Mechanismen hannert der direkt Auswierkungen vun Roux-en-Y gastric Contournement Agrëff op Typ 2 Diabetis

Mechanismen hannert der direkt Auswierkungen vun Roux-en-Y gastric Contournement Agrëff op Typ 2 Diabetis VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung De stäerkste gemeinsam Contournement gastric bariatric Agrëff, Roux-en-Y, féiert zu wierken normalization am meeschten Patienten laang ier et keng appreciable Gewiichtsverloscht ass. Dësen Effekt ass ze grouss zougeschriwwen reng un caloric Restriktioun ze ginn, sou eng Unzuel vun anere Mechanismen proposéiert goufen. Déi beléifste Hypothes gëtt Produktioun vun enger incretin coopération, aktiv Glukagon-wëll peptide-1 (GLP-1), am ënneschten Daarm. Mir wäerten also mat engem Modell dëser Hypothes ze testen wéi genuch einfach ass sécherlech a glafwierdeg ze ginn. VerfÜgung Language VerfÜgung Eis bezitt (1) eng Formatioun vun Zäit-ofhängeg Equatiounen fir d'Konzentratioun vun de meeschten betraffenen Kader an Arten, (2) que eng "Adiabatesch" (oder quasi-Gläichgewiicht) Staat an deem si d'Konzentratioune lues zu Reaktioun Tariffer Verglach verännerlech (an déi am Moment de Fall ass eng postprandial Staat), an (3) Léisung fir de ofhängeg Konzentratioune (vun zB Insulin an Zocker) als onofhängeg Konzentratioun (vun zB GLP-1) variéiert ass. VerfÜgung Resultater VerfÜgung och am meeschten zefridde Szenario, mat Bäschten Wäerter fir (ech) d'Erhéijung vun aktiv GLP-1 Konzentratioun an (II) den Effet vun GLP-1 op den Insulin produzéiert, Opléisung vun GLP-1 eleng kann net fir d'Observatioune Kont. I.e., ass déi gréisst méiglech geloss an Zocker vun de Modell virausgesot kleng wéi Rapport hëlt, an de Modell renomméierter däitscher Zeitung ergëtt kee Verloscht vun Zocker × Insulin, am Géigesaz zu de grousse observéiert Verloschter am homeostatic Modell Foussgänger Insulin Resistenz (Homa-asetzen). Op der aner Hand, kann souwuel Effekter virgesin gin wann de Agrëff féiert zu engem substantielle Progrès an eng Substanz, déi eng alternativ Insulin-onofhängeg Passerelle fir Zocker Transport an Muskel Zellen mécht, déi vläicht déi selwecht intracellular Pool vu GLUT-4 notzt dat ass Employé an enger etabléierter Passerelle Insulin-onofhängeg vum Muskel Kontraktioun während Übung stimuléiert. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung wierken normalization folgenden Roux-en-Y gastric Contournement ass sécherlech vun enger Rei vu Mechanisme verursaacht, déi caloric Restriktioun, verstäerkte GLP- och vläicht 1, a vläicht anerer am éischten Aarbechten op dësem Sujet proposéiert. Allerdéngs, proposéiere de Moment Resultater déi aner méiglech Mechanismus soll zu der Lëscht vun de Kandidaten derbäi ginn:. Verstäerkte Produktioun am ënneschten Daarm vun enger Substanz déi fir Zocker Transport VerfÜgung Background VerfÜgung Typ 2 Diabetis eng Alternativ Insulin-onofhängeg Passerelle inauguréiert VerfÜgung Typ 2 Diabetes (T2D) huet weltwäit Epidemie Proportiounen. Am Joer 2011, eng geschate 366 Milliounen Leit déi Diabetis, an dëser Zuel ass dermat ze 522 Millioune vun 2030 erreeche [1]. D'medizinesch an socioeconomic Laascht vun der Krankheet an op Gesondheet-assuréieren opwerft opgezwong analyséieren vum schwéiere verbonne macro- a Mikro-wiere komplizéiert wéi nephropathy, finanzéieren, retinopathy, Ausdauer, Krankheeten, an amputations, déi Diabetis maachen eng grouss Ursaach vum souwuel morbidity a veruerteelt. Ausdauer morbidity, zum Beispill, ass 2 bis 4 Mol méi an Patienten mat T2D wéi an Net-Diabetiker Leit [2]. VerfÜgung T2D entwéckelt an Nesset an ass normalerweis eng Konditioun ze ginn markéiert als Insulin Resistenz an Verloscht vun Funktioun vun Insulin-secreting pancreatic Beta-Zellen. Déi genau etiology vun T2D bleift gréisstendeels onbekannt. Esou wäit, iwwer 60 Genen goufen mat enger méi