Otkrivanje učinaka lijekova na želučano pražnjenje i kontraktilnost koristi bežičnu pokretljivost capsule

otkrivanja učinaka lijekova na želučano pražnjenje i kontraktilnost pomoću kapsula bežične pokretljivosti pregled apstraktne pregled pozadine
kapsuli Bežični motilitet je nova metoda za procjenu ambulantno vremena prijenosa i pokretljivosti tijekom gastrointestinalnog trakta. Cilj ove studije bio je procijeniti sposobnost kapsule bežične pokretljivosti za otkrivanje učinaka lijekova na želučano pražnjenje vrijeme (GET) i želučanog kontraktilnost. Pregled Metode
15 zdrave odrasle osobe su davani slučajnim reda fiziološkoj otopini, eritromicin IV 150 mg ili morfin IV 0.05 mg /kg tjelesne težine. Ispitanici su jeli standardnu ​​obrok nakon svake infuzije, i nakon toga proguta kapsulu pokretljivosti. Podaci su zabilježeni tijekom 8 sati, a rezultati su analizirani pomoću softvera proizvođača. | Rezultati Get bio je znatno brže nakon eritromicin od salina ili morfija. Morfin skloni odgoditi pražnjenja čahure u odnosu na fiziološku otopinu. Postojao je trend prema većoj učestalosti želučanih kontrakcija s eritromicinom i smanjenja učestalosti želučanih kontrakcija s morfijem koji nije statistički značajna. Pregled Zaključci
kapsuli Bežični motilitet uspješno je otkrivena ubrzanje pražnjenja želuca izazvana eritromicin, i retardacija želučane pokretljivosti uzrokovan morfija. Ovi rezultati ukazuju na to da kapsula bežični motilitet je obećavajući tehnika za procjenu farmakološke učinke na želučanu tranzita i kontraktilnost i pomoć u razvoju lijekova za želučane motoričkih poremećaja. Pregled kapsule motilitet Ključne riječi pregled Wireless eritromicin Morfij pokretljivosti želuca Background
poremećaji želučane pokretljivosti se obično susreću u kliničkoj praksi. Rezultati gastropareza iz raznih neuropatske i myopathic poremećaja, najčešće diabetes mellitus, nakon želuca ili jednjaka operacije, ili kao idiopatska abnormalnosti često nakon virusne infekcije [1]. Odgođeno pražnjenje želuca također pojavljuje u nekih bolesnika s bolesti gastroezofagealnog refluksa i funkcionalne dispepsije [2]. Ubrzano pražnjenje želuca može uzrokovati želučane od operacije, uzrokujući dumping sindroma, a također je uočeno u ranom toku dijabetesa [3, 4]. Oba odgođen i ubrzanog pokretljivosti želuca može značajno utjecati na kvalitetu pacijentova života. Gornja gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje i bol u trbuhu česte nuspojave mnogih lijekova, a može biti dijelom i zbog učinaka lijekova na gornjoj tranzitu gastrointestinalnog trakta i kontraktilnost. Procjena želučane pokretljivosti obavlja se obično želuca scintigrafija ili 13C-obilježenog acetata i daha testovi oktanska kiselina [5]. Želučani scintigrafija uključuje 12-satnu brzu i naknadnu gutanja standardiziranog obroka obilježenih radioaktivnim izotopom. Snimanje radio-označene obrok prati svoj tok u gornjem gastrointestinalnom traktu. Studije su pokazale da test treba biti provedena tijekom 4 sata kako bi se optimizirala mogućnost razlikovanja normalno od zadržanog pražnjenja želuca [6]. Izloženost dobrovoljaca subjekata s radioaktivnim obroka i potreba za pristup medicini objekata nuklearnih tijekom duljeg vremena može biti problematično za razvoj lijekova istraživanja. Točnost 13C -obiljezenog acetata i oktanskih daha testovi kiselina može se usporediti s scintigrafije, međutim upotreba tih testova je također ograničen ograničene dostupnosti i trošak masene spektrometrije resursa. Metoda sigurno ocijeniti gornja motilitet gastrointestinalnog trakta u ambulantnim predmeta će biti od značajne koristi u razvoju novih tretmana za želučane motoričkih poremećaja i na procjenu gornje gastrointestinalnih nuspojava lijekova općenito.
