Epstein-Barr virusas susijęs skrandžio karcinoma: ataskaita iš Irano per pastaruosius ketverius decades

Epstein-Barr virusas susijęs skrandžio karcinoma: ataskaita iš Irano per pastaruosius keturis dešimtmečius
Santrauka pervežimas Background pervežimas Epstein- Barr virusas yra įrodyta, kad būti susijęs su daugeliu žmogaus piktybinių navikų, įskaitant skrandžio karcinoma, vienas iš svarbiausių žmogaus piktybinių navikų pasaulyje. Nebuvo tyrimas apie EBV buvimo skrandžio adenokarcinoma Irane.
Metodai
Mes išnagrinėjo EBV buvimą 273 formalinu fiksuotų parafino įterptųjų atvejais skrandžio karcinoma nuo vėžio instituto Teherano universiteto, nuo 1969 iki 2004. Be situ hibridizacijos EBV koduotas mažas RNR-1 (Ebera-1) buvo atliktas. Teigiamų atvejų padermės buvo ištirta taikant polimerazės grandininės reakcijos ir /ar apribojimo fragmentas ilgis Polimorfizmas analizės
rezultatai
Mes nustatėme, 9 d. (3%; 95% PI = 1-5%) EBV teigiami atvejai. Lyčių skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Su EBV GC atvejais difuzinio tipo, dalis buvo didesnė nei žarnyno tipą (OR = 0,08; 95% PI = 0,002-0,64). Baro-GC atvejų neturėjo ryšio su amžiumi, vietą ir invazijos. Šeši iš 9 EBV GC bylos buvo gimęs laikotarpiu nuo 1928 ir 1930 Visos 9 atvejai laikotarpiu buvo Tipas A. Patyręs F buvo pastebėtas 6 iš 8 atvejų. Įveskite "aš" buvo rasta 8 atvejais ir I tipo 1 atveju. Xhol + ir XhoI- polimorfizmas sudarė 6 ir 3 atvejais, atitinkamai.
Išvada
Mūsų tyrimas yra pirmasis apibūdinti EBV-GC dažnį Iraną ir Artimuosius Rytus, pabrėžiant labai mažą paplitimą konkrečioje clinicopathologic funkcijos. Su EBV GC gimimo metus vyrauja tam tikrą laikotarpį, rodo, kad EBV infekcija ar kiti renginiai ankstyvoje vaikystėje gali būti susijęs su EBV-GC plėtros vėliau gyvenime. Šio tipo vyravimas "i" ir Xhol + atvejai prieštarauja kitų tyrimų Azijoje ir yra panašus į tai, kas pranešė iš Lotynų Amerikos šalių.
Faktai
Epstein-Barr virusas (EBV) yra visur dvigrandZiai DNR virusas iš žmogaus herpes virusų šeimai, kuri turi B-lymphotropism [1]. Daugiau nei 90% suaugusiųjų pasaulyje turi serologiniai infekciją šio viruso [1]. Jis įsigijo per ankstyvos vaikystės ir infekcijos amžius yra žymiai mažesnis neišsivysčiusių šalių su mažu socialinės ir ekonominės būklės [1]. Po pirminės infekcijos, viruso nustato visą gyvenimą latentinės infekcijos į B-limfocitų, kur ji yra nuo 1 iš 10 5-10 6 cirkuliuojančių ląstelių [2]. Ji išreiškia tam tikrų šios užslėptos etapo antigenus, kurie įrodė, kad turi keletą onkogeninių savybes [3-8]. Yra daug dokumentų apie priežastinį ryšį tarp EBV ir limfinio piktybinių navikų, pvz burkitt limfoma Pusiaujo Afrika [9], nosies, T /NK ląstelių limfoma [10], Hodžkino limfoma [11] ir B-ląstelių limfoma pacientams, kurių imuninės [12]. Baro taip pat turi užkrėsti epitelio ląstelių gebėjimus, o taip pat turi tumorogenic poveikį šių ląstelių, iš kurių nosiaryklės karcinomą yra vienas iš svarbiausių prototipų [13].
Pirmąją ataskaitą EBV dalyvavimo skrandžio karcinoma buvo paskelbtas 1990 metais lymphoepithelial karcinoma, skrandžio [14]. Vadinasi, 1992 metais Shibata ir Weiss pranešė, EBV aptikti 16% įprastos skrandžio karcinoma JAV ribų [15]. Nuo tada, EBV susijusių skrandžio karcinoma paplitimas (EBV GC) buvo tiriamas ir pranešė įvairiose šalyse svyravo nuo 3 iki 18% [15-34] su mažiausiu paplitimą Papua Naujoji Gvinėja, Pakistano ir Pietų Korėja, kuri yra nuo 1 iki 3%, o didžiausias Vokietijoje ir JAV, kuri yra 16 iki 18%
yra daug įrodymų apie priežastinį ryšį tarp EBV ir skrandžio karcinoma, kaip antai:. monoclonality iš į navikinių ląstelių virusų, kurie buvo įrodyta unikaliu terminalo Pakartokite EBV DNR [35]; vienodas buvimas EBV aptiktų in situ hibridizacijos Ebera-1 visų Auglio ląstelių, bet ne aplinkinių epitelio ląsteles [15-34] ir pakilimu IgG ir IgA antikūnų prieš virusų kapsidės antigeno kelis mėnesius prieš klinikinę būklę ligos [36 .]
