engem mechanistic exploration.

verkënnegt Potential vun Picrorhiza kurroa VerfÜgung (Scrofulariaceae) rhizomes géint indomethacin-entschlof gastric ulceration:: gastric ulceration verkënnegt Potential vun Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) rhizomes géint indomethacin-entschlof. engem mechanistic Weltraum VerfÜgung méiglech
Background VerfÜgung déi heiteg Etude huet d'Potential vun der rhizomes vun der indescher Medikamenter Planz, Picrorhiza kurroa VerfÜgung zu verkënnegt indomethacin-entschlof Fouss Mo. ulceration zu Mais diskutéieren land an iwwerpréifen seng Muecht oxidative Stress an de Niveau ze well vun prostaglandin (PGE 2) an EGF während dem Prozess. VerfÜgung Method VerfÜgung Männlech schwäizer Attilio Mais, ulcerated mat indomethacin (18 mg /kg, po, eenzel Portioun) waren zu 7 Deeg mat verschiddene Schrëtt behandelt weider vun der methanol Extrait vum P. kurroa VerfÜgung rhizomes (als PK designéierte). D'verkënnegt Muecht vun der efficaceste Portioun PK (20 mg /kg, p. O. × 3 d) war mat deem vun omeprazole (Omez) am Verglach (3 mg /kg, p. O. × 3 d). D'Auswierkunge vun der EPO-Behandlung fir eent an dräi Deeg op der biochemical Parameteren goufen, andeems d'Resultater mat deem vun onbehandelt Mais vun der 1 gett an 3 drëtte Dag vun ulceration évaluéieren. De Mo Stoffer vun der Mais fir den biochemical Analyse benotzt goufen. VerfÜgung Resultater zu der macroscopic bestinn réischt maximal ulceration op der 3 drëtte Dag an der Verwaltung indomethacin, déi effektiv duerch PK geheelt war. Ënner der optimiséiert Behandlung Regime, reduzéiert PK an Omez der oppent bestinn vun 45,1% (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01), an 76,3% respektiv (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001)., Am Verglach zu der onbehandelt ulcerated Mais VerfÜgung am Verglach zu de ulcerated onbehandelt Mais, déi mat PK behandelt fir 3 Deeg zougedréckt ofgeholl den Niveau vun thiobarbituric Seier reaktiv Substanzen (TBARS) (32.7%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) an FAQ Wat Saachen (37.7%, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), a fräi mucin (42.2%, P VerfÜgung &Si besteet; 0.01), mucosal PGE 2 (21.4%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05), an Ausdrock vun COX-1 an 2 (26.9% an 18,5%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05), EGF (149.0%, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an VEGF (56.9%, P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Omez reduzéiert der TBARS (29.4%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05), an FAQ Wat Saachen (38.9%, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), a fräi mucin (38.3%, P VerfÜgung &Si besteet; 0.01), ouni Wou muss ech déi aner Parameteren bedeitend. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung PK (20 mg /kg, po × 3 Deeg) kéint effektiv Fetter oxidative Stress, an doran mucin secretion, prostaglandin Synthes an augmenting Ausstralung indomethacin-entschlof Mo. ulceration zu Mais heelen vun cyclooxygenase Enzymen a Wuesstem Facteuren. VerfÜgung Background VerfÜgung mat der nonsteroidal anti-demagogesch Drogen (NSAIDs) assoziéiert Gastrointestinal toxicity ass eng wichteg medezinesche Problem trotz rezenten pharmazeuteschen Schrett [1]. Nieft gastric ulceration Pinguin, erschéngen d'NSAIDs och oppent verkënnegt [2, 3] ze inhibit. Demno, weider Préventioun vun gastrointestinal Stéierungen vun Suerg fir béid Medeziner Dokter a Fuerscher gin. An trotz hir Efficacitéit am NSAID entschlof gastric ulceration Verwalte eegens, de Moment sinn syntheteschen anti-oppent Drogen Säit Effekter, an sin och deier, virun allem fir de ländleche Populatioun. Fir dat Enn, hunn mer verspriecht anti-ulcerogenic Aktivitéit vun e puer Planz Produiten gemellt [4-6] VerfÜgung Picrorhiza kurroa VerfÜgung. (Famill: Scrofulariaceae, gemeinsam Numm: Picrorhiza, katuka, kutki) ass eng kleng meijoereger Kraiderbestëmmung