U ovoj studiji, imamo testirali hipotezu da šetale kapsula bežični motilitet (SmartPill R, SmartPill R Corporation, Buffalo, NY) može detektirati promjene u pražnjenja želuca i motoričke aktivnosti izazvane umjerenim dozama eritromicin i morfija.
Metode
subjekti
ispitanici su 15 zdravih odraslih osoba, 12 muških i 3 ženke u dobi od 19 do 65. Svi ispitanici su ocijenili s povijesti bolesti, potpuni fizički pregled, elektrokardiogram, kompletna krvna slika, sveobuhvatna metabolički ploča, te stimulirajući hormon štitnjače razina prije primanja bilo kakve infuzije. Testovi na trudnoću su provedena u žena od djeteta koje nose potencijal prije svake infuzije. Zabrana pušenja ili alkohola uporaba je dopuštena u trajanju od najmanje 24 sata prije svakog posjeta. Kriteriji za isključenje uključuju kronične kardiovaskularne bolesti, kronične plućne bolesti, pretilost, patološki apneja za vrijeme spavanja, kronični gastrointestinalnog ili bolest jetre, kako povijest gastrointestinalne operacija, dijabetesa, hipertireoza, hipotiroidizam, bolesti bubrežnog ili urinarnog trakta te trudnoća ili dojenje. Bolesnici s alergijom na bilo koji od studijskih lijekova ili komponente ispitnog obroka i onih koji uzimaju lijekove koji mogu utjecati na crijeva motilitet (narkotika, antikolinergici, blokatori kalcijevih kanala) ili želučanog pH (inhibitori protonske pumpe, H 2 blokatori receptora) također su isključeni. pregled studija protokol pregled ispitanici su ocijenili na studijskom centru na tri različite prigode odvojena najmanje tjedan dana. Slučajnim redoslijedom, svaki subjekt je primijenjen intravenski infuziju ili 100 cc fiziološkom otopinom (placebo), eritromicin 150 mg u fiziološkoj otopini, ili morfija 0,05 mg /kg tjelesne težine u fiziološkoj otopini. Svaka infuzija je dao tijekom perioda od 20 minuta. odabrani su doze lijekova za proizvode umjerenu utjecaj na želučano pražnjenje se temelji na prethodnim studijama koje koriste druge metode za proučavanje gastrointestinalnog tranzit [7, 8]. Ispitanici nisu bili svjesni infuzije su primili na određeni dan testiranja.
Na završetku infuzije, subjekt proguta standardizirani obrok koji se sastoji od bara hranjivom (SmartBar r) koja se sastoji od 66% ugljikohidrata , 17% proteina, 2% masti i 3% vlakana. Nakon toga, predmet proguta aktiviranog SmartPill R, koji snima pritisak i pH podatke i prenosi na SmartPill R prijem podataka nosi od strane pacijenta. Nakon kapsula gutanja, ispitanici su uočeni u studiji Centra za 8 sati, tijekom kojih su zabilježeni svi podaci. Šest sati nakon kapsula gutanja, svaki predmet je dopušteno popiti 1 bocu Provjerite R prehrambene piće. Subjekti bilo dohvatiti i vratio SmartPill kapsulu R ili imao trbuhu X-zraka u 1. tjednu kako bi dokumentirali prolaz kapsule iz tijela. Protokol je odobren od strane Sveučilišta u Buffalu i VA Western New York IRBs. Pismeni informirani pristanak za sudjelovanje u istraživanju dobiven je od ispitanika.
