Epstein-Barr Virus verbonne gastric carcinoma: e Rapport vum Iran an de leschte véier decades

Epstein-Barr Virus gastric carcinoma verbonne: e Rapport vum Iran an de leschte véier Joerzéngten
méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Epstein- Barr Virus huet bewisen gouf mat vill vun de Mënscherechter malignancy dorënner gastric carcinoma, eent vun de wichtegste Mënsch malignancies vun der Welt verbonnen ze ginn. Et huet an gastric adenocarcinoma am Iran kee Étude iwwer d'Präsenz vun EBV ginn. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir der Präsenz vun EBV iwwerpréift an 273 formalin fix paraffin-Ënnerbewosstsinn Fäll vun gastric carcinoma aus Cancer Institut vun Tehran Uni, vun 1969 bis 2004 Am situ hybridization vun EBV-encoded kleng RNS-1 (Bobby-1) gouf gehaal. D'Efforten vum positiv Fäll gouf mat Hëllef vun polymerase Kette Reaktioun iwwerpréift an /oder polymorphism Analyse Restriktioun ofgesprengt Längt VerfÜgung Resultater VerfÜgung Mir fonnt 9. (3%; 95% CI = 1-5%) EBV positiv Fäll. D'Geschlecht Ënnerscheed war net statisticaly bedeitend. Den Undeel vun EBV-GC Fäll vun diffusen Typ war méi héich wéi intestinal Typ (ODER = 0,08; 95% CI = 0.002-0.64). EBV-GC Fäll hu keng Relatioun mam Alter, Plaz an Invasioun. Sechs aus 9 EBV-GC Fäll goufen während der Period tëscht 1928 gebuer an 1930. All 9 Fäll waren Type A. Prototyp F gouf zu 6 aus 8 Fäll gesinn. Typ "i" war zu 8 Fäll fonnt Typ ech am 1 Fall. XhoI + an XhoI- polymorphism virgesin 6 an 3 vun de Fäll, bzw.. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Eis Etude d'éischt ass d'Frequenz vun EBV-GC am Iran an am Mëttleren Osten, an dobäi eng ganz niddereg prevalence mat spezifesche clinicopathologic ze beschreiwen Eegeschaften. Déi treffen vun EBV-GC Gebuert Joer zu enger fester Period, hindeit datt EBV Krankheet oder aner Evenementer um fréie Kandheet kann am Liewen duerno zu der Entwécklung vun EBV-GC Zesummenhang ginn. Déi treffen vum Typ "i" an XhoI + Fäll sinn Géigesaz zu anere Studien an Asien an ass ähnlech wéi aus Latin American Länner gemellt ass. VerfÜgung Background VerfÜgung Epstein-Barr Virus (EBV) ass e ganzen duebel gekëmmert DNA Virus vu Mënsch herpes Virus Famill, déi B-lymphotropism huet [1]. Méi wéi 90% vun den Erwuessenen an d'Welt hu mat deem Virus serologic Beweiser vun Wonn [1]. Et ass während fréi Kandheet an den Alter vun Wonn ass vill méi déif an bâtis Länner mat niddregen socioeconomic Conditioun [1] chrétienne. No der Primärschoul Krankheet féiert de Virus engem Liewen-laang Uklang Wonn an der B-Zell lymphocytes wou et am 1 an 10 präsent ass 5-10 6 libre Zellen [2]. Et dréckt puer antigens an dëser Uklang Phase, déi derwäert sinn e puer oncogenic Wunnengen ze hunn [3-8]. Et gi vill Dokumenter iwwer causal association tëscht EBV an lymphoid malignancies wéi Burkitt d'lymphoma zu equatorial Afrika [9], nasal T /NK Zell lymphoma [10], Hodgkin d'lymphoma [11] a B-Zell lymphoma zu immunosuppressed Patienten [12]. EBV huet och de Pouvoir epithelial Zellen vun Droberoderin, an huet och tumorogenic Effet vun deenen Zellen aus deem de nasopharyngeal carcinoma eent vun de wichtegsten Prototypen ass [13]. VerfÜgung Den éischte Rapport vun EBV Abannung vun gastric carcinoma war an 1990 publizéiert an lymphoepithelial carcinoma vun de Mo [14]. Suite vun 1992 Shibata a Weiss gemellt EBV Detectioun an 16% vun gewéinlech gastric carcinoma zu U.S. [15]. Zanterhier huet de prevalence vun EBV-verbonne gastric carcinoma (EBV-GC) gouf an verschiddenen Länner ze propagéieren an Untersuchungshaft deen tëscht 3 bis 18% gounge [15-34] mat den niddregsten prevalence zu Papua Guinea, Pakistan an Korea, déi ass tëschent 1 bis 3% an den héchsten an Däitschland an US déi 16 bis 18% ass VerfÜgung et gi vill dofir vun causal Relatioun tëscht EBV an gastric carcinoma wéi:. monoclonality vun der Viren an neoplastic Zellen déi eenzegaarteg Uschloss bewisen huet widderhuelen vun EBV