Clinicopathological Bedeitung vun claudin-4 zu gastric carcinoma

Clinicopathological Bedeitung vun claudin-4 zu gastric carcinoma VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Aberrant Ausdrock vun claudin Proteinen gouf zu enger Rei vu Cancers gemellt. Virdrun Studien hu bewisen, datt overexpression vun claudin tumorigenesis an Metastasen duerch fräi Invasioun an Iwwerliewe vun entholl Zellen Promotioun kann. Allerdéngs bleift d'prognostic Bedeitung vun claudin-4 zu gastric Kriibs onkloer. VerfÜgung Method VerfÜgung Immunohistochemistry benotzt gouf den Ausdrock vun claudin-4 zu 329 Medeziner gastric Kriibs uplanzen an 44 normal Mo. Echantillonen, 21 intestinal metaplasia Echantillon ze analyséieren, an 21 bascht Virleefer lesions dysplasia Echantillon. Statistesch Analyse Methoden sech benotzt der Relatioun tëscht claudin-4 Ausdrock a verschidde clinicopathological Parameteren ze diskutéieren. Univariate an multivariate analyséiert goufen gesuergt, respektiv déi, déi onofhängeg dacks Iwwerliewe z'entdecken. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Claudin-4 Ausdrock war präsent an nëmmen 7 (15.9%) normal gastric Echantillonen, mä Ausdrock vun claudin-4 an der intestinal metaplasia lesions an dysplasia lesions war 90,5% an 95,2%, respektiv. Den Ausdrock vun claudin-4 war vill mat histological dat verbonne (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an entholl Wuesstem Musteren (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) mee net mat Patient Iwwerliewe assoziéiert. Allerdéngs, Tëscherapport Typ staining vun claudin-4 Schatzkummer engem Trend vun Korrelatioun mat Patienten Iwwerliewe (P VerfÜgung = 0.023). Déi fënnef-Joer Iwwerliewe Taux mat niddereg Ausdrock vun claudin-4 zu Tëscherapport Typ (76.4%) war ähnlechen Typ (64.5%) fir sech ausbreet, während den héije Ausdrock Grupp (46.6%) war no un infiltrative Typ (50.7%).
Konklusiounen VerfÜgung D'Experienz vun dëser Etude weisen claudin-4 aberrant Ausdrock vun gastric Kriibs a Virleefer lesions. Den Ausdrock vun claudin-4 hätt fir Erkenntnesser gastric Kriibs vum Tëscherapport Typ als Basis déngen. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric carcinoma Claudin-4 knapper junctions Background VerfÜgung Gastric Kriibs eng vun den heefegen malignancies ass, an ongeféier 738.000 Doudesfäll Accident wéinst gastric Kriibs 2008 weltwäit. Iwwer 70% vun neie Fäll an Doudesfäll geschéien an Entwécklungslänner, besonnesch an Osteuropa Asien [1]. Gastric Kriibs gëtt allgemeng als multistep Werdegang vun chronescher gastritis, atrophic gastritis, intestinal metaplasia, dysplasia ze entwéckelen verstan, an endlech Kriibs [2]. An dësem Prozess, Verloscht vun Zell Polaritéit a Stéierungen Zell-Zell junctions ass dacks observéiert, an dat spillt eng wichteg Roll an Kriibs Werdegang. VerfÜgung knapper junctions (TJs) sinn kritescher fir normal Struktur a Fro gestallt Funktioun vun der epithelium Erhalen an endothelium [3, 4]. TJs net nëmmen als e kierperlech Barrière déngen solutes a Waasser ze verhënneren fräi duerch de paracellular Raum tëscht epithelial an endothelial Zell Blieder aus laanschtgoungen, mä och kritesch Rollen an Erhalen Zell Polaritéit an Signal transduction [3, 5, 6] spillen. Allerdéngs, Kriibs Zellen dacks Manque TJ Funktioun Collectioun [7]. VerfÜgung Claudins Membere vun enger grousser Famill vun transmembrane Proteinen sinn datt ënner der Haaptsaach Komponente vun TJs sinn, an claudin-aberrant Ausdrock féiert eventuell zu strukturell a funktionell Schued vun TJs [ ,,,0],8]. Weideres, goufen zu Mamendéieren Ganzen 24 claudin Genen identifizéiert, a si weisen oft Otemschwieregkeeten-spezifesch Musteren vun Ausdrock [9]. Kuerzem, hu vill Studien déi aberrant Ausdrock vun claudins zu puer Mënsch Cancers bewisen [10, 11]. Fir eis Wëssen, d'Expressioun vun Claudin-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 18 an 23 hu schonn am gastric Cancers gemellt [12-23]. Ënnert