Epstein-Barr vírus okozta gyomor- carcinoma: jelentést Irán az utóbbi négy decades

Epstein-Barr vírus okozta gyomor- carcinoma: jelentést Irán az utóbbi négy évtizedben Matton Abstract Background katalógusa katalógusa Epstein Barr vírus bebizonyosodott, hogy kapcsolatban számos, az emberi malignus beleértve gyomorkarcinóma, az egyik legfontosabb emberi rosszindulatú betegségek a világban. Ott még nem végeztek a jelenléte EBV gyomor adenokarcinóma Iránban. Katalógusa Módszerek katalógusa Megvizsgáltuk a jelenlétét EBV 273 formalin fixált, paraffinba ágyazott esetben gyomorrák: Cancer Institute of Teheráni Egyetem, 1969-től 2004. In situ hibridizáció EBV-kódolt kis RNS-1 (EBER-1) végeztük. A törzs pozitív esetek segítségével megvizsgáltuk a polimeráz láncreakció és /vagy restrikciós fragmens hossz polimorfizmus analízis. Katalógusa Eredmények katalógusa Találtunk 9 (3%; 95% CI = 1-5%) EBV pozitív esetek. A nemek közötti különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. Az aránya EBV-GC esetek diffúz típusú magasabb volt, mint a bél típusa (OR = 0,08; 95% CI = 0,002-0,64). EBV-GC esetben nem volt összefüggésben a korral, helye és invázió. Hatban 9 EBV-GC esetben született közötti időszakban 1928 és 1930 All 9 esetben volt Type A. Prototype F volt látható 6 a 8 esetben. Írja be a "i" találtak 8 esetben és az I. típusú, 1 esetben. XhoI + és XhoI- polimorfizmus elszámolni 6 és 3 esetben, ill. Katalógusa Következtetés
A tanulmány az első, hogy írja le annak gyakoriságát az EBV-GC Iránban és a Közel-Keleten, kiemelve egy nagyon alacsony előfordulási specifikus klinikai és patológiai jellemzők. Az uralkodó EBV-GC születési év határozott időre, arra utal, hogy az EBV-fertőzés vagy más események korai gyermekkorban lehet fejlesztésével kapcsolatos EBV-GC későbbi életében. Az uralkodó típusú "i" és Xhol + esetben ellentmondásosak más tanulmányok Ázsiában és hasonló ahhoz, amit az jelentett a latin-amerikai országokban. Katalógusa Háttér katalógusa Epstein-Barr vírus (EBV) a mindenütt jelenlévő kettős szálú DNS vírus a humán herpesz vírus család, amely a B-lymphotropism [1]. Több mint 90% a felnőttek a világon szerológiai fertőzésre utaló ezzel a vírussal [1]. Ez alatt szerzett korai gyermekkorban és a fertőzés korának jóval alacsonyabb a fejletlen országokban az alacsony társadalmi-gazdasági állapotát. [1] Követően elsődleges fertőzés, a vírus létrehoz egy élethosszig tartó látens fertőzés a B-sejt-limfociták, ahol jelen van a 10-ből 1 5-10 6 keringő sejtek [2]. Ez fejezi ki antigének ezen látens szakasz, mely bizonyítottan valamilyen onkogén tulajdonságai [3-8]. Sok dokumentumokat közötti okozati összefüggéseket EBV és lymphoid malignus betegségek, így Burkitt lymphoma egyenlítői Afrikában [9], az orr T /NK-sejtes limfóma [10], Hodgkin limfóma [11] és B-sejtes lymphoma, immunszupprimált betegek [12]. EBV is a kapacitás fertőzni epiteliális sejtek, és szintén tumorogén hatása ezekben a sejtekben, amelyekből a nazofaringeális karcinóma egyik fontos prototípusok [13].
Az első jelentés az EBV részvétel gyomor karcinóma tették közzé 1990-ben lymphoepithelialis karcinóma, a gyomor [14]. Következésképpen 1992 Shibata és Weiss jelentett EBV kimutatására 16% hagyományos gyomorrák-beli [15]. Azóta, a prevalenciája EBV-asszociált gyomorrák (EBV-GC) már vizsgálni, és jelenteni a különböző országok között mozgott 3-18% [15-34], a legalacsonyabb előfordulási Pápua Új-Guinea, Pakisztán és Korea, amely között 1-3%, és a legmagasabb a Németországban és az Egyesült Államok, amely 16-18%.
sok bizonyítékai közötti okozati összefüggést az EBV és gyomor karcinóma, mint például: monoklonalitás a vírusok neoplasztikus sejt volt, ami bizonyította egyedülálló terminál ismétlés EBV DNS [35]; egységes jelenléte EBV minden tumorsejtek által észlelt in situ hibridizáció a EBER-1, de nem a környező hámsejtekben [15-34], és magassági IgG és IgA antitestek elleni virális kapszid antigén előtt több hónappal klinikai bemutatása a betegség [36 ].
