei 35 ° C incubated an isolates zu der Gattung Niveau gezielt an identifizéiert. Positiv bakteriell Kultur war den Wuesstem vun ≥10 4 Kolonie ze grënnen Eenheet /ml [17] definéiert. Haren Studien sech och op Bal gesuergt; direkt immunofluorescence antigen (DFA) war benotzt Island ze entdecken, adenovirus, parainfluenza Viren 1,2,3 an influenza A a B. Wann Haren direkt immunofluorescent antigen Testen negativ war, goufen Nukleinsaier amplification (NAA) Tester fir all déi uewe Viren land Hëllef multiplex Hinnen alleguer [18] zu statistique Analyse VerfÜgung Kanner GORD (G +) kategoriséiert waren se an net GORD (G-) mussen. Chi Feld gouf benotzt fir Diskussioun Verännerlechen tëschent Gruppe vergläichen a Chance Verhältnis beschriwwen. Date goufen normalerweis net verdeelt an domat Nët parametric Analysë benotzt goufen; Mann-Whitney fir Vergläicher tëschent 2 Gruppen an Kruskal Wallis wou > 2 Gruppen verglach goufen. Medians an inter-quartile Gamme (IQR) huet fir all Dësen Daten benotzt. Zwee tailed p Wäert vu &Si besteet; 0,05 war bedeitendst considéréiert. SPSS Haaptbanalitéite 11 war fir all Statistik Berechnung geheescht. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Paracetamol Alter vun 150 Kanner (91 Jongen an 56 Meedercher) rekrutéiert 8.2 Joer (IQR 7) war. Der Primärschoul Indikatiounen fir oesophago-gastroscopy huet just dowéinst postwendend misse Péng (n = 77), onbekannt iwelzeg (n = 35), aarm Gewiicht gewannen (n = 20), review vun virdrun lesion (n = 19) an erofzefalen (n = 17); puer Kanner hu méi wéi eng primär Indikatioun fir oesophago-gastroscopy. Déi meescht (n = 136, 90,7%) Kanner sech klinesch verdächtegt vun GORD mussen an oesophagitis war präsent an 77 (51.3%) Kanner. Et waren 77 Kanner am G + Kategorie, 73 an G-. Nëmmen 17 Kanner haten Zigarettendamp aussetzt an den Zuele sech kleng, sech Vergläicher net gemaach. VerfÜgung G- Grupp (Steiren 7, IQR 13) hat e wesentleche mä kleng Erhéijung vun Bal neutrophil% wann Verglach zu der G + Grupp (5, 7.5), p = 0,002. Et war kee groussen Ënnerscheed zu Prozentzuelen vun macrophages, lymphocytes, eosinophils an LLMI vun Bal tëscht G + an G- Gruppen (Tabell 1, p Rei 0,23 bis 0.78). Wann Kanner hir Bal zougedréckt positive bakteriell Kultur ausgeschloss waren (n = 31), war Bal neutrophil% nach bedeitend méi héich an G- (n = 52) wéi G + (n = 67) Kanner, p = 0,009; Steiren vun 7 vs 4% ofginn. Prozentzuelen vun macrophages, lymphocytes, eosinophils an LLMI vun Bal tëscht G + an G- Gruppen nach net vill anescht, wann déi mat Bal positive Kultur excluded.Table waren 1 bewosst Profil vun den Präsenz a Flichte vun GORD gruppéiere Kanner VerfÜgung zu G + N = 77
G- N = 73
Lymphocyte% VerfÜgung Paracetamol, VerfÜgung IQR 4.0, 3 bis 4,4 , 4 VerfÜgung Neutrophil% VerfÜgung Paracetamol, IQR VerfÜgung 5, 7.5 VerfÜgung 7.5, 14 VerfÜgung Macrophage% VerfÜgung Paracetamol, IQR VerfÜgung 89, 16 VerfÜgung 88,3, 14
