Aptikta narkotikų poveikis skrandžio ištuštinimo ir susitraukimo naudojant belaidžio judrumą capsule

aptikimas narkotikų poveikis skrandžio ištuštinimo ir susitraukimo, naudojant bevielį peristaltiką kapsulę
tezės
Background pervežimas A bevielio judrumui kapsulėje yra naujas būdas ambulatorinės vertinimo tranzito laikas ir judrumas visoje virškinimo trakte. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti belaidžio judrumui kapsulės gebėjimą aptikti narkotikų poveikis skrandžio ištuštinimo laiką (GET) ir skrandžio susitraukimus.
Metodai
15 sveiki suaugusieji buvo skiriami atsitiktine tvarka fiziologiniu tirpalu, eritromicinas IV 150 mg ar morfinas IV 0,05 mg /kg kūno svorio. Dalykai valgė standartinio valgio po kiekvienos infuzijos, o vėliau nuryti motorikos kapsulę. Duomenys buvo registruojami 8 valandas, o rezultatai buvo analizuojami naudojant gamintojo programinę įrangą.
Rezultatai
GET žymiai greičiau buvo po eritromicinas nei bet fiziologiniu tirpalu ar morfinas. Morfinas linkusios uždelsti ištuštinti kapsulę, palyginti su fiziologiniu tirpalu. Nebuvo tendencija dažniau skrandžio susitraukimai eritromiciną ir retesnio skrandžio susitraukimai su morfinu, kad nebuvo statistiškai reikšmingas.
Išvados
A bevielio judrumui kapsulės sėkmingai aptikti pagreitis skrandžio ištuštinimą sukeltas eritromicino, ir stabdymas skrandžio judrumo sukelia morfino. Šie rezultatai rodo, kad belaidžio judrumas kapsulėje yra perspektyvus metodas, siekiant įvertinti farmakologines poveikį skrandžio tranzito ir susitraukimo ir pagalba plėtrai narkotikų skrandžio motorikos sutrikimų.
Raktiniai žodžiai
Belaidis judrumas kapsulę Eritromicinas Morfinas Skrandžio motorikos Background
sutrikimai skrandžio judrumo yra paplitusi klinikinėje praktikoje. Gastroparezę išplaukia iš tam tikrų neuropatinio ir myopathic sutrikimų, dažniausiai cukrinio diabeto, po perėjimo per skrandį arba stemplės chirurgijos, arba kaip idiopatinės anomalijų dažnai šių virusinės infekcijos [1] įvairovė. Atidėtas skrandžio išsituštinimo taip pat pasitaiko kai su gastroezofaginio refliukso ligos ir funkcinės dispepsijos pacientų [2]. Paspartinti skrandžio išsituštinimo gali atsirasti skrandžio operacijos, todėl dempingo sindromas, ir taip pat yra stebimas anksti diabeto žinoma [3, 4]. Tiek atidėtas ir pagreitinti skrandžio motorikos gali žymiai sutrikdyti paciento gyvenimo kokybę. Viršutinės virškinimo trakto simptomai, tokie kaip pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas yra dažnas šalutinis poveikis daugeliu vaistų, ir gali būti iš dalies dėl narkotikų poveikis viršutinio virškinimo trakto tranzito ir susitraukimo. Vertinimas skrandžio motorikos paprastai atliekamas skrandžio scintigrafija ar 13C žymėto acetato ir oktano rūgšties kvapą bandymų [5]. Skrandžio scintigrafija apima 12 valandų greitas ir vėlesnis praryti standartizuotas maistas pažymėtą radioaktyviu izotopu. Vaizdo radijo žymėto valgio stebi jos eigą visoje viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Tyrimai parodė, kad bandymas turi būti atliekamas 4 valandas optimizuoti geba išskirti normalus iš uždelsto skrandžio ištuštinimo [6]. Iš savanorių dalykų sąlytis su radioaktyviųjų valgio ir prieigos prie branduolinės medicinos ilgą laiką gali būti problemiškas vaistų kūrimo mokslinių tyrimų poreikis. Iš 13C žymėto acetato ir oktano rūgšties kvapą testų tikslumas yra panašus į scintigrafija, tačiau šių tyrimų naudojimas taip pat riboja ribotos galimybes ir sąskaita masių spektrometrijos išteklius. Metodas saugiai įvertinti viršutinę virškinimo trakto motoriką ambulatoriniam dalykų būtų akivaizdžiai naudingas į naujų gydymo skrandžio motorikos sutrikimų ir viršutinės virškinimo trakto dalies šalutinio poveikio vaistais apskritai vertinant vystymosi.