EBV-GC bemutatunk néhány jellemző állandó klinikopatológiai funkciók, mint például hajlam felső kétharmada a gyomor [15-17, 19-31]; egy mérsékelten differenciált cső alakú, hogy gyengén differenciált szilárd típusú szövettan [16-22, 32, 33]; amelynek nincs hatása a stromális invázió és a túlélési [15, 16]; és a férfi túlsúlya a legtöbb vizsgálatban. Azonban az utolsó nem látott néhány kivételes tanulmányokat, amelyekre végzett Mexikóban [32, 37], Chile [16] és Kína [38]. Életkor függőség nem nyilvánvaló a legtöbb tanulmány. Azonban tanulmányok Kolumbia [19], és Kazahsztánban [28] azt mutatják, nagyobb arányú a fiatalabb betegeknél. Katalógusa EBV két fő típus, 1-es és 2-es típusú, hogy különböznek a képességét, hogy a B-limfociták egy állam folyamatos proliferáció [39]. Type 1 az uralkodó nyugati és ázsiai országokban, míg a B típusú domináns Afrikában és látható gyakrabban immunszupprimált betegeknél [40, 41]. Különben is, van három másik variánsok, amelyek kitűnnek restrikciós fragmens hossz polimorfizmus (RFLP) segítségével BamHI és Xhol restrikciós endonukleáz enzimeket. A BamHI-F régió Prototype F-nek az egész világra kiterjedő értékesítési és "f" változat, amely egy extra helyszínen enzim uralkodó Dél-Kínában és a kapcsolódó orr-garat karcinóma [42, 43]. Polimorfizmus BamHI-W1 /I1 határterületen vezet két változatban I. típusú és az "i". I-es típusú egyeduralkodó Japánban és Kínában nincs hely a BamHI enzim [44, 45], és írja az "i" extra BamHI hely gyakrabban fordult a nyugati országokban [46]. Végül polimorfizmus XhoI restrikciós hely axon 1. LMP1 gén határozza XhoI + ami még jellemzőbb a nyugati országokban [47] és XhoI -, ami gyakran előfordul Ázsiában [44]. Katalógusa Irán egyike azon országoknak, amelyek nagy gyomorrák incidenciája az éves incidenciája 26,1 100.000 férfiaknál és 11,1 a nőknél. Ez a második leggyakoribb rákos, és az első vezető oka a rák összefüggő halálesetek férfiak Iránban [48]. Azonban nincs tanulmány a érvényesülése vagy genotípus EBV gyomorrákban ezen a területen. Ezért úgy döntöttünk, hogy értékelje azt a legrégibb elé központ gyomorrák Iránban. Katalógusa módszerek katalógusa mintákat katalógusa Megvizsgáltuk 273 műtétileg eltávolított gyomorrák esetek ebben a vizsgálatban. Az esetek véletlenszerűen kiválasztott 1325 gyomorrákos esetet regisztráltak a rákos intézetek Teheráni Egyetem között 1969-2004, amelyek ép parafintömböket és patológiai jelentéseket. A formalinban fixált, paraffinba ágyazott szövet ezekből az esetekből választottak ki, és küldött Kagoshima University Graduate School of orvosi és fogorvosi Sciences, Japán, a további molekuláris értékelések. Kóros adatokat kapjuk újraértékelése H &E festett metszeteken két patológusok (AA & SGS). Az összes rendelkezésre álló demográfiai adatokat nyertünk a rendelkezésre álló kóros, orvosi jelentést a betegek. Katalógusa Pathology
minden egyedeket átsorolásra tekintettel az uralkodó szövettani mintát bél és a diffúz típusú szerint Lauren osztályozás [49] és al-besorolt ​​irányelvei szerint a japán kutatás társadalom gyomorrák [50], hogy jól differenciált csőszerű adenocarcinoma (tub1), közepesen differenciált adenocarcinoma (tub2), szilárd rosszul differenciált adenocarcinoma (por1), nem szilárd rosszul differenciált adenocarcinoma (por2 ), pecsétgyűrű sejtes karcinóma (sig), mucinosus carcinoma (FRA) és gyengén differenciált lymphoepithelialis-szerű carcinoma (LE).
a tumorok hely szerinti uralkodó helyet az elváltozások sorolták felső harmadában vagy cardia, középső harmadában, vagy test és alsó harmadában vagy antrumból irányelvei szerint a japán kutatás társadalom gyomorrák [50]. Nem volt multifokális esetben a vizsgálatba.
