GASTRICHIP: D2 resekcija i Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije u lokalno uznapredovalim želučanog karcinoma: randomizirano i multicentrično ispitivanje faze III study

GASTRICHIP: D2 resekcija i Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije u lokalno uznapredovalim želučanog karcinoma: studija nasumična i multicentrično ispitivanje faze III pregled apstraktne pregled pozadine pregled U Europi, karcinom želuca ostaje dijagnosticira u poodmakloj fazi (serozne i /ili zahvaćeni limfni čvorovi). Unatoč ljekovito upravljanja kombinira tijekom kirurške operacije sustavnu kemoterapiju i gastrektomija s D1-D2 limfnog čvora seciranje, 5-godišnje stope preživljavanja T3 i /ili N + bolesnici i dalje ispod 30%. Više od 50% recidiva su peritonealni način i /ili Lokalni. Korištenje adjuvantne Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije koji eliminira slobodne stanice raka koje se mogu raspršiti u peritonejsku šupljinu tijekom gastrektomije i sprječava peritonealnih karcinomatoza ponavljanje, opsežno je ocijenjena od strane nekoliko randomiziranih pokusa provedenih u Aziji. Dva meta-analiza je izvijestio da adjuvantna Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije se značajno smanjuje peritonejsku ponavljanje i značajno poboljšava ukupnu opstanak. Kao što je ranije učinio za ocjenu o proširenju limfnih čvorova disekcije čini vrlo važno provjeriti na europskim ili kavkaski pacijenata rezultatima dobivenim u pokusima obavljenim u Aziji. Pregled Metode /Dizajn pregled GASTRICHIP je prospektivna otvoreno, randomizirano multicentrično trećoj fazi kliničkih studija s dvije ruke koji ima za cilj procjenu učinaka Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije s oksaliplatina u bolesnika s rakom želuca koji uključuju serosa i /ili limfnih čvorova sudjelovanje i /ili s pozitivnom citologije na peritonealnoj pranje, tretira perioperacijsku sustavnu kemoterapiju i D1-D2 ljekovito gastrektomije. Peroperatively, na kraju ljekovito operacije, pacijenti će biti slučajno nakon preoperativno pisani pristanak je dobila za sudjelovanje. Primarni cilj ispitivanja će biti ukupno preživljenje od datuma operacije do datuma smrti ili do kraja praćenja (5 godina). Sekundarni cilj ispitivanja će biti 3- i 5-godišnje ponavljanje bez opstanak, mjesto recidiva, morbiditeta i kvaliteta života. Pomoćne studija će usporediti učestalost pozitivnog peritonealnoj citološki prije i nakon gastrektomije u dvije skupine istraživanja, i procijeniti njegov utjecaj na preživljavanje 5 godina. Broj pacijenata koji se randomiziranih izračunata je na 306. pregled registracija Suđenje pregled EudraCT broj: 2012-005748-12, ClinicalTrials.gov identifikator. NCT01882933 pregled Ključne riječi pregled želuca adenokarcinom Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapija Oksalilplatin Peritonejska karcinomatoza Pozadina pregled želuca je četvrti najčešći rak probavnog [1], drugi glavni uzrok smrti od raka u svijetu [2], a peti najčešći rak u Europi. [3] pregled kirurgija
kirurgija ostaje liječenje izbora za rak želuca. Sastoji se od radikalnog ukupan zbir ili ukupnog gastrektomije s D1 ili D2 limfnog čvora seciranje. Logično i razumna alternativa (stručni konsenzus) je, dakle, provesti D1 seciranje povezan sa stapke seciranje (zajednički jetrene arterije, lijevi želučane arterije i proksimalni slezene arterije). Ovo proširenje odgovara D2 seciranje za antralnim raka. Kada se provodi ova vrsta seciranje bez splenectomy ili pancreactectomy se za rak tijela ili gornjoj trećini želucu je obično nazvanom D1.5 seciranje. Produljenje limfnog čvora seciranje ostaje kontroverzno. Dva randomizirana studija i meta-analiza pokazala nikakvu korist od D2 seciranje, iako značajan učinak je uočen u podskupini bolesnika s limfnih čvorova metastaza [4-6]. U novije vrijeme, dva dobro dizajnirane, studija single-arm [7, 8] pokazalo je da je modificirani oblik D2 seciranje ili D1.5 seciranje, bez splenectomy ili pankreatektomijom (što povećava postoperativne morbiditet i mortalitet) ima bolje rezultate u smislu preživljavanja od D1 seciranje, uz prihvatljivu razinu pobola i smrtnosti.
