Studie bitt lokaliséiert Behandlungsrichtung fir eng Ursaach vun der Crohns Krankheet

Leit mat der Crohn Krankheet ginn typesch mat mächtegen anti-inflammatoreschen Medikamenter behandelt déi duerch hire Kierper handelen, net nëmmen an hirem Verdauungstrakt, de Potenzial fir ongewollt ze kreéieren, an dacks eescht, Nieweneffekter. Nei Fuerschung vum Labo vum Mark Sundrud, Dokteraarbecht, bei Scripps Research, Florida proposéiert eng méi geziilte Behandlungs Approche méiglech ass.

Crohns Krankheet entwéckelt sech aus chronescher Entzündung am Verdauungstrakt, dacks de klengen Darm. Méi wéi eng hallef Millioun Leit an den USA liewen mat der Krankheet, déi ka schwaach sinn a repetitive Operatiounen erfuerderen fir irreversibel beschiedegt Darmgewebe ze läschen.

Schreift am Journal Natur den 7 Abrëll, Dem Sundrud säin Team fënnt datt verschidde Immunzellen am Dënndarm e molekulare Sensmechanismus entwéckelt hunn fir sech selwer géint déi gëfteg Effekter vun héije Gallsäure Konzentratioune do ze schützen. Dëse sensoresche Mechanismus ka mat klenge Medikamentähnleche Moleküle manipuléiert ginn, si fannen, an d'Behandlung reduzéiert d'Darmentzündung bei Mais.

Et schéngt datt dës Immunzellen, T -Effektorzellen genannt, hu geléiert wéi se sech vu Gallsäuren schützen. Dës T Zellen benotzen e ganze Netz vun Genen fir sécher mat Gallsäuren am Dënndarm ze interagéieren. Dëse Wee ka bei mindestens e puer Leit mat der Crohn Krankheet funktionnéieren. "

Mark Sundrud, Dokteraarbecht, Scripps Fuerschung, Florida

Bile Säure ginn an der Liewer gemaach a fräigesat wärend engem Iessen fir d'Verdauung an d'Absorptioun vu Fette a fettlösleche Vitaminnen ze hëllefen. Si ginn aktiv um Enn vum klengen Darm erëmgewonnen, an engem Gebitt mam Numm ileum, wou se duerch Schichten vum Tissu passéieren, déi dem Kierper en dichten Netzwierk vun intestinalen Immunzellen enthalen, a schlussendlech erëm an de Bluttstroum fir zréck an d'Liewer zréckzeginn.

Well se Wäschmëttelen sinn, Gallsäuren kënnen Toxizitéit an Entzündung verursaachen wann de System onbalancéiert gëtt. De ganze Prozess gëtt gehummert gehalen dank engem komplizéierte Signalsystem. Rezeptoren am Kär vu béide Liewerzellen an Darmbarriärzellen mierken d'Präsenz vu Gallsäure a soen d'Liewer zréck op d'Gallsäureproduktioun wann et ze vill ass, oder fir méi ze produzéieren wann et net genuch ass fir e grousst Steak Iessen ze verdauen, zum Beispill.

Gitt wéi schiedlech Gallsäuren potenziell fir d'Zellen kënne sinn, Wëssenschaftler hunn sech gefrot wéi Immunzellen, déi am Dënndliewen liewen oder besichen, hir Präsenz iwwerhaapt toleréieren. D'Sundrud Team huet virdru bericht datt e Gen mam Numm MDR1, och bekannt als ABCB1, gëtt aktivéiert wann e wichtegen Ënnerdeel vun Immunzellen déi am Blutt zirkuléieren, genannt CD4+ T Zellen, maachen hire Wee an de klengen Darm. Do, MDR1 wierkt an iwwergänglechen T Zellen fir d'Gallsäure Toxizitéit a kleng Darmentzündung z'ënnerhalen.

