Genetesch schiefgang an der osteopontin Promoteur erhéigt de Risiko vun Distanz Metastasen an Doud an Chinese Patienten mat gastric Kriibs

Genetesch schiefgang an der osteopontin Promoteur de Risiko vun Distanz Metastasen an Doud an Chinese Patienten mat gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background Erhéijunge VerfÜgung An kënschtlech VerfÜgung an VIVO VerfÜgung Studien hu proposéiert, datt osteopontin (OPN) ass mat vill Zorte vun Cancers assoziéiert. Allerdéngs hu keng Studien d'Heefegkeet vun OPN schiefgang an de Risiko vun gastric Kriibs gemellt. D'Zil vun dëser Etude huet d'Associatioun tëscht OPN schiefgang an gastric Kriibs an enger chinesescher Patient Populatioun ze ermëttelen. VerfÜgung Method VerfÜgung Dräi genetesch Varianten am OPN Promoteur sech mat direktem sequencing zu 200 gastric Kriibs Patienten an 200 gender- genotyped an Alter-stemmt Kriibs-gratis Kontrollen. Déi 4-Joer Iwwerliewe rop huet de Kaplan-Meier Method berechent benotzt a Verglach Site mat der Läschlëscht-Platz Test fir all eenzel Nukleotid polymorphism (SNP). Mir gemooss de Promoteur Aktivitéit vun der -443 T → C polymorphism eng duebel luciferase reporter assay benotzt. VerfÜgung Resultat VerfÜgung Fir d'Passe op deene -443 (CC), war et e groussen Ënnerscheed tëschent der Zuel vun de Patienten mat Etapp IV an déi mat Etapp ech gastric Kriibs (IA + normal schwätzen; P = VerfÜgung 0.014) an tëscht déi mat Etapp IV an all aner Etappe vun gastric Kriibs (IA + normal schwätzen + II + III; P = VerfÜgung 0.02). Fir d'Passe op deene -443 (Kosovo), war et e groussen Ënnerscheed tëschent der Zuel vun gastric Kriibs Patienten mat Etapp IV an déi mat Etapp II (P = VerfÜgung 0.013). D'Iwwerliewe Tariffer fir Patiente mat der C /C genotype sech wesentlech méi niddreg wéi fir Patiente mat den zwee anere genotypes (C /T, T /T). Desweideren, vill méi héich luciferase Aktivitéiten waren an der pGL3-C bauen Verglach zu der pGL3-T bauen observéiert. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Dës Etude d'éischt Hiwäis op deene -443 datt Variant gëtt am OPN Promoteur fir gastric d'Potential Erhéijunge Kriibs Metastasen a Kierzunge Doud vun der chinesescher Populatioun. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Osteopontin Gastric Kriibs schiefgang genetesch Varianten Metastasen Background VerfÜgung Gastric adenocarcinoma bleift den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll weltwäit, jäerlech fir 738.000 Doudesfäll Comptabilitéit [1] . Gastric Kriibs ass déi drëtt meescht genannten Kriibs an China. D'Entwécklung vun gastric Kriibs ass verbonne Kannerbetreiung mat Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn [2], mä anere Risiko Facteure gehéiert e Fudder héich an Salz, Fëmmen, Konsum vun agemaachtent Liewensmëttel, a spezifesch genetesch Hannergrënn [3]. Et gouf gewisen, datt H. pylori VerfÜgung Wonn eng onofhängeg Risk Faktor ass, datt bis bestänneg Kolonisatioun an chronescher inflammation vun der gastric mucosa féiert, doduerch de Risiko vun waarden peptic ulceration an gastric Kriibs entwéckelt [2, 4-6]. Mä, do sinn