Šiame tyrime mes turime išbandyti hipotezę, kad vaikščioti belaidžio judrumas kapsulė (SmartPill R SmartPill R Corporation ", Bafalas, Niujorkas) gali aptikti pokyčius skrandžio ištuštinimo ir motorinio aktyvumo sukeltos vidutinėmis dozėmis eritromicinas ir morfinas.
metodai
Dalykai Viesbutis The dalykų buvo 15 sveiki suaugusieji, 12 vyrai ir 3 moterys amžius nuo 19 iki 65. Visi tiriamieji buvo vertinami medicinos istorijos, pilnas fizinis ištyrimas, elektrokardiograma, pilnas kraujo tyrimas, išsamus medžiagų apykaitos panelė, ir skydliaukę stimuliuojančio hormono lygis prieš gaunant jokių infuzijas. Nėštumo testai buvo atliekami merginų ir vaisingoms prieš kiekvieną infuziją. Nerūkyti ar alkoholio vartojimas buvo leista ne mažiau kaip 24 valandoms iki kiekvieno apsilankymo metu. Atmetimo kriterijai įtraukti lėtinis širdies ir kraujagyslių ligos, lėtinės plaučių ligos, liguistą nutukimą, miego apnėja, lėtinis virškinimo ar kepenų ligomis sirgo virškinimo trakto operacijų, sergant cukriniu diabetu, hipertiroze, hipotirozė, inkstų ar šlapimo takų liga, nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Pacientai, sergantys alergija bet kuriai studijų vaistus ar komponentų bandymo valgio ir tie vartoja vaistus, kurie gali paveikti žarnyno motoriką (narkotikų, anticholinergines, kalcio kanalų blokatorių) arba skrandžio pH (protonų siurblio inhibitoriais, H 2 receptorių blokatoriai) taip pat buvo atmesti.
tyrimo protokolas
subjektai buvo įvertintos tyrimo centre trijų skirtingų kartų atskirti mažiausiai vieną savaitę. Atsitiktine tvarka, kiekvieno dalyko buvo vartojamas intraveninės infuzijos būdu arba 100 cc fiziologinio (placebo grupėje), eritromicinas 150 mg fiziologiniu tirpalu, arba morfino 0,05 mg /kg kūno svorio fiziologiniu tirpalu. Kiekviena infuzija buvo suteiktas per 20 minučių laikotarpį. Dėl vaistų dozės buvo pasirinkta gaminti nedidelį poveikį skrandžio išsituštinimą remiantis ankstesniais tyrimais, naudojant kitus metodus tirti virškinimo tranzitą [7, 8]. Dalykai nežinojo infuzijos jie gavo tam tikrą bandymų dieną.
Tuo infuzijos pabaigos, objektas nuryti standartizuotą patiekalą, kurį sudaro maistinės bare (SmartBar r), kuris yra sudarytas iš 66% angliavandenių , 17% baltymų, 2% riebalų ir 3% pluošto. Vėliau, objektas nuryti aktyvuotas SmartPill R, kuri fiksuoja slėgiui ir pH duomenis ir perduoda jį į SmartPill R duomenų imtuvas dėvėti pacientui. Po to, kai kapsulės nurijus, asmenys buvo pastebėtas tyrimo centro 8 valandas, visoje, kur buvo įrašyti visi duomenys. Šešias valandas po to, kai kapsulės prarijus, kiekvieno dalyko buvo leista gerti 1 buteliuką Užtikrinti R mitybos gėrimo. Dalykai arba parsisiunčiant ir grąžino SmartPill R kapsulę arba turėjo pilvo rentgeno 1 savaitę dokumentuoti kapsulę ištrauka iš organizmo. Protokolas buvo patvirtintas Buffalo universiteto ir V. Vakarų Niujorko IRBs. Parašė informuotas sutikimas dalyvauti tyrime buvo gauta iš dalykų.
