Afferens jelző a sav-megtámadta patkánygyomorra gátolt és a gyomorsav megszüntetése növeli lafutidine

afferens jelző a sav-megtámadta patkánygyomorra gátolt és a gyomorsav megszüntetése növeli lafutidine katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Lafutidine hisztamin H 2 receptor antagonista, a gyomorvédő hatása, amely kapcsolatban áll a gátló aktivitás és az a képessége, hogy aktiválja a szenzoros neuron-dependens mechanizmusa védelem. A jelen tanulmány vizsgálta, hogy intragasztrikus beadás lafutidine (10 és 30 mg /kg) módosítja vagus afferens jelátvitel, nyálkahártya-sérülés, intragasztrikus savasság és a gyomor ürülését után a gyomorsav-kihívás.
Módszerek
Felnőtt patkányokat kezeltünk vivőanyaggal, lafutidine (10 - 30 mg /kg) vagy a cimetidin (10 mg /kg), és 30 perccel később a gyomrukat kitéve exogén HCI-oldattal (0,25 M). A vizsgálat alatt a 2 órával a HCl, gyomor- pH, gyomor térfogata, gyomor savasságát és mértéke makroszkopikus gyomornyálkahártya károsodás meghatároztuk, és az aktiválási neuronok az agytörzsi tettük láthatóvá c-Fos immunhisztokémia. Katalógusa Eredmények katalógusa gyomorsav kihívás fokozott expressziójának c-Fos a nucleus tractus solitarii de nem okozott csak minimális kárt a gyomor nyálkahártyáját. Lafutidine csökkentette a HCI-kiváltotta expressziója a c-Fos az NTS és emelkedett az intragasztrikus pH következő intragasztrikus beadás feleslegben sósavat. További elemzés azt mutatta, hogy a gasztroprotektív hatását lafutidine ellen felesleges sav késett, és ment párhuzamosan gyomor kiürülésének elősegítésére, mért révén közvetve gyomor térfogata változik, és csökken a gyomor savasságát. A H 2 receptor antagonista cimetidin hasonló, de gyengébb hatást. Katalógusa Következtetés
Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy lafutidine gátolja a vagus afferens jelzés a gyomorsav sértés, amely tükrözi gátló hatása-indukálta gyomorfájdalom . Az a képesség, lafutidine csökken intragasztrikus savasság expozíciót követő feleslegben HCl nem magyarázható annak gátló aktivitást, azonban úgy tűnik, hogy az tükrözze a hígítás és /vagy kiürítése a sav terhelés a nyombélbe. Ez a profil intézkedések hangsúlyozza az elképzelést, hogy a H 2 receptor antagonisták is védi a gyomor nyálkahártyáját savas sérülés függetlenül képesek elfojtani a gyomorsavtermelést. Katalógusa Háttér katalógusa expozíció a gyomornyálkahártya tudatos patkányok többlet HCI-ot (0,25 M) jelzi, via vagus afferensek, a nucleus tractus solitarii (NTS) az agytörzsi, ahol neuronális aktivitás lehet láthatóvá a c-fos mRNS in situ hibridizáció és a c-Fos immunhisztokémia [1, 2]. Elemzés a viselkedési reakciók gyomorsav kihívás azt jelzi, hogy a vagus afferens neuronok játszanak fontos szerepet a gyomorsav-fájdalomérzet [3]. A vagus afferens jelátviteli gyomorsav kihívás ismert, hogy gátolja a morfin [1] kombinációjával, amit a glutamát NMDA és tachikinin NK 1 és NK 2 receptor antagonisták [4] és a szekréciót gátló szerek, mint például a cimetidin és az omeprazol [2].
, mint a cimetidin, lafutidine egy hisztamin H 2 receptor antagonista, amelyet már kimutatták, hogy védje a savval kapcsolatos gyomor sérülések rágcsálókban [5-8]. Ezen túlmenően, bizonyíték van arra, hogy a gasztroprotektív hatását lafutidine magában felszabadulását neuropeptidek afferens idegvégződések a gyomorban [7, 8]. Tekintettel erre a farmakológiai profilja felmerült a kérdés, hogy vajon lafutidine képes lenne módosítani vagus afferens jelátviteli gyomorsav kihívás, hogy az agytörzs. Ezért az első jelen vizsgálat célja az volt, hogy teszteljék a hatását lafutidine a gyomorsav-kiváltotta expressziója a c-Fos a patkány agytörzs. Ezen túlmenően, a gyomor pH-ját rögzítettük és mértékének makroszkopikus gyomor sérülés mennyiségileg.