EBV GC rodo kai nuolat būdingas clinicopathologic funkcijų, tokių kaip polinkį į viršutinį dviejų trečdalio skrandžio [15-17, 19-31]; saikingai diferencijuoti kanalėlių prastai diferencijuotas kietas tipo histologiją [16-22, 32, 33]; turintys jokios stromos invazijos ir išlikimo poveikį [15, 16]; ir vyrų dominavimas daugelyje tyrimų. Tačiau paskutinis nematė kai išimtiniais tyrimų, kurie atliekami Meksikoje [32, 37], Čilės [16] ir Kinija [38]. Amžius priklausomybė nėra akivaizdus daugeliu tyrimų. Tačiau tyrimai Kolumbija [19], ir Kazachstanas [28] rodo didesnį paplitimą tarp jaunesnių pacientų.
EBV yra dviejų pagrindinių tipų, 1 ir 2 tipo, kad skiriasi jų gebėjimo transformuoti B-limfocitų į nuolatinio valstybės proliferacija [39]. 1 tipas vyrauja Vakarų ir Azijos šalių, o B tipo vyrauja Afrikoje ir yra vertinamas dažniau pacientams, kurių imuninės [40, 41]. Be to, yra kiti trys variantai, kurie yra atskirti restrikcijos fragmentas ilgio polimorfizmo (RFLP), naudojant BamHI ir Xhol restrikcinių fermentus. Tuo BamHI-F regione Patyręs F turi pasaulinės platinimo ir "F" variantą, kuris turi papildomą svetainę fermento vyrauja pietų Kinijoje, ir yra susietas su nosiaryklės karcinomą [42, 43]. Polimorfizmas į BamHI-W1 /I1 pasienio regione veda prie dviejų variantų; I ir "i" rūšies. I tipo, kuris yra dominuojantis Japonijoje ir Kinijoje neturi svetainę BamHI fermento [44, 45] ir įveskite "i" su papildoma BamHI svetainėje yra vertinamas dažniau Vakarų šalyse [46]. Galiausiai, polimorfizmas į Xhol apribojimas svetainėje aksono 1 d LMP1 geno apibrėžia Xhol +, kuri yra labiau paplitęs Vakarų šalyse [47] ir Xhol -., Kuris yra dažnai vertinamas Azijoje [44]
Iranas yra viena iš šalių, kurios turi aukštą tikimybę skrandžio karcinoma su sergamumas 26,1 100,000 vyrams ir 11,1 moterų. Tai yra antra labiausiai paplitusi vėžio ir pirmoji pagrindinė priežastis vėžio mirčių vyrų Irane [48]. Tačiau, nėra tyrimas apie paplitimo arba genotipo EBV skrandžio vėžio šioje srityje. Todėl mes nusprendėme ją įvertinti seniausioje perdavimo centras skrandžio vėžio Irane.
Metodai
Mėginiai
Mes išnagrinėjome 273 chirurginiu rezekcijos skrandžio vėžio atvejų šiame tyrime. Bylos buvo atsitiktinai atrinkti iš 1325 registruotų vėžio institutų Teherano universiteto tarp 1969 skrandžio vėžio atvejų - 2004, kurios turi nepažeisti parafino blokus ir patologinių ataskaitas. Formalinas fiksuoto parafino įterptųjų audinių iš šių atvejų buvo pasirinktas ir siunčiami į Kagoshima universiteto Graduate School of medicinos ir odontologijos mokslų, Japonijoje, už papildomus molekulinius tyrimus. Patologiniai duomenys buvo gauti su pakartotinio vertinimo H & El tamsintas skaidres du patologai (AA & SGS). Visi leistini demografiniai duomenys buvo gauti iš turimų patologinių ir medicinos ataskaitas pacientų.
Patologija
Visi egzemplioriai buvo pakartotinai klasifikuojami atsižvelgiant į vyraujantį histologinio modelio, žarnų ir difuzinio tipo pagal Lauren klasifikaciją [49] ir Sub-klasifikuojami pagal Japonijos mokslinių tyrimų visuomenėje skrandžio vėžio [50] gerai diferencijuoto kanalėlių adenokarcinoma (tub1) gaires, vidutiniškai diferencijuoti adenokarcinoma (tub2), kietas blogai diferencijuota adenokarcinoma (por1), ne kietas blogai diferencijuota adenokarcinoma (por2 ), antspaudo žiedas ląstelių karcinoma (SIG), mucinous karcinoma (MUC) ir prastai diferencijuotas lymphoepithelial-kaip karcinoma (LE).
navikų vietą pagal vyraujantį vietą pažeidimų buvo priskirti viršutinis trečdalis ar Cardia, viduriniame trečdalyje arba kūnas ir apatinis trečdalis ar Ertmė pagal Japonijos mokslinių tyrimų visuomenėje skrandžio vėžio [50] rekomendacijas. Nebuvo daugiažidininė atvejis mūsų tyrime.
