Egyesület a HER2-státus gyomorrákban klinikopatológiai jellemzők: a retrospektív vizsgálatban teljes szöveti részek

Egyesület a HER2-státus gyomorrákban klinikopatológiai jellemzők: a retrospektív vizsgálatban teljes szöveti metszetekben katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Gyomorrák általában diagnosztizáltak előrehaladott a betegség stádiuma, a kezelési lehetőségek ritkák. Trastuzumab nemrégiben jóváhagyott metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott karcinóma felmerülő a gyomorban vagy a gyomor-nyelőcső találkozásánál betegeknél HER2-pozitív daganatok. Az adatok azonban a frekvencia a HER2-pozitív esetek között brazil betegek korlátozottak. Célunk az volt, hogy jellemezze HER2 fehérje és gén állapotát sorozat brazil gyomorrákos betegeknél és értékelje egyesület klinikopatológiai adatok. Katalógusa módszerek
szövettani metszetek 124 primer gastrectomiák felülvizsgálták, és patológiai jelentéseket lekért a fájlok egy brazil egyetemi kórházban. Automatizált immunhisztokémiai HER2 végeztük egész szöveti metszetet minden egyes daganat. HER2-kétértelmű esetek immunhisztokémiai nyújtottak be az automatizált kettős in situ hibridizáció katalógusa génamplifikációt értékelést. A HER2-státus szembesült a klinikopatológiai paraméterek értékelése érdekében statisztikailag szignifikáns összefüggés. Katalógusa Eredmények katalógusa immunhisztokémiai analízis kimutatta, hogy 13/124 esetben (10,5%) volt HER2 pozitív (3+), 10/124 esetben (8,1%) voltak kétértelmű (2+) és 101/124 esetben (81,4%) negatív volt, hogy 7 esetben 1+. Egyik kétes eset mutatott génamplifikációt. Az általános HER2 pozitivitás aránya 10,5% volt. Volt közötti társulás HER2 és Lauren bél szövettani altípus (P katalógusa = 0,048), valamint a közepesen differenciált tumorok (P katalógusa = 0,004), jelenléte lymphovascularis invázió (P = 0,031 katalógusa). Nem találtak összefüggést a HER2-státus és a tumor topográfia.
Következtetések
szembesülve adatokat más szerzők által publikált, a kisebb százalékban HER2-pozitív esetek megtalálható a sorozatban lehet részben magyarázható az alacsonyabb frekvenciájú daganatok felmerülő a gastrooesophagealis csomópont képest disztális gyomor carcinoma brazil betegeknél. Ez is figyelembe hiánya statisztikailag szignifikáns összefüggést a HER2-státus és a tumor topográfia a vizsgálatba. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa HER2 Gyomorrák immunhisztokémiai génamplifikáció Klinikopatológiai jellemzői Háttér
körülbelül egy millió új esetek gyomorrák (GC ) a becslések szerint fordul elő évente a világon, amely 8% az összes rák diagnózis világszerte [1, 2]. GC is tekinthető a második vezető oka a rák összefüggő halálesetek világszerte, és több mint 700.000 haláleset bekövetkezése várható miatt ez a betegség évente [1, 3]. Eloszlása ​​azonban betegek GC különböző részein a világon nem homogén: több mint 70% -át az új megbetegedések és halálesetek fordulnak elő a fejlődő országokban. A legmagasabb előfordulási arány tapasztalható Kelet-Ázsiában, Kelet-Európában és Dél-Amerikában. [1] A National Institute of Cancer Brazília becslése szerint GC áll, több mint 5% -a rosszindulatú ebben az országban. [4] katalógusa kezelési lehetőségek a GC általában korlátozott, hiszen általában diagnosztizálják előrehaladott stádiumban a betegség, és ezért az ötéves túlélési arány tartósan alacsony, 20% körüli a legtöbb a világ [2, 5]. Az ToGA tanulmány a közelmúltban fázis III nemzetközi, randomizált vizsgálat, kezelés kombinált kemoterápia és trastuzumab (TZB) jelentősen javult betegek túlélésének HER2-pozitív előrehaladott GC [6]. TZB egy rekombináns monoklonális antitest célzási HER2, egy transzmembrán fehérje, amely családjába tartozik a humán epidermális növekedési faktor receptorok [7]. HER2 intracelluláris domén tirozin kináz hatást mutat, amely képes a intracitoplazmatikus második hírvivők, amelyek összehangolják a nukleáris gének expresszióját az angiogenezissel kapcsolatos, a sejtproliferációt, és a túlélést [8]. Túlexpressziója a HER2-protein, a termék egy proto-onkogén található kromoszóma 17, kapcsolatba hozták a carcinogenesis és a tumor progresszióját az emlő, petefészek, a nyálmirigyek, a prosztata és a gyomor-bél traktus rák [9].