SmartPillRtechnology
sistema apima bevielio peristaltiką kapsulę, duomenų imtuvas, ir duomenų analizės programinė įranga GIMS Duomenų Viewer V.1.4 ir SmartPill MotiliGI, kurias teikia gamintojas. Kapsulės dydis yra 26 mm × 13 mm, panašūs į Kadangi R endoskopija kapsulę. SmartPill R yra jutikliai, kurie matuoja pH, spaudimą ir temperatūrą. pH buvo matuojamas kas 5 sekundes, ir pH pokyčiai nuo 0,5 iki 9,0 buvo aptikta su ± 0,5 pH vienetų jautrumo. Slėgio matavimas nuo 0-350 mmHg įsigijo kiekvieną 0,5 sekundės, o temperatūra nuo 25-49 ° C gaunamas kas 20 sekundžių. Kiekvieno 8 valandų studijų laikotarpiui, duomenys buvo perkelti į nešiojamojo kompiuterio analizei.
Duomenų analizė
skrandžio ištuštinimą laiką (GET) buvo apibrėžiama kaip laikas nuo kapsulės praryti staigiai ir ilgam kilimo pH ≥ 2 vienetai nuo žemiausio po valgio vertė ≥ 4, kuris rodo, kad kapsulė palieka rūgštus skrandžio Ertmė ir įstojo į šarminį dvylikapiršte žarna. Dažnumą, plotas slėgio kreive (AUC) ir judrumo indekso susitraukimai kapsulės gyventi skrandžio metu buvo vertinami naudojant abu 10 mmHg ir 20 mmHg, palyginti su pradiniu, kaip minimaliomis susitraukimo ribą. Motorikos indeksas apskaičiuotas kaip aprašyta Camilleri et al .: MI = Ln (suma slėgio amplitudės skaičius * susitraukimai +1) [9]. Iš GET ir judrumas duomenys buvo atlikti tyrėjai, kurie nebuvo susipažinę su testo infuziją sąlygų analizė.
Statistinė analizė
GET puikus nei 6 valandas, metu, kai mitybos gėrimas buvo suteikta, buvo laikomi cenzūruojamas į analizę ir vertinimus vidurkiai bei standartinis nukrypimas buvo grindžiamas prielaida, normalaus grindžiamą modelį. Dvipusiai tikslios ženklas testai, kurie nepriklauso nuo faktinių GET vertybių, o santykinis užsakymas buvo naudojamas palyginti gauna tarp trijų bandymų infuzijų. Jei vidutinis skrandžio susitraukimai analizės linijinis modelis buvo naudojamas. Žurnalo transformacija pirmą kartą buvo taikomas siekiant patenkinti statistinius prielaidas. Kai modelis buvo tinkami konkretūs linijiniai kontrastai remiantis apskaičiuotų modelio parametrų buvo sukonstruoti ir naudojami statistiškai palyginti grupes į poravimas mados. Nominali reikšmingumo lygmuo 0,05 buvo naudojami visi bandymai ir visi tyrimai buvo atliekami naudojant SAS versija 9.1.3 statistinę programinę įrangą (Cary, NC).
Rezultatai
visus 15 dalykų baigė visą tyrimą, ir buvo įvertintos pagal visi trys eksperimento sąlygomis. Dalykai nepatyrė neigiamų įvykių tyrimo narkotikų ir negalėjome pasakyti, ar jie buvo gauti druskos, eritromicinu, arba morfino.