ënnert Persoune mat H. pylori VerfÜgung Wonn an d'Mooss vun inflammation inter-eenzel Ënnerscheeder markéiert, a Krankheete Konsequenzen nëmmen zu engem klengen Zuelen vun gastric Kriibs Fäll entwéckelen. Multifactorial Modeller hindeit, datt d'genetesch waat wéinst spezifesch Variant alleles zu schiefgang d'Resultater vun Ëmwelt- aussetzt Afloss kann [7]. VerfÜgung Osteopontin (OPN) ass eng secreted Kondom phosphoglycoprotein datt eng funktionell Gly-ARG-Gly-ASPLanguage-Ser enthält Zell-verbindlech Haaptrei [8]. D'OPN VerfÜgung Gentherapie huet zu chromosome 4q24-Q25 Ëmgéigend goufen, an et gewise gouf, datt OPN eng wichteg Roll an entholl Metastasen spillt [9]. OPN ass bannent entholl Zellen an an der Géigend stroma vun villen Mënsch Cancers, wéi Colon, Broscht, haett, Mo, endometrium, an Schild, déi e Link mat malignant Invasioun [10-13] gin ausgedréckt gewisen. Virdrun Studie weisen dass OPN dacks zu Mënsch gastric Kriibs overexpressed ass [14], an datt Ausdrock vun OPN mRNA war wiesentlech méi héich an gastric Kriibs Stoffer Verglach zu Net-entholl Stoffer. VerfÜgung puer schiefgang gewiescht fir d'OPN VerfÜgung beschriwwen Gentherapie, e puer vun deenen mat oligoarticular verbonne sinn (oder pauciarticular) massakréiert idiopathic Giicht, nephrolithiasis, a chronescher hepatitis C [15-18]. Eng rezent Etude [19] gemellt, dass Patienten mat engem G /G genotype bei deene -156 zu der OPN Promoteur huet méi heefeg mat fortgeschratt Etapp (IIIB-IV) Net-kleng Zell haett Kriibs (NSCLC) diagnostizéiert wéi déi mat anere genotypes, während aner Rapport ugeholl, datt d'OPN polymorphism d'genetesch Faktor fir hepatitis B Haren Minnen an Optriede hepatocellular carcinoma ginn [20]. VerfÜgung genetesch schiefgang an de Risiko vun gastric Et ginn am Moment zu keng Studie publizéiert der Relatioun tëscht OPN bewäert Kriibs Entwécklung. Dofir, war fir d'Zil vun dëser Etude festzestellen, wann eng Associatioun vun der chinesescher Populatioun tëscht OPN schiefgang an de Risiko vun gastric Kriibs existéiert. VerfÜgung Method VerfÜgung Themen Vun 2005 bis 2008, 310 stinn Patienten mat gastric Kriibs (de GC Grupp), sech op de éischt laizistesch Hospital vun Nanjing Medical Universitéit. All vun de Patienten goufen ethnesch Han Chinese Awunner déi histologically gastric adenocarcinoma confirméiert huet. D'Kontroll Grupp (Net-GC Grupp) bestoung vun engem zoufälleg Prouf vun 591 ethnesch Han Chinese vun Jiangsu Provënz. No schrëftlech informéiert Zoustëmmung Féierung, waren all Participanten Gefroote enger Blutt Prouf ze bidden. Dës Etude vun der Ethik Comité vun der Éischt laizistesch vun Nanjing Medical University (É0-SR-073) abruecht huet. VerfÜgung Ier sequencing der genotypes an der OPN VerfÜgung Promoteur, déi mir SPSS v10.0 (SPSS, INC hinnen zu 200 ausgewielt Kontrollen vun den net-GC Grupp., Chicago, IL, USA) Software bis 200 GC Patienten zoufälleg auswielen an gender- an Alter-Match. Mir bewäert all Patienten a Kontrolle fir H. pylori VerfÜgung onerwaart staark Phas immunochromatographic (kréien mat) assay der Präsenz vun IgG antibodies bis H. pylori