Invazijos gylis buvo klasifikuojama kaip gleivinės, pietus gleivinės, muscularis Propria ir serosal dalyvavimo.
In situ hibridizacijos
EBV buvo atpažinti pagal EBV koduotas išraiškos mažas RNR-1 (Ebera-1). In situ hibridizacijos su papildoma digoxigenin žymėto 30-šarmų oligomero naudojamas aptikti Ebera-1 pagal anksčiau aprašytą metodiką Chang et al [51]. 4-5 mkm skyriai montuojamas ant silano dengtos stiklinės skaidrės buvo pasirengę kiekvienu atveju. Audinių skaidrėse buvo deparaffinized, rehidrataciją, paruoštas vartojimui su pronase, prehybridized, ir tada hibridizuoti per naktį 37 ° C su 0,5 ng digoxigenin žymėto zondo. Hibridizacija signalas buvo kas nustatoma antidigoxigenin antikūnas-šarminės fosfatazės konjugato. Profiliai iš paciento žinomo Ebera teigiamas skrandžio karcinoma buvo naudojami teigiama kontrolė, o pajusti zondą į Ebera-1 buvo naudojamas neigiama kontrole kiekvienai procedūrai.
Paruošimas DNR
formalinu fiksuotos ir parafino -embedded egzempliorius buvo supjaustyti į 10 mkm storio griežinėliais ir DNR mėginys buvo parengta po aprašytą metodą Greer et al [52]. Trumpai, griežinėliai buvo gydomi ksileno ir etanolio ir centrifuguojamas 22.000 g 20 min, ir dėl to nuosėdos resuspenduojamos 100 pL virškinimo buferiniu tirpalu (1 M Tris, pH 8,0, 50 mM EDTA, 0,5% Tween 20) su 200 mikrogramai /ml proteinazės K ir inkubuojami 55 ° C temperatūroje per naktį. Po to, kai 10 min verdančio 100 ° C temperatūroje, ekstrahavimo ir kritulių DNR buvo atliktas su fenolio-chloroformo ir etanolio, atitinkamai.
Grunto ir zondai
Keturi skirtingi regionai, EBNA-3C, BamHI-F, BamHI-W1 /I1 ir Xhol svetainė LMP1, buvo naudojamos siekiant nustatyti viruso genotipai. 1 lentelė rodo pradmenų rinkinius ir zondai sąrašą, naudojamą šios study.Table 1 sąrašas gruntus ir zondai, naudojami šiame tyrime
genotipo
Sequence
iki zondo ar dydį tipas po RE1 virškinimą
Reference
EBNA-3C
Gruntai
jausmas
5'-AGAAGGGGAGCGTGTGTTGT-3 "
antiprasmiq
5'-GGCTCGTTTTTGACGTCGGC-3
Pavyzdys ir kt., (53)
Zondai
tipas "
153
2 tipo 5'-CCGTGATTTCTACCGGGAGT-3 BP2
"
246 BP
1
5'-GAAGATTCATCGTCAGTGTC-3 BamHI-F
gruntai
jausmas
5'-TCCCACCTGTTACCACATTC-3 "
Patyręs F: 198 bp
Plaučių et al., (54)
antiprasmiq
5'-GGCAATGGGACGTCTTGTAA-3 "
Variantas" F ": 127 + 71 bp
Probe
5'-AAGGCTACCGTGCTAATTACCTCC-3 '
Hadsono et al. (55)
BamHI-W1 /I1
Gruntai
jausmas
5'-ACCTGCTACTCTTCGGAAAC-3 '
I tipo: 205 BP
Plaučių et al., (54)
antiprasmiq
5'-TCTGTCACAACCTCACTGTC-3 "
Tipas" aš ": 130 + 75 bp
Xhol svetainėje LMP1
Gruntai
Sense
5'- AACAGTAGCGCCAAGAGGAG-3 "
Xhol +: 113 BP
Sandvej et al., (56)
antiprasmiq
5'-ATGGAACACGACCTTGAGAGG-3 "
XhoI-: 67 + 46 bp
1Restriction fermento; 2Base poros
1 ir 2 tipai pripažino amplifikacija U2 regione EBNA-3C geną apibūdintų gruntų pavyzdys ir kt [53], kuris davė 153 ir 246-BP fragmentus, atitinkamai. Jie pripažino Pietų blot hibridizacijos (SBH) su tipui būdingas aprašytiems diskretizavimo et al [53] vidaus zondai. BamHI-F regionas sustiprino aprašytą plaučių et al [54] gruntai rinkinys. To padarinys 198-bp fragmento buvo suardomas BamHI restrikcijos fermento, kuris šaukė iš 198-bp fragmento į laukinio tipo F ir 127-BP ir 71-BP fragmentų atveju iš "F" variante. Laukinio tipo F ir f variantai buvo patvirtinta SBH su vidaus zondas, kaip apibūdinta prieš [55]. Norėdami išskirti I /i variantus, BamHI-W1 /I1 regionas