Association tëscht HER2 Status vun gastric Kriibs an clinicopathological Fonctiounen: eng Retrospektiv Etude ganzt-Otemschwieregkeeten sections

Association tëscht HER2 Status vun gastric Kriibs an clinicopathological Fonctiounen benotzt: e Retrospektiv Etude benotzt ganzt-Otemschwieregkeeten Rubriken VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass normalerweis an Diplôme Etapp vun Krankheet an Behandlung Optiounen diagnostizéiert ginn hunn. Stad war fir metastatic oder lokalen fortgeschratt carcinomas am Mo. oder an der gastroesophageal Échangeur zu Patiente mat HER2-positiv erhéijen entstane kuerzem guttgeheescht. Allerdéngs, Donnéeën iwwert d'Heefegkeet vun HER2-positiv Fäll ënnert brasilianesche Patienten sinn limitéiert. Eist Zil war HER2 FAQ a Gentherapie Status vun enger Serie vun brasilianesche Patienten mat gastric Kriibs an ze diskutéieren an hir Associatioun mat clinicopathological Daten. VerfÜgung Method VerfÜgung Histological drënner aus 124 Primärschoul gastrectomies iwwerschafft goufen zu Markenzeeche an hir agebousst Rapporten goufen Sensor vum d'Fichier'en engem brasilianesche Uni Spidol. Automatëscht immunohistochemistry fir HER2 war vun all entholl op ganze-Otemschwieregkeeten Rubriken gesuergt. HER2-equivocal Fäll vun immunohistochemistry sech ze automatiséiert duebel Beiträg zu situ VerfÜgung hybridization fir Gentherapie amplification Evaluatioun. HER2 Zoustand war mat clinicopathological Parameteren fir kämpfe fir statistesch relevant Associatiounen bewäerten. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Immunohistochemistry Analyse Teamchef 13/124 Fäll (10,5%) waren HER2 positiv (Iwwer 3), 10/124 Fäll (8.1%) sech equivocal (2+) an 101/124 Fäll (81.4%) waren negativ, datt 7 Fäll 1+. Keen vun den equivocal Fäll zougedréckt Gentherapie amplification. Déi gesamt HER2 komm Taux war 10,5%. Et war eng Associatioun tëscht HER2 Ausdrock an Lauren d'intestinal histological subtype (P VerfÜgung = 0.048), gutt ze mëttelméisseg ënnerscheet erhéijen (P VerfÜgung = 0.004) a Presenz vun lymphovascular Invasioun (P VerfÜgung = 0.031). Nee association tëscht HER2 Status an entholl topographie fonnt gouf. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung mat Daten kämpfe vun aneren Auteuren publizéiert, den ënneschten Prozentsaz vun HER2-positiv Fäll vun eiser Serie fonnt kéint deelweis vun den ënneschten Frequenz vun erhéijen erkläert ginn iergendengem op der gastroesophageal menaarbecht am Verglach mat distal gastric carcinomas zu brasilianesche Patienten. Dëst kéint Kont och fir d'Feele vun statistesch relevant association tëscht HER2 Status an entholl Topographie vun eiser Etude. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung HER2 Gastric Kriibs Immunohistochemistry Gene amplification Clinicopathological Fonctiounen Background Iwwer eng Millioun neie Fäll vu Kriibs gastric VerfÜgung (GC ) belafe all Joer an d'Welt ze kommen, weltwäit fir 8% vun all Kriibs Diagnosen entspriechend [1, 2]. GC ass och den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll weltwäit considéréiert an iwwer 700.000 Doudesfäll ginn erwaart wéinst dëser Krankheet ze geschéien jäerlech [1, 3]. Mä, ass d'Distributioun vun de Patienten mat GC zu verschiddenen Deeler vun der Globus net eenheetleche: iwwer 70% vun neie Fäll an Doudesfäll geschéien an den Entwécklungslänner. Den héchste Heefegkeet Tariffer sinn an Osteuropa an Asien, an Osteuropa, an Südamerika [1] fonnt. Den Institut national Cancer vu Brasilien geschat datt GC regruppéiert iwwer 5% vun all malignancies an dësem Land [4]. VerfÜgung Prefabrizéierten Optiounen fir GC meeschtens limitéiert sinn, well et normalerweis bei Diplôme Etapp vun Krankheet an, also diagnostizéiert ass, de fënnef-Joer Iwwerliewe Taux ass konsequent niddereg, bei ronn 20% an déi Deeler vun der Welt [2, 5]. Laut der ToGA studéieren, eng rezent Phase III international zoufälleg Prozess, Behandlung an Kombinatioun vun Chimiotherapie an Stad (TZB) huet Iwwerliewe vun Patienten mat HER2-positiv fortgeschratt GC wesentlech verbessert [6]. TZB ass eng