DNA [35]; eenheetlech Präsenz vun EBV an all déi zu situ hybridization vun Bobby-1 fonnt tumoral Zellen, mä net zu epithelial Zellen Ëmfeld [15-34] an Héicht vun IgG an IgA antibodies géint Haren capsid antigen puer Méint virun de Medeziner Presentatioun vun der Krankheet [36 .] EBV-GC weist e konstante charakteristesche clinicopathologic Funktiounen wéi predisposition zu ieweschte zwee-Drëttel vun de Mo [15-17, 19-31] VerfÜgung; eng mëttelméisseg ënnerscheet Bléien schlecht ënnerscheet staark Typ vun Histologie zu [16-22, 32, 33]; keen Effet op stromal Invasioun an Iwwerliewe mussen [15, 16]; an männlech treffen am meeschte vun de Studien. Allerdéngs ass de leschten een net an e puer Ausnamefäll Studien gesinn déi am Mexiko opgeféiert ginn [32, 37], Chile [16] a China [38]. Alter Ofhängegkeet ass net evident am meeschten Etuden. Ee Studien an Kolumbien [19], a Kasachstan [28] weisen op eng héich prevalence ënnert jonk Patienten. VerfÜgung EBV huet zwee grouss Zorten, Typ 1 an Typ 2 déi an hirer Muecht ënnerscheeden B-lymphocytes an engem Zoustand vun kontinuéierlech ze transforméieren Prolifératioun [39]. Typ 1 ass predominant am Western an asiatesch Länner iwwerdeems B Typ predominant an Afrika ass an ass méi allgemeng zu immunosuppressed Patienten gesinn [40, 41]. Nieft, ginn et dräi aner Varianten, déi vun Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism (RFLP) ënnerscheeden benotzt BamHI an XhoI Restriktioun endonuclease Enzymen. Um BamHI-F Regioun Prototyp F huet déi weltwäit Verdeelung an 'f' Aktioun vun deem eng extra Plaz fir Aktivitéit huet ass am Süde China predominant an ass mat nasopharyngeal carcinoma verbonne [42, 43]. Polymorphism zu BamHI-W1 /I1 Grenz Regioun féiert zu zwou Varianten; Typ ech an "i". Gidd ech déi am Japan predominant ass a China ass kee Site fir BamHI Aktivitéit [44, 45] an eng Zort "i" mat enger extra BamHI Site ass méi allgemeng am westlechen Länner gesinn [46]. Endlech, polymorphism zu XhoI Restriktioun Site vun axon 1 vun der LMP1 Gentherapie definéiert XhoI + déi méi verwandelt am westlechen Länner ass [47] an XhoI -., Déi oft an Asien gesinn ass [44] VerfÜgung Iran ass ee vun de Länner, déi eng héich Heefegkeet vun gastric carcinoma mat engem Chiffer Heefegkeet vun 26,1 pro 100.000 fir Männercher an 11,1 fir Weibercher hunn. Et ass déi zweet Équipe verwandelt Kriibs an der éischter Virwaat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll vun de Männer am Iran [48]. Allerdéngs, do ass keen Etude iwwert d'prevalence oder genotype vun EBV zu gastric Kriibs an dësem Beräich. Dofir hu mir beschloss et zu den eelste emfuelener Zentrum fir gastric Kriibs am Iran ze diskutéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung uplanzen VerfÜgung Mir 273 surgically resected gastric Kriibs Fäll vun dëser Etude iwwerpréift. Déi Fäll goufen vun 1325 gastric Kriibs Fäll registréiert zu Kriibs Instituter vun Tehran Uni tëscht 1969 ausgewielt - 2004 déi intakt paraffin Bleck an pathologic Rapporten hunn. Formalin fix paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten vun dëse Fäll huet zu Kagoshima University CSL School vun Medical an Dental Sciences, Japan, fir weider molekulare Evaluatioune ausgewielt a geschéckt. Pathologic Donnéeën sech mat s-Evaluatioun vun H &kritt; E grousst drënner duerch zwee pathologists (AA & SGS). All sinn demographesch Daten goufen aus der sinn pathologic a medezinesch Rapporten vun de Patienten kritt. VerfÜgung wirklech VerfÜgung All déi uplanzen sech zu virleien vun predominant histological Muster als intestinal an diffusen Typ no Lauren Klassifikatioun du-klassifizéiert [49] an laut den Aménagement vun der japanescher Fuerschung Gesellschaft sub-séiert fir gastric Kriibs [50] zu gutt ënnerscheet Bléien adenocarcinoma (tub1), mëttelméisseg ënnerscheet adenocarcinoma (tub2), staark schlecht ënnerscheet adenocarcinoma (por1), net-staark schlecht ënnerscheet adenocarcinoma (por2 ), signet