GASTRICHIP: D2 resection an hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie zu lokalen fortgeschratt gastric carcinoma: eng zoufälleg an multicenter Phase III study

GASTRICHIP: D2 resection an hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie zu lokalen fortgeschratt gastric carcinoma: eng zoufälleg an multicenter Phase III Etude VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung an Europa, gastric Kriibs bleift bei fortgeschratt Etapp (serosal an /oder lymph Node Bedeelegung) diagnostizéiert. Trotz curative Gestioun kombinéiert perioperative systemesch Chimiotherapie an gastrectomy mat D1-D2 lymph Node dissection, 5-Joer Iwwerliewe Tariffer vun T3 an /oder N + Patienten bleift ënner 30%. Méi wéi 50% vun recurrences sinn peritoneal an /oder locoregional. D'Benotzung vun adjuvant hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie datt gratis Kriibs Zellen entfält, dass an peritoneal éischter en während der gastrectomy Hit ginn an hält peritoneal carcinomatosis recurrences, war vun e puer zoufälleg Prozesser gehaal an Asien extensiv bewäert. Zwee meta-Analys confirméiert datt adjuvant hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie bedeitend der peritoneal recurrences reduzéiert a verbessert bedeitend de globale Iwwerliewensfro. Wéi se virdru fir d'Evaluatioun vun der Extensioun vun lymph Node dissection gemaach gouf, schéngt et ganz wichteg op europäescher oder Okkultismus Patienten de Resultater zu Prozesser an Asien standing observéiert ze validéieren. VerfÜgung Method /Design VerfÜgung GASTRICHIP mèi ass, oppen, zoufälleg multicenter Phase III Medeziner Etude mat zwee Waffen, datt d'Auswierkunge vun hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie mat oxaliplatin op Patienten mat gastric Kriibs sensibiliséieren der serosa an /oder lymph Node Abannung an /oder mat positive Zytologie um peritoneal wäschen ze diskutéieren Ziler, mat perioperative behandelt systemesch Chimiotherapie an D1-D2 curative gastrectomy. Peroperatively, um Enn vun curative Agrëff, wäert Patienten zoufälleg ginn no preoperatively schrëftlech Erlaabnes huet fir Participatioun ginn. Primärschoul Endpunkt gëtt aus dem Datum vun der Chirurgie an der Datum vum Doud oder zu Enn vum Suivi globale Iwwerliewe ginn (5 Joer). Secondaire Endpunkt ginn 3- a 5-Joer Terrain-gratis Iwwerliewe, Site vum Terrain, morbidity, a Liewensqualitéit ginn. An Niewekäschten Etude der Heefegkeet vu positive peritoneal Zytologie Ethikcode an Post-gastrectomy zu zwee Wope vun der Etude, a bewäerten hiren Impakt op 5-Joer Iwwerliewe vergläichen. D'Zuel vun de Patienten war berechent zoufälleg gin gin 306. VerfÜgung Optakt Umeldung VerfÜgung EudraCT Nummer: 2012-005748-12, ClinicalTrials.gov Identifizéierer:. NCT01882933 VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric adenocarcinoma Hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie Oxaliplatin Peritoneal carcinomatosis Background VerfÜgung Mo ass de véiert stäerkste gemeinsam digestive Kriibs [1], déi zweet Haaptgrond Doudesursaach vum Kriibs an der Welt [2], an der fënnefter déi heefegste Form vun Europa [3]. VerfÜgung befënnt
befënnt bleift de curative Behandlung vun presentéiert Mo. Kriibs. Et besteet aus engem radikal subtotal oder total gastrectomy mat D1 oder D2 lymph Node Dissection. Eng logesch a raisonnabel Alternativ (Expert Konsens) ass dofir D1 dissection mat pedicle dissection (gemeinsam hepatic verstoppten, lénks gastric verstoppten an proximal splenic verstoppten) assoziéiert ze üben. Dës Annex entsprécht D2 dissection fir antral Cancers. Wann dës Zort vun dissection ouni splenectomy oder pancreactectomy ass fir e Kriibs vun der Läich gemaach oder den ieweschte-Drëttel vun de Mo ass et allgemeng als D1.5 dissection. der lymph Node dissection verlängeren bleift ëmstridden. Zwee zoufälleg Studien an