GASTRICHIP: D2 rezekcija ir hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapija vietiškai išplitusiu skrandžio karcinoma III tyrimas atsitiktinių imčių ir daugiacentrinį etapas

GASTRICHIP: D2 rezekcija ir hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapija vietiškai išplitusiu skrandžio vėžiu: A III atsitiktinių imčių ir daugiacentrinį fazės
tezės
Fono
Europoje, skrandžio vėžys išlieka diagnozuojama vėlyvos stadijos (serosal ir /arba limfmazgių dalyvavimo ). Nepaisant gydomojo valdymo derinant operaciniam sistemine chemoterapija ir pašalintas skrandis su D1-D2 limfmazgių skrodimo, 5 metų išgyvenamumas normos T3 ir /arba N + pacientai lieka 30%. Daugiau nei 50% pasikartojimo yra pilvaplėvės ir /arba locoregional. Pagalbinių medžiagų hipertermiškos pilvaplėvės ertmę, chemoterapijos, kuris pašalina laisvuosius vėžines ląsteles, kurios gali būti išleistos į pilvaplėvės ertmę per pašalintas skrandis ir apsaugo peritoninės karcinomatoze recidyvams, naudojimas buvo plačiai vertinama keletas atsitiktinių imčių tyrimų, atliktų Azijoje. Du metaanalizė pranešė, kad adjuvantinis hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapija žymiai sumažina pilvaplėvės recidyvų ir žymiai pagerina bendrą išgyvenimą. Kaip jau buvo anksčiau padaryta už limfmazgių skrodimo pratęsimo vertinimo, ji atrodo labai svarbu patvirtinti apie rezultatus pastebėta, atliktų Azijos tyrimų Europos ar pacientų kaukaziečių.
Būdai /dizainas
GASTRICHIP yra potencialus, atvira, atsitiktinių imčių III fazės klinikinio tyrimo su abiem, kuriuo siekiama įvertinti hipertermiškos pilvaplėvės ertmę, chemoterapija su oksaliplatina poveikį pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, susijusių su serosa ir /arba limfmazgių dalyvavimą ir /arba su teigiamu citologija ne pilvaplėvės plovimo, gydomi perioperacinei sisteminė chemoterapija D1-D2 gydomasis skrandžio pašalinimas. Peroperatively, tuo chirurginio gydymo pabaigoje pacientai bus atsitiktinai parinkti po prieš operaciją rašytinis sutikimas buvo duotas dėl dalyvavimo. Pirminė vertinamoji baigtis bus bendras išgyvenamumas nuo operacijos dienos iki mirties arba į tolesnių (5 metų) pabaigos. Antrinė vertinamoji baigtis bus 3 ir 5 metų pasikartojimo Išgyvenamumas be, svetainės pasikartojimo, sergamumo, ir gyvenimo kokybė. Papildomas tyrimas bus palyginti teigiamą peritoninės citologinį prieš ir po pašalintas skrandis dažnumą abiem tyrimo ir įvertinti jo poveikį 5 metų išgyvenamumas. Pacientų būti atsitiktinių imčių buvo apskaičiuojamas skaičius bus 306.
Bandomoji registracija
EudraCT numeris: 2012-005748-12, ClinicalTrials.gov identifikatorius. NCT01882933
Raktiniai žodžiai
Skrandžio adenokarcinoma hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapija oksaliplatinos pilvaplėvės karcinomatoze faktai
skrandis yra ketvirtoji dažniausia virškinimo vėžys [1], antroji pagrindinė priežastis, dėl mirties nuo vėžio [2] pasaulyje, o penktoji dažniausia vėžio Europoje [3] chirurgija.

chirurgija išlieka gydomųjų pasirinkimo skrandžio vėžio. Jis susideda iš radikalios tarpines ar visos pašalintas skrandis su D1 arba D2 limfmazgių IŠPJAUSTYMAS. Todėl logiška ir pagrįsta alternatyva (ekspertų sutarimas) yra atlikti D1 išpjaustymo, susijusios su stiebelis skrodimo (bendrosios kepenų arterijos, kairiojo skrandžio arterijos ir proksimalinės blužnies arterijos). Šis plėtinys atitinka D2 skrodimo už antralinių vėžio. Kai šis skrodimo tipo be splenektomijos ar pancreactectomy atliekamas už kūno ar viršutinio trečdalio skrandžio vėžiu yra dažniausiai vadinami D1.5 skrodimo. Išplėtus limfmazgių skrodimo išlieka kontraversiškas. Du randomizuoti tyrimai ir metaanalizė parodė, jokios naudos iš D2 skrodimo, nors pastebimas nauda buvo pastebėta pogrupio pacientams, sergantiems limfmazgių metastazių [4-6]. Visai neseniai, du gerai suprojektuoti, vienos grupės tyrimai [7, 8] parodė, kad modifikuota forma D2 skrodimo ar D1.5 skrodimo, be splenektomijos ar pancreatectomy (kuris padidina pooperacinį sergamumą ir mirtingumą) turi geresnių rezultatų kalbant išlikimo nei D1 skrodimo, su priimtino lygio sergamumo ir mirtingumo.
