Afferent aus der Seier-erausgefuerdert Grenzwäerter Mo. sécher ass inhibited an gastric Seier Eliminatioun ass vun lafutidine verstäerkte

Afferent aus der Seier-erausgefuerdert Grenzwäerter Mo. sécher ass inhibited an gastric Seier Eliminatioun ass vun lafutidine verstäerkte VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Lafutidine ass eng histamine H 2 receptor neien, d'gastroprotective Effet vun deenen ass am Zesummenhang mat seng antisecretory Aktivitéit a seng Fähegkeet engem Ophtalmolog neuron-ofhängeg Mechanismus vun Ofwier ze aktivéieren. Déi heiteg Etude propagéieren ob intragastric Administratioun vun lafutidine (10 an 30 mg /kg) geännert vagal afferent sécher, mucosal blesséiert, intragastric Aciditéit an gastric emptying der gastric Seier Erausfuerderung. VerfÜgung Method VerfÜgung Erwuessene deër mat Gefier, lafutidine behandelt goufen (10 - 30 mg /kg) oder Bett (10 mg /kg), an 30 min méi spéit waren hir Mamm ze exogenous HCl ausgesat (0,25 M). Während der Period vun 2 h Post-HCl, intragastric pH, gastric Volumen, gastric Aciditéit a Mooss vun macroscopic blesséiert gastric mucosal alles sech an der Aktivatioun vun Zelle vun der brainstem vun c-Erhëtzung immunocytochemistry visualized war. VerfÜgung Resultater VerfÜgung gastric Seier Géigespiller verstäerkte dem Wëllen vun c-Erhëtzung vun der Keimzell tractus solitarii awer ëmmer nëmmen minimal Schued un der gastric mucosa. Lafutidine reduzéiert der HCl-dësen Ausdrock vun c-Erhëtzung vun der NTS an nik den intragastric pH folgenden intragastric Administratioun vun iwwerschësseg HCl. Weider Analyse gewisen, datt d'gastroprotective Effet vun lafutidine géint iwwerschësseg Seier Verspéidung war an ass mam Accord vun gastric emptying anzestellen, gemooss indirekt via gastric Volumen Ännerungen, an eng Reduktioun vun gastric Aciditéit. Den H 2 receptor neien Bett haten ähnlech mee schwaachen Effekter. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Dës Observatiounen weisen, datt lafutidine der vagal afferent sécher vun engem gastric Seier rächen bremst, déi eng inhibitory Aktioun op Seier-entschlof gastric Péng spigelen vläicht . D'Kapazitéit vun lafutidine intragastric Aciditéit geloss folgenden aussetzt iwwerschësseg HCl kann net duerch seng antisecretory Aktivitéit erkläert ginn, mä schéngt dilution nozedenken an /oder an d'Ausléiser vun der Seier Laaschten emptying. Dëse Profil vun Aktiounen ënnersträicht d'Notioun déi H 2 receptor antagonists der gastric mucosa aus Seier blesséiert gastric Seier schützen kann onofhängeg vun hire Géigner secretion zu oofgesinn. VerfÜgung Background VerfÜgung belaascht vun der gastric mucosa vun bewosst deër zu iwwerschësseg HCl (0,25 M) ass frustréiert, via vagal afferents, fir den helle tractus solitarii (NTS) an der brainstem, wou neuronal Aktivatioun kann duerch c-Erhëtzung mRNA zu-situ hybridization an c-Erhëtzung immunocytochemistry [1, 2] visualized ginn. Analyse vun der Verhale Reaktioune zu gastric Seier Erausfuerderung bedeit dass vagal afferent Zelle eng wichteg Roll an gastric Seier nociception Leeschtung [3]. D'vagal afferent sécher vun gastric Seier Erausfuerderung ass bekannt duerch doseiren inhibited ginn [1], duerch eng Kombinatioun vun glutamate NMDA an tachykinin NK 1 an NK 2 receptor antagonists [4] a vun antisecretory Agenten wéi Bett an omeprazole [2]. VerfÜgung Like Bett, ass lafutidine engem histamine H 2 receptor neien deen dës gouf aus Seier-Zesummenhang gastric Verletzungen an Nager [5-8] ze schützen. Ausserdeem, ass et evident, datt d'gastroprotective Aktioun vun lafutidine implizéiert release vun neuropeptides aus afferent Nerve Affixen am Mo. [7, 8]. Opgrond vun dëser pharmacological Profil wouropshin d'Fro wéi bis ob lafutidine vagal afferent sécher vun gastric Seier Erausfuerderung fir d'brainstem ze änneren kéint. Dofir, war déi éischt Zil vun dëser Etude den Effet vun lafutidine op gastric Seier-dësen