Kimutatása drog hatása a gyomor kiürülését és kontraktilitás használ vezeték mozgékonyságát capsule

kimutatása kábítószer hatása a gyomor kiürülését és kontraktilitás használ vezeték mozgékonyságát kapszula katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa A vezeték nélküli motilitás kapszula egy új módszer, az ambuláns vizsgálat az átfutási időt és mozgékonyságát a tápcsatorna. A cél az volt, hogy értékelje a képessége, a vezeték nélküli motilitás kapszula kimutatására kábítószer hatása a gyomor kiürítése időt (GET) és a gyomor kontraktilitás. Katalógusa módszerek
15 egészséges felnőtt adtuk véletlenszerű sorrendben sóoldatban, intravénás eritromicin 150 mg, vagy morfin IV 0,05 mg /kg BW. Témák evett standard étkezés minden infúzió után, és ezt követően felveszik a motilitás kapszula. Adatokat feljegyeztük 8 órán, és az eredményeket analizáltuk a gyártó szoftver.
Eredménye
GET szignifikánsan gyorsabb után eritromicin, mint akár fiziológiás sóoldattal vagy morfin. Morfin hatott, hogy késleltette ürítése a kapszula a sóoldattal összehasonlítva. Ott volt a tendencia, nagyobb gyakorisággal a gyomor-összehúzódások az eritromicin és a csökkentett gyakorisága gyomor-összehúzódások a morfin, amely nem érte el a statisztikai szignifikancia. Katalógusa Következtetések katalógusa A vezeték nélküli mozgékonyságát kapszula sikeresen észlelte gyorsulás gyomorürülés által kiváltott eritromicin, és hátráltatása gyomormozgékonysági okozta morfiumot. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a vezeték nélküli motilitás kapszula egy ígéretes technika értékelésére farmakológiai hatásokat a gyomor tranzit és a kontraktilitás és támogatás fejlesztése gyógyszerek gyomor motoros rendellenességek.
Kulcsszavak
Wireless motilitás kapszula Eritromicin Morphine gyomormotilitás alapon
betegségei gyomor motilitás gyakran találunk a klinikai gyakorlatban. Gastroparesis eredmények a különböző neuropátiás és myopathiás rendellenességek, leggyakrabban a diabetes mellitus, a gyomor után, vagy nyelőcső műtét, vagy egy idiopátiás rendellenesség gyakran követi egy vírusos fertőzés [1]. Késleltetett gyomor ürülését is előfordul néhány beteg gastrooesophagealis reflux betegség és a funkcionális dyspepsia [2]. Gyorsított gyomorürülés eredhet gyomor műtét, ami a dömping szindróma és is figyelhető korai szakaszában a cukorbetegség [3, 4]. Mind a késleltetett és gyorsított gyomor motilitásra jelentősen zavarja a páciens életminőségét. Felső gyomor-bélrendszeri tünetek, mint hányinger, hányás és hasi fájdalom gyakori mellékhatása a sok gyógyszer, és lehet, hogy részben a kábítószer hatása a tápcsatorna felső tranzit és összehúzódási képességét. Értékelése gyomor motilitás általában végzik a gyomor szcintigráfia vagy 13C-jelzett acetát és oktánsav lélegzet tesztek [5]. Gyomor szcintigráfia magában foglal egy 12-órás gyors és az azt követő elfogyasztása egy standardizált táplálékot jelzett radioaktív izotópot. Imaging az izotóppal jelzett étkezés követi a tanfolyam során a felső tápcsatornában. Tanulmányok kimutatták, hogy a vizsgálatot kell elvégezni 4 órán, hogy optimalizálja a képességét, hogy megkülönböztesse a normál származó késleltetett gyomorürülés [6]. Az expozíció önként a radioaktív étkezés, valamint a szükséges hozzáférés nukleáris medicina berendezések hosszabb ideig lehet problémás kábítószer-fejlesztési kutatás. A pontosság a 13C tel jelölt acetát és oktánsav lehelet vizsgálatok hasonlítható szcintigráfia, azonban ezeknek a használata tesztek is korlátozzák korlátozott hozzáférhetősége és költségére tömegspektrometria források. A módszer biztonságos értékelésére felső gasztrointesztinális traktus ambuláns alanyok lennének jelentős előny az új kezelések gyomor motoros rendellenességek és az értékelést a felső emésztőrendszeri mellékhatások a gyógyszerek általában.
