Detektioun vun Drogenofhängeger Auswierkungen op gastric emptying an contractility engem Kabel motility zréckzekommen VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung A Kabel motility Kapsel ass eng nei Method, fir ambulatory Beurteelung vun oennert Mol an motility uechter d'gastrointestinal TRACT benotzt. D'Zil vun dëser Etude war d'Fähegkeet vun engem Kabel motility zréckzekommen diskutéieren Drogenofhängeger Auswierkungen op gastric emptying Zäit (DIR) an gastric contractility z'entdecken. VerfÜgung Method VerfÜgung 15 gesond Erwuessener sech an zoufälleg Fir Salins, erythromycin IV verwalte 150 mg, oder doseiren IV 0,05 mg /kg kéint. Sujeten Fruucht e Liewesniveau Iesse no all infusion, an dono de motility zréckzekommen ingested. Date goufen fir 8 Stonnen opgeholl, an d'Resultater mat den Hiersteller d'Software ze analyséieren. VerfÜgung Resultater VerfÜgung GET war wesentlech méi séier no erythromycin wéi entweder Salins oder spretz. Doseiren Lien vun der Kapsel bis Retard emptying Verglach zu Salins. Et war e Trend bei engem gréissere Frequenz vun gastric contractions mat erythromycin an engem reduzéierten Frequenz vun gastric contractions mat doseiren datt net statistesch Bedeitung erreecht huet. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung A Kabel motility Kapsel vun erythromycin erfollegräich fonnt beschleunegen vun gastric entschlof emptying, an retardation vun gastric motility déitlech spretz. Dës Resultater weisen, datt e Kabel motility Kapsel eng villverspriechend Technik ass pharmacologic Auswierkungen op gastric oennert an contractility an Hëllef an Entwécklung vun Drogen fir gastric Motor Onuerdnung ze bewäerten. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Wireless motility zréckzekommen Erythromycin doseiren Gastric motility Background VerfÜgung Krankheete vun gastric motility sinn zu Medeziner Praxis oft begéint. Gastroparesis Resultater aus enger Rei vu neuropathic an myopathic Onuerdnung, déi allgemeng Zockerkrank, post-gastric oder esophageal Agrëff, oder wéi en idiopathic Anomalie oft eng Haren Wonn folgenden [1]. Verspéiten gastric emptying existeiert och zu e puer Patienten mat gastroesophageal reflux Krankheet a funktionell dyspepsia [2]. Denke gastric emptying aus gastric Agrëff Resultat kann, d'Loun- Syndrom dauernd, an och ass fréi am Laf vun Diabetiker observéiert [3, 4]. Béid Verspéidung an denke kann gastric motility vill mat engem Patient d'Liewensqualitéit Amëschung. Ieweschte gastrointestinal Symptomer wéi benotzen, iwelzeg, an postwendend misse Péng sinn heefeg Säit Auswierkunge vun vill Medikamenter, an oennert an contractility gastrointestinal TRACT zu Deel zu Drogenofhängeger Auswierkungen op ieweschte wéinst kann. Evaluatioun vun gastric motility ass meeschtens duerch gastric scintigraphy oder
13C-Label acetate an octanoic Seier Goalchance Tester [5] gesuergt. Gastric scintigraphy ëmfaasst eng 12-Stonne séier a Kierzunge Nossallergie vun engem standardiséierte Iesse mat enger radioaktiv Isotop ausgezeechent. Imaging vun de Radio-Label Iesse Bunnen hir natierlech uechter der ieweschter gastrointestinal TRACT. Ënnersich weisen, datt den Test gehaal ginn soll fir 4 Stonnen d'Fähegkeet ze optimiséieren aus verspéiten gastric fir z'ënnerscheeden normal emptying [6]. Der Belaaschtung vun Fräiwëllegen Sujeten ze radioaktive Molzecht an de Besoin fir Accès zu nuklear Medikament Ariichtungen fir eng länger Zäit kann fir Drogenofhängeger Entwécklung Fuerschung problematesch ginn. Der Richtegkeet vun 13C -labeled acetate an octanoic Seier Goalchance Tester ass vergläichbar mat scintigraphy Ee der Benotzung vun dësen Tester och vun limitéiert Disponibilitéit an Käschte vun Mass spectrometry Ressourcen limitéiert ass. Eng Method ze beweegen