Risiko fir T2D [3] assoziéiert. Allerdéngs, och wann hinzeginn, Kont dës Genen nëmmen fir 5-10% vun Krankheet riskéieren [4]. Am Moment, ass et iwwerall unerkannt, dass Obesitéit de groussen onofhängeg Risk Faktor fir d'Entwécklung vun T2D ass, an datt d'Fëllement vun T2D prevalence weltwäit duerch eng Erhéijung Frequenz vun Obesitéit Undriff ass, déi, am Tour, duerch eng Kombinatioun vun genetesch predisposition Undriff ass an Interaktioune mat obesogenic Ëmfeld och héich ofgeroden Energie-dichten Liewensmëttel a kierperlech ordonnéiert [5]. Obesitéit-verbonne T2D Entwécklung (diabesity) ass wéinst der iwwerschësseg Fett datt vill Organer schellt datt an Zocker homeostasis, dorënner Liewer an Bauchspaicheldrüs Équipe ginn. VerfÜgung Et engem allgemenge Konsens ass haut déi T2D ass eng laang Krankheet an dass eng medizinesch Kur fir Patienten aus T2D Leed gëtt et net. Aktuell medezinesch Gestioun vun T2D Blieder vill gin Wonsch verlanngt konstant vigilance aus zwee Patienten an Dokteren. Am beschten, déi sinn Medikament, wou mat Ernährung a kierperlech Aktivitéit kombinéiert, viséieren Bluttzocker ze déif an erofgoen der Randerscheinung Insulin Resistenz mat T2D assoziéiert. Allerdéngs huet medezinesch Behandlung limitéiert Succès Erhalen sécher Bluttzocker Niveauen an Patienten haten, wéi et zum Beispill, déi héich Zuel vun Diabetiker amputations an nei agesat blindness [6, 7]. Mat minimal Succès vun medezinesch Behandlung, ass et eng dréngend brauchen fir eng méi dauerhaft Kur fir d'Krankheet, datt esou vill Patienten debilitated huet. Moment déi eenzeg Hoffnung fir eng T2D "Kur" (oder op d'mannst laangfristeg Koma) ass bariatric Agrëff an ganz mockeleg Patienten, déi neien Horizont fir Versteesdemech der pathophysiology vun T2D, a vläicht hoffen och fir nei Therapien opgemaach huet. VerfÜgung Bariatric Agrëff VerfÜgung och metabolic Agrëff genannt, ass dëst eng Form vun gastrointestinal gesin dass bei loung d'Quantitéit vun Haaptmoolzecht an /oder d'Tellur vun nährstoffaarme um intestinal Niveau Ziler. Et ass, fir festzehalen, déi erfollegräich Interventioun fir d'Behandlung vun Obesitéit. An de meeschte Fäll, maache bariatric Agrëff e groussen an nohalteg Gewiichtsverloscht vun 12% bis 39% vun presurgical Kierpergewiicht rangéiert oder 40-71% iwwerschësseg Gewiichtsverloscht (EWL) [8, 9]. VerfÜgung Et existéiert eng Dosen bariatric Agrëff Prozeduren, déi an de folgenden Kategorien falen: (ech) restriktiv Prozedur: ass d'Zil vun der Reduktioun vun der Gréisst vun de Mo. de Montant vun Haaptmoolzecht ze limitéieren. (II) Malabsorptive Prozedur: d'Zil ass d'Tellur vun Liewensmëttel an der intestinal TRACT zu Limit vun engem Deel vun de klenge Daarm ze verännerlech Grad Ofkiirzungen. (III) Kombinatioun vun deenen zwee Restriktioun an malabsorption. Déi véier Standard bariatric Agrëff Prozeduren, déi am Moment fir Gewiichtsverloscht vun mockeleg Patienten akzeptéiert gi sinn: (1) metallen gastric Banding (AGB), déi eleng restriktiv ass; (2) Roux-en-Y gastric Contournement (RYGB), déi souwuel restriktiv an malabsorptive Komponenten huet; (3) Kopp gastrectomy, deen aneren eleng restriktiv Prozedur fir Behandlung vun makaber Obesitéit gebraucht gëtt; (4) biliopancreatic Diversioun mat ausléisen Säitewiessel (BPDDS), déi eng méi radikal restriktiv an malabsorptive Prozedur ass [10, 11]. Ënnert de véier Moment akzeptéiert Prozeduren, Roux-en-Y gastric Contournement (RYGB), wou d'Majoritéit vun de Mo a Ausléiser schnell sinn, well de Mo op eng kleng proximal pouch reduzéiert ass, an ass duerno un d'jejunum anastomosed [12], an laparoscopic metallen gastric Banding (LAGB), wou de Mo op eng kleng pouch reduzéiert ass vun der ieweschter Deel vun de Mo. ronderëm mat enger Band-wëll Flesseggassystem-gefëllt Rouer, sinn déi dacks weltwäit gesuergt. Kopp gastrectomy, wou