Tyrimas siūlo lokalizuotą Krono ligos priežasties gydymo kryptį

Atrodo, kad šios imuninės ląstelės, vadinamos T efektorinėmis ląstelėmis, išmoko apsisaugoti nuo tulžies rūgščių. Šios T ląstelės naudoja visą genų tinklą, kad galėtų saugiai sąveikauti su tulžies rūgštimis plonojoje žarnoje. Šis kelias gali sugesti bent kai kuriems Krono liga sergantiems asmenims. "

Markas Sundrudas, Daktaras, „Scripps“ tyrimai, Florida

Tulžies rūgštys gaminamos kepenyse ir išsiskiria valgio metu, kad padėtų virškinti ir įsisavinti riebalus bei riebaluose tirpius vitaminus. Jie aktyviai sugaunami plonosios žarnos gale, srityje, vadinamoje ileum, kur jie praeina per audinių sluoksnius, kuriuose yra tankus organizmo žarnyno imuninių ląstelių tinklas, ir galiausiai vėl patekti į kraują, kad grįžtų į kepenis.

Kadangi jie yra plovikliai, tulžies rūgštys gali sukelti toksiškumą ir uždegimą, jei sistema tampa nesubalansuota. Dėl sudėtingos signalizacijos sistemos visas procesas nuolat dūzgia. Kepenų ląstelių ir žarnyno barjerinių ląstelių branduolio receptoriai jaučia tulžies rūgšties buvimą ir liepia kepenims atsisakyti tulžies rūgšties gamybos, jei jų yra per daug, arba gaminti daugiau, jei nepakanka suvalgyti didelės kepsnių vakarienės, pavyzdžiui.

Atsižvelgiant į tai, kaip žalingos tulžies rūgštys gali būti ląstelėms, mokslininkai stebėjosi, kaip plonosiose žarnose gyvenančios ar besilankančios imuninės ląstelės apskritai toleruoja jų buvimą. Sundrud komanda anksčiau pranešė, kad genas, vadinamas MDR1, taip pat žinomas kaip ABCB1, suaktyvėja, kai svarbus imuninių ląstelių pogrupis cirkuliuoja kraujyje, vadinamos CD4+ T ląstelėmis, patenka į plonąją žarną. Ten, MDR1 veikia trumpalaikėse T ląstelėse, slopindamas tulžies rūgšties toksiškumą ir plonosios žarnos uždegimą.

Naujajame tyrime, „Sundrud“ komanda naudoja pažangų genetinį atrankos metodą, kad atskleistų, kaip T ląstelės jaučia ir reaguoja į tulžies rūgštis plonojoje žarnoje, kad padidintų MDR1 aktyvumą.

„Pagrindinis atradimas, kad T ląstelės skiria tiek daug savo laiko ir energijos, kad išvengtų tulžies rūgšties sukelto streso ir uždegimo, išryškina visiškai naujas koncepcijas, kaip mes galvojame ir gydome Krono ligą, - sako Sundrudas. - Panašu, kad kasėme lobį netinkamoje vietoje, ir šis darbas suteikia mums naują žemėlapį, kuriame parodyta, kur X žymi vietą “.

T ląstelių branduolyje yra receptorių molekulė, žinoma kaip CAR, sutrumpinamasis konstitucinis androstano receptorius. Veikdamas plonojoje žarnoje, CAR skatina MDR1 raišką, taip pat vaidina svarbų vaidmenį aktyvinant priešuždegiminį geną, IL-10, komanda rado.

"Kai mes gydėme peles mažomis molekulėmis, kurios aktyvina CAR, rezultatas buvo lokalizuotas tulžies rūgščių detoksikacija ir uždegimo sumažėjimas, “ - sako Sundrudas.

Sundrud sako, kad norint ištirti terapinį CAR aktyvavimo potencialą reikės atsargumo ir kūrybiškumo, nes CAR taip pat yra labai svarbus skaidant ir pašalinant kitas medžiagas kepenyse, įskaitant daugelį vaistų.

„Galų gale, Krono ligos terapija, atsirandanti iš šio darbo, gali būti kažkas, kas aktyvuoja CAR lokaliai plonosios žarnos T ląstelėse, ar kažkas, kas nukreipta į kitą geną, kuris taip pat yra atsakingas už saugaus plonojo žarnyno T ląstelių ir tulžies rūgščių bendravimo skatinimą, “ - sako Sundrudas.

Taip pat įdomu, komanda nustatė, kad tulžies rūgšties uždegimo grįžtamojo ryšio sistema gaubtinėje žarnoje veikė šiek tiek kitaip, kartu su žarnyno mikrobiomos veiksniais. Nors žarnyno flora turėjo daugiau įtakos T ląstelių vystymuisi ir funkcijai gaubtinėje žarnoje, būtent branduolinis receptorius CAR turėjo didesnę įtaką uždegimui plonojoje žarnoje.

Uždegimas organizme atlieka ir teigiamą, ir neigiamą vaidmenį. Gali pažeisti audinius, bet taip pat slopina vėžio augimą ir kovoja su infekcijomis. Dabartinis priešuždegiminis gydymas sistemingai jį išjungia, visame kūne. Tai gali turėti rimtų pasekmių, tokių kaip atsparumo infekcijoms mažinimas arba vėžio stabdymo mažinimas. Jei įmanoma, pageidautina, kad uždegiminių ligų gydymas būtų nukreiptas tik į paveiktą audinį, jis sako.

„Maždaug 50 milijonų JAV gyvenančių žmonių, sergančių tam tikra autoimunine ar lėtine uždegimine liga, visi gydomi vienodai, mediciniškai, „Sundrudas sako.“ Šventasis Gralis turėtų sugalvoti vaistų, kuriais būtų gydomi tik tam tikrų audinių uždegimai, ir palikti likusias imunines ląsteles jūsų kūne, ir gali kovoti su vėžiu ir mikrobinėmis infekcijomis “.

• Unikali grybelinė aplinka plaučiuose
• Tyrimas atskleidžia naujas mutacijas, dėl kurių vėžys tampa atsparus KRAS terapijai