neoadjuvantu, adjuvantinis ir operaciniam gydymo
Sisteminė Perioperacinė chemoterapija rekomenduojama už gydomųjų skrandžio vėžį Europoje nuo MAGIC paskelbimo [9] ir Fédération Française des centrai de Lutte Contre Le Vėžys (FNCLCC) - Fédération Française de Chirurgie Virškinimo (FFCD) [10] tyrimai. Šiuose tyrimuose dalyvavo 503 ir 224 pacientų, atitinkamai, pristatydamas su skrandžio adenokarcinoma ar adenokarcinoma Cardia gydomi operacija susijusio, ar ne, su dviem ar trimis priešoperacinius ir trijų pooperacinių ciklų sisteminė chemoterapija (ECF arba 5-fluorouracilu (5-FU ) cisplatina). 5 metų išgyvenamumas buvo 36% ir 38% atitinkamai eksperimentinės rankos, palyginti su 23% ir 24% atitinkamai kontrolinėje grupėje (atskirai chirurgija). Pooperacinis chemoterapija ne visuomet buvo įmanoma: tik 40% pacientų po pooperacinio gydymo schemos MAGIC teismą ir 50% į FNCLCC-FFCD teismą
Pagalbinis Chemoterapija radioterapija buvo įrodyta, kad būti veiksmingos, pastebėti III fazės tyrimo duomenimis. MacDonald et al. [11] Šis išbandytas chemoterapija (FUFA: 5-FU /folino rūgšties) prieš ir po Chemoterapija radioterapija (FUFA + 45 Gy) ir įrodė savo veiksmingumą pagal išgyvenamumo mediana (36 vs
27 mėnesių). Du trečdaliai pacientų įtraukti buvo etapuose T3 ar T4 ir 85% turėjo mazgas teigiamą. Pagrindinis kritika Šio tyrimo yra tai, kad 54% atvejų limfmazgių skrodimo buvo D0. Daugeliui ekspertų, tai todėl riboja pagalbinį Chemoterapija radioterapijos taikymas šią rezekcija. Tai Chemoterapija radioterapija gali būti laikomas tam tikrų pacientų gerą bendrą ir sveikos mitybos, su limfmazgių invazija, apdorotus tinkamos limfmazgių Dissection alternatyva. Retrospektyvinė tyrimas rodo, kad keičiant FUFA su supaprastinto LV5FU2 (leukovirino /5-FU) sumažina toksinį poveikį [12]. Kitas ne atsitiktinių imčių lyginamasis tyrimas įvertino pooperacinį Chemoterapija radioterapija pacientams liftui D2 skrodimo daugiau nei 85%, o pranešė iš šio pagalbinį gydymą etapais naudos IIIA, IIIB ir IV [13].
Neseniai metaanalizę 17 atsitiktinių imčių tyrimų, įskaitant iš 3,838 pacientų iš viso pranešė, kalbant apie bendrą išgyvenamumą naudos iš naudojant sisteminę pooperacinė chemoterapija 5-FU vs vien pervežimas operacijos [hr 0,83 (95% PI 0,74-0,94)] [14].
peritoninės pasikartojimo
Skrandžio vėžys turi didžiausią greitį peritoninės pasikartojimo visų virškinimo vėžio. Po chirurginio gydymo, pagrindinė priežastis, dėl nesėkmingo gydymo yra peritoninės pasikartojimo, kuris pagal literatūroje pasitaiko nuo 40 iki 60% atvejų, nors didelę operaciją, įskaitant D2 limfmazgių skrodimo [15, 16].
Keletas veiksnių palankias pilvaplėvės pasikartojimo buvo nustatyta: įsiveržimą į serosa (T3, T4 navikai) [17, 18], nustatymas nemokamas vėžinių ląstelių pilvaplėvės plovimo skystis [19, 20], invazija į limfmazgius [21], ir antspaudu žiedas ląstelių adenokarcinoma [22].