wuessen an der Hilly Deeler vun der Nord-Western Himalayan Regioun vun Indien an Nepal. De Leaf, Blat an der Underground Deeler vun der Planz, déi haaptsächlech rhizomes am traditionell indesch (Begrëff Ayurveda) Systemer vun Medikamenter zënter antik Zäiten oft benotzt. Obwuel et anti-oxidant weist, anti-demagogesch, an immunomodulatory Aktivitéiten, ass et déi sëllechen fir seng hepatoprotective Effekt. Déi batter rhizomes vun Picrorhiza VerfÜgung fir Dausende vu Joren an Indien benotzt gi Leit mat indigestion [7], an Majo wéinst genuch digestive secretion [8] unzegesin. Picrorhiza VerfÜgung ass als trophorestorative Kraiderbestëmmung fir d'Liewer considéréiert, souwéi eng mächtegst immun stimulant [9]. Seng entstoend, ass picroliv och choleretic Effekt [10], a verhënneren hepatic Verletzungen ëmmer vun Ethanol [11], Chemikalien [12] an microorganism [13]. VerfÜgung D'Primärschoul Zil vun dëser Enquête Rapport ze besëtzen war d'Heelung ze studéieren Besëtz vun der methanol Extrait vum P. kurroa VerfÜgung rhizome (designéierte als PK) géint indomethacin-entschlof Fouss gastric ulceration vun Mais vis-à-vis VerfÜgung datt vun de kommerzielle Drogenofhängeger, omeprazole (Omez). Indomethacin, e Vertrieder vun der nonsteroidal anti-demagogesch Drogenofhängeger (NSAID) Famill, bewierkt gastric ulcers duerch verschidde Prozesser, dorënner Generatioun vun Ros, inhibition vun prostaglandin Synthes, einfach vun polymorphonuclear leukocytes, Aféierungs- vun apoptosis, an Initiatioun vun Lipid peroxidation [14, 15]. Dofir, évaluéieren d'oppent verkënnegt Pouvoir vun der Drogen, vun histopathology, war zu loung indomethacin-entschlof oxidative Stress mat hir Auswierkungen soll. Der neier Étude Aktivitéit vun den Test Echantillon war zu Conditioune vun hire Géigner assayed zu oxidative Schuedenersaz ze Fetten, Proteinen, an thiol-ofhängeg neier Étude Ofwier an gastric Stoffer schützen. Weider, ass de NSAIDs-entschlof gastropathy och fir d'Verréngerung Synthes vun der prostaglandins [16] zougeschriwwen. Demno, waren d'Roll vun den Test Echantillon vun waarden mucus secretion, an Ausdrock vun epidermal Wuesstem Faktor (EGF), souwéi Rehaussement PGE 2 Synthes och propagéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Plant Material VerfÜgung D' rhizome vun P. kurroa VerfÜgung (designéierte als PK), vun de lokale Maart procured war fir de Moment schaffen benotzt. D'Planz ass taxonomically identifizéiert (Bäitrëtt keen. 324139) vun der Eraus Survey vun Indien, indeschen Eraus Garden, Kokata, Indien. VerfÜgung Chemesch VerfÜgung 2-Thiobarbituric Seier (TBA), Ethanol, butanol an ethyl acetate aus procured sech E. Merck (Indien, Indien), während trichloroacetic Seier (TCA) gouf vum Thomas Baker (Indien, Indien). Alcian blo, indomethacin, Bovine serum albumin (BSA), haematoxylene, Hondsbess, eosin, butylated hydroxytoluene (BHT), guanidine hydrochloride, trifluoroacetic Seier (TFA), omeprazole (Omez), 3,3 '-diaminobenzidine (botzt), Kanéngchen anti -mouse EGF an Trizma huel waren aus Fläch Chemesch (St. Louis, MO, USA) procured. Aner reagents benotzt goufen 35% Waasserstoff Hem (Lancaster, Morecambe, UK), 2,4-dinitrophenyl hydrazine (DNPH), disodium Waasserstoff phosphate an Natrium dihydrogen phosphate (BDH, Pool Dorset, UK), sucrose an 5,5'-dithiobis -2-nitrobenzioc Seier (DTNB) (SRL, Indien, Indien), Päerd an Geess serum (Banaglore Genie, Banaglore, Indien), PGE 2 metabolite Kit (Cayman chemesche, Michigan, USA) an peroxidase conjugated Geess anti- Kanéngchen IgG (EMD Biosciences, Sandiego, USA). VerfÜgung vir VerfÜgung D'absorbance spectrophotometry war bei 25 ° C gemaach mat engem Jasco V-550 UV-Vis spectrophotometer. Wellelängt Katalogiséierung a absorbance Mesure goufen zu 1 ml Quarz Zellen vun 1 cm Wee Längt feieren. Virbereedunge VerfÜgung vun Planz dovu VerfÜgung D'Loft-gedréchent rhizomes vun P. kurroa VerfÜgung (250 g) sech un labber Stécker gehackt, zu methanol (1 l) fir zwee