Epstein-Barr virus gastrique associé carcinome: un rapport de l'Iran dans les quatre derniers decades

le virus d'Epstein-Barr associé carcinome gastrique: un rapport de l'Iran au cours des quatre dernières décennies
Résumé
fond
Epstein- Barr virus a été prouvé d'être associé à un grand nombre de cancers humains, y compris le carcinome gastrique, l'une des tumeurs malignes humaines les plus importantes du monde. Il n'y a eu aucune étude sur la présence de l'EBV dans adénocarcinome gastrique en Iran.
Méthodes
Nous avons examiné la présence de l'EBV dans les cas 273 de formaline en paraffine fixes de carcinome gastrique de Cancer Institut de l'Université de Téhéran, de 1969 à 2004. L'hybridation in situ de l'EBV codée par un petit ARN-1 (EBER-1) a été effectuée. La souche de cas positifs a été examiné par des moyens de réaction en chaîne par polymérase et /ou d'un fragment de restriction d'analyse du polymorphisme de longueur
Résultats
Nous avons trouvé 9. (3%; IC à 95% = 1-5%) EBV cas positifs. La différence entre les sexes n'a pas été statisticaly significative. La proportion de cas EBV-GC dans le type diffus était plus élevé que celui du type intestinal (OR = 0,08; IC à 95% = de 0,002 à 0,64). cas EBV-GC avait pas de relation avec l'âge, le lieu et l'invasion. Six des 9 cas EBV-GC sont nés au cours de la période comprise entre 1928 et 1930. Tous les 9 cas étaient de type A. Prototype F a été observée dans 6 cas sur 8. Tapez "i" a été trouvé dans 8 cas et de type I dans 1 cas. XhoI + et XhoI- polymorphisme représentaient 6 et 3 des cas, respectivement.
Conclusion
Notre étude est la première à décrire la fréquence des EBV-GC en Iran et au Moyen-Orient, en soulignant une très faible prévalence avec clinicopathologique spécifique fonctionnalités. La prédominance de l'année de naissance EBV-GC dans une période déterminée, suggère que l'infection EBV ou d'autres événements à la petite enfance peuvent être liées au développement de l'EBV-GC plus tard dans la vie. La prédominance du type "i" et Xhol + cas sont en contradiction avec d'autres études en Asie et est similaire à ce qui est rapporté dans les pays d'Amérique latine.
Contexte
virus d'Epstein-Barr (EBV) est un ADN double brin ubiquitaire virus de l'herpès humain famille de virus, qui a B-lymphotropisme [1]. Plus de 90% des adultes dans le monde ont des signes sérologiques d'infection par ce virus [1]. Il est acquis au cours de la petite enfance et l'âge de l'infection est beaucoup plus faible dans les pays sous-développés à faible situation socio-économique [1]. Après l'infection primaire, le virus établit une infection latente à vie dans les lymphocytes B où il est présent dans 1 à 10 5-10 6 cellules circulantes [2]. Il exprime certains antigènes dans cette phase de latence, qui sont révélées avoir des propriétés oncogènes [3-8]. Il existe de nombreux documents sur l'association causale entre EBV et des tumeurs malignes lymphoïdes telles que le lymphome de Burkitt en Afrique équatoriale [9], nasal T /NK lymphome [10], le lymphome de Hodgkin [11] et le lymphome à cellules B chez les patients immunodéprimés [12]. EBV a également la capacité d'infecter des cellules épithéliales, et a également l'effet tumorigène dans ces cellules à partir de laquelle le carcinome du nasopharynx est l'un des prototypes importants [13].
Le premier rapport de l'implication de l'EBV dans le carcinome gastrique a été publié en 1990 dans carcinome lympho de l'estomac [14]. Par conséquent, en 1992, Shibata et Weiss ont rapporté la détection de l'EBV dans 16% des carcinomes gastriques ordinaire américain [15]. Depuis lors, la prévalence du carcinome gastrique associée à l'EBV (EBV-GC) a été étudié et rapporté dans divers pays qui ont varié entre 3 à 18% [15-34] avec la prévalence la plus faible en Papouasie-Nouvelle-Guinée, le Pakistan et la Corée qui est entre 1 à 3% et le plus élevé en Allemagne et des États-Unis, qui est de 16 à 18%
Il existe de nombreuses preuves de lien de causalité entre l'EBV et le carcinome gastrique tels que:. monoclonalité des virus dans les cellules néoplasiques qui a été démontré par le terminal unique, répétition de l'ADN EBV [35]; présence uniforme de l'EBV dans toutes les cellules tumorales détectés par hybridation in situ de EBER-1, mais pas dans les cellules environnantes epitheliales [15-34] et en élévation d'anticorps IgG et IgA contre l'antigène de capside virale plusieurs mois avant la présentation clinique de la maladie [36 .]