Loginis hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapijos (HIPEC)
nesėkmių procentas gydomojo chirurginio gydymo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu yra daugiausia dėl to, pilvaplėvės pasikartojimo. Todėl būtų tikslinga pasiūlyti profilaktinį gydymą, siekiant sumažinti peritoninės pasikartojimo riziką rizikos grupei pacientams ir taip sumažinti nesėkmių rodiklį. HIPEC technika vis dažniau naudojamas gydomųjų priemonių pirminės ir virškinimo peritoninės karcinomatoze, kartu su citoredukcinės operacijos [23-25]. Jis rekomenduojamas gydant pseudomyxoma peritonei ir peritoninės mezoteliomą [25, 26] ir šiuo metu vertinamas Prancūzijoje naudoti gydomojo ir profilaktinio gydymo tiesiosios žarnos ir kiaušidžių karcinomatoze keliuose III fazės finansuojamų Prancūzijos klinikinių tyrimų projektų finansavimo programos studijų (PHRC): PRODIGE 7 /ACCORD 15/0608 (ClinicalTrials.gov skaičius NCT00769405, ProphyloCHIP (ClinicalTrials.gov numeris:. NCT01226394), CHIPOR (ClinicalTrials.gov skaičius NCT01376752)
pilvaplėvės ertmę, chemoterapija turi galimybę išleisti į pilvaplėvės ertmę auglį pranašumą audinio (kuris tuo augimo pradžioje yra mažas ar ne vascularized) ir nemokami vėžines ląsteles tiesioginio kontakto su didelės koncentracijos citotoksiniais preparatais, apriboti sisteminę kraujotaką ir tokiu būdu toksinio poveikio rizika. citotoksinis poveikis šildymui iki 42,5 ° C, įrodytas in vitro
[27] ir jis taip pat buvo įrodyta, kad hipertermija padidina tam tikrų molekulių (mitomicino C, cisplatinos, oksaliplatinos) veiksmingumą, arba didinant jų citotoksinį poveikį, arba didinant jų įsiskverbimą į naviko audinio [ ,,,0],28, 29] rezultatai HIPEC.
naudojamas kaip gydomoji ir profilaktinio gydymo skrandžio vėžio
skrandžio karcinomatoze, visiškai citoredukcinės operacijos (CCS) ir HIPEC asociacija yra vienintelė gydomoji strategija pasiekti ilgalaikį išlikimą , Retrospektyvinė studija 159 pacientams, sergantiems skrandžio karcinomatoze gydomi CCS ir HIPEC, pranešė 5-erių metų išgyvenamumas 23%. Šie pratęstas išgyvenimo buvo gautas griežtai atrinktiems pacientams, sergantiems vietos, rezektabilus karcinomatoze [30]. Neseniai III fazės atsitiktinių imčių tyrimas parodė HIPEC (cisplatina ir mitomicino C), susijusio su CCS naudos. Išgyvenamumo mediana buvo 11 mėnesiai CCS + HIPEC grupėje, lyginant su 6,5 mėnesio grupės gaunančių CCS vien (p = 0,046) [31]. Iš HIPEC nauda buvo didesnė pacientams, sergantiems sinchroninio karcinomatoze.
Keliose Azijos autorius, pranešė, galimą naudą iš pilvo ertmę chemoterapija su arba be hipertermija, kaip priedas prie chirurginio gydymo, atsižvelgiant į karcinomatoze [32-34] nėra.
Fujimoto et al., [35] įdarbino 141 pacientų ir parodė, kad HIPEC žymiai sumažino peritoninės pasikartojimo (p < 0,001) sergamumą ir padidinti išgyvenamumas (p = 0,03), be jokios pooperacinės nepageidaujamų reiškinių. Yonemura ir kt. [36] randomizuoti 139 pacientus į 3 ginklų: operacija vieni, chirurginės operacijos su HIPEC ir pilvaplėvės ertmę, chemoterapijos be hipertermija. 5 metų išgyvenamumas buvo 61% į HIPEC grupės, o ne 43% ir 42% kitų dviejų grupių. 2001 Kim ir [37] Bae paskelbė kontroliuojamoje tyrimo rezultatus 103 pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma su invazija į serosa, kuris buvo atliktas chirurginis, atskirai ar kartu su HIPEC. 5 metų išgyvenamumas buvo žymiai didesnis eksperimentinės grupės, kai IV etapas pacientai nebuvo įtraukti (p = 0,0379). Dažniausiai pasitaikančios pasikartojimo buvo locoregional į HIPEC grupės ir pilvaplėvės kontrolinėje grupėje. Yan ir kt. [38] paskelbė metaanalizę, kuris taip pat parodė, kad naudojant HIPEC kaip papildomą gydymą žymiai pagerino išgyvenimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu (ŠS = 0,60; PI 95% = 0,43-0,83; p = 0,002). Ši metaanalizė parodė, kad pristatyti intraoperatively su hipertermija pilvaplėvės ertmę chemoterapija buvo efektyvesnis metodas už uždelstą režimas. Visai neseniai, dar metaanalizė taip pat parodė galimą naudą naudojant HIPEC pacientams su išplitusiu skrandžio vėžiu adjuvantinis nustatymo [39]. Galimybė naudotis HIPEC kaip adjuvantinis gydymas išplitusiu skrandžio vėžiu nauda buvo pranešta keliose randomizuotų tyrimų ir meta-analizės [38]. Tačiau šie tyrimai buvo įtraukti pacientai, kurie buvo beveik vien iš Azijos kilmės. Jis buvo oficialiai parodė, kad Azijos ir Kaukazo skrandžio vėžio skiriasi pagal epidemiologijos, diagnostikos, gydymo ir prognozės. Dėl limfmazgių skrodimo pavyzdžiui tema, keletas atsitiktinių imčių tyrimai Azijoje ir Japonijoje patvirtintas D2 skrodimo. Europoje, du atsitiktinių imčių tyrimai buvo atlikti siekiant įvertinti D2 skrodimo naudos ir šių tyrimų išvados skiriasi nuo Azijos studijų [8, 40].