Során ezek a kísérletek azt fedezték fel, hogy lafutidine megkönnyíti eltávolítását az exogén sav terhelést a gyomorban. Mivel szekrécióját endogén gyomorsav elnyomja exogén sav terhelés hatására lafutidine emelni gyomor- pH nem magyarázható gátló aktivitás miatt hisztamin H 2 receptor blokádot. Ennek következtében ez a hatás a lafutidine valószínűleg tükrözi hígítás és /vagy kiürítését a sav terhelés a nyombélbe. Ezt az érvelést támasztja alá az a megfigyelés, hogy az expozíció a gyomor felesleges savat gátolja a gyomor kiürülését, és okoz folyadékszekrécióban [2, 9]. A második vizsgálat célja az volt, ezért vizsgálni, hogy lafutidine módosítja az idő folyamán a gyomor sérülése, a gyomor térfogatát és a gyomor savasságát következő exogén sav terhelés és az esetleg befolyása lafutidine a következő paraméterekkel osztozik cimetidin. Katalógusa Módszerek
Állatok katalógusa A vizsgálatot végeztünk a női korban hozzáillő Sprague-(Division of Laboratory Animal Science and Genetics Tanszék Biomedical Research, bécsi Orvostudományi Egyetem, Himberg, Ausztria) darabonként 170-250 g. Az állatokat csoportokban 3 per ketrec alá szabályozott hőmérsékleten (21 ° C), és egy 12 órás világos /sötét ciklusokban (a világítást 6:00, fények le 18:00). Minden kísérletet jóvá olyan etikai bizottság a Szövetségi Tudományos és Kutatási és vezeti az irányelv szerint az Európai Közösségek Tanácsa november 24, 1986 (86/609 /EEC). A kísérleteket kialakítva oly módon, hogy a felhasznált állatok számát és a szenvedést minimálisra csökkent.
Kísérleti protokollok
Két vizsgálatot végeztünk. Hét nappal a gyomorsav terhelési kísérlet, az állatokat véletlenszerűen kezelt csoportok segítségével véletlenszerűség szoftver (Randomizer for Clinical Trials 1.8.0, Institute of Medical Informatics, statisztikát és dokumentációt, Orvostudományi Egyetem Graz, Ausztria). Azon a napon, mielőtt a savas berakodás kísérletben a patkányokat éheztettünk és éheztettük 18 órán annak biztosítása érdekében, hogy a gyomor üres volt, de nem volt szabad hozzáféréssel a vízhez. Az első vizsgálatban a hatása két adag lafutidine (10 és 30 mg /kg) gyomorsav-kiváltotta c-Fos expresszió az agytörzsben a tudatos patkányokon vizsgáltuk együtt gyomor savasságát és sérülések. Lafutidine vagy hordozóval (0,5% karboxi-metil-cellulóz) adunk perorálisan előtt 30 perccel a gyomrot volt kitéve egy egészségre káros koncentráció sav (0,25 M HCI) szondán keresztül. Miután a intragasztrikus kezelés az állatokat már nem megengedett, hogy inni, amíg a felvétel a kísérleti paramétereket. Két óra után a gyomorsav-betöltése a számát a c-Fos-immunreaktív neuronok az agytörzsi, intragasztrikus pH és milyen mértékben a macrosopic gyomornyálkahártya sérülés határoztuk meg.
A második kísérletben a hatása egyetlen dózis lafutidine (30 mg /kg) vagy cimetidin (10 mg /kg) az idő folyamán a gyomor térfogatát, savasság és a kár expozíció után exogén sav terhelés vizsgáltunk. A gyógyszerek, valamint ezek hordozóanyagot adagoltunk gyomron gyomorszonda előtt 30 perccel a gyomrot volt kitéve HCI. Miután a intragasztrikus kezelés az állatokat már nem megengedett, hogy inni, amíg a felvétel a kísérleti paramétereket. A gyomor térfogata, savasság és a kár mennyiségileg 3 időpontokban beadása után az állatok gyomrába savas terhelés: 0, 60 és 120 perc. Minden paramétert rögzítettük az azonos kísérletekben.
