Popratna kompozitni adrenalne feokromocitoma, više želučanih tumora strome i pseudohermaphrodism kod pacijenta sa von Recklinghausens bolesti

Istovremena kompozitni nadbubrežne pheochromocytoma, više želučanih tumora strome i pseudohermaphrodism u bolesnika s von Recklinghausen bolesti pregled Sažetak
Iako pheochromocytoma se javlja u 1% bolesnika s von Recklinghausen bolest, kompozitnih tumora kod ovog sindroma su mnogo rjeđi, s izoliranom slučaju izvještaja u literaturi. Većina gastrointestinalnog strome tumora (GIST) su usamljeni i sporadično. Više GIST međutim, povezani su s kliničkim sindromima posebno von Recklinghausen bolesti. Vjerujemo da je ovo prvi izvještaj od kompozitnih nadbubrežne feokromocitom i više GIST se pojavljuju u 82 godina stara žena s neurofibromatozi tipa 1 (NF1), očituje klitorisa i potkožne neurofibromi epilepsije i Lisch kvržica. Ekstremna clitoromegaly zabrinutost za pseudohermaphrodism na prezentaciji. Pregled Uvod pregled neurofibromatosis tip 1 (NF1) je heterogena, dominantno nasljedni poremećaj povezan s velikim brojem različitih novotvorina, i benignih i malignih. Pheochromocytoma javlja u 1% bolesnika s NF1, dok je kompozitni tumori nadbubrežne medulla su mnogo rjeđi. Po definiciji, složeni tumor sastoji od feokromocitoma s neuroblastoma, ganglioneuroblastoma ili ganglioneuroma. Obje stanične linije, chromaffin stanice i symapathetic ganglion stanice od stanica neuralnog grebena podrijetla. Gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST) su najčešći mezenhimalne neoplazme probavnog trakta i također su opisani u vezi s NF1. GIST su imunohistokemijski pozitivni kinaze receptora KIT-tirozin, a to svojstvo je također pronađena u interstitial stanicama Cajal, pacemaker-stanica koje reguliraju autonomni motoričku aktivnost. Utvrđeno je da GIST potječu iz multipotential prekursorske stanice koje se diferenciraju u međuprostorni stanicu Cajal fenotipa. Neurofibromas klitorisa su rijetko izvještava. On predstavlja diferencijalnu dijagnozu koju treba uzeti u obzir u pseudohermaphrodism.
NF1 je povezana, iako rijetko, s kompozitnim ganglioneuroma-ganglioneuroma od srži nadbubrežne žlijezde, multifokalnih želučanih GIST i neurofibrom klitorisa, ali mi vjerujemo da je to prvi prikaz slučaja, pri čemu su svi ti poremećaji javljaju u istog bolesnika s NF1. pregled Prikaz slučaja
82-godišnjakinju udovica i majka troje sa neurofibromatosis je hospitaliziran nakon napadaja zbog nepoštivanja konvulzija Njezin epilepsije imao prethodno dobro kontrolira na fenitoin 300 mg na dan. Kranijalni kompjutorizirana tomografija (CT) otkrila staru lijevi frontalni moždani infarkt. Pacijenta druga prošlost uključeni blagi aortalni stenoza, slomljeni lijevu vrat bedrene kosti i anemije. Gastroskopija i kolonoskopija su provedena 3 godine ranije, kada je ispitivano melena i bez očitog uzroka pronađen. Gilbenclamid 5 mg TDS je započeo njezin liječnik opće prakse za simptomatske glukozurije. Bila je na niti jedan drugi lijek.
Tijekom prijema, pacijent razvio gastrointestinalnog pseudo-opstrukcije, koje je konzervativno. Ona je tijekom istrage o njezinoj zatvor i progresivnog abdomena rastezanje koje clitoromegaly zabilježen je na pregled i 2,5 cm lijeve nadbubrežne žlijezde masa naći na trbušne CT.