buvo papildyta naudojant aprašytą Lung ir kt [54] pradmenimis. Virškinimas BamHI restrikcijos fermento rėkė 205-bp fragmento, I tipo ir 130 bp ir 75 bp-fragmentus į "i" atveju. Jie taip pat patvirtino SBH su klonuoto BamHI-aš DNR fragmentas zondo. Analizė polimorfizmo egzono 1 LMP1 geno buvo atliekama naudojant aprašytą Sandvej et al [56], kuris lėmė 113-BP fragmentai pradmenimis. Po virškinimo su Xhol restrikcijos fermento, Xhol + atvejų, kurių sudėtyje yra Xhol skėlimo vietą (Xhol laikomi) Rodyti 67-bp ir 46-BP fragmentus, bet Xhol - atvejai rodo originalų nesuvirškinto 113-BP PGR produktą. 113 bp fragmento, PGR produkto B95-8 ląstelių linijos buvo naudojamas kaip zondo patvirtinti Xhol skilimo vietoje LMP1 iki SBH [57].
1 tipo, laukinio tipo F I tipo ir Xhol - virusams B95-8 ląstelių linija buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė. Ląstelių linijų AG786 ir AKATA ir klonuotas BamHI-'f "ir BamHI-" aš "DNR fragmentai tarnavo kaip teigiamą kontrolę 2 tipo, Xhol -," F "variantas, ir įveskite" aš "virusus, atitinkamai. Žmogaus herpes virusas 6 infekuotų ląstelių linija MOLT-4 naudojamas kaip neigiama kontrolė [58].
Polimerazės grandininė reakcija
amplifikacijos tikslinių DNR buvo atliktas naudojant 2 mikrol, DNR ir mišinio 10 mM Tris-HCl, pH 8,0 , 50 mm KCl, 1,5 mM MgCl 2, 200 pM dNTP, 1 pM kiekvieno grunto ir 1,0 V Taq polimerazė (karštos žvaigždės, Qiagen, Vokietija) į galutinį tūrį 25 mikrol, mišinio. Naudojamas amplifikacijai EBNA-3C geno protokolas buvo vienas ciklas, esant 95 ° C temperatūroje 15 min, po to 40 ciklų denatūruojant 95 ° C temperatūroje 1 min, atkaitinimo 46 ° C temperatūroje 1 min ir pailgėjimo 72 ° C temperatūroje 1 minutės ir pagaliau baigėsi su 5 min 72 ° C temperatūroje. Naudojamas už BamHI-F, BamHI-W1 /I1 ir Xhol svetainę amplifikacijos protokolas buvo vienas ciklas, esant 95 ° C temperatūroje 5 min ir po to 95 ° C temperatūroje 40 ciklų denatūruojant 1 min, atkaitinimo 43 ° C temperatūroje 1 min ir pailgėjimas 72 ° C temperatūroje 1 min ir pagaliau baigėsi su 5 min 72 ° C temperatūroje. Elektroforezę 2% agarozės gelyje ir dažymo su 0,5 mikrogramo /ml etidžio bromido buvo atliekamas siekiant nustatyti PGR produktų.
Restrikcijos fragmentas, ilgis polimorfizmo analizė
amplifikuotos DNR produktų (15 pl) buvo suardomas su 10 U iš BamHI arba Xhol restrikcijos fermentais, pagal gamintojo nurodymus ir vizualizuojami elektroforezės 2% agarozės gelyje tamsintas su 0,5 mikrogramo /ml etidžio bromido ir perkeliamas ant nailono membranos SBH.
Pietų dėmė hibridizacijos
specifiškumas PGR reakcija buvo patvirtinta SBH. Elektroforetinis DNR buvo perkeltas ant Hybond n + nailono membranos ( "Amersham, Pharmacia Biotech", Jungtinė Karalystė) kapiliarų sugeriamojo naudojant 0,4 N NaOH tirpalo. Membranos buvo prehybridized su hibridizacijos buferio 1 valandą, o ne 42 ° C temperatūroje. Įpylus zondą, hibridizacija buvo atliktas per naktį 42 ° C temperatūroje. Zondai A ir B tipus ir BamH-I F buvo paženklinti Dig oligonukleidų 3'-galo ženklinimo komplektas ir aptinka Dig liuminescencinė nustatymo rinkinys (Boehringer Mannheim, Vokietija). Aptikti BamHI-I fragmentą ir Xhol ĮVAIROVĖ LMP1, hibridizacija buvo atliekami naudojant ECL tiesiogiai ženklinimo ir aptikimo rinkinį (Amersham, Pharmacia Biotech ", Jungtinė Karalystė) pagal gamintojo instrukcijas.