VerfÜgung (Genelabs kinnt, Singapur) ze ermëttelen benotzt. Dësen Test Method war an eiser Labo mat enger Korrektheet vun 92,3% virdrun validéiert [21]. VerfÜgung war -anticoagulated Frankräich DNA vu Kontrollen a gastric Kriibs Patienten ofgebaut aus ethylenediaminetetracetic Seier (héich) Randerscheinung Blutt no der traditioneller proteinase K an phenol -chloroform Method, an bei -70 ° C gespäichert. VerfÜgung Analys vun schiefgang an der OPN reglementaresche Regioun VerfÜgung d'OPN-66, -156 (rs17524488), an -443 (rs11730582) Varianten goufen duerch direkt sequencing vun genotyped de Sënn an Anti-Sënn strands folgenden polymerase Kette Reaktioun (Hinnen alleguer) amplification vun de Promoteur reglementaresche Regioun -473 zu -3 (vir primer 5 "- CAA GCT ACT GCA TAC TCG AAA TCA CA-3 '; ëmgekéierte primer 5 "- ACA zu Enn AAG CCC tcc CAG AAT TTA-3 "), wéi virdru beschriwwen [19]. 95 ° C fir 30 Spiller fir 10 min, an dann 36 Zykle vun 94 ° C, enger annealing Temperatur vun 60 Spiller, an 72 ° C fir 60 ass, mat enger: Hinnen alleguer war ënner dëse Konditiounen mat 50 NG DNA als Skelett gesuergt final Extensioun bei 72 ° C fir 15 min. No Affinitéit Membran Offäll mat der QIAquick gelies Extraktioun Kit (QIAGEN, Karlsbad CA, USA), den Hinnen alleguer Produiten ze Zyklus sequencing mat de respektiven ënnerworf waren vir an ëmgedréint primer benotzt eng automatiséiert Abi 3100 DNA sequencer vun GeneCore Bio Technologies (China) . VerfÜgung Luciferase assay um Nukleotid (NG) -443 zu der OPN Promoteur VerfÜgung den 250 BP Fragmenter vun der OPN Promoteur (vun -590 bis -340) Droen entweder den T oder C allele vun Invitrogen mat SNP Wierderbuch sech an Offloss vun der Liichtkäfer luciferase Gentherapie an der pGL3-Enhancer hin plasmid Vecteure (Promega, USA) zu trennen Prozeduren. All bauen war vun sequencing confirméiert. Eng Serie vum OPN Promoteur-luciferase reporter gesond waren an d'gastric Kriibs Zell Linnen MKN28 (Shanghai Institut vun Digestive Genau) an SGC-7901 (Shanghai Cancer Institut) transiently transfected, an transfection war mat Lipofectamine 2000 Reagent (Invitrogen) standing laut der Fabrikant d'Protokoll. D'MKN28 an SGC-7901 Zell Strecken cultured zu Dulbecco d'geännert Eagle d'mëttel- (DMEM) mat 10% Hëtzt-inactivated An et Bovine serum ergänzt. Der Aktivitéit vun den verschidden genotype Promoteuren gouf mat der Luciferase Reporter Assay System (Promega, USA) gemooss. All Experiment an triplicate widderholl. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung statistique Analyse Leeschtung war mat SPSS 10.0 Software. Chemeschen Verännerlechen aus der normal Verdeelung Roll, dorënner Alter, goufen als heeschen an Liewesniveau deviation (Fils) zesummegefaasst. Verglach vun Alter tëscht Fäll a Kontrollen war mat engem onofhängegen Student d't évaluéieren VerfÜgung Azeton. Verglach vun extra-gastric erhéijen, H. pylori VerfÜgung Wonn, an genotype Ofstänn tëscht Fäll a Kontrollen war mat engem Chi-Feld Test évaluéieren an enger exakter Test d'Fisher. Survival war vun der Kaplan-Meier Method berechent. All Probabilitéit (P