Pacijent je u povijesti povećanje klitorisa od rođenja i podsjeća klitorisa smanjenje kirurgija se nudi i pala na 4-godina starosti. Ona je razvila brojne potkožne čvoriće na 16-godina starosti i kožne neurofibrom je potvrđena biopsijom kvržica kože u to vrijeme. Postojala je obiteljska povijest neurofibromatosis, koji udari i njezinu majčinsku baka i prabaka, a pacijent vlastiti najmlađu kćer.
S obzirom na povezanost neurofibromatosis i feokromocitom, pacijent je ispitivan u vezi paroksizmalnih simptome lupanja srca, glavobolja, znojenje , ispiranje ili vizualne smetnje, ali one nisu prisutne. Na pregledu je bila normotenzivni s posturalne padom od 135/60 mmHg na 110/60 mmHg. Puls je 80 i redovno i tamo je zvučni, mekan, aorte sužene žamor. Rasprostranjena kožni neurofibromi i caffe-au-lait zakrpe su navedeno. Clitoromegaly je bio prisutan s klitorisa mjerenje 10 × 4 × 4 cm. Vizualni polja i fundi bili normalni, iako su bili prisutni na lijevoj šarenici Lisch čvorići. Pacijent je imao bilateralni sensineural gubitak sluha, ali nisu bile otkrivene i drugi neurološki deficiti
Biokemijska ispitivanja potvrdila povišen 24-satni mokraćnog kateholamin izlučivanje 6 dana nakon prijma. Adrenalin 232 nmol /dan (referentnog intervala < 120 nmol /dan), noradrenalina 465 nmol /dan (Ref. < 600); i 24 h urinarnog kreatinina 4.6 mmol /dan (ref. 5,0-16,0). Ponavljanje 24 sata mokraćnog kateholamin tri dana kasnije je potvrdio istraju povišenje mokraćnog adrenalina od 149 nmol /dan s urinarnom kreatinina od 4,4 mmol /dan. Izlučivanje kortizola bio je 530 nmol /dan (ref. ≪ 590). Pacijent je bio biokemijski eutiroidne s besplatnim tiroksina od 13 pmol /L (ref. 9-19) i TSH 3.15 mU /L (ref. 0.30-4.00). Prolaktin je 380 mU /L (ref. ≪ 420), a ona je normocalcemic, ukupni kalcij plazma ispraviti na albumin od 40 g /L je bila 2,47 mmol /L i ionizirani kalcij 1.18 mmol /L (ref (ref 2,25-2,60). . 1,12-1,32) podesi na pH 7,4. Profil serum spolni hormon testosteron otkrila 3.1 nmol /L (ref. ≪ 3,5), estradiol 110 pmol /L (ref 40-130)., Slobodan indeks androgena 2,3 (ref 1-5.), DHEA-sulfat < 0,2 umol /L (ref. 0,4-2,4) i androstendion 4,4 nmol /L (ref. 6.1.-3.9.). Njezin serum 17-hidroksi progesteron bio blago povišen od 2,3 nmol /L (ref. 0,3 - 1,8), ali to je osjetio da neće biti od kliničkog značaja. Citogenetskog procjena periferne krvi otkriva normalan ženski kariotip.
S obzirom na stalno povišena ekskrecija mokraćnog adrenalin, CT nalaz od 2,5 cm lijevo nadbubrežna tumor vjerojatno da će biti funkcionalan i to je potvrđeno pomoću 123I-MetaIodoBenzyl gvanidin ( MIBG) scintigrafija. Pacijent je pripremljen za operacije s fenoksibenzamin 30 mg bd jedan je tjedan prije operativnog zahvata s propranolol 40 mg bd dodan dana prije operacijskog zahvata. Laparoskopska lijevi adrenalektomije poduzeto, ali to se prevodi u otvorenom adrenalektomije zbog tehničkih problema. Tijekom ovog postupka, oko deset čvorovi mjerenje između 3 i 5 mm zabilježene na seroznog površini želuca, od kojih jedan je napravljena biopsija. Inspekcija ostatka unutar trbušne utrobe bio je zanemariv. Temeljni biopsije proširene klitorisa su uzeti. Post-operativna Naravno bio je uredan, a pacijent je napravio odličan oporavak. Ponovite mokraćnog kateholamin izlučivanje prije ispuštanja bilo normalno.
