Julkaistu tänään v Luonnonviestintä , tutkimus paljastaa ensimmäisen 3D -rakenteen Clostridioides difficile toksiini B (TcdB) kompleksissa kondroitiinisulfaattiproteoglykaani 4:n (CSPG4) kanssa, ihmisen reseptori. Tutkimusta johti vanhempi kirjailija Rongsheng Jin, Tohtori, Kalifornian yliopiston fysiologian ja biofysiikan laitoksen professori, Irvine, Lääketieteen korkeakoulu, ja Min Dong, Tohtori, apulaisprofessori Harvardin lääketieteellisessä koulussa.
TcdB on yksi kahdesta homologisesta C. difficile eksotoksiinit, jotka ovat tärkeitä virulenssitekijöitä, jotka ovat vastuussa leviämisestä C. difficile infektioita. Pelkkä TcdB kykenee aiheuttamaan koko CDI:hen liittyvien sairauksien kirjon ihmisillä. "
Rongsheng Jin, Tohtori, Professori, Fysiologian ja biofysiikan laitos, Kalifornian yliopisto, Irvine, Lääketieteen korkeakoulu
Aiemmissa tutkimuksissa oli tunnistettu CSPG4 potentiaaliseksi TcdB -reseptoriksi, patofysiologinen merkitys ja molekyylitiedot eivät kuitenkaan olleet tiedossa. Tämän uuden tutkimuksen tulokset paljastavat ainutlaatuisen sitoutumiskohdan, johon liittyy TcdB ja CSPG4, ja osoittavat myös, että CSPG4:ää sitovat tähteet ovat erittäin konservoituneita useimmissa tähän mennessä tunnetuissa TcdB-muunnelmissa.
CDI:stä on tullut yleisin syy antibiooteihin liittyvään ripuliin ja gastroenteriittiin liittyvään kuolemaan kehittyneissä maissa, noin 223, 900 infektiota, 12, 800 kuolemaa, ja miljardi dollaria terveydenhuollon kustannuksia Yhdysvalloissa vuonna 2017. CDC on luokitellut sen viiden suurimman "kiireellisen uhan" joukkoon. Nopeasti leviävän hypervirulentin syntyminen on myös kasvava maailmanlaajuinen huoli C. difficile kantoja, muistuttaa nykyisestä COVID -pandemiasta.
"Nämä uudet havainnot kertovat meille, että järkevästi suunniteltu CSPG4-matkiva houkutus voisi neutraloida suuret TcdB-variantit, tarjoaa ainutlaatuisen terapeuttisen keinon torjua joitakin hypervirulentteja C. difficile kantoja, "sanoi Jin. Sitä vastoin tutkijat paljastivat myös, että bezlotoksumabin terapeuttinen mekanismi, ainoa FDA:n hyväksymä anti-TcdB-vasta-aine, on herkkä joillekin bakteerikannoille pakeneville mutaatioille.
Nykyinen CDI -hoidon taso sisältää hoitoja, joissa käytetään laajakirjoisia antibiootteja, jotka usein johtavat taudin toistuvaan toistumiseen. Vaikka bezlotoksumabi saattaa vähentää joidenkin potilaiden CDI:n uusiutumista, Tämän ja eräiden aiempien tutkimusten tulokset osoittavat, että sillä on heikompi teho joitakin TcdB -variantteja vastaan.
"Olemme suunnitelleet CSPG4-matkivan huijauksen havaitsemamme 3D-rakenteen perusteella, joka voisi neutraloida tärkeimmät TcdB -muunnelmat ja on parempi kuin bezlotoksumabi hypervirulentin kannan (TcdB2) suuressa TcdB -variantissa. Hyvin konservoituneena TcdB:n solureseptorina, CSPG4 -houkutusmolekyyli olisi TcdB:n vaikea paeta, koska kaikki mutaatiot, jotka häiritsevät toksiinin sitoutumista houkuttimeen, häiritsisivät myös sitoutumista sen luonnollisiin reseptoreihin, "sanoi Jin.
Tutkijaryhmä on myös kehittänyt yhdistelmäproteiiniterapiaperheen näiden uusien löydösten perusteella, sekä aikaisemmasta löydöstä siitä, miten TcdB tunnistaa toisen ihmisen reseptorin Frizzled (FZD).
"Tutkimme nyt näiden uusien antitoksiinimolekyylien terapeuttisia ominaisuuksia, ja uskomme, että ne voisivat tarjota laaja-alaisen suojan ja neutraloinnin tunnetuimpia TcdB-variantteja vastaan, parantaen siten olemassa olevia CDI -vasta -ainehoitoja, "sanoi Jin, jonka tiimi on jättänyt patentin näille neutraloiville molekyyleille.
Valkosolut ja niiden rooli aivoissa
Tutkimus paljastaa kurkumiinin antiviraaliset vaikutukset
GERD -diagnoosin testit
Mikrobiota-modulaatio ja eubioosin palauttaminen voi auttaa hillitsemään COVID-19-komplikaatioita
Äidistä vauvaan SARS-CoV-2-tartunta mahdollista raskauden aikana, mutta harvinainen,
PENTAX Medical kerää 125 dollaria,
Perfectus Biomed esillä IPS -konferenssissa Liverpoolissa
Perfectus Biomed -tiimi osallistuu näyttelyyn Infektion ehkäisyjärjestön (IPS) konferenssissa Liverpoolissa tässä kuussa. Konferenssi pidetään Liverpoolin Arena- ja kongressikeskuksessa 22. - 24. syys
Punaisen lihan vaihtaminen kasviperäisiin lihavaihtoehtoihin vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä
Sydän- ja verisuonitaudit ovat kattava termi, jota käytetään määrittämään sydämeen ja verisuoniin vaikuttavat tilat, ja se liittyy yleensä rasvakertymien kertymiseen ja kohonneeseen verihyytymien risk
Syntymäkanavan bakteerit liittyvät pienempään munasarjasyövän riskiin
Uusi tutkimus osoittaa, että jotain niin yksinkertaista kuin kohdunkaulan vanupuikko voi auttaa satoja naisia, joilla on erittäin suuri munasarjasyövän riski, koska heillä on mutaatio BRCA1 -geenissä.