VerfÜgung) Wäerter waren zwee-tailed a statistesch Bedeitung huet den P VerfÜgung &Si besteet uginn; 0,05. VerfÜgung Resultater VerfÜgung versichen a Krankheete Charakteristike vun de Patienten VerfÜgung D'gastric Kriibs (GC) Grupp bestoung vun 200 Persounen (64% männlech), mat engem mëttleren Alter vun 56,29 ± 3,46 Joer. D'Kontroll (Net-GC) Grupp bestoung vun 200 Persounen, vun deenen 64% waren männlech, mat engem mëttleren Alter vun 55,67 ± 4,21 Joer (Table 1). Do ware keng grouss Ënnerscheeder zu Conditioune vun Verdeelung vun Alter a Geschlecht souwéi H. pylori VerfÜgung seropositivity. Clinicopathologic Charakteristiken vun de Patienten an Steierungen an Table 1.Table 1 Clinicopathologic Charakteristiken vun Patienten mat gastric Kriibs carcinoma a gesond Kontrollen VerfÜgung charakteristesche dës
Nr VerfÜgung vu Patienten oder Kontrollen VerfÜgung P

Cases (n)
Control (n)
Nr
200 zu 200 VerfÜgung Age, Joer VerfÜgung > 0,05 VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 56,29 VerfÜgung 55,67 VerfÜgung Standard deviation VerfÜgung 3,46 VerfÜgung 4,21 VerfÜgung Range VerfÜgung 63 zu 65 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung > 0,05 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 130 zu 130 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 70 zu 70 VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn VerfÜgung 0,12 VerfÜgung Seronegative VerfÜgung 62 zu 77 VerfÜgung Seropositive VerfÜgung 138 zu 123 VerfÜgung wiere Invasioun VerfÜgung Feele VerfÜgung 155 VerfÜgung - VerfÜgung Präsenz VerfÜgung 45 VerfÜgung - VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung Feele VerfÜgung 80 VerfÜgung - VerfÜgung Präsenz VerfÜgung 120 VerfÜgung - VerfÜgung Liewer Metastasen VerfÜgung Feele VerfÜgung 182 VerfÜgung - VerfÜgung Präsenz VerfÜgung 18 VerfÜgung - VerfÜgung Peritoneal Weiderleede VerfÜgung Feele VerfÜgung 172 VerfÜgung - VerfÜgung Präsenz VerfÜgung 28 VerfÜgung -
TNM Etapp - VerfÜgung IA VerfÜgung 39 VerfÜgung - VerfÜgung normal schwätzen VerfÜgung 40 VerfÜgung - VerfÜgung II VerfÜgung 33 VerfÜgung - VerfÜgung III VerfÜgung 45 VerfÜgung - VerfÜgung IV VerfÜgung 43 VerfÜgung -
SNPs an de Promoteur Regioun vum Mënsch OPN Gentherapie VerfÜgung Direct sequencing vun DNA Fragmenter tëschent -473 NG an deene -3 zu Patienten an age- a Geschlecht-stemmt Kontrollen réischt 3 SNPs an der OPN Promoteur, bei deene -156 etabléiert [ ,,,0],GG /GG homozygotes, GG /G- (Läschen) heterozygotes, G- /G- homozygotes], NG -443 [CC homozygotes, CT heterozygotes, TT homozygotes], an deene -66 (Dorënner 1), wéi an Table 2 dës . Et war an der Verdeelung vun dëse SNPs (NG -66, -156, -443) tëscht GC Patienten a Kontrollen kee groussen Ënnerscheed. D'Verdeelung vun genotypes fir TNM Etappen an gastric Kriibs ass an Table 3. Dorënner 1 Sënn Diagramm an sequencing Daten vun der OPN Promoteur gewisen. Vertrieder Figur fir d'sequencing Analyse iwwert de Promoteur. D'SNP NG -443 huet de folgende alleles: CC, CT, an TT. Et ass eng kleng Enregistréiere um NG-156, deen dräi alleles huet: G /G, G /GG, GG /GG. D'SNP NG -66 huet nëmmen eent allele:. TT VerfÜgung Table 2 Se OPN Promoteur tëscht gastric Kriibs Patienten a gesond Kontrollen