Ring Zell carcinoma (SIG), den ieweschte drëtt oder Cardia, Mëtt drëtt ausseet oder mucinous carcinoma (bess) a wéineg ënnerscheet lymphoepithelial-wëll carcinoma (LE). VerfÜgung d'erhéijen Standuert no predominant Lag vun der lesions Kierper a manner drëtt oder fir gastric Kriibs un de Richtlinnen vun der japanescher Fuerschung Gesellschaft no antrum [50]. Et war keen multifocal Fall an eiser Etude. VerfÜgung D'Déift vun Invasioun als mucosal séiert war, Sous-mucosal, muscularis propria an serosal z'engagéieren. VerfÜgung An situ hybridization VerfÜgung EBV vun den Ausdrock vun EBV-encoded identifizéiert war kleng RNS-1 (Bobby-1). An situ hybridization mat engem ergänzen digoxigenin-Bezeechnung 30-huel oligomer benotzt gouf den Bobby-1 no der Prozedur virdrun duerch Chang et al [51] beschriwwen ze entdecken. 4-5-μm Rubriken Descher op silane-Beschichtete Glas drënner fir all Fall bereet waren. D'Otemschwieregkeeten op der drënner war deparaffinized, rehydrated, predigested mat pronase, prehybridized, an dann landen bei 37 ° C hybridized mat 0,5 NG digoxigenin-Label Studiebäihëllefe. D'hybridization Signal war duerch eng antidigoxigenin antibody-alkaline phosphatase conjugate fonnt. Sektiounen aus engem Patient mat bekannt Bobby-positiv gastric carcinoma sech fir eng positiv Kontroll benotzt, an Sënn Studiebäihëllefe zu Bobby-1 fir eng negativ Kontroll fir all Prozedur benotzt gouf. VerfÜgung Virbereedunge DNA VerfÜgung D'formalin-fix a paraffin -embedded specimen war an 10 μm décke eraus koum, an DNA Prouf war folgenden der Method beschriwwen preparéiert vun Greer et al [52]. Kuerz, goufen d'serwéiert mat xylene an Ethanol behandelt a bei 22.000 g fir 20 min centrifuged, an déi doraus resultéierend PELLET war zu 100 μl vun unzereegen Prellbock (1 M Tris, pH 8.0, 50 mm héich, 0,5% Tween 20) mat 200 resuspended μg /ml Proteinase K an um 55 ° C Iwwernuechtung incubated. No 10 min bei 100 ° C, Reduktioun an Nidderschlag vun DNA kache war mat phenol-chloroform an Ethanol duerchgefouert, bzw.. VerfÜgung Primers an Ämter VerfÜgung Véier verschidde Regiounen, EBNA-3C, BamHI-F, BamHI-W1 /I1, an XhoI Site vun LMP1, benotzt goufen Haren genotypes ze bestëmmen. Table 1 weist d'Lëscht vun primer ausgedréckt an am Moment study.Table 1 Lëscht benotzt Ämter vun primers an Ämter an dëser Etude benotzt VerfÜgung Genotype
liichtkraaftarm
Type vun Studiebäihëllefe oder Gréisst no RE1 unzereegen
Referenz
EBNA-3C VerfÜgung Primers VerfÜgung mier VerfÜgung 5'-AGAAGGGGAGCGTGTGTTGT-3 "
Antisense VerfÜgung 5'-GGCTCGTTTTTGACGTCGGC-3 VerfÜgung Sample et al. (53) VerfÜgung Ämter VerfÜgung Typ 1 VerfÜgung 5'-GAAGATTCATCGTCAGTGTC-3 "VerfÜgung 153 bp2 VerfÜgung Typ 2 VerfÜgung 5'-CCGTGATTTCTACCGGGAGT-3" VerfÜgung 246 BP VerfÜgung BamHI-F VerfÜgung Primers VerfÜgung mier VerfÜgung 5'-TCCCACCTGTTACCACATTC-3 "VerfÜgung Prototyp F: 198 BP VerfÜgung Lung et al. (54) VerfÜgung Antisense VerfÜgung 5'-GGCAATGGGACGTCTTGTAA-3 "VerfÜgung Variant" f ": 127 + 71 BP VerfÜgung Studiebäihëllefe VerfÜgung 5'-AAGGCTACCGTGCTAATTACCTCC-3" VerfÜgung Hudson et al. (55) VerfÜgung BamHI-W1 /I1 VerfÜgung Primers VerfÜgung mier VerfÜgung 5'-ACCTGCTACTCTTCGGAAAC-3 "VerfÜgung Type ech: 205 BP VerfÜgung Lung et al. (54) VerfÜgung Antisense VerfÜgung 5'-TCTGTCACAACCTCACTGTC-3 "VerfÜgung Typ" i ": 130 + 75 BP VerfÜgung XhoI Site vun LMP1 VerfÜgung Primers VerfÜgung mier VerfÜgung 5'- AACAGTAGCGCCAAGAGGAG-3 "VerfÜgung XhoI +: 113 BP VerfÜgung Sandvej et al. (56) VerfÜgung Antisense VerfÜgung 5'-ATGGAACACGACCTTGAGAGG-3 "VerfÜgung XhoI-: 67 + 46 BP VerfÜgung 1Restriction Aktivitéit; 2Base Puer VerfÜgung eelst 1 an 2 sech duerch duerch Sample et al beschriwwen primers vun amplification vun U2 Regioun vun EBNA-3C Gentherapie unerkannt [53] wat 153 a 246-BP Fragmenter Kriseperiod, bzw.. Si sinn duerch Southern blot hybridization (SBH) mat Typ-spezifesch intern Ämter vun Sample et al beschriwwen unerkannt [53]. D'BamHI-F