de Mo vun 85% reduzéiert gëtt vun der grousser curvature excising an enger tubularized Mo. Conduit reconstructing, ass Popularitéit intelligent an dicht fir Foul mockeleg Patienten benotzt gëtt, deen héich-Risiko Agrëff Kandidate ginn [13]. VerfÜgung Bariatric Agrëff zu induce Gewiichtsverloscht ass ufanks zu morbidly mockeleg Patienten benotzt. Mä et war net dass et och an eng Verbesserung vun de ville Obesitéit Zesummenhang comorbidities dorënner T2D Resultater [14]. Haut, obwuel Diabetis Réischtermaschinn kann nach keen Zil vun bariatric Agrëff considéréiert ginn, et kann ee serendipitous Virdeel considéréiert ginn. VerfÜgung Bariatric Agrëff induces langfristeg Koma vum Typ 2 Diabetis VerfÜgung Déi lescht zwee Joerzéngten hunn d'Entstoe vun bariatric Zeien Agrëff als mächtegen Interventioun dass, zousätzlech zu der drastesch an nohalteg Gewiichtsverloscht Pinguin fir déi et am Ufank entworf gouf, féiert zu langfristeg Koma vun T2D, de Werdegang ofgeholl an eventuell d'Auswierkunge vun Diabetiker zu 40-80% vun morbidly reversing mockeleg Patienten (BMI > 40 kg /m 2, oder BMI > 35 kg /m 2 mat comorbidities) [15-20]. Den éischte Rapport engem serendipitous Verbesserung oder Koma vun Iwwerzocker der gastrectomy iwwerdriwwener war an den 1950er publizéiert [21]. Allerdéngs war et 1995, datt Walter Pories a seng Kollegen an eng zukunftsträchteg Pabeier enger nohalteger Verbesserung vun wierken Kontroll beschriwwen fir bis zu 14 Joer no gastric Contournement Agrëff an morbidly mockeleg Patienten mat T2D [22]. Dëst erstaunlecherweis nëtzlechen Effekt vun bariatric Agrëff op Zocker homeostasis vun villen Kierzunge Studie confirméiert gouf an zwee Mënschen an Déieren Modeller [16, 18]. VerfÜgung Et ass gutt dokumentéiert datt Gewiichtsverloscht, wat d'Mëttel ginn, glycemic Kontroll vun mockeleg verbessert oder Iwwergewiicht diabetics, an et ass also ganz einfach de bemierkenswäert Retour euglycemia der bariatric Chirurgie ze Gewiichtsverloscht fir dat wënscht. Allerdéngs, wann Gewiichtsverloscht sécher eng grouss Roll spillt verbessert Zocker homeostasis der metabolic Agrëff an Pinguin, déi opfälleg wierken normalization der bariatric gesin, wéi déi vill Enquêteuren an Untersuchungshaft, ass bannent e puer Deeg Post-Operatioun erreecht, laang virun all bedeitend Gewiichtsverloscht ass stattfonnt [22], a vill mockeleg zockerkrank Patiente kënnen erofgoen, oder zouzemaachen, Insulin a mëndlech hypoglycemics just Deeg nom Agrëff amgaang [23]. Desweideren, et ass evident, datt och Net-mockeleg Patienten mat T2D [24-27] an Déier Modeller [28] Erfahrung ähnlech Anti-zockerkrank Effekter ouni groussen Gewiichtsverloscht. Dëst rapid Zäit natierlech an disproportional Ofschloss vun T2D Kur VerfÜgung, oder mannst Koma langfristeg, proposéiert staark dass Resolutioun vun T2D ass déi Mechanismen gefuerene datt Agrëff-spezifesch an onofhängeg vum Gewiichtsverloscht sinn. Am Bezug op déi ennerlech positiv Konsequenzen, déi Resolutioun vun T2D op d'Patienten Liewensqualitéit hunn an op d'Diabetis Dépensen fir d'Patienten a fir d'Gesondheet-assuréieren [29], Interessi vun de Mechanismen datt vergoss vun T2D underlie huet grousse Interessi vun der wëssenschaftlecher Kommunautéit während de leschte Jorzéngt begrënnt. An Tatsaach, géif déi Versteesdemech d'Auswierkunge vun bariatric Agrëff op T2D wichteg Abléck an der pathogenesis vum Typ 2 Diabetes an erlaben d'Entwécklung vun neie Prozeduren, Apparaten, an Drogen souwuel fir mockeleg an Net-mockeleg Patienten. Et ass ze hoffen, datt pharmazeuteschen mimetics vun der Basisdaten Mechanismen potenziell mächteg nei Medikamenter fir den Traitement vun T2D géif proposéieren ouni invasiv a geféierlech Agrëff. VerfÜgung Mechanismen Basisdaten direkter a langfristeg Koma VerfÜgung Trotz Nol Efforten weltwäit, d'Mechanisme vun der