Lafutidine és a cimetidin kezelések
Lafutidine (Taiho, Tokió, Japán) és a cimetidin (Sigma, Bécs, Ausztria) szuszpendálunk karboximetil-cellulóz (0,5%) koncentrációban 2 és 6 mg /ml-es (lafutidine) és 2 mg /ml (cimetidin). Lafutidine (10 és 30 mg /kg), a cimetidin (10 mg /kg), vagy annak jármű perorálisan gyomorszondán keresztül térfogat 5 ml /kg 30 percig, mielőtt a gyomor volt kitéve HCI. Az intragasztrikus beadás végeztük egy puha csecsemő etetése cső (külső átmérő 2,6 mm; SIMS Portex, Hythe, Egyesült Királyság).
Gyomorsav Loading
HCI-oldattal (0,25 M) adtunk be intragasztrikusan egy 10 ml térfogatra /kg keresztül ugyanazon a puha csecsemő adagolócsőbe is használt beadása lafutidine. Ezt követően a gyomron belüli sav betöltése az állatokat már nem megengedett, hogy inni, amíg a felvétel a kísérleti paramétereket.
C-Fos immunhisztokémia
c-Fos-szerű immunreaktivitást tettük láthatóvá a korábban leírtak szerint [2, 10]. Két órával azután intragasztrikus savas terhelés, a patkányokat leöltük intraperitoneális injekcióval túladagolt pentobarbitállal (200 mg /kg). Miután az eutanázia, az állatokat transzkardiálisan perfundáltuk pufferelt paraformaldehiddel (4%, 75 ml), míg a leszálló aortát beszorítva. A brainstems eltávolítottuk, és utófixáltuk éjszakán pufferolt paraformaldehidet (4%), 4 ° C-on. Ezután a szöveteket cryoprotected 48 óra 20% szacharózt, 4 ° C-on, fagyasztva merítve metil-bután szárazjégen, és -70 ° C-on a felhasználásig. Soros koronális szakaszai 40 jim vastagságú vágtunk az agytörzsben a teljes hossza a terület postrema (AP) egy kriosztát.
Immuncitokémia végeztünk szabadon úszó metszetek, amelyek első egyszer mostuk 0,1 M foszfát-pufferolt sóoldattal (PBS), majd kétszer mostuk mosópufferrel (WB; 0,1 M PBS-ben 0,3% Triton X 100), és inkubáltuk 0,3% H 2 O 2-on 30 percig. Miután három további mosás után (mindegyik 10 percig WB), a szöveteket inkubáltuk a primer antitesttel (nyúl poliklonális anti-c-Fos, 1: 20000, Santa Cruz Biotech, Santa Cruz, Kalifornia, USA) 40 órán át 4 ° C-on. Ez az antitest feloldjuk 0,1 M-t tartalmazó PBS 0,3% Triton X 100, 1% szarvasmarha szérum albumint és 2,5% kecske szérummal. Ezután a metszeteket háromszor mossuk WB, és inkubáltuk 45 percig egy olyan oldatban, amely tartalmazza a biotinilált másodlagos antitestet (kecske anti-nyúl IgG-t, Vectastain Elite Kit, Vector Laboratories, Burlingame, Kalifornia, Amerikai Egyesült Államok). Miután három másik mosás WB inkubáltuk 1 órán avidin-biotin komplex (Vectastain Elite Kit). A szöveteket átöblítjük utána és fejleszteni 3,3-diaminobenzidin (DAB) szubsztrát (Vectastain Elite Kit) fokozta a nikkel-szulfát 200 s. Ezt követően a metszeteket zselatinnal fedett csúszda, levegőn szárított és elszámolni xilol (100%). A tárgylemezeket lefedtük a Entellanba (Merck, Darmstadt, Németország). Ahhoz, specifitásának kontrolljaként a az anti-c-Fos antitesttel jel, egy c-Fos blokkoló peptid (Santa Cruz Biotech) adtunk a primer ellenanyag hígítási.