EBV-GC montre quelques caractéristiques clinicopathologiques caractéristiques constantes telles que la prédisposition à supérieure à deux tiers de l'estomac [15-17, 19-31]; un tube modérément différencié du type solide peu différencié de l'histologie [16-22, 32, 33]; sans effet dans l'invasion du stroma et de survie [15, 16]; et la prédominance masculine dans la plupart des études. Cependant, le dernier ne se voit pas dans certaines études exceptionnelles qui sont effectuées au Mexique [32, 37], du Chili [16] et la Chine [38]. Age dépendance est pas évident dans la plupart des études. Toutefois, des études en Colombie [19], et le Kazakhstan [28] montrent une prévalence plus élevée chez les patients plus jeunes.
EBV a deux types principaux, type 1 et type 2 qui diffèrent dans leur capacité à transformer les lymphocytes B dans un état de continu prolifération [39]. Type 1 est prédominant dans les pays occidentaux et asiatiques tandis que le type B est prédominant en Afrique et est plus fréquente chez les patients immunodéprimés [40, 41]. D'ailleurs, il y a trois autres variantes, qui se distinguent par la longueur des fragments de restriction (RFLP) en utilisant BamHI et Xhol enzymes endonucléases de restriction. A la région BamHI-F Prototype F a la distribution dans le monde entier et la variante 'f' qui a un site supplémentaire pour l'enzyme est prédominante dans le sud de la Chine et est associée à un carcinome du nasopharynx [42, 43]. Polymorphisme dans BamHI-W1 région limite /I1 conduit à deux variantes; type I et 'i'. Type I qui est prédominante au Japon et en Chine n'a pas de site pour BamHI enzyme [44, 45] et tapez 'i' avec un site BamHI supplémentaire est vu plus souvent dans les pays occidentaux [46]. Enfin, polymorphisme XhoI site de restriction dans axone 1 du gène LMP1 définit Xhol + qui est plus répandue dans les pays occidentaux [47] et Xhol -., Qui est souvent vu en Asie [44]
l'Iran est l'un des pays qui ont une incidence élevée de cancer de l'estomac avec une incidence annuelle de 26,1 pour 100 000 pour les hommes et 11,1 pour les femmes. Il est le deuxième cancer le plus répandu et la première cause de premier plan de décès liés au cancer chez les hommes en Iran [48]. Cependant, il n'y a pas d'étude sur la prévalence ou le génotype de l'EBV dans le cancer gastrique dans ce domaine. Par conséquent, nous avons décidé de l'évaluer dans le plus ancien centre de référence pour le cancer de l'estomac en Iran.
Méthodes
Specimens
Nous avons examiné 273 cas de cancer gastrique résection chirurgicale dans cette étude. Les cas ont été choisis au hasard parmi 1325 cas de cancer gastrique enregistrés dans les instituts du cancer de l'Université de Téhéran entre 1969-2004 qui ont des blocs de paraffine intactes et les rapports pathologiques. Formol tissu paraffine fixe à partir de ces cas ont été sélectionnés et envoyés à Kagoshima University Graduate School of sciences médicales et dentaires, le Japon, pour d'autres évaluations moléculaires. les données anatomopathologiques ont été obtenus avec la réévaluation de H & E diapositives colorées par deux pathologistes (AA & SGS). Toutes les données démographiques disponibles ont été obtenues à partir des rapports pathologiques et médicales disponibles des patients. Pathologie de
Tous les spécimens ont été reclassées en ce qui concerne des motifs histologique prédominante comme intestinale et le type diffus selon la classification de Lauren [49] et sous-classé selon les lignes directrices de la société de recherche japonais pour le cancer gastrique [50] à l'adénocarcinome tubulaire bien différencié (de Bain1), adénocarcinome modérément différencié (tub2), solide adénocarcinome peu différencié (POR1), solide non adénocarcinome peu différencié (por2 ), le carcinome à cellules de chevalière (sig), le carcinome mucineux (CUM) et le carcinome lympho-like peu différencié (LE).
