Tutkimus tarjoaa paikallisen hoidon suunnan Crohnin taudille

Näyttää siltä, ​​että nämä immuunisolut, kutsutaan T -efektorisoluiksi, ovat oppineet suojautumaan sappihapoilta. Nämä T -solut käyttävät koko geeniverkostoa vuorovaikutuksessa turvallisesti sappihappojen kanssa ohutsuolessa. Tämä reitti voi toimia virheellisesti ainakin joillakin Crohnin tautia sairastavilla henkilöillä. "

Mark Sundrud, PhD, Scripps -tutkimus, Florida

Sappihapot valmistetaan maksassa ja vapautuvat aterian aikana, mikä auttaa ruoansulatusta ja rasvojen ja rasvaliukoisten vitamiinien imeytymistä. Ne siepataan aktiivisesti ohutsuolen päässä, ileum -nimisellä alueella, missä ne kulkevat kudoskerrosten läpi, jotka sisältävät kehon tiheän suoliston immuunisolujen verkoston, ja lopulta palata verenkiertoon palaamaan maksaan.

Koska ne ovat pesuaineita, sappihapot voivat aiheuttaa myrkyllisyyttä ja tulehdusta, jos järjestelmä muuttuu epätasapainoiseksi. Koko prosessi humisee jatkuvasti monimutkaisen merkinantojärjestelmän ansiosta. Sekä maksasolujen että suoliston esteiden solujen ytimessä olevat reseptorit havaitsevat sappihapon läsnäolon ja kehottavat maksan perääntymään sappihapon tuotannosta, jos sitä on liikaa, tai tuottaa enemmän, jos ei riitä sulattaa suurta pihvi -illallista, esimerkiksi.

Koska sappihapot voivat vahingoittaa soluja, tutkijat ovat ihmetelleet, kuinka ohutsuolessa elävät tai siellä vierailevat immuunisolut sietävät niiden läsnäoloa ollenkaan. Sundrudin tiimi raportoi aiemmin, että MDR1 -niminen geeni, tunnetaan myös nimellä ABCB1, aktivoituu, kun veressä kiertävien immuunisolujen tärkeä osajoukko, joita kutsutaan CD4+ T -soluiksi, päästä ohutsuoleen. Siellä, MDR1 vaikuttaa ohimeneviin T -soluihin tukahduttaa sappihapon toksisuus ja ohutsuolen tulehdus.

Uudessa tutkimuksessa Sundrudin tiimi käyttää kehittynyttä geneettistä seulontamenetelmää selvittääkseen, miten T -solut havaitsevat ja reagoivat sappihappoihin ohutsuolessa MDR1 -aktiivisuuden lisäämiseksi.

"Perushavainto, jonka mukaan T-solut käyttävät niin paljon aikaa ja energiaa sappihappo-ohjaaman stressin ja tulehduksen ehkäisemiseen, korostaa täysin uusia käsitteitä Crohnin taudin ajattelussa ja hoidossa, "Sundrud sanoo." Aivan kuin olisimme kaivanneet aarteita väärästä paikasta, ja tämä työ antaa meille uuden kartan, josta näkyy, missä X merkitsee paikan. "

T -solut sisältävät ytimessään reseptorimolekyylin, joka tunnetaan nimellä CAR, lyhenne sanoista konstitutiivinen androstaanireseptori. Toimii ohutsuolessa, CAR edistää MDR1:n ilmentymistä, ja sillä on myös rooli olennaisen tulehdusta ehkäisevän geenin aktivoimisessa, IL-10, joukkue löysi.

"Kun hoidimme hiiriä lääkkeen kaltaisilla pienillä molekyyleillä, jotka aktivoivat CAR:n, Tuloksena oli sappihappojen paikallinen vieroitus ja tulehduksen väheneminen, "Sundrud sanoo.

Sundrud sanoo, että CAR -aktivoinnin terapeuttisten mahdollisuuksien tutkiminen vaatii varovaisuutta ja luovuutta, koska CAR on myös kriittinen muiden maksan aineiden hajottamiseksi ja poistamiseksi, mukaan lukien monet lääkkeet.

"Viime kädessä, tämän työn tuloksena syntyvä Crohnin taudin hoito voi olla jotain, joka aktivoi CAR:n paikallisesti ohutsuolen T -soluissa, tai jotain, joka kohdistuu toiseen geeniin, joka on samalla vastuussa turvallisen viestinnän edistämisestä ohutsuolen T -solujen ja sappihappojen välillä, "Sundrud sanoo.

Myös mielenkiintoista, ryhmä havaitsi, että sappihapon ja tulehduksen palautejärjestelmä toimi hieman eri tavalla paksusuolessa yhdessä suoliston mikrobiomitekijöiden kanssa. Vaikka suolistoflooralla oli enemmän vaikutusta T -solujen kehitykseen ja toimintaan paksusuolessa, se oli ydinreseptori CAR, joka vaikutti enemmän ohutsuolen tulehdukseen.

Tulehduksella on sekä positiivisia että negatiivisia rooleja kehossa. Se voi vahingoittaa kudosta, mutta se myös estää syövän kasvua ja torjuu infektioita. Nykyiset tulehduskipulääkkeet sammuttavat sen järjestelmällisesti, koko kehossa. Sillä voi olla vakavia seurauksia, kuten infektioiden vastustuskyvyn alentaminen tai syövän jarrutuksen vähentäminen. Tulehdussairauksien hoito olisi suunnattava vain vaurioituneeseen kudokseen aina, kun se on mahdollista, hän sanoo.

"Noin 50 miljoonaa Yhdysvalloissa asuvaa ihmistä, joilla on jonkinlainen autoimmuunisairaus tai krooninen tulehduksellinen sairaus, kaikki hoidetaan samalla tavalla, lääketieteellisesti, "Sundrud sanoo." Pyhä Graal keksii lääkkeellisiä menetelmiä tulehduksen hoitamiseksi vain tietyissä kudoksissa ja jättää loput kehosi immuunisolut koskemattomiksi, ja pystyy torjumaan syöpää ja mikrobi -infektioita. "

• Ainutlaatuinen sieniympäristö keuhkoissa
• Tutkimus paljastaa uusia mutaatioita, jotka tekevät syövästä resistentin KRAS-kohdistetuille hoidoille