Statistinė analizė
Statistinė analizė buvo atliekamas naudojant LogExact 7,0 programinę įrangą (statistinį paketą regresijos procedūrą featuring tikslų metodą); Cytel studija 7.0.0 paketas (Cytel Software Corporation, 2005). Tiksli bandymas dvejetainis logistikos analizė buvo atlikta palyginti su EBV teigiamų atvejų dalis tarp skrandžio adenokarcinoma. Lytį, amžiaus grupes (< 50, 50-69 ir ≥ 70 metų), anatomijos vieta navikas (Ertmė, kūnas ir Cardia) invazija į naviko (serosa, kiti) ir Lauren anketa histologinio klasifikacijos buvo įtrauktos kaip nepriklausomų kintamųjų. Multinominal kintamieji buvo suskirstyti į N-1
fiktyvius Dwuimienny kintamųjų (N
buvo kategorijas numeris). Šansų santykis su 95% pasikliautinasis intervalas buvo apskaičiuojamas kiekvienai kategorijai. 1 tipo klaida (α) buvo nustatytas 0,05. Visi P vertes buvo dvipusis.
Rezultatai
Mes išnagrinėjome 273 skrandžio vėžio, įskaitant 196 (72%) vyrų ir 77 (28%) moterų. Amžiaus vidurkis buvo 57,3 ± 11,3 (SD) metai (diapazonas: 24-90; mediana: 58). Dauguma jų (108 atvejai; 66%) buvo tarp 50 iki 69 metų, 54 (20%) atvejų buvo po 50, o likę buvo daugiau nei 70 metų. Šimtas trisdešimt atvejų (48%) buvo įsikūrusi antralinėje dalyje, ir 64 (23%) ir 71 (26%) atvejų buvo įsikūrę kūno ir Cardia, atitinkamai. 5 atvejais vieta nebuvo nustatyta ir 3 atvejais visi skrandžio sienelės dalyvavo (linitis plástica), kurie nebuvo įtraukti į statistinės analizės. Kaip parodyta 2 lentelėje, dauguma atvejų buvo žarnyno tipas (56%). 2 lentelė pasiskirstymas Ebera-1 Teigiamas skrandžio karcinoma iki histologinio tipo ir lyties

Vyras
Moteris
viso

Ebera + /N2 (%)
Ebera + /N (%)
Ebera + /N (%)
žarnyno
1/113 (1)
0/39 (0)
1/152 (1)
PAP
0/11 (0)
0/3 (0) 0/14 (0)
tub1
0/36 (0)
0/11 (0)
0/47 (0)
tub2
1/50 (2)
(0)
0/16 1/66 (1)
MUC
0/16 ( 0)
0/9 (0)
0/25 (0)
Difuzinė
7/83 (8)
1/38 (3)
8/121 (7 )
por1
3/34 (8)
1/16 (6)
4/50 (8)
por2
4/40 (10)
0 /(0)
18 4/58 (8)
SIG
0/9 (0)
(0)
0/4 0/13 (0)
1 PAP: spenelių adenokarcinoma; tub1: gerai diferencijuotas kanalėlių adenokarcinoma; tub2: vidutiniškai diferencijuoti adenokarcinoma; por1: kietas blogai diferencijuota adenokarcinoma; por2: ne kietas blogai diferencijuota adenokarcinoma; SIG: Signet žiedas ląstelių karcinoma; MUC: mucinous karcinoma; 2 Bendras atvejų skaičius kiekvienoje grupėje (Remiantis Japonijos mokslinių tyrimų visuomenėje skrandžio vėžio) pervežimas paplitimas EBV teigiamų atvejų
Ebera-1 buvo aptiktas devyni iš 273 atvejų (3%), kurie buvo laikomi EBV- GC. Signalas buvo apribota tik auglio ląstelių branduolių, bet ne rasti ne-Auglio ląstelių (pav. 1). 1 paveikslas EBV teigiamas gasrtric karcinomos atveju. Vidutiniškai diferencijuoti kanalėlių adenokarcinoma retkarčiais tubul formavimo (A); branduolinės Ebera teigiamas signalas aptiktų su in situ hibridizacijos (b) visi Auglio ląstelių.