Atsižvelgiant į tai, gydomųjų nesėkmė Vakarų šalyse yra daugiausia dėl to, pilvaplėvės pasikartojimo ir kad meta-analizė sudaro beveik vien iš Azijos studijos rodo, kad HIPEC naudos kaip papildomą gydymą, Europos tyrime dėl Kaukazo gyventojų atrodytų pagrįsta.
būdai /dizainas
protokolas apžvalga
GASTRICHIP yra potencialus, atvira, atsitiktinių imčių III fazės klinikinio tyrimo tikslas įvertinti HIPEC poveikį oksaliplatinos pacientams su skrandžio vėžiu, susijusių su serosa ir /arba limfmazgių dalyvavimą ir /arba su teigiamu citologija ne pilvaplėvės plovimo, gydomi D1-D2 gydomasis skrandžio pašalinimas (1 pav - srauto diagrama tyrimas). Pacientai bus atsitiktinai skiriamas į 1: 1 santykiu: Arm A: gydomosios pašalintas skrandis su D1-D2 limfmazgių skrodimo + HIPEC su oksaliplatina, palyginti su Arm B: gydomosios pašalintas skrandis su D1-D2 limfmazgių skrodimo be HIPEC. 1 pav GASTRICHIP tyrimas srauto diagrama.
rezultatų ir vertinimų Priemonės
Pirminis rezultatas
Bendras išgyvenamumas bus matuojamas nuo operacijos dienos iki mirties dienos arba nuo tolesnių (5 metų) pabaigos.
Antrinės rezultatai
Veiksmingumas (3 metų ir 5 metų pasikartojimo be išlikimą) ir lokalizacija pasikartojimo, sergamumo, ir gyvenimo kokybės
Pagrindinis įtraukimo kriterijus
Pacientai 18 <.; Amžius ≤ 75 metai su Karnofsky indeksas ≥ 70% su histologiškai įrodytas rezektabilus T3 ar T4 skrandžio adenokarcinoma, kurių gydomasis skrandžio pašalinimas yra numatytas su invazija į serosa ir /arba limfmazgių metastazių (nustatoma pagal gautus duomenis endoskopinės ultragarsinės ir krūtinės, pilvo ir dubens kompiuterinė tomografija (KT) skenavimas) ir /arba teigiamas pilvaplėvės citologija (atrinkta per Priešoperacinės laparoskopija) ir /arba perforuotas skrandžio adenokarcinoma ir /arba Siewert III adenokarcinoma Cardia dėl kurių išskirtiniu pilvo laparotomija skrandžio pašalinimas planuojama [41 .]
Atmetimo kriterijai
šie kriterijai nebus įtraukti pacientus: iki piktybiniai navikai, kurių galima aptikti požymių pasikartojimo, skrandžio bigės adenokarcinoma, buvimo gretutines ligas, ypač sunkių lėtinių ligų ar organų nepakankamumas, nėštumo ar maitinimo krūtimi, kontraindikacijų bet kuriam narkotikų esančius chemoterapijos, gyvybei toksiškumą prieš operaciją, tolimi metastazių (kepenų, plaučių. kiaušidės ir tt), navikinės infiltracijos galvos ar kūno kasos pacientus, kuriems yra kad, Cardia Siewert I arba II, yra kokių nors makroskopinių pilvaplėvės implantų, adenokarcinoma sergantys pacientai kliniškai reikšmingų ascitu (> 500 cc), net jei citologija yra neigiamas vėžinių ląstelių, į kitomis nepiktybinių priežasčių ascitas nėra.