A immuncytokémiailag feldolgozott agytörzsi metszeteket vizsgáltunk, egy könnyű mikroszkóp (Axiophot , Zeiss, Oberkochen, Németország) kapcsolt számítógépes képelemző rendszer (MCID-M2, 3.0-s verzió, Rev 1.1 Imaging Research Inc. Brock University, St. Catharines, Ontario, Kanada). A metszeteket kódolt, hogy a vizsgáztató nem tudja, melyik kezelési csoportban jöttek. Négy szakaszból származó agytörzsi minden egyes állat elemezték, és minden c-Fos-pozitív sejteket véletlenszerűen megszámoltuk az egyik oldalon a NTS és az AP. Annak elkerülése érdekében, hogy ugyanazt a sejteket megszámláltuk kétszer, csak minden második szakasz vettünk elemzés céljára. Minden számít az egyes részekben minden egyes állat átlagoltuk, hogy a szám a c-Fos-pozitív sejtek a NTS és az AP az említett állat. Ezek az átlagos értékeket minden egyes állat ezután kiszámításához használt átlagos számát a c-Fos-pozitív sejtek számát szakaszt a egyoldalú NTS és az AP minden egyes kísérleti csoportban.
Meghatározása gyomor térfogat katalógusa A patkányokat leöltük intraperitoneális injektálása túladagolt pentobarbitállal (200 mg /kg) közvetlenül a (0 perc), 60 vagy 120 perc után intragasztrikus sav betöltése. Az expozíció után a gyomor egy középvonali Laparotomiát a cardia és pylorus voltak szorítva. A gyomrot kimetsszük, és lemérjük (súly 1). Összegyűjtése után annak tartalmát egy fiolában, a gyomor-ben újra lemérjük (tömeg 2). A kötet a gyomortartalom úgy számítottuk ki, a különbség súly 2 - súly 1 és kifejezte viszonyítva a testtömeget (g /kg testtömeg). Ezen túlmenően, a gyomor térfogat visszanyert 60 és 120 perc után a gyomorsav-loading is kifejeztük relatíve a térfogatának mérését közvetlenül (0 perc) után a gyomorsav-terheléssel.
Intragasztrikus pH-értéket
követően eutanázia, a hasat felnyitottuk egy középvonal laparotómiával. A gyomrot kimetsszük, és nyit, és az intragasztrikus pH-t határoztuk meg, amelynek a pH-mérő, hogy volt ellátva Micro vonal pH-elektród (ThermoOrion, New Hyde Park, NY, USA), és kalibrált standard pufferek pH 4,01, 7,00 és 10,00.
titrálása gyomortartalom katalógusa a gyomor tartalmát kiürítették csövekbe, röviden centrifugáltuk 5600 xg (10000 rpm), és 1:10 arányban hígítjuk, 1:25 vagy 1:50 arányban 5 ml desztillált vizet, a hígítási arány attól függően, hogy a hangerőt a gyomortartalom hogy kapunk. Ha nem gyomornedv kinyerjük, a megfelelő mennyiségű chymus használtunk. Titrálást végeztünk 0,1 M nátrium-hidroxid a Titroline Alpha titráló berendezés (Schott-Geräte GmbH, Hofheim, Németország), amíg a végpont pH = 7,0-ért. A sav mennyisége ekvivalens jelen a gyomorban számítottuk mmol, és a gyomor savassága mért 60 és 120 perc után a gyomorsav-loading is kifejeztük relatíve a savasság mért azonnal (0 perc) után a gyomorsav-berakodás.
Gyomor sérülés
a integritását a gyomornyálkahártya vizsgáltuk a makroszkopikus szinten. Számszerűsíteni szemmel látható sérülés, a gyomor volt tűzve lakás egy szilikon elasztomer-bevonatú lemez és borított PBS. A gyomrot fényképezett, a kép át egy személyi számítógép, valamint a makroszkopikus gyomor értékelt kár komputerizált síkrajzi egy megfigyelő, aki nem volt tudatában a kísérleti kezelés [1]. A nyálkahártya által lefedett terület látható vérzéses károsodás százalékában kifejezve a teljes terület a mirigyes nyálkahártyáját.
