Mögötti mechanizmusok azonnali hatásai Roux-en-Y gyomor bypass műtét 2-es típusú diabetes

mögötti mechanizmusok azonnali hatásai Roux-en-Y gyomor bypass műtétet a 2. típusú cukorbetegség katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa A leggyakoribb BARIATRIC műtét, Roux-en-Y gyomor bypass, vezet vércukorszint normalizálása a legtöbb beteg sokáig van észrevehető fogyás. Ez a hatás túl nagy ahhoz, hogy tulajdonítható pusztán a kalorikus korlátozás, így számos más mechanizmust javasoltak. A legnépszerűbb hipotézist fokozott termelését egy inkretin, aktív glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1), az alsó bél. Ezért elhatározta, hogy megvizsgáljuk ezt a feltételezést olyan modellt, amely elég egyszerű, hogy szilárd és megbízható. Katalógusa Method katalógusa A módszer magában foglalja (1) felállítása egy sor időfüggő egyenletei a koncentrációját a legrelevánsabb faj, (2), figyelembe véve az "adiabatikus" (vagy kvázi-egyensúlyi) állapot, amelyben a koncentráció lassan változó képest reakció sebességét (és amely a jelen esetben az étkezés utáni állapot), és (3) megoldása a koncentrációt a (pl inzulin és glükóz), mint egy független koncentráció (pl GLP-1) változatos.
eredménye
Még a legkedvezőbb forgatókönyv, és a maximális értékek (I) a megnövekedett aktív GLP-1-koncentráció és (ii) a hatás a GLP-1 az inzulin termelés, javítása a GLP-1 önmagában nem tud elszámolni a megfigyeléseket. Azaz a lehető legnagyobb csökkenés a glükóz által jósolt a modell kisebb, mint csökkenéséről számoltak, és a modell azt jósolja, nem csökken egyáltalán glükóz × inzulin, szemben a nagy megfigyelt csökkenés homeosztatikus Model Assessment inzulinrezisztencia (HOMA-IR). Másrészt, mindkét hatás lehet elszámolni, ha a műtét vezet jelentős növekedése néhány anyag, amely megnyit egy alternatív inzulin-független útvonala glükóz transzport az izomsejtek, amely talán ugyanazt intracelluláris medence a GLUT-4, azaz alkalmazott kialakult inzulin-független út által stimulált izom-összehúzódás során jelentkezik. katalógusa Következtetések katalógusa glikémia normalizálás következő Roux-en-Y gyomor bypass kétségtelenül okozta különböző mechanizmusok, amelyek magukban foglalhatják kalória megvonás, továbbfejlesztett GLP 1, és talán mások is javasolt korábban papírok ebben a témában. Azonban a jelenlegi eredmények azt sugallják, hogy egy másik lehetséges mechanizmust kell hozzá a jelöltek listáját: fokozott termelése az alsó bél egy anyag, amely megnyitja az alternatív inzulin-független útvonala glukóztranszportot. Katalógusa Háttér katalógusa 2. típusú cukorbetegség katalógusa 2. típusú diabétesz (T2D) járványos méreteket öltött világszerte. 2011-ben a becslések szerint 366 millió ember cukorbeteg volt, és ez a szám várhatóan emelkedik 522 millió, 2030 [1]. Az orvosi és társadalmi-gazdasági terheket a betegség, és a törzsek kivetett egészségügyi rendszerek adódnak pusztító kapcsolódó makro- és mikro-érrendszeri szövődmények, mint a vesebaj, a magas vérnyomás, retinopathia, szív- és érrendszeri betegségek, és az amputáció, amelyek a cukorbetegség egyik fő oka mind a morbiditást és mortalitást. Szív- és érrendszeri megbetegedéseket, például, 2-4-szer nagyobb betegeknél T2D, mint a nem cukorbetegek. [2] katalógusa T2D felnőttkorban alakul ki, és általában úgy, hogy olyan állapot jellemzi inzulinrezisztencia és funkciójának elvesztése inzulintermelő pankreatikus béta-sejtek. A pontos etiológiája T2D még jórészt ismeretlen. Eddig több mint 60 géneket jár fokozott kockázata T2D [3]. Azonban még ha összegyűjtöttük, ezek a gének csak teszik 5-10% -os fertőzés kockázatának [4]. Jelenleg széles körben elismert, hogy az elhízás a nagy független kockázati tényezője a fejlesztési T2D, és hogy a növekvő T2D prevalenciája világszerte hajtja növekvő gyakorisága elhízás, ami viszont, hajtja kombinációja genetikai hajlam és kölcsönhatások obesogenic környezetekben, például nagy mennyiségű bevitele energia dús ételek és a testmozgás hiánya. [5] Elhízás-asszociált T2D fejlesztés (diabesity) annak köszönhető, hogy a felesleges zsír, amely befolyásolja számos szerv, amelyek részt vesznek a glükóz homeosztázisban, beleértve a máj és a hasnyálmirigy.