glycemic normalization der metabolic Agrëff bleiwen Synch. Et war geduecht Ufank datt d'observéiert Koma vun T2D der iwwersinn Resultat vum Gewiichtsverloscht ass, wéi wichteg Gewiichtsverloscht Insulin Resistenz verbessert an dréit zu Diabetis Gestioun. Allerdéngs ass dat Hypothesen déi ganz rapid Upassung vun wierken an vill Studien gemellt erausgefuerdert, laang virun all bedeitend Gewiichtsverloscht erreecht ass. Desweideren, wéi de positiven Effet vun Agrëff op Zocker Toleranz dass der zoustänneger Gewiichtsverloscht via Ernährung an desem erreecht [30] oder no konventionell medezinesch Versuergung [18]. Puer plausibel hypotheses kann der anerer déi rapid, Gewiicht-onofhängeg glycemic Auswierkunge vun bariatric Agrëff, a keng vun hinnen onbedéngt precludes ze erklären bezéie ginn. An Tatsaach, ass et wahrscheinlech, datt déi positiv Wierkung d'Resultat vun der Bedeelegung vu multiple Édouard ass dass Signaler un an aus verschiddene ukuerbelt-Zesummenhang Organer inklusiv d'Gehir, adipose Otemschwieregkeeten, Bauchspaicheldrüs, gastrointestinal TRACT, Liewer, Nier, Vullen Fleesch bezitt, an vläicht anerer. D'Haaptrei huet virgeschloen hypotheses sinn hei ënnendrënner. Well et eng grouss Literatur op d'Auswierkunge vun bariatric betäubt ass, soll et thematiséiert ginn datt de hei zitéiert Aarbechten aus publizéiert Aarbecht virun allem ee Vertrieder Prouf sidd dass der ganz kuerzfristeg Effekter vun engem extra Prozedur Fonctiounen, nämlech RYGB. VerfÜgung Caloric Restriktioun Hypothes VerfÜgung Laut dëser Hypothesen, vergoss vun T2D der metabolic betäubt ass wéinst Thes caloric Restriktioun. D'Kapazitéit vun de Fouss caloric Restriktioun zu transiently T2D verbesseren ass bekannt [31, 32]. (Kuck, zB, well dräi vun Refus. [32] fir 3-7 Deeg vun Niddereg Kalorie dieting.) Laut deem Modell, vun der Zäit, d'Patiente sinn erlaabt ad libitum VerfÜgung giess, se fänken den Insulin ze Erfahrung -sensitizing Auswierkunge vun dynamesch Gewiichtsverloscht vun der Chirurgie. Heemlech PRIMA facie VerfÜgung raisonnabel, klappt dat Hypothes ze erklären firwat vergoss vun T2D wäit séier no RYGB wéi AGB ass, iwwerdeems se souwuel perioperative Liewensmëttel Restriktioun vun progressiv Gewiichtsverloscht duerno abannen [33, 34]. Dës Hypothes gëtt erklärt och net der Iwwerleeënheet vun de Kontroll glycemic versus Verloscht vun gleichgestallt Gewiicht der RYGB erreecht dieting [10, 35]. Am General VerfÜgung, schéngt et, datt extrem caloric Restriktioun (komplett fasting oder ≤300 pro Dag kcal) kënnt Resultat vun staarke kuerzfristeg erof an Plasma Zocker an den Insulin, mä datt den typeschen Nahrungszousaz Restriktiounen folgenden RYGB betäubt ginn net genuch de remarquabel Fortschrëtter ze erklären, datt iwwerall observéiert ginn. VerfÜgung Malabsorption Hypothes VerfÜgung Als verwisen, RYGB huet souwuel restriktiv an malabsorptive Effekter, si geduecht souwuel vun deem langfristeg Gewiichtsverloscht vun erreechen bedeitendst gin. Mä, eng rezent Etude [36] vu Patienten, déi sech laang-Sonnerand RYGB fonnt dass "malabsorption fir ≈6% an 11% vun de gesamten Reduktioun an enthale Energie Tellur am 5 an 14 mo virgesin, respektiv, no dësem gastric Contournement Prozedur." an anere Wierder, malabsorptive Effekter sinn vill méi kleng wéi caloric Restriktioun Effekter, an sinn erem insufficent fir den direkten Verbesserung vun Bluttzockerwärter waren a Insulinemfindlechkeet zu Kont. VerfÜgung Ghrelin Hypothes VerfÜgung Ghrelin engem libre Hormon produzéiert Kannerbetreiung ass (90%) vum P /Doropshin D1 Zellen der fundus vun der mënschlecher Moo. Et ass och am klenge Quantitéiten vun der Bauchspaicheldrüs, den Daarm, den placenta, d'Nier, déi pituitary drüs an der hypothalamus produzéiert. Et ass eng orexigenic Hormon dat Hausaufgabe an Haaptmoolzecht koum. Sou, Erhéijung ghrelin