A mélysége invázió sorolták nyálkahártya, al-nyálkahártya, a muscularis propria, mind a szerológiai bevonása.
In situ hibridizáció
EBV azonosítottuk expressziója EBV-kódolású kis RNS-1 (EBER-1). In situ hibridizáció egy komplementer digoxigeninnel jelölt 30-bázis oligomert használtunk kimutatására az Éber-1 eljárás szerint korábban leírt Chang és munkatársai [51]. 4-5-um szakaszok szerelt szilán bevont üveg tárgylemezek készítettünk minden egyes esetben. A szövet a tárgylemezek paraffint, rehidratált, előemésztett a pronáz, előhibridizáltuk, majd hibridizáltuk egy éjszakán át 37 ° C-on 0,5 ng digoxigeninnel jelölt próbával. A hibridizációs jel detektáltuk egy antidigoxigenin antitesttel alkalikus foszfatáz konjugátummal. Szakaszok egy beteg ismert EBER-pozitív gyomor karcinóma alkalmaztunk pozitív kontrollként, és a szensz próba a EBER-1 alkalmaztunk negatív kontrollként mindegyik eljárást.
DNS előállítása
A formalinnal fixált és paraffinba -embedded minta volt vágva 10 um vastag szeletekre, és a DNS-minta előállítása a leírt módszer szerint Greer és munkatársai [52]. Röviden, a szeleteket kezeltük xilollal és etanol és centrifugáltuk 22.000 g-n 20 percig, és az így kapott üledéket újra szuszpendáljuk 100 ul emésztés pufferrel (1 M Tris, pH = 8,0, 50 mM EDTA, 0,5% Tween 20), 200 ug /ml proteináz-K és inkubáltuk 55 ° C-on egy éjszakán át. 10 perc elteltével, forráspontja 100 ° C, kitermelése és a csapadék a DNS végeztük fenol-kloroform-etanol, ill.
Primerek és próbák
Négy különböző régiókban, EBNA-3C, BamHI-F, BamHI-W1 /I1 és XhoI hely a LMP1, arra használták, hogy meghatározzák a vírus genotípusok. Az 1. táblázat mutatja a listát a primer készletek és próbák használhatók a jelen study.Table 1 listája primerek és próbák ebben a vizsgálatban alkalmazott
Genotípus Matton Sequence Matton típusa próbával vagy méret után RE1 emésztés Matton Referencia Matton EBNA-3C katalógusa alapozók katalógusa Sense katalógusa 5'-AGAAGGGGAGCGTGTGTTGT-3 '
antiszensz
5'-GGCTCGTTTTTGACGTCGGC-3
Minta et al. (53) hotelben szondák katalógusa Type 1 katalógusa 5'-GAAGATTCATCGTCAGTGTC-3 'katalógusa 153 BP2 katalógusa Type 2 | 5'-CCGTGATTTCTACCGGGAGT-3' katalógusa 246 bp katalógusa BamHI-F katalógusa alapozók katalógusa Sense
5'-TCCCACCTGTTACCACATTC-3 'katalógusa Prototype F: 198 bp katalógusa Lung et al. (54) hotelben antiszensz katalógusa 5'-GGCAATGGGACGTCTTGTAA-3 'katalógusa Variant "f": 127 + 71 bp katalógusa Probe
5'-AAGGCTACCGTGCTAATTACCTCC-3' katalógusa Hudson és mtsai. (55) hotelben BamHI-W1 /I1 katalógusa alapozók katalógusa Sense
5'-ACCTGCTACTCTTCGGAAAC-3 'katalógusa Type I: 205 bp katalógusa Lung et al. (54) hotelben antiszensz katalógusa 5'-TCTGTCACAACCTCACTGTC-3 '
Írja "i": 130 + 75 bp katalógusa XhoI helyszínen LMP1 katalógusa alapozók katalógusa Sense katalógusa 5' AACAGTAGCGCCAAGAGGAG-3 '
XhoI +: 113 bp
Sandvej et al. (56) hotelben antiszensz katalógusa 5'-ATGGAACACGACCTTGAGAGG-3 'katalógusa XhoI-: 67 + 46 bp katalógusa 1Restriction enzim; 2Base párok
típusok 1 és 2. által elismert amplifikálásával U2 régió EBNA-3C-gén által primerek által leírt Minta és munkatársai [53], amely a kapott 153 és 246 bp-os fragmenseket, ill. Ezek elismert Southern blot hibridizációval (SBH) típus-specifikus belső szondák által leírt Minta és munkatársai [53]. A BamHI-F régiót amplifikáltuk a primerek által beállított által leírt Lung és munkatársai [54]. Az ebből eredő 198 bp fragmenst emésztettük BamHI restrikciós enzimmel, amely ordított egy 198 bp hosszúságú fragmenst esetében a vad típusú az F és 127 bp-os és 71 bp-os fragmenseket esetében a "f" variáns. A vad típusú F és az F változatok is megerősítette SBH a belső szonda leírtak előtt [55]. Ahhoz, hogy különbséget I /i variánsok, a BamHI-W1 /I1 régiót amplifikáltuk a primer által leírt Lung és munkatársai [54]. Emésztés BamHI restrikciós enzimmel ordított 205 bp hosszúságú fragmenst I-es típusú és a 130 bp-os és 75 bp-os fragmenseket abban az esetben, "i". Azt is megerősítette SBH egy klónozott BamHI-I DNS-fragmens próbával. Polimorfizmus vizsgálatát exon 1 LMP1 gén alkalmazásával hajtottuk végre egy primer által leírt Sandvej és munkatársai [56], amely eredményeként 113 bp-os fragmenseket. Emésztés után XhoI restrikciós enzimmel, XhoI + ügyeket, amelyek XhoI hasítási hely (Xhol tartott) azt mutatják, a 67-bp és 46 bp fragmentumok de XhoI - esetek azt mutatják, az eredeti emésztetlen 113 bp-os PCR terméket. A 113 bp-s fragmentumot a PCR-terméket B95-8 sejtvonalat alkalmazunk próbaként, hogy erősítse meg Xhol hasítási hely az LMP1 által SBH [57].