Ausdrock vun c-Erhëtzung vun der Grenzwäerter brainstem ze testen. Ausserdeem war de gastric pH opgeholl an d'Ausmooss vun macroscopic laachen gastric blesséiert. VerfÜgung Am Laf vun deenen Experimenter et entdeckt gouf, datt lafutidine der Entféierung vun der exogenous Seier Laaschten vun de Mo. maaachen. Zanter secretion vun endogenous gastric Seier duerch eng exogenous Seier Laaschten opgeléist gëtt, an der Aktioun vun lafutidine intragastric pH hiewe kann net duerch seng antisecretory Aktivitéit erkläert ginn wéinst histamine H 2 receptor Blockade. Als Konsequenz, ass dësen Effekt vun lafutidine wahrscheinlech dilution an /oder emptying vun der Seier Laaschten an der Ausléiser fir nozedenken. Dëst dofir ass vun der Observatiounsplaz ënnerstëtzt déi Belaaschtung vun de Mo ze iwwerschësseg Seier bremst gastric emptying a bewierkt Flesseggassystem secretion [2, 9]. Déi zweet Zil vun dëser Etude Dohier war Loescht ob lafutidine der Zäit natierlech vun gastric blesséiert geännert, gastric Volumen a gastric Aciditéit folgenden eng exogenous Seier opbauen an ob all Afloss vun lafutidine op dës Parameteren vun Bett gedeelt gëtt. VerfÜgung Method
Déieren VerfÜgung D'Etude mat weiblech Alter-stemmt Sprague-Dawley deër (Division vun schafft Déieren Science a Genetik, Chiffer vun Biomedical Fuerschung, Medical Universitéit vu Wien, Himberg, Éisträich) war duerchgefouert 170 Persoun - 250 g. D'Déiere waren an Gruppen vun 3 pro Cage ënner kontrolléierter Temperatur (21 ° C) an engem 12 h Liicht /donkel Zyklus Haffbibliothéik (Luuchten um 6:00 op, Luuchten um 18:00 Auer ugefaangen). All Experiment vun engem ethneschen Comité bei der Federal Ministère vun Wëssenschaft a Fuerschung an gehaal no der Direktiv vun den Europäesche Communautéiten Conseil vun 24 November 1986 (86/609 /EWG) abruecht. D'Experiment an esou enger Manéier konzipéiert, dass d'Zuel vun Déieren déi an hirem Leed minimal war. VerfÜgung hun Ëmwelt- VerfÜgung Zwee Studie goufen higeriicht. Siwen Deeg virun der gastric Seier Luede Experimenter, d'Déieren zoufälleg zu Behandlung Gruppe gehéiert goufen eng randomization Software (Randomizer fir Séminairen Utilisatioun 1.8.0, Institut vun Medical Informatics, Statistiken an Dokumentatioun, Medical Universitéit Graz, Éisterräich) benotzt. Op den Dag virun der Seier Luede Experimenter, goufen d'deër vu Liewensmëttel entzu an fasted fir 18 h ze suergen, datt de Mo ass eidel, awer gratis Zougang zu Waasser haten. An der éischter Etude, d'Auswierkunge vun zwee Schrëtt vun lafutidine (10 an 30 mg /kg) op gastric Seier-Album c-Erhëtzung Ausdrock vun der brainstem vun bewosst deër gouf zesumme mat gastric Aciditéit a blesséiert iwwerpréift. Lafutidine oder hir Gefier (0,5% carboxymethyl cellulose) war perorally 30 min ier de Mo. ausgesat gouf zu engem Noperschaft Konzentratioun vun Seier verwalte (0,25 M HCl) vun gavage. No der intragastric Behandlung waren d'Déieren net méi bis Opnahmen vun der experimentell Parameteren ze drénken erlaabt. Zwou Stonne no gastric Seier Luede vun der Zuel vun c-Erhëtzung-immunoreactive Zelle vun der brainstem, intragastric pH an d'Mooss vun macrosopic gastric mucosal blesséiert huet alles. VerfÜgung An der zweeter Experimenter, d'Effete vun enger eenzeger Portioun lafutidine (30 mg /kg) oder Bett (10 mg /kg) op der Zäit natierlech vun gastric Volumen, Aciditéit a blesséiert der Belaaschtung fir eng Laascht exogenous Seier goufen iwwerpréift. D'Drogen souwéi hir Gefier sech intragastrically vun gavage 30 min verwalte virum Mo ze HCl ausgesat war. No der intragastric Behandlung waren d'Déieren net méi bis Opnahmen vun der experimentell Parameteren ze drénken erlaabt. Gastric Volumen, Aciditéit a Fouss huet op 3 Zäit Punkten an der Administratioun vun der intragastric Seier Laaschten laachen: 0, 60 an 120 min. All Parameteren sech an der selwechter Experimenter opgeholl. VerfÜgung Lafutidine an Bett Behandlungen