Deeg eenzock an der supernatant decanted. No Widderhuelung de ganze Prozess dräi Mol, goufen d'kombinéiert dovu duerch eng Nylon ech Filter, an zu vacuo an endlech lyophilized verdämpt. D'Brutto ofzebauen, wéi PK uechter d'mëttelalterlech Handschrëft designéierte, war an engem Vakuum dessicator gespäichert. VerfÜgung Virbereedunge vun den Drogen VerfÜgung d'Drogen aus PK an Omez wéi meng suspensions vun 2% ersetzen Pavillon als Gefier virbereet waren, an verwalte mëndlech zu de Mais. VerfÜgung Pharmacological Tester VerfÜgung Déieren an experimentell Protokoll fir ulceration VerfÜgung Männlech schwäizer Attilio Mais bei Dr. BC Roy Post CSL Institut vun Grondakommes Medical Sciences, Kolkata, Indien an BARC schafft Déieren House Facility flegelhaft sech , Indien, Indien. Dës goufen procured der Minnen Maîtrise (Post CSL Institut vun Grondakommes Medical Sciences, Kolkata Déieren IFLA- Comité 507 /CPCSEA, Sanktioun Nr IAEC /SB-2/2004 /UCM-16, vum 06.15.04 an BARC Déieren IFLA- Comité (BAEC) , Labo Déier Gebei. Sanktioun keen. BAEC /03/05, vum 11.07.05) aus der jeweileger Déieren IFLA- Comitée vun der zwee Zentren a sech folgend International Déieren IFLA- Comité ageschafft ophuelen. Den 6-8 Wochen al Mais (25-30 g) sech als pro Nin, Hyderabad, Indien op eng equilibréiert Ernährung Labo reared a fléissendem Waasser ad libitum entscheet. Si waren um 20 ± 2 ° C, 65-70% Loftfiichtegkeet, a Dag /Nuecht Zyklus (12 h /12 h) gehaalen. Um Ufank vun all Experimenter, all Déieren sech duerch typesch notches am Ouer an fofzeng identifizéiert an dann zoufälleg. Dëst ass geschitt all d'Experiment an engem blinded Moud fir Leeschtunge. Ulceration am Mais war vun Administratioun indomethacin entschlof (18 mg /kg, p. O.) An destilléiert Waasser opgeléist an op den Auto, ersetzen Pavillon (2%) als eenzege Portioun gespaart. Eis Studien mat 5, 10, 15, 18, 20, 25 an 30 mg /kg, p. o. vun réischt indomethacin datt déi ënnescht Schrëtt (5 an 10 mg /kg) gëtt minor ulceration no 6 h vu senger Administratioun, iwwerdeems den héich Dosis (25 an 30 mg /kg) zu veruerteelt gefouert. D'gewielt Dosis (18 mg /kg) produzéiert optimal ulceration, mat inflammation an mucosal rächen, ouni veruerteelt ze Mais dauernd. D'Déiere goufen vu Liewensmëttel entzu gin mee déi gratis Zougang Waasser 24 h virun oppent Aféierungs- zu fléissendem. VerfÜgung Ufuerderungen vun Drogenofhängeger Portioun VerfÜgung Fir d'Ufuerderungen vun Drogenofhängeger Paracetamol, PK (5, 10, 20, an 40 mg /kg) war als eenzeg Dose pro Dag bis zu siwen Deeg kritt. Déi éischt Portioun PK an Omez goufen 6 h no der indomethacin Verwaltung kritt. An der nächster sechs Deeg huet den Test Echantillon um 9 Auer op all Dag entscheet. Fënnef Mais sech an all Grupp geholl an all Experimenter gouf dräi Mol widderholl. De Mais sech op der 1 geaffert gett, 3 drëtte, 5 and 7 September Deeg, 4 h no der leschter Portioun PK Administratioun. D'Ausmooss vun oppent verkënnegt gouf vum macroscopic Schued Fändelen (MDS) vun der onbehandelt a behandelt ulcerated Mais op der jeweileger Deeg évaluéieren. D'optimiséiert Behandlung Regime (Drogen Dosis an Period vun Behandlung) aus der MDS vun de Gruppen vun Mais évaluéieren sech heivun Behandlung feieren. VerfÜgung Assessment vun ulceration an Heelung vun MDS VerfÜgung de Mais no enger Iwwerdosis mat thiopental geaffert huet. De Mo aus der normal a behandelt Gruppe waren séier geläscht, laanscht déi grouss curvature opgemaach, an Hënn mat normal Salins rinsed. D'ulcerated gastric mucosal Beräicher huet mat enger duerchsichteg Plack an engem dissecting microscope visualized. Der MDS war évaluéieren [17] vum gastric Fouss op enger Skala 0-4 senger Analyse, baséiert op d'Gravitéit vun hyperemia an hemorrhagic lesions: 0 - bal normal mucosa, 0,5 - hyperemia, 1 - eng oder zwou lesions, 2 - schwéieren lesions , 3 - ganz schwéieren lesions, 4 - mucosa voller lesions. (Lesions - hemorrhagic erosions, hyperemia - wiere