Légúti sejtes lipid macrophagok és mikrobiológiai gyomorsav és légúti gyerekeknél reflux oesophagitis

légúti sejtes lipid macrophagok és mikrobiológiai gyomorsav és légúti gyerekeknél reflux oesophagitis katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) okozhat légúti betegséget gyermekeknél visszatérő aspirációs gyomortartalom. GORD lehet meghatározni több módon, és az egyik leggyakoribb módszer, jelenlétében a reflux oesophagitis. A gyermekek GORD és a légzőszervi betegségek, a légúti neutrophilia leírták. Azonban nincs olyan prospektív vizsgálatok, amelyek vizsgált légúti sejtes gyermekekben GORD de anélkül légúti betegség. A célja a vizsgálatban összehasonlítani (1) BAL sejtes és lipid terhelt makrofág index (LLMI) és (2) mikrobiológia BAL és a gyomornedvek gyermekek GERD (G +), hogy azok nélkül (G). Katalógusa módszerek
150 éves gyermekek < 14 éves, gyomorrák Leszívott és bronchoscopos légúti mosással (BAL) kapunk során választható rugalmas felső endoszkópia. GERD definiáltuk jelenléte reflux oesophagitis a disztális nyelőcső szövettani. Katalógusa Eredmények katalógusa BAL neutrofil% -ban G- csoport (n = 63) volt kis mértékben, de szignifikánsan magasabb, mint a G + csoportban (n = 77), ( medián 7,5, illetve az 5., p = 0,002). Lipid terhelt makrofág index (LLMI), BAL százalékos limfocita, eozinofil és makrofág hasonló volt a csoportok között. Vírusos vizsgálatok negatív volt az összes, baktériumtenyészetek pozitív 20,7% -a Bals és 5,3% gyomor aspirátumok. BAL kultúrák nem tükrözi gyomorszivadék kultúrák kivételével valamennyi gyermek számára. Katalógusa Következtetés
gyerekek nélkül légúti betegség, GERD által meghatározott jelenléte reflux oesophagitis, nem jár a BAL celluláris profil vagy LLMI rendellenesség. Rendellenes mikrobiológia a légutak, ha jelen van, nem kapcsolódik a reflux oesophagitis, és nem tükrözi, hogy a gyomornedvek. Katalógusa Bevezetés katalógusa gastrooesophagealis reflux (GOR) nagyon gyakori, és határozzák meg a folyosón a gyomortartalom a nyelőcsőbe . GOR betegség (GERD) definíció szerint a tünetek vagy komplikációk Gor [1]. GORD magában jelenlétében oesophagitis, szövettanilag definiált nyelőcső biopszia, és a megnövekedett reflux index pHmetry társítva megfelelő tünetek [2, 1]. GOR és GORD pulmonáris betegség és a feltételezett mechanizmusok közé leszívása gyomor alkatrészek, tracheo-gyomor reflex, és szenzoros ideg stimuláció [3]. Másodlagos törekvés tárgya aspirációs gyomortartalom, amelyek orális és lenyelt mikroorganizmusok, valamint a gyomor gyümölcslevek. Ha nincs gold standard meghatározása visszatérő aspirációs [4], a jelenlegi vizsgálatok közé tartozik a nukleáris medicina vizsgálatok).) [5], és számszerűsítése lipid macrophagok a bronchusmosó (BAL) folyadék [6]. Ez ellentmondásos, hogy fokozott lipid macrophagok index (LLMI) hasznos indikátora visszatérő pulmonális aspiráció [7, 8]. Bár LLMI fokozott törekvés tüdőbetegség, ez is megtalálható más tüdőbetegségek [6, 9, 10]. Fokozott LLMI már jól dokumentált erősen válogatott gyermekcsoportok tüdőbetegségben [11], de kevés adat a BAL gyermekek nélkül tüdőbetegség és a GERD. Katalógusa értékelése légúti profil egyre inkább használják a kutatás, valamint a klinikai gyógyszer támogató (de nem végleges) diagnózisa légzőszervi betegségek gyermekek [12, 13]. A légúti celluláris profilja gyermekek GERD nélkül krónikus tüdőbetegség ismeretlen, és ez a tudás hasznos lesz összehasonlító klinikai és kutatási célokra.