engem meta-Analyse hu keng profitéiere D2 dissection gewisen, obwuel e bemierkenswäerte profitéiert huet an engem Sous-Grupp vu Patiente mat lymph Node Metastasen observéiert [4-6]. Méi kuerzem, zwee gutt-entworf, zougedréckt Single-Aarm Studien [7, 8], datt eng modifizéiert Form vun D2 dissection oder D1.5 dissection, ouni splenectomy oder pancreatectomy (déi morbidity a veruerteelt Post-grënnen Erhéijunge) besser Resultater an Begrëffer huet vun Iwwerliewe wéi dissection D1, mat akzeptable Niveau vun morbidity a veruerteelt. VerfÜgung Neoadjuvant, adjuvant an perioperative Behandlungen VerfÜgung d'perioperative Chimiotherapie ass fir d'curative Behandlung vun Mo. Kriibs an Europa zënter der Publikatioun vun de Magic recommandéiert [9] an Fédération française des Centres de Lutte neier le Cancer (FNCLCC) - Fédération française de Chirurgie Digestive (FFCD) [10] Prozesser. Dës Studien abegraff 503 an 224 Patienten sinn, mat engem gastric adenocarcinoma oder adenocarcinoma vun der Cardia rischteg assoziéiert, oder net, mat zwou oder dräi preoperative behandelt presentéieren, an dräi Thes Zykle vun systemesch Chimiotherapie (manner oder 5-Fluorouracil (5-FU ) cisplatin). De 5-Joer Iwwerliewe Taux war 36% an 38% respektiv an der experimentell Aarm, am Verglach zu 23% an 24% respektiv an der Kontroll Aarm (Chirurgie gehalen). Déi Thes Chimiotherapie war net ëmmer machbar: nëmmen 40% vun de Patienten d'Thes Behandlung regimen am Magic Prozess an 50% vun de FNCLCC-FFCD Prozess duerno VerfÜgung Adjuvant Chimio-radiotherapy war an enger Phas III Etude Wierkung gewisen gin duerch. MacDonald et al. [11] Dëst getest Chimiotherapie (FUFA: 5-FU /Folinic Saier) virun, an folgend Chimio-radiotherapy (FUFA + 45 Gy) an hien huet seng Efficacitéit vun Conditioune vun Steiren Iwwerliewe (36 vs VerfÜgung 27 Méint). Zwee-Drëttel vun de Patienten och goufen um Etappen T3 oder T4 an 85% hu Node positiv. Den Haaptgrond Kritik vun dësem Prozess ass, datt an 54% vun de Fäll Node dissection lymph war D0. Fir vill Experten, dës Grenzen also d'Dës adjuvant Chimio-radiotherapy folgenden resection. Dëst Chimio-radiotherapy kann als eng Alternativ fir verschidden Patienten an gutt allgemengen a muss Gesondheet mat lymph Node Invasioun no weiderentwéckelt adequate lymph Node Dissection considéréiert ginn. Eng Retrospektiv Etude ugeholl datt FUFA mat vereinfacht LV5FU2 (Leucovorin /5-FU) verklengert toxicity [12] z'ersetzen. Aneren Net-zoufälleg Komparativ Etude évaluéieren Thes Chimio-radiotherapy fir Patiente D2 dissection vun iwwer 85% weiderentwéckelt huet, an Untersuchungshaft e Virdeel aus dëser adjuvant Behandlung fir Etappen IIIA, IIIB a IV [13]. VerfÜgung Eng rezent meta-Analyse vun 17 zoufälleg Prozesser dorënner Ganzen 3.838 Patienten gemellt e Virdeel am Conditioune vun globale Iwwerliewe vun benotzt systemesch Thes Chimiotherapie 5-FU vs VerfÜgung Agrëff gehalen [HR 0.83 (95% CI 0.74-0.94)] [14]. VerfÜgung peritoneal Terrain VerfÜgung Mo. Kriibs huet den héchsten Taux vun peritoneal Terrain vun all digestive Cancers. No curative Agrëff, ass den Haaptgrond fir Behandlung Echec peritoneal Terrain deen, no der Literatur, vun 40 bis 60% vun de Fäll existeiert, trotz breeder Agrëff dorënner D2 lymph Node dissection [15, 16]. VerfÜgung puer Faktore gënschteg un peritoneal Terrain hunn identifizéiert ginn: Invasioun vun der serosa (T3, T4 erhéijen) [17, 18], erkennen gratis Kriibs Zellen am peritoneal wäschen flësseg [19, 20], Invasioun vun der lymph Wirbelen [21], an signet Ring Zellen adenocarcinoma [22]. VerfÜgung Rationale fir hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie (HIPEC) VerfÜgung Den Echec Tarif fir curative chirurgesch Behandlung fir Patiente mat Mo. Kriibs ass haaptsächlech wéinst peritoneal Terrain. Et wär also ubruecht Virworf präventiv Behandlung ze bidden de Risiko