Eosinophil% VerfÜgung Paracetamol, IQR 0, 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung, 0 VerfÜgung Total Zell Grof VerfÜgung Paracetamol, IQR VerfÜgung 96, 175 zu 116, 83,5 VerfÜgung LLM Index VerfÜgung Paracetamol, VerfÜgung IQR 42, 47 bis 38, 30 VerfÜgung G + = Grupp mat reflux oesophagitis VerfÜgung G- = Grupp ouni reflux oesophagitis VerfÜgung Haren Studien (DFA an NAA) negativ sech zu all de Bal Echantillon. Positiv bakteriell Kulturen war an der Bals vun 31 Kanner (20.7%) an der gastric aspirates vun 8 (5.3%) Kanner, Dësch 2. uechtzéng Kanner haten e wesentleche Wuesstem vun S. pneumoniae VerfÜgung an hir Bal fonnt mee nëmmen eent vun dës Kanner bedeitendst Wuesstem vun S pneumoniae VerfÜgung an hir gastric aspirate hat (10 5). S. aureus VerfÜgung an de Bal vun 2 Kanner an ee vun deenen huet och eng héich zielen (10 2) vun S. aureus an hir gastric aspirate fonnt gouf. D'bewosst Profil vun deene 31 Kanner (Steiren% neutrophils war 20, IQR 34;% lymphocytes 6, 8,5;% macrophages 65,5, 34) fir déi vill verschidden war ouni positiven Bal Kultur (% neutrophils 5, 4;% lymphocytes 3, 4;% macrophages 90, 9); p vun 0,00001 fir all Zell Typen. Kanner déi G + huet sech kee méi wahrscheinlech positive Bal Kultur wéi der G- Grupp (Dësch 3) ze hunn. Drësseg siwe Kanner huet rezent benotzen (bannent enger Woch) vum Proton Pompel inhibitors (PPI). Benotzung vun PPI hutt Afloss net G + /G- Status (p = 0.452) an hat och keen groussen Effet op Bal positive Kultur Staat (p = 0.762) oder gastric aspirate Kultur (p = 0.092) .Table 2 Positiv Bakterien Kultur zu Bal an gastric aspirate VerfÜgung Wuesstem vun Gebeitechnik vun ≥104 Kolonie ze grënnen Eenheet
Bal n
Gastric aspirate n
S. pneumoniae
19 VerfÜgung 6 VerfÜgung H. influenzae
10 VerfÜgung 0 VerfÜgung M. catarrhalis
7 VerfÜgung 0 VerfÜgung S. aureus
3 VerfÜgung 0 VerfÜgung Candida VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung Table 3 Vergläicher vu Gruppe mat positive bakteriell Kultur zu Bal VerfÜgung zu Bal Kultur
zu zu Group Kategorie
Negativ (&Si besteet; 104 cfu /ml)
zu positiv (≥104 cfu /ml)
p Wäert
ODER, 95% CI
G- VerfÜgung 52 zu 17 VerfÜgung G + VerfÜgung 67 zu 14 VerfÜgung 0,27 VerfÜgung 0,64, 0.29-1.42 VerfÜgung G + = Grupp mat reflux oesophagitis VerfÜgung G- = Grupp ouni Diskussioun
reflux oesophagitis An 150 Kanner , mir hunn mat GORD an ouni eng Basisdaten haett Problem kee Anomalie vun hire airway bewosst Profil oder LLMI gewisen, datt Kanner hunn. Tatsächlech war de Prozentsaz vun neutrophils bedeitend méi héich an de G- Grupp wéi an de G + Grupp (den Ënnerscheed tëscht de Gruppen Ee kleng war an net klinesch bedeitendst). Mir hunn och gewisen, datt positiv bakteriell Kultur mat unerkannt Otmungsproblemer pathogens bei 20,6% relativ héich war an ass net vum G + Staat beaflosst. Dir kënnt awer mir datt de microbiology vun Airways net dass vun gastric aspirates an Kanner net spigelen mat an ouni GORD. VerfÜgung Dëst ass déi éischt Etude dass airway cellularity an microbiology vun Airways vu Kanner ouni eng Basisdaten Otmungsproblemer Krankheet a Relatioun mat GORD iwwerpréift huet . Obwuel de Prozentsaz vun neutrophils vun Bal vun G- Kanner méi héich war, datt wéi an G + Kanner, d'Differenz