Van egy általános konszenzus ma, hogy T2D egy életre betegség, és hogy az orvosi gyógyítás a betegek szenvednek T2D nem létezik. A jelenlegi orvosi kezelését T2D hagy sok kívánnivalót, állandó éberséget mind a betegek és az orvosok. A legjobb, a rendelkezésre álló gyógyszerek, ha együtt a diéta és a testmozgás, célzott, hogy csökkenti a vér glükóz, és csökkenti a perifériás inzulinrezisztencia kapcsolódó T2D. Azonban az orvosi kezelés csak korlátozott sikert fenntartása biztonságos vércukorszint betegekben, amint azt, például a nagy számban a diabéteszes amputáció és újonnan kialakuló vakság [6, 7]. Minimális siker az orvosi kezelés, sürgősen szükség van egy állandó gyógymód a betegség, amely a legyengült oly sok beteg. Jelenleg az egyetlen remény egy T2D "gyógyítani" (vagy legalábbis hosszú távon elengedés) van BARIATRIC műtét nagyon elhízott betegeknél, ami új távlatokat nyitott a megértés kórélettanáért T2D, és talán azt is remélem, az új terápiák.
BARIATRIC műtét
is nevezik metabolikus sebészet, ez egy formája gasztrointesztinális műtét, amelynek célja a csökkentve a táplálékfelvételt és /vagy a tápanyagok felszívódását, a bél szinten. Ez, a mai napig, a legsikeresebb beavatkozás az elhízás kezelésére. A legtöbb esetben, BARIATRIC műtét ér el jelentős és tartós fogyás kezdve 12% -ról 39% -a műtét előtti testtömeg vagy 40-71% -os feleslegben fogyás (EWL) [8, 9].
Létezik egy tucat BARIATRIC műtét eljárások, amelyek tartoznak a következő kategóriákba: (i) a korlátozó eljárás: a cél az, hogy korlátozzák az élelmiszer-bevitel csökkentése által a méret a gyomor. (Ii) a Malabsorptive eljárás: a cél az, hogy korlátozza a felszívódását az élelmiszer a béltraktusban megkerülésével egy részét a vékonybél különböző mértékben. (Iii) a kettő kombinációja korlátozás és felszívódási zavar. A négy standard bariatric sebészeti eljárásokat, amelyek a jelenleg elfogadott fogyás elhízott betegek: (1) állítható gyomor sávozás (AGB), amely kizárólag korlátozó; (2) Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB), amely mind a korlátozó és malabsorptive alkatrészek; (3) hüvely gastrectomia, ami egy másik kizárólag korlátozó eljárás kezelésére használt kóros elhízás; (4) epe átirányítást nyombél kapcsoló (BPDDS), ami egy sokkal radikálisabb korlátozó és malabsorptive eljárás [10, 11]. A négy jelenleg elfogadott eljárások, Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB), ahol a többség a gyomor és a nyombél vannak iktatva mert a gyomor csökkent a kis proximális tasak és ezután anastomosed a jejunum [12], és a laparoszkópos állítható gyomor banding (LAGB), ahol a gyomor csökken egy kis tasak által körülveszi a felső része a gyomor egy szalagszerű folyadékkal töltött cső, a leggyakrabban elvégzett világszerte. Hüvely gastrectomián ahol a gyomor csökkent 85% -os kimetszését a nagyobb görbület és rekonstruálása egy tubularized gyomor vezetéken, egyre népszerűbb, és széles körben használják a súlyosan elhízott betegek, akik magas kockázatú műtét jelöltek [13].