de verschiddenen claudin Proteinen ze gastric Kriibs ze dinn, der Funktioun vun claudin-4 war net konsequent. Zum Beispill, Jung et al VerfÜgung. [15] an Ohtani et al VerfÜgung. [19] fonnt dass den Ausdrock vun claudin-4 däitlech mat ordentleche Iwwerliewe soll fir Patiente mat gastric Kriibs an 72 an 124 Fäll, bzw.. Allerdéngs, Resnick et al VerfÜgung. [13] gemellt dass méisseg bis staark claudin-4 staining zu gastric Kriibs vill mat aarmséileg Iwwerliewe vun 146 Fäll verbonne war. Soiniet al VerfÜgung. [14] fonnt keng kloer association tëscht claudin-4 Ausdrock an Patient hätt an 118 Fäll. Spannen och, huet den Ausdrock vun claudin-4 gouf an der Bestëmmung Matrixentgasung metalloproteinase (MMP) Aktivitéit eng Roll ze spillen huet, wat beweist, datt claudin-4 kéint Invasioun duerch d'Aktivatioun vun MMPs [24, 25] mediated hunn. Ausserdeem, gemellt virdrun Studien dass claudin-4 wéi enger Behandlung fir Kriibs Potential hun kann [26-28]. Sou, si weider Ermëttlungen néideg dës ëmstridde Resultater an der real Funktiounen vun claudin-4 ze klären. An dëser Etude, fir mir d'clinicopathological Associatiounen an prognostic Wäert vun claudin-4 Ausdrock vun gastric Kriibs. VerfÜgung Produktivitéit ze identifizéieren VerfÜgung kennen an Otemschwieregkeeten Echantillon vun dëser Etude VerfÜgung, Otemschwieregkeeten uplanzen aus engem Ganzen 329 Patiente mat gastric Kriibs huet tëscht 1998 an 2004 am Departement vun Surgical Zukunft, déi éischt Hospital vu China Medical Universitéit krut. All Patienten mécht curative radikal gastrectomy mam Standard lymph Node dissection. D'histopathological Diagnos vun 21 intestinal metaplasia, 21 dysplasia, 44 microscopically normal Mo. mucosa, an 329 gastric adenocarcinoma Echantillon aus dem 329 Patienten war vun zwee onofhängegen pathologists gesuergt. Mir kritt Awëllegung vun all Patienten schrëftlech, an der Etude vun der Ethik Comité vun der China Medical University ofgeseent gouf. Keen vun de Patienten hu Chimiotherapie oder radiotherapy virun der Operatiounsmethoden dobäi. Déi detailléiert Thes wirklech Diagnos Rapporte kritt an dorënner Geschlecht, Alter, entholl Standuert, Gréisst, dat Status, Wuesstem Muster, an entholl-Node-Metastasen (TNM) Bühn. D'Critèrë vun TNM Klassifikatioun fir gastric carcinoma sech am Aklang mat der 7. 2010 American Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) Stadium manuell [29]. D'Critère fir histopathological senger Analyse dat war am Aklang mat der Gesondheet Organisatioun Klassifikatioun vun gastric carcinoma 2000 Welt [30]. D'Critère fir d'Muster vun entholl Wuesstem war am Aklang mat der japanescher Klassifikatioun vun gastric carcinoma, 3. Englesch Editioun. All Patienten Charakteristiken sinn an Table 1. De Patient kennt sech aus 238 männlech a 91 weiblech Patienten mat engem mëttleren Alter vun 57 Joer (Gamme 26 bis 81 Joer) zesummegefaasst. All Patienten goufen via Telefon Enquêtekommissioun oder Questionnaire, an der followup Zäit gounge vun 1 bis 136 Méint (Steiren vun 56 Méint) .Table 1 Clinicopathologic Charakteristiken vun 329 Patienten mat gastric carcinoma VerfÜgung verännerleche
gëllt duerno bis
Alter bei Agrëff, y VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 57,0 VerfÜgung Range VerfÜgung 26-81 VerfÜgung Geschlecht, Nummer VerfÜgung Männlech VerfÜgung 238 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 91 VerfÜgung entholl Gréisst, cm VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 5.0 VerfÜgung Range VerfÜgung 1.0, 15,0 VerfÜgung entholl Standuert, Nummer VerfÜgung Uewerstad VerfÜgung 31 VerfÜgung Middle VerfÜgung 53
niddreg VerfÜgung 245 VerfÜgung dat Status, Nummer
47 Bon-ënnerscheet VerfÜgung Mëttelméisseg ënnerscheet VerfÜgung 54 VerfÜgung LINN ënnerscheet VerfÜgung 218 VerfÜgung Strenz VerfÜgung 10
Wuesstem Muster, Nummer VerfÜgung Erweiderung VerfÜgung 76 VerfÜgung Tëscherapport VerfÜgung 81 VerfÜgung Infiltrative VerfÜgung 172 VerfÜgung entholl (T) Bühn, Nummer VerfÜgung T1 VerfÜgung 44