L'emplacement des tumeurs en fonction de localisation prédominante des lésions ont été classées comme troisième ou du cardia supérieur, tiers moyen ou corps et tiers inférieur ou antrum selon les lignes directrices de la société de recherche japonais pour le cancer gastrique [50]. Il n'y avait aucun cas multifocale dans notre étude.
La profondeur de l'invasion a été classée comme la muqueuse, sous-muqueuse, la musculeuse et la participation séreuse.
Hybridation in situ
EBV a été identifié par l'expression de EBV-codé un petit ARN-1 (EBER-1). L'hybridation in situ avec un 30 oligomère à base de digoxigénine marqué complémentaire a été utilisée pour détecter la EBER-1 selon la procédure précédemment décrite par Chang et al [51]. sections 4-5 um montées sur des lames de verre silane revêtu ont été préparés pour chaque cas. Le tissu sur les lamelles a été déparaffinées, réhydratées, préalablement digéré avec de la pronase, préhybridé, puis hybridé pendant une nuit à 37 ° C avec 0,5 ng de sonde marquée à la digoxigénine. Le signal d'hybridation a été détectée par un anticorps conjugué de phosphatase alcaline digoxigénine. Sections d'un patient ayant un cancer gastrique EBER-positifs connus ont été utilisés pour un contrôle positif, et le sens sonde EBER-1 a été utilisé pour un contrôle négatif pour chaque procédure
. Préparation de l'ADN
La paraffine fixés au formol et -embedded échantillon a été découpé en tranches épaisses de 10 um, et l'échantillon d'ADN a été préparé selon la méthode décrite par Gréer et al [52]. En bref, les coupes ont été traitées avec du xylène et de l'éthanol et on centrifuge à 22 000 g pendant 20 min et le culot résultant a été remis en suspension dans 100 pi de tampon de digestion (Tris 1 M, pH 8,0, EDTA 50 mM, 0,5% de Tween 20), 200 ug /ml de proteinase K et on incube à 55 ° C pendant une nuit. Après 10 min d'ébullition à 100 ° C, l'extraction et la précipitation de l'ADN a été réalisée avec du phénol-chloroforme et d'éthanol, respectivement.
Amorces et des sondes
Quatre régions différentes, EBNA-3C, Bam HI-F, Bam HI-W1 /I1, et Xhol site dans LMP1, ont été utilisés pour déterminer les génotypes viraux. Le tableau 1 présente la liste des jeux d'amorces et les sondes utilisées dans la présente study.Table 1 Liste des amorces et des sondes utilisées dans cette étude

Séquence
Genotype
type par la sonde ou de la taille après Apprêts de référence
EBNA-3C de RE1 digestion
Sense
5'-AGAAGGGGAGCGTGTGTTGT-3 '
antisens
5'-GGCTCGTTTTTGACGTCGGC-3
Sample et al. (53)
Sondes de Type 1
5'-GAAGATTCATCGTCAGTGTC-3 '
153 BP2
Type 2
5'-CCGTGATTTCTACCGGGAGT-3'
246 pb
Apprêts de BamHI-F
Sense
5'-TCCCACCTGTTACCACATTC-3 '
Prototype F: 198 pb
Lung et al. (54)
antisens
5'-GGCAATGGGACGTCTTGTAA-3 '
Variant "f": 127 + 71 pb
sonde
5'-AAGGCTACCGTGCTAATTACCTCC-3'
Hudson et al. (55)
BamHI-W1 /I1
Amorces Sense
5'-ACCTGCTACTCTTCGGAAAC-3 '
Type I: 205 pb
Lung et al. (54)
antisens
5'-TCTGTCACAACCTCACTGTC-3 '
Type "i": 130 + 75 pb
site Xhol dans Apprêts LMP1
Sense
5' AACAGTAGCGCCAAGAGGAG-3 '
XhoI +: 113 pb
Sandvej et al. (56)
antisens
5'-ATGGAACACGACCTTGAGAGG-3 '
XhoI-: 67 + 46 pb
1Restriction enzyme; Types de 2BASE paires 1 et 2 ont été reconnus par l'amplification de la région U2 gène EBNA-3C par des amorces décrites par échantillon et al [53], ce qui a donné des fragments de 153 et 246 pb, respectivement. Ils sont reconnus par hybridation par transfert de Southern (SBH) avec des sondes internes spécifiques de type décrits par échantillon et al [53]. La région BamHI-F a été amplifié par l'ensemble des amorces décrit par Lung et al [54]. Le fragment de 198 pb a été digéré par conséquent par enzyme de restriction BamHI qui a crié un fragment de 198 pb dans le cas des fragments de type