Ebben a tanulmányban van tesztelt a feltételezést, hogy ambuláns nélküli mozgékonyságát kapszula (SmartPill R, SmartPill R Corporation, Buffalo, NY) képes érzékelni változások a gyomor kiürülését és a motoros aktivitás által kiváltott mérsékelt dózisú eritromicin és a morfium. katalógusa módszerek
témák katalógusa Az alanyok 15 egészséges felnőtt, 12 férfi és 3 nő kora 19 és 65. Minden alanyok értékelték a kórtörténet, fizikális vizsgálat, EKG, a teljes vérkép, az átfogó metabolikus panel, és a pajzsmirigy-stimuláló hormon előtti szintre részesülnének infúziót. Terhesség teszteket végeztünk nőstény fogamzóképes előtt minden infúzió. Nincs dohányzás vagy az alkoholfogyasztás hagyjuk legalább 24 órával a látogatás előtt. A kizárási kritériumok krónikus szív- és érrendszeri betegségek, a krónikus tüdőbetegségek, a kóros elhízás, alvási apnoe, krónikus gyomor-vagy májbetegség, gyomor-bélrendszeri műtétek, a cukorbetegség, pajzsmirigy-túlműködés, a pajzsmirigy, a vese vagy húgyúti betegségek és terhesség vagy szoptatás ideje alatt. Betegek allergia bármely vizsgálati gyógyszer vagy összetevői próbaétkezést és a gyógyszereket szed, amelyek hatással lehetnek a bél mozgékonyságát (narkotikumok, antikolinerg szerek, kalciumcsatorna-blokkolók), illetve a gyomor pH (protonpumpa-gátlók, H 2 receptor blokkolók) is kizártuk. katalógusa vizsgálati protokollt katalógusa az alanyokat értékeltük a tanulmányi központ három különböző alkalommal egymástól legalább egy hétig. Véletlenszerű sorrendben, minden alany adagoltuk intravénás infúzióban vagy 100 CC sóoldattal (placebo), eritromicin 150 mg sóoldatban, vagy morfin 0,05 mg /kg testtömeg fiziológiás sóoldatban. Mindegyik infúziós kapott mintegy 20 perc alatt. Az adag gyógyszert választottak, hogy készítsen egy mérsékelt hatást gyakorol a gyomor kiürülését alapuló előzetes tanulmányok felhasználásával más módszerek tanulmányozására gasztrointesztinális tranzit [7, 8]. Alanyok nem voltak tisztában az infúzió kaptak egy adott teszt napján.
Az az infúzió befejezése, a téma lenyelt egy standardizált táplálékot álló tápanyag bar (SmartBar R), hogy áll a 66% szénhidrátot , 17% fehérje, 2% zsírt és 3% rost. Ezt követően, az alany lenyelt az aktivált SmartPill R, amely rögzíti nyomáson és pH adatokat, és továbbítja azt egy SmartPill R adatvevő által viselt a betegnek. Miután kapszula lenyelése, az alanyok észleltek a tanulmányi központnak 8 órán, egész amelyben az összes adatokat feljegyeztük. Hat óra után kapszula lenyelése, minden egyed ihatott 1 üveg Biztosítsa R táplálkozási italt. Az alanyoknak vagy letölteni, és visszatért a SmartPill R kapszula, vagy volt egy hasi röntgen 1 hét dokumentálása kapszula kiürülésének. A protokollt jóváhagyta Buffalo Egyetem és a VA Western New York IRBs. Írásos beleegyezését adta a részvétel a tanulmány kapunk a tárgyak.