ieweschte gastrointestinal TRACT motility zu ambulatory Sujeten évaluéiere vun groussen Virdeel vun der Entwécklung vun den neien Traitementer fir gastric Motor Entwécklungsstéierungen an der Beurteelung vun uewen gastrointestinal Säit Auswierkunge vun Drogen am allgemengen wier. An dëser Etude VerfÜgung, mir hunn d'Hypothes getest datt en ambulanten Kabel motility zréckzekommen (SmartPill R, SmartPill R Corporation, hinanhier gezunn, NY) kann déi moderéiert Dosis vun erythromycin an spretz. VerfÜgung Method entschlof Ännerungen am gastric emptying an Motorik entdecken
Themen VerfÜgung D'Sujete waren 15 gesond Erwuessener, 12 Männercher an 3 Weibercher Alter 19 bis 65 All Sujeten mat engem medezineschen Geschicht bewäert goufen, komplett kierperlech Ënnersichung, electrocardiogram, komplett Blutt zielen, iwwergräifend metabolic erschéngt, an Schild Spannend Hormon Niveau virun all infusions feieren. Schwangerschaft Tester goufen an Weibercher vum Kand standing Potential Träger virun all infusion. Nee Fëmmen oder Alkohol benotzt gouf fir op d'mannst 24 Stonnen virun all Besuch erlaabt. Exklusioun Kritären agebaut chronescher Ausdauer Krankheet, chronescher deser Krankheet, makaber Obesitéit, Députéierten, chronescher gastrointestinal oder Liewer Krankheet, Geschicht vun gastrointestinal Dokteschpraxen, Diabetis, hyperthyroidism, hypothyroidism, keen Auto oder Duerchfall Infektioun TRACT Krankheet, an Schwangerschaft oder lactation. Patiente mat enger Allergie op all vun der Etude Medikamenter oder Deeler vun den Test Iessen an deenen huelen Medikamenter déi bowel motility Afloss kann (Drogenhandel, anticholinergics, Kalzium Kanal blockers) oder gastric pH (Proton Pompel inhibitors, H 2 receptor blockers) sech och ausgeschloss. VerfÜgung Protokoll Sécuritéit VerfÜgung déi Sujeten am Ausbildungszentrum op dräi Geleeënheete getrennt vun op d'mannst eng Woch bewäert huet. An zoufälleg Uerdnung, war all Thema eng intravenous infusion vun entweder 100 CC vun Salins (Placebo), erythromycin 150 mg zu Salins verwalt, oder doseiren 0,05 mg /kg Kierpergewiicht an Salins. All infusion war iwwer eng 20-Minutt Period entscheet. D'Dosis vun Medikamenter waren eng moderéiert Wierkung op gastric emptying ze produzéieren ausgewielt baséiert op virewech Studien schreiwen aner Methoden fir ënnersicht gastrointestinal oennert [7, 8]. Sujete waren net bewosst vun de infusion se op eng bestemmten Test Dag dobäi. Bei der Réalisatioun vun der infusion VerfÜgung, ingested d'Thema e standardiséierte Iesse vun engem Nährwert Bar aus (SmartBar R) dat vun 66% Kuelenhydrater zesummegesat ass , 17% FAQ, 2% Fett an 3% Glasfaserkabelen. Duerno, ingested de Sujet d'Noutbrems SmartPill R, déi Drock a pH Donnéeën records an iwwerdréit et zu enger SmartPill R Data Receiver vum Patient drënner. No zréckzekommen Nossallergie, goufen d'Sujete fir 8 Stonnen an der Ausbildungszentrum observéiert, an déi sech all Donnéeën unzefroen. Sechs Stonnen an der Kapsel Nossallergie, war all Thema ze drénken 1 Fläsch derfier R muss drénken erlaabt. Themen entweder Sensor an zréck der SmartPill R zréckzekommen oder hat en postwendend misse x-Ray an 1 Woch zréckzekommen Passage aus dem Kierper ze Dokument. De Protokoll war vun der Uni op hinanhier an VA Western New York IRBs guttgeheescht. Schrëftlech informéiert Erlaabnes fir Participatioun vun der Etude war vun der Sujeten kritt. VerfÜgung SmartPillRtechnology VerfÜgung D'System gehéiert eng Kabel motility zréckzekommen, Daten Receiver, an Daten Analyse Software GIMS Data UweiserName v.1.4 an SmartPill MotiliGI, déi gëtt et den Hiersteller. D'Kapsel Gréisst ass 26 mm × 13 mm, ähnlech zu der Tatsaach R endoscopy zréckzekommen. D'SmartPill R enthält detektéieren datt pH, Drock an Temperatur moossen. pH