BARIATRIC műtét kezdetben kiváltására használt fogyás kórosan elhízott betegeknél. Azonban kiderült, hogy ez is javulását eredményezi számos elhízással kapcsolatos egyéb betegségek, beleértve a T2D [14]. Ma, bár gyógyítására cukorbetegség még nem tekinthető cél BARIATRIC műtét, úgy lehet tekinteni egy serendipitous előny.
BARIATRIC műtét indukál hosszú távú remisszió 2. típusú diabétesz katalógusa Az elmúlt két évtizedben tanúi a megjelenése bariatric műtét, mint egy erős beavatkozás, amely amellett, hogy előidézi a drasztikus és tartós fogyás, amelyre azt eredetileg tervezték, vezet a hosszú távú elengedése T2D, csökkenő a progresszió és potenciálisan megfordítására hatásait cukorbetegség 40-80% morbid elhízott betegek (BMI > 40 kg /m 2, vagy BMI > 35 kg /m 2 társbetegségek) [15-20]. Az első jelentést, amely a serendipitous javulás vagy elengedése hiperglikémia gastrectomia után tették közzé a 1950-es [21]. Volt azonban, hogy 1995-ben, hogy Walter Pories és kollégái leírt nagyhatású papír tartós javulását vércukorszint szabályozás akár 14 év után a gyomor bypass műtét kórosan elhízott betegeknél T2D [22]. Ez elképesztően jótékony hatása BARIATRIC műtét glükózhomeosztázisra megerősítette számos későbbi vizsgálatok mind az emberek és az állatok modellek [16, 18].
Jól dokumentált, hogy a fogyás, függetlenül az alkalmazott eszközök, javítja a glikémiás kontroll elhízott vagy túlsúlyos cukorbetegek, és ezért könnyen tulajdonítani a figyelemre méltó visszatérés euglycemia után BARIATRIC műtét fogyás. Azonban, míg a fogyás minden bizonnyal jelentős szerepet játszik kiváltásában jobb glükóz homeosztázis után metabolikus műtét, kiemelkedő vércukorszint normalizálása után BARIATRIC műtét, amint arról a sok kutató úgy lehet elérni, néhány napon belül műtét utáni, hosszú, mielőtt bármilyen lényeges fogyás sor [22], és sok az elhízott diabeteses betegek képesek csökkenteni, vagy megszüntetni, az inzulin és az orális antidiabetikumok mindössze néhány nappal azután műtéten átesett [23]. Továbbá bizonyíték van arra, hogy még nem elhízott betegek T2D [24-27] és az állati modellek [28] tapasztalata hasonló antidiabetikus hatását anélkül, hogy jelentős fogyás.
Ez gyors időbeli lefolyása és aránytalan mértékű T2D gyógyítására vagy legalább hosszú távú remisszió, azt sugallja, hogy felbontása T2D hajtja mechanizmusokat, amelyek a műtét-specifikus, és független a fogyás. Tekintettel a hatalmas pozitív következményei, hogy felbontása T2D lesz a betegek életminőségét és a diabétesszel összefüggő kiadások a betegek és az egészségügyi rendszerek [29], érdeklődés a mechanizmusokat, amelyek hátterében az elengedését T2D van ösztönözte a hatalmas érdeklődés a tudományos közösség az elmúlt évtizedben. Tény, hogy a megértés a hatása BARIATRIC műtét T2D adna fontos betekintést patogenezisében a 2. típusú cukorbetegség, és lehetővé teszi az új eljárások, eszközök és gyógyszerek mind elhízott és nem elhízott betegeknél. Azt reméljük, hogy a gyógyszeripari mimetikus a mögöttes mechanizmusok kecsegtetnek erőteljes új gyógyszerek kezelésére T2D nélkül invazív és kockázatos műtét. Katalógusa Mechanizmusok szolgáló