Concomitant Komposit adrenal pheochromocytoma, Multiple gastric stromal erhéijen an pseudohermaphrodism vun engem Patient mat von Recklinghausens Krankheet

Concomitant Komposit adrenal pheochromocytoma, Multiple gastric stromal erhéijen an pseudohermaphrodism vun engem Patient mat von Recklinghausen d'Krankheet VerfÜgung méiglech VerfÜgung Obwuel pheochromocytoma vun 1% vun Patienten ferdeg mat von Recklinghausen senger Krankheet, Komposit erhéijen an dësem Syndrom sinn vill méi rar, mat eenzele Fall Rapporten an der Literatur. Déi meescht gastrointestinal stromal erhéijen (GISTs) sinn eenzel an sporadesch. Multiple GISTs awer, si mat Medeziner syndromes besonnesch von Recklinghausen d'Krankheet assoziéiert. Mir gleewen, datt dës déi éischt Rapport vun Komposit adrenal pheochromocytoma ass a verschidde GISTs Preretraite an eng 82 Joer al Fra mat neurofibromatosis Typ 1 (NF1), offenbart vun clitoral an subcutaneous neurofibromas, gesinn an Lisch noverfollegt ginn. Déi extrem clitoromegaly dengen Bedenken vun pseudohermaphrodism um Presentatioun. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung Neurofibromatosis Typ 1 (NF1) ass eng heterogen, dominantly ierflecher Stéierungen mat enger grousser Unzuel vun verschidden neoplasms assoziéiert, souwuel benign an malignant. Pheochromocytoma existeiert an 1% vun de Patienten mat NF1 hierkommen Komposit erhéijen vun der adrenal medulla sinn vill méi rar. Vun Definitioun, besteet eng Komposit entholl vun pheochromocytoma mat neuroblastoma, ganglioneuroblastoma oder ganglioneuroma. Béid Zell Linnen, déi chromaffin Zellen an der symapathetic ganglion Zelle vun Mä Additioun Hierkonft. Gastrointestinal stromal erhéijen (GISTs) sinn déi gemeinsam mesenchymal neoplasms vun der gastrointestinal TRACT an hunn och am Veräin mat NF1 beschriwwe ginn. GISTs sinn immunohistochemically positiv fir KIT tyrosine kinase receptor an dës Charakteristik och an der interstitial Zellen vun Cajal, déi pacemaker Zellen Regulatioun autonomic Motorik fonnt gëtt. Et ass postulated datt GISTs aus engem multipotential Virleefer Zellen stamen, déi un eng interstitial Zell vun Cajal phenotype differenzéieren. Neurofibromas vun der Klitoris gewiescht infrequently gemellt. Et stellt en Ënnerscheed Diagnos datt zu pseudohermaphrodism considéréiert gin brauch. VerfÜgung NF1 verbonne gouf, dato selten mat Komposit ganglioneuroma-ganglioneuroma vun der adrenal medulla, multifocal gastric GISTs an neurofibroma vun der Klitoris, mä mir mengen, dat ass déi éischt Fall Rapport woubäi all dëse Krankheete mat NF1 am selwechten Patient geschéien. VerfÜgung case Rapport VerfÜgung eng 82-Joer al Witfra a Mamm vun dräi mat neurofibromatosis folgenden e fortgefuer Klinik war wéinst net-Anhale vun anticonvulsant Medikamenter Her gesinn hat virdrun och schonn Alldag op phenytoin 300 mg kontrolléiert haten. Cranial berechnen tomography (Kosovo) Teamchef eng al lénks frontal schwéierer infarct. De Patient d'anere Vergaangenheet Geschicht agebaut mëll aortic stenosis, Broch lénks Hals vun femur an Eisen hunn anemia. Gastroscopy an colonoscopy waren 3 Joer standing virdrun, wou si fir gelooss a keng kloer Ursaach fonnt propagéieren war. Glibenclamide 5 mg TDS hu vun hirem Generalist fir bréngt glycosuria geéiert ginn. Si war op keen anere Medikamenter. VerfÜgung Während dëser Entrée, entwéckelt de Patient eng gastrointestinal pseudo-dogéint, déi conservatively verlängert gouf. Et war während der Enquête vun hirem Majo a progressiv postwendend misse distension datt clitoromegaly op Ënnersichung bemierken war an engem 2,5 cm op postwendend misse CT fonnt adrenal Mass huet. VerfÜgung De Patient eng Geschicht vun clitoral Erweiderung vun der