T2 VerfÜgung 52 VerfÜgung T3 VerfÜgung 164 VerfÜgung T4 VerfÜgung 69 VerfÜgung Node (N) Bühn, Nummer VerfÜgung N0 VerfÜgung 100 VerfÜgung N1 VerfÜgung 39
N2 VerfÜgung 76 VerfÜgung N3 VerfÜgung 114 VerfÜgung Lymphatic Invasioun, Nummer VerfÜgung Negativ VerfÜgung 248 VerfÜgung positiv VerfÜgung 81 VerfÜgung entholl Etapp, Nummer VerfÜgung IA, manner normal VerfÜgung 63 VerfÜgung IIA, IIB VerfÜgung 86 VerfÜgung IIIA, IIIB, IIIC 180 VerfÜgung Vital Statistiken VerfÜgung, Nummer VerfÜgung Fir VerfÜgung 152 VerfÜgung Verstuerwen, all Ursaachen
177 VerfÜgung Verstuerwen, gastric Kriibs VerfÜgung 143 VerfÜgung Verstuerwen, allerdéngs net zu 22 VerfÜgung Informatiounen erreechbar VerfÜgung 12 VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung D'formalin-fix a paraffin-Ënnerbewosstsinn (FFPE) Otemschwieregkeeten Bleck an 5-μm-décke Rubriken geschnidden huet, deparaffinized dann mat xylene an rehydrated engem Diplom Serie vun Ethanol benotzt. D'Sektiounen waren am Dëppe Zitrounesaier Prellbock (pH 6.0) fir antigen retrieval zu engem Damp Drock Buschtawenzopp incubated. Anti-claudin-4 monoclonal antibody, 1:: de Rubriken huet Nuecht op 4 ° C mat den folgenden Primärschoul antibodies incubated 100 dilution, Klon 3E2C1, Zymed Laboratoiren Galaxy CA, USA. Immunohistochemical staining war mat der MaxVision gehaal TMHRP-Polymer anti-Mouse /Kanengchen IHC Kit (anerer Sprooch Maixin, China) mat 3 Aminosaier-9-ethyl carbazole (AEC) wéi d'Aktivitéit Realitéiten. D'Sektiounen sech dann mat hematoxylin liicht counterstained. Positiv Kontrollen waren colonic mucosa an de Beem uplanzen an deem d'Primärschoul antibody mat Net-reaktiv antibodies als negativ Kontrollen ersat gouf. VerfÜgung Immunostaining Resultater goufen onofhängeg vun zwee pathologists interpretéiert enger semi-grouss ukomm System benotzt [31]. D'immunostaining Reaktioune sech bewäert vun Intensitéit staining (0, kee stain; 1, schwaach, 2, moderéiert; 3, staark) an de Prozentsaz vun Kierchefënster epithelial Zellen (0 &Si besteet; 5%; 1, 5 bis 25%; 2, 26 bis 50%; 3, 51 bis 75%, an 4, > 75%). D'Prozent komm, vun epithelial Zellen an staining Intensitéit sech dann doubelt der immunoreactivity Virsprong ze generéieren (ASS) fir all Fall. Uplanzen rescored waren, wann et Vigel waren an tëscht déi zwee pathologists ASS, bis e Konsens erreecht gouf. Mir ënnerdeelt d'Echantillonen an zwou Gruppen baséiert op de Resultater vun den immunostaining zu Stoffer: niddereg Ausdrock (ASS &Si besteet; 4) an héich Ausdrock (ASS ≥ 4). Dës Evaluatioun System fir claudin-4 huet zu virdrun Studien benotzt ginn [32]. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung A meta-Analyse Leeschtung war d'Roll vun claudin-4 zu gastric Kriibs ze confirméieren. Mir gesichte déi englesch Literatur fir relevant Studien virum 1. Juni publizéiert, 2013, de PubMed Datebank mat de folgende Begrëffer benotzt: "Mo. Patient" an "claudin-4 'zu medezinesch Thema catioun (ech). Referenze vun de Sensor Artikelen sech weider fir virdrun original Studien opgefouert. Der Inclusioun Critèren sech Patienten mat gastric Kriibs, dorënner eng prognostic Verglach tëscht héich an niddreg Ausdrock vun claudin-4. Déi entspriechend Auteuren kontaktéiert gefeelt Informatiounen ze kréien, an e puer Studien ausgeschloss waren wann kritescher Informatioun nach war no widderholl Demanden vermësst. Fir déi grouss Usammlung vu Iwwerliewe Resultater VerfÜgung, déi observéiert-erwaart (OE) iwwerleen an Varianz waren kombinéiert ginn innepolitesch Wäert. Den O-E Wäerter an der variances sech aus sinn Donnéeën geschate der Methode vum Tierney et gemellt benotzt al VerfÜgung. [33]. Wann der Etude iwwerschloen Verhältnis (SH) benotzt gëtt, goufen d'O-E Wäerter an variances geschate baséiert op dat. Wann der Etude net eng HR bidden huet awer Rapport d'Donnéeën an der Form vun engem Iwwerliewe rop, Survival Taux bei bestëmmte spezifizéierter Mol