vun peritoneal Terrain an op-Risiko Patienten ze reduzéieren an domat d'Echec Quote reduzéieren. D'HIPEC Technik ëmmer ass am curative Behandlung vun der Primärschoul an digestive peritoneal carcinomatosis, am Veräin mat cytoreductive Agrëff [23-25] benotzt. Et ass fir bestéet pseudomyxoma peritonei an peritoneal Vollek recommandéiert [25, 26] an et am Moment gëtt a Frankräich fir Benotzung vun der curative a präventiv Behandlung vun colorectal a spillt carcinomatosis an e puer Phase III Studien finanzéiert duerch d'Franséisch Fuerschung Projete finanzéiert Programm évaluéieren (PHRC): PRODIGE 7 /exiléiert 15/0608 (ClinicalTrials.gov Zuel NCT00769405, ProphyloCHIP (ClinicalTrials.gov Nummer:. NCT01226394), CHIPOR (ClinicalTrials.gov Zuel NCT01376752) intraperitoneal Chimiotherapie de Virdeel huet VerfÜgung der intraperitoneal entholl vun ausgebaut Otemschwieregkeeten (déi am Ufank vum Wuesstem kleng oder net-vascularized ass) a gratis Kriibs Zellen an direkten Kontakt mat héich Konzentratioune vun cytotoxic Agenten, systemesch Konzentratioune goungen an domat de Risiko vun toxicity. d'cytotoxic Effet vun Heizung bis 42,5 ° C huet Gewise ginn kënschtlech VerfÜgung [27] an et huet och bewisen, dass d'hyperthermia d'Effikacitéit vun verschidden Molekülle zouhëlt (mitomycin C, cisplatin, oxaliplatin), sief et duerch hir cytotoxicity waarden, oder duerch hir Pénétratioun an der entholl Otemschwieregkeeten waarden [ ,,,0],28, 29]. VerfÜgung Resultater fir HIPEC benotzt als curative a präventiv Behandlung fir gastric Kriibs VerfÜgung fir gastric carcinomatosis, d'Associatioun vun komplett cytoreductive Chirurgie (CCS) an HIPEC ass déi eenzeg therapeutesch Strategie langfristeg Iwwerliewe ze erreechen . Eng Retrospektiv Etude vun 159 Patienten mat gastric carcinomatosis behandelt mam CCS an HIPEC, gemellt engem 5-Joer Iwwerliewe Taux vun 23%. Dës verlängert Iwwerliewe Tariffer war zu rigoréis ausgewielt Patienten Fotoe mat lokal, resectable carcinomatosis [30] kritt. Eng rezent zoufälleg Phase III Etude bewisen de Virdeel vun HIPEC (cisplatin an mitomycin C) mam CCS assoziéiert. Paracetamol Iwwerliewe huet 11 Méint am CCS + HIPEC Grupp als Verglach zu 6,5 Méint zu der Grupp CCS eleng (p = 0.046) [31] feieren. De Virdeel vun HIPEC war grouss an Patienten mat Synchron- carcinomatosis. VerfÜgung puer asiatesch Auteuren hunn e Potential profitéiere benotzt intraperitoneal Chimiotherapie mat oder ouni hyperthermia gemellt, wéi eng komplementar zu curative Agrëff, an dem Fehlen vun carcinomatosis [32-34]. VerfÜgung Kobayashi et al. [35] rekrutéiert 141 Patienten an zougedréckt datt HIPEC bedeitend d'Heefegkeet vun peritoneal Terrain (p &Si besteet; 0.001) reduzéiert a sech d'Iwwerliewe Tarif (p = 0,03) mat keng Thes ongewollt Evenementer. Yonemura et al. [36] zoufälleg 139 Patienten an 3 Waffen: Agrëff eleng, Agrëff mat HIPEC an intraperitoneal Chimiotherapie ouni hyperthermia. De 5-Joer Iwwerliewe Taux huet 61% vun de Grupp HIPEC wéi zu 43% an 42% vun den zwou Gruppe dogéint. Am Joer 2001 Kim an Bae [37] publizéiert d'Resultater vun enger kontrolléierter Etude op 103 Patienten mat engem gastric carcinoma mat Invasioun vun der serosa presentéieren, deen chirurgesch resection eleng oder verbonne mat HIPEC mécht. De 5-Joer Iwwerliewe Tarif am experimentell Grupp vill méi héich war, wéi Etapp IV Patienten ausgeschloss waren (p = 0.0379). De stäerkste gemeinsam Zorte vu Terrain waren locoregional am HIPEC Grupp an peritoneal an der Kontroll Grupp. Yan et al. [38] publizéiert engem meta-Analyse déi och dass vill wéi eng adjuvant Behandlung mat HIPEC bewisen d'Iwwerliewe Taux vu Patienten mat Mo. Kriibs verbessert (HR = 0,60; CI 95% = 0,43 bis 0,83; p = 0.002). Dëst meta-Analyse huet virgeschloen, datt intraperitoneal Chimiotherapie geliwwert intraoperatively mat hyperthermia eng méi