veiksnių, susijusių su EBV teigiami atvejai
3 lentelėje parodyta, EBV-GC pagal amžių, lytį, vietovę, histologijos ir invazijos dažnius, taip pat kaip logistikos analysis.Table 3 rezultatas logistikos analize
kintamieji

Ebera + /N1
(%)
OR2
95% CI2
Lytis
Moteris
1/76
(1)
1
nuoroda
Vyras
8/188
(4)
0,3
0,01-2,96
P
= 0,595
Amžius
≥ 70
1/36
(3)
1
nuoroda
50-69
5/180 (3) pervežimas 0,8
0,08-44,62
< 50
3 /54
(6)
1.3
0,08-81,25
P
tendencijų = 1,0
Miestas
viršutiniame
1/71
(1)
1
nuoroda
vidurio
5/64
(8)
6,0
,1-77,86
Žemutinės
3/130
(2)
1,4
0,63-296,7
P
už heterogeniškumo = 1.64
Histologija
Difuzinė
8/121
(7)
1
nuoroda
žarnų
1/152
(1)
0,08
P
0,002-0,64 = 0,009
invazija
Raumenų
3/33
( 9)
1
nuoroda
serose
6/222
(3)
3,6
0,47-24,03
P
= 0,243
1Total skaičius kiekvienoje grupėje; 2OR ir 95% pasikliautinasis intervalas buvo gauti iš miesto bandymas dvejetainis logistikos analizė.
Lytis ir amžius
aštuoni iš 188 (4%) vyrų atvejais ir 1 iš 76 (1%) moterys atvejai buvo EBV teigiamas. Nors buvo vyriškos lyties dominavimas šiame tyrime, tai nebuvo statistiškai reikšmingas (p
= 0,5). Taip pat buvo tarp amžiaus ir EBV-GC jokio ryšio (p
= 1).
Naviko vietą
Pasak anatominės vietos, 5 iš 64 (8%) kūno navikų, 1 iš 71 (1 %) Širdies navikai ir 3 iš 130 (2%) antralinių navikai EBV susijęs. Nors dauguma EBV-GC buvo įsikūrę viršutinių du trečdaliai, jis nebuvo reikšmingas statistiškai (p
= 0,1).
Histologinis tipas
Remiantis Lauren klasifikacija, 8 iš 121 (7%) pasklidosios tipo bylos buvo EBV susijęs, bet tik 1 iš 152 žarnyno tipo buvo EBV teigiamas, kuris buvo statistiškai reikšmingas (p
= 0,009). Pasak Japonijos klasifikavimo, por2 ir por1 buvo vyraujanti histologinio tipai EBV-GC (2 lentelė), bet dėl ​​mažo atvejų kiekvienoje grupėje negalėjo būti atliktos statistinės analizės.
Invazija
Šio tyrimo metu buvo tik 2 atvejai, apsiribojo submucosa ir nė vienas iš jų rodo Ebera-1 signalas ISH. Tokiu būdu, atsižvelgiant mažo skaičiaus, šie atvejai nebuvo įtrauktos statistinę analizę. Nebuvo skirtumo tarp EBV teigiamų ir neigiamų atvejų dėl invazijos į serosa ir muscularis Propria (psl pervežimas = 0,24).
Kiti duomenys Viesbutis The svarbiame taške mūsų tyrime buvo tai, kad 6 iš 9 EBV- gCS pacientai gimę tarp "1928-1930". Tačiau, statistinės analizės buvo priimta ne dėl mažo skaičiaus.
Genotipo
su EBV genomo potipis buvo nustatytas visų 9 atvejais. Visi mūsų atvejais, buvo 1 tipo BamHI-F regionas amplifikuoja sėkmingai 8 iš 9 EBV-GCS, kurių šeši iš jų parodė prototipas F (2 pav.). Amplifikacija BamHI-I /WI1 buvo sėkmingai visais atvejais ir, išskyrus vieną; visais atvejais, buvo "i" tipo (3 pav.). Analizė polimorfizmo egzono 1 LMP1 geno atskleidė, kad 3 atvejais buvo Xhol - ir 6 atvejai buvo Xhol + "(4 pav). 4 lentelė apibendrinti visas demografines, patologinių ir genotipiniu duomenys apie EBV-GC šiame study.Table 4 klinikos-patologinių ir genetinius ypatumus EBV-GC

Gimimo metai
diagnostikos metų
Amžius
Lytis
lacation
invazija
Histologija Laura /PSO
EBNA-3 tipo A /B
BamHI-F tipas F /"f"
BamHI-I tipo aš /"aš"
Xhol +/-

1
1949
1981
32
Male
Lower
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
+
2
1929
1982
53
Male
Middle
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
-
3
1928
1983
55
Male
Middle
Serosa
Intestinal/tub2
A
F
"i"
+
4
1928
1983
55
Male
Middle
Serosa
Diffuse/por2
A
F
I
+
5
1940
1983
43
Female
Lower
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
-
6
1930
1986
56
Male
Middle
Serosa
Diffuse/por2
A
ND1
"i"
+
7
1928
1988
60
Male
Upper
Serosa
Diffuse/por1
A
F
"i"
+
8
1928
2001
73
Male
Middle
Serosa
Difuse/por2
A
"f'
"i"
-
9
1953
2002
49
Male
Lower
Seroasa
Diffuse/por2
A
"f"
"i"
+
1Not nustatytos; tub2: vidutiniškai diferencijuota adenokarcinoma por1: kietas blogai diferencijuota adenokarcinoma; por2: ne kietas blogai diferencijuota adenokarcinoma
pav 2 rezultatas pietinėje blot hibridizacijos už BamHI-F regione. Keturi bandiniai matomi Į šį skaičių, kiekvienas mėginys buvo pakrauta 2 juostų su ir be fermento, atitinkamai iš kairės. Pirmieji egzempliorius nebuvo sustiprina šį eksperimentą. Kiti trys egzemplioriai buvo ne skaldyti Bam-HI fermento kiekis, kuris reiškia, kad jie yra laukinio tipo F. (+: teigiama kontrolė; + /Enz: teigiama kontrolė su fermento; -: neigiamos kontrolės).