Gebuert an rappeléiert clitoral Reduktioun Agrëff huet ugebuede ginn a Fro um 4-Joer. Si entwéckelt villen subcutaneous noverfollegt um 16-Joer al an cutaneous neurofibroma war op Fro vun der Haut deelweis goufen deemols confirméiert. Et enger Famill Geschicht vun neurofibromatosis war, déi krankheetshalber souwuel hir Tatta Groussmamm a super-Groussmamm, an déi eegen jéngsten Duechter vum Patient. VerfÜgung der Associatioun vun neurofibromatosis an pheochromocytoma Tatsaach, war de Patient iwwert paroxysmal Symptomer vun palpitations gefrot, Kappwéi, sweats , Douche oder visuellen Stéierung, mä dës huet sech feelen. Op Ënnersichung huet si mat enger Étude Lëscht vun 135/60 mmHg zu 110/60 mmHg normotensive. D'Pulsatiounsperiod Taux war 80 a regelméisseg an et war eng Tatsaach, mëll, aortic stenotic Rumeuren. Verbreet cutaneous neurofibromas a Café-au-lait kritt huet bemierken. Clitoromegaly gouf dobäi mat der Klitoris Moossen 10 × 4 × 4 cm. D'visuell Felder an fundi sech normal obwuel Lisch Véi op der rietser Iris präsent waren. De Patient huet bilateral sensineural héieren Verloscht awer keen anere sech neurologësch Defiziter festgestallt VerfÜgung Biochemical Ënnersich bestätegt nik 24-Stonne Duerchfall Infektioun catecholamine excretion 6 Deeg Post Entrée:. Houngen 232 nmol /Dag (Lokalzäit nolauschterer &Si besteet; 120 nmol /Dag), noradrenaline 465 nmol /Dag (. Weir &Si besteet; 600); an 24 HR Duerchfall Infektioun creatinine 4.6 mmol /Dag (Refus. 5.0-16.0). A widderhuelen 24 HR Duerchfall Infektioun catecholamine dräi Deeg méi spéit gouf och mat Duerchfall Infektioun creatinine vun 4,4 mmol /Dag Héicht vun Duerchfall Infektioun houngen vun 149 nmol /Dag persisting. Duerchfall Infektioun excretion vun cortisol war 530 nmol /Dag (Refus &Si besteet;. 590). De Patient war biochemically euthyroid mat gratis thyroxine vun 13 pmol /L (Refus. 9-19) an TSH 3,15 Mu /L (Refus. 0.30-4.00). Prolactin war 380 Mu /L (Refus &Si besteet;. 420) a si war normocalcemic, total Plasma Situatiounen ze albumin vun 40 g /L korrigéiert war 2,47 mmol /L an netioniséiertem Kalzium 1,18 mmol /L (Refus (Refus 2.25-2.60.) . 1.12-1.32 zu pH vun 7,4 ugepasst). D'serum Sex Hormon Profil réischt testosterone 3,1 nmol /L (Refus &Si besteet;. 3.5), estradiol 110 pmol /L (Refus 40-130.), Gratis androgen index 2,3 (Refus 1-5.), DHEA-sulphate &Si besteet; 0,2 μmol /L (Refus. 0.4-2.4), an androstenedione 4,4 nmol /L (Refus. 1.6-9.3). Hir serum 17-hydroxy progesterone war betounen bei 2,3 nmol /L (Refus. 0.3-1.8) nik mee dat gefillt war vun kee Medeziner Bedeitung ze ginn. Cytogenetic Beurteelung vun Randerscheinung Blutt Teamchef eng normal weiblech karyotype. VerfÜgung der erneieren nik Duerchfall Infektioun houngen excretion Tatsaach, der CT Opklärung vun enger 2,5 cm adrenal entholl lénks war wahrscheinlech ze ginn fonctionnell an dat war mat bestätegt 123I-MetaIodoBenzyl Guanidine ( MIBG) scintigraphy. De Patient war bereet fir Agrëff mat phenoxybenzamine 30 mg bd eng Woch am viraus-Basis mat propranolol 40 mg bd dobäi Dag virum Agrëff. Laparoscopic lénks adrenalectomy war land, mee dat war fir eng oppen adrenalectomy ëmgerechent wéinst technesche Schwieregkeeten. Während dëser Prozedur, ongeféier zéng noverfollegt tëscht 3 a 5 mm huet bemierken op der serosal Uewerfläch vun de Mo. Moossen, eent vun deenen biopsied war. Inspection vun de Rescht vun der Zollformalitéiten-postwendend misse viscera war onopfälleg. Kär biopsies vun der erweiterter Klitoris sech geholl. D'Post-grënnen Natierlech war uneventful an de Patient huet eng excellent Erhuelung. Widderhuelen Duerchfall Infektioun catecholamine excretion virun verlangt war normal. VerfÜgung Um zwou-Mount Suivi no hirem adrenalectomy, engem clitorectomy Leeschtung war wann e batteren oppent op d'Klitoris entwéckelt. VerfÜgung agebousst Conclusiounen VerfÜgung Gastric serosal deelweis goufen