SmartPillRtechnology
A rendszer tartalmaz egy vezeték nélküli motilitás kapszula, adatvevő és adatelemző szoftver Gims Data Viewer v.1.4 és SmartPill MotiliGI, amelyek által biztosított a gyártó. A kapszula mérete 26 mm x 13 mm, hasonló az adott R endoszkópia kapszula. A SmartPill R tartalmaz érzékelők mérik a pH, a nyomást, és a hőmérséklet. pH-t mértük minden 5 másodpercben, és a pH-változásokat 0,5-9,0 detektáltuk érzékenységű ± 0,5 pH-egységgel. Nyomás mérési 0-350 Hgmm szerezték minden 0,5 másodperc, és a hőmérséklet 25-49 ° C kapott minden 20 másodpercben. A végén minden 8 órás vizsgálati periódus adatokat letölteni egy laptop elemzésre. Katalógusa Adatelemzés katalógusa gyomorkiürüiési idő (GET) a meghatározás szerint az idő kapszula lenyelése hirtelen és tartós emelkedését pH ≥ 2 egység a legalacsonyabb étkezés utáni érték ≥ 4, ami azt jelzi, hogy a kapszula kilépett a savas gyomor antrum, és belépett a lúgos nyombélben. A frekvencia, alatti terület nyomás görbe (AUC) és motilitás index összehúzódások alatt kapszula tartózkodási a gyomorban értékeltük egyaránt felhasználva 10 Hgmm és 20 Hgmm alapvonal felett, mint a minimális összehúzódás küszöböt. A motilitás indexet által leírt Camilleri és mtsai .: MI = Ln (SUM nyomás amplitúdók száma * összehúzódások +1) [9]. Az elemzések a GET, mozgékonyságát adatok végeztük kutatók, akik nem voltak tisztában a vizsgálat infúzió feltételeket.
Statisztikai analízis katalógusa GET nagy, mint 6 óra, az időt, amikor a táplálkozási italt kapott, kezelték cenzúrázott az elemzés, és becslések átlaga és szórása alapultak feltételezett normális alapú modell. Kétoldalas pontos megjelölés vizsgálatok, amelyek nem függenek az aktuális GET értékek, hanem a relatív rendelési használták összehasonlítani közé kerül a három vizsgálati infúziót. Az elemzés átlagos gyomor összehúzódások lineáris modellt alkalmazunk. A log-transzformáció először alkalmazni annak érdekében, hogy megfeleljen a statisztikai feltételezéseket. Miután a modell alkalmas volt, adott lineáris kontrasztok alapján becsült modell paraméterek épített és használt statisztikailag összehasonlítani csoportok páronkénti divat. A névleges szignifikanciaszint 0,05 használták valamennyi vizsgálatot és minden analíziseket végeztünk SAS verzió 9.1.3 statisztikai szoftver (Cary, NC). Katalógusa Eredmények Tanuld az összes 15 személy fejezte be a teljes tanulmány, és értékeltük alatt mindhárom kísérleti körülmények között. Az alanyok nem tapasztaltak mellékhatásokat a vizsgálati gyógyszerek, és nem voltak képesek megmondani, hogy azok a sóoldattal kezelt, eritromicin, vagy morfin.