Niveauen virum Iessen Honger op der Gehir ze Signal, speziell Beräicher vun der hypothalamic erofzesetzen Zentren, déi de ghrelin kenne auszedrécken. Der Pai och vum Insulin-secreting pancreatic Beta-Zellen, e wichtegen Acteur an Zocker ukuerbelt [37] ausgedréckt. Zousätzlech zu sengem Auswierkungen op erofzesetzen gelooss, ghrelin an der Regelung vun den Zockerspigel homeostasis [38, 39] agebonne gouf. Sou, d'Erhéijung vum Niveau vun ghrelin vun exogenous infusion vum Hormon am Mënschen Resultater vun enger Reduktioun vun den Zockerspigel-entschlof Insulin secretion an also Zocker entsuergen libre [37]. Wann de molekulare Mechanismen déi sinn nach ghrelin Insulin secretion Hien net gutt verstanen hunn, proposéiert dëst observation datt nidderegen Niveaue vun ghrelin der Funktioun Beta Zell verbessere kann. VerfÜgung Laut der ghrelin Hypothesen, kann d'Regelung vun ghrelin vun bariatric Chirurgie verännert ginn , an et sinn jo Studie weisen dass preprandial ghrelin Niveauen no bariatric Agrëff ganz niddereg sinn. Cummings et al. dëser Beobachtung waren déi éischt reduzéiert Niveau vun ghrelin Post-RYGB Verglach zu Pre-RYGB [40], a vill Kierzunge Studien zu Rapport confirméiert hunn [41-43]. Allerdéngs ass dat Hypothes nach ganz equivocal, wéi aner Studien hunn eng Erhéijung vun postprandial ghrelin Niveauen no RYGB confirméiert, iwwerdeems nach anerer hu kee änneren tëscht Ethikcode an Post-RYGB gemellt [13, 19, 44]. Verschidde Méthodologie an Etude Motiver kënnen dës Vigel, a méi Ënnersich erklären sinn néideg fir voll d'Roll vun ghrelin zu T2D Koma no bariatric Agrëff verstoen. Manner ghrelin secretion och Hausaufgabe geloss hätt an Haaptmoolzecht, Virwaat Verloscht wéi dat op eng laang Zäit Skala ze haalen deen am Moment Kontext relevant ass. Niddreg intestinal Hypothes VerfÜgung Dës Hypothes VerfÜgung, och d'hindgut Hypothes genannt, ass proposéiert ze erklären d'rapid T2D Koma no RYGB an BPD via Effekter, datt aus der expedited Liwwerung vun nährstoffaarme un der ënneschter bowel no eng intestinal Contournement Resultat. Et ass enorm Interessi ugezunn, well si aktiv Glukagon-wëll peptide-1 (GLP-1) implizéiert, eng incretin déi Insulin secretion potentiates a gouf Prolifératioun Erhéijung dës Distanz bis an apoptosis vun der pancreatic Beta-Zellen erofgoen [45], an déi Klengegkeeten groussen therapeutesch Potential fir d'Behandlung vun T2D [46]. Laut deem Hypothesen, Erhéijunge der Liwwerung vun ingested nährstoffaarme zu der ënneschter bowel GLP-1 Fräiloosse vu entero-endocrine L-Zellen, déi uechter d'kleng Daarm fonnt ginn an héich Dicht vun der ileum. An Tatsaach, gouf an enger Rei vu Studien op Patienten no RYGB [12, 47] gemellt e puer-fantastesch Erhéijung vun postprandial aktiv GLP-1 secretion. De Rapport geet Gamme vu keent zu méi wéi 5-fantastesch am Héichpunkt Wäert, oder méi wéi 10-fantastesch an der Géigend-ënner-rop Wäert, fir d'Erhéijung vun postprandial GLP-1 eng Woch no RYGB, mat grousse Feeler Baren ( bis zu ronn 70%) [48]. Et schengt eng Käre vun der Erhéijunge Refus iwwerschafft ginn. [47] tëschent de ronn keent an 2-fantastesch oder 3-fantastesch, mee et ass normal, datt d'Resultater mat verschiddene Gruppe vu Patiente an Detailer vun de Prozeduren variéieren gëtt. Mir maache keen Versuch vun dësem Pabeier all publizéiert Resultater vir, oder e puer Resultater ze Gewiicht méi déif wéi anerer. Mä et Promill dass de Fall fir eng Erhéijung vun GLP-1 Niveauen no RYGB ass zimlech staark. Konsequent mat nik postprandial GLP-1 secretion, post-RYGB Patienten eng fräi incretin Effekt Ecran [35]. VerfÜgung Uewerstad intestinal Hypothes VerfÜgung Laut dëser Hypothesen, genannt och de foregut Hypothesen, Exklusioun vun engem kuerzen Beitrag vun proximal kleng Daarm (virun allem den Ausléiser) aus Kontakt mat ingested nährstoffaarme produzéiert