Kontrolle
kennen

Gastric Kriibs VerfÜgung Genotypes
n
n
P
Am (+)
Am (-)
P VerfÜgung

-66
TT
200
200
1.00
124
76
1.00
-156
G/G
86
67
1.00
41
25
1.00
G/GG
78
92
0.064
57
36
0.92
GG/GG
36
41
0.18
25
16
0.91
-443
CC
22
15
1.00
8
8
1.00
CT
93
94
0.28
63
33
0.23
TT
85
91
0.22
53
35
0.45
Table 3 D'Verdeelung vun genotypes fir TNM Etappen an gastric Kriibs
D'TNMs vun gastric cancer

Genotypes

IA

IB

II

III

IV

-66
TT
38
44
26
52
40
-156
G/G
16
16
13
20
19
G/GG
16
15
15
16
18
GG/GG
7
9
5
9
6
-443
CC
1
2
1
4
14
CT
17
19
19
19
19
TT
14
18
5
19
29
Mä, wat entholl-Node-Metastasen TNM Etappen, hunn mir dat fir d'SNP am NG -443, Patienten mat der CT genotype, do e wesentlechen Ënnerscheed tëscht Patienten mat Etappen II an IV war (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) , an tëscht Etapp IV an all aner Etappen (IA + normal schwätzen + II + III; P = VerfÜgung 0,04; Table 4). Den Zerfall, Patienten mat der CC genotype bei deene -443, et war e wesentlechen Ënnerscheed tëscht Patienten mat Etappen IV a Etapp ech (IA + normal schwätzen; P = VerfÜgung 0.011) an tëscht Etapp IV an all aner Etappen (IA + manner normal + II + III; P VerfÜgung = 0,012; Table 4). Do ware keng grouss Ënnerscheeder tëscht der TNM Etappen an déi aner zwee SNPs (NG -66 an deene -156) vun der OPN Promoteur. Mir hunn och kee Veräin tëscht der SNPs an der OPN Promoteur an lymph Node metastasis.Table 4 D'genotype Verdeelung vun deene -443 zu der OPN Promoter vun gastric Kriibs TNM Etapp
D'TNM Etappe vun gastric Kriibs VerfÜgung VerfÜgung Genotypes
IA + normal schwätzen
IV
P
II
IV
P
III
IV
P
IA + normal schwätzen + II + III
IV
zu P VerfÜgung

-443
TT
32
29
1.00
5
29
1.00
19
29
1.00
56
29
1.00
CT
36
19
0.16
19
19
< 0.01*
19
19
0.33
74
19
0.04*
CC
3
14
0.011*
1
14
0.98
4
14
0.18
8
14
0.012*
* Bedeit groussen Ënnerscheed (P &Si besteet; 0,05). VerfÜgung Associatiounen tëscht genotypes an der OPN Promoteur Regioun an Iwwerliewe VerfÜgung Kaplan-Meier Schätzunge vun verschidden genotypes bei deene -443 zu der OPN VerfÜgung Promoteur sinn zu Dorënner 2 dës . d'Iwwerliewe Tariffer fir Patiente mat der C /C genotype sech vill méi niddereg wéi d'Iwwerliewe Tariffer fir Patiente mat der aner zwee genotypes (C /T, T /T). Et huet kee groussen Associatiounen tëscht Iwwerliewe an genotypes um anere Siten (NG -156 an deene -66). Figur 2 Kaplan-Meier Survival ass wesentlech méi an gastric Kriibs Patienten mat der C /C genotype als Verglach zu den aneren zwee genotypes bei deene -443 zu OPN Promoteur. VerfÜgung Effekt vun der -443 T → C polymorphism op Promoteur Aktivitéit VerfÜgung den Effet vun der -443 T → C Promoteur Regioun polymorphism op Reunioun vun der Gentherapie VerfÜgung OPN ze iwwerpréifen, gemooss mir Promoteur Aktivitéit mat engem Dual Luciferase reporter assay System a Verglach d'Aktivitéiten vun der -443C an -443 T alleles eng flüchteg transfection assay mat der MKN28 an SGC-7901 Zell Linnen benotzen. Als zu Dorënner 3 gewisen, vill méi héich luciferase Aktivitéite sech mat der pGL3-C