Céljaink a vizsgálatban összehasonlítani, (1) BAL sejtes és lipid terhelt makrofág indexe ( LLMI) és (2) mikrobiológia BAL és a gyomornedvek gyermekek GERD (G +), hogy azok nélkül (G). Azt feltételeztük, hogy a légutak gyermekek reflux oesophagitis, nagyobb valószínűséggel nőttek LLMI és neutrophilia visszatérő kis térfogatú törekvés, és hogy a baktériumflóra a tüdőben hasonló lenne, hogy a gyomorszivadék folyadék. Katalógusa módszerek katalógusa korú gyermekek 0,75-14 év elektív rugalmas felső endoszkópia vehettek részt a vizsgálatban (augusztus 2002-től 2004 júniusában). Minden gyermek átesett rugalmas felső endoszkópia látott tanácsadó gyermekgyógyászati ​​gasztroenterológus és az eljárást altatásban beleértve endotracheális intubálás. Gyermek iratkozott a tanulmány reggel az eljárást. Kórtörténetet kaptunk egy szülő a szabványosított proforma minden gyermek számára. A kizárási kritériumok voltak; gyermekek idegrendszeri fejlődési rendellenességek, ismert mögöttes szív- és érrendszeri megbetegedések, akkor más asztma és azok a klinikai történetét elsődleges törekvés (köhögés és fojtó hírcsatornák legalább kétszer egy héten). GERD tartották fenn, ha szövettani disztális nyelőcső szövettani megmutatta reflux oesophagitis határozza patológusok tudták, hogy a gyermek légúti története [14]. Írásos beleegyezésüket adták, és a tanulmány által jóváhagyott intézményünk ember etikai bizottság.
Megkezdése rugalmas felső endoszkópia, gyomornedv kapunk közvetlenül látás és szívódik nyálka csapdába. Ha < 0,5 ml-t kapunk, 5 vagy 10 ml sóoldatot flush-t használni, és telepszámára szervezet (ha tenyésztett) korrigáltuk ugyanazzal a tényezővel. Ahhoz, hogy a BAL folyadékban, egy nem bronchoscopos szabványosított és ismételhető [15]. technikát alkalmaztuk. Röviden, a gyermek feje balra fordult, egy 8F katétert vezetünk, amennyire csak lehetséges az endotracheális tubus, amely biztosítja, hogy az meghaladta a becsült carina oldalon. Steril fiziológiás konyhasóoldattal (1 ml /kg, hogy legfeljebb 20 ml) csepegtetünk, és szívódik egy nyálka csapdába, és ez a mintát használtunk, mikrobiológiai vizsgálatra. Egy további 1 ml /kg (maximum 20 ml) csepegtetünk, és a 2 ND gyűjtemény hasznosítású citológia és lipid terhelt makrofág szám. Sejtszámot végre a sejt-szuszpenziót, cytocentrifuge metszeteket készítünk és megfestjük (módosított Wright-féle festéket, Diff Quik, Lab AIDS, Narrabeen, NSW, Ausztrália) a sejtek differenciális profil (400 sejt számít, amikor lehetséges). További metszeteket készített LLMI segítségével Oil Red O festékkel (Sigma Chemicals), ahol 100 makrofágok számolni, és szerzett 0-4 [16, 4]. LLMI (tartomány 0-400) kapunk hozzáadásával ezek pontszámok. Minden sejt és LLMI vizsgálatokat végeztük citológusok tudták, hogy a gyermekek kórtörténetét.
Mennyiségi aerob baktérium kultúrák került sor a BAL és a gyomornedvek standard steril hurkok (10 & 100 ul) a vér és csokoládé agar lemezeken kimutatására aerob baktériumok. A lemezeket inkubáljuk 35 ° C-on 48 órán keresztül, és elszigeteli megszámoljuk és azonosítsák a nemzetség szinten. Pozitív baktériumtenyészetet definiáltuk növekedése ≥10 4 telepképző egység /ml. [17] Vírusos vizsgálatokat is végeztünk BAL; közvetlen immunfluoreszcens antigén (DFA) volt kimutatására használt RSV, adenovírus, parainfluenza vírusok 1,2,3 és az influenza A és B. Ha a virális közvetlen immunfluoreszcens antigén vizsgálat negatív volt, nukleinsavamplifikációs (NAA) tesztet végeztünk az összes fent említett vírusok a multiplex PCR [18] katalógusa Statisztikai analízis katalógusa Gyermekek soroltuk, amelyek a GERD (G +) és ne kelljen GERD (G). Chi négyzet hasonlítottuk össze a kategorikus változókat a csoportok közötti és esélyhányados le. Az adatok eloszlása ​​nem normális, és így nem parametrikus analízist alkalmaztuk; Mann-Whitney összehasonlítását 2 csoport és a Kruskal Wallis amikor > 2 csoport hasonlítottuk össze. Medián értékek és interkvartilis tartomány (IQR) használtuk minden leíró adat. Két farkú p értéke < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. SPSS ver 11-t használtunk minden statisztikai számítás. Katalógusa Eredmények katalógusa átlagéletkora 150 gyermek (91 fiú és 56 lány) felvett 8,2 év (IQR 7). Az elsődleges indikációja oesophago-gasztroszkópia a hasfájás (n = 77), visszatérő hányás (n = 35), gyenge súlygyarapodás (n = 20), felülvizsgálata korábbi elváltozás (n = 19) és fulladás (n = 17); Néhány gyermek már több, mint egy elsődleges indikációja oesophago-gasztroszkópia. A legtöbb (n = 136, 90,7%) gyermek klinikailag gyanús GORB és oesophagitis volt jelen, 77 (51,3%) a gyermekek. Voltak 77 gyermek G + kategória, 73 G-. Csak 17 gyermek volt dohányfüstnek való kitettség és a számok kicsik voltak, összehasonlításokat nem készült.