recombinant monoclonal antibody gezielt HER2, engem transmembrane FAQ déi vu mënschlecher epidermal Wuesstem Faktor kenne un der Famill gehéiert [7]. HER2 intracellular Domän weist tyrosine kinase Aktivitéit erwisen intracytoplasmic zweet Vermëttler bewierken, datt nuklear Ausdrock vun Genen verbonne mat angiogenesis, Zell Prolifératioun, an Iwwerliewe [8] koordinéieren. Overexpression vun der HER2 FAQ, e Produit vun enger proto-oncogene um chromosome 17 läit, gouf mat carcinogenesis an entholl Werdegang vun Broscht, ovary, salivary Glands, Aarbecht a gastrointestinal TRACT Cancers verbonne [9]. VerfÜgung Baséierend op ToGA Prozess Resultater, hunn international reglementaresche Agencen guttgeheescht kuerzem d'Benotzung vun TZB an am Mo. oder an der gastroesophageal Potaschbierg (GEJ) entstane HER2-positiv metastatic oder lokalen fortgeschratt carcinomas [10]. Carcinomas aus beliwwert Patienten fir Behandlung mat TZB muss HER2-positiv Status, Texter vun FAQ overexpression (stoung Iwwer 3) vun immunohistochemistry (IHC) oder Gentherapie amplification duerch an situ VerfÜgung hybridization (nemen) fir erhéijen mat equivocal IHC Resultater (stoung presentéieren 2+) [11, 12]. Zanterhier ass, hu vill Studien do op der Frequenz vun HER2-positiv GC zu verschiddene Populatiounsschichte presentéieren, mat enger grousser Variant op Methode fir FAQ a Gentherapie erkennen benotzt. Dofir, Gamme Resultater bemierkenswäert vun 2 bis 45% vun HER2 overexpression am GC Serie [13-17]. E grousse systematesch review dorënner Daten aus 49 Studien fonnt engem Steiren Taux vun 18% vun HER2 komm, an 11.337 Patiente mat GC [18]. Trotzdem bleift de prevalence vun HER2-positiv Fäll ënnert brasilianesche Patienten onbekannt, mat puer Donnéeën publizéiert [19-26]. Zënter dem brasilianesche System ëffentlech Gesondheet ass nach net d'Benotzung vun TZB fir GC Behandlung an dësem Land kuerzem, gleewe mir, datt d'Detektioun vun HER2-positiv GC zu brasilianesche Patienten fir d'Schafe vun neie ëffentlech Gesondheet Politik an der wëssenschaftlecher Basis déi vläicht an definéieren besser Krankheete Ëmwelt- Behandlung vun dëse Patienten an Brasilien ze verbesseren. VerfÜgung Dofir, fir an de Grëff ze studéieren, mir HER2 Ausdrock am GC zu enger Serie vun brasilianesche Patienten, mat ganz-Otemschwieregkeeten entholl Sektiounen aus chirurgesch uplanzen, an ze diskutéieren an de Veräin ze Markenzeeche tëschent HER2 FAQ a Gentherapie Status mat clinicopathological Daten. VerfÜgung Method VerfÜgung déi heiteg Etude vun der Ethik Comité vun eiser Institutioun abruecht huet (Comité de Ética E Pesquisa COEP-UFMG) ënnert CAAE Protokoll Nummer 32898114.9.0000.5149. Schrëftlech informéiert Averständnes war am Aklang mat der institutioneller Richtlinnen kritt. VerfÜgung Mir studéiert 142 Nuechten Patienten, déi bei der Klinik Spidol, Federal Universitéit vu Minas Gerais, Brasilien, hir histopathological Diagnos war GC Primärschoul gastrectomy tëscht 2007 an 2011 mécht. Keen vun de Patienten hu neoadjuvant Chimiotherapie oder aner Zort vu Behandlung fir hir entholl virewech ze gesin kritt. All 142 Fäll haten hir agebousst Rapporten Sensor an, fir d'Diagnos vun GC, d'original hematoxylin-eosin Kierchefënster drënner waren och déi zwee pathologists (RSL an MMDAC), eent vun deenen ass en Expert an gastrointestinal wirklech (MMDAC) iwwerschafft ze confirméieren . Séminairen Donnéeën (Patienten Alter a Geschlecht) an agebousst Parameteren (entholl Topographie, maximal entholl Duerchmiesser, Bühn, histological Schouljoer an subtype, Presenz vun lymphovascular a Blutt-pompelen Invasioun) sech opgeholl. Erhéijen goufen an zwou Gruppen ënnerdeelt no gastric topographie: distal an proximal erhéijen, deen Kategorie carcinomas aus der GEJ abegraff. D'TNM System Kritèren recomendations vun der 7. Editioun vun der American Gemeinsam Comité op Cancer Stadium Manuell sech fir entholl Stadium benotzt [27, 28]. Den Index vun glandular Équipe an cytologic pleomorphism waren an och fir histological senger Analyse considéréiert, mëttelméisseg oder ganz wéineg ënnerscheet