neoadjuvant, pomoćno sredstvo i Perioperacijska tretmani
Sistemska perioperacijski kemoterapija se preporučuje za kurativno liječenje raka želuca u Europi od objave MAGIC [9] i Fédération Française des centri de Lutte contre Rak le (FNCLCC) - Fédération Française de Chirurgie probavni (FFCD) [10] suđenja. Ove studije uključene 503 i 224 pacijenata, odnosno, predstavljanje sa želučanom adenokarcinoma ili adenokarcinoma kardija tretirani s operacije povezane ili ne, s dva ili tri preoperativna, a tri postoperativnih ciklusa sistemske kemoterapije (ECF ili 5-fluorouracil (5-FU ) cisplatin). Stopa preživljavanja 5 godina je bila 36% i 38%, odnosno na eksperimentalnom ruku, u usporedbi s 23% i 24%, odnosno u kontrolnoj skupini (kirurgija sami). Postoperativna kemoterapija nije uvijek izvedivo: samo 40% pacijenata je slijedio postoperativne režim liječenja u ispitivanju magije i 50% u suđenju FNCLCC-FFCD pregled adjuvantna kemo-radioterapije pokazalo se da je učinkovit u III studiji faze. MacDonald et al. [11] Ovaj testirani kemoterapiju (FUFA: 5-FU /folnu kiselinu) prije, a nakon kemoterapije radioterapije (FUFA + 45 Gy) i pokazao svoju učinkovitost u smislu medijan preživljenja (36 vs Netlogu 27 mjeseci). Dvije trećine pacijenata su bili u fazama T3 ili T4 i 85% je imalo čvor pozitivan. Glavna zamjerka tom suđenju je da je u 54% slučajeva limfnog čvora seciranje bilo D0. Za mnoge stručnjake, to stoga ograničava upotrebljivost adjuvantne kemoterapije radioterapije nakon resekcije. Ovaj kemo-radioterapije može smatrati kao alternativa za određene pacijente u dobrom općem i prehrambene zdravlje s limfni čvor invaziju nakon što je prošao kroz odgovarajuće limfnog čvora seciranje. Retrospektivna studija sugerira da je zamjena FUFA sa pojednostavljenim LV5FU2 (leukovorin /5-FU) smanjuje toksičnost [12]. Drugi ne-randomizirana komparativna studija procjenjuje postoperativne kemo-radioterapije kod pacijenata koji su podvrgnuti D2 seciranje od preko 85%, a izvijestio je korist od ovog adjuvantno liječenje za faze IIIA, IIIB i IV [13]. Pregled nedavne meta-analizu 17 randomiziranih ispitivanja, uključujući ukupno 3838 pacijenata izvijestili korist u smislu ukupnog preživljavanja od koristi sistemsku postoperativne kemoterapije 5-FU vs
operacije sama [HR 0,83 (95% CI 0,74 - 0,94)] [14]. pregled peritonejsku recidiva pregled, karcinom želuca ima najvišu stopu peritonejsku recidiva svih probavnih raka. Nakon ljekovito operacije, glavni razlog neuspjeha liječenja je peritonejsku recidiv koji je, prema literaturi, javlja se u 40 do 60% slučajeva, unatoč opsežne operacije, uključujući D2 limfnog čvora seciranja [15, 16].