sauvage F et 127 pb et 71 pb dans le cas de la variante 'f'. Le type sauvage F et les variantes f ont été confirmés par SBH avec la sonde interne comme décrit précédemment [55]. Pour distinguer I i variantes /, la région /I1 BamHI-W1 a été amplifié en utilisant le jeu d'amorces décrit par Lung et al [54]. Digestion avec l'enzyme de restriction BamHI hurla fragment de 205 pb de type fragments de 130 pb et 75 pb I et dans le cas de 'i'. Ils ont également été confirmées par SBH avec une sonde de fragment Bam HI-I de l'ADN cloné. L'analyse du polymorphisme dans l'exon 1 du gène de LMP1 a été réalisée en utilisant un ensemble d'amorces décrit par Sandvej et al [56], ce qui a donné des fragments de 113 pb. Après digestion avec restriction Xhol enzyme, Xhol + cas qui contiennent Xhol site de clivage (Xhol maintenu) montrent des fragments de 67 pb et 46 pb, mais Xhol - cas montrent le produit non digérés d'origine PCR de 113 pb. Le fragment de 113 pb du produit de PCR de la lignée cellulaire B95-8 a été utilisé comme sonde pour confirmer Xhol site de clivage de LMP1 par SBH [57].
Pour le type 1, type sauvage F, type I, et Xhol - les virus de la lignée cellulaire B95-8 a été utilisé comme témoin positif. Les lignées cellulaires AG786 et Akata et BamHI-'f clone 'et BamHI "i" fragments d'ADN ont servi de témoins positifs pour le type 2, Xhol -, variante "f", et le type de virus "i", respectivement. le virus de l'herpès humain 6 lignée cellulaire infectée MOLT-4 utilisé comme témoin négatif [58]. réactionnel
chaîne polymérase
amplification d'ADN cible a été réalisée en utilisant 2 ul d'ADN et un mélange de 10 mM de Tris-HCl, pH 8,0 , 50 mM de KCl, 1,5 mM MgCl 2, 200 uM de dNTP, 1 pM de chaque amorce et 1,0 U Taq (Hot Star, Qiagen, Allemagne) dans un volume final de 25 ul du mélange. Le protocole utilisé pour l'amplification du gène EBNA-3C est un cycle à 95 ° C pendant 15 min, suivie de 40 cycles de dénaturation à 95 ° C pendant 1 min, un annelage à 46 ° C pendant 1 min et un allongement à 72 ° C pendant 1 min et finalement terminé à 5 min à 72 ° C. Le protocole utilisé pour Bam HI-F, Bam HI-W1 /I1 et site Xhol amplification est un cycle à 95 ° C pendant 5 minutes suivie de 40 cycles de dénaturation à 95 ° C pendant 1 min, un annelage à 43 ° C pendant 1 min et allongement à 72 ° C pendant 1 min et finalement terminé à 5 min à 72 ° C. Électrophorèse dans un gel d'agarose à 2% et coloration avec 0,5 pg /ml de bromure d'éthidium a été effectuée pour identifier les produits de PCR.
Analyse de restriction fragment length polymorphism
produits Amplifiée ADN (15 pi) ont été digérés avec 10 U de Bam HI ou XhoI enzymes de restriction, selon les instructions du fabricant et visualisés par électrophorèse sur un gel d'agarose à 2% coloré avec 0,5 pg /ml de bromure d'éthidium et transféré sur une membrane en nylon pour SBH.
hybridation par transfert de Southern de la spécificité de la PCR la réaction a été confirmée par SBH. Électrophorétique de l'ADN a été transféré sur une membrane de nylon Hybond N + (Amersham Pharmacia Biotech, Royaume-Uni) par transfert capillaire en utilisant une solution 0,4 N de NaOH. Les membranes ont été pré-hybridés avec un tampon d'hybridation pendant 1 h à 42 ° C. Après avoir ajouté la sonde, l'hybridation a été réalisée pendant une nuit à 42 ° C. Les sondes de types A et B, et BamH-I F ont été marquées avec Dig oligonucléotide kit de marquage extrémité 3 'et détectés par Dig kit de détection luminescente (Boehringer Mannheim, Allemagne). Pour détecter le fragment BamHI-I et Xhol polymorphisme en LMP1, l'hybridation a été réalisée en utilisant le marquage et la détection directe kit ECL (Amersham, Pharmacia Biotech, Royaume-Uni) selon les instructions du fabricant.