Gyomorkiürüiési idő katalógusa Az 1. táblázat mutatja a becsült átlagos GET órákban az egyes tanulmányok állapotban. A 6. 45 tesztek (2 sóoldat, 1 eritromicin, és a 3. morfin), a kapszula nem üres gyomor 6 órán belül, bevétele előtt a folyékony képlet étkezés. Annak ellenére, hogy cenzúrázták megfigyelések jelen, a relatív sorrendje GET egyes tárgy a három vizsgálati körülmények még azonosítható. Különbségek GET feltételei között az, ezért vizsgáltuk keresztül kétoldalas pontos jel vizsgálatok. Miután megkapta az eritromicin, a alanyok átlagos gyomor ürülését idő 2,07 óra volt, ami gyorsabb, mint a GET 3,38 óra után a sóoldat infúziót. 13 A 15 alany, kap gyorsabb volt, amikor a téma kapott eritromicin mint a sóoldattal placebo (p < 0,001, 1. ábra). Ezzel szemben azt jelenti, hogy miután a morfin beadás hosszabb volt, mint után fiziológiás sóoldat, 4,52 óra szemben a 3,38 óra (1. táblázat). 11 A 15 alany, GET lassabb volt, miután a morfin infúzió mint követően sóoldat (p = 0,11, 2. ábra). A GET után eritromicin rövidebb volt, mint után morfin 14 15 (p < 0,01), az átlagos különbség közel 3 órán át a két gyógyszert (1. táblázat) .table 1 hatásai eritromicin és morfin A közepes gyomor kiürülését idő
Drug Matton értem, hogy szerezz órákban ± SD Matton eritromicin katalógusa 2,07 (± 1,32) hotelben sóoldat katalógusa 3,38 (± 1,47) hotelben morfin katalógusa 4,52 (± 1,55) hotelben 1. ábra egyénnel gyomorkiürüiési szer beadása után sóoldattal vagy eritromicin. Gyomor kiürülését a kapszula gyorsabb volt, miután az eritromicin, mint sós 13 15 alany, p < 0.001.
2. ábra egyénnel gyomorkiürüiési szer beadása után sóoldattal vagy morfiumot. Gyomorból való kiürülése a kapszula lassabb volt után morfin mint sóoldat 11 15 tárgyak, p = 0,11.
Kontraktilitást
gyakorisága a gyomor kontrakciók értékelték a három kísérleti körülmények alatt az egész idő alatt a motilitás kapszula volt a gyomor, maximum 6 órán át, amikor is a folyékony táplálék képlet lenyelik. A statisztikai analízist a 10 Hgmm és 20 Hgmm felett alapvonal a minimális nyomás küszöbértékét egy összehúzódás. A 10 mmHg küszöbérték nem volt szignifikáns hatása sem eritromicin vagy a morfin a gyomor összehúzódás gyakorisága (2. táblázat). A 20 Hgmm küszöb volt egy tendencia a gyakorisága gyomor összehúzódások csökkenteni kell a morfin képest sóoldattal vagy eritromicin, hogy nem érte el a statisztikai szignifikancia (2. táblázat). Gyomor összehúzódás gyakorisága alacsonyabb volt, morfin, mint vagy sóoldattal, vagy eritromicint, 10 a 15 tárgyak. Gyomor összehúzódás gyakorisága után eritromicin beadás nagyobb volt, mint amit sóoldattal 10 a 15 tárgyak, hanem azért, mert nagy változékonyságot az összehúzódás gyakorisága figyelhető meg eritromicin nem volt statisztikai különbség az átlagos values.Table 2 közepes száma összehúzódások percenként teljes időtartama alatt a gyomorban való tartózkodási kapszula különböző kísérleti körülmények katalógusa Drug Matton összehúzódás gyakorisága (SD) (minimum összehúzódás küszöb = 10 Hgmm) Matton összehúzódás gyakorisága (SD) (minimum közötti küszöbértéket = 20 Hgmm) Matton eritromicin katalógusa 1,14 (± 1,02) hotelben 0,48 (± 0,58) hotelben sóoldat katalógusa 1,10 (± 0,74) hotelben 0,37 (± 0,26) hotelben a morfin katalógusa 0,94 (± 0,48) hotelben 0,29 (± 0,16) * katalógusa * p = 0,14 morfin vs eritromicin, p = 0,12 sóoldat vs morfiumot.