Nekoliko čimbenika koji pogoduju peritonejska recidiva su identificirani: invazija seroze (T3, T4 tumori) [17, 18], detekcija slobodnih stanica raka u peritonealnoj tekućini za ispiranje [19, 20], invazija limfnih čvorova [21], i pečatni prsten stanice adenokarcinoma [22]. pregled Obrazloženje Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije (HIPEC) pregled, stopa neuspjeha za ljekovito kirurškog liječenja bolesnika s rakom želuca je uglavnom zbog peritonealnoj recidiva. To bi, dakle, čini se prikladnim za ponuditi preventivno liječenje kako bi se smanjio rizik od peritonejsku recidiva u rizičnim pacijentima i time smanjiti stopu neuspjeha. HIPEC Tehnika se sve više koristi u kurativno liječenje primarne i probavnog peritonejsku karcinomatoza, u suradnji s citoreduktivni operacije [23-25]. Preporučuje se za liječenje pseudomyxoma peritonei i peritonealni mesothelioma [25, 26] a trenutno se procjenjuje u Francuskoj za uporabu u ljekovitom i preventivnom liječenju debelom crijevu i karcinomatoza jajnika u nekoliko faza studije III financiranih od strane francuskog klinička istraživanja projekata programa financiranja (PHRC): PRODIGE 7 /ACCORD 15/0608 (ClinicalTrials.gov broj NCT00769405, ProphyloCHIP (ClinicalTrials.gov broj:. NCT01226394), CHIPOR (ClinicalTrials.gov broj NCT01376752)
intraperitonealna kemoterapija ima prednost stavljanja intraperitonealnu tumor tkiva (koja je u početku rasta mali ili ne vaskulariziranog) i slobodne stanice raka u izravnom kontaktu s visokom koncentracijom citotoksičnih sredstava, ograničavanje sustavne koncentracije i time opasnost od toksičnosti. Citotoksični učinak zagrijavanjem do 42,5 ° C ima pokazano je in vitro pregled [27], a također je pokazano da je hipertermija povećava učinkovitost pojedinih molekula (mitomicin C, cisplatin, oksaliplatin), bilo povećanjem svoju citotoksičnost ili povećavajući njihovu prodiranje u tkivo tumora [ ,,,0],28, 29]. pregled Rezultati za HIPEC koristi kao ljekovito i preventivni tretman za rak želuca Netlogu za želučane karcinomatoza, udruga kompletnog citoreduktivni operacije (CCS) i HIPEC je jedina terapijska strategija za postizanje dugoročno preživljavanje , Retrospektivna studija 159 bolesnika s želučanim karcinomatoza tretiran s CCS i HIPEC, izvijestio je stopa preživljavanja od 5 godina od 23%. Ove druge stope preživljavanja je dobiven u strogo odabranih bolesnika s lokalnim, resekcijom karcinomatoza [30]. Nedavna randomizirano ispitivanje faze III pokazala korist od HIPEC (cisplatina i mitomicin C) povezana s HKD. Medijan preživljenja bio 11 mjeseci u CCS + HIPEC skupini u usporedbi sa 6,5 ​​mjeseci u skupini koja je primala CCS sami (p = 0,046) [31]. Korist od HIPEC bila je veća u bolesnika s sinkroni karcinomatoza.
Nekoliko azijskih autori su izvijestili potencijalnu korist od korištenja intraperitonealnu kemoterapiju sa ili bez hipertermije, kao dopuna ljekovito operacije, u nedostatku karcinomatoza [32-34]. pregled Fujimoto et al. [35] regrutira 141 pacijenata i pokazao da HIPEC značajno smanjio učestalost peritonealnoj recidiva (p < 0.001), i povećava stopu preživljenja (p = 0,03), bez ikakvih postoperativne nuspojavama. Yonemura i sur. [36] nasumično 139 pacijenata u 3 rukama: kirurški zahvat na miru, operacije sa HIPEC i intraperitonealne kemoterapije bez hipertermije. Stopa preživljavanja s 5 godina je bila 61% u HIPEC grupe, za razliku od 43% i 42% u druge dvije skupine. Godine 2001. Kim i Bae [37] objavio je rezultate kontroliranoj studiji na 103 pacijenata sa želučanim karcinom s invazijom seroze, koji je podvrgnut kirurškom resekcija sama ili povezana s HIPEC. Stopa preživljavanja 5 godina bila je značajno viša u eksperimentalnoj skupini, kada su isključeni stadij IV bolesnika (p = 0,0379). Najčešći tipovi recidiva bili Lokalni u HIPEC skupini i peritonejsku u kontrolnoj skupini. Yan i sur. [38] objavio je meta-analiza koja je također pokazalo da je korištenje HIPEC kao tretman adjuvantna znatno poboljšana stopa preživljavanja bolesnika s rakom želuca (HR = 0,60; CI 95% = 0,43-0,83; p = 0,002). Ova meta-analiza sugerira da u trbušnu šupljinu kemoterapija isporučuje intraoperativno s hipertermije bio učinkovitiji pristup od zakašnjelog režim. U novije vrijeme, još jedna meta-analiza pokazala je potencijalnu korist od korištenja HIPEC za bolesnike s uznapredovalim rakom želuca u nekom okruženju adjuvantne [39]. Prednost korištenja HIPEC kao adjuvantna tretman za uznapredovali rak želuca je prijavljen u nekoliko randomiziranih studija i meta-analize [38]. No ova istraživanja uključeni bolesnici koji su bili gotovo isključivo azijskog porijekla. To je formalno pokazao da azijske i Kavkaza želučani karcinom razlikuju u pogledu epidemiologije, dijagnostike, liječenja i prognoze. Na temu limfnog čvora seciranja na primjer, nekoliko randomizirane studije u Aziji i Japanu su potvrđene D2 seciranje. U Europi, dvije randomizirane studije su provedena procijeniti korist od D2 seciranje i zaključci ovih istraživanja razlikuju od azijskih studija [8, 40].
