Šiandien paskelbta Gamtos komunikacijos , tyrimas atskleidžia pirmąją 3D struktūrą Clostridioides difficile toksinas B (TcdB) kartu su chondroitino sulfato proteoglikanu 4 (CSPG4), žmogaus receptorius. Tyrimui kartu vadovavo vyresnysis autorius Rongshengas Jinas, Daktaras, Kalifornijos universiteto Fiziologijos ir biofizikos katedros profesorius, Irvine, Medicinos mokykla, ir Min Dong, Daktaras, Harvardo medicinos mokyklos docentas.
TcdB yra vienas iš dviejų homologinių C. difficile egzotoksinai, kurie yra pagrindiniai virulentiškumo veiksniai, atsakingi už plitimą C. difficile infekcijos. Vien tik TcdB gali sukelti visą ligų, susijusių su CDI, spektrą žmonėms. "
Rongsheng Jin, Daktaras, Profesorius, Fiziologijos ir biofizikos katedra, Kalifornijos universitetas, Irvine, Medicinos mokykla
Ankstesni tyrimai nustatė, kad CSPG4 yra galimas TcdB receptorius, tačiau patofiziologinė reikšmė ir molekulinės detalės nebuvo žinomos. Šio naujo tyrimo rezultatai atskleidžia unikalią surišimo vietą, apimančią TcdB ir CSPG4, ir taip pat parodo, kad CSPG4 surišančios liekanos yra labai konservuotos daugelyje iki šiol žinomų TcdB variantų.
CDI išsivysčiusiose šalyse tapo dažniausia su antibiotikais susijusio viduriavimo ir su gastroenteritu susijusios mirties priežastimi, sudaro apie 223, 900 infekcijų, 12, 800 mirčių, JAV dolerių ir 1 mlrd. JAV dolerių sveikatos priežiūros išlaidų. Taip pat didėja visuotinis susirūpinimas dėl sparčiai plintančių hipervirulentų atsiradimo C. difficile padermės, primena dabartinę COVID pandemiją.
„Šios naujos išvados mums sako, kad racionaliai sukurtas CSPG4 imituojantis jaukas gali neutralizuoti pagrindinius TcdB variantus, suteikia unikalią terapinę galimybę kovoti su kai kuriais hipervirulentais C. difficile padermės, - pasakė Džinas. Priešingai, tyrėjai taip pat atskleidė, kad terapinis bezlotoksumabo mechanizmas, vienintelis FDA patvirtintas anti-TcdB antikūnas, yra jautrus kai kurių bakterijų padermių mutacijoms.
Dabartinis CDI priežiūros standartas apima gydymą naudojant plataus spektro antibiotikus, dėl kurių dažnai pasikartoja liga. Nors bezlotoksumabas kai kuriems pacientams gali sumažinti CDI pasikartojimo dažnį, šio ir kai kurių ankstesnių tyrimų rezultatai rodo, kad jis yra silpnesnis prieš kai kuriuos TcdB variantus.
„Mes sukūrėme CSPG4 imituojantį masalą, pagrįstą mūsų stebima 3D struktūra, kuris gali neutralizuoti pagrindinius TcdB variantus ir yra pranašesnis už bezlotoksumabą pagrindiniame TcdB variante iš hipervirulentinio kamieno (TcdB2) mūsų tyrimuose. Kaip labai konservuotas ląstelių TcdB receptorius, CSPG4 masalo molekulę TcdB būtų sunku ištrūkti, kadangi bet kokios mutacijos, kurios sutrikdo toksino prisijungimą prie jauko, taip pat sutrikdytų prisijungimą prie jo vietinių receptorių, “, - sakė Džinas.
Remdamasi šiais naujais duomenimis, tyrėjų komanda taip pat sukūrė rekombinantinių baltymų terapijos šeimą, taip pat apie ankstesnį atradimą, kaip TcdB atpažįsta kitą žmogaus receptorių Frizzled (FZD).
"Dabar mes tiriame šių naujų antitoksinų molekulių terapines savybes, ir mes manome, kad jie galėtų užtikrinti plataus spektro apsaugą ir neutralizavimą nuo daugumos žinomų TcdB variantų, taip pagerinant esamas CDI antikūnų terapijas, “, - sakė Džinas. kurių komanda pateikė patentą šioms neutralizuojančioms molekulėms.
Žarnyno bakterijų rūšis gali padidinti žarnyno vėžio riziką
Plaučių mikrobiomas numato COVID-19 ligos sunkumą
Pirminės žmogaus mikrobiomų projekto išvados paskatino „šimtus vėlesnių tyrimų“
Raudonos mėsos pakeitimas augalinės mėsos alternatyvomis sumažina širdies ir kraujagyslių ligų riziką
Naujai atrasti dideli fagai išblukina gyvenimo ir ne gyvybės ribą
Nosiaryklės mikrobiomo sudėtis ir struktūra yra susiję su COVID-19 ligos sunkumu
Tyrimai apžvelgia aerobiomas,
medžiai ir pasekmės visuomenės sveikatai Aplinkos mikroorganizmai atlieka svarbų vaidmenį žmonių sveikatai - įvairus konsorciumas, geresnis. Mikroorganizmų įvairovė padeda imuninei sistemai reaguoti į
Mokslininkai naudoja fagų terapiją, kad sėkmingai gydytų alkoholinę kepenų ligą
Pirmą kartą, mokslininkai sėkmingai panaudojo bakteriofagų (fagų) terapiją, kad pašalintų su alkoholiu susijusias kepenų ligas gyvūnų modelyje. Vaizdo kreditas:Christoph Burgstedt / Shutter
Mokslininkai išgauna visą žmogaus genomą iš tūkstančių metų senumo „kramtomosios gumos“
Atrodo, kad kramtomoji guma nėra nauja tendencija! Mokslininkai rado kramtomąją gumą, kuri yra 5, 700 metų senumo ir tai suteikė užuominų apie senovinę DNR. Tyrimas su išvadomis buvo paskelbtas žurnal