VerfÜgung Lafutidine (Taihō, Tokyo, Japan) an Bett (Fläch, Wien, Éisträich) waren an carboxymethyl cellulose gespaart (0,5%) op enger Konzentratioun vun 2 an 6 mg /ml (lafutidine) an 2 mg /ml (Bett). Lafutidine (10 an 30 mg /kg), Bett (10 mg /kg) oder sengem Gefier war op engem Volume vun 5 ml perorally vun gavage verwalte /kg 30 min ier de Mo ze HCl ausgesat war. D'intragastric Administratioun war mat engem mëllen Keefer erofzesetzen Rouer (baussenzeg Duerchmiesser 2,6 mm; Sims Portex, Hythe, Vereenegt Kinnekräich) duerchgefouert. VerfÜgung Gastric Seier Luede VerfÜgung HCl (0,25 M) war intragastrically bei engem Volume vun 10 ml verwalte /kg duerch déi selwecht mëll Keefer erofzesetzen Rouer datt fir Administratioun vun lafutidine benotzt gouf. No dëser intragastric Seier den Déieren Luede laang bis Opnahmen vun der experimentell Parameteren ze drénken sech keng erlaabt. VerfÜgung c-Erhëtzung immunocytochemistry VerfÜgung c-Erhëtzung-wëll immunoreactivity war virdrun ëmschriwwen visualized [2, 10]. Zwou Stonne no intragastric Seier Luede, vun deër sech duerch intraperitoneal Sprëtz vun enger Iwwerdosis pentobarbital (200 mg /kg) euthanized. No Euthanasie, goufen d'Déieren transcardially mat gefiermt paraformaldehyde (4%, 75 ml) perfused während der eroffällt aorta clamped war. D'brainstems goufen ofgegruewen an Iwwernuechtung zu gefiermt paraformaldehyde (4%) bei 4 ° C B. ‧. Dunn huet d'Stoffer fir 48 h zu 20% sucrose bei 4 ° C, gefruer vun immersion zu methylbutane op dréchen Äis an gespäichert bei -70 ° C bis benotzen cryoprotected. Serial coronal Rubriken vun 40 μm deck sech aus der brainstem iwwer d'ganzt Längt vun der Géigend postrema (AP) mat engem cryostat Géigewier. VerfÜgung Immunocytochemistry war mat gratis-Wénkel gekäppt Rubriken standing déi éischte Kéier an 0,1 M phosphate-gefiermt Salins zou sech (PBS), gewäsch dann zweemol am wäschen Prellbock (WK; 0,1 M PBS mat 0.3% Triton X 100), an am 0.3% H 2O 2 fir 30 min incubated. fir 40 h op 4: No dräi weider Mëtten (all fir 10 min an WK), waren d'Stoffer mat der Primärschoul antibody (20.000, Santa Cruz Biotech, Santa Cruz, Kalifornien, USA Kanéngchen polyclonal anti-c-Erhëtzung, 1) incubated ° C. Dëst antibody war an 0,1 M PBS mat 0.3% Triton X 100, 1% Bovine serum albumin an 2,5% Geess serum opgeléist. Uschléissend huet de Rubriken dräi Mol am WK gewäsch a fir 45 min zu enger Léisung incubated der biotinylated Secondaire antibody (Geess anti-Kanéngchen IgG, Vectastain Elite Kit, Vecteure Laboratoiren, Burlingame, Kalifornien, USA) mat. No dräi aner Mëtten an WK waren se fir 1 h an avidin-biotin komplex (Vectastain Elite Kit) incubated. Stoffer sech duerno an entwéckelt mat 3,3-diaminobenzidine (botzt) Realitéiten (Vectastain Elite Kit) verstäerkt mat Néckel sulfate fir 200 den rinsed. Duerno huet de Rubriken op gelatin-Daach drënner Descher, Loft-gedréchent an xylol (100%) laanscht. D'drënner waren mat Entellan (Merck, Darmstadt, Däitschland) coverslipped. Ze kontrolléieren, fir d'Spezifizitéit vun der anti-c-Erhëtzung antibody Signal, e c-Erhëtzung erauszesichen peptide (Santa Cruz Biotech) war an der Primärschoul antibody dilution notéiert. VerfÜgung D'immunocytochemically Filteren brainstem Rubriken huet mat enger liichter microscope (Axiophot iwwerpréift zu engem Kapellen Bild Analyse System (MCID-M2, Versioun 3.0, Rev 1,1, Imaging Research Inc., Brock University, St. Catharines, Ontario, Kanada kräftegen, König, Oberkochen, Däitschland)). D'Sektiounen sech sou kodéiert datt d'examiner wosst net wat Behandlung Grupp si aus. Véier Sektiounen aus der brainstem vun all Déier sech analyséieren, an all c-Erhëtzung-positiv Zellen sech op eng Säit vun der NTS an AP zoufälleg gezielt. Fir ze verhënneren, datt déi selwecht Zellen zweemol gezielt goufen, nëmmen all zweet Rubrik war fir Analyse geholl. All zielt an all Sektioun vun all Déier sech averaged d'Zuel vun c-Erhëtzung-positiv