Obzirom da Liječenje neuspjeh u zapadnim zemljama je uglavnom zbog peritonealnoj recidiva a da je meta-analiza sastoji gotovo isključivo od azijskih studija sugerira korist HIPEC kao tretman adjuvantna, Europska studija na bijele populacije, čini se, biti zajamčen.
metodama /dizajn
pregled Protokol pregled GASTRICHIP je potencijalni, otvoren, randomizirano multicentrično ispitivanje faze III kliničkog ispitivanja za cilj procjenu učinaka HIPEC s oksaliplatina u bolesnika s rakom želuca koji uključuju serosa i /ili limfnih čvorova sudjelovanje i /ili s pozitivnom citologije na peritonealnoj pranje, tretirana D1-D2 ljekovito gastrektomije (Slika 1 - dijagram toka studija). Pacijenti će biti nasumično dodijeljen u omjeru 1: 1 na: Arm A: ljekovito gastrektomije s D1-D2 limfnog čvora disekcija + HIPEC s oksaliplatina u odnosu na krak B: ljekovito gastrektomije s D1-D2 limfnog čvora disekcija bez HIPEC. Slika 1 GASTRICHIP Studija dijagram toka.
Mjere ishoda i procjene
Primarni ishod pregled Ukupno preživljenje će se mjeriti od datuma operacije do datuma smrti ili do kraja praćenja (5 godina). pregled Sekundarni ishodi
Efikasnost (3 godine i 5-godišnje ponavljanje bez sačuvani) i lokalizacija recidiva i morbidnosti i kvalitete života
glavnih kriterija za uključivanje pregled pacijenti 18 u. dobi ≤ 75 godina s Karnofsky indeksom ≥ 70%, s histološki se vidi resekcijom T3 ili T4 želučane adenokarcinom za koji je zakazao ljekovito gastrektomije, s invazijom u serosa i /ili limfnih čvorova metastaze (utvrđene na temelju podataka dobivenih endoskopskom ultrazvuku i prsa, trbuha i zdjelice kompjutorizirana tomografija (CT)) i /ili pozitivan peritonejsku citologija (uzorkovane tijekom preoperativnoj laparoskopija) i /ili perforirani želuca adenokarcinom i /ili Siewert III adenokarcinom kardija za koje je zakazao gastrektomije ekskluzivnim trbušne laparotomije [41 .] pregled kriteriji za isključenje
Sljedeći kriteriji isključuju pacijente: prethodna maligni tumori s vidljivim znakovima povrata bolesti, želučane panj adenokarcinom, prisustvo komorbiditeta, posebno teških kroničnih bolesti ili zatajenja organa, trudnoće ili dojenja, kontraindikacija za bilo koje droge sadržana u kemoterapija, opasne po život toksičnost prije operacije, udaljene metastaze (jetra, pluća. jajnici i slično), tumornog infiltracija glavi ili tijelu gušterače, bolesnici se adenokarcinom kardija Siewert I ili II, postojanje bilo kakvog makroskopskih peritonealni implantata, pacijenti s klinički značajnim ascitesa (> 500 cc), čak i ako citologija je negativan za stanice raka, u nedostatku ostalih malignih uzroka ascitesom. pregled randomizacije pregled u vrijeme gastrektomije, ako je pacijent dao informirani, pisani pristanak i zadovoljava kriterije za uključivanje, on će biti peroperatively randomizirano koristeći interaktivni sustav Web odgovora. Randomizacije će biti uravnotežena i stratificiran prema istraživanju centar; zbog utjecaja ovog centra u većini studija koje ocijenili HIPEC i po prisutnosti ili odsutnosti pečatni prsten stanica, na temelju nalaza preoperativna biopsija zbog nedavnog demonstraciju svog posebnog prognozu i svoje relativne kemijska otpornost.