Regioun war vun der primers Formatioun vun Lung et al [54] beschriwwen Kick. Déi konsequent 198-BP ofgesprengt gouf duerch BamHI Restriktioun Aktivitéit verdaut déi engem 198-BP ofgesprengt am Fall vun wëll Typ F an 127-BP a 71-BP Fragmenter am Fall vun "f" Variant aal. D'Show-Typ F an der f Varianten sech duerch SBH mat der intern Studiebäihëllefe bestätegt ëmschriwwen ier [55]. Ze sin /i Varianten, déi BamHI-W1 /I1 Regioun gouf mat der primer Formatioun vun Lung beschriwwen Implikatioune et al [54] z'ënnerscheeden. Unzereegen mat BamHI Restriktioun Aktivitéit aal 205-BP ofgesprengt an Typ ech an 130-BP a 75-BP Fragmenter am Fall vum "i". Si waren och déi SBH mat engem gekloonten BamHI-ech DNA ofgesprengt Studiebäihëllefe confirméiert. Analyse vun polymorphism zu Exon 1 vun LMP1 Gentherapie war mat engem primer Formatioun vun Sandvej et al [56] déi 113-BP Fragmenter schéinen beschriwwen gesuergt. No unzereegen mat XhoI Restriktioun Aktivitéit, XhoI + Fäll déi XhoI Rëss Site stinn (XhoI gehaalen) show 67-BP a 46-BP Fragmenter mä XhoI - Fäll weisen déi original undigested 113-BP Hinnen alleguer Produit. Den 113 BP Brochstéck vun Hinnen alleguer Produit vun B95-8 Zell Linn als Studiebäihëllefe benotzt gouf XhoI Rëss Site vun LMP1 vun SBH [57]. VerfÜgung Fir Typ 1, wëll Typ F, Typ sin, an XhoI confirméieren - Viren der B95-8 Zell Linn als positive Kontroll benotzt gouf. D'Zell Linnen AG786 a Mauro an der gekloonten BamHI-'f "an BamHI-" i "DNA Fragmenter als positive Kontrollen fir Typ 2, XhoI -," f "abezuelt, an eng Zort" i "Viren, bzw.. Mënsch herpes Virus 6 Krankheet Zell Linn MOLT-4 benotzt als negativ Kontroll [58]. VerfÜgung Polymerase Kette Reaktioun VerfÜgung Amplification vun Zil- DNAs war duerchgefouert mat 2 μl vun DNA an Mëschung vun 10 mm Tris-HCl, pH 8.0 , 50 mm KCl, 1,5 mm MgCl 2, 200 μM dNTPs, 1 μM vun all primer an 1.0 u Taq Polymerase (Hot Star, QIAGEN, Däitschland) zu enger definitiver Volume vun 25 μl Mëschung. De Protokoll fir amplification vun EBNA-3C Gentherapie benotzt war een Zyklus bei 95 ° C fir 15 min, gefollegt vun 40 Zykle vun denaturation bei 95 ° C fir 1 min, annealing bei 46 ° C fir 1 min an elongation bei 72 ° C fir 1 min an endlech mat 5 min bei 72 ° C opgehalen. De Protokoll benotzt fir BamHI-F, BamHI-W1 /I1 an XhoI Site amplification fir 5 min vun 40 Zykle vun denaturation bei 95 ° C fir 1 min fir 1 min, annealing bei 43 ° C duerno een Zyklus bei 95 ° C war an elongation bei 72 ° C fir 1 min an endlech mat 5 min bei 72 ° C opgehalen. Electrophoresis zu engem 2% agarose gelies an staining mat 0,5 μg /ml vun ethidium bromide war bis Erkenntnesser der Hinnen alleguer Produiten duerchgefouert. VerfÜgung Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism Analyse VerfÜgung Implikatioune DNA Produkter (15 μl) waren verdaut mat 10 U vun BamHI oder XhoI Restriktioun Enzymen, laut Hiersteller d'Uweisunge a vun electrophoresis zu enger gelies 2% agarose mat 0,5 μg /ml vun ethidium bromide an transferéiert op engem Nylon Membran fir SBH Kierchefënster visualized. VerfÜgung Southern blot hybridization VerfÜgung Spezifizitéit vun Hinnen alleguer Reaktioun war vun SBH confirméiert. D'electrophoretic DNA op enger Hybond N + Nylon Membran transferéiert gouf (Amersham, Pharmacia Biotech, UK) vun capillary blotting 0,4 N NaOH Léisung benotzt. Schläimhait sech op 42 ° C mat hybridization Prellbock fir 1 h prehybridized. No Schan de Studiebäihëllefe, war hybridization Nuecht op 42 ° C gemaach. Ämter vun Typen A a B, an BamH-ech F huet mat dësst oligonucleotide 3'-Enn Etikette Kit Fortgeschratten a Réckstänn vun dësst bloer erkennen Kit (Boehringer Mannheim, Däitschland). Fir fonnt der BamHI-ech ofgesprengt an XhoI polymorphism zu LMP1, war hybridization duerchgefouert der ECL direkt Etikette an erkennen Kit benotzt (Amersham, Pharmacia Biotech, UK) no der Taktik vum Produzent. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung statistique Analyse huet Hëllef LogExact 7.0 Software (engem statisteschen Pak fir Réckgang Prozedur mat exakt Method) gemaach; Cytel Studio 7.0.0 Pak (Cytel Software Corporation, 2005). Genau Test vun Duebelstären Logistikzenter Analyse huet gehaal den Undeel vun EBV positiv Fäll ënnert gastric adenocarcinoma ze vergläichen. Sex, Alter Gruppen (&Si besteet; 50, 50-69 an ≥ 70 Joer), Präparaten Lag vun entholl (antrum, Kierper a Cardia), Invasioun vun entholl (serosa, anerer) an histological Klassifikatioun d'Lauren sech als onofhängeg Verännerlechen abegraff. Multinominal Verännerlechen sech ze n-1 VerfÜgung Suckel binominal Verännerlechen ënnerdeelt (n VerfÜgung war d'Zuel vun de Kategorien). Chance Verhältnis mat 95% Vertraue November war fir all Kategorie berechent. Typ 1 Fehler (α) war bei 0,05 virbereet. All p Wäerter waren zwee-eesäitegen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Mir 273 gastric Cancers iwwerpréift dorënner 196 (72%) Männercher a 77 (28%) Weibercher. Déi heeschen Alter war 57,3 ± 11.3 (Fils) Joer (Gamme: 24-90; Steiren: 58). Déi meescht vun hinnen (108 Fäll; 66%) waren tëscht 50 an 69 Joer, 54 (20%) Fäll goufen ënner 50 an de Rescht iwwer 70 Joer waren. Honnert drësseg Fäll (48%) waren an antrum, an 64 (23%) a 71 (26%) Fäll goufen zu Kierper a Cardia, respektiv läit. An 5 Fäll war d'Plaz net definéiert an an 3 Fäll all déi gastric Mauer huet Équipe (linitis plastica) déi an statistesch Analyse net abegraff waren. Wéi 2 an Dësch gewisen, déi meescht vun de Fäll goufen intestinal Typ (56%). Table 2 Distribution vun Bobby-1 positiv gastric carcinomas vun histological Aart a Geschlecht VerfÜgung Histology1
Männlech
Weiblech
Total
zu Bobby + /N2 (%)
Bobby + /N (%)
Bobby + /N (%)
Intestinal VerfÜgung 1/113 (1) VerfÜgung 0/39 (0) VerfÜgung 1/152 (1) VerfÜgung PAP VerfÜgung 0/11 (0) zu 0/3 (0) VerfÜgung 0/14 (0) VerfÜgung tub1 VerfÜgung 0/36 (0) VerfÜgung 0/11 (0)
0/47 (0) VerfÜgung tub2 VerfÜgung 1/50 (2) VerfÜgung 0/16 (0) VerfÜgung 1/66 (1) VerfÜgung bess VerfÜgung 0/16 ( 0) zu 0/9 (0) VerfÜgung 0/25 (0) VerfÜgung Firwat VerfÜgung 7/83 (8) VerfÜgung 1/38 (3) VerfÜgung 8/121 (7 ) VerfÜgung por1 VerfÜgung 3/34 (8) VerfÜgung 1/16 (6) VerfÜgung 4/50 (8) VerfÜgung por2 VerfÜgung 4/40 (10) VerfÜgung 0 /18 (0) VerfÜgung 4/58 (8) VerfÜgung SIG VerfÜgung 0/9 (0) zu 0/4 (0) VerfÜgung 0/13 (0) VerfÜgung 1 PAP: papillary adenocarcinoma; tub1: gutt ënnerscheet Bléien adenocarcinoma; tub2: mëttelméisseg ënnerscheet adenocarcinoma; por1: staark schlecht ënnerscheet adenocarcinoma; por2: Net-staark schlecht ënnerscheet adenocarcinoma; SIG: signet Ring Zell carcinoma; bess: mucinous carcinoma; 2 Gesamtzuel vun Fäll vun all Grupp (Baséierend op Japanesch Fuerschung Gesellschaft fir gastric Kriibs) VerfÜgung Prevalence vun EBV positiv Fäll VerfÜgung Bobby-1 war an néng aus 273 Fäll festgestallt (3%), deen als EBV- considéréiert goufen GC. D'Signal war nëmme vu tumoral Zellen zu de Käre limitéiert awer net an Net-tumoral Zellen fonnt (Figebam. 1). Figur 1 E Fall vun EBV positive gasrtric carcinoma. Mëttelméisseg Bléien adenocarcinoma mat heiansdo tubul Opstellung (A) ënnerscheet; nuklear Bobby positivt Signal an all tumoral Zellen fonnt mat an situ hybridization (B). VerfÜgung Elementer vun der weiderer EBV positiv Fäll VerfÜgung Table 3 weist d'Ofstänn vun EBV-GC vum Alter, Geschlecht, Plaz, Histologie an Invasioun wéi gutt wéi d'Resultat vun Logistikzenter analysis.Table 3 Resultat vum Logistikzenter Analyse VerfÜgung Variablen
Bobby + /N1
(%)
OR2
95% CI2
Geschlecht VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 1/76 VerfÜgung (1) VerfÜgung 1 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung Männlech VerfÜgung 8/188 VerfÜgung (4) VerfÜgung 0.3 VerfÜgung 0.01-2.96 VerfÜgung P VerfÜgung = 0,595 VerfÜgung Alter VerfÜgung ≥ 70 VerfÜgung 1/36 VerfÜgung (3) VerfÜgung 1 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung 50-69 VerfÜgung 5/180 VerfÜgung (3) VerfÜgung 0,8 VerfÜgung 0.08-44.62 VerfÜgung &Si besteet; 50 VerfÜgung 3 /54 VerfÜgung (6) VerfÜgung 1,3 VerfÜgung 0.08-81.25 VerfÜgung P VerfÜgung fir Trend = 1.0 VerfÜgung Location VerfÜgung Uewerstad VerfÜgung 1/71 VerfÜgung (1)