Analyse statistique L'analyse statistique a été
fait en utilisant LogExact 7.0 logiciel (un progiciel statistique pour la procédure de régression avec méthode exacte); Cytel studio 7.0.0 package (Cytel Software Corporation, 2005). test exact de l'analyse logistique binaire a été effectuée pour comparer la proportion de cas positifs EBV parmi adénocarcinome gastrique. Sexe, groupes d'âge (< 50, 50-69 et ≥ 70 ans), la localisation anatomique de la tumeur (antrum, corps et cardia), l'invasion de la tumeur (séreuse, autres) et classification histologique de Lauren ont été inclus comme variables indépendantes. les variables multinominale ont été divisés à n-1
les variables binominaux factices (n
était le nombre de catégories). Rapport de cotes avec un intervalle de confiance de 95% a été calculé pour chaque catégorie. Erreur de type 1 (α) a été fixé à 0,05. Toutes les valeurs de p étaient deux faces
. Résultats
Nous avons examiné 273 cancers gastriques dont 196 (72%) des hommes et 77 (28%) femmes. L'âge moyen était de 57,3 ± 11,3 (SD) ans (extrêmes: 24-90; médiane: 58). La plupart d'entre eux (108 cas, 66%) étaient âgés de 50 à 69 ans, 54 (20%) cas étaient sous 50 et le reste étaient plus de 70 ans. Cent trente cas (48%) étaient situées dans antrale et 64 (23%) et 71 (26%) ont été localisés dans le corps et cardia, respectivement. Dans 5 cas, l'emplacement n'a pas été défini et dans 3 cas toute la paroi gastrique ont été impliqués (linite plastique) qui ne sont pas inclus dans l'analyse statistique. Comme le montre le tableau 2, la plupart des cas étaient de type intestinal (56%). Tableau 2 Répartition des EBER-1 carcinomes gastriques positifs par type histologique et le sexe
Histology1
Homme
Femme
total

EBER + /N2 (%)
EBER + /N (%)
EBER + /N (%)
1/113 (1)
0/39 (0)
1/152 (1)
pap
Intestinal
0/11 (0)
0/3 (0)
0/14 (0)
Bain1
0/36 (0)
0/11 (0)
0/47 (0)
tub2
1/50 (2)
0/16 (0)
1/66 (1)
muc
0/16 ( 0)
0/9 (0)
0/25 (0)
dIFFUSE
7/83 (8)
1/38 (3)
8/121 (7 )
POR1
3/34 (8)
1/16 (6)
4/50 (8)
por2
4/40 (10)
0 /18 (0)
4/58 (8)
sig
0/9 (0)
0/4 (0)
0/13 (0) 1
pap: adénocarcinome papillaire; Bain1: adénocarcinome tubulaire bien différencié; tub2: adénocarcinome modérément différencié; POR1: adénocarcinome solide peu différencié; por2: non solide adénocarcinome peu différencié; sig: carcinome anneau chevalière; muc: carcinome mucineux; 2 nombre total de cas dans chaque groupe (Basé sur la société de recherche japonais pour le cancer gastrique)
Prévalence des cas positifs EBV
EBER-1 a été détectée dans neuf cas sur 273 (3%) qui ont été considérés comme EBV GC. Le signal a été limité uniquement aux noyaux des cellules tumorales mais ne se trouve pas dans les cellules non tumorales (Fig. 1). Figure 1 Un cas de carcinome EBV gasrtric positif. Modérément différencié adénocarcinome tubulaire avec la formation de tubul occasionnelle (A); EBER nucléaire signal positif dans toutes les cellules tumorales détectées avec l'hybridation in situ (B) dans
. Facteurs associés à des cas positifs EBV la Table 3 montre les fréquences de EBV-GC selon l'âge, le sexe, la localisation, l'histologie et de l'invasion ainsi à la suite de la logistique analysis.Table 3 résultat d'analyse logistique

EBER
Variables + /N1
(%)
OR2
95% CI2
Femme
1/76
(1) 1
référence
Sexe Homme
8/188
(4)
0,3
0,01 à 2,96
P
= 0,595
Âge
≥ 70
1/36
(3) 1
référence
50-69
5/180
(3)
0,8
0,08 à 44,62
< 50
3 /54
(6)
1.3

P 0,08 à 81,25
pour la tendance = 1,0
Lieu
1/71
Upper (1)
1
référence
Moyen
5/64
(8)
6.0

Basse
0,1 à 77,86 3/130
(2)
1.4
0,63 à 296,7
P
de l'hétérogénéité = 1.64
histologie
diffuse
8/121
(7) 1
référence
Intestinal
1/152
(1)
0,08
0,002 à 0,64
P = 0,009

Invasion
Muscle
3/33
( 9) 1
référence
serose
6/222
(3)
3.6
0,47 à 24,03
P
= 0,243
nombre 1Total dans chaque groupe; 2OR et l'intervalle de confiance à 95% ont été obtenus à partir du test exact de l'analyse logistique binaire.