Macroscopically, bestoung d'Fro vun engem irreguläre Stéck vun Firma pinkish roudelzege Otemschwieregkeeten Moossen 6 × 5 × 4 mm. Microscopically, war et eng lobulated entholl vun verlängerten eenheetlech spindled Zellen vun collagenous stroma getrennt komponéiert. D'Käre sech zu palisades arrangéiert an do war keen cytological atypia a kee mitoses ware präsent. Kleng Foci vun entholl louchen d'bascht glat Muskel. Immunohistochemistry zougedréckt a staark an diffusen staining fir c-Kit (CD117) an CD34. Et war och Brennwäit staining fir desmin a glat Muskel actin. Et war keen staining mat S100. D'Experienz sech konsequent mat engem klenge gastrointestinal stromal entholl (Schued). VerfÜgung Clitoral Fro an clitorectomy VerfÜgung d'Fro vun engem Kär vun mëll, knaschteg gro Otemschwieregkeeten bestoung 9-x-7x-1,5 mm Moossen an de ganze entholl ofgeschloss vun engem Haut Moossen polypoid Mass Daach ongeféier 90 × 40 mm. Et war eng grouss Nier-gebuerene ulcerated Beräich mat gutt wäisse Rand definéiert Moossen 43 × 30 mm. Microscopically goufen et kleng gét Näschter vun Mä Typ Strukturen erënner vum Ophtalmolog Meissnerian corpuscles vun gehumpelt myxoid stroma getrennt villen Mast Zellen enthalen. Focally, war et eng diffusen architektonesch Muster vum krank-definéiert fascicles vun cytologically eenheetlech spindle Zellen mat räich fibrillary Matrixentgasung. Immunohistochemistry zougedréckt komm S100. Histological Diagnos war e clitoral neurofibroma. VerfÜgung Gauche adrenal entholl VerfÜgung Déi lénks adrenal drüs gemooss 48 × 25 × 50 mm a gewien 11 Gramm. virun der Uewerfläch Ausmoossen ugeholl hat eng deelweis goufen 20 × 20 × 13 mm Moossen, déi op der geschnidde Fläch variegated gro-giel-orange war. A 6 mm greyish deelweis goufen war bannent de bascht fatty Otemschwieregkeeten fonnt. Microscopically, huet d'Majoritéit vun der entholl (70%) typesche Charakteristike vun engem pheochromocytoma, mat diskret Näschter vun entholl déi delikat fibro-wiere septa getrennt Zellen. Dës Zellen sech vu grousser mat opfällegen käreg Zytoplasma an zougedréckt pleomorphism, dass vill Zellen z'ënnerscheedde nucleoli. Mitotic Chiffren sech net gesinn an et war keen necrosis. D'Zellen focally nees Peri-adrenal Fett duerch d'Kapsel verlängert. Nee wiere Invasioun war gesinn. An e puer Beräicher goufen d'entholl Zellen méi dicht duerch Déck Bande vun collagen getrennt. Den zweete Volet vun der entholl (30%) zougedréckt Charakteristike vun ganglioneuroma, mat grousse Figuren ganglion-Typ Zellen mat grousser Kären Mëtt eosinophilic nucleoli a räich Zytoplasma bannent engem fibrillary Mä meshwork Ënnerbewosstsinn cytologically eenheetlech spindle-gebuerene Zellen enthalen. Nee Ongewéinlech neuroblastic Elementer sech gesinn. Déi zwee entholl Komponente sech och an e puer Beräicher demarcated, mee wossten admixed focally. VerfÜgung Immunohistochemistry zougedréckt kee staining vun der entholl Elementer mat der Verbreedung Bewaacher Ki-67 oder p53 FAQ. Positiv staining fir S100 FAQ war an der sustentacular Zellen bannent normal adrenal medulla an an der phechromocytoma, souwéi an der ganglion Zellen vun der ganglioneuroma identifizéiert. D'adrenal entholl war deemno e gemëschtent pheochromocytoma /ganglioneuroma oder Komposit pheochromocytoma. VerfÜgung der deelweis goufen zu der Haaptrei adrenal Reservéiert bascht bemierken bestoung vun engem méi groussen ganglion dorënner erweidert an Wettbewerbsverzerrungen Nerve Faseren. D'Optrëtter ugeholl Brennwäit Abannung vun neurofibroma. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Neurofibromatosis Typ 1 (NF1) ass eent vun de meescht genannten Entwécklungsstéierungen dominantly verierwt, mat enger Gebuert Heefegkeet vun 1 vun 3000 [1]. Déi klassesch Beschreiwung vun der pathologist entscheet von Recklinghausen méi wéi engem Joerhonnert entsprécht ago gutt mat de meeschte gemeinsam Medeziner eroplueden [2]. D'National Instituter Gesondheetsminister Konsens breakpoint [3] duergestallt siwen diagnostic Critèrë fir NF1 an zwee oder méi Critèrë muss präsent fir eng Diagnos ze maachen. Dës Critèrë abegraff: 6 oder méi café-au-lait macules (Gréisst > 5 mm am Précoce-pubertal Patienten a Gréisst > 15 mm am Post-pubertal Patienten); 2 oder méi neurofibromas oder 1 oder méi plexiform neurofibromas; axillary oder Leeschteberäich op enger Spëtzepositioun freckling; 2 oder méi Lisch noverfollegt ginn; OPTIC gliomas; spezifesch osseous dysplastic lesions; oder eng éischte-Diplome famill mat NF1 mat der uewe Critèren diagnostizéiert. VerfÜgung Expression vun NF1 héich Variabel ass. Patienten mat dësem Stéierungen hunn eng fräi Heefegkeet vu béiden benign an malignant erhéijen. Dëst huet zu enger Enquête vu 70 erwuessener NF1 Patienten an Schweden [1] gewisen. wéi oft an der NF1 Grupp wéi am allgemengen Populatioun Malignant erhéijen sech véier Mol confirméiert. Vun der NF1 Grupp, déi 24% malignant erhéijen (16% carcinoma, 7% sarcoma, 1% melanoma) entwéckelt a 17% hu benign erhéijen entwéckelt (7% Schued, 6% pheochromocytoma, 3% adenoma an 1% Meningiom). Pheochromocytomas (Pheo) sinn och am Kader vun NF1 unerkannt a sot 10 Mol méi heefeg wéi déi allgemeng Bevëlkerung [4] gin. NF1 ass an 5-25% vun de Patienten mat Pheo [4], wobäi de globale Heefegkeet vun Pheo zu NF1 ass 1% [5]. VerfÜgung Komposit adrenal medullary erhéijen, op der aner Hand, si ganz rar fonnt. An enger Analyse vun der National Cancer Institut vun 120 adrenal an extra-adrenal Pheos, nëmme véier no engem Komposit phenotype, eng allgemeng Heefegkeet vun 3% nees [7]. Eng Revisioun vun Moore an Biggs [8] nëmmen 13 Fäll vun Komposit pheochromocytoma-ganglioneuroma (pheo-GN) gemellt an der Literatur fonnt. Vun deenen, fonnt nëmmen dräi Rapporte Komposit Pheo-GN am Kader vun NF1 Preretraite [6, 9, 11]. Eis Fall Rapport stellt d'véiert esou gemellt Optriede. Ausserdeem huet en adrenal ganglioneuroma an enger contralateral Pheo zu engem Patient mat NF1 gemellt ginn [10]. VerfÜgung Bolande [12] war d'éischt d'Konzept vun neurocristopathies oder erhéijen aus Mä Additioun-ofgeleet Zellen ursprünglech ze proposéieren. Dës erhéijen vun Mä Additioun Urspronk sinn zesummegesat aus verschiddene Kombinatioune vun adrenomedullary oder extra-adrenal chromaffin Zellen, neuroblasts oder Nereïden ganglion Zellen vun verännerlech Etappe vun dat, entweder benign oder malignant. Pheo, paraganglioma, GN, neuroblastoma an neurofibroma all vertriede wéi neurocristopathies. VerfÜgung Sympathogonia ofgeleet vu verschidden Zellen Mä Additioun differenzéiert an neuroblasts an pheochromoblasts. Dës Mä Additioun-ofgeleet Zellen opgeholl ventrally an differenzéiert klammen bis den bewosst Komponente vun de Nereïden ganglia an der adrenal medulla ginn. All Migratioun Stéierung oder maldevelopment vun der Mä Additioun kéint zu der Entwécklung vun Komposit erhéijen Resultat. Well dës Zell Populatiounsschichte ähnlechen Derivatioun ee muss kënnen Komposit adrenal medullary erhéijen erwaart gin méi heefeg wéi aus der Literatur offensichtlech ass an dat kann ënner-Rapporten oder ënner-Unerkennung vun dësen Zoustand vertrieden. VerfÜgung NF1 schellt der gastrointestinal TRACT zu 10 -25% vun de Fäll [15] an et sou zu véier Prinzip Formen: stromal erhéijen, neuronal