tëschent de Gruppen war kleng (Steiren Ënnerscheed vun 2%) an zu de Medeziner Kontext ass dat net relevant. Dës Bal Wäerter sinn ganz no un der Rei an normal Kanner beschriwwen [12]. Et ass e Manko vun Donnéeën op airway Conclusiounen an Patienten mat GORD ouni eng Basisdaten haett Krankheet. Eis Conclusiounen ginn gläicht engem klenge (n = 11) studéieren an Erwuessener mat GORD (ouni haett Krankheet) déi och beschriwwen, datt GORD net mat airway neutrophilia verbonne war. Eis Conclusiounen vun Feele vun airway neutrophilia an Kanner mat GORD si am Géigesaz zu Studien, datt Bal an Kanner mat chronescher Otemweekrankheeten iwwerpréift hunn [11]. Et ass wahrscheinlech, datt airway neutrophilia an der Präsenz vun Otmungsproblemer Krankheet aus der Otemweekrankheeten ass selwer anstatt aus Stimulatioun vun der tracheo-gastric Reflex. Exemplar vun eiser Etude, war de Prozentsaz vun neutrophils vun Bal vu Kanner mat GORD niddreg wéi déi vun de Kanner, ouni GORD. Mä, stellt d'Feele vun airway neutrophilia net Feele vun neutrophilic inflammation menge wéi mir net fir neutrophilic lues wéi IL-8 ënnersicht hat. VerfÜgung Mir keng Differenz zu LLMI an Kanner mat oder ouni GORD fannen gemaach. An eiser Etude, ass LLMI net eng nëtzlech Bewaacher vun Präsenz vun reflux oesophagitis vun Kanner ouni eng Basisdaten Otmungsproblemer Krankheet. D'plausibel Erklärungen gehéiert; keent vun dëse Kanner haten Secondaire Striewe oder /an LLMI ass net eng sensibel Test fir Premières Striewen. Tatsächlech den Déngscht vun LLMI als sensibel a speziell Bewaacher vun Striewe vun Kanner huet gefrot ginn [6, 9, 10]., An Colombo gemellt dass LLMI war héchsten an Patienten Chimiotherapie an opwand vs Provider Krankheet underdoing [4]. Krishnan a Kollegen beschriwwen kuerzem den aarme Spezifizitéit an Empfindlechkeet vun LLMI fir Aspiratioun [19]. Ee benotzt se tracheal aspirates [4], déi net Vertrieder vun Bal ass [20, 21]. Bal Flesseggassystem ass d'gemeinsam standardiséierte Method fir airway cellularity an der Otmungsproblemer Terrain waat [12]. VerfÜgung Mir engem héich Heefegkeet vun positive bakteriell Kultur fonnt (vun gemeinsam Otmungsproblemer Bakterien an de Bal awer net zu gastric aspirate) an eiser Kohort vun de Kanner , op engem gewielt loung vun definéiert ≥10 4 cfu /ml baséiert op virdrun Studien [17]. Allerdéngs ass de diagnostic loung fir grouss Kultur op Bal fir Bronchite an Kanner (wéi op enger Longenentzündung dogéint) onbekannte an him ass an der Interpretatioun vun Bal microbiology waren [12]. Als airway neutrophilia och op Kanner mat positive bakteriell Kultur präsent war, ass et wahrscheinlech, datt Kultur Resultater goufen däitlech. Mir fannen awer keng Relatioun tëschent airway an gastric aspirate microbiology suggeréiert datt Striewe vun gastric pathogens an dës Kanner net wichteg war. Eis Conclusiounen ginn an Ënnerstëtzung vun enger Etude weist, datt de Mo net eng Source fir Kolonisatioun vun der ieweschter Otmungsproblemer TRACT an rauskomm ass [22]. Swallowing vun Otmungsproblemer secretions vun gemeinsam