Sexe et l'âge
Huit sur 188 (4%) cas masculins et 1 sur 76 (1%) des cas féminins étaient EBV positive. Bien qu'il y ait une prédominance masculine dans cette étude, il n'a pas été statistiquement significative (p = 0,5
). Il y avait aussi pas de relation entre l'âge et EBV-GC (p
= 1).
Emplacement de la tumeur
Selon localisation anatomique, 5 sur 64 (8%) des tumeurs du corps, 1 sur 71 (1 %) tumeurs cardiaques et 3 sur 130 (2%) antrale tumeurs ont été EBV associés. Bien que la plupart des EBV-GC étaient situés dans les deux tiers supérieurs, il n'a pas été statistiquement significative (p = 0,1
).
Le type histologique
Basé sur la classification de Lauren, 8 sur 121 (7%) diffuse cas de type étaient EBV associé mais seulement 1 sur 152 type intestinal était EBV positif, ce qui était statistiquement significative (p = 0,009
). Selon la classification japonaise, por2 et POR1 ont été les types histologiques prédominants dans EBV-GC (tableau 2), mais en ce qui concerne le faible nombre de cas dans chaque groupe analyse statistique n'a pas pu être réalisée.
Invasion
Dans cette étude, étaient seulement 2 cas qui ont été limitées à la sous-muqueuse et aucun d'eux montre EBER-1 signal ISH. Ainsi, compte tenu du faible nombre, ces cas ne sont pas pris en compte dans l'analyse statistique. Il n'y avait pas de différence entre les cas positifs et négatifs EBV concernant l'invasion de la séreuse et la musculeuse (p = 0,24
) Autres constatations.
Le point remarquable dans notre étude était le fait que 6 sur 9 EBV patients GCS sont nés entre "de 1.928 à 1.930". Cependant, l'analyse statistique n'a pas été faite en raison du faible nombre.
Génotypage
Le sous-type du génome de l'EBV a été déterminée dans les 9 cas. Tous nos cas étaient de type 1. La région BamHI-F a été amplifié avec succès dans 8 des 9 de EBV-GCS, dont six d'entre eux ont montré un prototype F (Fig. 2). L'amplification de Bam HI-I /WI1 a été un succès dans tous les cas et, sauf une; tous les cas étaient "i" de type (Fig. 3). L'analyse du polymorphisme dans l'exon 1 du gène de LMP1 a révélé que 3 cas sont Xhol - et 6 cas ont été Xhol + (figure 4). Le tableau 4 résume toutes les données démographiques, pathologiques et génotypiques de l'EBV-GC dans ce study.Table 4 caractéristiques clinico-pathologiques et génétiques de EBV-GC

année de naissance
année de diagnostic
Âge
Sexe
Lacation
Invasion
histologie Lauren /OMS

EBNA-3 de type A /B
Type BamHI-F F /"f"
BamHI-I de type I /"i"
Xhol +/-

1
1949
1981
32
Male
Lower
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
+
2
1929
1982
53
Male
Middle
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
-
3
1928
1983
55
Male
Middle
Serosa
Intestinal/tub2
A
F
"i"
+
4
1928
1983
55
Male
Middle
Serosa
Diffuse/por2
A
F
I
+
5
1940
1983
43
Female
Lower
Muscle
Diffuse/por1
A
F
"i"
-
6
1930
1986
56
Male
Middle
Serosa
Diffuse/por2
A
ND1
"i"
+
7
1928
1988
60
Male
Upper
Serosa
Diffuse/por1
A
F
"i"
+
8
1928
2001
73
Male
Middle
Serosa
Difuse/por2
A
"f'
"i"
-
9
1953
2002
49
Male
Lower
Seroasa
Diffuse/por2
A
"f"
"i"
+
1Non déterminée; tub2: modérément différencié adénocarcinome POR1: adénocarcinome solide peu différencié; por2: adénocarcinome non solide mal différencié
Figure 2 Résultat d'hybridation blot sud pour la région BamHI-F. Quatre spécimens sont vus dans cette figure, chaque échantillon a été chargé en 2 voies avec et sans enzyme, respectivement de gauche. Le premier spécimen n'a pas été amplifié dans cette expérience. Les trois autres spécimens ne sont pas clivés par Bam-HI enzyme qui signifie qu'ils sont de type sauvage F. (+: contrôle positif; + /enz: contrôle positif avec l'enzyme; -: contrôle négatif).