Statisztika
Statisztikai eredmények értékelését végeztük SPSS 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) egyutas varianciaanalízissel (ANOVA). Ezeket a vizsgálatokat végeztünk annak ellenére, hogy az adatok egyes kísérleti csoportok nem felel meg a kritériumnak a normális eloszlás, mert ez a korlátozás az magyarázza, korlátozott számú állat csoportonként, és mivel nem volt ok azt feltételezni, nem normális eloszlás . A homogenitás varianciák értékelték a Levene teszt. Ha jelentős kölcsönhatás a vizsgált tényezők találták, post-hoc elemzés csoportkülönbségek történt a Tukey HSD (tényleg szignifikáns különbség) teszt esetén, illetve az inhomogenitás varianciák, a Games-Howell teszt. Minden adat átlagérték ± SEM, n utalva a patkányok száma az egyes csoportokban. Tekintettel a feltáró jellegű tanulmány, a valószínűségi értékek ≤ 0,1 [11, 12] tekinthető szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa 1. vizsgálat: hatásai lafutidine c-Fos expresszió az agytörzs feletti pH-értékkel és gyomor nyálkahártya sérülése után intragasztrikus sav Loading
expozíció a patkány gyomor nyálkahártya, hogy HCI-t (0,25 M) fokozott expressziója a c-Fos az NTS és az AP, hogy jelentős mértékben (1A, B és 2A, B), de sóoldathoz viszonyítva, nem okozott semmilyen szignifikáns gyomor nyálkahártya-károsodás (Danzer et al. 2004). Hasonló megfigyelést tettek a jelen tanulmány, tekintettel arra, hogy átlagosan kevesebb, mint 0,2% -a mirigyes nyálkahártya bemutatva makroszkopikus rendellenességek, többnyire petechiák (2C ábra). Miközben a pH HCI-oldattal kezelt gyomron volt 0,51, a pH-t a gyomornedvben 2 óra után HCI kihívás ra emelkedett több mint 2,5 (2D, ábra). 1. ábra A gyomorsav-kiváltotta expressziója a c-Fos a nucleus tractus solitarii (NTS) és area postrema (AP), egy patkány kezelt jármű (A) és egy másik patkány kezelt lafutidine (B). Lafutidine (30 mg /kg), vagy annak a jármű (0,5% karboxi-metil-cellulóz) adunk perorálisan előtt 30 perccel a gyomrot volt kitéve exogén sav terhelés (0,25 M HCI). Két órával a HCI c-Fos-pozitív sejtek a agytörzsi tettük láthatóvá immuncitokémiai.
2. ábra hatása lafutidine (10 és 30 mg /kg), a járműhöz képest, a szám a c-Fos pozitív sejtek (a) a nucleus tractus solitarii (NTS) és (B) area postrema (AP), a (C) makroszkopikus gyomornyálkahártya sérülés (százalékában kifejezve az a terület a mirigyes nyálkahártya) és (D) intragasztrikus mért pH 2 óra után expozíció a gyomor HCl (0,25 M). Lafutidine vagy a jármű adagoltuk gyomor szondán keresztül 30 perc beadása előtt HCI. Az értékek eszközök + SEM, n = 8 hacsak nem jeleztük másként. * P ≤ 0,1, ** P ≤ 0,05 versus jármű.
Követően intragasztrikus beadás lafutidine (10 és 30 mg /kg), a terület a gyomor sérülés nominálisan csökkent, de ez a hatás nem érte el a statisztikai szignifikancia (2C ábra) . Ezzel szemben, a intragasztrikus pH-t növekedett mindkét dózis lafutidine (2D, ábra), hogy jelentős mértékben, mint által feltárt egyutas ANOVA (F (2,20) = 11,08, a P < 0,001), és a post-hoc teszt. A sav-kiváltott expressziója a c-Fos az NTS (1A, B és 2A) csökkentette lafutidine (10 és 30 mg /kg), és az egyirányú ANOVA nyilvánosságra ez a hatás statisztikailag szignifikáns (F (2,19) = 4,30, p = 0,029). Ellenkezőleg, a képességét lafutidine gyengítésére sav által kiváltott expressziója a c-Fos az AP nem érte el a statisztikai szignifikancia (1A, B és 2B).
