Verëffentlecht haut am Natur Kommunikatioun , d'Studie weist déi éischt 3D Struktur vun der Clostridioides difficile Toxin B (TcdB) am Komplex mat Chondroitinsulfat Proteoglycan 4 (CSPG4), e mënschleche Rezeptor. D'Etude gouf zesumme vum Senior Autor Rongsheng Jin geleet, Dokteraarbecht, e Professer am Departement Physiologie &Biophysik op der University of California, Irvine, Medizinesch Schoul, und Min Dong, Dokteraarbecht, en Associé Professer an der Harvard Medical School.
TcdB ass ee vun zwee homologen C. difficile Exotoxine, déi grouss Virulenzfaktore verantwortlech sinn fir d'Verbreedung vun C. difficile Infektiounen. TcdB eleng ass fäeg de ganze Spektrum vu Krankheeten ze verursaachen verbonne mat CDI bei Mënschen. "
Rongsheng Jin, Dokteraarbecht, Professer, Departement Physiologie &Biophysik, Universitéit vu Kalifornien, Irvine, Medizinesch Schoul
Virdrun Studien haten CSPG4 als e potenziellen Rezeptor fir TcdB identifizéiert, awer déi pathophysiologesch Relevanz a molekulare Detailer waren onbekannt. D'Resultater vun dëser neier Studie weisen eng eenzegaarteg verbindlech Säit mat TcdB an CSPG4, a weisen och datt CSPG4-verbindlech Reschter héich konservéiert sinn iwwer déi meescht TcdB Varianten déi bis elo bekannt sinn.
CDI ass déi allgemeng Ursaach vun Antibiotike-assoziéierten Diarrho a Gastroenteritis-assoziéierten Doud an entwéckelt Länner ginn, ronn 223, 900 Infektiounen, 12, 800 Doudesfäll, an $ 1 Milliard u Gesondheetsariichtungskäschten an den USA am Joer 2017. Et gëtt als ee vun den Top fënnef "dréngende Gefore" vum CDC klasséiert. Et gëtt och wuessend global Suerg ronderëm d'Entstoe vu séier verbreet Hypervirulent C. difficile Stämme, erënnert un déi aktuell COVID -Pandemie.
"Wat dës nei Erkenntnisser eis soen ass datt eng rational designt CSPG4-mimikéierend Decoy kéint grouss TcdB Varianten neutraliséieren, bitt eng eenzegaarteg therapeutesch Avenue fir e puer vun den Hypervirulenten ze bekämpfen C. difficile Stämme, "sot de Jin. Am Géigesaz, Fuerscher hunn och verroden datt den therapeuteschen Mechanismus fir Bezlotoxumab, deen eenzegen FDA guttgeheescht Anti-TcdB Antikörper, ass empfindlech fir Fluchtmutatiounen an e puer Bakteriestämme.
Den aktuelle Standard vun der Fleeg fir CDI implizéiert Behandlungen mat breet Spektrum Antibiotike, déi dacks zu häufiger Krankheet Widderhuelung féieren. Wärend bezlotoxumab den Terrain vun CDI bei e puer Patienten reduzéiere konnt, Resultater vun dësem an e puer fréiere Studien weisen datt et méi schwaach Potenz géint e puer TcdB Varianten huet.
"Mir hunn e CSPG4-mimikéierend Decoy entworf baséiert op der 3D Struktur déi mir observéiert hunn, déi grouss TcdB Varianten neutraliséiere konnt an ass besser wéi bezlotoxumab op enger grousser TcdB Variant vun engem hypervirulent Stamm (TcdB2) an eise Studien. Als héich konservéierten celluläre Rezeptor vun TcdB, eng CSPG4 Decoy Molekül wier schwéier fir TcdB ze flüchten, well all Mutatiounen, déi Toxinbindung zum Decoy stéieren, och d'Bindung zu sengen natierlechen Rezeptoren stéieren, "sot de Jin.
D'Team vu Fuerscher huet och eng Famill vu rekombinante Proteintherapie entwéckelt op Basis vun dësen neie Befunde, wéi och op enger fréierer Entdeckung iwwer wéi TcdB en anere mënschleche Rezeptor Frizzled (FZD) erkennt.
"Mir ënnersichen elo d'therapeutesch Feature vun dësen neie Antitoxin Molekülen, a mir gleewen datt se e breede Spektrum Schutz an Neutraliséierung géint déi bekanntst TcdB Varianten ubidden, also verbessert existent Antikörpertherapie fir CDI, "sot Jin, deem säin Team e Brevet op dës neutraliséierend Moleküle gemaach huet.
Wat Dir ësst kann de Wee änneren wéi Antibiotike Ären Darm beaflossen
Migratioun beaflosst Darmmikrobiota déi ofwiesselnd d'Gesondheet fënnt Fuerscher
Studie weist antiviral Effekter vum Curcumin
Neie Prozess weist verbessert Iwwerliewe fir Patienten mat fortgeschrattem kolorektalen BRAF-mutanten Kriibs
Typ 1 Diabetis verbonne mat Darmmikrobiom a genetesche Faktoren
Vaginale Flëssentransplantatioun kann hëllefe fir widderhuelend bakteriell Vaginose ze behandelen
Nanotechnologie a COVID-19 Diagnos a Behandlung
DEntwécklung vun Nano-Biosensoren an Nanopartikel-baséiert Impfungen a Medikamenter huet en neie Wee fir eng besser Gestioun vun der Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Pandemie opgemaach. An engem
Länner mat eelere Populatiounen hu méi héich SARS-CoV-2 Infektiounen an Doudesfäll,
seet Studie Méi wéi ee Joer an der Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Pandemie, verursaacht vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), den Ënnerscheed an der Schwéierkraaft vu
Patienten mat IBS kéinte vu Vitamin D Ergänzunge profitéieren,
proposéiert nei Fuerschung Laut enger neier Etude vu Fuerscher vun der University of Sheffield, Vitamin D Ergänzunge huelen kann hëllefen déi schmerzhafte Symptomer vum Irritable Bowel Syndrome (IBS)