hyperplasia, ganglioneuromatosis an endocrine erhéijen vun den Ausléiser an periampullary Regiounen. Fouss oder onbekannt kann gastrointestinal haemorrhage geschéien an bis zu 40% vun deene Patienten [16]. Gastrointestinal stromal erhéijen (GISTs) sinn mesenchymal erhéijen vun der gastrointestinal TRACT, déi aus engem spezifesche connective Otemschwieregkeeten Zell beweist eng Quell do keng vun den Erkenntnesser Fonctiounen hunn. Si ënnerscheede vun glat Muskel erhéijen souwuel immunophenotypically an molecularly. Kuerzem ultrastructural souvill tëscht Schued Zellen an der interstitial Zell vun Cajal (e gastrointestinal pacemaker Zell) [13] an och do sinn immunohistochemical souvill mat béiden ausdrécken KIT tyrosine kinase receptor fonnt goufen. Et gëtt ugeholl, datt GISTs aus Stammzellen stamen kann dat Richtung engem pacemaker Zell a glat Muskel Zell differenzéieren. GISTs kënnen eng Rei vu verschiddene phenotypes auszedrécken, déi zu enger grousser Zuel vu Mee ob duerchgesat huet benotzt hinnen ze beschreiwen [14]. Myoid Zell Zorte glat Muskel GISTs (smGIST), Mä Zell Zorte genannt gastrointestinal autonomic Nerve erhéijen (Gant), Cajal Zell Zorte genannt gastrointestinal pacemaker Zell erhéijen (GIPACT) an deer Zell Zorte (gemëschte Schued) genannt goufen. Der biologescher Behuele vun GISTs huet schwéier ginn fir virauszesoen. Multivariate Analyse vun Iwwerliewe Donnéeën vun 1004 GISTs ass wichteg prognostic Faktoren [17] gin entholl Gréisst a Lag, mitotic Taux an Alter gewisen. Allerdéngs huet keng Method oder Kombinatioun vu Methoden bewisen an Bestëmmung malignancy an all Fäll verléisslech gin. VerfÜgung Genitourinary neurofibromas sinn rare a clitoral Abannung vun NF1 infrequently confirméiert gouf. Allerdéngs, wann et ferdeg, clitoromegaly ass oft d'Fotoe Zeechen. A ville Fäll ass et Mëssbildunge. An enger Étude vun 236 Famillen mat NF1 no véier Patienten clitoral Abannung an dräi, Bedeelegung un der Klitoris gouf limitéiert [18]. Eng Widderhuelung zu der Literatur vun Sulphen [18] fonnt 26 Patiente mat NF1 an clitoral z'engagéieren. VerfÜgung Dëse Fall Rapport d'heterogeneity vun NF1 mat der concomitant Presentatioun vun dräi rare Manifestatiounen vun dësen Hobby mécht illustréiert, nämlech Komposit pheo-GN vun der adrenal medulla, Multiple gastric Schued a neurofibroma vun der Klitoris. Fir eist Wëssen ass dëst déi éischte Kéier esou e Fall huet an der Literatur gemellt ginn. Figur 1 A: Neurofibroma vun der Klitoris. . B: Clitoromegaly VerfÜgung Dorënner 2 Gastric gastrointestinal stromal entholl (Schued) fascicles vun eenheetlech spindle Zellen weist (A, H & E original Vergréisserung × 250) a mat c-Kit staining vun entholl Zellen am Verglach zu veréiert staining zu bascht glat Muskel . um ieweschte lénks (B, C-Kit original Vergréisserung × 100) VerfÜgung 3 Neurofibroma vun Klitoris Dorënner engem Wuesstem Muster Mooss Meissner Kierper weist (H & e, original Vergréisserung × 250) VerfÜgung 4 Komposit adrenal entholl Dorënner mat. phaeochromocytoma (lénks ënnen) wärd mat ganglioneuroma (uewen riets). (H & E, original Vergréisserung × 250) VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren "proposéiert original Fichier'en fir Biller. 12956_2006_42_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12956_2006_42_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 12956_2006_42_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12956_2006_42_MOESM4_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 4

• Dynamic Ausdrock vun CEACAM7 zu Virleefer lesions vun gastric carcinoma a seng prognostic Wäert a Kombinatioun mat CEA
• D'Potential vun deferasirox als Roman therapeutesch dach emol eppes zu gastric cancer