Skrandžio ištuštinimą kartą
1 lentelė rodo apskaičiuotą vidutinę gauti valandas kiekvienai studijų būklės. Į 6 iš 45 bandymų (2 druskų, 1, eritromicinas, ir 3 morfinas), kapsulė nebuvo ištuštinti skrandį per 6 valandas, prieš nurijus skysčio, kurio formulė valgio. Nors buvo cenzūruojamas pastabas egzistuoja, giminaitis tvarka GET kiekvienam pacientui pagal trijų bandymų sąlygomis vis dar buvo galima identifikuoti. Skirtumai gauti tarp sąlygų, todėl buvo išbandytas per dvipusių tikslius gestų bandymus. Gavęs eritromicino, tiriamieji turėjo vidutinį skrandžio ištuštinimą laikas 2.07 val, kurie buvo greitesnis nei 3,38 val GET po fiziologinio infuzijos. 13 iš 15 dalykų, gauti buvo greitesnis, kai objektas gavo eritromicino, lyginant su fiziologiniu placebu (p < 0,001, 1 pav.) Priešingai, vidutinis GET po morfino administracija ilgiau nei po fiziologinio tirpalo, 4,52 valandos, palyginti su 3,38 valandų (1 lentelė). 11 iš 15 dalykų, gauti buvo lėtesnis po morfino infuzijos nei po fiziologinio tirpalo (p = 0,11, 2 pav.) Laikotarpis po eritromicino GET buvo trumpesnis nei po morfino ir 14 15 dalykų (p < 0,01), vidutinis skirtumas beveik 3 valandas tarp dviejų vaistų (1 lentelė) .table 1 poveikiai eritromicino ir morfino apie vidutinį skrandžio ištuštinimą metu
Narkotikų
Vidurkis GET valandomis ± SD
Eritromicinas
2,07 (± 1,32)
Saline
3,38 (± 1,47)
Morfinas
4.52 (± 1,55)
1 pav Individualus tema skrandžio ištuštinimą kartus pavartojus fiziologiniu tirpalu ar eritromicino. Skrandžio ištuštinti kapsulę buvo spartesnis po eritromicino nei fiziologiniu tirpalu 13 iš 15 dalykų, p < 0,001.
2 pav Individualus tema skrandžio ištuštinimą kartus pavartojus fiziologiniu tirpalu ar morfinas. Skrandžio ištuštinti kapsulę buvo lėtesnis po morfino nei fiziologiniu tirpalu 11 iš 15 dalykai, p = 0,11.
Contractility Viesbutis The skrandžio susitraukimų dažnis per visą laiką judrumas kapsulė buvau įvertinta pagal tris eksperimentines sąlygas skrandžio, iki ne daugiau kaip 6 valandas tuo metu buvo suvartotos tuo, kad skystas mitybos formulė. Duomenys buvo analizuojami naudojant abu 10 mmHg ir 20 mmHg, palyginti su pradiniu, kaip minimalaus slėgio ribos dėl susitraukimo. Su 10 mmHg riba nebuvo reikšmingas poveikis arba eritromicino ar morfino skrandžio susitraukimas dažniu (2 lentelė). Naudojant 20 mmHg riba buvo už skrandžio susitraukimų dažnio tendencija būti sumažintas su morfinu, palyginti su arba fiziologiniu tirpalu arba eritromicinas, kad nebuvo statistiškai reikšmingas (2 lentelė). Skrandžio susitraukimo dažnis buvo mažesnis su morfinu, nei su bet fiziologiniu tirpalu ar eritromicino 10 15 dalykų. Skrandžio susitraukimo dažnis po eritromicino administracijos buvo didesnis nei matė fiziologiniu tirpalu iš 10 iš 15 dalykų, bet dėl ​​didelio kintamumo susitraukimo dažnis pastebėtas su eritromicinu nebuvo statistinis skirtumas vidutinis values.Table 2 vidurkis susitraukimų per minutę skaičius per visą skrandžio gyvenamąją kapsulę pagal skirtingas eksperimento sąlygomis
narkotikų pervežimas pervežimas suglaudina dažnio (SD) (minimalus susitraukimas riba = 10 mm Hg)
susitraukimas dažnio (SD) (minimalus susitraukimas slenksčio = 20 mm Hg)
Eritromicinas
1,14 (± 1,02)
0,48 (± 0,58)
Saline
1,10 (± 0,74)
0,37 (± 0,26)
morfinas
0,94 (± 0,48)
0,29 (± 0,16) *
* p = 0,14 morfinas vs eritromicinas, p = 0,12 fiziologiniu tirpalu vs morfino.
Naudojant abu 10 mm ir 20 mm Hg susitraukimo slenkstį, nei eritromicinas, nei morfinas turėjo didelį poveikį srityje pagal slėgio kreivės ar judrumui indeksą.