war all 5 Sekonnen, an pH Ännerunge vun 0.5 bis 9.0 huet mat enger Empfindlechkeet vun ± 0,5 pH Wunnenge fonnt gemooss. Drock Miessunge vun 0-350 mmHg waren all 0,5 zweet opkaf, an Temperaturen vun 25-49 ° C kritt all 20 Sekonnen. Um Enn vun all 8-Stonne Etude Period, déi erofgeluede waren Daten zu engem Laptop Computer fir Analyse. VerfÜgung Data Analyse VerfÜgung Gastric Zäit emptying (DIR) war wéi d'Zäit vun zréckzekommen Nossallergie bis en esoueng an nohalteg klammen definéiert an pH ≥ 2 Unitéiten aus der niddregsten postprandial Wäert ze ≥ 4, wat beweist, datt d'Kapsel déi dono gastric antrum Buffon a koum an der alkaline Ausléiser. D'Frequenz, Gebitt ënner Drock rop (AUC) an motility Index vun contractions während zréckzekommen Residenz am Mo. sech mat béide 10 mmHg évaluéiert an 20 mmHg virun baseline als Minimum Kontraktioun loung. D'motility Index berechent war wéi vum Camilleri et al .: MI = Am (Zomm vun Drock Amplituden * Zuel vun contractions +1) [9] beschriwwen. D'Analysë vun der Ofwier an motility Date goufen duerch Enquêteuren standing deen net bewosst vum Test infusion ware. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung kritt grouss wéi 6 Stonnen, déi Zäit bei deenen de muss drénken kritt huet, sech als censored behandelt an der Analyse, an Aschätzunge vun mengen an Liewesniveau deviation sech op en ugeholl normal-baséiert Modell baséiert. Zwee-eesäitegen genau Zeechen Tester, déi op der eigentlecher GET Wäerter hänkt net, mä éischter d'famill Bestelle benotzt goufen tëscht den dräi Test infusions ze vergläichen ass. An der Analyse vun der Moyenne gastric contractions war eng linear Modell geheescht. D'Logbuch Transformatioun war éischt fir applizéiert statistesch géieren ze treffen. Wann de Model fit war, spezifesch linear Kontraster op de geschate Modell Parameteren baséiert sech a benotzt gouf statistesch ze Gruppen zu engem pairwise Moud vergläichen. A Nominalphrasen Bedeitung Niveau vun 0,05 war an all Fahrt benotzt an all analyséiert goufen benotzt SAS Versioun 9.1.3 statistesch Software (Cary, NC). VerfÜgung Resultater VerfÜgung All 15 Sujeten duerchgefouert ofgeschloss de ganze studéieren, a sech bewäert ënner all dräi experimentell Konditiounen. Déi Sujeten erfuerene kee ongewollt Evenementer aus der Etude Drogen, a gedanzt soen ob se Salins, erythromycin, oder spretz huet feieren. VerfÜgung Gastric Zäit emptying VerfÜgung Table 1 weist de geschate menge fir all Etude Zoustand vun Stonnen GET. Am 6 vun den 45 Tester (2 Salins, 1 erythromycin, an 3 doseiren), huet d'Kapsel net de Mo. bannent 6 Stonnen eidel, éier Nossallergie vun de flëssege Formule Iessen. Obwuel et Observatioune presentéieren censored waren, war d'famill Uerdnung vun kritt Konditiounen fir all Thema ënnert den dräi Test nach identifizéieren. Differenzen an GET tëscht de Konditiounen, also, sech iwwer zwee-eesäitegen genau Zeechen Tester getest. No erythromycin feieren, hat de Sujeten engem mengen gastric emptying Zäit vun 2,07 Stonnen, déi no der Salins infusion méi séier wéi de GET vun 3,38 Stonnen war. An 13 vun den 15 Punkten, GET war méi séier wéi de Sujet erythromycin Verglach zu der Salins Placebo kritt (p &Si besteet; 0,001, well 1). Am Géigesaz, mengen GET no méi doseiren Administratioun war wéi nom Salins, 4,52 Stonnen versus 3,38 Stonnen (Table 1). An 11 vun den 15 Punkten, GET war lues no der spretz infusion wéi no Salins (p = 0,11, Dorënner 2). D'GET der erythromycin war kuerz wéi no doseiren an 14 vun 15 Punkten (p &Si besteet; 0.01), mat engem schwätzen Differenz vu bal 3 Stonnen tëschent den zwou Medikament (Table 1) .Table 1 Effects vun erythromycin an doseiren op mengen gastric emptying Zäit VerfÜgung Cargolux
Mëttler GET zu Stonnen ± Fils