Alapján ToGA tárgyalás eredmények, a nemzetközi szabályozási ügynökségek közelmúltban hagyta jóvá a TZB HER2-pozitív metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott karcinóma felmerülő a gyomorban vagy a gastrooesophagealis csomópont (GEJ) [10]. Carcinomák arra jogosult betegek kezelés TZB be kell mutatnia a HER2-pozitív állapot, igazolt fehérje túlzott mértékű (pontszám 3+) által immunhisztokémiai (IHC) vagy génamplifikációnak in situ katalógusa hibridizáció (ISH) tumorok a kétértelmű IHC eredménye (pontszám 2+) [11, 12]. Azóta számos tanulmány foglalkozott bemutató gyakorisága HER2-pozitív GC különböző populációkban, széles variációs módszerek a fehérje és a gén kimutatására. Ezért, az eredmények rendkívül tartomány 2-45% -a HER2 overexpresszió GC sorozat [13-17]. Egy nagy szisztematikus áttekintése, beleértve az adatok a 49 tanulmány szerint egy átlagos aránya 18% HER2 pozitivitás 11.337 betegek GC [18]. Mindazonáltal, a prevalenciája HER2-pozitív esetek között brazil betegek továbbra is ismeretlen, kevés publikált adatok [19-26]. Mivel a brazil állami egészségügyi rendszer még nem fogadta be a használatát TZB GC kezelés ebben az országban, úgy véljük, hogy az észlelési HER2-pozitív GC brazil betegek tudományos alapját a létrehozandó új közegészségügyi politikákat és meghatározza, klinikai protokollok javítani az ilyen betegek kezelése Brazíliában.
Ezért a jelen tanulmányban célul tűztük jellemezni HER2 GC egy sor brazil betegek, a teljes szöveti tumor metszeteken sebészeti mintákban, és értékelje az egyesület között HER2 fehérje és gén állapot klinikopatológiai adatok. katalógusa módszerek
a jelen tanulmány által jóváhagyott Etikai Bizottsága intézményünk (Comité de Etica e Pesquisa COEP-UFMG) alatt CAAE protokoll számát 32898114.9.0000.5149. Írásos beleegyezését adta összhangban intézményi előírásoknak.
Vizsgáltuk 142 egymást követő beteg átesett elsődleges gastrectomián 2007 és 2011 között a klinikák Kórház Szövetségi Egyetem Minas Gerais, Brazília, akinek kórszövettani diagnózis GC. Egyik beteg kapott neoadjuváns kemoterápia, vagy más típusú kezelést a daganat a műtét előtt. Minden 142 esetben volt patológiai jelentéseket letölteni, és annak érdekében, hogy erősítse meg a diagnózist GC, az eredeti hematoxilin-eozin festett lemezeket egyidejűleg felül két patológusok (RSL és MMDAC), melyek közül az egyik szakértő a gasztrointesztinális patológia (MMDAC) . A klinikai adatok (a betegek életkora, neme), valamint patológiai paraméterek (tumor topográfia, daganatok legnagyobb átmérő, színpad, szövettani grade és altípus jelenléte lymphovascularis és az érfal invázió) kerültek rögzítésre. A tumorokat két csoportra oszthatók szerint gyomor topográfiája: távoli és közeli daganatok, az utóbbi kategóriába tartoznak carcinoma a GEJ. A TNM rendszer kritériumai és javaslatokat a 7. kiadás az American Joint Committee on Cancer Staging Manual alkalmaztunk tumor staging [27, 28]. Az index a mirigyes kialakulása és citológiai pleomorphism tartották szövettani osztályozás mélyedésbe, közepesen vagy gyengén differenciált tumorok. Lauren szövettani osztályozási rendszert alkalmaztunk tumor altípus [29].
Új 4 um vastagságú teljes metszeteket nyert formalin fixált, paraffinba ágyazott tumor minták és elküldtük automatikus IHC, egy BenchMark XT ™ platform (Ventana Medical Systems , Arizona, USA), és az előhígított primer nyúl monoklonális antitest anti-HER2 /neu (4B5-klón). Minden metszeten subsequentially kontrasztfestést hematoxilinnel. A előtesztelt HER2-pozitív emlőrákban mintát használunk külső pozitív kontroll. Tizennyolc esetben nem tartalmaz elegendő daganatos szövet későbbi IHC protokollok és kizárták a tanulmány, ami a 124 megfelelő esetekben az elemzéshez.