tikimybių
Tuo pašalintas skrandis metu, jei pacientas davė informuoja, rašytinį sutikimą ir atitinka įtraukimo kriterijus, jis bus peroperatively atsitiktinių imčių , naudojant interaktyvią interneto reagavimo sistemą. Tikimybių bus subalansuota ir sluoksniuojant tiriant centrą; nes centro įtaka daugeliu tyrimų, kurie įvertintų HIPEC, ir buvimą ar nebuvimą Sygnet ląstelių, remiantis iš priešoperacinius biopsijos, nes neseniai demonstravimo ypatingą jo prognozės ir jo santykinio Atsparumas cheminėms išvadas.
gydymas
Perioperacinė gydymas
Visi patvirtinti perioperacinei gydymas skrandžio vėžio bus leidžiama. Pacientams indukcinę chemoterapiją, chirurgija bus planuojama nuo 2 iki 4 savaičių po paskutinio kurso sisteminė chemoterapija.
Pasirengimo ir po operacijos chemoterapija pagal schemą administruoja pacientui turi būti tas pats, išskyrus atvejus, toksiškumo arba progresavimą.
Pasirengimo terapinis darbas viršų
Pacientai gauti tyrimo bus matyti klinikose po Pažintinė laparoskopija patikrinti įtraukimo ir atmetimo kriterijus. Pacientas bus reikalaujama pateikti rašytinį informuoto sutikimo dalyvauti šį klinikinį tyrimą prieš neturintys eiliniai patikrinimai ar vertinimai yra atliekami. Pacientai, atitinkantys tyrimo bus matyti klinikose po Pažintinė laparoskopija patikrinti įtraukimo ir atmetimo kriterijus. turi būti atliekami šie vertinimai: performance status, viršutinė žarnyno endoskopijos, endoskopinės ultragarsu, Thoraco-Abdomino-dubens kompiuterinė tomografija, PET skenavimas (neprivaloma), laboratoriniai egzaminus: serumo CEA, CA19.9 ir CA72.4 (neprivaloma); hemoglobino, leukocitų, neutrofilų, trombocitų, glikemija, AST, ALT, LDH, bendras bilirubinas, alkalin fosfatazės, serumo albumino, bendrųjų baltymų, plazmos DATL, PT ir TNS; kreatinino klirensas ir kreatinino kraujo serume. Sustojimo videolaparoscopy pilvo ertmės ir pilvaplėvės citologinį bandymai bus atliekami laikantis tos pačios tvarkos kaip ir pašalintas skrandis metu. Pacientai, sergantys makroskopinis peritoninės karcinomatoze nėra matomas per priešoperacinius morfologinių egzaminų bus išbrauktos iš tyrimo.
Priešoperacinės darbo-up
Pacientus reikia iš naujo įvertinti per 21 dienų iki chirurginės procedūros. turi būti atliekami šie vertinimai Sėkmės statusą, Thoraco-Abdomino-dubens kompiuterinę tomografiją, PET Scan (neprivaloma), laboratorinius egzaminus: serumo CEA, CA19.9 ir CA72.4 (neprivaloma); hemoglobino, leukocitų, neutrofilų, trombocitų, glikemija, AST, ALT, LDH, bendras bilirubinas, alkalin fosfatazės, serumo albumino, bendrųjų baltymų, plazmos DATL, PT ir TNS; kreatinino klirenso ir kreatinino serume, gyvenimo kokybė vertinimas (QLQ-C30 QLQ-STO 22).
Ligoniams, kuriems yra metastazavusio bus pašalinti iš tyrimo.