Figure 3 Résultat du sud blot hybridation pour BamHI-W1 région /I1. Chaque échantillon a été chargé dans 2 voies avec et sans enzyme, respectivement de gauche. Dans l'échantillon un il n'y a pas de bande dans la deuxième voie qui suggère que le produit de PCR a été digéré mais on ne pouvait pas détecter les bandes fragmentées puisque la bande originale contenait petit nombre de copies d'ADN, nous avons donc considéré comme le type "i". Les échantillons 2, 5 et 6 sont clivés ce qui signifie qu'ils sont du type "i". Polymorphisme des échantillons 3 et 4 n'a pas été déterminée dans cette expérience. (+: Contrôle positif; + /enz: contrôle positif avec l'enzyme; -: contrôle négatif).
Figure 4 Résultat de Xhol polymorphisme dans le sud de l'hybridation par transfert. Chaque échantillon a été chargé dans 2 voies avec et sans enzyme, respectivement de gauche. Le premier et le second échantillons sont clivés avec une enzyme qui signifie qu'ils sont Xhol +. Le troisième est XhoI-. (+: Contrôle positif; + /enz: contrôle positif avec l'enzyme; -: contrôle négatif). Rapport de
La présente étude a détecté EBV-GCS dans 3% des carcinomes gastriques et a suggéré que la majorité des carcinomes gastriques dans Iran sont EBV-négatif. Il n'y avait pas LELCs, qui sont bien connus pour être fortement lié à l'EBV [59]. motif de dentelle, ce qui est une morphologie unique carcinome gastrique précoce EBV-positifs [60], n'a pas été vu dans notre étude. Cette fréquence est parmi les plus basses fréquences dans le monde. Comme mentionné ci-dessus, selon la classification de l'OMS, le nord de l'Iran est considéré comme une des régions avec une haute fréquence de cancer gastrique dans le monde [61]. Les études clairsemées en Iran montrent également ce fait, sauf qu'ils montrent plus ou moins homogène dans tout le pays [48, 62, 63]. Ainsi, la faible fréquence EBV-GC en Iran soutient l'hypothèse précédente que les pays à haut risque pour GC ont de faibles taux de EBV-GC [64]. Cela confirme également la conviction qu'il est faible en Asie que la prévalence de 3% en Corée [25], 6% au Japon [24], 6% en Chine [26], 5% en Inde [18], 2% Pakistan [29] et maximale de 10% en Malaisie [27], Taiwan [21] et le Kazakhstan [28]. Toutefois, cela est beaucoup plus faible que la fréquence Kazakhstan, (notre pays voisin) avec de nombreuses similitudes dans les conditions personnalisées et socio-économiques.
La prévalence de l'EBV-GC dans le carcinome gastrique de type diffus était plus dans notre étude, un fait qui a été vu dans la plupart des études de l'Amérique latine [16, 32] et certains pays d'Asie comme la Corée [25], la Chine [26] et de l'Inde [18]. Cependant, il existe de nombreuses études contradictoires qui ne montrent aucune relation dans ce concept [15, 17, 19, 23, 33]. Koriyama et al [23] dans leur étude classique proposé qu'il ya beaucoup d'autres facteurs qui ont un effet sur l'incidence du type de cancer gastrique diffus tels que l'âge, le sexe et le lieu et les résultats contradictoires dans les différentes études pourrait être expliqué par la différence dans la distribution de ces facteurs.