G- csoport (medián 7, IQR 13) volt jelentős, de kis mértékű növekedése BAL neutrofil%, összehasonlítva a G + csoport (5, 7,5), p = 0,002. Nem volt szignifikáns különbség a százalékos makrofágok, limfociták, eozinofilek és LLMI a BAL között G + és G- csoportok (1. táblázat, p tartomány 0,23-0,78). Amikor a gyerekek, akiknek BAL mutatott pozitív baktérium kultúra kizárták (n = 31), BAL neutrofil% még mindig jelentősen magasabb G- (n = 52), mint a G + (n = 67) a gyermekek, p = 0,009; medián 7 vs 4% -kal. A százalékok a makrofágok, limfociták, eozinofil és LLMI a BAL a G + és G- csoportok maradtak nem különbözik jelentősen, amikor ezek a BAL pozitív kultúrája volt excluded.Table 1 Mobiltelefon profilja gyermekek csoportosítva jelenlétében és távollétében GERD katalógusa katalógusa G + N = 77 Matton G- N = 73 Matton limfocita% katalógusa medián IQR
4,0, 3 katalógusa 4.4 4 katalógusa neutrofil% katalógusa medián IQR
5, 7,5 katalógusa 7,5, 14 katalógusa makrofág% katalógusa medián IQR
89, 16 katalógusa 88,3, 14
eozinofil% katalógusa medián IQR
0, 0 katalógusa 0, 0 katalógusa Összesen sejtszám katalógusa medián IQR
96, 175 katalógusa 116 83,5 katalógusa LLM index
medián IQR
42, 47 katalógusa 38, 30 katalógusa G + = csoport reflux oesophagitis katalógusa G- = csoport nélkül reflux oesophagitis katalógusa vírusos tanulmányok (DFA és NAA) negatív volt valamennyi a BAL-mintákat. Pozitív baktériumtenyészetek találtak a BALS 31 gyermek (20,7%) és a gyomor Leszívott 8 (5,3%) a gyermekek, a 2. táblázatban Tizennyolc gyerek volt jelentős növekedés a S. pneumoniae katalógusa saját BAL, de csak az egyik ezek a gyerekek jelentős növekedést S. pneumoniae katalógusa saját gyomorszivadék (10 5). S. aureus katalógusa találtak a BAL 2 gyermek és egy ilyen is volt egy alacsony szám (10 2) S. aureus saját gyomorszivadék. A celluláris profil ezen 31 gyermekek (medián% neutrofil volt 20, IQR 34;% limfociták 6, 8,5;% makrofágok 65,5, 34) szignifikánsan eltérnek nélkül pozitív BAL kultúra (% neutrofil 5, 4;% limfociták 3, 4;% makrofágok 90, 9); p 0,00001 minden sejttípus. Gyermekek, akik a G + nem volt nagyobb a valószínűsége a pozitív BAL kultúra, mint a G-csoportban (3. táblázat). Harminc hét gyermek volt közelmúltbeli (egy héten belül) protonpumpagátlók (PPI). Használata PPI nem befolyásolta G + /G- állapot (p = 0,452), és szintén nem volt jelentős hatása a BAL-pozitív kultúra állapotban (p = 0,762), illetve a gyomor aspirátum kultúra (p = 0,092) .table 2-pozitív baktériumok kultúra BAL és gyomorszivadék katalógusa növekedés az organizmus ≥104 kolónia képző egység
BAL n Matton gyomorszivadék n Matton S. pneumoniae
19 katalógusa 6 katalógusa H. influenzae Matton 10 katalógusa 0 katalógusa M. catarrhalis
7 katalógusa 0 katalógusa S. aureus Matton 3 katalógusa 0 katalógusa Candida katalógusa 0 katalógusa 2 | 3. táblázat összehasonlítást csoportok pozitív baktérium kultúrát BAL katalógusa katalógusa BAL kultúra Matton katalógusa katalógusa csoport kategóriában Matton Negative (< 104 cFU /ml)