ofgebaut goufen eng geschate HR a seng Varianz ze rekonstruéieren. VerfÜgung Mir benotzt der Chi-wäissfeldreg Test d'ze diskutéieren Relatioun tëscht claudin-4 Ausdrock a verschidde clinicopathological Parameteren. Survival Analyse gouf mat der Kaplan-Meier Method gesuergt, an Ënnerscheeder tëscht de Gruppen hu sech mat der Läschlëscht-Platz Test analyséiert. D'Cox Réckgang multivariate Modell gouf zu engem stepwise vir Manéier benotzt déi onofhängeg dacks Iwwerliewe z'entdecken. Zwee-tailed P VerfÜgung -values ​​manner wéi 0,05 sech als eng statistesch relevant Resultat ze weisen. All Statistik analyséiert goufen benotzt SPSS Software gesuergt (Versioun 17,0; SPSS fir Windows, Chicago, IL, USA). An RevMan 5.2 Analyse Software (D'Cochrane Collaboratioun) VerfÜgung Resultater VerfÜgung Claudin-4 immunostaining Accident zu engem Kannerbetreiung membranous Muster , mat e puer Echantillon engem niddregen Niveau vun cytoplasmic staining ginn. Nëmmen 15,9% (7/44) vun normal gastric mucosa Schatzkummer héich Ausdrock Niveau vun claudin-4. Am Géigesaz, 90,5% (19/21) vun der intestinal metaplasia lesions an 95,2% (20/21) vun der gastric epithelial dysplasia lesions Schatzkummer héich Ausdrock Niveau vun claudin-4. Vun der gastric carcinoma Echantillon propagéieren, 53,2% (175/329) Fäll bewisen héich claudin-4 Ausdrock (Dorënner 1). Figur 1 Claudin-4 immunostaining. (A) Normal gastric muscoma, kee staining; (B) intestinal metaplasia, héich Ausdrock; (C) mëttelméisseg fir gutt-ënnerscheet gastric Kriibs ënnerscheet, héich Ausdrock; (D) schlecht ënnerscheet gastric Kriibs, kee staining. , Geschlecht (P VerfÜgung = 0.003), Alter (P VerfÜgung = 0.025) an; Vergréisserung × 200. VerfÜgung Den Ausdrock Niveau vun claudin-4 war vill mat entholl dat (0.001 P VerfÜgung &Si besteet) soll entholl Standuert (P VerfÜgung = 0.033). Laut microscopic Inspektioun vun der entholl Wuesstem Muster, goufen 76 Fäll wéi den Ausbau Typ an 172 Fäll wéi déi infiltrative Typ klassifizéiert, wobäi 81 Fäll d'Zuelen Typ gin bestëmmt goufen. Den Ausdrock Niveau vun claudin-4 war och mat der entholl Wuesstem Muster (; 0,001 P VerfÜgung &Si besteet) bedeitend soll. Héich Ausdrock vun claudin-4 war an 69,7% vun den Ausbau Typ an 72,8% vun den Zuelen Typ vun gastric Kriibs observéiert hierkommen nëmmen 36,6% vun der infiltrative Typ héich Ausdrock Schatzkummer. Mä eis Conclusiounen réischt kee groussen Korrelatioun tëschent den Ausdrock vun claudin-4 an entholl Gréisst, Déift vun Invasioun, lymph Node Metastasen, lymphatic Invasioun, an entholl Etapp (Dorënner 2, Table 2). Figur 2 Expression vun claudin-4 zu normal Mo. mucosa, intestinal metaplasia, dysplasia a Kriibs (dorënner ausbreet, Zifferen an infiltrative Zorte). VerfÜgung Table 2 statistique Resultater vun Relatiounen tëscht claudin-4 Ausdrock a verschidde clinicopathologic Charakteristiken VerfÜgung verännerleche
Total Patienten (%)
kennen mat niddereg claudin-4 Ausdrock (%)
kennen mat héije claudin-4expression (%)
P- Wäert
329 zu 154 (46.8) VerfÜgung 175 (53.2) VerfÜgung Alter bei Agrëff y, VerfÜgung 0,025 VerfÜgung ≤ 60 VerfÜgung 192 zu 100 (52.1) zu 92 (47.9) VerfÜgung > 60 VerfÜgung 137 VerfÜgung 54 (39.4) zu 83 (60.6) VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung 0,003 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 238 VerfÜgung 99 (41.6) VerfÜgung 139 (58.4)
Weiblech VerfÜgung 91 zu 55 (60.4) zu 36 (39.6) VerfÜgung Pathophysiologic Fonctiounen VerfÜgung entholl Gréisst (cm) VerfÜgung 0,055 VerfÜgung ≤ 5 zur VerfÜgung 199 VerfÜgung 102 (51.3) zu 97 (48.7) VerfÜgung > 5 zur VerfÜgung 130 VerfÜgung 52 (40.0) zu 78 (60.0) VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung 0,033 VerfÜgung Uewerstad
31 VerfÜgung 9 (29.0) zu 22 (71.0) zu Middle VerfÜgung 53 zu 31 (58.5) zu 22 (41.5) VerfÜgung niddreg VerfÜgung 245 zu 114 (46.5) VerfÜgung 131 (53.5) VerfÜgung Histological Typ VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung ënnerscheet (héieren, MD) VerfÜgung 101 VerfÜgung 24 (23.8) zu 77 (76.2)