Bien que le ratio hommes /femmes était d'environ 4 dans notre étude, il n'a pas été significative dans l'analyse statistique. L'absence de préférence entre les sexes a été observée dans d'autres études au Mexique [32, 37] Chili [16] et une zone en Chine [38]. Cependant, nous devrions considérer que le faible nombre de cas positifs dans notre étude pourrait être la raison du résultat non significatif dans l'analyse. Pendant ce temps, Koriyama et al [23] montrent que la préférence de genre pour l'EBV est limitée à diffuser le type GC et ne se voit pas dans le type intestinal. Néanmoins, en ce qui concerne le faible nombre de nos cas, nous ne pouvions pas effectuer l'analyse séparément pour chaque type.
Augmentation des cancers de la partie supérieure de l'estomac, malgré la diminution de l'incidence totale des cancers gastriques est vu dans de nombreuses études dans le monde entier [ ,,,0],65, 66]. Il existe également de nombreuses preuves que ce type de cancer de l'estomac a différents facteurs de risque [67-69]. EBV est l'un d'entre eux [15-31]. Abdirad et al [70] montrent également qu'il existe une telle augmentation dans le cancer du tiers supérieur de l'estomac en Iran. Pourtant, en dépit de notre attente, cette étude n'a pas montré de préférence de l'EBV pour le tiers supérieur ou au milieu de l'estomac. Il est important de noter que, en dépit de nombreuses études de confirmation dans ce contexte, il n'y a pas non plus de cette relation dans nos pays voisins, à savoir le Kazakhstan [28] et de l'Inde [18].
EBV dans notre étude n'a pas montré de relation avec l'âge et la profondeur de l'invasion. Certaines études indiquent qu'il y a tendance à l'EBV GC de se produire dans l'âge inférieur [19, 26, 33, 38]. Cependant, Koriyama et al [23] a révélé que seul type intestinal de EBV-GC montre cette préférence d'âge, et a proposé que la différence d'âge de l'exposition à des cofacteurs spécifiques pour chacun de ces types est la raison probable.
Un des intéressant les résultats de la présente étude est le fait que 6 sur nos 9 cas EBV-GC qui ont été sélectionnés au hasard, sont nés au cours de la période entre 1928 et 1930. Bien que nous ne pouvions pas effectuer une analyse en ce qui concerne le faible nombre de cas positifs, cette conclusion semble important car une étude épidémiologique a suggéré que l'infection EBV à la petite enfance peut être liée au développement de l'EBV-GC à l'âge adulte [71]. Bien que nous ayons aucune preuve, une hypothèse pourrait être envisagée. Par exemple, des conditions ou des événements spécifiques, conduisant à une infection à EBV dans la petite enfance ou résultant de l'exposition à certains facteurs co-risque spécifiques qui auraient pu exister dans les années 1920. Par conséquent, nous proposons une étude de contrôle de cas portant sur le cancer de l'estomac chez les patients nés vers la fin des années 1920 pour comparer la prévalence de l'EBV chez ces patients avec les autres. De génotypage du virus a révélé que le type 1 est le type exclusif dans tous notre EBV-GC. La prédominance du type 1 est en accord avec d'autres études [18, 45, 58, 40]. Type 2 est surtout vu en Afrique [40] et il y a une conviction qu'il est plus faible que le type 2 et est surtout observée chez les patients immunodéprimés [40, 72]. Le prototype F à BamHI-F était le type le plus commun dans cette étude. Ce type a une distribution mondiale, sauf dans le sud de la Chine, qui "f" variante est répandue et provoque le carcinome nasopharyngé [43, 45]. Notre conclusion est les mêmes études que semblables dans les cancers gastriques en Inde [18], le Japon [73], et le Chili [58]. BamHI-W1 analyse /région I1 polymorphisme montre que 90% des cas étaient de type "i". Des études antérieures ont révélé que le type I est le plus répandu en Asie [45, 54] et tapez "i" est le plus dans les pays occidentaux [46]. Ce modèle de distribution a été également vu dans des études similaires sur EBV-GC [18, 45, 73]. Cependant, notre conclusion semble être similaire aux pays occidentaux comme les conclusions Corvalan en Colombie et au Chili [58].

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