azonnali és hosszú távú remisszió katalógusa ellenére óriási erőfeszítéseket világszerte, a mechanizmusok mögött glikémiás normalizálás után metabolikus műtét is megfoghatatlan. Kezdetben úgy gondolta, hogy a megfigyelt elengedése T2D a nyilvánvaló eredménye a fogyás, mivel a jelentős fogyás javítja az inzulin rezisztencia, és hozzájárul a diabétesz kezelésében. Ez a hipotézis azonban vitatja a nagyon gyors kiigazítását vércukorszint jelentettek sok tanulmány, jóval azelőtt, jelentős súlyvesztés érhető el. Sőt, a pozitív hatását a műtét glükóz tolerancia meghaladja után elért egyenértékű fogyás útján diéta és a testmozgás [30], vagy azt követően a hagyományos orvosi kezelés [18]. Több plauzibilis hipotézisek csuklós megmagyarázni a gyors, súly független glikémiás hatása BARIATRIC műtét, és egyikük sem szükségszerűen kizárja a többieket. Sőt, akkor valószínű, hogy a kedvező hatás az eredménye bevonásával többféle úton, mely magában jeleket és a különböző anyagcsere kapcsolódó szervek, beleértve az agyat, a zsírszövet, a hasnyálmirigy, a gyomor-bél traktusban, májban, vesében, vázizomban, és talán mások. A fő javasolt hipotézisek az alábbiak. Mivel van egy hatalmas irodalom hatásairól szóló BARIATRIC műtét, hangsúlyozni kell, hogy a hivatkozott tanulmány itt elsősorban reprezentatív mintáját megjelent munkája, mely a nagyon rövid távú hatásai egy konkrét eljárás, nevezetesen RYGB. Katalógusa kalória korlátozás hipotézis katalógusa e hipotézis szerint, a bűnöknek T2D után metabolikus műtét miatt posztoperatív kalória. Az a képesség, akut kalorikus korlátozás tranziensen javítására T2D jól ismert [31, 32]. (Lásd például ábra három Ref. [32] 3-7 napig nagyon alacsony kalóriatartalmú diéta.) E modell szerint, mire a pácienseket hagyjuk ad libitum katalógusa táplálkozás, kezdik megtapasztalni az inzulin -sensitizing hatásai dinamikus fogyás a műtét. Bár első látásra katalógusa ésszerű, ez a hipotézis nem magyarázza meg, miért elengedése T2D sokkal gyorsabb után RYGB mint AGB, miközben mindketten vonják perioperatív élelmiszer korlátozás majd fokozatos fogyás [33, 34]. Ezt a hipotézist is, nem magyarázza a fölénye a glikémiás kontroll után elért RYGB versus egyenértékű fogyás diétával [10, 35].
Általában úgy tűnik, hogy a szélsőséges kalória (teljes böjt vagy ≤300 kcal nap) eredményt rövid távon erős csökken a plazma glükóz és inzulin, de a tipikus étrendi korlátozásokat következő RYGB műtét nem elegendőek, hogy ismertesse a figyelemre méltó javulást, amelyek széles körben megfigyelhető.
felszívódási zavar hipotézis
Mint a fentiekben említettük, RYGB egyaránt korlátozó és malabsorptive hatások, mindkettő úgy gondolják, hogy jelentős elérésében hosszú távú fogyás. Ugyanakkor egy friss tanulmány [36] átesett betegek hosszú végtag RYGB megállapította, hogy "felszívódási zavar elszámolt ≈6% és 11% a teljes csökkenés éghető energia abszorpció 5 és 14 mo, illetve, miután ezen a gyomor bypass eljárás." más szóval, malabsorptive hatások sokkal kisebb, mint a kalória restrikció hatásai vannak, valamint ismét Elégtelen hogy figyelembe az azonnali javulást a vércukorszint és az inzulin érzékenységet.