Strenz (Haaptleit, UD) VerfÜgung 228 zu 130 (57,0) VerfÜgung 98 (43,0) Muster VerfÜgung Wuesstem VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Erweiderung VerfÜgung 76 zu 23 (30.3 VerfÜgung) 53 (69,7) VerfÜgung Tëscherapport 81 zu 22 (27.2 VerfÜgung) VerfÜgung 59 (72,8) VerfÜgung Infiltrative VerfÜgung 172 zu 109 (63,4) 63 VerfÜgung ( 36.6) VerfÜgung T Etapp VerfÜgung 0,147 VerfÜgung T1 /2 VerfÜgung 96 zu 51 (53.1) zu 45 (46.9) VerfÜgung T3 /4 VerfÜgung 233 zu 103 ( 44.2) VerfÜgung 130 (55,8) VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung 0,905 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 101 VerfÜgung 48 (47,5) VerfÜgung 53 (52,5) VerfÜgung positiv VerfÜgung 228
106 (46.5) VerfÜgung 122 (53.5) VerfÜgung Lymphatic Invasioun VerfÜgung 0,898 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 248 zu 117 (47.2) VerfÜgung 131 (52.8) VerfÜgung positiv
81 zu 37 (45.7) zu 44 (54.3) VerfÜgung entholl Etapp VerfÜgung 0,589 VerfÜgung IA, manner normal VerfÜgung 63 zu 33 (52.4) zu 30 (47.6)
IIA, IIB VerfÜgung 86 zu 38 (44.2) zu 48 (55.8) VerfÜgung IIIA, IIIB, IIIC VerfÜgung 180 VerfÜgung 83 (46.1) zu 97 (53.9)
héieren VerfÜgung, gutt-ënnerscheet; MD VerfÜgung, mëttelméisseg ënnerscheet; Haaptleit VerfÜgung, schlecht ënnerscheet, UD VerfÜgung, Strenz. VerfÜgung Am Ganzen 19 Studien waren am Ufank identifizéiert. Véierzéng Studien sech ausgeschloss, well se net engem prognostic Verglach tëscht héich an niddreg Ausdrock vun claudin-4 gehéiert huet. Eng weider studéieren ausgeschloss huet well kritesch Informatiounen gefeelt [14]. Nëmmen eng Etude standing der prognostic Verglach baséiert op Cause-spezifesch Iwwerliewe (CSS) [13], esou war et ausgeschloss a mir Punkto Iwwerliewe (OS) der Primärschoul Enn Punkt vun eiser meta-Analyse gemaach. Dräi Studien begéint der Abezéiung Critèren a sech an der läschter Analyse abegraff [15, 19, 34]. Hinzeginn Analyse uginn, datt d'OS vun Patienten mat héije claudin-4 war besser wéi an deene mat der niddereg claudin-4 (Dorënner 3). Figur 3 Forest Komplott vun der Associatioun tëscht globale Iwwerliewe an den Ausdrock vun claudin-4. O-E, observéiert-erwaart. VerfÜgung Laut univariate Iwwerliewe Analyse, war claudin FAQ Ausdrock net mat Patienten CSS (P VerfÜgung = 0.637) oder OS verbonne (P VerfÜgung = 0.469). Stratified Ënnerklass Iwwerliewe sech Analysë fir T an N Status, lymphatic Invasioun, an entholl Etapp gesuergt, an keen prognostic Ënnerscheed fonnt gouf (Zousätzleche Fichier 1: Dorënner S1). Am Verglach vun CSS, nëmmen TNM Etapp (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an lymphatic Invasioun (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) huet däitlech prognostic Facteuren. No Cox multivariate Analyse, nëmmen war TNM Etapp e wesentleche prognostic Faktor (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Nee Iwwerliewe Ënnerscheed ass tëscht den dräi Zorte vun entholl Wuesstem Muster (P VerfÜgung = 0,069, Dorënner 4A) observéiert. Weider stratified Analyse bewisen kee groussen prognostic Ënnerscheed tëscht Patienten déi héich versus niddereg Ausdrock vun claudin-4 an den Ausbau an infiltrative Typ gastric Kriibs Schatzkummer. Allerdéngs, an Zuelen Typ Wuesstem Muster gastric Kriibs, déi hätt fir Patiente niddereg Ausdrock Niveau vun claudin-4 suer- war vill Verglach besser zu deene mat héije Ausdrock Niveauen (P VerfÜgung = 0,023, Dorënner 4B). Dëst Resultat war och vun de Cox multivariate Analyse (P VerfÜgung = 0.037) confirméiert. Déi fënnef-Joer Kriibs-spezifesch Iwwerliewe Tarif fir Patiente mat niddereg claudin-4 Ausdrock Niveauen an Zuelen-Typ gastric Kriibs war 76,4%, déi gastric Cancers (64.5%) fir all Ausbau-Typ ass ähnlech war. Eis Conclusiounen uginn, datt de fënnef-Joer CSS Tarif fir Patiente héich Ausdrock Niveau vun claudin-4 zu Tëscherapport-Typ gastric Kriibs 46,6% war déi, déi zu gastric Cancers