1
Middle VerfÜgung 5/64 VerfÜgung (8) VerfÜgung 6.0 VerfÜgung 0.1-77.86 VerfÜgung niddreg VerfÜgung 3/130 VerfÜgung (2)
1,4 VerfÜgung 0.63-296.7 VerfÜgung P VerfÜgung fir heterogeneity = 1,64 VerfÜgung Histologie VerfÜgung Firwat 8/121
(7) VerfÜgung 1 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 1/152 VerfÜgung (1) VerfÜgung 0,08 VerfÜgung 0.002-0.64 VerfÜgung P VerfÜgung = 0,009 VerfÜgung Missiounen VerfÜgung Muskel VerfÜgung 3/33 VerfÜgung ( 9) VerfÜgung 1 VerfÜgung Referenzmaterial VerfÜgung serose VerfÜgung 6/222 VerfÜgung (3) VerfÜgung 3.6 VerfÜgung 0.47-24.03 VerfÜgung P VerfÜgung = 0,243 VerfÜgung 1Total Zuel vun all Grupp; 2OR an 95% Vertraue nolauschterer sech aus genau Test vun Duebelstären Logistikzenter Analyse kritt. VerfÜgung Geschlecht an Alter VerfÜgung Eight aus 188 (4%) männlech Fäll an 1 aus 76 (1%) weiblech Fäll EBV positiv waren. Obwuel et eng männlech treffen an dëser Etude war, war et net statistesch relevant (p VerfÜgung = 0,5). Et gouf och keng Relatioun tëscht Alter an EBV-GC (p VerfÜgung = 1). VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung Laut anatomic Standuert, 5 aus 64 (8%) Kierper erhéijen, 1 aus 71 (1 %) härzwierksam erhéijen an 3 aus 130 (2%) antral erhéijen sech EBV assoziéiert. Obwuel déi meescht vun EBV-GC zu ieweschte zwee-Drëttel etabléiert waren, gouf et keng statistesch relevant (p VerfÜgung = 0,1). VerfÜgung Histological Typ VerfÜgung op Lauren d'Klassifikatioun Opgrond, 8 aus 121 (7%) diffusen Typ Fäll goufen verbonne EBV awer just 1 aus 152 intestinal Typ war EBV positiv, wat statistesch relevant war (p VerfÜgung = 0.009). Laut Japanesch Klassifikatioun, por2 an por1 sech d'predominant histologic Zorte vun EBV-GC (Table 2), mee iwwert d'niddereg Zuel vu Fäll vun all Grupp statistesch Analyse net geschloen ginn hätt. VerfÜgung Missiounen VerfÜgung An dëser Etude do waren nëmmen 2 Fäll, wou zu submucosa an keent vun hinnen limitéiert sech Bobby-1 Signal an nemen weist. Sou, vun den héich Zuel vu que, goufen dës Fäll net an statistesch Analyse considéréiert. Et war keen Ënnerscheed tëscht EBV positiv an negativ Fäll iwwert Invasioun zu serosa an muscularis propria (p VerfÜgung = 0.24). VerfÜgung Aner Conclusiounen VerfÜgung Den enormen Punkt vun eiser Etude war d'Tatsaach, dass 6 aus 9 EBV- GCs Patiente waren tëscht "1928-1930" gebuer. Allerdéngs war d'statistesch Analyse net well vun der niddereg Zuel huet. VerfÜgung Genotyping D'subtype vun EBV Nepgen VerfÜgung war an all 9 Fäll determinéiert. All vun eiser Fäll goufen Typ 1. D'BamHI-F Regioun erfollegräich vun 8 vun 9 vun EBV-GCs Implikatioune war, wat sechs vun hinnen Prototyp F zougedréckt (Figebam. 2). Amplification vun BamHI-ech /WI1 war Erfolleg an all de Fäll an, ausser eent; all de Fäll goufen "i" Typ (Figebam. 3). Analyse vun polymorphism zu Exon 1 vun LMP1 Gentherapie verroden, datt 3 Fäll goufen XhoI - an 6 Fäll goufen XhoI + (Lalumi 4). Table 4 zesummegefaasst all d'Demographie, pathologic an genotypic Daten vun der EBV-GC zu dësem study.Table 4 Clinico-pathologic a genetesch Charakteristiken vun EBV-GC VerfÜgung zu acte Joer
Diagnostic Joer
Alter
Geschlecht
Lacation
Missiounen
Histologie Lauren /DÉI VerfÜgung EBNA-3 Typ A /B
BamHI-F Typ F VerfÜgung /"f"
BamHI-ech Typ ech /"i"
XhoI +/-

1
1949
1981
32
Male
Lower
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
+
2
1929
1982
53
Male
Middle
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
-
3
1928
1983
55
Male
Middle
Serosa
Intestinal/tub2
A
F
"i"
+
4
1928
1983
55
Male
Middle
Serosa
Diffuse/por2
A
F
I
+
5
1940
1983
43
Female
Lower
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
-
6
1930
1986
56
Male
Middle
Serosa
Diffuse/por2
A
ND1
"i"
+
7
1928