An der neier Etude, D'Sundrud Team benotzt eng fortgeschratt genetesch Screening Approche fir z'entdecken wéi T Zellen sënnvoll sinn an op Gallsäuren am Dënndarm reagéieren fir d'MDR1 Aktivitéit ze erhéijen.

"D'Basis Entdeckung datt T Zellen sou vill vun hirer Zäit an Energie widmen fir Galssäure-gedriwwen Stress an Entzündung ze vermeiden beliicht komplett nei Konzepter a wéi mir iwwer Crohn d'Krankheet denken a behandelen, "Seet de Sundrud." Et ass wéi wa mir op der falscher Plaz fir Schätz gegraff hunn, an dëst Wierk gëtt eis eng nei Kaart déi weist wou X de Punkt markéiert. "

D'T Zellen enthalen e Rezeptormolekül an hirem Kär bekannt als CAR, kuerz fir konstitutiv Androstan Receptor. Handelt am Dënndarm, CAR fördert den Ausdrock vu MDR1, an spillt och eng Roll beim Aktivéiere vun engem wesentlechen anti-inflammatoreschen Gen, IL-10, d'Equipe fonnt.

"Wa mir Mais mat Medikamentähnleche Moleküle behandelt hunn, déi den CAR aktivéieren, d'Resultat war lokaliséiert Entgiftung vu Gallsäuren a Reduktioun vun Entzündung, "Seet de Sundrud.

Sundrud seet d'Erfuerschung vum therapeutesche Potenzial vun der CAR Aktivéierung wäert Vorsicht a Kreativitéit erfuerderen, well CAR och kritesch ass fir aner Substanzen an der Liewer ofzebriechen an ze eliminéieren, dorënner vill Medikamenter.

"Endlech, d'Crohn d'Krankheetstherapie, déi aus dëser Aarbecht erauskënnt, kéint eppes sinn, wat CAR lokal a klenge Darm T -Zellen aktivéiert, oder eppes dat en anert Gen zielt deen ähnlech verantwortlech ass fir déi sécher Kommunikatioun tëscht klengen Darm T -Zellen a Gallsäuren ze promoten, "Seet de Sundrud.

Och interessant, d'Team huet erausfonnt datt de Gallsäure-Entzündung Feedback System e bëssen anescht am Colon funktionnéiert a Verbindung mat Darmmikrobiomfaktoren. Wärend Darmflora méi Afloss op d'T -Zell Entwécklung a Funktioun am Colon hat, et war den nuklearen Rezeptor CAR dee méi Afloss op d'Entzündung am Dënndarm huet.

Inflammatioun spillt béid positiv an negativ Rollen am Kierper. Et kann Tissu beschiedegen, awer et dréckt och Kriibswachstum a kämpft Infektiounen. Déi aktuell anti-inflammatoresch Behandlungen schloe se systemesch of, am ganze Kierper. Dat kann potenziell eescht Konsequenzen hunn, sou wéi d'Resistenz géint Infektiounen erofsetzen oder d'Brems op Kriibs erliichteren. D'Behandlung fir entzündlech Krankheeten nëmmen op de betroffenen Tissu ze leeden wier léiwer wann et méiglech ass, hie seet.

"Déi ongeféier 50 Millioune Leit, déi an den USA liewen mat enger Aart vun Autoimmun oder chronescher entzündlecher Krankheet ginn all d'selwecht behandelt, medizinesch, "Den Sundrud seet." Den Hellege Graal wier mat druggablen Approche ze kommen fir Entzündung a nëmmen spezifesche Stoffer ze behandelen an de Rescht vun den Immunzellen an Ärem Kierper onberéiert ze loossen, a fäeg géint Kriibs a mikrobiell Infektiounen ze kämpfen. "

• Eenzegaarteg Pilzëmfeld an de Longen
• Studie weist nei Mutatiounen op déi Kriibs resistent géint KRAS-geziilte Therapien maachen