infiltrative-Typ ass ähnlech war (50.7%) (Dorënner 4C). Duerch de staining vun claudin-4 an d'Zuelen Typ, ëmklasséiert mir de niddereg Ausdrock vun claudin-4 an Typ an héich Ausdrock vun claudin-4 an infiltrative Typ Ausbau an zwee Roman subgroups komponéiert. Et war e groussen Ënnerscheed zu hätt tëschent deenen zwou Roman subgroups (P VerfÜgung = 0,003, Dorënner 4D). No Analyse Ënnerklass Iwwerliewe stratified vun T Status, N Status, fonnt mir lymphatic Invasioun an entholl Bühn, dass de prognostic Ënnerscheeder vun zwee Roman subgroups an der pT3 bedeitendst waren /4, Am (+), Etapp III, lymph Invasioun (-) ( Weider Fichier 2: Dorënner S2). An multivariate Analyse, war de Roman Klassifikatioun e wesentleche prognostic Faktor (P VerfÜgung = 0.007). Figur 4 Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren. (A) Se Iwwerliewe fir dräi Zorte vun Muster Wuesstem entholl; (B) Verglach vun Iwwerliewe vun Patienten mat niddregen an héich Ausdrock Niveau vun claudin-4 zu Tëscherapport-Typ Wuesstem Muster gastric Kriibs; (C) Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren fir den Ausbau-Typ, niddereg Ausdrock Niveau vun claudin-4 zu Tëscherapport-Typ, héich Ausdrock Niveau vun claudin-4 zu Tëscherapport-Typ, an infiltrative-Typ gastric Cancers. (D) Se Iwwerliewe vun zwee Roman subgroups. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'claudin Famill vu Proteinen spillt eng wichteg Roll an den Ënnerhalt vun TJ Funktioun, an den Ausdrock Niveauen Collectioun oft eng Otemschwieregkeeten-spezifesch Muster. Kuerzem, hunn eng aktueller Zuel vun Studien ectopic oder aberrant Ausdrock vun claudins zu vill entholl Zorte bewisen [25, 32, 35-37]. Ënnert der claudin bestemmt, ass den Ausdrock vun claudin-4 zu verschiddenen entholl Stoffer dacks verännert. Claudin-4 ass en integralen Membran FAQ datt de claudin Famill gehéiert. Dëst FAQ ass eng Komponent vun TJs, an ass kritesch fir bewosst Blieder wier an Kontrollfunktioun paracellular ioun jo [10]. VerfÜgung relativ puer Studien den Ausdrock Niveau vun claudin-4 zu Virleefer lesions iwwerpréift hunn. Cunningham et al VerfÜgung. [38] gemellt eng 15% Ausdrock Niveau vun claudin-4 an der normal Mo. hierkommen a béid intestinal metaplasia an dysplasia den Ausdrock vun claudin-4 100% erreecht. Matsuda et al VerfÜgung. [36] Rapport och dass claudin-4 war an der epithelium vun intestinal metaplasia fonnt mä net zu normal epithelium. Eis staining Resultater vun Virleefer lesion Echantillon waren am concordance mat dës Studien. Déi héich Ausdrock Taux vun claudin-4 zu normal gastric mucosa war Héich (nëmmen 15,9%), wobäi intestinal metaplasia lesions an gastric lesions epithelial dysplasia eng héich Ausdrock Niveau no bei 100% Schatzkummer. Well CLdN-4 VerfÜgung bei héijen Niveau an der normal kleng Daarm an Colon [11] ausgedréckt ass, ass seng fräi Meenungsäusserung an intestinal metaplasia liicht comprehended. Allerdéngs bleift d'Ënnerscheed Ausdrock vun claudin-4 zu normal mucosa an Zellen suer- dysplasia onkloer. Der Primärschoul morphological Charakteristike vun epithelial dysplasia sinn bewosst atypia, anormal dat, an desorganiséiert mucosal Architektur; dës Ännerunge sinn eventuell mat nik claudin-4 Ausdrock assoziéiert. Déi spezifesch Basisdaten Mechanismen muss weider opgekläert ze ginn. Geholl zesummen, eis Conclusiounen weg datt claudin-4 eventuell als molekulare Bewaacher vun intestinal metaplasia an dysplasia zu gastric mucosa déngen kéinten. VerfÜgung Am Moment studéieren, mir fonnt, datt Ausdrock vun claudin-4 ofgeholl huet mat histological dat vill verbonnen an gastric Kriibs. D'ënnerscheet Grupp Schatzkummer enger héijer Ausdrock Taux vun claudin-4 Verglach zu der Strenz Grupp. Lee et al VerfÜgung. [18] gemellt dass reduzéiert Ausdrock vun claudin-4 soll mat Stéierungen vun glandular Struktur an Verloscht vun dat, wat mat eise Resultater am concordance war. VerfÜgung D'Roll vun claudin-4 fir Iwwregens hätt ëmstridde