Pav 3 rezultatas Pietų ištrink hibridizacija už BamHI-W1 /I1 regione. Kiekvienas mėginys buvo pakrauta 2 juostų su ir be fermento, atitinkamai iš kairės. Be mėginio vieno nėra antroje eismo juostoje, kuri rodo, kad PGR produktas buvo virškinama, bet mes negalėjome aptikti fragmentuotus juostas, nes originalus juostos pateikta nepakankamai DNR kopijų juosta, todėl laikoma, kad kaip tipo "aš". 6 mėginiai 2, 5, ir yra atskeliamos, kuri reiškia, kad jie yra tipas "i". Polimorfizmas ir 4 mėginių 3 nebuvo nustatyta šiame eksperimente. (+: Teigiama kontrolė; + /Enz: teigiama kontrolė su fermento; -: neigiamos kontrolės).
Pav 4 rezultatas iš Xhol polimorfizmo pietų blot hibridizacijos. Kiekvienas mėginys buvo pakrauta 2 juostų su ir be fermento atitinkamai iš kairės. Pirmieji ir antra pavyzdžiai yra atskeliamos su fermento kiekis, reiškia, kad jie yra Xhol +. Trečiasis yra XhoI-. (+ Pozityvūs kontrolę; + /Enz: teigiamos kontrolės fermentus; -: neigiamus kontrolinius).
Diskusijos
šiame tyrime aptikta EBV-GCS 3% skrandžio karcinoma ir pasiūlė, kad skrandžio karcinoma dauguma Iranas yra EBV neigiamas. Nebuvo LELCs, kurie yra gerai žinoma, kad būti labai susijęs su EBV [59]. Nėrinių modelio, kuris yra unikalus morfologija EBV-teigiamas pradžioje skrandžio karcinoma [60], nebuvo matyti mūsų studijoje. Tai dažnis yra vienas mažiausių dažnių pasaulyje. Kaip minėta, pagal PSO klasifikaciją, Irano šiaurės laikomas vienu regionai, turintys didelį skrandžio karcinoma dažnio pasaulyje [61]. Į negausūs tyrimai Irane taip pat rodo šį faktą išskyrus tai, kad jie rodo daugiau ar mažiau homogeniškumas visoje šalyje [48, 62, 63]. Taigi, mažas EBV GC dažnis Irane remia ankstesnę hipotezę, kad Didelės rizikos šalys GC turi žemą tarifus EBV-GC [64]. Tai taip pat patvirtina įsitikinimą, kad jis yra mažas Azijos kaip 3% paplitimą Korėjos [25], 6% Japonijoje [24], 6% Kinijoje [26], 5% Indijoje [18], 2% Pakistanas [29] ir maksimalus 10% Malaizijos [27], Taivanas [21] ir Kazachstano [28]. Tačiau tai yra daug mažesnis nei Kazachstano dažnio (Mūsų netoliese šalis) su daug panašumų į užsakymą ir socialinių bei ekonominių sąlygų.
EBV-GC paplitimą difuzinis tipo skrandžio karcinoma buvo daugiau mūsų tyrime, o tai buvo matyti daugumoje tyrimų Lotynų Amerikos [16, 32] ir kai kurių Azijos šalių, tokių kaip Korėjos [25], Kinija [26] ir Indija [18]. Tačiau, yra daug prieštaringų tyrimų, kurie neparodė jokio šios sąvokos [15, 17, 19, 23, 33] santykius. Koriyama ir kt [23] savo klasikinių studijų pasiūlė, kad yra daug kitų veiksnių, kurie turi įtakos pasklidosios tipo skrandžio vėžio, pavyzdžiui, amžių, lytį ir padėtį ir prieštaringų rezultatų įvairiose tyrimų dažnis gali būti paaiškinamas tuo, kad paskirstymo skirtumo šių veiksnių.
Nors vyrų /moterų santykis buvo maždaug 4 mūsų tyrime, tai nebuvo reikšminga statistinės analizės. Lyčių pirmenybės nebuvimas buvo pastebėtas kitų tyrimų Meksikoje [32, 37] Čilė [16] ir viena sritis, Kinija [38]. Tačiau turėtume manyti, kad nedaug teigiamų atvejų mūsų tyrimo gali būti nereikšminga rezultatas analizės priežastis. Tuo tarpu, Koriyama ir kt [23] rodo, kad lyčių pirmenybė EBV yra apribota skleisti tipo GC ir nemačiau žarnyno tipo. Nepaisant to, dėl mažos skaičių mūsų atvejais, mes negalėjome atlikti analizę atskirai kiekvieno tipo.