erhéijen. Lauren d'histologic Systematik war fir entholl subtyping benotzt [29]. VerfÜgung New 4 μm-deck ganzt-Otemschwieregkeeten Rubriken sech aus formalin fix paraffin Ënnerbewosstsinn entholl Echantillon a Beiträg zu automatiséiert IHC kritt, en Ulass XT ™ Plattform benotzt (Ventana MEDICAL SYSTEMS , Arizona, USA) an der prediluted Primärschoul Kanéngchen monoclonal antibody anti-HER2 /neu (4B5 Klon). All drënner waren subsequentially mat hematoxylin counterstained. A Pre-getest HER2-positiv Prouf Broscht Kriibs gouf den externen positiver Kontroll benotzt. Uechtzéng Fäll huet enthalen net genuch entholl Otemschwieregkeeten fir spéider IHC Ëmwelt- a sech aus dëser Etude ausgeschloss, doraus zu 124 passenden Fäll fir Analyse. VerfÜgung Dräi pathologists (RSL, HG an CBN) all op eemol immunostained drënner mat enger Multi-Kapp analyséiert microscope a kritt e Konsens Virsprong fir HER2 Ausdrock laut Hofmann ass an Rüschoff d'Recommandatiounen fir GC chirurgesch uplanzen [11, 12]. D'Fäll waren an véier Gruppen kategoriséiert (0, 1+, 2+ a Iwwer 3), jee no der Extensioun an Intensitéit vum Ausdrock: 0, kee ofbaubar, oder membranous ofbaubar zu &Si besteet; 10% vun Zellen; 1+, wäiss /knapps uerg membranous ofbaubar zu > 10% vun Zellen, an Zelle reaktiv nëmmen zu Deel vun hirer dënner; 2+, schwaach komplett oder basolateral membranous ofbaubar zu > ze moderéiert; 10% vun Zellen; Iwwer 3, staark komplett oder basolateral membranous ofbaubar zu > 10% vun Zellen [11]. Nëmmen e membranous Muster vun Ausdrock war fir Evaluatioun gëeegent. Déi Fäll och nees Iwwer 3 Kategorie positive considéréiert goufen fir HER2 FAQ overexpression hierkommen 0 a 1+ Fäll als negativ ugesi goufen. VerfÜgung Cases stoung den 2+ fir HER2 FAQ Ausdrock equivocal considéréiert goufen an nei 4 μm-deck whole- Otemschwieregkeeten Rubriken sech zu situ VerfÜgung hybridization (SISH) op sëlwereg brightfield proposéiert d'selwecht automatiséiert Plattform (Ulass XT ™) benotzt an d'accueil HER2 Dual nemen DNA Studiebäihëllefe Cocktail assay (Ventana Medical Systemer, Arizona, USA). D'HER2 VerfÜgung an chromosome 17 (CEP17) Kopie Zuelen goufen an 20 nonoverlapping Käre soll déi zwee Observateuren (RSL an CBN) gezielt. HER2 VerfÜgung Frankräich Profil ass definéiert als Net-Kick wann de mengs HER2 VerfÜgung /CEP17 Verhältnis war &Si besteet; 2.0 an Implikatioune wann der HER2 VerfÜgung /CEP17 Verhältnis ≥2.0 war. Wann d'Verhältnis gefall tëscht 1,8 an 2,2, eng zousätzlech 20 Käre sech Faarwen a Punkto Verhältnis berechent. IHC 2+ Fäll weist Gentherapie amplification vun SISH an IHC Iwwer 3 Fäll waren souwuel positiv geduecht fir HER2 Finale Status [11, 12]. VerfÜgung D'statistesch Analyse Leeschtung war mat der SPSS Versioun 19,0 Software (SPSS Galaxy Chicago, IL ). D'Pearson Chi-Feld Test war benotzt IHC Resultater an HER2 Finale Status mat clinicopathological Parameteren ze vergläichen. All P VerfÜgung Wäerter waren zwee-eesäitegen, an P VerfÜgung &Si besteet; . 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung Resultater VerfÜgung Clinicopathological Beméien an hir Associatioun mat HER2 Finale Status an IHC Scorë zu Table 1. Patienten Alter bei Diagnos vun 28 bis 92 Joer (Steiren: 62,33 Joer) gounge gewisen, an et goufen 64 Männercher (51.6%) an 60 Weibercher (48,4%) ënnert 124 Patienten an dëser Etude mat abegraff. Erhéijen sech mat Preferenz um distal Mo. (80.6%) am Verglach mat erhéijen iergendengem vun der gastric Cardia oder aus der GEJ identifizéiert. Entholl Gréisst variéiert tëscht 0,5 an 14,0 cm (Moyenne 5,31 cm) an fortgeschratt erhéijen (pT2, pT3 an pT4 Kategorien) virgesin fir 107 Fäll (86.3%). Laut histological senger Analyse, 13 Fäll (10,5%) waren gutt-ënnerscheet, 45 Fäll (36.3%) mëttelméisseg ënnerscheet, an 66 Fäll (53.2%) schlecht ënnerscheet erhéijen. Lauren d'intestinal histological subtype war de Meeschter dacks diagnostizéiert, fir 61 Fäll Comptabilitéit (49.2%). Diffusen a gemëscht bestemmt waren zu 21 (16.9%) an 33 (26,6%) Fäll observéiert, bzw.. Déi néng reschtlech Fäll (7.3%) huet als indeterminate klassifizéiert. Lymphovascular Invasioun war an 94 Fäll (75.8%), an 85 Patienten (68.5%) déi lymph Node Metastasen um Diagnos, mat enger Moyenne vun 9,27 positive Wirbelen pro Fall (Rei, 1 bis 63 positive Wirbelen) .Table 1 Association tëscht HER2 fonnt Status an clinicopathological Parameteren