U dva mjeseca praćenja nakon završetka njezina adrenalektomije, A clitorectomy je izvršena kad bolan čir razvijen na klitoris.
Patološki
želučane serozne čvor
makroskopski, biopsija koja se sastoji od nepravilne komad čvrste ružičaste boje tena tkivo veličine 6 × 5 × 4 mm. Mikroskopski, bilo je lobulated tumor sastavljen od izduženog jedinstvenih spindled stanica odijeljenih kolagenoznog strome. Jezgre su raspoređeni u palisadama i nije bilo citološka atipiji i nema mitoze su prisutne. Mali žarišta tumora proširio na susjedni glatkih mišića. Imunohistokem pokazali jak i difuzno bojenje za c-kit (CD117) i CD34. Tu je i žarišna bojenje za desmin i glatkih mišića aktin. Nije bilo obojenja s S100. Rezultati su bili u skladu sa malom gastrointestinalnom stromalnom tumoru (GIST).
Klitorisa biopsija i clitorectomy pregled Biopsija se sastoji od jezgre od mekog, bjelkasti sive tkivo veličine 9-x-7x-1,5 mm i sastoji se cijeli tumor od kože pokrivena Polipoidne mase površine oko 90 × 40 mm. Tu je veliki bubrega u obliku ulcerisana prostor s dobro definiranim bjelkastim rubovima mjerenje 43 × 30 mm. Mikroskopski su male ograničena gnijezda struktura neuronskih tipa podsjećaju na osjetilne Meissnerian tjelešaca odvojene malo myxoid stromi koja sadrži mnogobrojne masne stanice. Fokalno, bilo je difuzna arhitektonski obrazac nedefiniranih pršljenu citološki jedinstvenih vretenastih stanica s obilnom fibrilne matrice. Imunohistokem pokazali S100 pozitivnosti. Histološka dijagnoza je bila klitorisa neurofibrom.
Left nadbubrežna tumor pregled lijeve nadbubrežne žlijezde izmjerena 48 × 25 × 50 mm, a težio 11 grama. Ispupčen iznad površine bila kvržica veličine 20 × 20 × 13 mm, koji je bio šarolik sivo-žuto-narančaste na površini reza. 6 mm sivkasto kvržica pronađena je u susjedstvu masnog tkiva. Mikroskopski, većina tumora (70%) pokazivala tipične značajke feokromocitom, s diskretnim gnijezda tumorskih stanica odvojene osjetljivom fibro-vaskularne septa. Te stanice su bile velike s vidljivom granulama citoplazmi i pokazao pleomorfizam, mnoge stanice imaju različite jezgrama. Prikaze mitoze nisu vidjeli i nema nekroze. Stanice produžen kroz kapsulu fokalno u peri-adrenalne masti. Ne vaskularna invazija je vidio. U nekoliko područja tumorske stanice su raširenije debelim trakama kolagena. Druga komponenta tumora (30%) pokazali su obilježja ganglioneuroma, s velikim zrelih stanica ganglion tipa s velikim jezgrama, centralno eozinofilni jezgrama i obilnom citoplazmi ugrađen unutar fibrilne neuronske mrežastom rešetkom koja sadrži citološki uniformne vretenast stanice. Nema primitivne neuroblastic elementi su vidjeli. Dva tumorske komponente su dobro ograničene u nekim područjima, ali fokalno pojavio umiješa. Pregled Imunohistokem nisu dala bojanje tumorskih elemenata s proliferacijom markera Ki-67 ili p53 proteina. Pozitivno bojenje za S100 proteina identificirana u sustentacular stanica u normalnim srži nadbubrežne žlijezde i na phechromocytoma, kao u ganglijskih stanica ganglioneuroma. Nadbubrežne žlijezde tumor, dakle mješoviti pheochromocytoma /ganglioneuroma ili kompozitni pheochromocytoma.