Pre 1. típusú, vad típusú F, I típusú, és Xhol - vírusok a B95-8 sejtvonalat használtunk pozitív kontrollként. A sejtvonalakat AG786 és Akata és a klónozott BamHI-'f 'és BamHI- "i" DNS-fragmensek szolgált pozitív kontrollként a 2. típusú, Xhol -, "F" változat, és típus "i" a vírusok, ill. A humán herpeszvírus 6 fertőzött sejtvonalat a MOLT-4 negatív kontrollként alkalmaztunk [58].
Polimeráz láncreakció
amplifikálása cél DNS-ek alkalmazásával végeztük 2 ul DNS-t és ezután 10 mM Tris-HCl, pH = 8,0 , 50 mM KCI, 1,5 mM MgCI 2, 200 uM dNTP-k, 1 uM mindegyik primerből és 1,0 E Taq polimerázt (Hot Star, Qiagen, Németország) a végső térfogat 25 ul keverék. A protokoll amplifikálására alkalmazunk EBNA-3C gén egy ciklus 95 ° C-on 15 percig, majd 40 ciklus követett denaturálással 95 ° C-on 1 percig, illesztés 46 ° C-on 1 percig, majd lánchosszabbítás 72 ° C- 1 perc és végül végződött 5 perces, 72 ° C-on. A használt protokoll BamHI-F, BamHI-W1 /I1 és XhoI hely amplifikáció egy ciklus 95 ° C-on 5 percig, majd 40 ciklus követett denaturálással 95 ° C-on 1 percig, illesztés 43 ° C-on 1 percig és lánchosszabbítás 72 ° C-on 1 percig, végül végződött 5 perces, 72 ° C-on. Elektroforézis 2% -os agaróz gélen és a festést 0,5 ug /ml etidium-bromidot végzett azonosítására a PCR-termékeket.
Restrikciós fragmens hossz polimorfizmus analízis
Az amplifikált DNS termékeket (15 ul) emésztjük 10 egység BamHI vagy XhoI restrikciós enzimekkel, a gyártó utasításai szerint utasítás és láthatóvá elektroforézissel, 2% -os agaróz gélen, 0,5 ug /ml etidium-bromidot és átvisszük egy nylon membránra SBH.
Southern-blot-hibridizációval
sajátosságai PCR reakciót megerősítette SBH. Az elektroforetikus DNS-t átvisszük egy Hybond N + nylon membránra (Amersham Pharmacia Biotech, Nagy-Britannia) által kapilláris blottal 0,4 N NaOH-oldattal. A membránokat előhibridizáltuk a hibridizációs pufferben 1 órán át 42 ° C-on. Hozzáadása után a szondát, hibridizálást végzünk egy éjszakán át 42 ° C-on. Probes A és B típusú, és BamHI-I F jelöltünk Dig oligonukleotid 3'-vége jelölő kit és detektáltuk Dig lumineszcens Detection Kit (Boehringer Mannheim, Németország). Kimutatására BamHI-fragmensként és Xhol polimorfizmus LMP1, hibridizációt végeztünk az ECL közvetlen jelölő és detektáló készlet (Amersham Pharmacia Biotech, UK) a gyártó utasításai szerint.