Erythromycin VerfÜgung 2.07 (± 1.32) VerfÜgung Salins VerfÜgung 3.38 (± 1.47) VerfÜgung doseiren VerfÜgung 4.52 (± 1,55) VerfÜgung 1 Eenzel Thema gastric emptying Mol an der Administratioun vun Salins oder erythromycin Dorënner. Gastric emptying vun der Kapsel war méi rapid no erythromycin wéi Salins zu 13 vu 15 Punkten, p &Si besteet; 0,001. VerfÜgung 2 Individuell Thema gastric emptying Mol an der Administratioun vun Salins oder doseiren Dorënner. Gastric emptying vun der Kapsel war lues der spretz wéi Salins zu 11 vu 15 Punkten, p = 0,11. VerfÜgung Contractility VerfÜgung D'Heefegkeet vun gastric contractions ënnert der dräi experimentell Konditiounen während der ganzer Zäit gouf de motility évaluéieren war nominéiert an der Mo, an huet op déi Zäit zu engem Maximum vu 6 Stonnen den Räis muss Formule ingested. Date goufen souwuel analyséiert mat 10 mmHg an 20 mmHg virun baseline als Minimum Drock loung fir eng Kontraktioun. Mat der 10 mmHg loung war et kee groussen Effet vun entweder erythromycin oder doseiren op gastric Kontraktioun Frequenz (Table 2). An deenen 20 mmHg loung do war en Trend fir d'Heefegkeet vun gastric contractions mat doseiren reduzéiert gin Verglach zu entweder Salins oder erythromycin datt net statistesch Bedeitung erreecht huet (Table 2). Gastric Kontraktioun Frequenz niddreg mat doseiren wéi mat entweder Salins oder erythromycin zu 10 vun den 15 Punkten. Gastric Kontraktioun Frequenz der erythromycin Administratioun war méi grouss wéi déi zu 10 vun den 15 Sujeten mat Salins gesinn, mee wéinst super Verännerlechkeet vun der Kontraktioun Frequenz mat erythromycin observéiert et war kee statistesch Ënnerscheed zu der menge values.Table 2 Mëttler Zuel vun contractions pro Minutt während dem ganze gastric Residenz vun der Kapsel ënner verschiddene Konditiounen experimentell VerfÜgung Cargolux
Kontraktioun Frequenz (Fils) (minimum Kontraktioun loung = 10 mmHg)
Kontraktioun Frequenz (Fils) (minimum Kontraktioun loung = 20 mmHg)
Erythromycin VerfÜgung 1.14 (± 1.02) VerfÜgung 0.48 (± 0.58) VerfÜgung Salins VerfÜgung 1.10 (± 0.74) VerfÜgung 0.37 (± 0.26) VerfÜgung doseiren VerfÜgung 0.94 (± 0.48) VerfÜgung 0,29 (± 0.16) * VerfÜgung * p = 0,14 doseiren vs erythromycin, p = 0,12 Salins vs spretz. VerfÜgung souwuel eng 10 mmHg an 20 mmHg Kontraktioun loung benotzt, weder erythromycin nach doseiren hat e groussen Effet op Géigend ënner dem Drock rop oder motility Index. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung a Kabel motility Kapsel méi gëtt fir de Bilan vun oennert Zäit an motility uechter d'gastrointestinal TRACT benotzt. D'Kapsel ass pH, Temperatur an Drock detektéieren datt erkennen Antenn vun der Mo an d'Ausléiser vun der Kapsel emptying, Iwwergank vum ileum zu Recht Colon [10], a Sortie vum Kierper, souwéi Beurteelung vun contractions zu verschiddene Segmenter vun der gastrointestinal TRACT. Virdrun Studien hunn eng gutt Korrelatioun tëscht gastric emptying vun engem radiolabeled Iessen an gastric Residenz Zäit vun der Kapsel [11] gewisen. Ausserdeem, Differenze zu gastric emptying Zäit vun der Kapsel sech tëscht gesond Kontrollen a Patiente mat enger Geschicht vun gastroparesis [12] observéiert. De Kabel motility Kapsel war och kapabel Differenzen an der Frequenz an motility Index vun antral an ausléisen contractions zu Patiente mat schwéieren gastroparesis Verglach zu gesond Kontrollen oder Patiente mat mëll fonnt ze moderéiert gastroparesis [13]. A Kabel motility zréckzekommen kann och mat konventionelle radioopaque lues [14] dës Distanz ze vergläichen och duerch d'ganzt GUT, kleng Daarm, a grousse Daarm, a ganz gutt an colonic oennert Mol gewiescht ze bewäerten oennert Zäit benotzt ginn. Bewegung vun der Kapsel duerch de Colon ass an Patienten mat luesen oennert Majo verspéiten wéi vun