congestions). D'Experiment vun zwee Enquêteuren un der Grupp a Behandlung vun Déieren blinded gesuergt. D'Sektiounen sech kodéiert Beobachter Westen eliminéiert. Donnée fir d'Analyse sinn wéi déi heeschen ± Sem vun der Revisioun vun engem Minimum vun dräi Sektiounen pro Déier virgestallt a fënnef Déiere pro Grupp. VerfÜgung Ënnersich op der biochemical Parameteren VerfÜgung D'MDS Resultater maximal oppent verkënnegt réischt no dräi Deeg vun Drogenofhängeger Behandlung. De Mo ulceration am onbehandelt Mais och Héichpunkt op der 3 erreecht drëtte Dag an der Verwaltung indomethacin. Dofir, évaluéieren mir de biochemical Parameteren ënnert der optimiséiert Behandlung Regime [PK (20 mg /kg) a Omez (3 mg /kg)] bis den 3 drëtte Dag vun ulceration nëmmen. Fir dëst, de folgenden siwen Gruppen all mat 5 Mais sech aus deenen de MDS assay benotzt ausgewielt an d'Donnéeë sinn aus dräi gefaart dës ofgeleet: VerfÜgung Group ech - normal Kontroll Mais; II Group - ulcerated Mais, a geaffert no 10 h (als een Dag); III Group - ulcerated Mais, a geaffert op der 3 drëtte Dag; Group IV-V - ulcerated Mais, behandelt mat PK an Omez bzw. fir 1 Dag, a geaffert 4 h der Administratioun vum Test Echantillon; Group VI-VII -. Ulcerated Mais, behandelt mat PK an Omez bzw. fir 3 Deeg, an am 3 drëtte Dag, 4 h no der leschter Portioun den Test Echantillon geaffert VerfÜgung Quantification vun FAQ a Lipid Schuedenersaz während ulceration verkënnegt VerfÜgung D'glandular Mo. Stoffer sech aus fënnef Déiere fir all Otemschwieregkeeten hinzeginn, mat passenden gefiermt rinsed a fir biochemical Studien gebraucht. D'naass Gewiichter vun Stoffer sech opgeholl an d'Experiment an triplicates duerchgefouert. D'glandular Portiounen vun der Kontroll, ulcerated an Drogenofhängeger-behandelt Mais bei verschiddene Zäit Intervalle geholl goufen zu engem 50 mm phosphate Prellbock, pH 7.4 an centrifuged bei 1200 × g ze kréien der supernatant mat engem Glas-teflon homogenizing Rouer homogenized. De Montant vun FAQ carbonyls am Otemschwieregkeeten homogenate, war dëse engem Rapport Method sech [18]. DNPH (4 ml, 10 mm) an 2 M HCl war fir d'supernatant dobäi (1.0 ml), déi fir 1 h mat liichte verzweifelt incubated war. Ice-kal 20% meng TCA Léisung (5 ml) ugebaut an der Mëschung fir 15 min incubated. D'Preisen FAQ gouf 3 Mol mat Ethanol-ethyl acetate Katakombe (1: 1), an 1 ml vun enger Léisung opgeléist mat 6 M guanidine HCl vun 20 mm KaliumiodidPëlle phosphate (KBasicLanguage) ugepasst un pH 2,3 mat trifluoroacetic Seier. No centrifuging, war d'absorbance vun der supernatant bei 362 nm (∈ = 2,2 × 10 4 M -1 cm -1) liesen. Fir d'Analyse vun Lipid peroxidation (am Sënn vun VerfÜgung TBARS), eng 10% homogenate vun jidderengen vun den respektiven Echantillon gouf zu engem Prellbock (320 mm sucrose, 5 mm HEPES, 20 mm héich an 0,01% BHT) virbereet. Dës goufen ënnerworf zu Ënnerscheed centrifugation (1200 × g an 12000 × g) de Kënschtlech Pellets ze kréien, wat mat de Prellbock gewäsch huet (150 mm KCl an 20 mm phosphate gefiermt) an endlech Sursis an enger 50 mm phosphate Prellbock, pH 7.4. D'Kënschtlech Membran Ëmwandlung (1 ml) mat TCA-TBA-HCl (2 ml, 15% TCA, 0,375% TBA, 0,25 N HCl) mat 0,01% BHT, fir 15 min op engem kache Waasser Bad gehëtzter behandelt gouf, gi si an centrifuged . D'absorbance vun der supernatant war um 535 nm (∈ = 1.56 × 10 5 M -1 cm -1) gemooss [19]. VerfÜgung Kilometréierung vun Net-FAQ thiol (NP-TSH ) zu engem Rapport Method [20], de gastric mucosal NP-TSH war no gemooss. Kuerz, fundic Mo. homogenates vun der Kontroll, ulcerated, Drogen--behandelt Mais goufen zu 0,2 M Tris-HCl Prellbock, pH 8.2 mat 20 mm héich an centrifuged feieren. An aliquot vun der homogenate (1 ml) war mat Äis-kal 20% TCA (1 ml) an centrifuged Preisen. D'supernatant (1 ml) war bis 2 ml vun 0,8 M Tris-HCl gefiermt notéiert, pH 9 mat 20 mm héich an gemëscht mat 0,1 ml vun 10 mm DTNB. D'absorbance vun der Gieler chromogen bei 412 nm (∈ = 13,6 × 10 4 M -1 