Padidėjimas vėžys viršutinėje skrandžio nepaisant sumažėjusios bendro sergamumo skrandžio vėžiu yra vertinamas daugelyje tyrimų visame pasaulyje [ ,,,0],65, 66]. Taip pat yra daug įrodymų, kad tai skrandžio vėžio tipas turi skirtingą rizikos veiksnius [67-69]. EBV yra vienas iš jų [15-31]. Abdirad et al [70] taip pat rodo, kad yra toks padidėjimas vėžio viršutinio trečdalio skrandžio Irane. Vis dėlto, nepaisant mūsų lūkesčius, šis tyrimas neparodė EBV pirmenybę viršutinio arba viduriniame trečdalyje skrandį. Svarbu pastebėti, kad nepaisant daugelio kartotinių tyrimų šiame kontekste taip pat nėra tokių santykių mūsų kaimyninėse šalyse, ty Kazachstanas [28] ir Indija [18].
EBV mūsų tyrime nebuvo jokių santykį su amžiumi ir gylio invazijos. Kai kurie tyrimai rodo, kad yra tendencija EBV-GC pasitaiko žemesnės amžiaus [19, 26, 33, 38]. Tačiau Koriyama ir kt [23] parodė, kad tik žarnyno tipo EBV-GC rodo šios amžiaus pirmenybę, ir pasiūlė, kad amžiaus skirtumo poveikio konkrečių kofaktoriais už kiekvieną iš šių tipų yra tikėtina priežastis.
Vienas įdomus išvados šioje studijoje yra tai, kad 6 iš mūsų 9 EBV GC atvejais, kurie buvo atrinkti atsitiktinai, gimę laikotarpiu tarp 1928 ir 1930 m Nors mes negalėjo atlikti jokios analizės atžvilgiu dėl mažo skaičiaus teigiamų atvejų ši išvada atrodo svarbu, nes epidemiologinis tyrimas rodo, kad EBV infekcija ne ankstyvoje vaikystėje gali būti susijęs su EBV-GC plėtros suaugus [71]. Nors mes neturime įrodymų, gali būti laikoma kai hipotezė. Pavyzdžiui, konkrečių sąlygų ar įvykių, vedančių į EBV infekcijos ankstyvoje vaikystėje ar kylančių dėl sąlyčio su kai kurių konkrečių bendro rizikos veiksnių, kurie galėjo egzistavo maždaug 1920-ųjų pabaigoje. Todėl mes siūlome atveju kontrolės tyrimas sutelkiant dėmesį į skrandžio karcinoma sergantiems pacientams, gimusių po 1920-ųjų pabaigoje palyginti EBV paplitimą šių pacientų su kitais.
Genotipo viruso atskleidė, kad 1 tipo yra išskirtinis tipas visi Mūsų EBV GC. Iš 1 tipo vyravimas yra susitarusi su kitų tyrimų [18, 45, 58, 40]. 2 tipas yra dažniausiai laikomos Afrikoje [40] ir yra įsitikinusi, kad ji yra silpnesnė nei 2 tipo ir yra dažniausiai laikomos, turintiems imuninės sistemos pacientų [40, 72]. Prototipas F, esant BamHI-F buvo labiausiai paplitęs tipas šiame tyrime. Šis tipas yra pasaulinės paskirstymą, išskyrus pietų Kinijoje, kuri "F" variantas yra paplitęs ir sukelia nosiaryklės karcinomą [43, 45]. Mūsų išvada yra tokia pati, kaip panašūs tyrimai skrandžio vėžio Indijoje [18], Japonijoje [73], ir Čilės [58]. BamHI-W1 /I1 regionas polimorfizmo analizė rodo, kad 90% mūsų atvejų buvo tipo "aš". Ankstesni tyrimai parodė, kad I tipo yra labiausiai paplitęs Azijoje [45, 54] ir įveskite "aš" yra Vakarų šalyse [46]. Šis paskirstymo modelis buvo taip pat vertinamas panašių tyrimų apie EBV-GC [18, 45, 73]. Tačiau, mūsų išvada atrodo panašus į Vakarų šalių kaip Corvalán išvadas Kolumbijos ir Čilės [58].

• Laparoskopinė prieš atvirą rezekcijos skrandžio virškinimo trakto stromos navikai: atnaujintą sistemingai peržiūrint ir meta-analizė
• Galimas dalyvavimas Nrf2 sąlygojamą hemo ciklooksigenazės-1 iki-reguliavimo apsauginį poveikį nuo protonų siurblio inhibitorius pantoprazolo prieš indometacino sukelta skrandžio žalos žiurki…