radioopaque lues definéiert [14]. A Kabel motility zréckzekommen och gutt mat ganz GUT scintigraphy an der Evaluatioun vu ganz GUT oennert Zäit deemolegt Weltbild [15]. Am Moment studéieren VerfÜgung, hu mir d'Hypothes, datt e Kabel motility zréckzekommen EPO getest Effeten op gastrointestinal motility Moossnam kann. An dëser Beweis vun Prinzip Etude, déi mir verroden, datt generell Boost (erythromycin) oder luesen (doseiren) gastric emptying. Mir ausgewielt Dosis vun deenen Agenten, datt modest Auswierkungen op gastric emptying Zäit produzéiert déi meescht relevant fir Drogen an Medeziner Praxis oder pharmazeuteschen Entwécklung [7, 8] gin wier. Administration vun 150 mg vun erythromycin déi als motilin receptor agonist Akten ëmmer eng heeschen Ofsenkung vun zréckzekommen vu ronn 90 Minutten am Verglach zu der Salins Kontroll, an gastric emptying war méi rapid no erythromycin wéi no Salins Administratioun an 13 vun 15 Punkten emptying Zäit. Am Géigesaz, schéinen doseiren zu Retard vun gastric emptying Zäit vu méi wéi eng Stonn am Verglach zu Salins. Den Effet vun doseiren op gastric emptying Zäit war bësse Variabel, mat der Kapsel emptying zu 11 vun den 15 Test Theme vun doseiren Administratioun opgeschobe ginn. D'Verännerlechkeet kann erklärt ginn, an en Deel, déi komplex Auswierkunge vun doseiren op gastrointestinal Motor Funktioun, wéi opiates mat béiden Amëschung stimulatory an inhibitory Mä Weeër [16, 17]. Obwuel meeschtens doseiren gastric emptying Verspéidungen, fonnt virdrun Studien dass Drogenhandel phasic contractions féieren kann, e puer dorënner déi Phase III migrator Motor investéiert rescht, datt heiansdo zu emptying vun der Kapsel vun de Mo. Resultat kéint [16, 17]. VerfÜgung Cassilly, et al. gläichzäiteg antroduodenal catheter manometry, gastric emptying scintigraphy, an engem Kabel motility zréckzekommen ze studéieren gastric emptying an ieweschter gastrointestinal TRACT motility zu normal Fräiwëlleger benotzt [18]. Si hunn déi ronn 2/3 vun de Patienten eidel de Kabel motility Kapsel vun der Mo mat entweder d'éischt oder zweet Phase III wanderen Motor komplex (Britney); 1/3 vun de Patienten eidel et mat eenzele antral contractions VerfÜgung. Sou, Differenzen an der Zort vun Kontraktioun datt d'Kapsel op den dräi Test Deeg propelled och zu e puer vun der Verännerlechkeet vun Drogenofhängeger Auswierkungen op zréckzekommen wahrscheinlech dréit zu dëser Etude observéiert emptying. An virun Studien de Kabel motility Kapsel an dësem Pabeier, Employé benotzt, 5-10 Prozent vun gesond Sujeten mat normal emptying vun engem Iessen zréckbehalen der Kapsel am Mo. fir méi wéi 6 Stonnen [11-13]. Dës Differenz tëschent vun engem Iessen emptying an enger staarker Inertgas- Objet ass eng begrenzten Dauer vun der Notzung vun Kabel zréckzekommen manometry. VerfÜgung der Fähegkeet vun engem Kabel motility zréckzekommen An Evaluéieren pharmacologic Auswierkungen op gastric contractility ze entdecken, hunn mir e z'identifizéieren Trend zu engem grouss Zuel vun contractions der Administratioun vun erythromycin an eng Verréngerung Frequenz vun gastric contractions mat der Administratioun vun spretz, besonnesch mat 20 mmHg virun baseline wéi d'Kontraktioun loung. Dës Effekter, awer, waren zimlech dicht an net statistesch relevant. Studien antroduodenal manometry mat de Folge vun erythromycin an doseiren op gastric contractions ze bewäerten hunn och komplex Portioun-ofhängeg Aktiounen bewisen [19-21]. Weider Studie vun der Roll vun engem Kabel motility zréckzekommen an der Auswierkunge vun Drogen op gastric Kontraktioun Musteren bewäert gëtt eng grouss Zuel vu Sujeten brauchen, méi detailléiert Analyse wéi einfach Moossname vun Kontraktioun Frequenz an Amplituden an Evaluatioun vu Morphium-ofhängeg Äntwerte.