cm -1) gelies huet. VerfÜgung Mucin assay VerfÜgung engem Rapport Method Nom [21] , huet de Fräistouss mucin an der gastric Stoffer geschat. Kuerz, war d'glandular Deel vun de Mo vun der lumen vun de Mo. getrennt, gewien an direkt zu 10 ml vun 0,1% w /v Alcian blo (Ab) Léisung (an 0,16 M sucrose Léisung gefiermt mat 0,05 mm Natrium acetate Léisung transferéiert, pH bis 5.8 ugepasst). Nom fir 2 h staining, war d'iwwerschësseg Hoerfaarw vum Otemschwieregkeeten vun zwee successive rinses mat 10 ml vun 0,25 M sucrose Léisung geläscht. D'Hoerfaarw mat der gastric Mauer mucus complexed war vun liichte verzweifelt mat 10 ml vun 0,5 M Magnesium Mord Quecksëlwer (1 min) um 30 min Intervalle fir 2 h. Déi blo Extrait (2 ml) war kritesch mat gläicher Volume vun diethyl ETHER Hënt. Déi doraus resultéierend Salmiakgeescht war um 3600er Ziichter fir 10 min centrifuged, an der absorbance vun der meng futti war um 580 nm liesen. D'Quantitéit vun Ab pro g vun naass glandular Otemschwieregkeeten ofgebaut gouf aus engem Standard rop berechent bereet verschidde Konzentratioune vun Ab benotzt. VerfÜgung COX-1 an COX-2 Ausdrock assay VerfÜgung Bannend 30 min vu Wäilies, déi ulcerated Portiounen vun der Mo. Stoffer sech an neutral-gefiermt 10% formol Salins a sectioned fest. No 24 h vu zéien duerno zu engem paraffin Spär embedding, war et nees Rubriken vun 5 Micron Géigewier an engem Glas Rutsch an der Ausstralung vun COX-1 an COX-2 waren folgenden engem Rapport Prozedur laachen [22], mat liicht Modifikatioun. No deparaffinization zu xylene, huet de Sektiounen mat engem graded Serie vun Alkohol behandelt an duerno an PBS um pH 7.5 rehydrated. D'Sektiounen sech Rei mat 3% Waasserstoff Hem vun PBS, an FAQ blockers (5% Bovine serum albumin, 5% normal Geess serum vun PBS) behandelt, an Nuecht op 4 ° C mat Primärschoul antibody (Maus anti-COX-1 incubated an 2 Cox 1: 200). No incubation fir 2 h bei Raumtemperatur mat peroxidase conjugated Kanéngchen anti-Maus Secondaire antibody (1: 500), eng positiv Reaktioun war fir 2 bis 5 min duerch aussetzt stabil botzt fonnt. An Kontroll Rubriken, goufen antibodies ewech, an nëmmen war PBS notéiert. No counterstaining hematoxylin der drënner mat Meyer ass, waren d'intensities faarweg immunolocalized Produite benotzt Biovis MV500 Software bewäert. Fënnef Beräicher vun all Rubrik si gescannt an der integréiert optesch Dicht (IOD) an all Beräich war berechent. D'IOD vun den negativen Kontroll war vun der IOD vun all experimentell Rubrik fir all Déier an all déi Gruppen subtracted. VerfÜgung Prostaglandin assay VerfÜgung lénken (voll deck) No Wäilies vun de Mo, war excised, gewien (100 mg ) an zu 10 mm Natrium phosphate Prellbock, pH 7.4 (1 ml) Sursis. D'Otemschwieregkeeten war Schwéngs- reng mat Schéier a fir 20 min bei 37 ° C incubated. No centrifugation (9000 × g), de prostaglandin E 2 (PGE 2) Niveauen an der supernatant sech duerch Elisa gemooss [23], an der Konzentratioune sinn als PG /mg FAQ ausgedréckt. VerfÜgung EGF Ausdrock assay VerfÜgung D'immunostaining vun EGF war duerchgefouert [22] folgenden enger ähnlecher Method benotzt fir COX-1 an COX-2, mat engem klengen Ännerungen. An dësem Fall, no der endogenous peroxidase a Behandlung bei d'FAQ blockers erauszesichen, goufen d'Otemschwieregkeeten Rubriken Nuecht op 4 ° C mat Primärschoul antibody um passenden dilution incubated. An Kontroll Rubriken, war just PBS notéiert der antibodies omitting. No incubation fir 1 h bei Raumtemperatur mat peroxidase conjugated Geess anti-Kanéngchen IgG, war eng positiv Reaktioun vun aussetzt fonnt fir 2 bis 5 min ze botzt. No counterstaining hematoxylin der drënner mat Meyer ass, waren d'intensities faarweg immunolocalized Produite benotzt Biovis MV500 Software laachen. Fënnef Beräicher vun all Rubrik si gescannt an der integréiert optesch Dicht (IOD) an all Beräich war berechent. D'IOD vun den negativen Kontroll war vun der IOD vun all experimentell Rubrik fir all Déier an