effikass Approche wéi d'Verspéidung regimen war. Méi kuerzem, duerch anert meta-Analyse och d'Potential Virdeel HIPEC mat Diplôme gastric Kriibs an eng adjuvant Kader [39] fir Patiente vun benotzt. De Virdeel vun benotzt HIPEC als adjuvant Behandlung fir fortgeschratt gastric Kriibs huet zu puer zoufälleg Studien an engem meta-Analyse [38] gemellt ginn. Mä och dës Studien Patienten, déi bal exklusiv vun asiatësch Originen huet. Et ass bewisen, formell dass asiatesch an Caucasian gastric Cancers zu Conditioune vun epidemiology, Diagnos, Behandlung an hätt ënnerscheeden. Op de Sujet vun lymph Node dissection zum Beispill, hunn e puer zoufälleg Studien an Asien a Japan D2 dissection validéiert. An Europa, zwee sech zoufälleg Studien duerchgefouert de Virdeel vun D2 dissection ze evaluéieren an de Conclusiounen vun dësen Studien ënnerscheede vun der Asian Studien [8, 40]. VerfÜgung datt haaptsächlech curative Behandlung Néierlag Western Länner Bezug wéinst peritoneal Terrain ass an datt eng meta-Analyse komponéiert bal komplett vun asiatësch Studie seet de Virdeel vun HIPEC als adjuvant Behandlung, enger europäescher Etude op engem Caucasian Populatioun géif schéngen hëllt ze ginn. VerfÜgung Method /Design VerfÜgung Protokoll Iwwersiicht VerfÜgung GASTRICHIP ass e mèi, oppen, zoufälleg multicenter Phase III Medeziner Etude d'Auswierkunge vun HIPEC mat oxaliplatin op Patienten mat gastric Kriibs sensibiliséieren der serosa an /oder lymph Node Abannung an /oder mat positive Zytologie um peritoneal wäschen ze diskutéieren anzeschätzen, behandelt vun D1-D2 curative gastrectomy (Dorënner 1 - Flow Grafik iwwer dëse Beräich ze studéieren). 1 Verhältnis zu:: Arm A: Patiente wäert zoufälleg an engem 1 opgestallt ginn curative gastrectomy mat D1-D2 lymph Node dissection + HIPEC mat oxaliplatin versus Arm B: curative gastrectomy mat D1-D2 lymph Node dissection ouni HIPEC. Figur 1 GASTRICHIP Etude Flux-Charts. VerfÜgung Mesures vun Resultater an Moosnamen VerfÜgung primär Resultat VerfÜgung Allgemeng Survival gëtt aus dem Datum vun der Chirurgie an der Datum vum Doud oder zu Enn vum Suivi (5 Joer) gemooss ginn. VerfÜgung Sekondär Resultater
Efficacitéit (3-Joer a 5-Joer Terrain-gratis survivals) a Lokalisatioun vum Terrain, morbidity, a Liewensqualitéit VerfÜgung Main Inclusioun Critèren VerfÜgung kennen 18. &Si besteet. Alter ≤ 75 Joer ale mat Karnofsky Index ≥ 70% mat histologically Siicht resectable T3 oder T4 gastric adenocarcinoma fir déi eng curative gastrectomy ugesat ass, mat Truppen an der serosa an /oder lymph Node Metastasen (alles aus Date vum Bild Ultraschall a Këscht kritt, beleidegt an pelvis berechnen Tomography (Kosovo) Scanner) an /oder positiv peritoneal Zytologie (während der preoperative laparoscopy anerer) an /oder perforéierte gastric adenocarcinoma an /oder Siewert III adenocarcinoma vun der Cardia fir déi eng gastrectomy vun exklusiv postwendend misse laparotomy Fuerplang ass [41 .] VerfÜgung Exklusioun Critèren VerfÜgung D'Kriteren wäert Patienten auszeschléissen: virewech malignant erhéijen mat Magnéitfeld Zeeche vum Terrain, gastric auszeschléissen adenocarcinoma, Presenz vun comorbidities, virun allem schlëmm chronescher Krankheeten oder Uergel Echec, Schwangerschaft oder niert, contraindication zu all Drogen- an der Chimiotherapie regimen Texter, Liewen toxicity virum Agrëff, wäit Investitiounen (Liewer, haett verkaaft. mer drënner viergestallt, etc.), tumoral einfach vun de Kapp oder Kierper vun der Bauchspaicheldrüs, Patienten eng adenocarcinoma vun der Cardia Siewert sin oder II, Existenz vun all macroscopic peritoneal Zeit, Patienten mat klinesch bedeitendst ascites (> Fotoe; 500 CC) och wann Zytologie ass fir Kriibs Zellen negativ, informéiert, schrëftlech Erlaabnes vun de Flichte vun aneren net-malignant Ursaachen vun ascites. VerfÜgung Randomization