Kvržica navedeno uz glavnu nadbubrežne oteklina koja se sastoji od proširenoj ganglion uključujući proširene i iskrivljenim živčanih vlakana. Nastupi predložio žarišnu angažman neurofibrom. Pregled Rasprava
NEUROFIBROMATOZOM tip 1 (NF1) je jedan od najčešćih dominantno nasljednih poremećaja, s rodnom učestalošću 1 na 3000 [1]. Klasični opis daje patolog von Recklinghausen više od jednog stoljeća prije korelira s najčešćim kliničke slike [2]. National Institutes of Health Zajedničke izjave [3] je prikazano sedam dijagnostičke kriterije za NF1 i dva ili više kriterija moraju biti prisutni kako bi dijagnozu. Ti kriteriji uključuju: 6 ili više caffe-au-lait macules (veličina > 5 mm pretpubertetskoj pacijenata i veličina > 15 mm u post-pubertetu bolesnika); 2 ili više neurofibromas ili 1 ili više pleksiformni neurofibromas; aksilarne ili ingvinalni freckling; 2 ili više Lisch čvorovi; optičkih glioma; specifični koštanih displastične lezije; ili rođaka prvog stupnja s NF1 s gore navedenim kriterijima dijagnoza.
Izražavanje NF1 je vrlo promjenjivo. Pacijenata s ovim poremećajem ima povećanu incidenciju i benignih i malignih tumora. To je prikazano u istrazi 70 odraslih NF1 pacijenata u Švedskoj [1]. Maligni tumori su prijavili četiri puta češće u NF1 skupini nego u općoj populaciji. Od NF1 skupine, 24% je razvio malignih tumora (16% karcinoma, 7% sarkoma, 1% melanoma), a 17% je razvio dobroćudnih tumora (7% Gist, 6% pheochromocytoma, 3% adenoma i 1% meningeoma). Feokromocitomi (Pheo) i priznaju se u okruženju NF1 i rekao je da se 10 puta češće nego u općoj populaciji. [4] NF1 je pronađena u 5-25% bolesnika s Pheo [4], dok je ukupna incidencija Pheo u NF1 je 1% [5]. Pregled Kompozitni nadbubrežne medularne tumori, s druge strane, vrlo su rijetki. U analizi iz National Cancer Institute of 120 nadbubrežne i ekstra-nadbubrežna Pheos, samo četiri imala složenu fenotip, što ukupnu incidenciju 3% [7]. Pregled Moore i Biggs [8] pronađeno samo 13 slučajeva kompozitnih feokromocitoma-ganglioneuroma (pheo-GN), objavljenim u literaturi. Od tih, samo su tri izvješća pronađeno kompozitni Pheo-GN javljaju u okruženju NF1 [6, 9, 11]. Naše izvješće slučaj predstavlja četvrtu takvu prijavljen pojavu. Osim toga, nadbubrežna ganglioneuroma i Kontralateralno Pheo u bolesnika s NF1 je prijavljen [10]. Pregled Bolande [12] je bio prvi predložiti koncept neurocristopathies ili tumora porijeklom iz živčanih stanica CREST porijekla. Ovi tumori neuralnog grebena podrijetla se sastoji od različitih kombinacija adrenomedullary ili extra-nadbubrežna chromaffin stanica, neuroblasts ili simpatičkih ganglija stanicama raznim stupnjevima diferencijacije, benigni ili maligni. Pheo, paraganglioma GN, neuroblastoma i neurofibrom svi predstavljaju takve neurocristopathies.
Sympathogonia proizlazi iz određenih neuralnog grebena stanice diferenciraju u neuroblasts i pheochromoblasts. Te neuralne stanice Crest izvedene iz migriraju trbušno i diferencirati da dovode do stanične komponente simpatičkim ganglijima i adrenalne medule. Svaka migracija poremećaj ili maldevelopment od neuralnog grebena može rezultirati razvojem kompozitnih tumora. Kako ove populacije stanica imaju sličan izvod moglo bi se očekivati ​​kompozitni nadbubrežne medularne tumori da se više zajedničkog nego što je vidljivo iz literature, a to može predstavljati prijavljivanja ili nedovoljno prepoznavanje tog stanja.