all déi Gruppen subtracted. VerfÜgung Assay vun serum VEGF VerfÜgung den serum VEGF war d'Blutt Echantillon vun der eroffällt aorta Wolleken gemooss benotzt, mat kommerziell sinn Elisa Trikoten d'Uweisunge folgenden Fabrikant. VerfÜgung Gastric secretory assay (pylorous ligation Modell) VerfÜgung fir d'Effekter vun der Test Drogen op gastric secretion Etude, déi pyloric ligation vun der an eise Labo standardiséierte Mo. war gesuergt. Ee Grupp vu Mais (experimentell Kontroll) dobäi 2% ersetzen Pavillon zu destilléiert Waasser (0,2 ml pro Mais, po), während déi ënnerschiddlech Behandlung Gruppe waren PK kritt (20 mg /kg × 3 d), Omez (3 mg /kg × 3 d), indomethacin (18 mg /kg × 1 d) well sou oder laanscht der PK (20 mg /kg × 3 d), Omez (3 mg /kg × 3 d) bzw.. Op der 3 drëtte Dag, war d'Polizisten beleidegt vun den Déieren ënner Liicht ETHER Anästhesie fir pyloric ligation (eens) opgemaach. Nom Zoumaache vun der beleidegt, huet den Déieren an Käfeg ënner Liicht dammen huet an aus der Anästhesie ze recuperéieren erlaabt. No 6 h, goufen d'Déieren geaffert, war d'Polizisten beleidegt opgemaach an engem ligature war ronderëm de esophagus gesat. Mo. gouf geläscht an d'Inhalter sech un engem Diplom Fall Rouer Headbanging no laanscht de gréissere curvature bascht ze pyloric ligation engem klenge Nick bruecht. D'gastric Inhalter sech gesammelt, gemooss, centrifuged, an zu biochemical Analyse ënnerworf. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung d'Daten esou heeschen ± Sem virgestallt ginn. Parametric Daten déi gehéieren all d'biochemical Parameteren ze analyséieren, sech mat enger vläit 't' Test fir déi vläit Donnéeën oder eng Manéier Analyse vun Varianz (ANOVA), gefollegt vun engem Dunnet Multiple Vergläicher Post Test. Nonparametric Donnéeën (macroscopic spillen) benotzt analyséiert Kruskal-Wallis Test (nonparametric ANOVA), gefollegt vun engem Multiple Vergläicher d'Dunn Test Post. A Probabilitéit Wäert vun P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war bedeitendst considéréiert. Den IC 50 Wäert vun PK ugeholl gouf de Probit Analyse an d'Bedeitung Niveau vun der Analysë vun der Chi-Feld Test propagéieren war benotzen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung erauszéien a phytochemical Analyse VerfÜgung d'Extraktioun Prozess Kriseperiod, d' methanol ofzebauen, PK zu 12,57% w /w nozeginn. D'TLC Analyse vun PK et réischt eng komplex Mëschung vun enger grousser Zuel vun Bio awer ze ginn, déi meescht vun dëse präsent wéi Glycosiden matschaffen vun Molisch d'Test verroden. Präsenz vun apocynin, andorsin, picrosides ech an II, an katukoside zesumme mat anere onidentifizéierte awer zu PK war duerch Verglach vun hirer TLC Profil mat deene vun der authentesch Echantillon confirméiert. VerfÜgung Ufuerderungen vun Portioun PK fir Heelung gastric oppent zu Mais
d'Portioun PK fir effikass oppent verkënnegt goufen duerch Exercice der Behandlung mat PK optimiséiert (5, 10, 20 an 40 mg /kg) bis siwen Deeg an vergläichen der MDS Wäerter vun de behandelt an onbehandelt Mais op der jeweileger Deeg . Der Zäit natierlech vun der Mooss vun Mo. ulceration (wéi aus MDS Wäerter bekannt) an hir Präventioun vun verschidden Dosis vun PK ginn zu Lalumi gewisen. 1. De Mais Erhalen Gefier awer nëmmen keen mucosal lesions. Traitement vun Mais mat indomethacin (18 mg /kg) produzéiert typesch Zäit-ofhängeg Fouss lesions an der gastric mucosa. D'ulceration erreecht maximal op der 3 drëtte Dag vun ulceration wann der vun 162,1% geklomm MDS Wäert fir datt Verglach op Daag een (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Duerno, et war e moderate Erhuelung wéinst natierlech verkënnegt, an op der 7. September Dag no ulceration, war d'MDS Wäert vun 49,2% reduzéiert Verglach zu datt op den Dag ee (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Figur 1 Déi Zäit Laf vun Mo. ulceration an hir Präventioun vun verschidden Dosis vun PK. Mo. ulceration zu Mais war vun mëndlech