Statisztikai analízis
statisztikai elemzést használatával történik LogExact 7.0 szoftver (a statisztikai csomagot regressziós eljárás jellemző pontos módszer); Cytel Studio 7.0.0 csomag (Cytel Software Corporation, 2005). Pontos teszt bináris logisztikus elemzést végeztünk összehasonlítani aránya EBV pozitív esetek között gyomor adenokarcinóma. Nem, korcsoport (< 50, 50-69 és ≥ 70 év), anatómiai elhelyezkedése tumor (antrum, a test és cardia), invázió tumor (serosa, egyéb) és Lauren szövettani besorolását tartalmazta, mint független változók. Multinominális változókat osztva n-1 katalógusa dummy változók kéttagú (n katalógusa volt a kategóriák számát). Esélyhányados 95% -os konfidencia intervallum számoltuk minden egyes kategóriában. 1-es típusú hiba (α) volt 0,05. Minden p értékek kétoldalas. Katalógusa Eredmények katalógusa Megvizsgáltuk 273 gyomorrák köztük 196 (72%) a férfiak és 77 (28%) nő. Az átlagéletkor 57,3 ± 11,3 (SD) év volt (tartomány: 24-90; medián: 58). Legtöbbjük (108 esetben, 66%) volt 50 és 69 év közöttiek, 54 (20%) esetben volt 50 év alatti, és a maradék volt 70 év feletti. Száz harminc esetben (48%) voltak elhelyezve antrumban, és 64 (23%) és 71 (26%) esetben volt található a testben és cardia, ill. 5 esetben a hely nem határozható meg, és 3 esetben a gyomor fala vett részt (linitis plastica), amelyek nem szerepelnek a statisztikai elemzést. Amint azt a 2. táblázat, a legtöbb esetben intesztinális típusú (56%). 2. táblázat A EBER-1 pozitív gyomor carcinoma szövettani típusa és nemek katalógusa Histology1
Férfi Matton Nő Matton Összesen Matton katalógusa EBER + /N2 (%) Matton EBER + /N (%) Matton EBER + /N (%) Matton intestinalis katalógusa 1/113 (1) hotelben 0/39 (0) hotelben 1/152 (1) hotelben pap
0/11 (0) hotelben 0/3 (0) hotelben 0/14 (0) hotelben tub1 katalógusa 0/36 (0) hotelben 0/11 (0)
0/47 (0) hotelben tub2 katalógusa 1/50 (2) hotelben 0/16 (0) hotelben 1/66 (1) hotelben FRA katalógusa 0/16 ( 0) hotelben 0/9 (0) hotelben 0/25 (0) hotelben Diffúz katalógusa 7/83 (8) hotelben 1/38 (3) hotelben 8/121 (7 ) hotelben por1 katalógusa 3/34 (8) hotelben 16/01 (6) hotelben 4/50 (8) hotelben por2 katalógusa 4/40 (10) hotelben 0 /18 (0) hotelben 4/58 (8) hotelben sig katalógusa 0/9 (0) hotelben 0/4 (0) hotelben 0/13 (0) hotelben 1. pap: papilláris adenokarcinóma; tub1: jól differenciált csöves adenokarcinóma; tub2: közepesen differenciált adenocarcinoma; por1: szilárd rosszul differenciált adenocarcinoma; por2: nem-szilárd rosszul differenciált adenocarcinoma; sig: pecsétgyűrű sejtes karcinóma; Munchen: mucinosus carcinoma; 2 összes esetszám a két csoportban (alapozva japán kutatás társadalom gyomorrák) hotelben prevalenciája EBV pozitív esetek
EBER-1 volt kimutatható közül kilencben 273 esetben (3%), melyeket a EBV- GC. A jel korlátozódott csak a sejtmagok a tumoros sejtek, de nem található a nem-tumoros sejtek (ábra. 1). 1. ábra Egy esetben EBV pozitív gasrtric carcinoma. Mérsékelten differenciált csőszerű adenocarcinoma esetenkénti tubul képződés (A); nukleáris EBER pozitív jelet minden tumorsejtek észlelhető in situ hibridizáció (B). katalógusa összefüggő tényezők EBV-pozitív esetek katalógusa 3. táblázat mutatja a frekvencia EBV-GC kor, nem, lakhely, szövet- és invázió is eredményeként logisztikai analysis.Table 3 eredmény logisztikai elemzés katalógusa változók Matton EBER + /N1 Matton (%) Matton OR2 Matton 95% CI2 Matton Neme fiatal női katalógusa 1/76 katalógusa (1) hotelben 1 katalógusa referencia katalógusa Férfi katalógusa 8/188 katalógusa (4) hotelben 0,3 katalógusa 0,01-2,96 katalógusa P katalógusa = 0,595 katalógusa Kor
≥ 70 katalógusa 1/36 katalógusa (3) hotelben 1 katalógusa referencia katalógusa 50-69 katalógusa 5/180 katalógusa (3) hotelben 0,8 katalógusa 0,08-44,62 katalógusa < 50 katalógusa 3 /54 katalógusa (6) hotelben 1,3 katalógusa 0,08-81,25 katalógusa P katalógusa tendencia = 1,0 katalógusa Location katalógusa Felső katalógusa 1/71 katalógusa (1)
1 katalógusa referencia katalógusa Közel
5/64 katalógusa (8) hotelben 6,0 katalógusa ,1-77,86 katalógusa Alsó
3/130 katalógusa (2)