1988
60
Male
Upper
Serosa
Diffuse/por1
A
F
"i"
+
8
1928
2001
73
Male
Middle
Serosa
Difuse/por2
A
"f'
"i"
-
9
1953
2002
49
Male
Lower
Seroasa
Diffuse/por2
A
"f"
"i"
+
1Not alles; tub2: mëttelméisseg ënnerscheet por1 adenocarcinoma: staark schlecht ënnerscheet adenocarcinoma; por2: Net-staark schlecht ënnerscheet adenocarcinoma VerfÜgung Dorënner 2 Resultat vum südlechen blot hybridization fir BamHI-F Regioun. Véier uplanzen sinn an dëser Figur gesinn, war all Prouf an 2 Richtung iwwerlaascht mat an ouni Aktivitéit, respektiv vu lénks. Déi éischt specimen war vun dësem Experiment net Kick. Déi aner dräi uplanzen sech net duerch Bam-Salut Aktivitéit eenalecn dat heescht si Wëllschwäin-Typ F. sinn (+: positiver Kontroll; + /Enz: positiver Kontroll mat Aktivitéit; -: negativ Kontroll). VerfÜgung 3 Resultat vum südlechen Dorënner blot hybridization fir BamHI-W1 /I1 Regioun. All Prouf war zu 2 Gaasse mat an ouni Aktivitéit iwwerlaascht, respektiv vu lénks. Am Beispilltext een do ass keng Band am zweeten Geschäftswelt deen, datt sech d'Hinnen alleguer Produit mobiliséiert verdaut mä mir kéinten d'fragmentaresch Bands net erkennen well d'Original Band kleng Zuel vun DNA Exemplare Texter, sou mer hautgesdags et als eng Zort "i". 2 Echantillonen, 5 a 6 sinn eenalecn dat heescht si Typ "i". Polymorphism vun Echantillon 3 a 4 waren an dëser Experimenter net alles. (+: Positiver Kontroll; + /Enz: positiver Kontroll mat Aktivitéit; -: negativ Kontroll). VerfÜgung Dorënner 4 Resultat vun XhoI polymorphism am Süde blot hybridization. All Prouf war zu 2 Gaasse mat an ouni Aktivitéit iwwerlaascht respektiv aus lénks. Déi éischt an déi zweet uplanzen si mat Aktivitéit eenalecn dat heescht si XhoI +. Déi drëtt ass XhoI-. (+: Positiver Kontroll; + /Enz: positiver Kontroll mat Aktivitéit; -: negativ Kontroll). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Déi heiteg Etude nogewise EBV-GCs an 3% vun gastric carcinomas a proposéiert, datt d'Majoritéit vun gastric carcinomas zu Iran sinn EBV-negativ. Et huet kee LELCs, déi bekannt gi staark mat EBV [59] verbonne ginn. Spëtzekleeder Muster, deen eng eemoleg Wirklechkeet an EBV-positiv fréi gastric carcinoma ass [60], war an eiser Etude net gesinn. Dëst Frequenz ass ënnert den niddregsten Ofstänn an der Welt. Als verwisen, laut DÉI klasséieren, ass den Norden vun Iran de Regioune mat héije gastric carcinoma Frequenz an der Welt [61] als eent. Den Miguel net glécklech Studien am Iran weisen och dës Tatsaach ausser datt se weisen méi oder manner homogeneity uechter d'Land [48, 62, 63]. Sou, ënnerstëtzt d'niddereg EBV-GC Frequenz am Iran der viregter Hypothes, datt héich Risiko Länner fir GC hunn niddereg Tariffer vun EBV-GC [64]. Dëst dé och der Iwwerzeegung, datt et ass héich an Asien als prevalence vun 3% an Korea [25], 6% am ​​Japan [24], 6% an China [26], 5% an Indien [18], 2% an Pakistan [29] an Bäschten 10% vun Malaysia [27], Taiwan [21] a Kasachstan [28]. Mä, dat ass vill manner wéi Frequenz Kasachstan, (eiser Emgéigend Land) mat villen souvill an der Douane an socioeconomic Konditiounen. D'prevalence vun EBV-GC zu diffusen Typ gastric carcinoma VerfÜgung war méi an eiser Etude, e Fait, dee gesinn huet am meeschte vun de Studien vun Lateinamerika [16, 32] an e puer Länner an Asien wéi Korea [25], China [26] an Indien [18]. Mä, et gëtt vill widderspréchlech Studien déi keng Relatioun zu dësem Konzept show gemaach [15, 17, 19, 23, 33]. Koriyama et al [23] zu hirem klassesch Etude proposéiert, datt do vill aner Faktoren, déi den Effet op d'Heefegkeet vun diffusen Typ gastric Kriibs hun wéi Alter, Geschlecht an Standuert an de contraire Resultater vun verschidden Etuden vun der Differenz vun Verdeelung erkläert ginn vun dëse Facteuren. VerfÜgung Obwuel d'Verhältnis vun männlech /weiblech ongeféier 4 an eiser Etude war, ass et zu statistesch Analyse net wichteg war. D'Feele vu Geschlecht Preferenze war an aner Studien am Mexiko [32, 