tretmani pregled Perioperacijska tretman pregled svih validirani Perioperacijska tretmani raka želuca nisu dopuštene. Za pacijente koji primaju kemoterapiju neoadjuvant, zahvat će biti na rasporedu od 2 do 4 tjedna nakon zadnje tijeku sustavne kemoterapije.
Prije i Režim kemoterapije nakon operacije davani pacijentu mora biti ista, osim u slučaju toksičnosti, ili napredovanje. pregled, Pre-terapijski rad-up
pacijenata prikladni za istraživanje će se vidjeti u klinikama nakon istraživački laparoskopiju za provjeru kriterija uključivanja i isključivanja. Pacijent će morati dati pismeni informirani pristanak za sudjelovanje na ovom kliničkom ispitivanju prije nego se provodi bilo koje ne rutinske pretrage probira ili procjene. Pacijenti koji ispunjavaju uvjete za studij će se vidjeti u klinikama nakon istraživački laparoskopiju za provjeru kriterija uključivanja i isključivanja. Sljedeće procjene treba obaviti: Izvođenje status, gornji dio crijeva endoskopiju, endoskopski ultrazvuk, Thoraco-Abdomino-u zdjelici CT, PET skeniranje (opcija), laboratorijski ispiti: serum HUP, CA19.9 i CA72.4 (po izboru); hemoglobina, leukocita, neutrofili, trombociti, glikemija, AST, ALT, LDH, ukupni bilirubin, alkalin fosfataze, serum albumin, ukupni proteini, plazmatske APTT, PT i INR; klirens kreatinina i kreatinina u serumu. Uprizorenja videolaparoscopy trbušne šupljine i peritonejsku citološki ispitivanje će se provesti po istom postupku kao za vrijeme gastrektomije. Bolesnici s makroskopskim peritonejsku karcinomatoza nije vidljiv tijekom preoperativna morfoloških ispita bit će isključeni iz studije.
Preoperativnoj dorađenog
Bolesnike treba ponovno vrednovati u roku od 21 dana prije kirurškog zahvata. Sljedeće procjene treba obaviti: Izvođenje status, Thoraco-Abdomino-zdjelice CT, PET scan (opcija), laboratorijske ispite: serum HUP, CA19.9 i CA72.4 (po izboru); hemoglobina, leukocita, neutrofili, trombociti, glikemija, AST, ALT, LDH, ukupni bilirubin, alkalin fosfataze, serum albumin, ukupni proteini, plazmatske APTT, PT i INR; klirens kreatinina i kreatinina u serumu, kvaliteta procjene života (QLQ-C30 and QLQ-STO 22). pregled bolesnika s dokazanom metastatske bolesti bit će isključeni iz studije.