ghrelin hipotézis
ghrelin egy keringő termelt hormon túlnyomórészt (90%) P /D1 bélelő sejtek a fundus az emberi gyomor. Az is elő kis mennyiségben a hasnyálmirigy, a belek, a méhlepény, a vese, az agyalapi mirigy, valamint a hipotalamuszban. Ez egy étvágygerjesztő hormon, amely serkenti az étvágyat és a táplálékfelvételt. Így ghrelin szint emelkedik étkezés előtt, hogy jelezze az éhezés az agy, a kifejezetten területeken a hypothalamus etetés központok, amelyek kifejezik a ghrelin receptorok. Az utóbbi is kifejezte az inzulintermelő hasnyálmirigy béta-sejtjei, kulcsszerepet játszik az glükóz metabolizmus [37]. Amellett, hogy annak hatása a táplálkozási viselkedés, a ghrelin szerepet játszik a szabályozás a glükóz homeosztázis [38, 39]. Így a növekedés a keringő szintjei ghrelin exogén infúzióval a hormon emberben csökkenését eredményezi a glükóz által indukált inzulin szekréció, és ezért glukózhasznosítás [37]. Bár a molekuláris mechanizmusok, amelyek a ghrelin elnyomja az inzulin szekréciót még nem tisztázott, ez a megfigyelés arra utal, hogy alacsonyabb ghrelin javíthatja a béta sejtek működését.
Szerint a ghrelin hipotézis, a szabályozás a ghrelin útján módosítani lehet BARIATRIC műtét és valóban vannak vizsgálatok kimutatták, hogy étkezés előtti ghrelin szintje nagyon alacsony után BARIATRIC műtét. Cummings et al. volt az első jelentést csökkent a ghrelin szintje utáni RYGB képest előre RYGB [40], és számos későbbi vizsgálatok megerősítették ezt a megfigyelést [41-43]. Ez a hipotézis azonban még mindig nagyon kétértelmű, mint a többi tanulmány arról számolt be a növekedés postprandialis ghrelin szintje után RYGB, míg megint mások arról számoltak be, nincs változás között pre- és post-RYGB [13, 19, 44]. Különböző módszerek és vizsgálati tervek talán megmagyarázza ezeket a különbségeket, és még vizsgálatok szükségesek, hogy teljes mértékben megértsék a szerepét a ghrelin in T2D elengedés után BARIATRIC műtét. Csökkent ghrelin váladék is csökkenti az étvágyat és a táplálékfelvételt, ami a fogyás egy hosszabb időskálán, mint ami azért fontos a jelenlegi kontextusban.
Alsó bél hipotézis katalógusa Ezt a hipotézist, más néven a utóbél hipotézis javasolt megmagyarázni a gyors T2D elengedés után RYGB és a BPD keresztül hatások, amelyek eredményeképpen a gyorsított szállítási tápanyagok az alsó bél után bél bypass. Ez felkeltette hatalmas érdeklődés, mert magában foglalja az aktív glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1), egy inkretin amely potencírozza az inzulin szekréciót, és kimutatták, hogy növeli proliferációs és csökkenti az apoptózist a hasnyálmirigy béta-sejtek [45], és amely bemutatja a nagy terápiás potenciállal kezelésére T2D [46]. Eszerint a hipotézis szerint, a szállítás az elfogyasztott tápanyagok az alsó bél növeli a GLP-1 felszabadulást entero-endokrin L-sejtek, amelyek fellelhetők a vékonybél és a nagy sűrűségű az ileumban. Tény, hogy egy több-szeres növekedést posztprandiális aktív GLP-1-szekréciót számoltak be számos tanulmány betegek után RYGB [12, 47]. A növekedést jelentett terjedhet sem, hogy több mint 5-ször a csúcsérték, vagy több mint 10-szorosára alatti terület görbe értéket, a növekedés az étkezés utáni GLP-1 után egy héttel RYGB, nagy hibasávokat ( legfeljebb körülbelül 70%) [48]. Úgy tűnik, hogy egy csoportosulását emelések felül a ref. [47] között durván Nincs és 2-szeres vagy 3-szor, de a természetes, hogy az eredmények változnak a különböző betegcsoportok és részleteit az eljárásokat. Nem teszünk kísérletet ebben a tanulmányban, hogy kizárják a