37] Chile [16] an eng Géigend am China [38] gesinn. Allerdéngs soll, mir denken, dass déi niddreg Zuel vun positive Fäll an eiser Etude kéint d'Ursaach vum gesäit Resultat vun der Analyse ginn. Mëttlerweil, Koriyama et al [23] weisen datt d'Geschlecht Preferenz fir EBV beschränkt ass ze Typ GC diffusen an ass net an intestinal Zort gesinn. Trotzdem, déi héich Zuel vun eiser Fäll iwwert, konnt mir d'Analyse getrennt fir all Typ net besser. VerfÜgung zu Kriibs vum ieweschte Deel vun de Mo. trotz Verloschter am Ganzen Heefegkeet vun gastric Cancers Hëlt ass an vill Studien ronderëm d'Welt gesinn [ ,,,0],65, 66]. Et sinn och vill dofir, datt dës Zort vun gastric Kriibs verschiddene Risiko Facteuren huet [67-69]. EBV ass ee vun hinnen [15-31]. Abdirad et al [70] weisen och, datt et esou eng Erhéijung vun Kriibs vum ieweschte Drëttel vun Mo. am Iran ass. Nach, trotz eisen Erwaardung, dës Etude gemaach weisen keng Preferenz vun EBV fir ieweschte oder mëttelgrousser Drëttel vun Moo. Et ass wichteg, datt trotz vill confirmatory Studien an dësem Kontext zu virdrun, et ass och esou rapport zu eisen Emgéigend Länner, dh Kasachstan [28] an Indien kee [18]. VerfÜgung EBV vun eiser Etude keng Relatioun hat weisen mam Alter an Déift vun Invasioun. Verschidde Studie weisen, dass et Tendenz vun EBV-GC ass am ënneschten Alter ze geschéien [19, 26, 33, 38]. Allerdéngs, Koriyama et al [23] verroden, datt nëmmen intestinal Typ vun EBV-GC weist dës Alter Preferenz, a proposéiert dass Ënnerscheed am Alter vun aussetzt spezifesch cofactors fir jiddereng vun dësen Zorte der eventuellen Grond ass. VerfÜgung One vun der interessant Conclusiounen vum haitegen Etude ass de Fait, dass aus 6 vun eisen 9 EBV-GC Fäll déi ausgewielt goufen, während der Period tëscht 1928 an 1930. gebuer goufen Obwuel mir keng Analyse vun virleien vun der héich Zuel vu positive Fäll Leeschtunge konnt, dës fannen schéngt wichteg, well en epidemiological Etude ugeholl datt EBV Wonn um fréie Kandheet ka fir d'Entwécklung vun EBV-GC zu Nesset [71] Zesummenhang ginn. Obwuel mir keng Beweiser hunn, hätt e puer Hypothesen considéréiert ginn. Zum Beispill, speziell Konditiounen oder Evenementer, flénke EBV Wonn zu fréi Kandheet oder doraus ze aussetzt puer spezifesch Co-Risiko Facteuren déi ronderëm de spéiden 1920er Jore bestanen hunn kéinten. Dofir, mir proposéieren e Fall Kontroll studéieren an Patienten op gastric carcinoma Fredi ronderëm de spéiden 1920er gebuer de prevalence vun EBV an dëse Patienten mat den aneren ze vergläichen. VerfÜgung Genotyping vun de Virus Teamchef Typ 1 ass déi exklusiv Typ vun all vun eis EBV-GC. Déi treffen vum Typ 1 ass am Accord mat aner Studien [18, 45, 58, 40]. Typ 2 ass haaptsächlech an Afrika gesinn [40] an do ass eng Iwwerzeegung, dass et ass méi schwaach wéi Typ 2 an ass meeschtens zu immunodeficient Patienten gesinn [40, 72]. De Prototyp F um BamHI-F huet déi gemeinsam Typ vun dëser Etude. Dësen Typ ass eng weltwäit Verdeelung ausser am Süde China déi "f" Variant ass verwandelt a bewierkt nasopharyngeal carcinoma [43, 45]. Eis Opklärung ass d'selwecht wéi ähnlech Studien zu gastric Cancers an Indien [18], Japan [73], a Chile [58]. BamHI-W1 /I1 Regioun polymorphism Analyse konnt gewise ginn, datt 90% vun eisen Fäll Typ "i" waren. Virdrun Studien Teamchef Typ ech déi verwandelt an Asien ass [45, 54] an eng Zort "i" ass am meeschten an westlech Länner [46]. Dëst Muster vun Verdeelung gouf och an ähnlech Studien op EBV-GC [18, 45, 73] gesinn. Allerdéngs, schéngt eis fannen gläicht westlech Länner wéi Corvalan Conclusiounen an Kolumbien a Chile [58] gin.

• Laparoscopic sonal resection fir gastric gastrointestinal stromal erhéijen: eng aktualiséiert systematesch iwwerschaffen an meta-Analyse
• Eng méiglech Abannung vun Nrf2-mediated heme oxygenase-1-Regulatioun vun Schutzpatrounin Effet vun der Proton Pompel inhibitor pantoprazole géint indomethacin-entschlof gastric Schued zu rats