kirurška tehnika
Na otvaranju trbuha , kirurški zahvat će se provesti kako bi se usporediti podatke prikupljene na preoperativnoj videolaparoscopy s trenutnim operativnim saznanjima, uključujući učinke koji dolaze iz preoperativne kemoterapije, a to je downstaging što se tiče T parametar je u pitanju, prisutnost uključivanja seroznog i po obimu, nedostatku udaljeni . metastaza i izvedivosti D1-D2 resekcija s namjerom izliječenja
peritonejsku pranje tada će se obavljati: abdomen će se navodnjavati 200 ml 0,9% -tne otopine NaCl (normalna fiziološka otopina), lijevo u peritonealnoj šupljini 2 minute a onda sve tekućine se usiše s četiri abdominopelvic kvadranta [Lijevo gornjem kvadrantu (LUQ) - desni gornji kvadrant (RUQ) - lijevi donji kvadrant (LLQ) - donji desni kvadrant (RLQ)]. Sav prikupljeni tekućina će biti poslan na odgovarajući laboratorij, gdje se primjerci za redovito citološku analizu, stanica blokova i imunohistokemijski (pomoćna citološka studija) će biti poslana na Centre de Biologie et de Pathologie Est -. Hospicija civili de Lyon
Sve pacijenti će proći D1-D2 gastrektomije, provodi se u skladu s japanskim smjernicama i europskim preporukama za očuvanje slezene i gušterače [42]: Limfadenektomija sastojat će se od uklanjanja čvora grupe od 2 do 9 kao što je navedeno od strane JGCRS; Grupa 1 će biti dodan kada se izvodi i grupa 12 u distalnim karcinoma ukupno gastrektomije. Ex vivo pregled odvajanje limfnih čvorova grupa u posebne spremnike prije operativnog primjerka predaje se patologu je preporučeno. Na kraju postupka gastrektomije peritonalnim pranje će se ponoviti s istim postupkom.
Prateći randomizacije, pacijenti liječeni u eksperimentalnom Arm dobivaju intravenski 5-FU 400 mg /m 2 + kalcij levofolinate 10 mg /m 2) kao sustavnu kemoterapiju indukcijskom HIPEC 15 minuta prije HIPEC počeo. Na kraju postupka pacijenti u eksperimentalnoj Arm će proći HIPEC.
HIPEC tehnike
HIPEC može se provesti otvorenom ili zatvorenom dijelu trbuha tehnikom. S Open trbuha tehnikom, nakon D2 resekcija je završena, priljev kateter smješten u želučanoj resekcija krevet. Odvodi se postavljaju kroz zasebne ubodnih rana u trbušnoj bokovima i pozicioniran između jetre i undersurface desne hemidiaphragm iza slezene te u zdjelici. Broj odvoda koriste se ostavi da kirurg nahođenju, a prema specifikacijama HIPEC kruga koristi. Jedna od dvije sonde za mjerenje temperature će biti osiguran u blizini vrha dotoka katetera, a drugi u zdjelici. Korištenje monofilament trčanje šava, rubovi kože pričvršćeni na Thompsona potpornom samo spremnika, a plastični omotač ugrađen u tim šavovima stvoriti otvoren prostor ispod. Prorez na plastičnom poklopcu je napravljen kako bi se omogućilo pristup kirurg ruku na trbuh i zdjelicu. Za perfuziju sve anatomske strukture unutar trbušne šupljine jednoliko izložena vrućini i kemoterapije. Valjak pumpa tjera kemoterapije rješenje (oksaliplatin 250 mg /m 2 s 2 litre G5% /m 2) u trbušnu šupljinu kroz priljev katetera i izvlači ga van kroz kanalizaciju. Izmjenjivač topline održava intraperitonealnu tekućine na 42 ° -43 ° C. Nakon što je intraoperacijske perfuzija je završena (30 minuta), trbuh je zatvoren i odvodi se ostavljaju na mjestu u postoperativnom razdoblju do otpusta iz peritonejsku šupljinu splasne. Sa zatvorenim trbuha tehnikom, operacija je završena anastomoze i odvodi pozicioniranje kao u otvorenom tehnikom, trbušni zid zašivena. Vanjski ručno protresti trbuh će se provoditi za optimizaciju distribucije kemoterapije. Anastomoze će biti izgrađene prije ili poslije HIPEC uprave. Pregled, praćenje
Nakon HIPEC, pacijenti će ostati u jedinici intenzivnog liječenja dok god je potrebno (to će se zadržala na perioperacijskog tima nahođenju, ovisno o pacijentovim potrebe i postoperativna klinički napredak). Oni će se vrednovati s kliničkog pregleda dnevno. Svaki dan u prvom tjednu, a svaki treći dan nakon toga, laboratorijski ispiti će se obaviti u cilju procjene hematoloških, bubrežnu i jetrenu funkciju. Lokalni toksičnost i sustavna toksičnost ocjenjivat će se u skladu sa zajedničke terminologije kriterijima za nuspojava (CTC-AE v4.0) iz Nacionalnog instituta za rak.