Pozitív (≥104 cFU /ml) Matton p értéke Matton OR, 95% CI Matton G- katalógusa 52 katalógusa 17 katalógusa G + katalógusa 67 katalógusa 14
0,27 katalógusa 0,64, 0,29-1,42 katalógusa G + = csoport reflux oesophagitis katalógusa G- = csoport nélkül reflux oesophagitis katalógusa Megbeszélés katalógusa a 150 gyermek megmutattuk, hogy a gyerekek a GORB nélkül mögöttes tüdőprobléma nincs rendellenesség a légúti celluláris profil vagy LLMI. Valójában a százalékos neutrofil szignifikánsan magasabb volt a G- csoportban, mint a G + csoport (a különbség a csoportok között volt, azonban a kis és klinikailag nem szignifikáns). Azt is kimutatták, hogy a pozitív bakteriális tenyészet elismert légúti patogének viszonylag magas volt a 20,6% és nem befolyásolta a G + állapot. Végül azt mutatta, hogy a mikrobiológia, a légúti nem tükrözi, hogy a gyomor Leszívott gyermekek és anélkül GERD.
Ez az első olyan tanulmány, amely vizsgálta a légúti sejtes és mikrobiológia a légutak gyermekek nélkül valamilyen légzőszervi betegségben kapcsolatban GERD . Bár a százalékos neutrofilek BAL a G- gyermekek magasabb volt, mint a G + gyermekek, a csoportok közötti különbség kicsi volt (középérték eltérése 2%), és a klinikai összefüggésben ez nem jelentős. Ezek a BAL értékek nagyon közel vannak a tartományban leírt normális gyerekek [12]. Van egy kevés adat a légúti megállapítások betegeknél GORD nélkül egy mögöttes tüdőbetegség. Eredményeink hasonlóak a kis (n = 11) végzett vizsgálatban felnőtt GERD nélkül (tüdőbetegség), amely szintén leírta, hogy a GERD-t nem társított légúti neutrophilia. Eredményeink távollét légúti neutrofíliagátlás gyermekekben GERD ellentétben állnak vizsgálatokban, hogy a vizsgált BAL gyermekeknél krónikus légúti betegség [11]. Valószínű, hogy a légúti neutrophilia jelenlétében légúti betegség a légúti betegség maga nem pedig stimuláció az tracheo-gyomor reflex. Valóban vizsgálatunkban, a százalékos neutrofil BAL gyermekek GERD alacsonyabb volt, mint a gyerekek nélkül GERD. Hiánya azonban a légúti neutrofíliagátlás nem jelenti hiányában neutrofil gyulladás mivel nem vizsgálja az neutrofil markerek, mint például az IL-8.
Nem találtunk semmilyen különbséget LLMI gyermekek vagy anélkül GERD. Vizsgálatunkban LLMI nem hasznos marker jelenléte esetén reflux oesophagitis nélküli gyermekek valamilyen légzőszervi betegség. A plauzibilis magyarázatot tartalmaznak; ezek egyike sem gyerekek másodlagos aspiráció és /vagy LLMI nem érzékeny teszt másodlagos törekvés. Sőt, a hasznossága LLMI érzékeny és specifikus markere aspiráció gyermekeknél is megkérdőjelezték [6, 9, 10]., És Colombo jelentette, hogy LLMI volt a legmagasabb, a betegek underdoing kemoterápia és a graft versus host betegség [4]. Krishnan és munkatársai a közelmúltban ismertette a szegény specificitása és érzékenysége LLMI aspirációs [19]. Azonban ők használják légcső- Leszívott [4], amely nem reprezentatív BAL [20, 21]. BAL folyadék a közös szabványosított módszer vizsgálata légúti sejtes A légutak területén [12].