HER2 positive
HER2 negativ
P VerfÜgung Wäert
HER2 (3 +) Allgemeng

HER2 (2+)
HER2 (0, 1+) ​​
P VerfÜgung Wäert
n = VerfÜgung 124 ( %)
13 (10,5)
111 (89.5)
13 (10,5)
10 (8.1) VerfÜgung
101 (81.4)
Alter bei Diagnos VerfÜgung 0,803 VerfÜgung 0,590 VerfÜgung ≥60 Joer VerfÜgung 82 (66.1) VerfÜgung 9 VerfÜgung 73 VerfÜgung 9 VerfÜgung 8 VerfÜgung 65 VerfÜgung &Si besteet; 60 Joer zu 42 (33.9) zu 4 VerfÜgung 38 VerfÜgung 4 VerfÜgung 2 VerfÜgung 36 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung 0,865 VerfÜgung 0,459 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 64 (51,6) VerfÜgung 7 VerfÜgung 57 VerfÜgung 7 VerfÜgung 7 VerfÜgung 50 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 60 (48,4) VerfÜgung 6 VerfÜgung 54 VerfÜgung 6 VerfÜgung 3 VerfÜgung 51 VerfÜgung entholl topographie VerfÜgung 0,720 VerfÜgung 0,709 VerfÜgung Distal Mo. VerfÜgung 100 (80.6) VerfÜgung 10 zu 90
10 VerfÜgung 9 VerfÜgung 81 VerfÜgung Proximal Mo /GEJ VerfÜgung 24 (19,4) VerfÜgung 3 VerfÜgung 21 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 20 VerfÜgung Histological subtype VerfÜgung 0,048 VerfÜgung 0,009 VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 61 (49,2) VerfÜgung 11 zu 50 zu 11 VerfÜgung 9 VerfÜgung 41 VerfÜgung Firwat VerfÜgung 21 (16,9) VerfÜgung 0 VerfÜgung 21 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 21 VerfÜgung Bréissel VerfÜgung 33 (26,6) VerfÜgung 2 VerfÜgung 31 VerfÜgung 2 VerfÜgung 1 VerfÜgung 30 VerfÜgung Unditermined VerfÜgung 9 (7.3) VerfÜgung 0 VerfÜgung 9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 9 VerfÜgung Histological Schouljoer VerfÜgung 0,004 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Ma VerfÜgung 13 (10,5) VerfÜgung 4 VerfÜgung 9 VerfÜgung 4 VerfÜgung 1 VerfÜgung 8 VerfÜgung Mëttelméisseg VerfÜgung 45 (36.3) VerfÜgung 7 VerfÜgung 38 VerfÜgung 7 VerfÜgung 8 VerfÜgung 30 VerfÜgung LINN VerfÜgung 66 (53,2) VerfÜgung 2 VerfÜgung 64 VerfÜgung 2 VerfÜgung 1 VerfÜgung 63 VerfÜgung Lymphovascular Invasioun VerfÜgung 0,031
0,060 VerfÜgung positiv VerfÜgung 94 (75.8) VerfÜgung 13 zu 81 zu 13 VerfÜgung 6 VerfÜgung 75 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 30 (24.2) VerfÜgung 0
30 VerfÜgung 0 VerfÜgung 4 VerfÜgung 26 VerfÜgung Blood-pompelen Invasioun VerfÜgung 0,395 VerfÜgung 0,170 VerfÜgung positiv VerfÜgung 44 (35,5) VerfÜgung 6 VerfÜgung 38
6 VerfÜgung 1 VerfÜgung 37 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 80 (64.5) VerfÜgung 7 VerfÜgung 73 VerfÜgung 7 VerfÜgung 9 VerfÜgung 64 VerfÜgung pT Status VerfÜgung 0,271 VerfÜgung 0,165 VerfÜgung pT1 VerfÜgung 17 (13,7) VerfÜgung 0 VerfÜgung 17 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 16 VerfÜgung pT2 VerfÜgung 32 (25,8) VerfÜgung 3 VerfÜgung 29 VerfÜgung 3 VerfÜgung 2 VerfÜgung 27 VerfÜgung pT3 VerfÜgung 69 (55.6) VerfÜgung 10 zu 59 zu 10 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 54
pT4 VerfÜgung 6 (4,9) VerfÜgung 0 VerfÜgung 6 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 4 VerfÜgung pN Status VerfÜgung 0,453 VerfÜgung 0,762 VerfÜgung pN0 VerfÜgung 39 (31.5) zu 2 VerfÜgung 37 VerfÜgung 2 VerfÜgung 4 VerfÜgung 33 VerfÜgung pN1 VerfÜgung 46 (37.1) VerfÜgung 7 VerfÜgung 39 VerfÜgung 7 VerfÜgung 4 VerfÜgung 35 VerfÜgung pN2 VerfÜgung 24 (19.3) VerfÜgung 3 VerfÜgung 21 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 20 VerfÜgung pN3 VerfÜgung 15 (12.1) VerfÜgung 1 VerfÜgung 14 VerfÜgung 1 zu 1 VerfÜgung 13 VerfÜgung Auer Status VerfÜgung 0,548 VerfÜgung 0,705 VerfÜgung pM0 VerfÜgung 121 (97.6) VerfÜgung 13 VerfÜgung 108
zu 10 zu 98 VerfÜgung pM1 VerfÜgung 3 (2,4) VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung Kéngen Zuelen bedeiten P