Effekter direkt antidiabetes, wahrscheinlech duerch een oder méi onidentifizéierte ausléisen Faktoren dass den Zockerspigel homoeostasis Afloss. Dëse Virschlag ass vun de Resultater fir d'ausléisen-jejunal Contournement (DJB) Prozedur ënnerstëtzt, déi den gastric Volumen intakt ënnerhält während der ganzer Ausléiser Ofkiirzungen an der proximal jejunum, an dat war an e puer Studien getest datt eng Verbesserung vun T2D mat kee Reduktioun zougedréckt zu Kierpergewiicht an Déieren [49-52] an am mockeleg an Net-mockeleg Mënsch Patienten [53, 54]. Zousätzlech Ënnerstëtzung fir dës Hypothes kënnt aus der endoluminal ausléisen Kopp Prozedur, wou eng flexibel Plastik Kopp ass an der ieweschter Daarm implanted, Liewensmëttel dauernd vun de Mo ze Ufank vun der jejunum ze réckelen ouni am Kontakt mat ausléisen mucosa nächste. Dës Technik verbessert Ofstand Zocker Toleranz onofhängeg vum Gewiichtsverloscht vun deër [55], Schwäin [56], a Mënschen [57]. Dës Hypothes gëtt, allerdéngs, déi vertikal Kopp gastrectomy erausgefuerdert, eng Prozedur, déi net zu rangéiere vun den Ausléiser heescht Resultat an induces Diabetis Koma gläicht gastric Contournement [58-60]. Et war och ganz kuerzem gewisen, datt e ausléisen Contournement Prozedur ouni gastric Restriktioun T2D net léisen [61], a Konflikt mat der foregut Hypothesen. VerfÜgung Delger microbiota Hypothes VerfÜgung D'GUT microbiota fir de Milliarden vun microorganisms rappeléiert der mammalian inhabiting gastrointestinal TRACT. Et spillt eng grouss Zuel vun wichteg Roll, datt d'Physiologie vun de Provider, wéi immun System maturation, déi intestinal Äntwert ze epithelial Zell opkomm, an xenobiotic an Energie ukuerbelt definéieren. Op der aner Säit, ass et zu der etiopathogenesis vun enger Zuel vun agebousst Staaten als Objeten wéi Obesitéit, déifgräifenden, circulatory Krankheet, demagogesch bowel Krankheeten, an Typ 1 Diabetes [62, 63] direkt agebonne ginn. D'Mechanisme duerch déi d'microbiota hir positiv oder demokratesch gefouert Afloss enormen bleiwen schiddene ondefinéiert, mä och Elaboratioun vun Molekülle an Unerkennung vun bakteriell epitopes vun béiden intestinal epithelial an mucosal immun Zellen sécher [62, 63]. Viru Kuerzem, huet e Changement an der Zesummesetzung vun der GUT microbiota der gastric Contournement gemellt ginn [64-66], déi e puer Wëssenschaftler Nerve ugeholl, datt d'rapid T2D Koma no gastric Contournement vläicht deelweis gin wéinst e staarken Afloss vun der Chirurgie op der Zesummesetzung vun der GUT microflora. Mechanismen, datt esou en Effekt sinn, awer underlie kann, wéineg bekannt a brauchen vun weider Weltraum. Gemuert-Ketten Aminosaier Saieren (BCAAs) Hypothes VerfÜgung D'Konzentratioun vun gemuert-Ketten Aminosaier Saieren (leucine, isoleucine, an valine VerfÜgung ) huet laang bekannt an mockeleg Persounen fräi ze ginn, am Verglach mat normal weight-, age-, a Sex-stemmt Kontrollen, an der Hausse gouf direkt mat der fasting Insulin Konzentratioun, eng Bewaacher Insulin Resistenz [67] soll. An engem rezenten mèi Etude sensibiliséieren Individuen fir 12 Joer duerno, huet et schonn gewisen, datt Leit, déi héich baseline Niveau vun BCAAs hu méi ufälleg sinn T2D ze entwéckelen, déi héich Konzentratioune vun der BCAAs hindeit datt esou eng uweist benotzt ginn Diabetiker ze Hëllef Risiko Foussgänger [68]. Ausserdeem, Laferrère et al. [69] Rapport en däitleche Minus am Ganzen Aminosaier Saieren libre, besonnesch BCAAs, no bariatric-Chirurgie-entschlof Gewiichtsverloscht, mä net no Nahrungszousaz Interventioun, datt Reduktioun vun BCAAs suggeréiert, amplaz einfach Gewiichtsverloscht, vläicht un der séierer Verbesserung vun Zocker homeostasis an der Opléisung vun T2D bäidroen mat gastric Contournement Agrëff gesinn. Mä, eng ganz rezent Etude vum Lindqvist an Luxlait [70] weisen eng grouss Héicht