Találtunk egy magas előfordulási pozitív baktérium kultúra (a közönséges légúti baktériumok a BAL de nem gyomorszivadék) az általunk vizsgált betegcsoport gyermekek meghatározott egy kiválasztott küszöbérték ≥10 4 cFU /ml alapuló korábbi tanulmányok [17]. Azonban a diagnosztikai küszöbérték mennyiségi kultúra BAL hörghurut gyermekeknél (szemben a tüdőgyulladás) ismeretlen, és óvatosságra van szükség az értelmezése BAL mikrobiológia [12]. Mivel a légúti neutrophilia is jelen volt a gyermekek pozitív baktérium kultúra akkor valószínű, hogy a tenyésztés eredménye jelentős volt. Nem találtunk semmilyen kapcsolata a légúti és gyomorszivadék mikrobiológia, ami arra utal, hogy a gyomortartalom belégzését kórokozók nem volt szignifikáns ezeknek a gyerekeknek. Eredményeink támogató tanulmány azt mutatja, hogy a gyomor nem forrása kolonizáció a felső légutak és a tüdőgyulladást is [22]. Nyelési légúti váladék közönséges légúti baktériumok nem valószínű, hogy a pozitív gyomorszivadék kultúrát gyomornedv baktériumölő hatása; S. aureus katalógusa megölik 30-45 percen belül az oltás, míg P. aeruginosa katalógusa meghal 60-90 perc [23].
Mi az adatokat nem lehet extrapolálni más meghatározásait GERD. Megvizsgáltuk a GERD által meghatározott nyelőcső szövettani, általános módszer a diagnosztizálására GERD gyermekeknél Ausztráliában. Intézményünkben, oesophago-gasztroszkópia egyre gyakrabban végzik, mint pHmetry (körülbelül 800 és 300, illetve évente). A különféle technikákat alkalmazunk, hogy erősítse meg, vagy támogatják a GORB diagnózisát. Ugyanakkor nincs egyetlen tökéletes módszer objektív meghatározását minden GERD típusok. Minden modalitás megvannak az előnyei és hátrányai /korlátai. Mindazonáltal vitathatatlanul oesophagitis az arany standard felbontású, de az is valószínű, hogy a legkevésbé érzékeny diagnosztikai módszer, különösen, ha a GERD enyhe és /vagy alkalmi vagy időszakos. Az Amerikai Gasztroenterológiai Társaság (AGA) iránymutatások pHmetry kijelentette: "Ha nincs oesophagitis, nincs arany standard meghatározása GERD ..." [2]. pHmetry leírták, hogy érzékenyebb de jelentős nézeteltérés, hogy mi minősül rendellenes pHmetry [1]. Emellett egyes gasztroenterológus azt állítják, hogy pHmetry önmagában nem lehet diagnosztizálni GERD, mivel az ismert problémákat vázolt AGA irányelveket. Így hasonló eredményeket használva GERD alapuló pHmetry és talán többcsatornás intraluminális elektromos impedancia ellenőrzés (vitathatatlanul sokkal érzékenyebb módszer értékelésére GERD változatok azaz savas és nem savas reflux [24]) lenne szükség arra következtetni, hogy minden típusú GERD társított normál légúti celluláris profil egyébként jól gyerekek. Tekintettel azonban arra, hogy nem volt jelentős rendellenesség mindkét csoportban a gyermekek vizsgált ebben a tanulmányban, nem valószínű, hogy bármilyen típusú sav kapcsolódó GORD társítva lesz rendellenes légúti sejtes gyermekeknél nélkül tüdőbetegség.
Következtetés
Mi következtetni, hogy a gyerekek nélkül légzőszervi betegség jelenléte GERD által meghatározott reflux oesophagitis, nem jár a BAL celluláris profil vagy LLMI rendellenesség. Rendellenes mikrobiológia a légutak, ha jelen nem tükrözi, hogy a gyomornedvek, és nem jár a reflux oesophagitis. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Hálásak vagyunk J Gaffney, Mary DaSilva és az ápolók a Department of Gastroenterology, Royal Gyermekkórház, valamint a altatóorvos különösen Dr. Chris Beem, a Newton, I Webb, D Hill és M Pabari, akik nélkül ez a projekt nem lenne lehetséges. Ez a tanulmány részben finanszírozza a Royal Gyermekkórház Alapítvány és Sylvia és Charles Viertel Jótékonysági Alapítvány. ABC támogatja a Royal Gyermekkórház Alapítvány és a Kezelő Ösztöndíjat az Ausztrál Nemzeti Egészségügyi és Orvosi Kutatási Tanács. Katalógusa

• Expressziós profilja nyál (MUC2, MUC5AC és MUC6) a Helicobacter pylori fertőzött rákmegelőző és daganatos emberi gyomornyálkahártya
• Túlexpressziója csiga van társítva nyirokcsomó-metasztázis és rossz prognózissal betegeknél gyomorrák