közzétett eredmények, vagy a súly néhány eredmény magasabb, mint mások. Ez azonban úgy tűnik, hogy a helyzet növekedése GLP-1 szint után RYGB meglehetősen erős. Összhangban emelkedett étkezés utáni GLP-1 kiválasztását, poszt-RYGB betegek megjelenítéséhez fokozott inkretin hatás [35]. Katalógusa Felső bél hipotézis katalógusa E hipotézis szerint, más néven a előbél hipotézis kizárása egy rövid szakaszát közeli kis bél (elsősorban a nyombélben) ne érintkezzen a lenyelt tápanyagot termel közvetlen antidiabetikus hatását, valószínűleg a egy vagy több azonosítatlan nyombélfekély tényező befolyásolja a glükóz homoeostasis. Ez a javaslat támogatja az eredményeket a duodenális-jejunális bypass (DJB) eljárás, amely fenntartja a gyomor térfogat ép miközben elkerüli a teljes nyombél és a proximális jejunum, és amely tesztelték számos tanulmány azt mutatta javulást T2D nem csökken testtömegben állatokban [49-52], és az elhízott és nem elhízott humán beteg [53, 54]. További támogatás ezt a hipotézist származik az endoluminális duodenális hüvely eljárás, ahol egy rugalmas műanyag hüvely beágyazódik a vékonybél felső, ami az élelmiszer-mozog a gyomorból az elején a jejunum nélkül érintkező duodenális nyálkahártya. Ez a technika egyértelműen javítja a glükóztoleranciát függetlenül fogyás patkányokban [55], a sertés [56], és az emberek [57]. Ezt a feltételezést azonban kétségbe függőleges hüvely gastrectomián olyan eljárás, amely nem eredményezi a tolatási a nyombél és indukál cukorbetegség elengedés hasonló gyomor bypass [58-60]. Azt is kimutatták, a közelmúltban, hogy a nyombél bypass nélküli eljárás a gyomor korlátozás nem oldotta T2D [61], a konfliktus a előbél hipotézis. Katalógusa bélflóra hipotézis
bélflóra utal milliárd mikroorganizmusok élő emlős tápcsatornában. Ez végzi a nagy számú fontos szerepet, amelyek meghatározzák a fiziológia a fogadó, mint például az immunrendszer érését, a bél válasz az epithelsejtek sérülés, és xenobiotikus és az energia-anyagcsere. A másik oldalon, azt már közvetlenül érintett a etiopatogenezisében számos kóros állapotok olyan változatos, mint az elhízás, az autizmus, a keringési betegség, gyulladásos bélbetegségek és az 1. típusú cukorbetegség [62, 63]. A mechanizmusok, amelyek a bélflóra fejti ki jótékony vagy káros hatások nagyrészt meghatározatlan, de kidolgozásra jelátviteli molekulák és elismerését bakteriális epitóp egyaránt bél epiteliális és nyálkahártya immunsejtek [62, 63]. Nemrégiben egy összetételének megváltozása a bélflóra után gyomor bypass leírták [64-66], ami egyes tudósok azt javasolta, hogy a gyors T2D elengedés után gyomor bypass lehet, részben a mély hatást a műtétet összetétele a bél mikroflórájának. Mechanizmusokat, amelyek hátterében ilyen hatás azonban vannak kevéssé ismert és szükségük van a további kutatási.
Elágazó láncú aminosav (BCAA) hipotézis
a koncentrációját elágazó láncú aminosav (leucin, izoleucin és valin ) voltak régóta ismert, hogy növelni kell az elhízott személyeknél, mint a normál súllyal, életkori, és nemű ellenőrzéseket, és a növekedés közvetlenül összefügg az éhgyomri inzulin koncentráció, a marker az inzulinrezisztencia [67]. Egy friss prospektív vizsgálatban, amelybe az egyének követték 12 éve, azt már kimutatták, hogy az egyének, akik magas kiindulási szintje BCAAk hajlamosak a T2D, ami arra utal, hogy nagy koncentrációban a BCAA-t lehet használni, mint egy biomarker, hogy segítse a cukorbetegség kockázatértékelés [68]. Továbbá Laferrère et al. [69] számoltak be jelentős csökkenése a teljes keringő aminosavak, különösen