SmartPillRtechnology
Sustav uključuje kapsulu bežični motiliteta, prijem podataka i analiza podataka softver GIMS Data Viewer v.1.4 i SmartPill MotiliGI, koji se pruža proizvođač. Veličina kapsula je 26 mm × 13 mm, slično obzirom R endoskopiju kapsulom. SmartPill R sadrži senzore koji mjere pH, tlaka i temperature. pH vrijednost je mjerena svakih 5 sekundi, a promjene pH od 0,5 do 9,0 su otkrivene s osjetljivošću od ± 0,5 pH jedinica. mjerenja tlaka od 0-350 mmHg nabavljeni svakih 0,5 sekundi, a temperature od 25-49 ° C, dobije se svakih 20 sekundi. Na kraju svakog 8-satnog perioda ispitivanja, podaci su preuzeti na prijenosno računalo za analizu. Pregled, analizu podataka pregled pražnjenja želuca vrijeme (GET) je definirano kao vrijeme od kapsula gutanja naglo i održivog rasta pH ≥ 2 jedinice iz najnižeg postprandijalne vrijednosti do ≥ 4, što ukazuje na to da je kapsula izašla iz kiseli antruma želuca i ušao u alkalnu duodenum. Frekvencija, površina ispod krivulje (AUC) tlaka i indeks motiliteta kontrakcija tijekom kapsule boravka u želucu su procijenjeni uz korištenje 10 mmHg i 20 mmHg iznad osnovne linije kao minimalni prag kontrakcije. Indeks motiliteta je izračunata kao što je opisano Camilleri et al .: MI = Ln (zbroj tlaka amplitude * broj kontrakcija +1) [9]. Analize GET i podatke za probavu su provedena od strane istražitelja koji nisu bili svjesni od uvjeta ispitivanja infuziju.
Statistička analiza
sjajno od 6 sati, vrijeme u kojem je dana hranjivi napitak, bili su tretirani kao cenzuriran u analizu i procjene srednje vrijednosti i standardne devijacije su na temelju pretpostavljene normalne bazi modela. Dvostrano egzaktni test znak koji ne ovise o stvarnim dobili vrijednosti, nego relativni poredak su korišteni za usporedbu prima između tri ispitne infuzije. U analizi prosječnih želučanih kontrakcija je korištena linearna modela. Transformacija Dnevnik je prvi put primijenjena kako bi se ispunili statističke pretpostavke. Nakon što je model bio u formi, specifični linearni kontrasti na temelju procijenjenih parametara modela koji su napravljeni i koristi se statistički usporediti grupa u parnom obliku. Nominalna razina značaj 0,05 koriste u sva testiranja i sve analize su izvedene pomoću SAS verzija 9.1.3 statistički softver (Cary, NC). Pregled Rezultati
Svih 15 subjekata je cijelu studiju, a procijenjeni su na temelju sva tri eksperimentalnim uvjetima. Ispitanici iskusni nema štetne događaje iz studije droge, a nisu bili u stanju reći da li su primali slanu, eritromicin, ili morfija.
Pražnjenje želuca put pregled Tablica 1 prikazuje procijenjene srednje doći u sati za svaki studijski stanju. U 6 od 45 testova (2 slane otopine, 1 eritromicin i 3 morfin), kapsula nije prazan želudac unutar 6 sati prije uzimanja tekućine formule obroka. Iako je bilo cenzurirano opažanja prisutni, relativna red dobiva za svaki predmet pod tri uvjeta ispitivanja još uvijek prepoznatljivi. Razlike u dobiti između uvjetima, dakle, testirane su pomoću dvostrane točnim znak testovima. Nakon primitka eritromicin, ispitanici su imali srednju želuca vrijeme pražnjenja 2,07 sati, što je brže od GET od 3.38 sati nakon slane infuzije. U 13 od 15 predmeta, dobiti bio je brži kada je subjekt primio eritromicin u odnosu na fiziološke placebo (p < 0,001, Slika 1). Za razliku od toga, znači dobiti nakon morfij administracija duže nego nakon fiziološke otopine, 4,52 sati u odnosu na 3,38 sati (Tablica 1). U 11 od 15 predmeta, dobiti bio sporiji nakon morfija infuzije nego nakon fiziološke otopine (p = 0,11, slika 2). GET nakon eritromicin bio je kraći nego nakon morfij u 14 od 15 ispitanika (p < 0,01), s prosječnom razlikom od gotovo 3 sata između dva lijekove (Tablica 1) .table 1 efekte eritromicina i morfija na srednjoj želučane vrijeme za pražnjenje pregled Drug
Srednje dobiti u satima ± SD
eritromicin pregled 2,07 (± 1,32) pregled Saline pregled 3,38 (± 1,47) pregled Morfij pregled 4,52 (± 1,55)
Slika puta pražnjenje 1 Individualni predmet želudac nakon primjene fiziološke otopine ili eritromicin. Želučanog pražnjenja čahure bila veća nakon eritromicina od fiziološke otopine na 13 od 15 ispitanika, p < 0.001.
Slika puta pražnjenje 2 Pojedinačni predmet želudac nakon primjene fiziološke otopine ili morfija. Želučano pražnjenje kapsule sporije nakon morfija od fiziološke otopine u 11 od 15 ispitanika, p = 0,11. Pregled Kontraktibilnost pregled Učestalost želučanih kontrakcija procijenjena je na temelju tri eksperimentalnim uvjetima tijekom cijelog vremena kapsula motilitet bio u želuca do maksimalno 6 sati za koje vrijeme je progutaju tekućina prehrambene formula. Podaci su analizirani uz korištenje 10 mmHg i 20 mmHg iznad osnovne linije kao prag minimalnog tlaka za kontrakcije. S praga od 10 mmHg nije bilo značajnog učinka bilo koje eritromicin ili morfija na želučane kontrakcije frekvencije (tablica 2). Pomoću 20 mmHg prag postoji trend za frekvenciju želuca kontrakcija se reducira morfina u usporedbi s otopinom soli ili eritromicin koja nije bila statistički značajna (Tablica 2). Želučanog kontrakcija frekvencija bila je niža nego s morfijem ili slanom otopinom ili eritromicin u 10 od 15 ispitanika. Želučani kontrakcija frekvencije nakon eritromicin uprave bio je veći od onoga koji je uočen s fiziološkom otopinom u 10 od 15 ispitanika, ali zbog velike varijabilnosti u učestalosti kontrakcije promatrane s eritromicinom nije bilo statistički značajne razlike u međuvremenu values.Table 2 Mean broja kontrakcija u minuti tijekom cijelog želuca prebivališta kapsule pod različitim eksperimentalnim uvjetima
Drug
kontrakcije frekvencije (SD) (minimalno kontrakcije prag = 10 mm Hg)
kontrakcija frekvencije (SD) (minimalni prag kontrakcije = 20 mm Hg)
eritromicin pregled 1,14 (± 1,02) pregled, 0,48 (± 0,58) pregled Saline pregled 1,10 (± 0,74) pregled, 0,37 (± 0,26) pregled morfij pregled 0,94 (± 0,48) pregled, 0,29 (± 0,16) * pregled * p = 0,14 morfij vs eritromicin, p = 0,12 fiziološkom otopinom vs morfija.
rabeći i 10 mmHg i 20 mmHg kontrakcije prag, ni eritromicin, niti morfij je imao značajan utjecaj na područje ispod krivulje tlaka ili indeks pokretljivosti. pregled Rasprava pregled kapsule bežični motilitet se sve više koristi za procjenu tranzitnog vremena i pokretljivosti u probavnom traktu. Kapsula sadrži senzore pH, temperature i tlaka koji dopuštaju detekciju pražnjenja čahure iz želuca u dvanaesnik, prijelaz iz ileuma u pravom debelom crijevu [10], i izlazak iz tijela, kao i procjenu kontrakcija u različiti segmenti gastrointestinalnog trakta. Prethodna istraživanja su pokazala dobru korelaciju između želučanog pražnjenja radioaktivno obilježene brašna i vremena zadržavanja u želucu čahure [11]. Osim toga, uočene su značajne razlike u pražnjenja želuca vrijeme kapsule između zdravih i bolesnika s poviješću gastropareza [12]. Kapsula Bežična pokretljivost također bio sposoban za otkrivanje razlike u indeksu frekvencije i motilitet antralnim i dvanaesnika kontrakcija u bolesnika s teškim gastropareza usporedbi sa zdravim kontrolama ili pacijenata s blagom do umjerenom gastropareze [13]. Kapsula bežični pokretljivosti mogu se koristiti za procjenu vremena prijenosa kroz cijeli trbuh, tanko crijevo, i debelog crijeva, a cijelo crijevo i prolaz kroz kolon puta se pokazalo da dobro koreliraju s uobičajenim oznakama radioopaque [14]. Gibanje čahure kroz crijeva odgođena u pacijenata s usporenim tranzitnog zatvor kao što je definirano radioopaque markera [14]. Kapsula bežične pokretljivosti i dobro korelira s cijelim crijevima scintigrafije u ocjeni cijele gut tranzitnog vremena [15].
U ovom istraživanju smo testirali hipotezu da kapsula bežični motilitet može mjeriti učinke lijekova na gastrointestinalni motilitet. U ovom dokaz princip studija, koristili smo sredstva koja obično ubrzati (eritromicin) ili sporo (morfij) pražnjenja želuca. Odabrali smo doze tih sredstava koji se proizvode skroman učinak na želučanu vremena pražnjenja da bi se većina odnosi na droge u kliničkoj praksi ili farmaceutskog razvoja [7, 8]. Primjena 150 mg eritromicina koji djeluje kao agonist motilin receptora izazvao je do srednjeg smanjenja kapsule pražnjenje vrijeme približno 90 minuta u odnosu na kontrolne fiziološke i pražnjenje želuca bila veća nakon eritromicina nego nakon fiziološke otopine na 13 od 15 ispitanika. Nasuprot tome, morfin rezultiralo kašnjenja želučanog pražnjenja vrijeme dulje od jednog sata u usporedbi s fiziološkom otopinom. Učinak morfija na želučane vremena pražnjenja je nešto promjenjivo, s kapsulom pražnjenje odgađa morfijem uprave u 11 od 15 ispitanika u. Varijabilnost može se objasniti, djelomično složenim učinke morfina na gastrointestinalne motoričke funkcije, kao i opijati interferirati s obje stimulacije inhibitornim neuronskim putovima [16, 17]. Iako je morfij obično odgađa pražnjenje želuca, prethodne studije su otkrili da narkotici mogu izazvati fazna kontrakcije, uključujući i neke koje oponašaju faza III Migrator motornih kompleksa, koji ponekad mogu dovesti do pražnjenja čahure iz želuca [16, 17].
Cassilly, et al. istovremeno koristiti antroduodenal kateter manometrija, pražnjenja želuca scintigrafiju i kapsulu bežičnu pokretljivosti na studij pražnjenje želuca i gornjeg dijela motilitet gastrointestinalnog sustava u zdravih dobrovoljaca [18]. Otkrili su da je oko 2/3 bolesnika ispraznio kapsulu bežične pokretljivosti iz želuca s bilo prvi ili drugi faza III prelazi motora kompleksa (MMC); 1/3 pacijenata je ispraznio s izoliranim antralne kontrakcije
. Dakle, razlike u vrsti kontrakcije koje tjera kapsulu na tri ispitne dana vjerojatno pridonio neke od varijabilnosti u učinaka lijekova na kapsuli pražnjenje uočeno u ovom istraživanju. U prethodnim studijama kapsulu bežični pokretljivosti korišten u ovom radu, 5-10 posto zdravih ispitanika s normalnom pražnjenje obroka zadržao kapsulu u želucu dulje od 6 sati [11-13]. Ta razlika između pražnjenja obroka i čvrstih predmeta je ograničenje uporabe bežičnog kapsule manometrije.
U ocjenjivanju sposobnosti kapsule bežične pokretljivosti za otkrivanje farmakološke učinke na želučanu kontraktilnost, našli smo numerički trend prema povećanje broja kontrakcija nakon primjene eritromicina i smanjena učestalost kontrakcija želučanih s davanjem morfija, naročito pomoću 20 mmHg iznad osnovne linije kao praga kontrakcije. Ti učinci, međutim, bili su vrlo varijabilni i nije statistički značajna. Studije koje koriste antroduodenal manometrija za procjenu učinaka eritromicin i morfija na želučane kontrakcije također su pokazali složeni postupci dozi ovisne [19-21]. Daljnje studije o ulozi kapsule bežične pokretljivosti u procjeni učinaka lijekova na želučane kontrakcije uzoraka će vam veći broj ispitanika, detaljnije analize od jednostavnih mjera učestalosti kontrakcija i amplitude, i evaluaciju odgovora ovisi o dozi.
niti jedan od naših studija pacijenata pretrpio nikakve negativne učinke, kao rezultat ovog istraživanja, uključujući i duljeg zadržavanja kapsule. Podaci iz studije o uređaju koji se koristi za Video kapsula endoskopije koji je slične veličine su pokazala da je to sigurno i dobro podnosi postupak [22].
Zaključci pregled Rezultati ovog istraživanja ukazuju na to da kapsula bežični motilitet može biti vrlo koristan alat za procjenu djelovanja lijekova na gornjoj motilitet probavnog trakta. Korištenje skroman broj ispitanika, pokazali smo da ova tehnika može mjeriti učinke lijekova na želučanu vremena pražnjenja. Bežični kapsula motilitet se izvodi na ambulantno osnovi i izbjegava nedostatke svojstvene želučane scintigrafije, poput zračenja i dugog razdoblja ispitivanja u nuklearnoj medicini objekt koji može biti problematično za istraživačke volontera. 13C-označenog acetat i -oktanoinska dah kiselina testovi su ograničeni po cijeni i dostupnosti masene spektrometrije resursa. Procjena učinaka farmakološkim sredstvima na pražnjenja želuca pomoću kapsula bežične pokretljivosti mogu biti važan početni korak u razvoju novih lijekova za liječenje želučanih motoričkih poremećaja prije nego krećemo na kliničkim ispitivanjima koja zahtijevaju veliki broj ispitanika. Pregled Izjave
Priznanja
Ova studija je pod pokroviteljstvom SmartPill Corporation, a dijelom uz potporu NYSTAR grant CO20118.
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 12876_2013_1239_MOESM2_ESM.tiff autorskim 12876_2013_1239_MOESM1_ESM.tiff autora izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa pregled Dr. Sitrin i dr Lackner poslužiti kao predavača, konzultanata, ili savjetodavna članova odbora za SmartPill Corporation, a imaju primanja istraživanja financirana od strane Smart Pill Corporation. Dr. divljini služi kao konzultant na SmartPill Corporation. Dr. Semler je zaposlenik SmartPill Corporation i posjeduje dionice u SmartPill Corporation. Pregled, doprinosi autora pregled IR provedena istraživanja, analizirali podatke i napisao papir. AM provedena istraživanja i analiziraju podatke. JM provedena istraživanja i analiziraju podatke. GEW analizirali podatke i napisao papir. EK provedena istraživanja. JML dizajnirao istraživanje, analizu podataka i napisao papir. JRS dizajnirao istraživanje, analizu podataka i napisao papir. MDS dizajnirao istraživanje, provedeno istraživanje, analizirao datum i napisao papir. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Histološki značajke želučane sluznice kod djece s primarna žuč refluks gastritis
• Laparoskopska kirurgija za dvostruko gastrointestinalnog strome tumora želuca: izvješću dva slučaja