chirurginė technika
čia pilvo atidarymo , chirurginis žvalgyba bus vykdoma siekiant palyginti surinktus ne Priešoperacinės videolaparoscopy su dabartiniais operacijos išvadas, taip pat poveikio iš Priešoperacinės chemoterapija, ty downstaging kiek, T parametras yra susiję duomenų, buvimas serosal dalyvaujant jo masto, iš toli nėra bus atliekami metastazių ir D1-D2 rezekcija su gydomuoju ketinimų pagrįstumo
pilvaplėvės plovimo. pilve bus drėkinamas su 200 ml 0,9% NaCl tirpalu (fiziologinio tirpalo), paliktas pilvaplėvės ertmę 2 minutes ir tada visi skystis bus įsiurbtas iš keturių abdominopelvic ketvirčiai [Kairėn Aukštutinė Pusapvalės (Lūq) - dešinysis viršutinis ketvirtis (RUQ) - Kairysis Žemutinė Pusapvalės (LLQ) - Teisė Žemutinė Pusapvalės (RLQ)]. Visa surinkta skystis bus išsiųsti atitinkamą laboratoriją, kur egzemplioriams, dėl reguliaraus citologinis analizė, ląstelių blokų ir imunohistocheminis (pagalbinės citologinis tyrimas) bus siunčiami Centre de Biologie et de Pathologie Est -. Prieglaudų CIVILS de Lyon
Viskas pacientai bus atlikta D1-D2 pašalintas skrandis, atliekamas pagal Japonijos gaires ir Europos rekomendacijų dėl blužnies ir kasos [42] konservavimo limfadenektomija sudarys pašalinimo mazgų grupes nuo 2 iki 9 taip, kaip nurodė JGCRS; 1 grupė bus pridėta kai iš viso skrandžio pašalinimas atliekamas ir 12 grupė distalinio vėžio. Ex vivo
rekomenduojama atskyrimas limfmazgių grupių atskirose talpyklose prieš chirurginių pavyzdį pateikiamas patologas. Tuo pašalintas skrandis procedūros pilvaplėvės skalbimo bus pakartotinai ta pačia tvarka pabaigoje.
Atlikus randomizaciją gydytų pacientų į eksperimentinės Arm į veną 5-FU 400 mg /m 2 + kalcio levofolinatas 10 mg /m 2), sisteminės chemoterapijos indukcijos už HIPEC 15 min prieš HIPEC prasidėjo. Tuo procedūros pabaigoje į eksperimentinės Arm pacientai bus atlikta HIPEC.
HIPEC metodai
HIPEC gali būti atliekami atvirame ar uždarame pilvo technika. Su Open pilvo technika, po D2 rezekcija yra baigtas, įplaukos kateteris yra išdėstyti skrandžio rezekcija lova. Trapai dedami per atskiras stab žaizdos pilvo šonus ir išdėstyti tarp kepenų ir apatinio dešiniojo hemidiaphragm už blužnies ir dubens. Taškų kanalizaciją naudojamų paliekamas chirurgo nuožiūra ir pagal iš HIPEC grandinės naudojamas specifikacijas. Viena iš dviejų temperatūros zondai bus užtikrintas netoli įtekėjimo kateterio galiuko, o kita dubens. Naudojant vienagijai siūlai bėgimo siuvimo, odos kraštai yra pritvirtintas prie Thompson savarankiškai atraminių įtraukiklio, ir plastikinis apvalkalas yra įtrauktas į šių siūlų sukurti atvirą erdvę apačioje. Prapjovos į plastikinį dangtelio yra pagamintas, kad būtų galima chirurgas rankų prieigą prie pilvo ir dubens. Per perfuzijos visi anatomic struktūras tuo pačiu pilvo ertmės vienodai veikiami šilumos ir chemoterapija. Vyniojimo siurblys verčia chemoterapija tirpalo (oksaliplatina 250 mg /m 2 su 2 litrų G5% /m 2) į pilvą per įtekėjimo kateterį ir traukia jį per kanalizaciją. Šilumokaitis išlaiko intraperitoninė skystį 42 ° -43 ° C temperatūroje. Po intraoperacinis perfuzijos baigtas (30 minučių), pilvo yra uždarytas ir kanalizaciją liko vietos pooperaciniu laikotarpiu iki išskyros iš pilvaplėvės ertmės sustoja. Su uždarąja pilvo technika, chirurgija yra baigtas Anastomoza ir kanalizaciją pozicionavimo kaip Atviros technika, susiūtas pilvo sienelę. Išorinis vadovas drebulys pilvo bus atliktas optimizavimas chemoterapijos platinimo. Žarnų jungtys bus pastatytas prieš arba po HIPEC administracija.
Tolesni
Po HIPEC pacientai liks intensyvios terapijos skyriuje tiek, kiek reikia (jis bus išliko perioperatyvų komandos nuožiūra, priklausomai nuo paciento poreikius ir pooperacinis klinikinė eiga). Jie bus vertinami klinikinio tyrimo dieną. Kiekvieną dieną pirmą savaitę ir kiekvieną trečią dieną po to laboratoriniai egzaminai bus vykdomi siekiant įvertinti hematologinis inkstų ir kepenų funkciją,. Locoregional toksiškumas ir sisteminio toksiškumo atveju bus vertinami pagal bendrosios terminologijos kriterijus nepageidaujamų reiškinių (BTK-AE v4.0) iš Nacionalinio vėžio instituto.