Otmungsproblemer Bakterien ass onwahrscheinlech am positive gastric aspirate Kultur ze Resultat als gastric Jus engem bactericidal Effekt huet; S. aureus VerfÜgung ass bannent 30-45 Minutte vun inoculation hierkommen P. aeruginosa ëmbruecht VerfÜgung zu 60-90 dierfen explodéiert ass [23]. VerfÜgung Eis Daten kënnen net fir aner Definitiounen vun GORD vermëttelt ginn. Mir iwwerpréift GORD vun oesophageal Fro definéiert, eng gemeinsam Method vun diagnosing GORD vun Kanner an Australien. An eiser Institutioun, ass oesophago-gastroscopy méi oft wéi pHmetry gesuergt (ongeféier 800 an 300 respektiv pro Joer). Eng ganz Rei vun Techniken sinn geheescht, confirméieren oder d'Diagnos vun GORD Ënnerstëtzung. Mä et ass keen eenzege perfekt Method fir d'Zil Definitioun vun all GORD Typen. All dach emol eppes huet seng Vir- an Nodeeler /Aschränkungen. Trotzdem, ass hien oesophagitis der Gold Standard Definitioun mee ass och wahrscheinlech d'mannst sensibel diagnostic Method besonnesch wann GORD ass mëll an /oder heiansdo oder liicht. Déi amerikanesch Gastroenterology Association (Agées) Richtlinnen op pHmetry huet "An d'Flichte vun oesophagitis, do ass keen Gold Norm fir d'Definitioun vum Gerd ..." [2]. pHmetry gouf confirméiert méi sensibel ginn, mä et ass bedeitend Meenungsverschiddenheet wat en Manque pHmetry soumat [1]. Och, streide puer gastroenterologists datt pHmetry eleng kann net de bekannte Problemer an der Agées Richtlinne festgehal bis depressiv GORD, entscheet ginn. Sou, ähnlech Experienz GORD op pHmetry baséiert benotzt a vläicht Multi-Kanal intraluminal elektresch impedance iwwerwaacht, (hien e méi sensibel Method fir GORD Evaluéieren dh Seier an Net-Seier reflux Varianten [24]) wier néideg ze schléissen, dass all Zorte vun GORD an soss och Kanner si mat normal airway bewosst Profil assoziéiert. Ee entscheet, dass et keen groussen Anomalie vun zwou Gruppe vu Kanner gouf an dëser Etude iwwerpréift, ass et onwahrscheinlech, datt all Zort vun Seier GORD Zesummenhang mat Manque airway cellularity vun Kanner ouni haett Krankheet verbonne ginn. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Mir schléissen, datt, an Kanner ouni Otemweekrankheeten, Presenz vun GORD vun reflux oesophagitis definéiert, ass net mat Bal bewosst Profil oder LLMI Anomalie assoziéiert. Anormal microbiology vun der Airways, wann present, spigelen heescht net dass vun gastric Jusen an, ass net mat reflux oesophagitis assoziéiert. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir sinn dankbar fir J Gaffney, Mary DaSilva an d'Infirmièren vun der Departement vun Gastroenterology, Royal Kanner d'Spidol souwéi d'anesthetists besonnesch Drs Chris Beem, a Newton, ech Webb, d Hill, an M Pabari, ouni deen géif dëse Projet net méiglech sinn. Dës Etude gouf deelweis vun der Royal Kanner d'Spidol Foundation an duerch Sylvia an Charles Viertel karitativ Foundation finanzéiert. ABC ass vun der Royal Kanner d'Spidol Foundation an vun engem Dokter Gemeinschaft vun den Australian National Gesondheet an Medical Fuerschungen ënnerstëtzt. VerfÜgung