Zellen am NTS an AP vun deem Déier ze ginn. Dës Duerchschnëtt Wäerter vun all Déier sech da benotzt de heeschen Zuel vun c-Erhëtzung-positiv Zellen pro Sektioun vun der unilateral NTS an AP vun all experimentell Grupp ze berechnen. VerfÜgung Entschlossenheet vun gastric Volumen VerfÜgung D'deër vun intraperitoneal euthanized sech Sprëtz vun enger Iwwerdosis pentobarbital (200 mg /kg) direkt (0 min), 60 oder 120 min der intragastric Seier Luede. Folgenden Méiglechkeeten vun de Mo. vun engem midline laparotomy, goufen d'Cardia an pylorus clamped. De Mo war excised a gewien (Gewiicht 1). No sengem Inhalt vun engem Vial sammelt, huet de Mo du-gewien (Gewiicht 2). De Volume vun der gastric Inhalt war vun der Differenz Gewiicht 2 berechent - Gewiicht 1 a ausgedréckt relativ zu de Kierper Gewiicht (g /kg Kierpergewiicht). Ausserdeem war de gastric Volumen wéint 60 an 120 min der gastric Seier Luede och zu de Volume direkt gemooss relativ ausgedréckt (0 min) no gastric Seier Luede. VerfÜgung Intragastric pH VerfÜgung Euthanasie Nexten, war d'Polizisten beleidegt vun engem opgemaach midline laparotomy. De Mo war excised a opgemaach, an der intragastric pH war mat engem pH Meter alles dat mat engem Mikro Linn pH Elektroden (ThermoOrion, New Hyde Park, NY, USA) a Genauegkeet z'erreechen mam Standard Baudeeler vun pH 4,01, 7.00 an 10.00 geluecht gouf. VerfÜgung Titration vun gastric Inhalter VerfÜgung d'gastric Inhalter sech un iech eidel, kuerz bei 5.600 × g (10.000 Ziichter) centrifuged an verdënntem 1:10, 1:25 oder 1:50 an 5 ml destilléiert Waasser, d'dilution Taux jee op d'Volumen vun der gastric Inhalter déi wéint goufen. Wa kee gastric Jus erëmfonnt gouf, war d'entspriechend Zomm vun chyme benotzt. Titration war mat 0,1 M NaOH op engem Titroline Alpha Titration Staatsapparat (Schott-Geräte GmbH, Paxbolon, Däitschland) bis den Endpunkt vun pH standing = 7.0 erreecht gouf. De Montant vun Seier equivalents präsent am Mo. war den mmol berechent, an gastric Aciditéit 60 an 120 min der gastric Seier Luede gemooss gouf och direkt gemooss un der Aciditéit relativ ausgedréckt (0 min) no Luede gastric Seier. Gastric blesséiert VerfÜgung
d'Integritéit vun der gastric mucosa war um macroscopic Niveau iwwerpréift. Fir macroscopically siichtbar Schued ofgedonkelt, war de Mo. bereien flaach op engem Silicon elastomer-Beschichtete zappen an iwwerzunn mat PBS. De Mo war fotografeschen, déi zu engem Computer transferéiert Bild, an macroscopic gastric Verletzung mat Kapellen planimetry vun Beobachter évaluéieren déi näischt vun der experimentellen Traitement war [1]. D'mucosal Géigend vum siichtbare haemorrhagic Schued gedeckt war als Prozentsaz vum ganzen Beräich vun der glandular mucosa ausgedréckt. VerfÜgung Statistics VerfÜgung statistique Evaluatioun vun de Resultater gouf op SPSS standing 15.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA) mat ee-Manéier Analyse vun Varianz (ANOVA). Dës Tester goufen trotz der Tatsaach gemaacht, datt d'Donnéeë vun e puer Experimenter Gruppen net de Critère vun normal Verdeelung treffen, well dat begrenzten Dauer vun der limitéiert Zuel vun Déieren pro Grupp erkläert gouf a well et kee Grond en Net-normal Verdeelung ze iwwerhuelen . D'homogeneity vun variances war mat der Levene Test évaluéieren. Wann e groussen Interaktioun tëscht der Test Faktoren fonnt gouf, post-hoc Analyse vum Grupp Differenzen war mat der Tukey HSD (éierlech wesentlechen Ënnerscheed) Test oder, am Fall vun inhomogeneity vun variances feieren, mat der Games-Howell Test. All Donnéeën ginn als Mëttel ± Sem, n Referenz zu der Zuel vun deër vun all Grupp. Am Hibléck op d'Wa Kanner vun der Etude, Probabilitéit Wäerter ≤ 0,1 [11, 12] Den statistesch relevant erauskoum sech VerfÜgung Resultater VerfÜgung Sécuritéit 1:. Effects vun lafutidine op c-Erhëtzung Ausdrock am brainstem, intragastric pH an gastric mucosal blesséiert no intragastric Seier