Kai anksti pooperacinis tolesnių praėjus keturioms savaitėms po pašalintas skrandis, paskesnių apsilankymų -up yra remiantis operacijos dieną kas 3 mėnesius pirmus 2 metus po chirurginės procedūros ir du kartus per metus per pastaruosius 3 metus. Visiems pacientams klinikinio stebėjimo visus įvykius ir pasekmes bus renkami ir analizuojami per 5 metus nuo jų įtraukimo (išskyrus pacientus, mirė, prarado tolesnių arba išreiškė atsisakymą).
Kriterijai priešlaikinio nutraukimo paciento tyrimas dalyvavimas
pacientams gali būti pašalinti iš tyrimo šiomis aplinkybėmis: mirtis, ligos progresavimą, inicijavimas pakaitinių priešnavikiniam terapija, toksiškumo, gretutines ligas, nesilaikymo (įskaitant praradimą paciento tolesnė priežiūra), savanoriško atsisakymo , nesugebėjimas patenkinti tinkamumo kriterijus.
per anksti užsidaryti studijoje
tyrimas dalyvavimą atskirų vietų ar visą tyrimą gali būti nutraukta prieš terminą, jeigu rėmėjo nuomone, yra pakankamai pagrįsta priežastis. Bet tyrėjas, kuris nori nutraukti jo /jos dalyvavimą tyrime privalo nedelsiant informuoti rėmėjas raštu apie šį sprendimą. . Raštiškas pranešimas dokumentuoti už studijų nutraukimą priežastis bus teikiama, kurį baigiantis šalies tyrėjas
Pavyzdžiai aplinkybių, kurios gali pateisinti nutraukimą apima: nesugebėjimą sudaryti pacientams priimtina norma, nepakankama laikytis protokolo reikalavimus, nepakankamai išsami ir /ar galima įvertinti duomenis, dažnumas ir /arba netikėtas griežtumas toksiškumo, nepriimtinas toksinis. Kiekvienas mirtinas įvykio per 60 pooperacinių dienų bus nedelsiant pranešti rėmėjui, duomenų ir saugumo stebėsenos valdyba (DSSK) nariai. DSSK būti teikiama su mirtinų įvykių aprašymu nustatyti, ar mirtis turi būti laikomi toksinės vieną
Statistikos sustojimo taisyklės, yra šie:. Už kiekvieną toksinių mirtino įvykio į HIPEC rankos, išanalizavę bendras pacientų skaičius įtraukti į pacientų, atitinkančių didžiausią toksinių mirtinų įvykių kriterijus, bus atliekama siekiant nustatyti, ar tyrimas turi būti nutrauktas numerį. Ši analizė bus realizuotas su Kramar eilės metodą [43], kaip įgyvendinama R pakete [44]. Ši analizė bus atliekama naudojant šiuos parametrus: didžiausias leistinas procentas mirties nuo toksinio poveikio yra nustatytas 10% [pasaulio alfa 10%, ir gama 4 (ty didelio alfa lygiu bylos nagrinėjimo pradžios)], atsižvelgiant į kad nebus atsižvelgta pirmą toksiška mirtinas įvykis.
mėginių imties dydžio apskaičiavimas ir statistiniai aspektai
Šis tyrimas yra sukurta kaip atsitiktinių imčių III fazės siekiant palyginti 5 metų bendras išgyvenamumas pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu randomizuoti į hipertermiškos pilvaplėvės ertmę, chemoterapiją, lyginant, kad pacientų atsitiktiniu būdu kontroliuoti rankos Viesbutis The hipotezės yra šie:. 5 metų bendras išgyvenamumas kontrolinėje grupėje yra apie 30% [9, 10]; 5 metų bendras išgyvenamumas į intervencinę grupę apie 45% (t.y. 0,67 ŽI) [45]; maksimalus tolesnių laikas 5 metai; sudarantis 5% alfa, dvipusis. Su šia hipoteze ir turėti 80% galios, iš viso 306 ligoniai turės būti atsitiktinių imčių. Nuo 5% pacientų tikimasi pašalinti operacijos (pilvaplėvės karcinomatoze) metu, bus įtraukti iš 322 pacientų.
Efektyvumo analizė bus atliekama apie ketinimą-to-treat gyventojų, apibrėžiamas kaip įtraukti visi pacientai. Antroji analizė bus atliekama remiantis "apdoroti" gyventojai, nustatomas atsižvelgiant į gydymo tikrųjų administruoja (pagal protokolą
analizė). Bendras išgyvenamumas bus matuojamas nuo operacijos dienos iki mirties dienos, neatsižvelgiant į priežastis, arba prie tolesnių (5 metų) pabaigos. Kaplan-Meier metodas bus naudojamas įvertinti išgyvenimo kreives. Išgyvenamumo mediana taip pat bus suteikta ir skirtumai tarp šių dviejų grupių vertinamas naudojant Logrank testą. Ši analizė bus patvirtinta naudojant Cox regresinę analizę, atsižvelgiant į centrinį poveikį (trapumas Cox modelis). Už naudojant Cox regresinę analizę bus tikrinama sąlygos.