Wäerter mat statisteschen Bedeitung VerfÜgung Immunohistochemical Analyse réischt 13 positiv Fäll (Iwwer 3; 10,5%) fir HER2 FAQ overexpression (Lalumi 1a), 10 equivocal Fäll (2+;.. 8.1%) (Lalumi 1b) an 101 negativ Fäll (81.4%), 7 vun deenen Faarwen sech 1+ (5,6%) (Lalumi . 1c). Paracetamol Alter bei Diagnos Lien no HER2 Status gestiermt (negativ, 61,76 Joer; equivocal, 66,3 Joer; a positiv, 68,58 Joer), obwuel dat net gemaach statistesch Bedeitung erreechen. Keen vun de Patienten an der IHC Iwwer 3 Kategorie sech méi jonk wéi 46 Joer an der eelster Patient an der Serie (eng 92 Joer al Fra) war dorënner. Et gouf kee Veräin tëscht HER2 Ausdrock a Geschlecht 'Patienten. Figebam. 1 Immunohistochemical Analyse vun HER2 Ausdrock vun gastric carcinomas der 4B5 antibody am ganze-Otemschwieregkeeten Rubriken benotzt. (En) e HER2-positiv Fall (Iwwer 3); (B) e HER2-equivocal Fall (2+); (C) e HER2-negativ Fall (1+); (D) intratumoral FAQ heterogeneity zu engem HER2-positiv Fall (Iwwer 3). (AC: x400 Terrain Vergréisserung; D: x200 Terrain Vergréisserung) VerfÜgung Et war e positive association tëscht HER2 FAQ Ausdrock a gutt ze moderatly ënnerscheet erhéijen (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), wéi och mat Lauren d'intestinal subtype (P VerfÜgung = 0.009). VerfÜgung Saachen an der distal Mo. entstane virgesin fir 76,9% vun IHC Iwwer 3 Fäll, iwwerdeems 23,1%, wou an der gastric Cardia oder an der GEJ fonnt, mä dës Variant war net statistesch relevant. Nee IHC Iwwer 3 entholl zougedréckt engem diffusen oder indeterminate Wirklechkeet an nëmmen zwee (15.4%) waren schlecht ënnerscheet carcinomas considéréiert. All IHC Iwwer 3 entholl zougedréckt lymphovascular Invasioun an si waren all op en fortschrëttlechen Etapp vun Krankheet diagnostizéiert, haaptsächlech an der pT3 Kategorie (76.9%). Eelef Fäll (84.6%) waren fir lymph Node Metastasen positiv, mat enger Moyenne vun 7.5 positive Wirbelen pro Fall. Allerdéngs war kee statistesch Bedeitung tëscht HER2 FAQ overexpression an PT, pN oder Auer Status observéiert. VerfÜgung Verglach zu IHC Iwwer 3 Fäll, HER2-equivocal erhéijen (2+) presentéiert e bësse ähnleche Profil wann morphological Donnéeë Rechnung gedroe gouf. Kee Fall awer diffusen oder indeterminate Histologie, mat engem treffen vun intestinal subtype (9 Fäll, 90,0%) an mëttelméisseg ënnerscheet erhéijen (8 Fäll, 80,0%). D'Majoritéit vun erhéijen an dësem Kader kompromettéiert och de distal Mo a sech op en fortschrëttlechen Etapp vun Krankheet (9 Fäll, 90,0%) diagnostizéiert. Allerdéngs war et eng Diminutioun an den Undeel vu Fäll lymphovascular Invasioun an lymph Node Metastasen (6 Fäll, 60,0%) am Verglach mat Zuelen ënnert IHC fonnt Iwwer 3 Fäll weist (13 Fäll 100,0% an 11 Fäll, 84,6%, respektiv) HER2-negativ carcinomas (Fändelen 0 a 1+) aggregéiert Diagnos VerfÜgung bei all erhéijen mat engem diffusen oder indeterminate Wirklechkeet wéi och d'Majoritéit vun de Leit mat e wéineg ënnerscheet histological Schouljoer an fréie Phase vun der Krankheet.. VerfÜgung IHC 2+ Fäll goufen deposéiert SISH awer kee Gentherapie amplification festgestallt gouf. Dofir, Fäll mat engem Finale HER2-positiv Status sech zesummesetzt exklusiv duerch IHC Iwwer 3 erhéijen, vertrëtt 10,5% vun all GC zu dëser Serie. HER2 komm war mat intestinal subtype (P VerfÜgung = 0.048) assoziéiert, och zu mëttelméisseg ënnerscheet erhéijen (P VerfÜgung = 0.004) a Presenz vun lymphovascular Invasioun (P VerfÜgung = 0.031). VerfÜgung Betreffend intratumoral HER2 FAQ heterogeneity, d'Extensioun vun IHC iwwer 3 Beräicher gounge vun 10 bis 99% vun positiven neoplastic Zellen (Figebam. 1d). Et war och eng Variant vun der Extensioun vun HER2 immunoreactive Beräicher vun der equivocal Kategorie, vun 10 bis 40% vun entholl Zellen rangéiert. An zwou Kategorien, war intratumoral FAQ heterogeneity meeschtens zu deer Zort carcinomas gesinn, an deem HER2 Ausdrock héichgradeg mat intestinal-Typ Beräicher soll. VerfÜgung Ausser hiren HER2 stoung, ugewisen vill Fäll eng cytoplasmic immunoreactivity zu normal gastric mucosa Zellen (87 Fäll , 70,2%), metaplastic epithelium (30 Fäll, 24,2%) an Foci VerfÜgung vun dysplasia (24 Fäll, 19,4%) (Figebam. 