Luede VerfÜgung belaascht vun de Grenzwäerter gastric mucosa zu HCl (0,25 M) verstäerkt dem Wëllen vun c-Erhëtzung vun der NTS an AP zu engem groussen Deel (Sauerdall 1A, B an 2A, B), mä, famill ze Salins, verursaache net all bedeitend gastric mucosal Schued (Danzer et al. 2004). Eng ähnlech Observatioun war am Moment studéieren, virausgesat, dass am Duerchschnëtt manner wéi 0,2% vun der glandular mucosa virgestallt mat macroscopic abnormalities, meeschtens petechiae (Dorënner 2C) gemaach. Während de pH vun der verwalte HCl Léisung intragastrically 0,51 war, hat de pH vun der gastric Jus 2 h der HCl Erausfuerderung fir méi wéi 2,5 (Dorënner 2D) Bericht. Figur 1 Gastric Seier-dësen Ausdrock vun c-Erhëtzung vun der Keimzell tractus solitarii (NTS) an Beräich postrema (AP) an engem Grenzwäerter mat Gefier (A) behandelt an aneren Grenzwäerter mat lafutidine (B) traitéiert. Lafutidine (30 mg /kg) oder sengem Gefier (0,5% carboxymethyl cellulose) war perorally 30 min ier de Mo. verwalte fir eng exogenous Seier Laaschten ausgesat war (0,25 M HCl). Zwou Stonne Post-HCl c-Erhëtzung-positiv Zellen am brainstem sech duerch immunocytochemistry visualized. VerfÜgung 2 Effekt vun lafutidine Dorënner (10 an 30 mg /kg), relativ zu Gefier, op d'Zuel vun c-Erhëtzung positive Zellen an (a) den helle tractus solitarii (NTS) an (B) Géigend postrema (AP), (C) macroscopic gastric mucosal blesséiert (wéi engem Prozentsaz vun der Géigend vun der glandular mucosa ausgedréckt) an (d) intragastric pH 2 h gemooss der Belaaschtung vun de Mo ze HCl (0,25 M). Lafutidine oder Gefier war vun gastric gavage 30 min ier Administratioun vun HCl verwalt. Déi Wäerter vertrieden heescht + Sem, n = 8 wann net anescht dohinnergestallt. * P ≤ 0,1, ** P ≤ 0,05 versus Gefier. VerfÜgung intragastric Administratioun vun lafutidine Nexten (10 an 30 mg /kg), war de Beräich vun gastric blesséiert nominally reduzéiert mä dës Effekt huet erreechen net statistesch Bedeitung (Dorënner 2C) . Am Géigesaz, war intragastric pH vun entweder Portioun lafutidine fräi (Dorënner 2D) zu engem groussen Deel och duerch een-Manéier ANOVA verroden (F (2,20) = 11.08, P &Si besteet; 0.001) an der Post-hoc Test. D'Seier-dësen Ausdrock vun c-Erhëtzung vun der NTS (Sauerdall 1A, B an 2A) vun lafutidine reduzéiert huet (10 an 30 mg /kg), an eent-Manéier präisginn ANOVA dësem Effet statistesch relevant gin (F (2,19) = 4,30, P = 0.029). . Am Géigendeel, de Géigner vun lafutidine Seier-dësen Ausdrock vun c-Erhëtzung vun der AP fir attenuate hutt erreechen net statistesch Bedeitung (Sauerdall 1A, B an 2B) VerfÜgung Sécuritéit 2: Effects vun lafutidine op der Zäit natierlech vun gastric Volumen, Aciditéit a blesséiert no intragastric Seier Luede VerfÜgung Als zu studéieren 1, Géigespiller vun de Mo mat 0,25 M HCl ëmmer minor macroscopic Schued deen op Duerchschnëtt Daach manner wéi 0,2% vun der Fläch vun der glandular mucosa (Dorënner 3A). D'Ausmooss vun de Schued huet bedeitend net tëscht der Zäit Punkten 0, 60 an 120 min Post-HCl zu vehicle- an Bett-behandelt deër ënnerscheeden. An lafutidine-behandelt deër, awer, war d'Ausmooss vum Schued 120 min der Seier Géigespiller däitlech méi kleng wéi direkt nom gastric Seier Luede (Dorënner 3A). Figur 3 Effekt vun lafutidine (30 mg /kg) a Bett (10 mg /kg), relativ zu Gefier, op (A) macroscopic blesséiert gastric mucosal (wéi engem Prozentsaz vun der Géigend vun der glandular mucosa ausgedréckt), (B) intragastric Aciditéit (Seier equivalents zu mmol) an (C) Gewiicht vun gastric Inhalt (g /kg Kierpergewiicht) gemooss direkt (0 min), 60 an 120 min der Belaaschtung vun de Mo ze HCl (0,25 M). Lafutidine, Bett oder Gefier war vun gastric gavage 30 min ier Administratioun vun HCl verwalt. Déi Wäerter vertrieden heescht + Sem, n = 8. ** P ≤ 0,05 versus Zäit 0 min ënner déi selwecht Behandlung, + P ≤ 0,1, ++ P ≤ 0,05 versus Zäit 60 min ënner déi selwecht Behandlung ° P ≤ 0,1, ° ° P ≤ 0,05 versus Gefier op der selwechter Zäit Punkt Post-HCl. VerfÜgung de Montant vun Seier equivalents präsent an der gastric lumen gefall vill iwwer déi 2 h nolauschterer Post-HCl zu all Behandlung Gruppen (Dorënner 3B). Déi meescht vun den Lëscht vun gastric Aciditéit Priedegt bannent 60 min Post-HCl, an do war keen groussen Ënnerscheed zu de gastric Aciditéit Niveau 0 an 60 min Post-HCl tëscht den dräi Behandlung Gruppen. An lafutidine-behandelt deër gouf et eng weider wichteg Lëscht vun gastric Aciditéit während der Zäit 60 - 120 min Post-HCl, eng Verännerung, déi net zu vehicle- an Bett-behandelt deër (Dorënner 3B) gesinn huet. De Verloscht vun gastric Aciditéit 120 min Post-HCl an deër lafutidine-behandelt war vill méi ausgeprägt wéi am Gefier-behandelt Déieren (Dorënner 3B). Wann gastric Aciditéit gemooss 60 an 120 min Post-HCl direkt gemooss relativ zu der Aciditéit ausgedréckt huet (0 min) no Luede gastric Seier, war et fonnt, datt d'Lëscht vun gastric Aciditéit 120 min Post-HCl zu lafutidine-behandelt deër gesi war Meeschter nozekommen, am Verglach mat an vehicle- an Bett-behandelt dass gesinn deër (Dorënner 4A). Figur 4 Effekt vun lafutidine (30 mg /kg) a Bett (10 mg /kg), relativ zu Gefier, op (A) intragastric Aciditéit a (B) Gewiicht vun gastric Inhalt gemooss 60 an 120 min der Belaaschtung vun de Mo ze HCl (0,25 M) a wéi engem Prozentsaz vun de respektiven Wäerter gemooss direkt no gastric Seier Luede ausgedréckt (0 min). Lafutidine, Bett oder Gefier war vun gastric gavage 30 min ier Administratioun vun HCl verwalt. Déi Wäerter vertrieden heescht + Sem, n = 8. ** P ≤ 0,05 versus Zäit 0 min ënner déi selwecht Behandlung, + P ≤ 0,1, ++ P ≤ 0,05 versus Zäit 60 min ënner déi selwecht Behandlung ° P ≤ 0,1, ° ° P ≤ 0,05 versus Gefier op der selwechter Zäit Punkt Post-HCl. VerfÜgung d'Gewiicht vun der gastric Inhalt relativ zu de Kierper Gewiicht (g /kg) war esou onerwaart Mesure vun gastric emptying berechent. Als zu Dorënner 3C gewisen, Spillzich den gastric Inhalt Gewiicht vill méi Zäit an all Behandlung Gruppen an 60 souwéi 120 min Post-HCl war vill méi kleng wéi direkt nom gastric Seier Luede. Lafutidine- an Bett-behandelt deër ënnerscheet vum Gefier-behandelt deër zu zwee Aspekter. Éischt, direkt no Seier Géigespiller der gastric Inhalt Gewiicht war wiesentlech méi héich an lafutidine- an Bett-behandelt Déieren wéi an Kontroll deër (Dorënner 3C). Zweeter, wou 120 min Post-HCl gemooss zu lafutidine- an Bett-behandelt Déieren, war dëst spigelt vill méi niddereg wéi dat 60 min Post-HCl gemooss hierkommen am Gefier-behandelt deër der gastric Inhalt Gewiichter opgeholl 60 an 120 min Post-HCl der Zäit natierlech vun gastric Volumen Ännerungen am ënnerschiddlech Behandlung net vill aus all aner (dorënner 3C) verschidden goufen. Well den initialen gastric Volume vun lafutidine- an Bett-behandelt Déieren VerfÜgung war méi héich wéi zu Kontroll deër (dorënner 3C), Gruppen ass schwéier mat all aneren ze vergläichen, well et differentially vun der initialen Volume beaflosst ginn. Aus deem Grond, wéint der gastric Inhalter 60 an 120 min Post-HCl sech och als Prozentsaz vum Volumen direkt gemooss ausgedréckt (0 min) no gastric Seier Luede (Dorënner 4). Op dës Manéier ass et gouf erausfonnt, datt de Verloscht vun gastric Volumen 120 min Post-HCl zu lafutidine-behandelt deër wéi méi ausgeschwat gouf an Gefier-behandelt deër (Dorënner 4B). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Déi grouss Resultater vun der aktueller Etude kënnt als Konsequenz zesummegefaasst ginn. Lafutidine bremst den vagal afferent sécher vun engem gastric Seier rächen, deen d'Méiglechkeet huet versicht, datt lafutidine gastric Péng Seier-entschlof bremst. D'Kapazitéit vun lafutidine intragastric Aciditéit geloss folgenden aussetzt iwwerschësseg HCl kann net duerch seng antisecretory Aktivitéit erkläert ginn an ass wahrscheinlech dilution nozedenken an /oder an d'Ausléiser vun der Seier Laaschten emptying. VerfÜgung Vagal afferent sécher vun engem rächen gastric Seier war e Liewesniveau Method an funktionell neuroanatomy visualized vun c-Erhëtzung Ausdrock vun der medullary brainstem, Impuls-Album Aktivatioun vun Zelle zu delineate [13, 14]. Op dës Manéier ass et schonn, datt Belaaschtung vun de Grenzwäerter Mo ze iwwerschësseg Konzentratioune vun HCl koum Zelle am brainstem gewise goufen [1, 2]. D'Ernimmung vun der c-Erhëtzung FAQ Maxximum 2 h Post-HCl, gemooss, datt d 'Iwwersetzung vun c-Erhëtzung mRNA an c-Erhëtzung FAQ erreecht seng maximal tëscht 1 an 3 h Post-Impulser [2]. Mir limitéiert eiser Analyse zu de brainstem, well aussetzt vun de Grenzwäerter Mo ze HCl dunn all c-Erhëtzung mRNA an c-Erhëtzung FAQ am däischtere Horn vun der posterior thoracic kommerziell Golddrot zu induce déi via kommerziell afferent Zelle gastric Input kritt [1, 2]. Dës Donnéeën an d'Fäegkeet vun chronescher bilateral subdiaphragmatic vagotomy zu gastric Seier-dësen Ausdrock vun c-Erhëtzung mRNA [1] oofgesinn dass gastric Géigespiller mat HCl zu der brainstem via vagal afferents frustréiert ass. VerfÜgung D'Aféierungs- vun c-Erhëtzung mRNA an c-Erhëtzung FAQ am NTS, d'Mëtt Projektioun Beräich vun vagal afferents, ass am Zesummenhank mat der intragastrically verwalte HCl Konzentratioun [1, 2]. A Komparativ Analyse vun der medullary c-Erhëtzung kopéiert an gastric Schued beweist dass der afferent sécher vun gastric Seier Erausfuerderung ass net direkt un der Opstellung vun Verkaf mucosal blesséiert dinn, well c-Erhëtzung Ausdrock vun der NTS kann duerch HCl Konzentratioune (0,15 dësen ginn - 0,35 M) déi kleng histological Schued do keng appreciable macroscopic lesions induce a verursaache [1, 2]. Well supraphysiological Konzentratioune vun HCl (0,15 M oder méi héich) sinn néideg c-Erhëtzung vun der NTS zu induce, huet et schonn opgrond datt nëmmen e massive Erhéijung vun der Proton packt ganze Seier-knapper gastric mucosal Barrière gebass ass genuch protons ze fueren an der lamina propria wou se vagal afferent Nerve Faseren entweder direkt oder indirekt via neuroactive Faktoren provozéiert kann an der Otemschwieregkeeten Verëffentlechung [2]. Dës experimentell Opstellung ass dofir geduecht pathophysiological Ëmstänn ze Modell wou backdiffusion vun luminal Seier vagal afferents koum. D'Daten vun der aktueller Etude weisen VerfÜgung dass virdrun verwalte lafutidine gin gastroprotective [5 fonnt intragastrically um Dosis (10 an 30 mg /kg) , 6, 15] reduzéiert der afferent sécher vun engem gastric Seier Beleidegung fir d'NTS. Dës Blumm ass mat der Fähegkeet vun aneren histamine H 2 receptor neien, Bett, an der Proton Pompel inhibitor omeprazole konsequent gastric Seier-dësen Ausdrock vun c-Erhëtzung vun der Grenzwäerter brainstem [2] ze reduzéieren. Zënter dem Verhale Reaktioune zu Géigespiller gastric Seier weg datt d'c-Erhëtzung Ausdrock vun der NTS enger vergläichen vun gastric Seier nociception ass [2, 3] kann et proposéiert ginn, datt lafutidine eng inhibitory Effekt op gastric chemonociception huet. Dëst antinociceptive Effekt, ass awer onwahrscheinlech vun der antisecretory Aktivitéit vun lafutidine, datt aussetzt vun der gastric mucosa zu iwwerschësseg exogenous Seier entscheet erklärt gin wéi 0,25 M HCl gëtt duerch selwer vun engem negativen Feedback Mechanismus endogenous Seier secretion oofgesinn [16-19 ]. Als Konsequenz, mussen zwou alternativ Explikatioune Fong ze ginn. VerfÜgung One Erklärung dass Dir denkt dass lafutidine ze iwwerhuelen, wéi Bett [2], interferes mat vagal afferent Weeër datt Seier Défi vun der gastric mucosa zu der brainstem Signal. Lafutidine kann esou maachen (1) vun der Stimulatioun vun vagal afferent Zelle vun Seier inhibiting der gastric mucosa wäit, (2) vum Signal conduction zu vagal afferent Zelle kafen, (3) vun synaptic Transmissioun tëschent der Mëtt Affixen vun vagal