vun BCAAs (leucine an valine) no engem Iessen am gastric Contournement Patienten. Méi Aarbecht ass haut d'Roll vun BCAAs ze klären waren. VerfÜgung Language VerfÜgung Hmmm déi gemeinsam Startpunkt zu Systemer Biologie ass eng Sammlung vu éischte-Fir gewéinlech Differentialequatioun fir d'Konzentratioun vun biochemical constitutents zu verschidde spezifesch Regioune vun engem Gebeitechnik. Der Technik, datt mir hei aféieren ass geduecht fir eng arbiträr grouss Formatioun vun esou Equatiounen zou ze gin, mee ass ze "Adiabatesch" (oder quasi-Gläichgewiicht) limitéiert Staaten, wéi ënnert definéiert. VerfÜgung eis mat der Allgemengheet Formatioun fänken Loosst vun Equatiounen (1) wou F VerfÜgung _{i VerfÜgung eng Funktioun vun der molekulare Konzentratioune ass x VerfÜgung k VerfÜgung, hire Projet d VerfÜgung n VerfÜgung x
k VerfÜgung /d VerfÜgung t VerfÜgung n VerfÜgung, r d'Zäit t VerfÜgung, an eng Formatioun vun Parameteren VerfÜgung m VerfÜgung. (Ordinarly n VerfÜgung = 1, mee d'Eliminatioun vun e puer Verännerlechen ze héich Projet Féierung kann, wéi wann d VerfÜgung x VerfÜgung /d VerfÜgung t VerfÜgung = e VerfÜgung y VerfÜgung an d VerfÜgung y VerfÜgung /d VerfÜgung t VerfÜgung = b VerfÜgung x VerfÜgung to d VerfÜgung 2x VerfÜgung /d VerfÜgung t VerfÜgung 2 = e VerfÜgung b VerfÜgung x VerfÜgung der y VerfÜgung éliminéiert ass). Loosst F VerfÜgung i VerfÜgung → f VerfÜgung i VerfÜgung wann all déi d VerfÜgung n VerfÜgung x VerfÜgung k VerfÜgung /d VerfÜgung t VerfÜgung n VerfÜgung → 0 vernoléissegt ginn: (2) an eng "Adiabatesch" Staat, wou d'Konzentratioune lues am Verglach zu der Reaktioun Tauxe si änneren. D'knowns an dëser Serie vun Equatiounen sinn e puer Konzentratioune (gemooss oder geschat) an e puer Punkten (erëm gemooss oder geschat - zum Beispill, Zerfall Tariffer vun Halschent-Dossier). D'has sinn déi aner Parameteren an Konzentratioun. D'Zuel vun has mussen anstänneg un der Zuel vun Equatiounen reagéiert ginn. VerfÜgung Loosst eis elo Verännerungen am Konzentratioune betruecht x VerfÜgung k VerfÜgung doraus Verännerungen am Parameteren r VerfÜgung m VerfÜgung. Erhaalung vun der Conditioun f VerfÜgung i VerfÜgung = 0 verlaangt datt (kuckt hei ënnendrënner) (3) verstoen. (3) huet d'Form (4) an dësem Saz vun linear inhomogeneous glécklech Equatiounen numerically ze kréien geléist ginn ∂ VerfÜgung x VerfÜgung k VerfÜgung /∂ VerfÜgung r VerfÜgung m VerfÜgung. Da kënne mer numerically intégréieren benotzen (5) wou r VerfÜgung fir d'Formatioun vun r steet VerfÜgung m VerfÜgung. VerfÜgung verstoen. (3) folgendermoossen aus f VerfÜgung i VerfÜgung = 0 an f VerfÜgung i VerfÜgung + d VerfÜgung f VerfÜgung i VerfÜgung = 0, mat (6) Hei den r VerfÜgung m VerfÜgung sinn onofhängeg variéiert an der x VerfÜgung k VerfÜgung an Äntwert variéieren der roueger Staat, mat (7) verstoen ze erhalen. (3) villméi well de d VerfÜgung r VerfÜgung m VerfÜgung onofhängeg sinn. Méi allgemeng, kënne mir d'r VerfÜgung m VerfÜgung vun anere relevanten Verännerlechen, wéi fluxes, Ännerungen an Ëmwelt, oder onofhängeg-variéiert Konzentratioune schounen. VerfÜgung D'∂ VerfÜgung x VerfÜgung k VerfÜgung /∂ VerfÜgung r VerfÜgung m VerfÜgung op all Schrëtt an der z'identifizéieren Integratioun vun engem z'identifizéieren Léisung vun verstoen kritt sinn. (3). Fir fir dës Formatioun vun glécklech Equatiounen eng eenzegaarteg Léisung ze hunn, brauche mir eng Equatioun (gekennzeechent duerch i VerfÜgung) fir all Arten (vun k VerfÜgung Fortgeschratten). Mä dat ass natierlech Manéier de Problem vun Ufank un gesot. VerfÜgung Dëse Pabeier Équipe keen experimentellen Fuerschung oder Fuerschung op Mënschen. VerfÜgung Resultater an Diskussioun VerfÜgung Spezifësch Modell fir direkten Effekt vun bariatric Agrëff op Typ 2 Diabetis