NF1 utječe na probavni sustav u 10 -25% slučajeva [15] i to u četiri princip oblika: strome tumora, neurona hiperplazija, ganglioneuromatozu i endokrini tumori duodenuma i periampullary regijama. Akutni ili povratna gastrointestinalnog krvarenja mogu se javiti u do 40% ovih bolesnika [16]. Gastrointestinalni strome tumora (GIST) su mezenhimalne tumori probavnog trakta, koji nemaju neku od identifikacijskih obilježja ukazuju na porijeklo iz određene stanice vezivnog tkiva. Oni se razlikuju od glatkih mišićnih tumora i immunophenotypically i molekularno. Nedavno Ultrastrukturalne Ustanovljene su sličnosti između GIST stanica i intersticijske stanice Cajal (gastrointestinalni pacemaker stanica) [13] i nadalje postoje imunohistokemijski sličnosti s obje izražava kinaze receptora KIT tirozin. On je predložio da GIST može potjecati iz matičnih stanica koje se razlikuju prema pejsmejkera stanice i glatke mišićne stanice. GIST mogu izraziti niz različitih fenotipova, koja je rezultirala mnoštvom akronima korištenih ih [14] opisuju. Myoid tipova stanica su nazvani glatke GIST mišića (smGIST), vrste neuronskih stanica nazivaju gastrointestinalnog autonomna tumori živčanih (GANT), vrste Cajal stanica nazivaju gastrointestinalnih tumora pacemaker stanica (GIPACT) i mješoviti tipovi stanica (mješovita GIST). Biološko ponašanje GIST je teško predvidjeti. Multivarijatna analiza podataka preživljavanja u 1004 GIST je pokazala veličinu i mjesto tumora, stopu mitoze i dobi biti važni prognostički čimbenici [17]. Međutim, nijedna metoda ili kombinacija metoda je dokazano da su pouzdana za određivanje malignosti u svim slučajevima.
Genitourinarnog neurofibromas su rijetke i klitorisa uključenost u NF1 je rijetko izvještava. Međutim, kada se ona pojavi, clitoromegaly često je prezentiranje znak. U mnogim slučajevima to je nasljedna. U studiji koja je 236 obitelji s NF1, četiri pacijenta imala angažman klitorisa i tri, sudjelovanje je ograničeno na klitoris [18]. Pregled literature Sulphen [18] pronađeno 26 bolesnika s NF1 i uključivanja klitorisa.
Ovo izvješće slučaj ilustrira heterogenost NF1 uz istovremeno predstavljanje triju rijetkih manifestacija ovog fascinantnog poremećaja, odnosno kompozitni pheo-GN od srži nadbubrežne žlijezde, multipla želuca GIST i neurofibrom od klitorisa. Prema našim saznanjima, ovo je prvi put da je takav slučaj je prijavljen u literaturi. Slika 1 A: neurofibrom od klitorisa. . B: Clitoromegaly
Slika 2 želučanom tumora gastrointestinalne strome (GIST) pokazuje pršljenu jedinstvenih vretenastih stanica (A, H &E izvornog povećanja × 250) i c-kit bojanja tumorskih stanica u usporedbi s odsutni obojenja u susjednom glatkih mišića . nalazi u gornjem lijevom kutu (b, c-kit original uvećanja × 100)
Slika 3 neurofibrom od klitorisa pokazuju uzorak rasta nalik Meissnera tijela (H &E, izvorno povećanje × 250)
Slika 4 Composite nadbubrežna tumor s. phaeochromocytoma (lijevi donji) spajanju sa ganglioneuroma (gore desno). (H &E, izvorno povećanje × 250) pregled Izjave
autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora, izvorni podnijeli datoteke za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 12956_2006_42_MOESM2_ESM.tiff autorskim 12956_2006_42_MOESM1_ESM.pdf autora izvorne datoteke za sliku 2 12956_2006_42_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke na Slici 3 12956_2006_42_MOESM4_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za slike 4

• Dinamička izraz CEACAM7 u prekursora lezija želučane karcinoma i njegova prognostičku vrijednost u kombinaciji s CEA
• Potencijal deferasirox kao novi terapijski modalitet u želučanom cancer