1,4 katalógusa ,63-296,7 katalógusa P katalógusa heterogenitás = 1.64 katalógusa Szövet- katalógusa diffúz
8/121 katalógusa (7) hotelben 1 katalógusa referencia katalógusa A bél katalógusa 1/152 katalógusa (1) hotelben 0,08 katalógusa 0,002-0,64 katalógusa P katalógusa = 0,009 katalógusa Invasion katalógusa Muscle katalógusa 3/33 katalógusa ( 9) hotelben 1 katalógusa referencia katalógusa serose katalógusa 6/222 katalógusa (3) hotelben 3,6 katalógusa 0,47-24,03 katalógusa P katalógusa = 0,243 katalógusa 1Total száma minden csoportban; 2OR és 95% -os konfidencia intervallum kaptuk egzakt teszt bináris logisztikus elemzés. Katalógusa nemi és életkori
közül nyolc 188 (4%) férfi esetekben és 1-ből 76 (1%) a nők számára volt EBV pozitív. Bár volt egy férfi túlsúlya ebben a vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns (p
= 0,5). Szintén nem volt összefüggés az életkor és az EBV-GC (p katalógusa = 1). Katalógusa tumor helyét katalógusa szerint anatómiai helyre, 5, 64 (8%) test daganatok, 1 a 71 (1 %) Szívbetegségek tumorok és 3 kivéve 130 (2%) antrális tumorokat EBV-asszociált. Bár a legtöbb EBV-GC voltak elhelyezve a felső kétharmada nem volt statisztikailag szignifikáns (p = katalógusa 0.1).
Szövettani típus katalógusa alapján Lauren besorolás ből 8 121 (7%) diffúz típusú eset EBV-asszociált de csak 1 152 intesztinális típusú volt EBV pozitív, ami statisztikailag szignifikáns volt (p = 0,009 katalógusa). Szerint a japán besorolás, por2 és por1 voltak túlsúlyban szövettani típusú EBV-GC (2. táblázat), de tekintettel az alacsony esetszám az egyes csoportok statisztikai elemzés nem lehet végrehajtani.
Invasion katalógusa Ebben a vizsgálatban csak 2 esetben, amelyeket csak a nyálkahártya alatti és egyikük sem mutatja EBER-1 jelet ISH. Így tekintve az alacsony szám, ilyen esetben nem vették figyelembe a statisztikai elemzést. Nem volt különbség EBV pozitív és negatív esetek tekintetében invázió serosa és muscularis propria (p katalógusa 0,24). Katalógusa Egyéb megállapítások katalógusa A figyelemre méltó pont a vizsgálatba volt az a tény, hogy a 9-ből 6 EBV- GC betegek között született "1928-1930". A statisztikai elemzés nem készült, mert az alacsony szám. Katalógusa Genotyping
altípusa EBV genom határoztuk minden esetben 9. Minden esetben, amikor a típus 1. A BamHI-F régió erősített sikeresen ből 8 9 EBV-GC, amely hatan megmutatta prototípus F (ábra. 2). Erősítés BamHI-I /WI1 sikeres volt minden esetben, és egy kivételével; valamennyi eset "i" típusú (3.). Polimorfizmus vizsgálatát exon 1 LMP1 gén kiderült, hogy 3 esetben volt XhoI - és 6 esetben volt XhoI + (4. ábra). 4. táblázat foglalja össze a demográfiai, patológiai és genotípusos adatai EBV-GC ebben study.Table 4 klinikopatológiai kóros és genetikai jellemzőit EBV-GC katalógusa katalógusa Születési év Matton diagnosztikai év Matton Age Matton A nemek Matton Fekvés Matton Invasion Matton Szövettan Lauren /WHO
EBNA-3 /B típusú Matton BamHI-F típusú F /"f" Matton BamHI-I típusú I /"i" Matton XhoI +/-

1
1949
1981
32
Male
Lower
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
+
2
1929
1982
53
Male
Middle
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
-
3
1928
1983
55
Male
Middle
Serosa
Intestinal/tub2
A
F
"i"
+
4
1928
1983
55
Male
Middle
Serosa
Diffuse/por2
A
F
I
+
5
1940
1983
43
Female
Lower
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
-
6
1930
1986
56
Male
Middle
Serosa
Diffuse/por2
A
ND1
"i"
+
7
1928
1988
60
Male
Upper
Serosa
Diffuse/por1
A
F
"i"
+
8
1928
2001
73
Male
Middle
Serosa
Difuse/por2
A
"f'
"i"
-
9
1953
2002
49
Male
Lower
Seroasa
Diffuse/por2
A
"f"
"i"
+
1Not meghatározni; tub2: közepesen differenciált adenocarcinoma por1: szilárd rosszul differenciált adenocarcinoma; por2: nem szilárd rosszul differenciált adenocarcinoma katalógusa 2. ábra eredménye Southern blot hibridizáció BamHI-F régióban. Négy példányok látható ezen az ábrán, minden egyes mintát betöltve 2 sávos és anélkül enzim, illetve balról. Az első példányt nem amplifikáltunk ebben a kísérletben. A másik három mintákat nem hasítható BamHI-HI enzimet, amely azt jelenti, hogy a vad típusú F. (+: pozitív kontroll; + /Enz: pozitív kontroll az enzimet; -: negatív kontroll).