Három patológusok (RSL, HG és CBN) egyszerre elemezni immunfestett csúszda segítségével többfejes mikroszkóp és kapott egy konszenzus pontszámot HER2 szerint Hofmann és Rüschoff ajánlásait GC sebészeti mintákban [11, 12]. Az eseteket sorolható négy csoportban (0, 1+, 2+ és 3+), attól függően, kiterjedése és intenzitása a kifejezés: 0, nincs reaktivitás, vagy hártyás reaktivitás < 10% -a sejtek; 1+ halvány /alig észrevehető hártyás reaktivitás > 10% a sejtek, és a sejtek reaktív csak részben azok membrán; 2+, gyenge vagy mérsékelt vagy teljes basolaterális hártyás reaktivitás > 10% -a sejtek; 3+, erős teljes vagy basolaterális hártyás reaktivitás > 10% -a sejtek [11]. Csak egy hártyás expressziós mintázata volt értékelhető. Az esetek szerepelnek a 3+ kategóriába tekintettük pozitívnak HER2 fehérje túlzott mértékű, míg a 0 és 1+ esetek negatívnak tekintjük. Katalógusa esetek pontozni 2+ tartották kétértelmű HER2 fehérje expressziót és az új 4 um vastagságú nagy- metszeteket benyújtott ezüst világos- in situ hibridizáció katalógusa (SISH) azonos automatikus platform (BenchMark XT ™) és a INFORM HER2 Dual ISH DNS próba Cocktail assay (Ventana Medical Systems, Arizona, USA). A HER2 katalógusa és 17-es kromoszóma (CEP17) példányt megszámoljuk 20 nem átfedő sejtmagok egyidejűleg két megfigyelő (RSL és CBN). HER2
genomiális profilt úgy definiáltuk, mint a nem amplifikált, ha az átlag HER2
/CEP17 arány < 2.0 és amplifikáltuk, ha a HER2
/CEP17 arány ≥2.0. Ha az arány csökkent 1,8 és 2,2 között, további 20 sejtmagot szerzett és az általános számított ráta. IHC 2+ eseteket bemutató génamplifikáció SISH és IHC 3+ esetet is tekinthető pozitívnak HER2 végleges állapot [11, 12].
A statisztikai analízist az SPSS 19.0 verzióját szoftver (SPSS Inc., Chicago, IL ). A Pearson chi-négyzet próbát alkalmaztunk összefüggésbe IHC eredménye és a HER2 végső állapotát klinikopatológiai paraméterek. Minden P katalógusa értékek kétoldalas, és a P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa Klinikopatológiai jellemzőit és ezek kapcsolatát HER2 végleges állapot és IHC pontszámokat az 1. táblázat mutatja a betegek életkora a diagnózis idején mozgott 28-92 éves (átlag: 62,33 év), és ban 64 férfi (51,6%) és 60 nő (48,4%) között 124 beteget vontak be a vizsgálatba. A tumorokat előnyösen azonosítottak a disztális gyomor (80,6%), összehasonlítva a daganatos felmerülő cardia, vagy a GEJ. A tumor mérete 0,5 és 14,0 cm-es (átlagos, 5,31 cm-es) és a fejlett daganatok (pT2, pT3 és pT4 kategória) elszámolni 107 esetben (86,3%). Szerint a szövettani osztályozás, 13 esetben (10,5%) jól differenciált, 45 esetben (36,3%) közepesen differenciált, és 66 esetben (53,2%) gyengén differenciált. Lauren bél szövettani altípus a leggyakrabban diagnosztizált, számviteli 61 esetben (49,2%). Diffúz és kevert altípusok észleltek 21 (16,9%) és 33 (26,6%) esetben volt. A maradék kilenc esetben (7,3%) minősült határozatlan. Lymphovascularis invázió találtak 94 esetben (75,8%), és 85 beteg (68,5%) volt nyirokcsomó-metasztázis a diagnózis, és átlagosan 9,27 pozitív nyirokcsomók száma esetén (tartomány 1-63 pozitív nyirokcsomó) .table 1 közötti társulás HER2 állapot és klinikopatológiai paraméterek
Összességében Matton HER2 pozitív Matton HER2 negatív Matton P katalógusa érték Matton HER2 (3 +)
HER2 (2+) Matton HER2 (0, 1+) ​​Matton P katalógusa érték
n = katalógusa 124 ( %) Matton 13 (10,5) Matton 111 (89,5)
13 (10,5) Matton 10 (8,1) hotelben
101 (81,4)
életkor diagnózis katalógusa 0.803 katalógusa 0.590 katalógusa ≥60 év katalógusa 82 (66,1) hotelben 9 katalógusa 73 katalógusa 9
8 katalógusa 65 katalógusa < 60 év katalógusa 42 (33,9) hotelben 4 katalógusa 38 katalógusa 4 katalógusa 2

• Gyomorszonda behelyezése közvetlen látás a király Vision ™ video Gégetü: randomizált, prospektív klinikai trial
• Összefüggés a látszólagos diffúziós együtthatók és a HER2 állapotát gyomorrák: kísérleti study