Nakon ranog postoperativnog praćenja četiri tjedna nakon gastrektomije, posjeti slijedi -up se temelje na dan operacije svaka 3 mjeseca za prve 2 godine nakon kirurškog zahvata i dva puta godišnje za posljednje 3 godine. Za sve pacijente kliničko praćenje svih događaja i krajnje točke će biti prikupljene i analizirane tijekom 5 godina od njihovog uključivanja (osim za pacijente umro, izgubio od praćenja ili izrazili odbijanje).
Kriterijima za preranog prekida pacijent-a sudjelovanje studija pregled bolesnika može se povući iz ispitivanja pod sljedećim uvjetima: smrt, progresije bolesti, pokretanju alternativne antineoplastičnog terapija, toksičnost, interkurentne bolesti, nepoštovanja (uključujući gubitak pacijenta nastavka), dobrovoljno povlačenje , neuspjeh da zadovoljavaju kriterije.
prerano zatvaranje studija pregled studijskih sudjelovanje pojedinih mjesta ili cijeli studij se može prijevremeno raskinuti, ako je prema mišljenju predlagatelja, ne postoji dovoljno razuman razlog. Svaki istraživač koji želi da prekine njegovo /njezino sudjelovanje u istraživanju mora odmah obavijestiti sponzora u pisanom obliku ove odluke. . Pisana obavijest dokumentiranje razloga za prestanak studija će biti pod uvjetom da ispitivač do raskida stranke
Primjeri okolnosti koje mogu opravdati raskid uključuju: neuspjeh za ulazak pacijenata na prihvatljivoj brzini, nedovoljan poštivanje zahtjeva protokol, nedovoljno potpuna i /ili ocjenjiv podataka, frekvencija i /ili neočekivane ozbiljnosti toksičnost neprihvatljive toksičnosti. Svaki fatalna događajem u 60. postoperativnog dana će se odmah prijaviti sponzoru i podataka i sigurnost Monitoring odbornike (DSMB). DSMB će se s opisom fatalnih događaja koji će utvrditi je li smrt da se smatra kao otrovne jedan
Statističkom pravila zaustavljanja su sljedeće: a. Za svaku toksičnog koban događaj u HIPEC ruku, analiza usporedbe ukupan broj pacijenata uključenih u broju pacijenata koji zadovoljavaju maksimalne toksične teške tjelesne kriterije događaj će biti izvedena kako bi se utvrdilo je studija treba biti zaustavljen. Ova analiza će biti realiziran uz Kramar sekvencijalnom metodom [43] kako je implementirano u R-paket [44]. Ova analiza će biti izvedena pomoću sljedećih parametara: maksimalna prihvatljiva postotak otrovnih smrtnih slučajeva utvrđena je na 10% [globalnom alfa od 10% i gama na 4 (tj visokoj razini alfa na početku suđenja)], s obzirom na da je prva otrovna smrtonosna događaj neće se uzeti u obzir. Izračun pregled veličina uzorka i statistički razmatranja pregled ovog istraživanja bio je zamišljen kao randomiziranom faze III kako bi se usporediti 5 godina ukupno preživljenje u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca randomizirani u Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije u odnosu na onaj bolesnika randomiziranih za kontrolu ruku
hipoteze su sljedeće: a. 5-godišnje preživljavanje u kontrolnoj skupini od oko 30% [9, 10]; 5-godišnje preživljavanje u intervencijskoj grupi od oko 45% (odnosno HR od 0,67) [45]; maksimalno vrijeme praćenja od 5 godina; alfa od 5%, obostrani. Uz ovu hipotezu i imati moć za 80%, ukupno 306 pacijenata će morati biti slučajno. Budući da se 5% pacijenata očekuje se da će isključeni za vrijeme operacije (peritonejsku karcinomatoza), bit će uključeno ukupno 322 pacijenata.
Analiza učinkovitost će biti provedena na populaciji namjera da se liječi, definiran kao svi pacijenti uključeni. Druga analiza će biti provedena na "tretira" stanovništva, koji se određuje prema tretmanu koji se daje (prema protokolu pregled, analizu). Sveukupno preživljenje će se mjeriti od datuma operacije do datuma smrti, bez obzira na uzrok, ili do kraja praćenja (5 godina). Kaplan-Meier način će se koristiti za procjenu krivulje preživljavanja. Medijan preživljenja također će se dati i razlike između dviju skupina procijenjena je pomoću testa logrank. Ova analiza će biti potvrđena upotrebom Cox regresijska analiza, uzimajući u obzir središnji učinak (krhkost Cox modelu). Uvjeti za korištenje Cox regresijska analiza će biti provjereni.