Administratioun vun indomethacin (18 mg /kg Kierpergewiicht) entschlof. Verschidde Schrëtt vun der PK waren fir d'Experimenter benotzt. D'oppent bestinn sech op verschidden Deeg gemooss 4 h no der leschter Portioun PK an de Wäerter sinn mengen ± S.E.M. (N = 15). AP VerfÜgung &Si besteet; 0,01, BP VerfÜgung &Si besteet; 0,001 Verglach zu 1. Dag onbehandelt Mais ulcerated; CP VerfÜgung &Si besteet; 0,01, DP VerfÜgung &Si besteet; 0,001 Verglach zu der Grupp III Mais. VerfÜgung PK, bei all déi gewielt Schrëtt zougedréckt maximal oppent verkënnegt op der 3 drëtte Dag vun ulceration, an den Effekt war Portioun-ofhängeg. Am Verglach zu respektiven ulcerated Kontrollen, der MDS Kierzungen (45.1% -52,9%, P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) vun PK (20 an 40 mg /kg) sech ähnlech, a vill besser wéi dat bei hiren ënneschten Dosis (10 mg /kg). Den Effet vun PK (5 mg /kg) war gesäit. Ënner ähnleche Konditiounen, Behandlung mat Omez (3 mg /kg) fir 3 Deeg an der MDS Wäert vun 76,3% reduzéiert (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) am Verglach zu deem vun der Grupp III Mais. D'verkënnegt observéiert op der Behandlung mat PK fir siwen Deeg verlängeren an war besser wéi déi mat de Regime dräi-Dag Behandlung observéiert. engem groussen Deel vun deem war awer, wéinst autohealing, mat manner Bäitrag vun PK. VerfÜgung Allgemengen, Behandlung mat PK (20 mg /kg) a Omez (3 mg /kg) fir 3 Deeg no oppent Aféierungs- optimal oppent verkënnegt gëtt . Opgrond vun dësen, all Kierzunge Experiment mat der selwechter Behandlung Regime gemaach. D'gewielt Portioun Omez, déi fir de Mënsch och de Recommandatioune therapeutesch Dosis war vun eis optimiséiert [6]. VerfÜgung Fir d'onbehandelt Mais, Héichpunkt ulceration (maximal MDS) war um drëtten Dag vun indomethacin Administratioun observéiert. Dofir, war dës Kéier Punkt d'IC ​​ 50 Wäert vun PK fir erauszefannen ausgewielt. Opgrond vun der MDS Wäerter vun den 3 drëtte Dag onbehandelt Mais als 100% ulcerated, den IC 50 Wäert vun PK fonnt war 23.30 Deportivo Hannover C ± 3,50 mg /kg gin. VerfÜgung qualitative Foussgänger VerfÜgung D'macroscopic Examen Teamchef indomethacin Administratioun zu engem markéiert Schued un der glandular Deel vun de Mais gastric mucosa gefouert. Bannent 6 h folgenden indomethacin Administratioun, iwwerflächlech Erosioun a mëll inflammation am Mo. war besot Fouss ulceration observéiert. Op den Dag vun oppent kopéiert, Verloscht vun foveolar Struktur zesumme mat cryptic Architektur war den Haaptcheffe Fonktioun am meeschte vun de onbehandelt Mais. Och, mëll demagogesch infiltrate neutrophils wouvun war an der lamina propria observéiert. Behandlung mat béiden PK an Omez och fir een Dag an de Schued mol Beräicher vun denuded strukturell epithelium limitéiert. VerfÜgung Indomethacin entschlof gastropathy gouf op der drëtten Dag vill ausgeschwat weist Multiple Beräicher vun ulceration mat demagogesch infiltrate wouvun neutrophils an macrophages an der ausgepöppelt mucosa, Sous-mucosa a Fleesch Mantel mat hemorrhagic serosa. Eng grouss Zuel vu Manque Zellen mat verännert Keimzell ze Zytoplasma Verhältnis sech gemierkt. Behandlung mat PK an Omez fir 3 Deeg Nerve reduzéiert Unzuel vu demagogesch Zellen zesumme mat enger grouss Zuel vun gesond normal Zellen am gastric mucosa, souwéi submucosa, serosa a Fleesch Schichten mat minimum mucosal Stau. VerfÜgung Effekt vun PK an Omez op Lipid peroxidation an FAQ oxydéiert am Mo. Otemschwieregkeeten VerfÜgung d'Auswierkunge vun indomethacin ofgeroden eleng an dëse Administratioun vun PK an Omez op d'Mooss vun Lipid peroxidation (gemooss am Conditioune vun TBARS), FAQ oxydéiert (gemooss am Conditioune vun FAQ Wat Saachen Inhalt ), déi thiol-ofhängeg Ofwier System (NP-TSH) an an der gastric Stoffer vun Mais mucin Inhalt sinn an Table 1 an Table 2.Table 1 den Effet vun PK an Omez op den Niveau vun TBARS, FAQ carbonyls, dës Net- FAQ thiol, an mucin an der ulcerated gastric Otemschwieregkeeten vun micea op den Dag ee vun ulceration VerfÜgung Parameter