BCAA után BARIATRIC műtét által kiváltott fogyás, de nem után táplálkozási beavatkozás, ami arra utal, hogy a csökkenés BCAA, ahelyett, hogy egyszerűen fogyás, may hozzájárulnak a gyors javulása glükóz-homeosztázis és a felbontás a T2D látható gyomor-bypass műtét. Azonban egy nagyon friss tanulmány szerint Lindqvist és munkatársai [70] azt mutatta, akut emelkedését BCAAk (leucin és valin) étkezés után a gyomor-bypass betegeknek. További munkára van szükség, hogy egyértelműen tisztázza a BCAA-t. Katalógusa Method katalógusa Talán a leggyakoribb kiindulási pont rendszerek biológia egy sor elsőrendű közönséges differenciálegyenletek a koncentrációját biokémiai összetevőiből különböző specifikus régióinak egy szervezet. A technika, amely itt bemutatott célja, hogy alkalmazni lehessen egy tetszőlegesen nagy sor ilyen egyenletek, hanem csak a "adiabatikus" (vagy kvázi-egyensúlyi) kimondja, az alábbiak szerint. Katalógusa Kezdjük az általános készlet egyenletek (1) ahol F katalógusa i
függvénye molekuláris koncentrációk x katalógusa k katalógusa, ezek származékai d katalógusa n katalógusa x
k katalógusa /d katalógusa t katalógusa n katalógusa, az idő t katalógusa, és néhány sor paramétert r katalógusa m katalógusa. (Ordinarly n katalógusa = 1, de a megszüntetése néhány változó növelhetik származékok, mint amikor d katalógusa x katalógusa /d katalógusa t katalógusa = egy fiatal y katalógusa és d katalógusa y katalógusa /d katalógusa t katalógusa = b katalógusa x katalógusa vezet d katalógusa 2x katalógusa /d katalógusa t katalógusa 2 = egy fiatal b katalógusa x katalógusa után y katalógusa megszűnik). Legyen F katalógusa i katalógusa → f katalógusa i
, ha az összes d katalógusa n katalógusa x katalógusa k katalógusa /d katalógusa t katalógusa n katalógusa → 0 elhanyagolhatóak: (2) egy "adiabatikus" állapotban, ahol a koncentráció lassan változik képest a reakció sebessége. A knowns ebben egyenletrendszer néhány koncentrációk (mért vagy becsült), és néhány paraméter (ismét mért vagy becsült - például csillapítása, a fél életüket). Az ismeretlen a többi paraméter és a koncentráció. Az ismeretlenek száma kell megfelelően illeszkedik az egyenletek száma. Katalógusa Nézzük eltolódik a koncentrációk x katalógusa k katalógusa eredő változásokat a paraméterek r katalógusa m katalógusa. Megőrzése a feltétellel, F
I
= 0 megköveteli, hogy a (lásd alább) (3) Eq. (3) a formája (4), és ez a sor lineáris inhomogén algebrai egyenletek numerikus megoldható szerezni ∂ katalógusa x katalógusa k katalógusa /∂ katalógusa r katalógusa m katalógusa. Akkor számszerűen integrálni a (5) ahol r katalógusa jelöli a sor r katalógusa m katalógusa.
Eq. (3) következik f katalógusa i
= 0 és f katalógusa i
+ d katalógusa f katalógusa i
= 0, a (6) Ezen az oldalon az R
m
változatosak függetlenül és az X
K
változhat válaszul, hogy fenntartsák az állandósult állapotban, (7) egyenlet. (3) a következőképpen mert a d katalógusa r katalógusa m katalógusa függetlenek. Általánosabban, akkor cserélje ki a r katalógusa m katalógusa más releváns változók, mint a fluxus, változások a környezetben, vagy egymástól függetlenül különböző koncentrációkban.
A ∂ katalógusa x katalógusa k katalógusa /∂ katalógusa r katalógusa m katalógusa kapunk minden lépésben a numerikus integrálása egy numerikus megoldása egyenlet. (3). Annak érdekében, hogy ez meg az algebrai egyenletek, hogy egy egyedülálló megoldás, szükség van egy egyenlet (jelölt i
) az egyes fajok (jelölt k katalógusa). De ez a természetes módja annak, hogy fogalmazza meg a problémát az elejétől.