Diskusijos
a bevielio judrumui kapsulėje yra labiau naudojama tranzito laiko ir judrumas vertinimo visoje virškinimo trakte. Kapsulė yra pH, temperatūra, ir slėgio jutiklius, kurie leistų aptikti ištuštinti kapsulę iš skrandžio į dvylikapirštės žarnos, perėjimą nuo klubinės žarnos į dešinę gaubtinės žarnos [10], ir išėjimą iš organizmo, taip pat įvertinti susitraukimus skirtingi segmentai virškinimo trakto. Ankstesni tyrimai parodė, gerą koreliaciją tarp skrandžio ištuštinimo radioaktyvaus miltų ir skrandžio buvimo laikas kapsulės [11]. Be to, buvo pastebėta reikšmingų skirtumų skrandžio ištuštinimą laiko kapsulę tarp sveikų ir pacientų su gastroparezę [12] istorija. Belaidė judrumas kapsulėje taip pat buvo galima aptikti skirtumus dažnių ir judrumas indekso antralinių ir dvylikapirštės žarnos susitraukimus Pacientams, sergantiems sunkiu gastroparezę palyginti su sveikų arba pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo gastroparezę [13]. Bevielio ryšio judrumas kapsulėje taip pat gali būti naudojamas įvertinti slinkimo trukmę per visą žarnų, plonosiose žarnose, ir storosios žarnos, ir buvo įrodyta, visas žarnyno ir storosios žarnos tranzito kartus, kad gerai koreliuoja su įprastinių radioopaque žymenų [14]. Kapsulei judėti per gaubtinės užtrunka pacientams su lėtai tranzito vidurių užkietėjimas, kaip apibrėžta radioopaque žymenų [14]. Bevielio judrumas kapsulėje taip pat gerai koreliuoja su visa žarnyno scintigrafija atsižvelgiant į visą žarnyno tranzito metu [15] vertinimo.
Šiame tyrime mes išbandėme hipotezę, kad belaidžio judrumas kapsulė gali įvertinti narkotikų poveikis virškinamojo trakto motorikai. Šiuo principu tyrimo įrodymą, mes panaudojome agentai, kurie paprastai greičiau (eritromicino) arba lėtai (morfinas) skrandžio ištuštinimą. Mes pasirinkome dozes, šių vaistinių preparatų, kurie pagaminti nedidelį poveikį skrandžio ištuštinimą laiką, kad būtų aktualiausios narkotikų klinikinėje praktikoje arba farmacinę plėtros [7, 8]. Vartojant 150 mg eritromicino, kuri veikia kaip motiliną receptoriaus agonisto sukėlė, vidutiniškai sumažėjo kapsulės ištuštinimo laikas apie 90 minučių, palyginti su kontrolė su fiziologiniu tirpalu, ir skrandžio išsituštinimo buvo greitesnis po to, kai eritromicino, negu po fiziologinio administravimo 13 15 asmenų. Priešingai, morfinas lėmė vėlavimą skrandžio ištuštinimo metu daugiau nei vieną valandą, palyginti su fiziologiniu tirpalu. Morfino skrandžio ištuštinimo metu poveikis buvo šiek tiek skiriasi, su kapsulė ištuštinti buvo atidėtas morfino administravimo 11 iš 15 tiriamųjų. Kintamumas gali būti paaiškinta, iš dalies, dėl sudėtingų reiškinių morfino virškinamojo trakto motorinę funkciją, taip opiatai trukdyti tiek stimuliuoti ir slopinamasis nerviniais takais [16, 17]. Nors morfinas paprastai vėluoja skrandžio ištuštinimą, ankstesni tyrimai parodė, kad narkotikai gali sukelti Studijose susitraukimus, įskaitant kai kurie imituoja III etapas Migrator motorinius kompleksus, kad kartais gali sukelti ištuštinti kapsulę iš skrandžio [16, 17].
Cassilly, ir kt. vienu metu naudojamas antroduodenal kateterio manometriją, skrandžio ištuštinimą scintigrafija ir belaidžio peristaltiką kapsulę studijuoti skrandžio ištuštinimą ir viršutinės virškinimo trakto peristaltikos sveikų savanorių [18]. Jie nustatė, kad maždaug 2/3 pacientų ištuštinti belaidžio peristaltiką kapsulę iš pilvo arba III pirmos ar antros fazės migruoja variklio komplekso (MMC); 1/3 pacientų ištuštinti ją izoliuoti antralinių susitraukimai
. Taigi, skirtumai susitraukimo tipo, varoma kapsulę tris bandymų dienas, taip pat tikėtina, prisidėjo prie kai kurių narkotinių poveikio kapsulės kintamumo ištuštinti pastebėtas šiame tyrime. Ankstesniais tyrimais, naudojant bevielį peristaltiką kapsulę dirbantis šiame dokumente, 5-10 procentų sveikų normalaus ištuštinti valgio išlaikė skrandyje kapsulės ilgesnį nei 6 val [11-13]. Šis skirtumas tarp ištuštinti valgio ir tvirtą inertinėmis objekto yra bevielio kapsulės manometriją naudojimo apribojimas.