VerfÜgung an der Zäit vun gastrectomy, wann de Patient an Inclusioun Critèren entsprécht entscheet huet, gëtt hie peroperatively zoufälleg ginn , en interaktiven Web Äntwert System benotzt. Randomization gëtt duerch enquêtéiert Zentrum equilibréiert an stratified ginn; well vun den Afloss vum Zentrum vun der Équipe Studien dass HIPEC, an duerch d'Presenz oder Feele vun signet Ring Zellen évaluéiert, baséiert op d'Conclusiounen aus der preoperative biopsies well vun de rezenten Demo vun hirem allem hätt a senger relativer chemoresistance. VerfÜgung Behandlungen VerfÜgung Perioperative Behandlung VerfÜgung All validéiert perioperative Behandlungen vun gastric Kriibs gëtt autoriséiert ginn. Fir Patiente neoadjuvant Chimiotherapie feieren, gëtt Agrëff 2 bis 4 Wochen no de leschte Laf vun systemesch Chimiotherapie ugesat ginn. VerfÜgung D'Ethikcode an der Post-Chirurgie Chimiotherapie regimen un engem Patient installéiert muss d'selwecht, ausser am Fall vun toxicity ginn, oder Werdegang. VerfÜgung Pre-therapeutesch Aarbecht-up VerfÜgung kennen fir d'Etude beliwwert gëtt zu Kliniken folgenden der explorative laparoscopy gesi ginn der Inclusioun an Exklusioun Critèren ze kontrolléieren. De Patient wäert néideg schrëftlech informéiert Zoustëmmung ze ginn zu deem Medeziner Etude matmaachen virun all Net Iddi Duerchmusterung Tester oder Evaluatioune gehaal ginn. Patienten huelen fir d'Etude wäert zu Kliniken folgenden der explorative laparoscopy gesinn d'Inclusioun an Exklusioun Critèren ze kontrolléieren. Performance Status, ieweschte intestinal endoscopy, Bild vum Ultraschall, Thoraco-Abdomino-RNT CT Scanner, PET Scan (optional), Labo Premièresexamen:: Déi folgend Moosnamen soll gemaach ginn serum CEA, CA19.9 an CA72.4 (optional); glycosilée, leukocytes, neutrophils, Plaquetten, wierken, AST, Alt, LDH, total bilirubin, alkalin phosphatase, serum albumin, total FAQ, plasmatic APTT, PT an INR; creatinine Minnen an serum creatinine. Stadium videolaparoscopy vun der postwendend misse Discours an peritoneal Zytologie lafend gëtt als während gastrectomy folgenden déi selwecht Prozedur ginn duerchgefouert. Patienten mat macroscopic peritoneal carcinomatosis net siichtbar während der preoperative morphological Examen wäert aus der Etude ausgeschloss ginn. VerfÜgung Preoperative Aarbecht-up VerfÜgung Patienten soll bannent 21 Deeg virun Operatiounsmethoden du-évaluéiert ginn. Performance Status, Thoraco-Abdomino-RNT CT Scanner, PET Scan (optional), Labo Premièresexamen:: Déi folgend Moosnamen soll gemaach ginn serum CEA, CA19.9 an CA72.4 (optional); glycosilée, leukocytes, neutrophils, Plaquetten, wierken, AST, Alt, LDH, total bilirubin, alkalin phosphatase, serum albumin, total FAQ, plasmatic APTT, PT an INR; creatinine Minnen an serum creatinine, Liewensqualitéit Bewäerten (QLQ-C30 an QLQ-STO 22). VerfÜgung kennen mat Beweiser vun metastatic Krankheet gëtt aus Etude ausgeschloss ginn. VerfÜgung Surgical Technik VerfÜgung Bei der Ouverture vun de Polizisten beleidegt , wäert chirurgesch Weltraum fir standing ginn Daten um preoperative videolaparoscopy mat aktuellen grënnen Conclusiounen wéi d'Effekter aus preoperative Chimiotherapie goen, nämlech d'downstaging esouwäit T Parameter betrëfft, serosal Engagement an hirem Mooss, d'Feele vu fernen Präsenz vun gesammelt ze vergläichen . Investitiounen an d'Machbarkeet vun enger D1-D2 resection mat curative beduecht VerfÜgung peritoneal wäschen dann opgeféiert ginn: d'Polizisten beleidegt gëtt mat 200 ml vu 0,9% NaCl Léisung (normal Salins), lénks vun der peritoneal Discours fir 2 Minutten ugewise ginn an da wäerten all Valoriséierung vun de véier abdominopelvic quadrants [gauche Uewerstad ugeholl (LUQ) - uewen riets ugeholl (RUQ) - gauche niddreg ugeholl (LLQ) - Richteg niddreg ugeholl (RLQ)] aspirated ginn. All déi gesammelt Flesseggassystem