mindkét 10 Hgmm-es és 20 Hgmm közötti küszöbértéket, sem eritromicin sem morfin volt jelentős hatása alatti terület nyomás görbe vagy mozgékonyságát index. katalógusa Megbeszélés katalógusa a rádiós motilitás kapszulát egyre nagyobb mértékben használják az értékelés a tranzit időt és mozgékonyságát a tápcsatorna. A kapszula tartalmaz pH, hőmérséklet, és a nyomás érzékelők, amelyek lehetővé teszik kimutatására ürítés a kapszula a gyomorból a nyombélbe, átmenet az ileum jobbra vastagbél [10], és kilép a testből, valamint értékelése összehúzódások különböző szegmenseiben a gyomor-bél traktusban. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy jó korreláció gyomorürülés egy radioaktív izotóppal jelzett étkezés és gyomorban való tartózkodási idő, a kapszula [11]. Továbbá jelentős különbségek a gyomor kiürülését időben a kapszula között nem figyeltek meg az egészséges kontrollok és a betegek, akiknek a kórtörténetében gastroparesis [12]. A vezeték nélküli motilitás kapszula is volt, amely képes kimutatni különbséget az motilitás index antrális és nyombélfekély összehúzódások súlyos gastroparesis, mint az egészséges kontroll vagy enyhe-középsúlyos gastroparesist [13]. Egy vezeték nélküli motilitás kapszula is lehet használni, hogy értékelje tranzit időt az egész bélben, vékonybél és a vastagbél, és az egész bélben és vastagbél-átjutási idejű kimutatták, hogy jól korrelál a hagyományos radioopaque markerek [14]. Mozgása a kapszula keresztül a vastagbél késik betegeknél lassú tranzit székrekedés által meghatározott radioopaque markerek [14]. A vezeték nélküli mozgékonyságát kapszula is jól korrelál teljes bél szcintigráfia az értékelést teljes bél tranzit idő [15].
A jelen tanulmányban azt már tesztelték a feltételezést, hogy a vezeték nélküli mozgékonyságát kapszula mérhetik kábítószer hatása a gasztrointesztinális motilitás. Ebben bizonyítéka elv tanulmányban használt szerek, amelyek jellemzően gyorsítani (eritromicin) vagy lassú (morfin) a gyomor kiürülését. Azért választottuk adagok ezek a szerek, amelyek előállított kis mértékben befolyásolta a gyomor ürülését időt, ami számára fontos gyógyszerek klinikai gyakorlatban vagy gyógyszerészeti fejlesztés [7, 8]. Beadása 150 mg eritromicin, amely egyfajta motilin receptor agonista okozta átlagos csökkenését kapszula ürítési idő körülbelül 90 perc alatt, mint a sóoldattal kezelt kontroll, és a gyomor ürülését gyorsabb volt után eritromicin mint után sóoldattal beadás 13 15 alany. Ezzel szemben a morfin eredményezett késedelem gyomorürülés idő több mint egy óra a sóoldattal összehasonlítva. A hatás a morfin gyomorürülésre időben némileg változó, a kapszulát ürítő késleltetik morfin adagolás 11 a 15 vizsgálati alanyok. A változékonyság lehet magyarázni, részben, a komplex hatása a morfin a gyomor-motoros funkcióra, mint az opiátok zavarja egyaránt serkentő és gátló idegpályák [16, 17]. Bár a morfin rendszerint késlelteti a gyomor kiürülését, korábbi vizsgálatok során azt találták, hogy a narkotikumok okozhat fázisos kontrakciók, köztük néhány, amelyek utánozzák fázis III migrator motor komplexek, amelyek néha eredményezheti kiürítése a kapszula a gyomorból [16, 17].
Cassilly, et al. egyidejűleg alkalmazott antroduodenal katéter nyomásmérés, gyomor kiürülését szcintigráfia, valamint a vezeték nélküli motilitás kapszula tanulni gyomor kiürítése és a felső gasztrointesztinális traktus normál önkéntesek [18]. Azt találták, hogy körülbelül 2/3 betegek kiürítette a vezeték nélküli motilitás kapszulát a gyomor vagy az első vagy a második fázis III migráló motor komplex (MMC); 1/3 betegek kiürítette izolált antrális összehúzódások
. Így különbségek a típusú összehúzódás, hogy hajtott a kapszulát a három vizsgálati napon is valószínű, hozzájárult néhány, a variabilitás drog hatása kapszula kiürítjük megfigyelhető ebben a vizsgálatban. A korábbi vizsgálatok során a vezeték nélküli mozgékonyságát kapszula alkalmazott ebben a tanulmányban, 5-10 százaléka egészséges ép kiürítését étkezés megtartotta a kapszula a gyomorban nagyobb, mint 6 óra [11-13]. Ez a különbség az egyes ürítések között az étkezés és a szilárd inert objektum egy korlátozása a rádiós kapszula manometriával.