2). Dëst Muster vun Ausdrock war an zwou metaplastic an dysplastic epithelium, trotz der Natur vun der metaplasia oder d'Ausmooss vun der dysplasia gesinn. Nuclear Ausdrock war ënner diffusen Typ carcinomas dacks gesinn, mä all dës immunostained Beräicher sech net Rechnung fir de Goalkeeper vun der HER2 immunohistochemical Profil geholl. Figebam. 2 Méiglech alleng an de immunohistochemical Analyse vun HER2 FAQ Ausdrock mat der 4B5 antibody. Cytoplasmic Net spezifesch staining zu normal foveolar gastric mucosa (lénks) an zu engem Schwéierpunkt VerfÜgung vun gastric héich-Schouljoer dysplasia (riets) (x200 Terrain Vergréisserung) VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung An eiser Etude, hunn mir eng final HER2- positiv Status vun 10,5%. Déi gesamt HER2 komm Tarif am ToGA Etude fonnt huet 810 vun 3.665 Patienten (22.1%) [6]. Dës Zuelen bedeiten eent vun de gréisste baut vun HER2 Testen Daten zu GC Echantillonen, kritt aus Patienten aus 24 verschiddene Länner an Asien, Europa a Latäinamerika. Obwuel 22,1% Konte fir méi wéi duebel souvill positive erhéijen mir zu eiser Serie fonnt, dorënner de ToGA Prozess HER2 komm Duerchmusterung Critèren all Fäll mat FAQ Ausdrock vun IHC (Iwwer 3 an 2+ Fäll) oder Gentherapie amplification vun dësen nemen. Méi detailléiert HER2 Testen an der Etude ToGA Dateschutz datt genee 610 Fäll aus 3.665 entholl Echantillon (16.6%) waren an eigentlech als HER2 positiv, déi entweder ukomm IHC Iwwer 3 oder IHC 2+ mat Gentherapie amplification vun fluorescence demaskéierte kuerzem publizéiert gouf zu situ VerfÜgung hybridization (FISH) [30]. A Post hoc VerfÜgung Wa Analyse ofgeschloss dass Patienten an deene Kategorien déi sech deen zudéifst déi aus Behandlung profitéiert mat TZB [6]. Soumat war% 16,6 genau Prozentsaz vun deenen Kranken beliwwert fir Behandlung mat TZB no HER2 Kontroll op der ToGA Prozess standing an, wann IHC Resultater eleng considéréiert ginn, just 398 Fäll (10,9%) waren eigentlech HER2 positiv (Iwwer 3) [30 ]. An eiser Etude, well duerch SISH kee IHC 2+ Fäll Gentherapie amplification gewisen, hunn mir e IHC Iwwer 3 Taux an enger final positive HER2 Status vun 10,5%. VerfÜgung GC zu brasilianesche Patienten am antrum ze beuerteelen hautdësdaags, verbonne mat Helicobacter pylori VerfÜgung chronescher Krankheet, also, eiser Serie haaptsächlech vun carcinomas vun der distal Mo. zesummegesat ass (80.6%). Zanter HER2 Ausdrock mam GC vun der Cardia an GEJ daitlech assoziéiert gouf [17, 30-33], erwaarden mer en och manner komm Taux eis Fäll ze fannen. ToGA Prozess Resultater weisen eng Differenz zu HER2 komm Tariffer tëscht Europa /Asien a Central /Südamerika (23.8 an 16,1% respektiv, dorënner all FISH-positiven an IHC Iwwer 3 Fäll). D'Auteure vun der kontrastverstäerkt Resultater als wéinst den ënneschten Zuel vu Patienten opgefouert an Lateinamerika (484 aus 3.665 Patienten) amplaz vun enger méiglech Variant zu entholl Biologie [30] assoziéiert. Leider konnten mir net Informatiounen Besonneschen HER2 Ausdrock am GC fannen vum brasilianesche Patienten an der ToGA Etude Coursë. Wann Kräiz-Daten tëscht entholl la topographie Patienten Hierkonftslänner Sensor ginn hätt, kéint et och Duden hëllefen HER2-positiv GC Tariffer an Lateinamerika erklären. VerfÜgung Ähnlech zu eise Resultater, an engem leschte grousse europäesch Serie [34], wéi och an enger japanescher Kohort vun 1.461 Patienten [35], et war keen Ënnerscheed zu HER2 komm tëscht proximal an distal gastric erhéijen. Allerdéngs, zwou grouss chinesesch Serie [17, 33] kuerzem huet bedeitend méi héich HER2 Ausdrock vun proximal GC, am Accord mat ToGA Prozess Conclusiounen [30] a mat de Resultater vun enger Serie vun 2.798 südkoreanesch Patienten [32]. D'Auteuren hunn implizit datt intestinal-Typ Cancers sinn normalerweis méi heefeg am GEJ an, wéi verschidden etiologies eng Roll an carcinogenesis vun erhéijen aus dësen zwou Plazen spille kann, kéint dëst deelweis z'ënnerscheedde Tariffer HER2 Ausdrock laut entholl topographie rechtfertegen [30]. Nieft der genetesch Racinen no Herkunft, kann een multiple