Keen vun eiser Etude Patiente leiden all ongewollt Effekter wéi engem Resultat vun dëser Etude, dorënner länger zréckzekommen ugeet. Daten aus Studie vun der Apparat fir Video zréckzekommen endoscopy benotzt déi vun ähnlecher Gréisst ass gewisen, datt et eng sécher ass an d'Gutt-toleréiert Prozedur [22]. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung D'Resultater vun dëser Etude weisen, datt e Kabel motility zréckzekommen kann eng ganz nëtzlech Hëllefsprogramm fir Aktioune vun Drogen op ieweschte gastrointestinal TRACT motility Fliessband. Mat Hëllef vun engem bescheidenen Zuel vu Sujeten, hien huet mir dass d'Technik Drogenofhängeger Auswierkungen op gastric emptying Zäit Moossnam kann. Wireless zréckzekommen motility ass op eng ambulatory Basis standing an vermeide Nodeeler Onfruchtbarkeet an gastric scintigraphy, wéi Stralebelaaschtung an engem laange Test Period vun engem nuklearen Medikament Gebei wat fir Fuerschung Fräiwëlleger problematesch kann. 13C-Label acetate- an -octanoic Seier Goalchance Tester sinn duerch d'Käschten an Disponibilitéit vun Mass spectrometry Ressourcen limitéiert. Evaluatioun vun de Folge vun pharmacologic Agenten op gastric emptying engem Kabel motility zréckzekommen benotzt kënne fir d'Behandlung vun gastric Motor Entwécklungsstéierungen an der Entwécklung vun den neien Drogen e wichtege éischte Schrëtt ginn ier op Medeziner Prozesser verlanngt, grouss Zuelen vu Sujeten gedéngt. VerfÜgung Deklaratioune
Merci VerfÜgung Dës Etude gouf vun der SmartPill Corporation gesponsort an deelweis vun der NYSTAR heimat CO20118 ënnerstëtzt. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12876_2013_1239_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12876_2013_1239_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung Dr. Sitrin an Dr. Lackner déngen als Spriecher, Beroder, oder Berodung Conseils fir d'SmartPill Corporation, an hunn Fuerschung Finanzéierung vun de Smart Païperlek Corporation feieren. Dr. Wilding déngt als Beroder fir d'SmartPill Corporation. Dr. Semler ass en Employé vun der SmartPill Corporation a Pärel Bourse an der SmartPill Corporation. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung asetzen der Fuerschung gesuergt, analyséiert d'Donnéeën, a schreift de Pabeier. AM standing der Fuerschung an analyséiert d'Donnéeën. JM standing der Fuerschung an analyséiert d'Donnéeën. GEW analyséiert d'Donnéeën an geschriwwen de Pabeier. R standing der Fuerschung. JML entworf der Fuerschung ze studéieren, analyséiert d'Donnéeën, a schreift de Pabeier. JRS entworf der Fuerschung ze studéieren, analyséiert d'Donnéeën, a schreift de Pabeier. MDS entworf der Fuerschung ze studéieren, standing der Fuerschung, analyséieren den Datum an geschriwwen de Pabeier. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung