Mechanizmai atsilieka tiesioginių padarinių Roux-en-Y skrandžio šuntavimo operacijos apie 2 tipo diabetes

mechanizmų atsilieka tiesioginių padarinių Roux-en-Y skrandžio šuntavimo operacijos apie 2 tipo cukriniu diabetu
Anotacija pervežimas Background Viesbutis The dažniausiai BARIATRIC chirurgija, Roux-en-Y skrandžio aplinkkelio, veda į glikemijos normalizuoti daugumai pacientų ilgai, kol yra kokių nors pastebimų svorio. Šis poveikis yra per didelis, kad būtų priskirtas vien į kalorijų apribojimo, todėl buvo pasiūlyta daug kitų mechanizmų skaičius. Populiariausias hipotezė yra sustiprintas AN gamybos inkretinų, aktyvus į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1), o apatinėje žarnoje. Todėl nustatyta, kad išbandyti šią hipotezę su modeliu, kuris yra pakankamai paprasta, kad būtų tvirta ir patikima.
metodas
Mūsų metodą (1) įsteigimo laiko priklauso lygtis rinkinį labiausiai reikšmingoms koncentracijoms rūšių (2), svarsto "adiabatinius" (arba pusiau pusiausvyra) narė, kurioje koncentracija lėtai keičiamam palyginti su reakcijos normos (kuri šiuo atveju yra po valgio narėje), ir (3) sprendžiant dėl ​​išlaikomų koncentracijos rezultatai (iš pvz insulino ir gliukozės), kaip nepriklausomo koncentracijos (nuo pvz GPP-1) yra įvairi.

Net labiausiai palankų scenarijų, su maksimalių reikšmių (i) į aktyvaus GPP-1 koncentracijos padidėjimas ir (ii) GLP-1 poveikis insulino gamybą, didinti GLP-1 vienas negali atsiskaityti už pastabas. T.y. didžiausia įmanoma sumažėjo gliukozės prognozavo modelio yra mažesnis nei pranešta mažėja, ir modelis prognozuoja neturi sumažėti kokia gliukozės × insulino, priešingai nei didelių pastebėtų sumažėja ilgo modelio vertinimo atsparumas insulinui (HOMA-IR). Kita vertus, abi pasekmės gali būti apskaitomas jeigu operacija sukelia gerokai padidinti kai medžiaga, uždegti alternatyvų insulino nepriklausomas kelią gliukozės transportą į raumenų ląsteles, kurios galbūt naudoja tą patį ląstelėje baseinas perpildymą-4, kuris yra dirbantys nustatytos insulino nepriklausomas kelyje stimuliuoja raumenų susitraukimo fizinio krūvio metu.
Išvados
glikemija normalizuoti šiuos Roux-en-Y skrandžio aplinkkelio neabejotinai sukelia įvairias priemones, tarp kurių gali būti kalorijų ribojimas, sustiprintos GLP- 1, ir galbūt kiti siūloma ankstesnių straipsnių apie šiuo klausimu. Tačiau dabartiniai rezultatai rodo, kad kitas galimas mechanizmas turėtų būti įtraukta į kandidatų sąrašą. Patobulintas gamybos apatinėje žarnyno medžiagos, kuri atveria alternatyvų insulino nepriklausomas kelią gliukozės transporto
faktai
2 tipo cukriniu diabetu
2 tipo cukriniu diabetu (T2D) pasiekė epidemijos lygį visame pasaulyje. 2011, maždaug 366 milijonų žmonių sirgo diabetu, ir šis skaičius yra prognozuojama, išaugs iki 522 mln iki 2030 m. [1] Medicinos ir socialiniai, ekonominiai sunkumai ligos ir kamienai, paskirtas sveikatos priežiūros sistemų kyla iš niokojančių susijusių makrolygio ir mikrolygio ir kraujagyslių komplikacijų, tokių kaip nefropatija, hipertenzija, retinopatija, širdies ir kraujagyslių ligų, ir amputacijų, kurie padeda diabetas pagrindinė priežastis, dėl tiek sergamumas ir mirtingumas. Širdies ir kraujagyslių ligų, pavyzdžiui, yra 2-4 kartus didesnis tiems pacientams, T2D nei nediabetinei žmonių [2].
T2D vystosi suaugus ir paprastai yra laikomas sąlyga pažymėta atsparumą insulinui ir praradimo funkcija insulino išskiriančių kasos beta ląstelių. Tikslus etiologija T2D lieka iš esmės nežinoma. Iki šiol daugiau nei 60 genai buvo susijęs su padidėjusia rizika T2D [3]. Tačiau, net tada, kai kartu, šie genai sudaro tik 5-10% susirgimo rizikos [4]. Šiuo metu, ji yra plačiai pripažinta, kad nutukimas yra pagrindinis nepriklausomo rizikos veiksnys T2D vystymosi, ir kad T2D paplitimo visame pasaulyje yra varomas vis dažniau nutukimo, kuri, savo ruožtu, yra varoma genetinės polinkį kartu kilimas ir sąveika su obesogenic aplinkose, įskaitant didelio suvartojimo energijos tankus maisto ir fizinio pasyvumo [5]. Nutukimas susijęs T2D plėtra (diabesity) yra dėl riebalų pertekliaus, kuri paveikia daug organus, kurie yra susiję gliukozės homeostazės, įskaitant kepenų ir kasos.
Yra bendras sutarimas, kad šiandien T2D yra gyvenime liga ir kad medicinos išgydyti neegzistuoja pacientai kenčia nuo T2D. Dabartinis medicinos valdymas T2D palieka noreti geresnės, reikalaujantis nuolatinio budrumo iš abiejų pacientų ir gydytojų. Geriausiu atveju turimi vaistai, kai kartu su dieta ir fiziniu aktyvumu, yra skirtos sumažinti gliukozės kiekį kraujyje ir sumažinti periferinį pasipriešinimą insulinui, susijusios su T2D. Tačiau, medicininis gydymas buvo nedidelis sėkmės išlaikant saugius gliukozės kiekį kraujyje pacientams, kaip buvo patvirtinta, pavyzdžiui, aukštų skaičių diabetu amputacijų ir naują pasireiškimo aklumo [6, 7]. Su minimaliomis sėkmės gydymo, yra būtina skubiai ilgesniam laikui išgydyti ligą, kuri nusilpusiems tiek daug pacientų. Šiuo metu vienintelė viltis T2D "išgydyti" (ar bent jau ilgalaikės remisijos) yra BARIATRIC chirurgija labai nutukusiems pacientams, kurie atvėrė naujus horizontus suprasti T2D patofiziologija, ir galbūt taip pat tikimės, naujų gydymo būdų.
Bariatric chirurgija
Taip pat vadinamas medžiagų apykaitos chirurgija, tai yra virškinimo trakto operacijos, kad siekiama sumažinti iš maisto įsisavinimo ir /arba maistinių medžiagų rezorbcija sumą tuo trakte forma. Ji yra, iki šiol, labiausiai sėkmingai intervencija, kuria siekiama nutukimo gydymui. Daugeliu atvejų, BARIATRIC chirurgija pasiekia reikšmingą ir ilgalaikį svorio netekimas svyruoja nuo 12% iki 39% presurgical kūno svorio arba 40-71% perteklius svorio (EWL) [8, 9].
Egzistuoja keliolika Bariatric chirurgija procedūros, kurios patenka į šias kategorijas: (i) ribojančios procedūra: tikslas yra apriboti maisto suvartojimo kiekį, mažinant skrandžio dydį. (II) Malabsorptive procedūra: tikslas yra apriboti maisto žarnyno absorbcijos aplenkiant iš plonosios žarnos dalį nevienodai. (III) derinys tiek ribojimo ir malabsorbcija. Keturi standartiniai Bariatric chirurgijos procedūros, kurios šiuo metu yra priimamos svorio nutukusių pacientų, yra: (1) reguliuojamas skrandžio laminavimo (AGB), kuri yra tik ribojantis; (2) Roux-en-Y skrandžio šuntavimo (RYGB), kuris turi tiek ribojančių ir malabsorptive komponentus; (3) įvorė skrandžio pašalinimas, kuris yra dar vienas naudojamas gydant susirgimo nutukimo tik ribojanti procedūra; (4) biliopancreatic diversija su dvylikapirštės žarnos jungiklis (BPDDS), kuri yra radikalesnis ribojantis ir malabsorptive procedūra [10, 11]. Tarp keturių šiuo metu priimtomis procedūrų, Roux-en-Y skrandžio šuntavimo (RYGB), kai iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos dauguma, yra atjungtos, nes sumažėjęs skrandžio į mažą proksimalinės maišelis ir yra tada įsiūtos į tuščiosios [12], ir laparoskopinė reguliuojamas skrandžio laminavimo (LAGB), kai sumažėjęs skrandžio į mažą maišelis apjuosiant viršutinę dalį skrandžio su juostele-kaip skysčiu užpildytas vamzdžio, yra dažniausiai statoma visame pasaulyje. Rankovės skrandžio pašalinimas, kur skrandis sumažinamas 85% išpjaunant daugiau kreivumą ir remontui tubularized skrandžio kanalą, populiarėja ir yra plačiai naudojamas labai nutukusiems pacientams, kurie yra didelės rizikos operacija kandidatai [13].
BARIATRIC chirurgija iš pradžių buvo naudojami siekiant didesnio svorio į liguistai nutukusių pacientų. Tačiau paaiškėjo, kad ji taip pat sukelia geresnes daug nutukimu susijusioms gretutines ligas, įskaitant T2D [14]. Šiandien, nors išgydyti diabetą dar negali būti laikomas iš BARIATRIC operacijos tikslą, ji gali būti laikoma Lemtinga nauda.
Bariatric chirurgija skatina ilgalaikį atsisakyti juos išieškoti 2 tipo cukriniu diabetu Viesbutis The pastaruosius du dešimtmečius matė Bariatric atsiradimą chirurgija kaip galingas įsikišimo, kad, be to, skatinančius drastišką ir tvariai svorio, dėl kurių ji buvo iš pradžių suprojektuotas, veda į ilgalaikę atsisakyti išieškoti T2D, mažėja progresavimą ir potencialiai reversiniu diabeto poveikį 40-80% nuo liguistai nutukę pacientai (KMI > 40 kg /m 2 arba KMI > 35 kg /m 2 su gretutines ligas) [15-20]. Pirmoji ataskaita rodo intriguojančią pagerėjimą arba atsisakyti juos išieškoti hiperglikemija po pašalintas skrandis buvo paskelbtas 1950 m. [21] Tačiau tai buvo 1995 metais, kad Walteris Pories ir jo kolegos aprašyta sėklinių popieriaus ilgalaikį pagerėjimą glikemijos kontrolės iki 14 metų po skrandžio šuntavimo operacijos yra liguistai nutukusių pacientų su T2D [22]. Tai stebėtinai naudingas poveikis BARIATRIC chirurgijos gliukozės homeostazės buvo patvirtinta daugelio vėlesnių studijų žmonių ir gyvūnų modelių [16, 18].
Jis yra gerai dokumentuota, kad svorio netekimas, nepriklausomai nuo naudojamos priemonės, gerina glikemijos kontrolę nutukę arba antsvorio diabetikams, todėl lengva priskirti nepaprastą grįžti į euglycemia po BARIATRIC chirurgija svorio. Tačiau, nors svorio tikrai vaidina svarbų vaidmenį sukeliant pagerėja nuo gliukozės homeostazę po metabolinė chirurgija, ryškus glikemija normalizavimas po BARIATRIC operacijos, kaip pranešė daugelis tyrėjų, yra pasiekiamas per keletą dienų po operacijos, ilgai, kol koks nors reikšmingas svorio netekimas yra imtasi vieta [22], ir daug nutukusių cukriniu diabetu sergantiems pacientams gali sumažėti, arba nutraukti, insulinas ir geriamieji hypoglycemics vos kelioms dienoms po to, kai atliekama operacija [23]. Be to, yra įrodymų, kad net ne nutukę pacientai, sergantys T2D [24-27] ir gyvūnų modelių [28] patirtimi panašių vaistų nuo cukrinio diabeto poveikis be didelių svorio.
Šis greitas eigą ir neproporcingą lygį T2D išgydyti, arba bent jau ilgalaikės remisijos, primygtinai siūlo, kad T2D rezoliucija yra varomas mechanizmų, kurie yra chirurgija, konkretus ir nepriklausoma nuo svorio. Atsižvelgiant į didžiules teigiamų pasekmių, kad T2D rezoliucija turės pacientų gyvenimo kokybę ir diabeto susijusių išlaidų už pacientų ir sveikatos priežiūros sistemų [29], susidomėjimas mechanizmus, kuriais paremta atsisakyti išieškoti T2D turi paskatino didžiulį susidomėjimą iš mokslo bendruomenės per pastarąjį dešimtmetį. Tiesą sakant, suprasti BARIATRIC chirurgijos apie T2D poveikis būtų suteikti svarbių įžvalgų 2 tipo cukriniu diabetu patogenezės ir sudaryti sąlygas naujų procedūrų, įrenginius ir narkotikų tiek nutukusių ir ne nutukusiems pacientams kūrimą. Tikimasi, kad farmacijos mimetikai iš pagrindinių mechanizmų būtų potencialiai siūlome galingus naujus vaistus už T2D gydymo be invazinės ir rizikingas operacijos.
Mechanizmus, sukeliančius karto ir ilgalaikiai remisija
Nepaisant didžiulių pastangų visame pasaulyje, už mechanizmus glikemijos normalizavimas po metabolinė chirurgija lieka nepagaunamas. Iš pradžių buvo manoma, kad pastebėjo atsisakymas išieškoti T2D yra akivaizdus rezultatas svorio, kaip reikšmingas svorio pagerina atsparumą insulinui ir prisideda prie diabeto valdymą. Tačiau ši hipotezė ginčija labai greitai koreguoti glikemiją pranešė daugelyje tyrimų, ilgai, kol koks nors reikšmingas svorio netekimas yra pasiektas. Be to, teigiamas poveikis operacijos ant gliukozės tolerancijos viršija pasiekti po lygiaverčio svorio per dietos ir fizinio krūvio [30] arba po įprastinio medicininio gydymo [18]. Keli tikėtini hipotezės gali būti sujungtas paaiškinti greitai, svoris nepriklauso nuo glikemijos poveikį BARIATRIC chirurgija, ir nė vienas iš jų nebūtinai užkerta kelią kitiems. Iš tikrųjų, tai yra tikėtina, kad teigiamas poveikis yra iš daugeliu būdų, kuri yra susijusi su signalus į ir iš skirtingų su metabolizmu susijusių organų, įskaitant smegenų, riebaliniame audinyje, kasos, skrandžio ir žarnyno trakto, kepenų, inkstų, skeleto raumenų pakenkimo rezultatas, ir galbūt kiti. Pagrindiniai rasti hipotezės yra išvardytos žemiau. Kadangi yra didžioji literatūra apie BARIATRIC operacijos poveikį, reikėtų pabrėžti, kad dokumentai čia minimi pirmiausia yra tipinis mėginys iš paskelbtų darbų, kad funkcijos labai trumpo laikotarpio poveikį vienos konkrečios procedūros, ty RYGB.
Kalorijų apribojimas hipotezė
Pagal šią hipotezę, kad T2D remisija po metabolinė chirurgija yra dėl pooperacinio kalorijų apribojimas. Ūmios kalorijų apribojimo gebėjimas laikinai pagerinti T2D yra gerai žinomas [31, 32]. (Žr pvz, tris Ref pav. [32] 3-7 dienomis labai mažai kalorijų dietos.) Pagal šį modelį, iki to laiko, pacientai būtų leidžiama iki soties
valgyti, jie pradeda patirti insulino -sensitizing poveikį dinaminio svorio nuo operacijos. Nors iš pirmo žvilgsnio
pagrįstas, ši hipotezė nepaaiškina, kodėl T2D remisija yra daug greičiau po RYGB nei AGB, o jie abu susiję su operaciniam maisto apribojimą po laipsniško svorio [33, 34]. Ši hipotezė taip pat nepaaiškina, kad glikemijos kontrolė pasiektą po RYGB palyginti lygiaverčio svorio nuo dietos [10, 35] pranašumą.
Apskritai, atrodo, kad ekstremalus Kalorijų apribojimas (pilnas nevalgius arba ≤300 kcal per dieną) gali rezultatas stiprus trumpalaikis sumažėja gliukozės koncentraciją plazmoje ir insulino, bet tipiškas mitybos apribojimai šie RYGB operacijos nepakanka paaiškinti puikių patobulinimų, kurie yra plačiai laikomasi.
Sutrikusi absorbcija hipotezė
Kaip minėta pirmiau, RYGB turi tiek ribojančios ir malabsorptive efektai, kurie abu yra manoma, kad būti reikšmingas siekiant ilgalaikio svorio. Tačiau neseniai atliktas tyrimas [36] pacientų, kuriems atliekama ilgą galūnę RYGB nustatė, kad "malabsorbcija sudarė ≈6% ir 11% viso sumažinti degių energijos absorbcijos 5 ir 14 MO, atitinkamai, po šio skrandžio aplinkkelio tvarka." Kitaip tariant, malabsorptive poveikis yra daug mažesnis nei kalorijų apribojimo poveikį, ir vėl insufficent atsiskaityti nedelsiant pagerinti gliukozės kiekį kraujyje ir jautrumą insulinui.
ghrelin hipotezę
ghrelin yra cirkuliuojančio hormonas, gaminamas daugiausia (90%) P /D1 ląstelės pamušalas žmogaus skrandžio dugnas. Taip pat gaminami nedideliais kiekiais iš kasos, žarnyno, placenta, inkstus, hipofizės ir pagumburio. Tai orexigenic hormonas, kuris stimuliuoja apetitą ir suvartojamo maisto kiekį. Taigi, ghrelin kiekis didėja prieš valgį signalas alkį į smegenis, ypač sritys pagumburio maitinimo centrams, kurios išreiškia ghrelin receptorius. Pastarasis taip pat išreiškė insulino išskiriančių kasos beta ląsteles, pagrindinis veikėjas gliukozės metabolizmą [37]. Be jo poveikį maitinimosi elgseną, ghrelin buvo susijęs gliukozės homeostazės [38, 39] Reglamentas. Taigi, cirkuliuojančių lygius ghrelin pagal egzogeninės infuzijos hormono žmonių bandymų rezultatai, gliukozės-sukeltas insulino sekrecijos ir todėl gliukozės šalinimo [37] sumažinimą. Nors molekulinius mechanizmus, kuriais ghrelin slopina insulino sekreciją dar nėra gerai suprantama, šis pastebėjimas rodo, kad žemesnio lygio ghrelin gali pagerinti beta ląstelių funkciją.
Pasak ghrelin hipotezę, kad ghrelin reguliavimas gali būti pakeistas BARIATRIC chirurgija ir iš tiesų yra tyrimai, rodantys, kad preprandial ghrelin lygis yra labai žemas, po BARIATRIC operacijos. Cummings ir kt. pirmieji pranešti mažesnio ghrelin po RYGB, palyginti su prieš RYGB [40], ir daugelis vėlesnių tyrimų patvirtino šią pastabą [41-43]. Tačiau ši hipotezė yra dar labai abejotini, nes kiti tyrimai pranešė apie valgio ghrelin lygio padidėjimą po RYGB, o dar kiti, pranešė, jokių pokyčių tarp prieš ir po RYGB [13, 19, 44]. Skirtingų metodikų ir tyrimų dizaino gali paaiškinti šiuos skirtumus, ir daugiau tyrimų, privalo visiškai suprasti ghrelin vaidmenį T2D remisija po BARIATRIC operacijos. Sumažėjęs ghrelin sekreciją taip pat sumažinti apetitą ir suvartojamo maisto kiekį, todėl svorio nuostolis ilgesnį laiko tarpą, nei ta, kuri yra svarbi šiame kontekste.
Apatinis žarnyno hipotezę
šią hipotezę, taip pat vadinamas hindgut hipotezę, siūloma paaiškinti spartų T2D remisija po RYGB ir BPD per poveikių, atsirandančių iš pagreitintą pristatymo maistinių medžiagų į apatinį žarnyno po žarnyno aplinkkelio. Ji traukia didelį susidomėjimą, nes ji apima aktyvus į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1), kuri inkreatino kuris sustiprina insulino sekreciją ir buvo įrodyta, kad padidinti proliferaciją ir mažėjimą apoptozę kasos beta ląstelių [45], ir kuri pateikia puikus terapinis potencialas T2D [46] gydymą. Pagal šią hipotezę, kad suvartoti maistinių medžiagų į apatinio žarnyno pristatymo padidina GLP-1 išsiskyrimą iš entero-endokrininės L-ląstelių, kurios yra aptinkama visame plonosiose žarnose ir didelio tankio į klubinės žarnos. Tiesą sakant, kelis kartus padidėjo po valgio aktyvaus GPP-1 sekrecijos buvo pranešta apie studijas numerį pacientams po RYGB [12, 47]. Nurodytuose padidėja svyruoja nuo nulio iki daugiau nei 5 kartus į didžiausios vertės, arba daugiau nei 10 kartų į ploto po kreive vertės, kai į valgio GLP-1 per savaitę po RYGB padidėjimo, su dideliais klaidų barų ( iki maždaug 70%) [48]. Atrodo, kad būti padidėjimų peržiūrėtas Ref grupavimas. [47] tarp maždaug nė ir 2 kartus ar 3 kartus, bet tai natūralu, kad rezultatai skirsis su įvairių grupių pacientams ir detalių procedūrų. Mes ne šiame dokumente bandoma išskirti skelbti rezultatus, ar svorio tam tikrų rezultatų griežčiau nei kiti. Tačiau ji atrodo, kad už dalyvavimą GLP-1 lygį padidinti po RYGB atveju yra gana stiprus. Susijusių su padidėjusiu po valgio GLP-1 sekrecijos, po RYGB pacientai rodyti padidėjusį inkreatino poveikį [35].
Aukštutinė žarnyno hipotezė
Pagal šią hipotezę, taip pat vadinamas Priekinis žarna hipotezę, atskirtis trumpas segmentas proksimalinės mažas žarnos (pirmiausia dvylikapirštės žarnos) nuo kontakto su suvartoti maistinių medžiagų gamina tiesiogines nuo diabeto poveikį, tikriausiai per vieną ar daugiau nenustatytų dvylikapirštės žarnos veiksnių, įtakojančių gliukozės homeostazės. Šis pasiūlymas yra palaikomas, kurias dėl dvylikapirštės žarnos-jejunal aplinkkelio (DJB) procedūrą, kuri palaiko skrandžio tūrį nepažeistas, aplenkdami visą Dvylikapirštės žarnos ir proksimalinio tuščioji žarna rezultatus ir kurie buvo išbandyti keletą tyrimų, kurie parodė į T2D pagerėjimą nemažindami kūno masės gyvūnams [49-52] ir nutukusių ir ne nutukusių sergančių žmonių [53, 54]. Papildoma parama šią hipotezę ateina iš endoluminal dvylikapirštės žarnos mova tvarka, kai lankstaus plastiko rankovė implantuoto viršutiniame žarnyne, sukelia maisto pereiti iš skrandžio į tuščiosios žarnos pradžioje be sąlyčio su dvylikapirštės žarnos gleivinę. Šis metodas žymiai pagerina gliukozės toleranciją nepriklausomai nuo svorio žiurkių [55], kiaulių [56], ir žmonės [57]. Ši hipotezė yra, tačiau ginčijo vertikalios rankovių pašalintas skrandis, tokia tvarka, kad neturi sukelti manevravimas dvylikapirštės žarnos ir indukuoja diabeto remisiją panašus į skrandžio aplinkkelio [58-60]. Taip pat buvo įrodyta, visai neseniai, kad dvylikapirštės žarnos apėjimo tvarka be skrandžio apribojimas neišsprendė T2D [61], prieðtarauja Priekinis žarna hipotezę.
Žarnyno mikroflora hipotezė
žarnyno mikroflora remiasi mikroorganizmų milijardus gyvenančios žinduolių Virškinimo trakto. Ji atlieka daug svarbių funkcijų, kurios apibrėžia priimančiosios, fiziologiją, pavyzdžiui, imuninės sistemos brendimui žarnyno reaguojant į epitelio ląstelių sužalojimą ir ksenobiotinių ir energijos apykaita. Iš kitos pusės, jis buvo tiesiogiai susijęs esant patologinių būsenų, kaip įvairių kaip nutukimas, autizmo, kraujo apytakos sistemos ligų, uždegiminių žarnų ligų, ir 1 tipo diabeto [62, 63] skaičius etiopatogenezei. Mechanizmai, per kurį mikroflora daro savo teigiamą ar neigiamą įtaką daugiausia lieka neapibrėžta, tačiau apima rengimą signalizacijos molekules ir pripažinimo bakterijų epitopq abiejų žarnyno epitelio ir gleivinės imuninės ląstelės [62, 63]. Neseniai į žarnų mikrofloros po skrandžio aplinkkelio sudėties pokytis buvo pranešta [64-66], kuris paskatino kai mokslininkus siūlomus kad spartus T2D remisija po skrandžio aplinkkelio gali būti iš dalies dėl to, kad didelę įtaką to operacijos ant sudėtis žarnyno mikroflorai. Mechanizmai, kurie gali remiasi tokį poveikį, tačiau, mažai žinoma ir reikia toliau tirti.
Šakotosios grandinės amino rūgštys (BCAA) hipotezę
šakotosios grandinės amino rūgščių (leucino, izoleucino ir valino koncentracijos ) buvo seniai žinoma, kad padidėjo nutukusių asmenų, palyginti su įprastine svorius, atsižvelgiant į amžių ir lytį atitiko kontrolės, o augimas buvo tiesiogiai koreliuoja su nevalgius insulino koncentracija, atsparumą insulinui [67] persekiotoją. Neseniai perspektyvų studiją įtraukti asmenys po 12 metų, tai buvo įrodyta, kad asmenys, kurie turėjo didelės pradinius lygius BCAA yra labiau linkę plėtoti T2D, kuri rodo, kad didelių koncentracijų BCAA gali būti naudojamas kaip biologinis žymuo į pagalbą cukriniu diabetu rizikos vertinimas [68]. Be to, Laferrère ir kt. [69] pranešė, kad gerokai sumažėjo cirkuliuojančio bendrojo amino rūgščių, ypač BCAA po BARIATRIC-chirurgija sukeltos svorio, bet ne po maisto įsikišimo, o tai rodo, kad sumažinti BCAA, o ne tiesiog svorio, gali prisidėti prie greito pagerėjimo gliukozės homeostazės ir T2D rezoliucijos matyti su skrandžio šuntavimo operacijos. Tačiau labai neseniai atliktas tyrimas Lindqvist ir bendradarbiais [70] parodė, ūminis aukštis BCAA (leucino ir valino) po skrandžio šuntavimo pacientams valgio. Daugiau darbo yra aiškiai reikia paaiškinti BCAA vaidmenį.
Metodas
Turbūt labiausiai paplitusi atspirties taškas sistemų biologijos yra pirmos eilės paprastųjų Diferencialinė lygtis rinkinys biocheminio constitutents koncentracijos įvairiuose konkretiems regionams pasiekus organizmas. Technika kad mes pristatome čia yra skirtas būti taikomos savavališkai dideliu rinkiniu tokių lygčių, o tik "Adiabatic" (arba kvazi-pusiausvyros) teigia, kaip apibrėžiama toliau.
Pradėkime bendrojo rinkinį lygtis (1) čia f
i
yra molekulinių koncentracijos x
K
, jų dariniai r
N
x K
/d
T
N
laikas t
, o kai kurių parametrų rinkinys r
m
. (Ordinarly N
= 1, tačiau kai kurių kintamųjų eliminacija gali padidėti dariniai, kaip tada, kai d
x
/D
T
= A
Y parsisiųsti ir d
Y
/d
T
= b
x
sukelia r
2x
/d
T
2 = a
B
x
po Y
eliminuojamas). Tegul F
i
→ f
i
kai visi d
N
x
K
/d
T
N
→ 0, gali būti apleisti: (2) į "adiabatinio" valstybės, kurioje koncentracija kinta lėtai, palyginti su reakcijos normos. Šio lygčių rinkinys knowns keletas koncentracijos (išmatuotas ar apskaičiuotas) ir kai kuriais parametrais (vėl išmatuotas ar apskaičiuotas - pavyzdžiui, skilimo kainos nuo pusę-natur). Nežinomųjų yra likę parametrai ir koncentracijos. Iš nežinomųjų skaičius turi būti tinkamai suderintos su lygtis numerį.
Leiskite mums dabar apsvarstyti permainos koncentracijos x
K
atsiranda pamainomis parametrus r
M
. Išsaugojimas sąlyga f
i
= 0 reikalauja, kad (žiūrėkite žemiau) (3) ekv. (3) turi formą (4), ir šis linijinių nevienalyčių Algebrinė lygtis gali būti išspręsta Skaitmeninio gauti ∂
x
K
/∂
r
m
. Tada mes galime Skaitmeninio integruoti naudojant (5), kur R
stendai r
M pervežimas.
EQ rinkinys. (3) Iš f
i
= 0 ir f
i
+ D
f
i
= 0, su (6) Štai r
m
svyravo savarankiškai ir x
K
skirtis reaguojant išlaikyti stabilią būseną, su (7) lygties. (3) taip, nes D
r
M
yra nepriklausomi. Apskritai, mes galime pakeisti r
M
pagal kitų atitinkamų kintamųjų, tokių kaip srautų pokyčiai aplinkai, arba nepriklausomai-įvairios koncentracijos.
∂
x
K
/∂
r
m
yra gauti kiekvienos skaitinio integravimo žingsnio iš skaitinio sprendimo ekv. (3). Siekiant šio Algebrinė lygtis turėti unikalų sprendimą, turime vieną lygtį (ženklina aš
) kiekvienos rūšies (ženklina k
). Bet tai
Rezultatai ir jų aptarimas
konkretų modelį nedelsiant poveikio BARIATRIC chirurgijos apie 2 tipo cukriniu diabetu yra natūralus būdas suformuluoti problemą nuo pat pradžių.
Šiame darbe dalyvauja ne eksperimentinius tyrimus arba mokslinius tyrimus žmonėms.
statant modelį už BARIATRIC chirurgijos poveikis, su pabrėžiant itin sėkmingo technika Roux-en-Y skrandžio aplinkkelio, svarbu žinoti milžiniško sudėtingumo biocheminių ir nerviniais takais, kurie nukentėjo. Tačiau taip pat svarbu pabrėžti, paprastumas, nes šiuo metu daugumos poveikio detales prastai pasižymi ir daugeliu atvejų, apie kuriuos pranešta rezultatai yra net prieštaringas ar prieštaringi. Mes žinome tik vieną ankstesniu modeliu [71], kuris naudoja 10 lygtis, bet daugiausia dėmesio skiriama dviem Inkretinai, GPP-1 ir gliukozės insulinotropiniu polipeptido (GIP) poveikį, nes šios dvi sudedamosios dalys yra gana gerai apibūdina. Mūsų modelis yra pagrįstas šiek tiek mažiau konservatyvus požiūris, nes atrodo, kad pagrindinis reikšmingo poveikio GPP-1 ir šiame kontekste yra padidėjęs insulino gamybą (su BĮN poveikis yra mažesnis ir šiek tiek dviprasmiškas), ir kad laikomasi mažėja ilgo modelio vertinimas atsparumas insulinui (HOMA-IR) po operacijos [72-75] reikalauja papildomą mechanizmą. . Taigi, be to, (i) inkreatino poveikio išskirtas Ref [71], kuris atitinka įprastinę versija apatinio žarnyno hipotezė, mes pridėti du pagrindinius būdus, kuriais atsparumą insulinui,
gali būti iš karto palengvinta: ( ii) kai medžiagų b rinkinys
kurie sužadina atsparumas insulinui galėjo jų gamyba sumažėjo, kai viršutinė dalis virškinamojo trakto aplenkti. Pavyzdžiui, kaip minėta aukščiau, atrodo, kad yra įrodymų, kad su atsparumu insulinui, gali atsirasti šakotosios grandinės amino rūgščių [68, 69, 76, 77], taip pat iš laisvųjų riebalų rūgščių. (Alternatyvios gali būti anti-Inkretinai, ghrelin, GIP ir gliukagono, kurie gali turėti maždaug panašų poveikį.) Bendrinė versija šį mechanizmą taip pat buvo atsižvelgta į Ref. [71]. (Iii) kita versija apatinio žarnyno hipotezė, kurioje buvo nustatytas postuluojama medžiaga Pagrindinis
yra papildoma insulino nepriklausomas tuo pačiu būdu, dėl gliukozės transporto į skeleto raumenų ląstelių, ir jo gamyba yra sustiprintas, kai skaidymas yra nukreipiamas į apatinę dalį virškinimo trakto. Buvo nustatyta, kad raumenų susitraukimo dėl pratybų atidaro tokį insulino nepriklausomas kelią [78-81], bei įrodymai, netgi buvo pranešta apie insulino nepriklausomas būdų, dalyvaujant azoto oksido [82], kai amino rūgščių [83], ir bradikininą [84-86]. Žinoma, sprendžiant neatidėliotinus poveikį operacijos, mes neapima daug kitų medžiagų, kurios turi įtakos apetitas ir tt Bet neatrodo, kad būtų labai svarbus atsisakyti išieškoti tik po kelių dienų. Kad būtų paprasčiau, mes apie kalorijų ribojimas, ghrelin poveikis ir gerinimą beta ląstelių funkcijos, pirmiausia kaip ilgalaikei nei keletą dienų, nors reikia turėti omenyje, kad šis poveikis gali būti įtraukta į tų aiškiai įtraukti į modelį. . Galiausiai, mes paminėti, kad žarnyno mikroflora hipotezė gali būti suderinamas su bet kuriuo iš modelio poveikį
Apibendrinant aukščiau pastraipoje, mes apimti tris mechanizmus gaminti į gliukozės kiekį kraujyje sumažėjimas, taip pat atsparumą insulinui: Pirmasis yra padidinti tai, kad Inkretinai gamybos (visų pirma GLP-1). Antrasis yra medžiagų gamybos sumažėjimas, ženklinami B
, kurie prisideda prie atsparumo insulinui. Trečiasis yra iš esmės yra pervežimas, kuri suteikia papildomą kelią dėl gliukozės patekti į ląsteles per plazminės membranos didinimas.
Priklauso nuo laiko lygtis
Dabar leiskite mums užrašyti lygtis, apibūdina laiko raida Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Poveikis Anethum graveolens L. sėklų ekstraktai eksperimentiniais skrandžio dirginimas modelių pelėmis
• Trijų genas parašas, kaip galimą prognozavimo biologinis žymuo už irinotekano jautrumo skrandžio vėžio