A tanulmány lokalizált kezelési irányokat kínál a Crohns -betegség okainak kezelésére

Úgy tűnik, hogy ezek az immunsejtek, az úgynevezett T -effektor sejtek, megtanulták megvédeni magukat az epesavaktól. Ezek a T -sejtek gének egész hálózatát használják fel, hogy biztonságosan kölcsönhatásba lépjenek a vékonybélben lévő epesavakkal. Ez az út meghibásodhat legalább néhány Crohn -betegségben szenvedő egyénnél. "

Mark Sundrud, PhD, Scripps kutatás, Florida

Az epesavak a májban keletkeznek és étkezés közben szabadulnak fel, hogy elősegítsék a zsírok és a zsírban oldódó vitaminok emésztését és felszívódását. Aktívan visszafogják őket a vékonybél végén, az ileum nevű területen, ahol áthaladnak olyan szövetrétegeken, amelyek a test sűrű bélrendszeri immunsejt -hálózatát tartalmazzák, és végül újra belépnek a véráramba, hogy visszatérjenek a májba.

Mivel tisztítószerek, az epesavak mérgezést és gyulladást okozhatnak, ha a rendszer kiegyensúlyozatlan lesz. A bonyolult jelzőrendszernek köszönhetően az egész folyamat zümmög. Mind a májsejtek, mind a bélgátló sejtek magjában lévő receptorok érzékelik az epesav jelenlétét, és azt mondják a májnak, hogy ha túl sok van, vonja vissza az epesav termelést, vagy többet termelni, ha nincs elég egy nagy steak vacsora megemésztéséhez, például.

Tekintettel arra, hogy az epesavak mennyire károsak lehetnek a sejtekre, a tudósok azon tűnődtek, vajon a vékonybélben élő vagy látogató immunsejtek egyáltalán hogyan tolerálják jelenlétüket. Sundrud csapata korábban arról számolt be, hogy az MDR1 nevű gén, más néven ABCB1, aktiválódik, amikor a vérben keringő immunsejtek fontos alcsoportja, CD4+ T -sejtek, bejutnak a vékonybélbe. Ott, Az MDR1 átmeneti T -sejtekben gátolja az epesav -toxicitást és a vékonybél -gyulladást.

Az új tanulmányban, Sundrud csapata fejlett genetikai szűrési módszert alkalmaz annak feltárására, hogy a T -sejtek hogyan érzékelik és reagálnak a vékonybélben lévő epesavakra, hogy növeljék az MDR1 aktivitását.

"Az az alapvető felfedezés, hogy a T-sejtek idejük és energiájuk nagy részét az epesav által kiváltott stressz és gyulladás megelőzésére fordítják, teljesen új fogalmakat emel ki a Crohn-betegségről való gondolkodásunkban és kezelésünkben, - Mondja Sundrud. - Mintha rossz helyen ásnánk a kincseket, és ez a munka új térképet ad nekünk, amely megmutatja, hol X jelzi a helyet. "

A T -sejtek egy receptor molekulát tartalmaznak a sejtmagjukban, CAR néven. a konstitutív androsztán receptor rövidítése. Hatás a vékonybélben, A CAR elősegíti az MDR1 kifejeződését, és szerepet játszik egy alapvető gyulladásgátló gén aktiválásában, IL-10, a csapat megtalálta.

"Amikor egereket gyógyszeres kis molekulákkal kezeltünk, amelyek aktiválják a CAR-ot, az eredmény az epesavak helyi méregtelenítése és a gyulladás csökkentése volt, - mondja Sundrud.

Sundrud szerint a CAR aktiválás terápiás potenciáljának feltárása óvatosságot és kreativitást igényel, mivel a CAR szintén fontos a májban lévő egyéb anyagok lebontásához és eltávolításához, beleértve számos gyógyszert.

"Végül, az ebből a munkából származó Crohn -betegség terápia olyasmi lehet, amely lokálisan aktiválja a CAR -t a vékonybél T -sejtjeiben, vagy valami, ami egy másik gént céloz meg, amely hasonlóan felelős a vékonybél T -sejtjei és az epesavak közötti biztonságos kommunikációért, - mondja Sundrud.

Szintén érdekes, a csapat megállapította, hogy az epesav-gyulladás visszacsatolási rendszer némiképp másképp működik a vastagbélben, a bél mikrobiom faktorokkal együtt. Míg a bélflóra nagyobb hatással volt a T -sejtek fejlődésére és működésére a vastagbélben, a CAR nukleáris receptor volt nagyobb hatással a vékonybél gyulladására.

A gyulladás pozitív és negatív szerepet játszik a szervezetben. Károsíthatja a szöveteket, de elnyomja a rák növekedését és küzd a fertőzések ellen is. A jelenlegi gyulladáscsökkentő kezelések szisztematikusan leállítják, az egész testben. Ennek potenciálisan súlyos következményei lehetnek, mint például a fertőzésekkel szembeni ellenállás csökkentése vagy a rák fékezésének enyhítése. A gyulladásos betegségek kezelését csak az érintett szövetre kellene irányítani, amikor csak lehetséges, mondja.

"Az Egyesült Államokban élő, mintegy 50 millió embert, akik valamilyen autoimmun vagy krónikus gyulladásos betegségben szenvednek, ugyanúgy kezelik, orvosilag, "Sundrud mondja." A szent Grál az lenne, ha gyógyszeresen alkalmazható módszereket találna ki a gyulladás kezelésére csak bizonyos szövetekben, és hagyja érintetlenül a test többi immunsejtjét, és képes védekezni a rák és a mikrobiális fertőzések ellen. "

• Egyedülálló gombás környezet a tüdőben
• A tanulmány új mutációkat tár fel, amelyek a rákot rezisztenssé teszik a KRAS-célzott terápiákkal szemben