bleift. Resnicket al VerfÜgung. [13] confirméiert datt fräi claudin-4 Ausdrock aarmséileg prognostic Faktor fir CSS an 146 Patienten war, an Soini et al VerfÜgung. [14] proposéiert, datt claudin-4 net mat OS Associé hat. Allerdéngs, proposéiere d'Resultater vun der meta-Analyse vun dëser Etude, déi OS vun Patienten mat héije claudin-4 besser ass wéi déi vu Patienten mat niddereg claudin-4. D'Resultater Iwwerliewe Analyse baséiert op Patienten an eiser Institutioun uginn dass claudin-4 war net mat CSS oder OS assoziéiert, deen un d'Resultater vun Soini et al VerfÜgung ähnlech war., Mee anescht aus anere Studien. Verschidde virdrun Studien VerfÜgung Divergenzen, déi upregulation vu bestëmmte claudins potenziell zu neoplasia duerch direkt wou muss ech TJ Funktioun [39] dréit. Overexpression vun claudin-3 a 4 kënnen zu enger Erhéijung vun der Invasioun, motility an entholl Zell Iwwerliewe [25] Féierung. Am Géigendeel, an pancreatic carcinoma, overexpression vun claudin-4 gouf mat bedeitend reduzéiert invasiveness souwuel kënschtlech VerfÜgung an VIVO VerfÜgung [40] assoziéiert. Obwuel eis Etude bal déi gréisst Zuel vun de Fäll am Moment besteet, bleift d'prognostic Roll vun claudin-4 zu gastric Kriibs eendäideg (P VerfÜgung = 0.637). Et ass méiglech, datt verschidde Populatiounen an aneschters ze dës verschidde Resultater bäidroen. Weider Etude och eng grouss Zuel vun Echantillon ass hëllt. VerfÜgung Histological Wuesstem Musteren wichteg Parameteren fir Beurteelung vun der biologescher Behuele vun gastric Kriibs ginn. gastric Kriibs an dräi Zorte baséiert op entholl-infiltrating (INF) Wuesstem an Ëmfeld Otemschwieregkeeten baséiert op Musteren vun Wuesstem a invasiveness, Ming [41] gemellt zwou Zorte vun gastric Kriibs, den Ausbau an d'infiltrative type.The Japanesch Gastric Cancer Association ënnerdeelt: zu INFa, déi entholl weist Wuesstem mat engem z'ënnerscheedde Grenz aus der Géigend Otemschwieregkeeten Ausbau; zu INFb, weist de entholl en Tëscherapport Muster tëscht INFa an INFc; zu INFc, weist de entholl infiltrative Wuesstem mat kee z'ënnerscheedde Grenz mat der Géigend Otemschwieregkeeten [42]. Dëst Finale Typ ass méi no un eis Medeziner Praxis, an déi d'Zuelen Typ existéiert an ass schwéier ze klassifizéieren (Dorënner 5). An eise Resultater, waren et Differenzen an Iwwerliewe tëscht den dräi Zorte, awer net bedeitend (P VerfÜgung = 0.069). Survival Tauxe Patienten mat den Zuelen Typ sech tëscht dem Ausbau an d'infiltrative Typen. Spannen, an stratified Analyse fonnt mir déi héich claudin-4 Ausdrock mat aarmséileg hätt an der Tëscherapport Wuesstem Muster (P VerfÜgung = 0.023) assoziéiert gouf. Déi fënnef-Joer Iwwerliewe Taux mat niddereg Ausdrock vun claudin-4 am Tëscherapport Typ (76.4%) war ähnlech dem Ausbau Typ (64.5%), während de Grupp mat héije Ausdrock vun claudin-4 (46.6%) op d'enk war infiltrative Typ (50.7%). Sou, kéint mir eventuell Tëscherapport-Typ Patienten klassifizéieren no der staining vun claudin-4. Mir ëmklasséiert Patienten mat niddereg Ausdrock vun claudin-4 an d'Zuelen Grupp wéi den Ausbau Typ mussen, an Patienten mat héije Ausdrock vun claudin-4 als infiltrative Typ vun entholl mussen. Souwuel de univariate an multivariate Analysë confirméiert, datt et sech Differenze zu Iwwerliewe tëscht dësen zwou subgroups. No stratified subclasses Iwwerliewe Analyse, fonnt mir dass d'prognostic Differenzen an den zwee Roman subgroups an der pT3 /4, Am (+) bedeitend waren, Etapp III, lymph Invasioun (-). Obwuel keen groussen Ënnerscheed zu anere subclasses fonnt huet, gouf et eng gewëssen Trend nach ëmmer a mir geduecht, dass déi negativ Resultater vun der statistescher Analys wéinst der relativ klenger Prouf Gréisst huet. Soumat konnt den Ausdrock vun claudin-4 eventuell als Basis geheescht ginn fir weider gastric Cancers vun der Tëscherapport Typ z'identifizéieren. Figur 5 Hematoxylin-eosin staining. Déi dräi verschidden Wuesstem Musteren vun gastric Kriibs: (A) ausgebrannt Typ; (B) Tëscherapport Typ; (C) infiltrative Typ. Vergréisserung × 100 VerfÜgung der biologescher Roll vun claudin-4 zu gastric Kriibs bleift onkloer. Et gouf gemellt virdrun dass CLDN18 VerfÜgung speziell zu normal gastric mucosa ausgedréckt ass, mä net CLDN4 VerfÜgung [11, 22]. wéi géint diffusen-Typ erhéijen Claudin-4 zu gastric adenocarcinomas upregulated ass, a fräi claudin-4 Ausdrock méi ass allgemeng zu intestinal-Typ gesinn [13, 17]. Allerdéngs, claudin-18 ass an intestinal-Typ gastric Kriibs downregulated [22]. Dës Resultater hindeit, datt d'Verdeelung an Ausdrock Niveau vun claudin Proteinen an verschidden Zellen an Stoffer vum Kierper variéiere kann [43]. Ectopic Ausdrock vun claudin as potenziell mat entholl Werdegang assoziéiert. Weider Studien hëllt sinn d'Funktioun vun claudin-4 an de Werdegang vun gastric Kriibs ze entschlësselen. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Mir upregulation vun claudin-4 bewisen an intestinal metaplasia an gastric epithelial dysplasia, déi potenziellen Déngscht als uweist seet zu gastric adenocarcinoma Virleefer lesions. Ausdrock vun claudin-4 war net mat Iwwerliewe verbonnen, mä et war mat aarmséileg histological dat an infiltrative Musteren vun entholl Wuesstem assoziéiert. Desweideren, dës Etude bewisen, dass Ausdrock vun claudin-4 eventuell als Basis weider geheescht kéint zu gastric Cancers vun der Tëscherapport Typ z'identifizéieren. VerfÜgung Notes VerfÜgung Jin-Liang Zhu, Peng Gao matgehollef gläich un dëser Aarbecht.
Croix VerfÜgung AEC: VerfÜgung 3 Aminosaier-9-ethyl carbazole
AJCC: VerfÜgung American Gemeinsam Comité op Cancer

CLdN: VerfÜgung Claudin Gentherapie
CSS: VerfÜgung Doudesursaach-spezifesch Iwwerliewe
FFPE: VerfÜgung formalin -fixed an paraffin-Ënnerbewosstsinn
HR: VerfÜgung iwwerschloen Verhältnis
INF: VerfÜgung entholl infiltrating
VerfÜgung ASS: VerfÜgung immunoreactivity stoung
Mesh: VerfÜgung medezinesch Thema catioun
MMP: VerfÜgung Matrixentgasung metalloproteinase
OS: VerfÜgung globale Iwwerliewe
TJ: VerfÜgung knapper menaarbecht
TNM:. VerfÜgung entholl-Node-Metastasen
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir Departement vun Surgical Zukunft vun der éischt Hospital vu China Medical University Merci fir déi mënschlech gastric Otemschwieregkeeten Echantillon. Mir soen och dem College vun China Medical Universitéit fir technesch Assistenz an Experimenter. Dëst Wierk war vun der National Science Foundation of China (Nr 30972879 Nr 81201888 an Nr 81172370) an de Programm vun Education Chiffer vun Liaoning Province (L2011137) ënnerstëtzt. VerfÜgung Electronic zousätzlecht Material VerfÜgung 12957_2013_1360_MOESM1_ESM.tiff Weider Fichier 1: d'Grondidee S1: Ënnerklass Iwwerliewe Analyse stratified vun T Status, N Status, lymphatic Invasioun an entholl Etapp no ​​der staining vun claudin-4. Verglach vun der Iwwerliewe tëscht Patienten mat niddereg Ausdrock Niveau vun claudin-4 an héich Ausdrock Niveauen am pT1-pT2 (A), pT3-pT4 (B), Am (-) (C), Am (+) (D), Etapp ech (E), Etapp II (F), Etapp III (G), lymphatic Invasioun (-) (H), an lymphatic Invasioun (+) (ech). (TIFF 678 KB) 12957_2013_1360_MOESM2_ESM.tiff Weider Fichier 2: Dorënner S2: Ënnerklass Iwwerliewe Analyse stratified vun T Status, N Status, lymphatic Invasioun an entholl Etapp no ​​der zwee Roman subgroups. A-B. Verglach vun der Iwwerliewe tëscht infiltrative + Zuelen (H) vs. + Zuelen (L) Ausbau vun pT1- pT2 (A), pT3-pT4 (B), Am (-) (C), Am (+) (D), Etapp ech (E), Etapp II (F), Etapp III (G), lymphatic Invasioun (-) (H), an lymphatic Invasioun (+) (ech). All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Mechanissem (s) vun Aktiounen déi gastroprotective Effet vun ethyl acetate Ëmwandlung vun der Brutto methanolic kritt Basisdaten Blieder Extrait vun Muntingia calabura
• Laparoscopy-assisteiert sonal D2 radikal gastrectomy fir fortgeschratt gastric Kriibs ouni serosal Invasioun: e Fall Kontroll study