Tarpinė analizė toksiškumo bus realizuotas ne rečiau kaip kas šešis mėnesius arba kas 50 pacientų, atsitiktinai suskirstyti iš pacientų įdarbinimo pradžios. bus aprašyta sunkių nepageidaujamų reiškinių ir nepageidaujamų sunkių (III ir IV laipsnio) su jų atskaitomybe skaičius.
papildoma tyrimas
citologinis pagalbinis tyrimas bus atliekamas. Šio tiriamojo darbo tikslas yra palyginti teigiamą peritoninės citologinį prieš ir po pašalintas skrandis dažnumą abiem tyrimo (esu ir ARM B), ir įvertinti jo poveikį 5 metų išgyvenamumas. Standartizuotas tvarka peroperative peritoninės citologinis ėmimo anksčiau buvo patvirtintos pagal didelio, prancūzų, kelių centro perspektyvų studiją (EVOCAPE 2, PHRC 2001 finansavimas) ir bus laikomasi siekiant prieš ir po pašalintas skrandis ėmimo [46]. Mėginiai turi būti atskirti į 2 mėginius. Po to, kai nusėdimo per naktį kambario temperatūroje, medžiaga bus centrifuguojamas 1500 apsisukimų per minutę 5-10 minučių. Ląstelių granulinio bus įsiurbtas, išteptas ant SuperFrost PLUS stiklelio ir išdžiovintus (2 skaidres) arba fiksuojamas metanoliu (vienas papildomas). Tepinėliai bus dažomos su MGG į Hematek 2000 ( "Bayer" ©) automatas, ir Papanicolaou. Kiekvienu atveju, likusi ląstelių gumulėlis bus pateiktas ląstelių bloko technika (Shandon Cytoblock Kit®) už hematoksilinu ir eozino kontrolės ir imunohistocheminiu. Imunohistocheminis atliekamas ląstelių blokų naudojant mažiausiai CEA (monokloninių ir polikloniniq) ir citokeratino 20, citokinų-kaip didelio mobilumo grupė dėžutė 1 (HMGB1) [47] Taip pat bus atsižvelgta. Teigiami mėginiai bus apibrėžia arba Tridimensional grupių piktybinių ląstelių, arba iki nedviprasmiškų izoliuotų piktybinių ląstelių buvimą akivaizdoje. Ląstelių ir branduolinių atypias buvimas (ląstelių kamuoliukai nėra mesothelial kilmės, epitelio ląsteles su padidintu N /C santykis, išsiplėtusias branduolių, nereguliarus branduolinių sienų ir žinomų nucleoli) bus laikomos būtinomis siekiant teigiamo morfologinės diagnozę, kaip buvo pranešta anksčiau [46 ]. Be to, bylos su CEA- ir /arba CK20 reaktyvusis epitelio ląstelių bus laikomas teigiamu, neatsižvelgiant į jų morfologinis aspektas. Neigiami mėginiai bus apibrėžta piktybinių ląstelių nebuvimas po įprastinių dėmių ir imunohistocheminiu (Nėra CEA ir /arba CK20 reaktyvumas). Pilvaplėvės paimti mėginiai prieš ir po operacijos bus nustatytas su 1/3 karbovaško (20% polietileno-glikolio 1500 50% etanolio) ir siunčiami kaip greitai, kaip įmanoma iš 100 iki 500 ml talpos buteliukų, laboratorijos, atsižvelgiant į skysčio kiekį. Ląstelės bus leidžiama nuosėdų per naktį kambario temperatūroje. Apatinė dalis skysčio bus įsiurbtas ir traktuojami kaip aprašyta anksčiau (žr laboratoriją. Technika) už dergimas, ląstelių blokų ir imunohistocheminiu.
Į prieš ir po pašalintas skrandis teigiamų cytologies skaičių bus apskaičiuotas. Iš anksto ir po pašalintas skrandis teigiamų cytologies procentas bus palyginti naudojant McNemar testą. Cox regresijos modelis bus naudojamas įvertinti peritoninės citologija poveikį 5 metų bendras išgyvenamumas. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Apibūdinimas skrandžio adenokarcinoma ląstelių linijas nustatoma pagal CEA424 /SV40 T antigeno-transgeninių pelių su arba be žmogaus CEAtransgene
• Lineage analizė ankstyvosios ir progresuojančios vamzdinių adenokarcinomos skrandį? Nuolatinio arba nenuolatinio