bauen entsteet am Verglach zu der pGL3-T bauen (P VerfÜgung = 0,001 fir MKN28; P VerfÜgung = 0,021 fir SGC-7901). Figur 3 Effekt vun der -443 T → C polymorphism op Promoteur Aktivitéit. A signifikativ méi héich luciferase Aktivitéite sech duerch d'pGL3-C bauen entsteet esou mat der pGL3-T bauen Verglach (P VerfÜgung = 0,001 fir MKN28; P VerfÜgung = 0,021 fir SGC-7901) VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Opbau. Beweiser hindeit datt OPN eng Roll an der Regulatioun vun entholl Metastasen spillt an dass OPN Ausdrock ass besonnesch héich an metastatic erhéijen [22]. OPN ass zu Cancers overexpressed datt eng héich propensity fir administrativ Schanken Investitiounen hunn. An Schanken Investitiounen, ass OPN allgemeng mat der Interface tëscht der carcinoma an de Schanken Uewerfläch verbonnen, an dat schéngt fräi Schanken resorptive Aktivitéit vun osteoclasts [23] Zesummenhang ze sinn. Desweideren, héich OPN Ausdrock an der Primärschoul entholl ass am mënschleche gastric Kriibs an aner Cancers mat fréi Metastasen an aarme Medeziner Resultat verbonne [24-27]. VerfÜgung Eng rezent Etude ugeholl, datt d'OPN Promoteur mat NSCLC verbonne war, [19]. Am Moment studéieren, do hu mer op der Associatioun vun dësen SNPs mam GC, an obwuel d'Verdeelung vun genotypes an de Promoteur VerfÜgung OPN net vill anescht tëscht GC Patienten a gesond Kontrollen war, do waren Differenze vun der Verdeelung vun genotypes ( CC) bei deene -443 tëscht Patienten mat Etapp IV a Etapp ech gastric Kriibs (IA + normal schwätzen) an tëscht Etapp IV an der kombinéiert aner dräi Etappen vun gastric Kriibs (IA + normal schwätzen + II + III; Table 4). D'Iwwerliewe Tariffer fir Patiente mat der C /C genotype sech vill méi niddereg wéi d'Iwwerliewe Tariffer vun den zwee anere genotypes (C /T, T /T; Dorënner 3). Ausserdeem huet bedeitend méi héich luciferase Aktivitéite generéiert mat der pGL3-C bauen fir d'pGL3-T bauen Verglach. Reporter Gentherapie Analyse huet gewisen, datt d'haplotype -443C /-156 G /-66 T mat bedeitend verstäerkt Promoteur Aktivitéit am Verglach zu virun fënnef aner allelic Varianten getest assoziéiert ass [28]. Eng rezent Etude op melanoma Investitiounen fonnt dass déi homozygous fir d'-443C allele bedeitend méi héich Niveauen vun OPN mRNA ausgedréckt, déi am Verglach zu datt entweder heterozygous waren (Kosovo) oder homozygous fir d'-443 T allele [29]. Transkriptioun Faktor c-Myb Photo'en zu der Regioun vun der OPN Promoteur zu engem allele-spezifesch Art a induces verstäerkter Aktivitéit vun der -443C Verglach zu der -443 T OPN VerfÜgung Promoteur [30]. Geholl zesummen, proposéiere dës Donnéeën, datt d'Variant bei deene -443 zu der OPN Promoteur eng Roll am GC Werdegang an Metastasen spillt, virun allem fir d'CC genotype bei -443 NG an der Promoteur VerfÜgung OPN. Ob der schiefgang vun OPN zu Ausdrock vun OPN zu Kriibs Zesummenhang ass Patienten bleiwen obwuel onbekannt. Iwwer-Ausdrock vun OPN war zu gastric Kriibs Echantillon vun engem fréiere Etude [14] fonnt. Dofir, sinn zousätzlech Studien gebraucht fir weider dës Opklärung entschlësselen. VerfÜgung