an e Modell fir d'Auswierkunge vun bariatric Agrëff Gebaier, mat engem Schwéierpunkt op der Succès Technik vun Roux-en-Y gastric spillen, ass et wichteg sech bewosst vun den enormen Opwand vun der biochemical a Mä Weeër ze ginn, datt betraff sinn. Mä et ass och wichteg einfach ze betounen, well am Moment d'Detailer vun stäerkste Effekter sinn schlecht charakteriséiert, an zu ville Fäll d'Untersuchungshaft Resultater si souguer kontrovers oder widderspréchlech. Mir sinn bewosst nëmmen ee virdrun Modell [71], déi 10 Equatioune benotzt mee axéiert op d'Wierkung vun zwee incretins, GLP-1 an Zocker insulinotropic polypeptide (GIP), well dës zwou Atomer relativ gutt Zeeche sinn. Eise Modell baséiert op e bësse manner konservativ Approche, well et schéngt, datt der Haaptrei relevant Effet vun GLP-1 am Moment Kontext Insulin geklommen ass (mat de Folge vun GIP méi kleng ginn an e bësse eendäideg), an dass d'observéiert declines zu homeostatic Modell Foussgänger Insulin Resistenz (Homa-asetzen) dësen Agrëff [72-75] brauchen eng zousätzlech Mechanismus. . Also, nieft (i) de incretin Effekt Mëttelpunkt vun Refus [71], déi zu der normaler Versioun vun den ënneschten intestinal Hypothes passt, klappen mir déi zwee Rapporte Weeër an déi Insulin Resistenz VerfÜgung kéint direkt ameliorated ginn: ( Verschidde Set vu Substanzen b II) VerfÜgung dass den Insulin Resistenz induce kéinten hir Produktioun manner hu wéi am ieweschten Deel vun der digestive TRACT ëmgaangen ass. Zum Beispill, wéi uewen ernimmt, schéngt et evident ze sinn, dass den Insulin Resistenz vum gemuert-Ketten Aminosaier Saieren Resultat kann [68, 69, 76, 77], souwéi vum gratis fatty Saieren. (Alternativ Méiglechkeeten kann och anti-incretins, ghrelin, GIP, an Glukagon, déi eng ähnlech ähnlechen Effekt kéint.) D'Allgemeng Versioun vun dëse Mechanismus och zu Refus considéréiert gouf. [71]. (III) Eng aner Versioun vun der ënneschten intestinal Hypothesen, op déi eng postulated Substanz engem VerfÜgung fir Zocker Transport an Vullen Muskel Zellen eng zousätzlech Insulin-onofhängeg Passerelle stellt, a seng Produktioun verstäerkte ass wann unzereegen fir den ënneschten Deel vun beiden ass der digestive TRACT. Et gouf etabléiert, datt Fleesch Kontraktioun wéinst Übung mécht esou eng Insulin-onofhängeg Passerelle [78-81], a Beweiser huet souguer fir Insulin-onofhängeg Weeër sensibiliséieren nitric It [82], e puer Aminosaier Saieren [83] gemellt ginn, an bradykinin [84-86]. Natierlech, direkt Auswierkungen vun der Chirurgie an adresséieren, zielt mer net der vill aner Substanze datt Hausaufgabe etc. betreffen awer vläicht net no nëmmen e puer Deeg fir Koma grouss Bedeitung ginn. Fir Simplicitéit sinn wat mir caloric Restriktioun, ghrelin Effekter, an Verbesserungen an Beta Zell Funktioun als alleréischt méi-Begrëff wéi e puer Deeg, obwuel een net vergiessen Bier soll dass dës Auswierkunge fir déi explizit am Modell agebaut notéiert ginn. . Endlech, ernimmen mir datt de GUT microbiota Hypothes mat kengem vun den Auswierkunge vun der Modell konsequent kann VerfÜgung heivun Paragraph WikiCommons, och mir dräi Mechanismen fir eng Ofsenkung vun Bluttzockerwärter produzéiert an och Insulin Resistenz: Déi éischt en ass Erhéijung vun der Produktioun vun incretins (virun allem GLP-1). Déi zweet ass eng Diminutioun vun der Produktioun vu Substanzen, Fortgeschratten b VerfÜgung, déi zu Insulin Resistenz bäidroen. Déi drëtt ass eng Hausse vun enger Substanz engem VerfÜgung wat eng zousätzlech Passerelle fir Zocker gëtt Zellen duerch d'Plasma Membran. VerfÜgung Time-ofhängeg Equatiounen VerfÜgung Schwätze mer eis d'Equatiounen Evolutioun vun der Descriptiounssäit der Zäit opschreiwen Barre fënnef molekulare Konzentratioune x VerfÜgung k VerfÜgung déi als stäerkste Mëtt vun der Regulatioun vun de Plasma Zockerspigel eleng sinn, mat x VerfÜgung G VerfÜgung Zocker vertrëtt, x VerfÜgung}