afferents an NTS Spären Zelle an /oder (4) vun der excitability vun der brainstem Zelle ausdrécken c-Erhëtzung an Äntwert ze Input vu de Mo loung. VerfÜgung wéi eng vun dësen Méiglechkeeten gëllt fir d'Auswierkunge vun lafutidine an Bett Identifikatioun vun den Site vun Aktioun verlaangt wou H 2 receptor antagonists Amëschung mat afferent vagal Weeër. Et gouf schonn eemol gewisen, datt vagal afferent Zelle datt de NTS gastric Seier Géigespiller Signal un de neurotoxic Effet vun capsaicin Géigestand seng Identitéit verléiert sinn [1] an datt d'Aktivatioun vun dëser Passerelle vun Seier ass onofhängeg vun prostaglandins [20]. D'vagal afferent System vun lafutidine inhibited also schéngt aus, datt vun capsaicin-senisitive kommerziell afferent Zelle grondsätzlech verschidden gin déi geduecht sinn d'Géigner vun lafutidine zu Mediate der gastrointestinal mucosa vu Verletzungen ze schützen [6-8, 15, 21-23]. Iwwerdeems vagal afferents via engem H 2 receptor-ofhängeg Mechanismus, capsaicin-senisitive kommerziell afferents vun lafutidine ageschalt oder sensitized si schéngen inhibited, awer net aneren H 2 receptor antagonists, déi zu der Verëffentlechung vun der Schutzpatrounin Resultater Messenger calcitonin Gentherapie-Zesummenhang peptide [6-8, 15, 21-23]. Prostaglandins kann och eng wichteg Roll an der gastroprotective Effet vun lafutidine géint Stress [23] spillen. Weideren Explikatiounen fir de inhibitory Effet vun lafutidine op der gastric Seier-Album c-Erhëtzung Ausdrock vun der brainstem VerfÜgung moder- dass de vill rofgaang lafutidine Aciditéit vun der exogenous gastric Seier opbauen. Vun irgend Mechanismus lafutidine der Eliminatioun vun de gastric Seier Laaschten erliichtert, et gëtt och d'Impulser fir vagal afferent sécher bis de NTS manner. Wat fir eng vun den zwou Mechanismen - direkten inhibition vun der vagal afferent System oder Reduktioun vun Impulser Stäerkt - ass méi relevant kann net ouni electrophysiological characterization vun den Effet vun H decidéiert ginn 2 receptor antagonists op der vagal afferent System VerfÜgung Eng direkt. Analyse vun der gastroprotective Effet vun lafutidine zu der aktueller Étude aus Ausmooss well de Loménie hei benotzt gastric Seier (0,25 M HCl) nëmmen minimal gastric Schued entschlof, datt aus där no intragastric Administratioun vun Salins indistinguishable war [2]. Als Konsequenz, blouf gastric Seier-Bewegung opkomm onverännert vun lafutidine zu studéieren 1, obschonn et eng Tendenz zu Ennerdréckung vun gastric lesion Équipe war. Analyse vun der Zäit natierlech och vun der Wierkung vun lafutidine zu Etude 2, sot awer, dass lafutidine, Géigesaatz Gefier, de Pateren aus HCl-entschlof gastric Schued denke. VerfÜgung D'gastroprotective Potential vun lafutidine ass weider am Fong aus hirer Wierkung intragastric ze verbesseren pH an gastric Aciditéit folgenden Méiglechkeeten fir eng exogenous Seier Laaschten ze reduzéieren. Well, wéi virun diskutéiert, ass endogenous gastric Seier secretion duerch eng exogenous Seier Laaschten esou héich wéi 0,25 M HCl, d'Aktioun vun lafutidine Trupen gastric Aciditéit geloss kann d'Resultat vun dilution, neutralization ginn oder emptying vun der Seier Laaschten an der Ausléiser. Et ass virdrun fonnt goufen, datt Belaaschtung vun de Mo ze supraphysiological Konzentratioune vun Seier gastric emptying bremst a bewierkt Flesseggassystem secretion [2, 9], déi zu der aktueller Etude vun der relativ lues ofhuelen vun der gastric Volumen wéi déi 2 h nolauschterer Post gläichen war . -HCl VerfÜgung Lafutidine an Bett wossten gastric emptying während der Zäit 60 bis Boost - 120 min Post-HCl als indirekt vun enger Diminutioun vun gastric Volume hutt, datt méi nozekommen war wéi am Gefier-behandelt Déieren.

• Gastric adenomyoma am Mo. Kierper: e Fall Rapport
• Dräi Fäll vun laparoscopic total gastrectomy mat intracorporeal esophagojejunostomy fir gastric Kriibs am Rescht stomach