gëtt zu de jeeweilegen Labo geschéckt ginn, wou fir regelméisseg cytological Analyse uplanzen, Zell Bleck an immunohistochemistry (Niewekäschten cytological studéieren) gëtt fir de Centre geschéckt ginn de Biologie et de Pathologie Est -. Hospices Civils de Lyon VerfÜgung All de Patienten eng D1-D2 gastrectomy hi ginn, duerchgefouert no japanescher Richtlinnen an zu der Europäescher Recommandatiounen fir d'Erhalen vun Mëlz an Bauchspaicheldrüs [42]: lymphadenectomy Prise vun nodal Gruppe 2 bis 9 wéi uginn vun der JGCRS begräifen wäert; Grupp 1 gëtt wann total gastrectomy ass an group zu distal Cancers 12 opgeféiert ginn. Ex VIVO VerfÜgung Trennung vun lymph Node Gruppen an individuell Container virun der chirurgesch specimen zu der pathologist proposéiert ass krëtt. Um Enn vun der gastrectomy Prozedur wäert de peritoneal wäschen mat der selwechter Prozedur widderholl ginn. VerfÜgung No randomization, déi behandelt Patienten an der experimentell Arm kréien intravenous 5-FU 400 mg /m 2 + Kalzium levofolinate 10 mg /m 2) als systemesch Chimiotherapie Aféierungs- fir HIPEC 15 min ier HIPEC ugefaangen. Um Enn vun der Prozedur d'Patienten an der experimentell Arm wäert HIPEC forméieren. VerfÜgung HIPEC Techniken VerfÜgung D'HIPEC déi oppen oder zougemaach beleidegt Technik duerchgefouert ginn. Mat der Open beleidegt Technik, no der D2 resection komplett ass, ass de inflow catheter an der gastric resection Bett Miessstatiounen. Hiert sinn duerch trennen epilepteschen Wonnen an der postwendend misse Säite gesat an tëscht der Liewer an undersurface vun der rietser hemidiaphragm hannert der Mëlz an an der pelvis Miessstatiounen. Zuel vun hiert benotzt gëtt fir d'Diskretioun d'Chirurg lénks an no de Spezifikatioune vu de HIPEC Circuit benotzt. Ee vun den zwee Temperatur Ämter gëtt nieft der Tipp vun der inflow catheter an déi aner an der pelvis geséchert ginn. Mat Hëllef vun engem monofilament Lafen souture, sinn der Haut Bord un de Thompson Self engersäits retractor geséchert, an eng Plastikstut Plaz ass an dëse sutures Uerden ënnert enger oppener Plaz ze schafen. A Sai am Plastik Cover ass huet de Chirurg dem Zougang zu beleidegt an pelvis ze erlaben. Während der perfusion all d'anatomic Strukturen am postwendend misse Discours sinn uniform un Hëtzt an zu Chimiotherapie ausgesat. A Aachterbunnen Pompel Kräften der Chimiotherapie Léisung (oxaliplatin 250 mg /m 2 mat 2 Liter vun G5% /m 2) an d'Polizisten beleidegt duerch d'inflow catheter an zitt et duerch d'hiert eraus. Eng Hëtzt exchanger hält de intraperitoneal Flesseggassystem bei 42 ° -43 ° C. No der intraoperative perfusion ass komplett (30. Minutt), ass d'Polizisten beleidegt zougemaach an d'hiert sinn am Plaatz an der Thes Period bis den verlangt lénks vun der peritoneal Discours subsides. Mat der Zou beleidegt Technik ass, Agrëff mat anastomosis ofgeschloss an hiert positionéiert wéi an der Open Technik, déi just dowéinst postwendend misse Mauer sutured. Extern manual vun der beleidegt verzweifelt gëtt fir Akeef vun Chimiotherapie Verdeelung duerchgefouert ginn. D'anastomoses gëtt entweder virun oder no HIPEC Verwaltung gebaut ginn. VerfÜgung Follow-up VerfÜgung No HIPEC, Patienten an der Intensivstatioun Eenheetspräis bleiwe wäert esou laang wéi néideg (et um perioperative Equipe d'Diskretioun blouf gin, je op de Patient Besoinen an Thes Medeziner Fortschrëtt). Si ginn all Dag mat de Medeziner Ënnersichung bewäert ginn. All Dag fir d'éischt Woch an all drëtten Dag ofgesot, Labo Premièresexamen gëtt fir standing ginn haematological, keen Auto a hepatic Funktioun ze bewäerten. Locoregional toxicity a systemesch toxicity gëtt geméiss der Gemeinsamer Terminologie Critèrë fir berücksichtegen Manifestatiounen (CTC-Ae V4.0) aus der National Cancer Institut évaluéiert. VerfÜgung Emol eng fréi Thes Suivi véier Wochen no