gastric carcinogenesis Weeër daitlech vun Nahrungszousaz Gewunnechten a chronescher Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn beaflosst ginn [3]. Obwuel dës wahrscheinlech och e puer Afloss op HER2 komm Tariffer vun verschidden Populatiounsschichte mam GC fonnt huet, bleift d'Relatioun tëscht deenen Facteuren an HER2 Ausdrock onbekannt, mat puer Pabeiere publizéiert [36, 37]. VerfÜgung D'Zuel vun IHC Iwwer 3 Fäll fonnt vun eiser Etude am Kader kéint duerch de Fait erkläert, dass dat ganzt-Otemschwieregkeeten Rubriken exklusiv fir HER2 Evaluatioun benotzt goufen, amplaz vum Bild biopsies. Eng rezent Etude vläit Primärschoul gastrectomies an hirem Bild biopsies HER2 Ausdrock Fändelen ze vergläichen a fonnt engem concordance Taux vu nëmmen 57%, meeschtens wéinst intratumoral HER2 heterogeneity [38]. HER2 genetesch heterogeneity vun nemen gouf op Broscht Kriibs virdrun bewisen, mee et schéngt e méi komplizéiert Thema op GC ugedait ginn [39]. Protein Ausdrock heterogeneity vun IHC, meeschtens als Verännerlechkeet bezeechent an immunohistochemical Intensitéit an Extensioun vun HER2-positiv Beräicher, ass och e Problem deen immens op Prouf Auswiel fir HER2 Testen an GC Impakt kéinten. An Tatsaach, heterogeneity HER2 Ausdrock ass vun eiser Etude bewisen, net nëmmen, mä och vun aneren Auteuren [39, 40], dorënner eng Etude mat 2.727 gastrectomies [32]. Als Resultat, kann ganzt-Otemschwieregkeeten Sektiounen aus resected Primärschoul gastric erhéijen kritt Offer engem erweiderten Representatioun vu verschiddene Ënner Populatioun clonal Kriibs Zell déi negativ falsch-Resultater wéinst HER2 heterogeneity verhënneren hëllefe kéinten. Zanter Patienten mat lokalen avancéiert oder metastatic GC net primär gastrectomy hi kéint, sinn ganzt-Otemschwieregkeeten Sektiounen net ëmmer sinn an aner GC Echantillon herrlech amplaz benotzt ginn, d'Fro ob ee wéi fir deen déi beschte geegent fir HER2 Fahrt sinn: Bild biopsies versus
metastatic lesions. Fir e Bild biopsies, ass de Parrainage engem liewensfäeg Zuel vu Vertrieder entholl Fragmenter (am Idealfall 6-8) an, wa méiglech, soll d'pathologist och HER2 Fahrt op engem specimen Leeschtunge wéi eng negativ Konsequenz op engem entholl Bild Fro fonnt gëtt [40]. VerfÜgung Zousätzlech, GC Echantillon vun der ToGA Prozess huet fir HER2 Ausdrock mat der HercepTest Kit getest, déi polyclonal enger Kanéngchen benotzt anti-HER2 antibody [6] hierkommen enger Kanéngchen monoclonal antibody (4B5) an eiser Etude geschafft huet. Aner Studien hunn ënneschten Empfindlechkeet Tariffer gemellt fir HercepTest am Verglach mat 4B5 Klon fir d'Detectioun vum HER2 FAQ Ausdrock [15, 41, 42]. Dëst kéint Kont och fir d'ähnlechen IHC Iwwer 3 Prozentsaz vun Fäll vun eiser Serie an op der ToGA Prozess fonnt, trotz der treffen vun erhéijen aus der distal Mo. ënnert eise Patienten. VerfÜgung Data op HER2 Ausdrock am brasilianesche Patienten mat GC ganz limitéiert an et ass eng grouss Variant op publizéiert Resultater. Déi éischt zwou Etuden schons an Brasilien gehaal fonnt engem HER2 overexpression Taux vun 12 an 5,4%, dorënner IHC Iwwer 3 an 2+ Fäll zesummegezielt [23, 24]. Allerdéngs war d'senger Analyse Virsprong fir Broscht Kriibs fir HER2 Status Foussgänger benotzt, an deem de ganze Zell Membran Kierchefënster soll, an net nëmmen lateral oder basolateral Maueren, déi Ënnerschätze vum HER2 komm mobiliséiert. An méi rezent Fuerschung spezifesch HER2 ukomm Critèrë fir GC benotzt, gounge IHC Iwwer 3 Fäll vu 0,8% op 11,6% [19-22, 25, 26]. Etüden de niddregsten Tauxe (0,8%, 3% a 6%) weist benotzt entholl Otemschwieregkeeten microarrays (TMAs) aus chirurgesch uplanzen an aner anti-HER2 antibodies anstatt 4B5 kritt [19, 20, 22]. Des Resultater sinn schwéier gin Verglach mat onser wéinst Archipel Ënnerscheeder, virun allem wann TMAs an tumoral FAQ Ausdrock heterogeneity eriwwer sinn. Sou, konnt TMAs Echantillon vertrieden méi ähnlech ze Bild biopsies anstatt ze groussen ganzen-Otemschwieregkeeten Sektiounen aus der Primärschoul gastrectomies, déi an eiser Etude benotzt goufen. VerfÜgung Eis Resultater