Međupregled Analiza toksičnosti će se realizirati najmanje svakih šest mjeseci ili svakih 50 bolesnika randomiziranih od početka novačenja pacijenata. Opisat će se i broj SAEs i AES od teške (stupanj III-IV) sa svojom odgovornošću. pregled Pomoćna studija
citološka pomoćna Studija će biti izvedena. Cilj ovog istraživačkog rada je usporediti učestalost pozitivnog peritonealnoj citološki prije i nakon gastrektomije u dvije skupine istraživanja (Am A i ruka B) i procijeniti njegov utjecaj na preživljavanje 5 godina. Standardizirani postupak Peroperativna peritonejsku citološku uzorkovanja je prethodno odobrila pod velikim, francuski, multi-centar prospektivne studije (EVOCAPE 2, PHRC 2001 Financiranje), te će se provesti za pre-i post-gastrektomija uzorkovanja [46]. Uzorci će se razdvojiti u 2 alikvota. Nakon sedimentacije preko noći na sobnoj temperaturi, materijal se centrifugira na 1500 okretaja u minuti u trajanju od 5-10 minuta. Stanični talog se aspirira, premazani na SuperFrost PLUS stakalce i dehidrirani (2 tobogana) ili fiksni s metanolom (jedan dodatni). Brisevi će biti obojeni MGG u Hematek 2000 (Bayer ©) automat, a Papanicolaua. Za svaki slučaj, preostali talog stanica će biti dostavljen stanica blok tehnika (Shandon Cytoblock Kit®) za hematoksilin i kontrolu eozinom i imunohistokemijski. Imunohistokem provedeno na staničnim blokova pomoću najmanje CEA (monoklonskih i poliklonskih) i citokeratin 20 citokin, kao što su visoke mobilnosti Grupa Box 1 (HMGB1) [47] Također će se razmatrati. Pozitivni uzorci će biti definirana prisutnost bilo trodimenzionalno nakupinama malignih stanica, ili prisutnošću jedinstvenih izoliranih malignih stanica. Prisutnost stanica i nuklearnih atypias (stanica lopte nisu mesothelial porijekla, epitelne stanice s povećanom omjeru N /C, proširene jezgara, nepravilnog nuklearnih granica, te istaknutih jezgrama) smatrat će se neophodno za pozitivan morfološkoj dijagnostici, kao što je prethodno opisano [46 ]. Osim toga, slučajevi s CEA- i /ili epitelnih stanica CK20-reaktivni će se smatrati pozitivnim, bez obzira na njihov morfološki aspekt. Negativni uzorci će se definirati bez malignih stanica nakon uobičajene mrlje i imunohistokemijski (bez CEA i /ili CK20 imunoreaktivnost). Peritonealne uzorci uzeti prije i poslije operacije će biti fiksne s 1/3 vosak (20% polietilen-glikola 1500 u 50% etanol) i šalje što je moguće brže u laboratorij u 100 do 500 ml, bočica, u skladu s količinom tekućine. Stanice se ostavi da se sedimentira tijekom noći na sobnoj temperaturi. Donji dio tekućine tada će se aspirira i tretirana kao što je prethodno opisano (vidi laboratorij. Tehniku) za razmazivanje, stanica blokova i imunohistokemijski.
Broj pre-i post-gastrektomija pozitivnih cytologies će se izračunati. Postotak prije i nakon gastrektomije pozitivnih cytologies usporedit će se pomoću Mcnemar je test. COX regresijski model će se koristiti za procjenu utjecaja peritonejsku citologije na 5 godina ukupnog preživljavanja. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Karakterizacija želučani staničnih linija adenokarcinoma utvrđenih CEA424 /SV40 T antigen miševa transgenih sa ili bez ljudske CEAtransgene
• Lineage analiza ranog i razvijenog cjevaste adenokarcinoma želuca: kontinuirani ili diskontinuirani