Vertinant belaidžio judrumui kapsulės gebėjimą aptikti farmakologines poveikį skrandžio susitraukimo, mes nustatėme, skaičiais tendencijoms padaugėjo susitraukimai pavartojus eritromicino ir sumažėjo dažnio skrandžio susitraukimai su morfinu administravimo, ypač naudojant 20 mm Hg virš pradinio kaip susitraukimo ribą. Šis poveikis, tačiau buvo gana kintamasis, o ne statistiškai reikšmingas. Tyrimai, naudojant antroduodenal manometriją įvertinti eritromicino ir morfino poveikį skrandžio susitraukimai taip pat parodė sudėtingus dozės priklausomas veiksmai [19-21]. Tolesni tyrimai iš belaidžio judrumui kapsulės vaidmenį vertinant narkotikų skrandžio susitraukimo modelių poveikį turės didesnį skaičių dalykų, išsamesnius analizių nei paprastas priemones susitraukimo dažnio ir amplitudės, ir vertinant atsakymų priklauso nuo dozės.
Nė vienas iš mūsų tyrimo metu pacientai patyrė neigiamą poveikį, kaip šio tyrimo, įskaitant ilgalaikio kapsulės negrąžinimo. Duomenys iš tyrimų prietaiso naudojamą vaizdo kapsulės endoskopija, kad yra panašaus dydžio, parodė, kad jis yra saugus ir gerai toleruojamas procedūra [22].
Išvadas
Šio tyrimo rezultatai rodo, kad belaidžio judrumas kapsulė gali būti labai naudinga priemonė vertinant veiksmus narkotikų ant viršutinės virškinimo trakto motorikai. Naudojant nedidelį skaičių dalykų, mes parodė, kad metodas gali išmatuoti narkotikų poveikis skrandžio ištuštinimą metu. Belaidis kapsulė judrumas yra atliekamas ant ambulatorinės pagrindu ir išvengiama nepatogumų būdingas skrandžio scintigrafija, pavyzdžiui, radiacijos poveikio ir ilgą bandomąjį laikotarpį į branduolinės medicinos įrenginys, kuris gali būti problemiškas tyrimų savanorių. 13C žymėto acetate- ir -oktano rūgšties kvapas testai riboja išlaidas ir prieigos prie masių spektrometrijos išteklius. Vertinimas farmakologiniai preparatai skrandžio išsituštinimą, naudojant bevielį peristaltiką kapsulę poveikis gali būti svarbus pradinis žingsnis naujų vaistų, skirtų skrandžio motorikos sutrikimų gydymo plėtros prieš pradedant klinikinius tyrimus, kuriems reikia daug dalykų.
Deklaracijos
Padėka
šiame tyrime buvo rėmė SmartPill Corporation ir iš dalies remia NYSTAR dotacijos CO20118.
autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12876_2013_1239_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12876_2013_1239_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų
dr Sitrin ir dr Lackner tarnauti kaip garsiakalbiai, konsultantų, ar patariamosios tarybos nariais SmartPill Corporation, ir turi gauti finansavimą moksliniams tyrimams iš Smart Pill Corporation. Dr Wilding tarnauja kaip konsultantas SmartPill Corporation. Dr Semler yra iš SmartPill Corporation darbuotojas ir valdo atsargų į SmartPill Corporation.
Autorių įmokos
IR atliko tyrimus, analizavo duomenis, ir parašė knygą. AM atliko tyrimus ir analizuoti duomenis. JM atliko tyrimus ir analizuoti duomenis. GEW išanalizavo duomenis ir parašė knygą. EK atliko tyrimus. JML skirta mokslinių tyrimų studiją, analizavo duomenis, ir parašė knygą. JRS skirta mokslinių tyrimų studiją, analizavo duomenis, ir parašė knygą. BVS skirta mokslinių tyrimų studiją, atlikti mokslinius tyrimus, analizavo datą ir parašė knygą. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Histologiniai požymiai skrandžio gleivinės vaikams su pirminės tulžies refliukso gastritas
• Laparaskopinės dvigubo virškinimo trakto stromos naviko, skrandžio: du atvejais pranešime