Am Moment studéieren, hunn mir dass d'CT genotype bei deene -443 zu der OPN Promoteur awer grouss Ënnerscheeder tëscht Etapp IV a Etapp II gastric Kriibs, an och tëscht Etapp IV an aner Etappe vun gastric Kriibs (IA + normal schwätzen + II + III), mee net tëscht Etapp IV a Etapp III oder Bühn I. den Haaptgrond fir dës kann wéinst der limitéierter Zuel vu Patienten an all Ënnergrupp ginn. Et ass och méiglech, datt d'Transkriptiouns Faktor c-Myb kéint d'Aktivitéit vun der Regioun vun de Promoteur VerfÜgung OPN gestäerkt hunn, datt de CC oder CT genotypes Texter, mä net déi aner genotype (i.e., TT) [29]. Mä, dësen hypotheses Chinesen weider Enquête am groussen Studien. VerfÜgung Déi heiteg Frankräich Conclusiounen an gesond Kontrollen waren net t'selwecht virdrun Experienz ënnert Japanesch an Italien Kontroll Sujeten [30, 31]. Obwuel virdrun Rapporten hindeit, datt héich OPN bei héijen Niveauen am GC ausgedréckt ass [17], hunn mir keng Associatioun tëscht der genotypes vun de Promoteur VerfÜgung OPN mat de Risiko vun GC. Allerdéngs hu mir ethnesch Ënnerscheeder zu SNPs vun e puer Provider Genen am GC Patienten fonnt [30, 31]. Dofir, gëlle haitegen Conclusiounen kann net fir all Populatiounen. Trotzdeem, obwuel et kee Veräin tëscht OPN SNPs an GC gastric Kriibs waat oder Gravitéit zu Chinese Patienten war, eis Conclusiounen do virschloen, datt et eng Associatioun mat Metastasen vun GC ass. VerfÜgung Conclusioun An Conclusioun VerfÜgung, ass dat déi éischt Etude vun OPN genetesch schiefgang an de Risiko vun GC zu enger chinesescher Populatioun. Mir hunn jo bewisen, dass genetesch schiefgang bei -443 zu der OPN Promoteur verbonne si mat Metastasen a Kierzunge Doud vum GC. Dofir, kann dëse Conclusiounen eng Démarche proposéieren de Medeziner Resultat vun GC Patienten ze virauszesoen. Allerdéngs sinn zousätzlech Studien waren e groussen Kohort vun Patienten fir dëse Conclusiounen ze confirméieren benotzt. VerfÜgung Notes VerfÜgung Fujun Zhao, Xiaoyi Chen matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dës Aarbecht war vun Natural Science Funds vu China (Nr 81072032 an 30770992) ënnerstëtzt. D'Auteuren Merci Medjaden Bioscience Limited fir d'mëttelalterlech Handschrëft proofreading. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12885_2012_3447_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2012_3447_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 12885_2012_3447_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren keng Competitioun Interessen erklären. VerfÜgung Auteuren' Contributiounen
ZF an den Design vun der Etude matgemaach a statistesch Analyse gesuergt, CX der Luciferase assay duerchgefouert, MT, HB vun der Etude komm, an zu hirem Design a Koordinatioun particpated, zz, deelgeholl ZG an den Design vun der Etude. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• D'Transkriptiouns Faktor FOXO4 Minus-reglementéiert an bremst entholl Prolifératioun an Metastasen zu gastric cancer
• Phase ech Etude vun imatinib, cisplatin a 5-fluoruracil oder capecitabine zu fortgeschratt esophageal an gastric adenocarcinoma