Ez a papír nem jelent semmilyen kísérleti kutatás vagy kutatási embereken. Katalógusa Eredmények és megbeszélés katalógusa Különleges modell azonnali hatása BARIATRIC műtét a 2. típusú cukorbetegség
a szerkesztett modell hatásai BARIATRIC műtét, ahol a hangsúly a különösen sikeres technika Roux-en-Y gyomor bypass, fontos, hogy tisztában legyenek a hatalmas komplexitás a biokémiai és idegpályák, amelyeket érint. Ugyanakkor az is fontos hangsúlyozni, egyszerűség, mert jelenleg a részleteket a legtöbb hatás kevéssé jellemzett, és sok esetben a jelentett eredmények még ellentmondásos vagy ellentmondásos. Tisztában vagyunk azzal, csak egy előző modell [71], amely felhasználja 10 egyenletek de összpontosít hatását két inkretin, a GLP-1 és a glükóz inzulinotróp polipeptid (GIP), mivel ez a két összetevők viszonylag jól jellemzi. A modell alapja egy kevésbé konzervatív megközelítés, mert úgy tűnik, hogy a fő releváns hatása a GLP-1 a jelen összefüggésben fokozott inzulin-termelés (a hatása a GIP kisebb, és kissé kétértelmű), és hogy a megfigyelt csökkenése homeosztatikus Model Assessment inzulinrezisztencia (HOMA-IR) műtétet követően [72-75] igényel további mechanizmus. Tehát, amellett, hogy az (I) az inkretin hatás hangsúlyozta Ref. [71], ami megfelel a szokásos változata az alsó bél hipotézis, mi adjuk hozzá a két alapvető módszereket, amelyek inzulin rezisztenciát
lehet azonnal enyhül: ( II) Néhány sor anyagok b
indukáló inzulinrezisztencia volna termelésük csökkent, amikor a felső része az emésztőrendszer van iktatva. Például, mint fent említettük, úgy tűnik, hogy bizonyíték arra, hogy az inzulin rezisztencia származhat elágazó láncú aminosav [68, 69, 76, 77], valamint a szabad zsírsavak. (Alternatív lehetőségei lehetnek az anti-inkretin, ghrelin, GIP és glukagon, amely lehet, hogy egy nagyjából hasonló hatása van.) A generikus változata ez a mechanizmus is figyelembe vettünk, Ref. [71]. (Iii) egy másik változata az alsó bél hipotézist, amelyben egy feltételezett anyag egy fiatal és egy további inzulin-független útvonala glükóz szállítást vázizomsejteket, és a termelés fokozódik, ha az emésztés átirányítják az alsó része az emésztőrendszert. Megállapítást nyert, hogy az izom összehúzódása miatt a testmozgás nyit egy ilyen inzulin-független útvonal [78-81], és a bizonyítékok még meg is számoltak be az inzulin-független utakat magában foglaló nitrogén-monoxid [82], bizonyos aminosavakat [83], és a bradikinin [84-86]. Természetesen kezelése azonnali hatása a műtét, nem tartalmazza a sok egyéb anyagok, amelyek befolyásolják az étvágyat, stb, de nem úgy tűnik, hogy rendkívül fontos az elengedés után csak néhány napig. Az egyszerűség kedvéért a vonatkozó kalória megvonás, ghrelin hatásait, és javítják a béta sejtek működését, elsősorban a hosszabb távú, mint egy pár nap, bár az egyik szem előtt kell tartani, hogy ezek a hatások adhatunk azoknak kifejezetten tartalmazza a modell. Végül megemlítjük, hogy a bélflóra hipotézis összhangban lehet azzal a fenti mellékhatások bármelyike ​​a modellben.
Összefoglalva a fenti bekezdés, mi is három mechanizmus előállítására csökkenése glükóz szint, valamint az inzulin rezisztencia: Az első egy növeli a termelés inkretinek (elsősorban GLP-1). A második egy a termelés csökkenésének anyagok, felcímkézett B
, amelyek hozzájárulnak a inzulinrezisztenciát. A harmadik egy növekedése az anyag egy fiatal, amely egy további útvonala a glükóz a sejtekbe történő bejutását a plazma membránon keresztül. Katalógusa időfüggő egyenlet
Most írjuk le leíró egyenleteket időbeli változását Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Hatásai Anethum graveolens L. mag kivonatok kísérleti gyomor irritáció modell egerekben
• A három gén aláírás potenciális prediktív biomarker irinotekán érzékenység gyomorrák