3. ábra eredménye Southern blot hibridizáció BamHI-W1 /I1 régióban. Minden mintát vittünk 2 sávot és enzim nélkül, illetve balról. Minta egyik nincs zenekar a második sáv, amely arra utal, hogy a PCR-terméket emésztettük, de nem tudtuk kimutatni a töredezett sáv, mivel az eredeti zenekar tartalmazott néhány DNS-másolatot, ezért tekintette típus "i". A mintákat 2, 5, és 6 hasítjuk ami azt jelenti, típus "i". Polimorfizmus A minták a 3. és 4. nem határoztuk meg ebben a kísérletben. (+: Pozitív kontroll; + /Enz: pozitív kontroll enzim, -: negatív kontroll).
4. ábra eredménye XhoI polimorfizmus Southern blot hibridizáció. Minden mintát vittünk fel 2 sávos és anélkül enzim jelentése balról. Az első és a második példányok hasítjuk enzim, amely azt jelenti, hogy XhoI +. A harmadik pedig XhoI-. (+: Pozitív kontroll; + /Enz: pozitív kontroll enzim, -: negatív kontroll). Katalógusa Megbeszélés katalógusa A jelen tanulmány kimutatott EBV-GC 3% -a gyomor carcinoma, és azt javasolta, hogy a legtöbb gyomor carcinoma Irán EBV-negatív. Nem voltak LELCs, amelyek jól ismert, hogy szoros összefüggésben van az EBV [59]. Csipke minta, amely egyedülálló morfológiai EBV-pozitív korai gyomorrák [60], nem volt látható a vizsgálatba. Ez a frekvencia a legalacsonyabb frekvencia a világon. Mint már említettük, a WHO szerint a besorolás, az észak-iráni tekintik az egyik a régiókban, ahol magas gyomorrák gyakorisága a világon [61]. A gyér tanulmányok Iránban is mutatják, ezt a tényt leszámítva, hogy azt mutatják, többé-kevésbé homogenitását az egész ország [48, 62, 63]. Így az alacsony EBV-GC jelentése iráni támogatja a korábbi feltételezést, hogy a magas kockázatú országokban GC alacsony a EBV-GC [64]. Ez megerősíti a meggyőződés, hogy ez az alacsony Ázsiában prevalenciája 3% Koreában [25], 6% Japánban [24], 6% Kínában [26], 5% Indiában [18], 2% Pakisztán [29], és a maximális 10% Malajziában [27], Tajvan [21] és a Kazah [28]. Ez azonban jóval alacsonyabb, mint Kazahsztán frekvencia, (a közeli ország) sok hasonlóságot az egyéni és a társadalmi-gazdasági körülmények között.
Prevalenciája EBV-GC diffúz típusú gyomorrák volt a tanulmányban, amely tény volt látható a legtöbb tanulmány a latin-amerikai [16, 32] és néhány ázsiai ország, például Koreában [25], Kína [26] és India. [18] Vannak azonban olyan sok ellentmondó tanulmányok, amelyek nem mutatott semmilyen összefüggést ez a koncepció [15, 17, 19, 23, 33]. Koriyama munkatársai [23] a klasszikus tanulmány azt javasolta, hogy sok más tényező, amely hatással vannak az előfordulási diffúz típusú gyomorrák, mint az életkor, a nem és helyét, és az ütköző eredményeket különböző vizsgálatokat lehetne magyarázható a különbség a forgalmazás ezeket a tényezőket.