Group ech Mais normal Kontroll VerfÜgung VerfÜgung Group II 1. Dag ulcerated Kontroll
Group III PK-behandelt
Group IV
TBARS-Omez behandelt (nmoles /mg FAQ) VerfÜgung 0,85 ± 0,03 VerfÜgung 1,18 ± 0.05c VerfÜgung 0,94 ± 0.06d VerfÜgung 0,89 ± 0.07d VerfÜgung FAQ carbonyls (nmoles /mg FAQ) VerfÜgung 1,08 ± 0,05 VerfÜgung 1,62 ± 0.09b VerfÜgung 1.49 ± 0,12 VerfÜgung 1,53 ± 0,07 VerfÜgung NP-TSH (nmoles /mg Otemschwieregkeeten) VerfÜgung 1,99 ± 0,09 VerfÜgung 1,66 ± 0.08b VerfÜgung 1,86 ± 0,08 VerfÜgung 1,81 ± 0,09 VerfÜgung mucin (μg /g Otemschwieregkeeten) VerfÜgung 335,03 ± 14,43 VerfÜgung 213,02 ± 0.59b VerfÜgung 240,33 ± 20,49 VerfÜgung 253,33 ± 14.53d VerfÜgung aStomach ulceration zu Mais entschlof war vun mëndlech Administratioun vun indomethacin (18 mg /kg) . PK (20 mg /kg /Dag × 1 Dag) an Omez (3 mg /kg /Dag × 1 Dag) huet als Test Echantillon benotzt. D'assays goufen higeriicht 4 h no der Administratioun vun der Test Echantillon. D'Wäerter sinn mengen ± Sem (n = 15). BP VerfÜgung &Si besteet; 0,05, CP VerfÜgung &Si besteet; 0,01 Verglach zu normal Mais; DP VerfÜgung &Si besteet; 0,05 par rapport zu der Grupp II Mais. VerfÜgung Table 2 Den Effet vun PK an Omez op den Niveau vun TBARS, FAQ carbonyls, Net-FAQ thiol, an an der ulcerated gastric Otemschwieregkeeten vun micea op Dag dräi vun ulceration VerfÜgung mucin Parameter
Group ech normal Kontroll
Group III 3. Dag ulcerated Kontroll
Group V PK-behandelt
Group VI
TBARS-Omez behandelt (nmoles /mg FAQ) VerfÜgung 1,02 ± 0,06 VerfÜgung 1,53 ± 0.06c VerfÜgung 1,03 ± 0.09d VerfÜgung 1,08 ± 0.05d VerfÜgung Protein carbonyls (nmoles /mg FAQ) VerfÜgung 1,18 ± 0,07 VerfÜgung 2,61 ± 0.17c VerfÜgung 1,62 ± 0.10f VerfÜgung 1,59 ± 0.09f VerfÜgung NP-TSH (nmoles /mg Otemschwieregkeeten) VerfÜgung 2,06 ± 0,09 VerfÜgung 1,73 ± 0,09 VerfÜgung 2,06 ± 0.14d VerfÜgung 2,05 ± 0.1d VerfÜgung mucin (μg /g Otemschwieregkeeten) VerfÜgung 343,30 ± 16,91 VerfÜgung 213,29 ± 17.91b
303,34 ± 17.4e VerfÜgung 295,06 ± 15.62e VerfÜgung aStomach ulceration zu Mais war vun mëndlech Administratioun vun indomethacin (18 mg /kg) entschlof. PK (20 mg /kg /Dag × 3 Deeg) an Omez (3 mg /kg /Dag × 3 Deeg) huet den Test Echantillon benotzt. D'assays sech op den Dag dräi vun ulceration duerchgefouert, 4 h no der leschter Portioun der Drogenofhängeger. D'Wäerter sinn mengen ± Sem (n = 15). BP VerfÜgung &Si besteet; 0,05, CP VerfÜgung 0,001 Verglach zu normal Mais, DP VerfÜgung &Si besteet; 0,05, EP VerfÜgung &Si besteet; 0,01, voll VerfÜgung &Si besteet; . 0,001 Verglach zu der Grupp III Mais VerfÜgung Indomethacin Administratioun Ofstand Lipid peroxidation zu gastric Stoffer stimuléiert, vun 38,8% de TBARS Inhalt Rehaussement (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) an 53% (P VerfÜgung &Si besteet; 0,001) bzw. op der 1 gett an 3 drëtte Dag vun ulceration, am Verglach zu deem vun der normal Kontroll Mais. Behandlung mat PK an Omez zougedréckt direkten Effekt, déi TBARS Inhalt vun 20.3% an 24,6% reduzéieren respektiv am Verglach zu der Grupp II Mais (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Behandlung mat PK an Omez fir dräi Deeg et reduzéiert vun 32,7%, an 29,4% am Verglach zu der Grupp III Mais (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). VerfÜgung zu der normaler Wäert vergläicht, war d'FAQ Wat Saachen Inhalt vun der ulcerated Mais héich (50%) op den éischten Dag (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) déi vun 120,3% um Héichpunkt ulceration fräi (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Keen vun den Test Drogen zougedréckt direkten Impakt op den Dag eent.

• Schutz- Auswierkunge vun (1- (4-hydroxy-phenyl) -3-m-tolyl-propenone chalcone zu indomethacin-entschlof gastric erosive Schued an deër
• De Mënsch gastric pathogen Helicobacter pylori huet e Potential acetone carboxylase datt seng Fähegkeet verbessert Mais bis colonize