aktuell Literatur Conclusiounen op brasilianesche Patienten mat GC fir HER2 Ausdrock getest beléieren eng Hëllef héich sensiblen antibody anti-HER2 am ganze-Otemschwieregkeeten entholl Sektiounen. Als fait, am Verglach eng rezent Analyse vun engem brasilianesche Kriibs Zentrum d'Leeschtungsfähegkeet vun HercepTest, SP3 an 4B5 antibodies tëscht ganzt-Otemschwieregkeeten Rubriken an TMAs an enger Serie vun 199 gastrectomies [21]. D'Auteuren hunn deen héchste HER2 komm Taux d'selwecht Parameter vun eiser Etude benotzt: 4B5 antibody am ganze-Otemschwieregkeeten entholl Rubriken (11.6%), e Wäert meeschte gläicht eis Opklärung (10,5%). Déi déifst HER2 komm Taux TMAs an HercepTest Kit (3%) [21] identifizéiert hat. Trotz der héijer Sensibilitéit mat der 4B5 antibody, e puer Auteuren hunn am Rapport och extensiv cytoplasmic Hannergrond staining vun der gastric foveolar Layer an Foci fonnt VerfÜgung
vun intestinal metaplasia /dysplasia, wéi vun eiser Etude gesinn, wat eng Ausriichtung clonal charakteristesche mobiliséiert anstatt engem Archipel Problem [15, 21, 41, 42]. An Tatsaach, HER2 staining vun dysplastic epithelium huet zu der Gentherapie amplification vun nemen soll ginn [43]. Obwuel et an der Ënnerscheedung HER2-positiv neoplastic Zellen aus deene Beräicher keng Schwieregkeeten huet, Stress mir datt de staining vun der nähmlech net considéréiert ginn, wann Ausdrock HER2 ukomm. VerfÜgung Bis d'Schreiwe vun der presentéieren mëttelalterlech Handschrëft iwwer d'Auteuren konnt sech nëmmen ze recuperéieren dräi aner Studien iwwert nemen fir Gentherapie amplification Detectioun an GC Echantillon vum brasilianesche Patienten [19, 21, 25]. Begnami et al. eng gesamt amplification Taux vun 8% fonnt FISH benotzt, mä de Prozentsaz vun IHC 2+ Implikatioune Fäll war net ernimmt [19]. Ähnlech fir eis Conclusiounen, huet eng aner Grupp keng Implikatioune Fäll ënnert IHC 2+ erhéijen fannen, obwuel FISH de Lounempfänger Method [25] war. Ausser eiser Etude, nëmmen applizéiert eng Sëlwermedail brightfield duebel nemen am IHC 2+ Fäll [21]. Resultater weisen eng grouss Gamme vu amplification Tariffer (vun null bis 100%), no der Primärschoul antibody fir IHC an Otemschwieregkeeten Echantillon (ganzt-Otemschwieregkeeten Rubriken versus VerfÜgung TMAs) benotzt. 4B5 antibody op 198 ganze-Otemschwieregkeeten Rubriken réischt 20 Fäll mat engem equivocal HER2 stoung (10,1%) vun deenen nëmmen 6 Fäll (30%) Gentherapie amplification vun SISH zougedréckt [21]. De Prozentsaz vun de Fäll mat engem Finale HER2 positive Zoustand war 14,6%, e bësse méi héichen Taux wéi deen dee mer Approche, déi op den ënneschte Frequenz vun distal GC (43.2%) an hir Serie deelweis wéinst ginn hätt. Si hunn Accords datt déi korrekt IHC Method fir Evaluéieren HER2 Ausdrock am GC der 4B5 antibody op ganze-Otemschwieregkeeten Rubriken ze benotzen war [21], wat genee ass d'Method vun eiser Etude geschafft. VerfÜgung Desweideren, hunn mir eng Associatioun tëscht HER2 positive erhéijen an e puer agebousst Parameteren, wéi Lauren d'intestinal subtype (P VerfÜgung = 0.048), gutt ze mëttelméisseg ënnerscheet erhéijen (P VerfÜgung = 0.004) a Presenz vun lymphovascular Invasioun (P VerfÜgung = 0.031). D'intestinal subtype bewise der agebousst Fonktioun gin Meeschter ëmmer mat HER2 komm verbonne zu Multiple Studien [17, 32, 34, 35, 44, 45], dorënner de ToGA Prozess [30] an e puer mat brasilianesche Patienten [19, 22 , 23, 26]. Zanter HER2 komm erwaart ass op intestinal-Typ erhéijen fonnt gin, encouragéiere mir staark, datt, wann déi mat engem gemëschte-Typ entholl senden, Beräicher eng intestinal Wirklechkeet weist soll fir HER2 ukomm ausgewielt ginn. VerfÜgung Association vun HER2 erfahrung mat histological Schouljoer a Präsenz vun lymphovascular Invasioun huet och déi eng Auteuren gemellt ginn [19, 25, 31, 46] awer net vun aneren [20, 47].

• Gastric Rouer Enregistréiere direkt ënner Visioun mat de Kinnek Vision ™ Video laryngoscope: eng zoufälleg mèi, Medeziner Prozess
• Korrelatioun tëschent visueller Diffusion Ech an HER2 Status vun gastric Cancers: Pilot Etude