Bár az arány a férfi /nő körülbelül 4 vizsgálatunkban nem volt szignifikáns statisztikai elemzés. Az a tény, nemi preferencia volt látható más vizsgálatok Mexikóban [32, 37] Chile [16] és egy terület Kínában [38]. Azonban figyelembe kell vennünk, hogy az alacsony pozitív esetek száma a vizsgálatba lehet az oka annak, hogy jelentéktelen eredmény az elemzésben. Eközben Koriyama munkatársai [23] azt mutatják, hogy a nemek közötti preferencia EBV korlátozódik diffúz típusú GC és nem látható a bél típusát. Mindazonáltal, tekintettel a kevés számú ügyeink, nem tudtuk elvégezni az elemzést külön-külön mindegyik típusnál.
Növelése a rákos felső része a gyomor ellenére csökkent a teljes előfordulási gyomorrák látható sok tanulmányok világszerte [ ,,,0],65, 66]. Vannak is számos bizonyíték, hogy ez a fajta gyomorrák különböző kockázati tényezők [67-69]. EBV egyikük [15-31]. Abdirad munkatársai [70] azt mutatják, hogy van ilyen növekedés a rákos felső harmadában gyomor Iránban. Mégis, annak ellenére, hogy mi várható, ez a vizsgálat nem mutatott semmilyen előnyben EBV felső vagy középső harmadában gyomor. Fontos megjegyezni, hogy annak ellenére, hogy sok megerősítő vizsgálatok ebben az összefüggésben, van is ilyen kapcsolatban van a környező országokban, azaz Kazahsztán [28] és India. [18] katalógusa EBV vizsgálatunkban nem mutatott semmilyen kapcsolatban az életkor és a mélysége invázió. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az a tendencia az EBV-GC előfordulása alacsonyabb életkor [19, 26, 33, 38]. Azonban Koriyama munkatársai [23] kimutatta, hogy csak a bél típusú EBV-GC mutatja ebben a korban preferencia, és azt javasolta, hogy a korkülönbség expozíció adott cofactors minden egyes ilyen típusú a valószínű oka.
Egyik érdekes megállapításai a jelen tanulmány az a tény, hogy a 6 a mi 9 EBV-GC esetre, amelyeket véletlenszerűen kiválasztott születtek közötti időszakban 1928 és 1930 Bár nem végez semmilyen elemzést a az alacsony pozitív esetek száma, ez a megállapítás úgy tűnik, fontos, mert egy epidemiológiai tanulmány szerint, az EBV-fertőzés korai gyermekkorban lehet fejlesztésével kapcsolatos EBV-GC felnőttkorban [71]. Bár nincs bizonyíték, néhány hipotézist lehet tekinteni. Például különleges körülmények vagy események, ami EBV fertőzés korai gyermekkorban vagy a keletkező kitett néhány konkrét együttműködés kockázati tényezők, amelyek léteztek körül a késő 1920-as években. Ezért azt javasoljuk, egy eset-kontroll vizsgálat középpontjában a gyomor carcinoma betegeknél körül született az 1920-as években, hogy összehasonlítsa a prevalenciája EBV ezeknél a betegeknél a többiekkel. Katalógusa genotipizálása vírus kiderült, hogy 1-es típusú kizárólagos típus az összes mi EBV-GC. Az uralkodó 1. típusú egyetért más vizsgálatok [18, 45, 58, 40]. 2. típus leginkább látható Afrikában [40], és van egy olyan hiedelem, hogy gyengébb, mint a 2-es típusú, és a leginkább látható immunhiányos betegeknél [40, 72]. A prototípus F at BamHI-F volt a leggyakoribb típus ebben a vizsgálatban. Ez a típus az egész világon elterjedt, kivéve a Dél-Kínában, amely az "f" változat elterjedt és okoz orr-garat karcinóma [43, 45]. A megállapítás megegyezik hasonló vizsgálatok gyomorrák Indiában [18], Japán [73], és Chile [58]. BamHI-W1 /I1 régió polimorfizmus elemzés azt mutatja, hogy 90% -a eset típus "i". Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az I. típusú a legelterjedtebb Ázsiában [45, 54] és írja "i" a leginkább a nyugati országokban [46]. Ez a minta az eloszlás már szintén látott hasonló vizsgálatok EBV-GC [18, 45, 73]. Azonban a megállapítás hasonlónak tűnik a nyugati országokban, mint Corvalan megállapítások Kolumbia és Chile [58].

• A laparoszkópos versus nyitott reszekció gyomor stromatumorok: frissített rendszeres felülvizsgálatát és meta-analízis
• Egy lehetséges részvétele Nrf2-mediált hem-oxigenáz-1 up-szabályozás védő hatását a protonpumpa inhibitor pantoprazol ellen indometacin által kiváltott gyomor károsodást patkányoknál