Értékelésekor képes egy vezeték nélküli motilitás kapszula kimutatására farmakológiai hatása a gyomorsav kontraktilitás, találtunk egy numerikus tendenciája megnövekedett számú összehúzódások beadása után eritromicin és csökkent gyakorisága gyomor kontrakciók a morfin beadásakor, különösen használva 20 Hgmm alapvonal felett, mint az összehúzódás küszöböt. Ezek a hatások azonban meglehetősen változó, és statisztikailag nem szignifikáns. Tanulmányok a antroduodenal manometriával hatásának értékelésére eritromicin és a morfin a gyomor-összehúzódások azt is kimutatták, komplex dózisfüggő akciók [19-21]. További vizsgálatok szerepének vezeték motilitás kapszula hatásainak értékelése során a gyógyszerek a gyomor összehúzódása minták szüksége lesz egy nagyobb számú témák részletesebb elemzéseket, mint az egyszerű intézkedéseket összehúzódási frekvencia és amplitúdó, és értékelése dózisfüggő válaszokat.
Egyik vizsgálatunkban a betegek szenvedett a káros hatások, mint egy e tanulmány eredménye, beleértve az elhúzódó kapszula megtartását. Tanulmányokból származó adatok használt eszköz videó kapszula endoszkópia, hogy a hasonló méretű kimutatták, hogy ez egy biztonságos és jól tolerálható eljárás [22].
Következtetések
E vizsgálat eredményei azt jelzik, hogy a vezeték nélküli motilitási kapszula lehet egy nagyon hasznos eszköz annak megítélésében akciók drogok felső gasztrointesztinális traktus. Egy szerény számú alany, azt bizonyította, hogy a technika mérhető drog hatása gyomorürülésre időben. Wireless kapszula motilitás végre ambuláns alapon, és elkerüli adódó hátrányok gyomor szcintigráfia, mint a sugárterhelés és a hosszú tesztidőszak egy nukleáris medicinában létesítmény, amely problematikus lehet a kutatási önkéntesek. 13C-vel jelölt acetát- és -oktánsav levegőt tesztek korlátozza a költségek és a rendelkezésre álló erőforrások tömegspektrometria. Hatásainak értékelése farmakológiai szereket gyomorürülésre segítségével a vezeték nélküli motilitást kapszula lehet egy fontos kezdeti lépés az új gyógyszerek kifejlesztése kezelésére gyomor motoros rendellenességek, mielőtt elindulna klinikai vizsgálatok igénylő nagyszámú alanyok.
Nyilatkozatok
Köszönetnyilvánítás katalógusa Ez a tanulmány megjelenését támogatta a SmartPill Corporation és részben az NYSTAR támogatás CO20118. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12876_2013_1239_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12876_2013_1239_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés katalógusa Dr. Sitrin és Dr. Lackner szolgálnak hangszórók, tanácsadók, vagy kuratórium tagjait a SmartPill Corporation és fogadása kutatásfinanszírozásában az intelligens tabletta Corporation. Dr. Wilding szolgál tanácsadóként a SmartPill Corporation. Dr. Semler alkalmazottja a SmartPill Corporation és birtokolja az állománynak a SmartPill Corporation. Katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa IR végzett kutatás, elemezte az adatokat, és írta a papírt. AM végzett kutatási és elemezte az adatokat. JM végzett kutatási és elemezte az adatokat. GEW elemezte az adatokat, és írta a papírt. EK végzett kutatás. JML tervezett kutatási tanulmány elemezte az adatokat, és írta a papírt. JRS tervezett kutatási tanulmány elemezte az adatokat, és írta a papírt. MDS tervezett kutatási tanulmány végzett kutatás vizsgálta a dátumot és írta a papírt. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Szövettani jellemzői a gyomornyálkahártya gyerekeknél primer epe reflux gyomorhurut
• A laparoszkópos műtét kettős emésztőrendszeri daganatok a gyomor: a jelentés két eset