gastrectomy, de Visiten vum parcours -up baséieren op den Datum vun der Chirurgie all 3 Méint fir d'éischt 2 Joer folgend chirurgeschen Agrëff an zweemol am Joer fir de leschten 3 Joer. Fir all Patienten Medeziner Suivi mat all Evenementer an endpoints gëtt während 5 Joer vun hirem Inclusioun gesammelt an analyséiert ginn (ausser fir Patiente gestuerwen, vun Suivi verluer oder während hirem Refus). VerfÜgung Critèrë fir virzäitegen Erhéijung vun de Patient d' Doud, Krankheet Werdegang, Initiatioun vun Stellvertrieder anti-neoplastic Therapie, toxicity, intercurrent Krankheet, net Anhale (dorënner Verloscht vun Patient ze verfollegen-up), fräiwëlleg virgesinn: Etude Participatioun VerfÜgung mir kennen aus der Etude ënnert der folgender Ëmstänn entzu gin , fir den Echec vun der Zoulag Critèren treffen. dat Zoumaache vun der Etude
Participatioun vun eenzelne Siten oder de ganze Etude Sécuritéit kann goen anzehalen, wann an der Meenung vun den Sponsoren, do genuch raisonabel Doudesursaach ass. All Enquêteur dee wëll seng /hir Participatioun un der Etude fir zouzemaachen muss direkt de Sponsoren schrëftlech vun dëser Decisioun matdeelen. . Schrëftlech Matdeelung de Grond fir ze studéieren anze- dokumentéiert gëtt duerch d'alle Partei un de franséischen gëtt dann Beispiller vun Ëmstänn VerfÜgung datt anze- européen kënne: Echec fir Patienten op eng akzeptabel Tarif, genuch onvergläichleche zu Protokoll Ufuerderunge gitt, genuch komplett a /oder evaluable Donnéeën, Frequenz an /oder onerwaart Gravitéit vun der toxicity, inakzeptabel toxicity. All fatale event bannent de 60. Thes Deeg geschitt ass ginn direkt un de Sponsor gemellt a fir Data a Safety Board Suivi (DSMB) Memberen. D'DSMB gëtt mat der Beschreiwung vun der fatale Evenementer gëtt gin bis ob den Doud als gëfteg ee considéréiert gin huet zu der Statistik afréiert Regelen sinn déi folgend:. Fir all gëfteg fatale Event am HIPEC Aarm, eng Analys ze vergläichen den Total vun de Patienten mat abegraff ginn standing zu der Zuel vun de Patienten maximal gëfteg fatale event Critèren Satisfaktioun fir festzestellen, ob de Etude gestoppt ginn. Dës Analyse ginn mat der Kramar mi Method [43] Den ëmgesat an d'R-Pak [44] realiséiert ginn. Dës Analyse gëtt opgeféiert de folgende Punkten benotzt: de Maximum akzeptabel Prozentsaz vun gëfteg Doudesfäll ass bei 10% fest [déi global Wahrscheinlechkeet bei 10%, a ESO um 4 (dh, héich alpha Niveau um Ufank vun der Auditioun)], vu que datt déi éischt gëfteg fatale Event gëtt net Rechnung gedroe ginn. VerfÜgung Sample Gréisst Berechnung a statistesch Considératiounen VerfÜgung Dës Etude als zoufälleg Phase III fir konzipéiert ass de 5-Joer globale Iwwerliewe vun Patienten mat fortgeschratt gastric carcinoma ze vergläichen zoufälleg zu hyperthermic Administratioun intraperitoneal Chimiotherapie versus datt vun deenen Kranken zoufälleg Aarm Kontroll VerfÜgung d'hypotheses folgend sinn:. 5-Joer globale Iwwerliewe vun der Kontroll Grupp vu ronn 30% [9, 10]; 5-Joer globale Iwwerliewe vun der Interventioun Grupp vu ronn 45% (i.e. eng HR vun 0.67) [45]; engem Maximum Suivi Zäit vun 5 Joer; enger Wahrscheinlechkeet vun 5%, zwee-eesäitegen. Mat dësem Hypothes an enger 80% Muecht ze hunn, am Ganzen 306 Patiente wäert mussen zoufälleg ginn. Zanter 5% vun de Patienten während Chirurgie (peritoneal carcinomatosis), am Ganzen 322 Patienten ze ausgeschloss erwaart gi wäert agebaut ginn. VerfÜgung D'Analyse efficace gëtt op der Luucht-ze-maachen Populatioun zustane, definéiert als all Patienten mat abegraff. Eng zweet Analyse ginn op der "behandelt" Bevëlkerung gehaal ginn, sech no der Behandlung verwalte eigentlech (pro Protokoll VerfÜgung Analyse). Allgemeng Survival gëtt aus dem Datum vun Agrëff bis den Datum vum Doud, onofhängeg vun der Ursaach, oder op d'Enn vum Suivi (5 Joer) gemooss ginn. D'Kaplan-Meier Method wäert benotzt ginn d 'Iwwerliewe Kéieren ze schätzen. Paracetamol Iwwerliewe wäert och tëscht den zwou Gruppen entscheet an Ënnerscheeder ginn zurzäit engem logrank Test mat. Dës Analyse wäert dann e Réckgang Cox Analys confirméiert ginn andeems bedenkt Zentrum Effet (frailty Cox Modell). D'Konditiounen, fir mat de Réckgang Analyse Cox wäert iwwerpréift ginn. VerfÜgung Een Tëscherapport Analyse vun toxicity mannst realiséiert ginn zoufälleg all sechs Méint oder all 50 Patiente vum Ufank vum Patienten Rekrutement. D'Zuel vun SAEs an AEs vun schwéieren (Schouljoer III-IV) mat hire Rechenschaft wäert beschriwwe ginn. VerfÜgung Niewekäschten Etude VerfÜgung A cytological Niewekäschten Etude gemaach ginn. D'Zil vun dëser Wa Etude ass der Heefegkeet vu positive peritoneal Zytologie Ethikcode an Post-gastrectomy an déi zwee Wope vun der Etude (Am A an Arm B) ze vergläichen, an hiren Impakt op 5-Joer Iwwerliewe ze bewäerten. A standardiséierte Prozedur fir peroperative peritoneal cytological probéieren war virdrun ënnert engem grousse, Franséisch, Multi-Zentrum mèi studéieren (EVOCAPE 2, PHRC 2001 Funding) abruecht a gëtt fir d'Ethikcode an Post-gastrectomy probéieren [46] gefollegt ginn. Echantillon gëtt an 2 aliquots getrennt ginn. No sedimentation Nuecht op Raumtemperatur, wäert d'Material bei 1500 RPM- fir 5-10 Minutte centrifuged ginn. D'Zell PELLET ginn aspirated, verschmiert op Superfrost PLUS Glas Rutsch an dessicated (2 drënner) oder fix mat methanol (een zousätzleche). Smears gëtt mat MGG an eng Hematek 2000 (Bayer ©) automaton, a mat Papanicolaou Kierchefënster ginn. Fir all Fall, wäert de Rescht Zell PELLET zu der Zell Spär Technik (Shandon Cytoblock Kit®) fir Haematoxylin an eosin Kontroll an immunohistochemistry deposéiert ginn. Immunohistochemistry op Zell Bleck standing mannst CEA benotzt (monoclonal an polyclonal) an cytokeratin 20, d'Cytokine-wëll High Mobiliteit Group Box 1 (HMGB1) [47] wäert och considéréiert ginn. Positiv Echantillon gëtt duerch d'Präsenz vun entweder tridimensional Stärekéip vun malignant Zellen, oder duerch d'Präsenz vun däitlech isoléiert malignant Zellen definéiert ginn. D'Präsenz vun Zell an nuklear atypias (Zell Bäll mesothelial net zu Urspronk, mat epithelial Zellen fräi N /C Verhältnis, vergréissert Kären onregelméissegen nuklear Grenzen, an dichteg nucleoli) gëtt fir déi positiv morphological Diagnos néideg considéréiert ginn, wéi virdrun erwähnt [46 ]. Zousätzlech Fäll mat CEA- an /oder CK20-reaktiv epithelial Zellen gëtt positiv, wat hir morphological Aspekt berücksichtegt ginn. Negativ Echantillon gëtt duerch d'Feele vun malignant Zellen der konventionell eweg an immunohistochemistry (kee CEA an /oder CK20 immunoreactivity) definéiert ginn. Peritoneal Echantillon ier an der Chirurgie gëtt mat 1/3 carbowax (20% polyethylene-glycol 1500 zu 50% Ethanol) a geschéckt wéi séier wéi méiglech un de Labo vun 100 bis 500 ml vials fix ginn, no der Quantitéit vun hutt. Zellen ginn erlaabt Nuecht op Raumtemperatur fir Opmierksamkeet. Ënneschten Deel vun der Valoriséierung dann aspirated a wéi virdrun (kuckt de Labo. Technique) beschriwwen behandelt ginn fir Wellelängteverschmierung, Zell Bleck an immunohistochemistry. VerfÜgung D'Zuel vun Ethikcode an Post-gastrectomy positive cytologies gëtt berechent ginn. De Prozentsaz vun Ethikcode an Post-gastrectomy positive cytologies wäert benotzt Mcnemar d'Test verglach ginn. E Modell Cox Réckgang wäert benotzt den Impakt vun peritoneal Zytologie op 5-Joer globale Iwwerliewe ze bewäerten. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Characterization vun gastric Zeilen aus CEA424 /SV40 T antigen-transgenic Mais etabléierten Zell adenocarcinoma mat oder ouni e Mënsch CEAtransgene
• Antike Analyse vun fréi an fortgeschratt Bléien adenocarcinomas vun de Mo:? Bestänneg oder erauskomm