Tanulmány 2: hatásai lafutidine on az idő folyamán a gyomor kötet, savasság és a kár után intragastricus savas terhelés katalógusa Amint az 1. vizsgálatban, kihívás a gyomor 0,25 M sósavval okozott kisebb károkat makroszkopikus amely átlagosan fedett kevesebb, mint 0,2% -a terület a mirigyes nyálkahártya (3A). A sérülés mértékére szignifikánsan nem különbözött az idő pont 0, 60 és 120 perc utáni HCI jármű- és a cimetidin-kezelt patkányokban. A lafutidine kezelt patkányokban, azonban a sérülés mértékére 120 perc után savas kihívás az volt, lényegesen kisebb, mint után azonnal a gyomorsav-terhelés (3A ábra). 3. ábra hatása lafutidine (30 mg /kg) és a cimetidin (10 mg /kg), a járműhöz képest, (a) makroszkopikus gyomornyálkahártya sérülés (százalékában kifejezve az a terület a mirigyes nyálkahártya), (B) intragasztrikus savasság (sav egyenérték mmol) és (C) tömege gyomor-tartalom (g /testtömeg-kg) mért azonnal (0 perc), 60 és 120 perccel az expozíció után a gyomor, hogy HCI-t (0,25 M). Lafutidine, cimetidin vagy a jármű adagoltuk gyomor szondán keresztül 30 perc beadása előtt HCI. Az értékek eszközök + SEM, n = 8 ** P ≤ 0,05 versus idő 0 perc alatt ugyanazt a kezelést, + P ≤ 0,1, ++ P ≤ 0,05 versus idő 60 perc alatt ugyanazt a kezelést, ° P ≤ 0,1, ° ° P ≤ 0,05 versus jármű ugyanakkor pont utáni HCI.
a sav mennyisége ekvivalens jelen a gyomor lumene jelentősen csökkent a 2 h intervallum poszt-HCl az összes kezelési csoportban (3B ábra). A legtöbb a csepp a gyomor savasságát történt 60 percen belül poszt-HCI, és nem volt szignifikáns különbség a gyomor savasságát szintek: 0 és 60 perc utáni HCI között a három kezelési csoport. A lafutidine-kezelt patkányokban volt a további jelentős csepp gyomor savasságát időszakban 60-120 perc utáni HCI, a változás, hogy nem volt látható a jármű- és a cimetidin-kezelt patkányok (3B ábra). A csökkenés a gyomor savasságát 120 perc utáni HCI lafutidine-kezelt patkányokban szignifikánsan jelölve, mint a vivőanyaggal kezelt állatok (3B ábra). Amikor gyomor savasságát mért 60 és 120 perc utáni HCI fejeztük képest a mért savasságot azonnal (0 perc) után a gyomorsav-terhelés, azt találtuk, hogy a csepp a gyomor savasságát 120 perc utáni HCI látható lafutidine kezelt patkányokban volt a leginkább ejtik, szemben a megfigyeltekkel jármű- és a cimetidin-kezelt patkányok (4a ábra). 4. ábra hatása lafutidine (30 mg /kg) és a cimetidin (10 mg /kg), a járműhöz képest, (a) intragasztrikus savasság és a (B) tömegét gyomortartalom mért 60 és 120 min expozíció után a gyomor HCl (0,25 M) és százalékában kifejezve a megfelelő mért értékek után azonnal gyomorsav Betöltés (0 perc). Lafutidine, cimetidin vagy a jármű adagoltuk gyomor szondán keresztül 30 perc beadása előtt HCI. Az értékek eszközök + SEM, n = 8 ** P ≤ 0,05 versus idő 0 perc alatt ugyanazt a kezelést, + P ≤ 0,1, ++ P ≤ 0,05 versus idő 60 perc alatt ugyanazt a kezelést, ° P ≤ 0,1, ° ° P ≤ 0,05 versus jármű ugyanakkor pont utáni HCI.
a súlya a gyomortartalom viszonyítva a test tömege (g /kg) számítottuk indirekt mérésére alkalmas a gyomor kiürülését. Ábrán látható 3C, a gyomortartalom súlya jelentősen csökkent az idő múlásával az összes kezelési csoportban, és 60, valamint a 120 min utáni HCI lényegesen kisebb volt, mint után azonnal gyomorsav betöltése. Lafutidine- és a cimetidin-kezelt patkányok eltért vivőanyaggal kezelt patkányok két szempontból. Először is, közvetlenül azután savas kihívás a gyomortartalom súlya szignifikánsan magasabb volt a lafutidine- és a cimetidin-kezelt állatok, mint a kontroll patkányoknál (3C, ábra). Másodszor, ha a mért 120 perc utáni HCI lafutidine- és a cimetidin-kezelt állatokban, ez a paraméter jelentősen alacsonyabb volt, mint a mért 60 perc utáni HCI, míg a vivőanyaggal kezelt patkányokban a gyomortartalom súlyok rögzített 60 és 120 perc utáni HCI szignifikánsan nem különbözött egymástól (3C, ábra).
Mivel a kezdeti gyomor mennyisége lafutidine- és a cimetidin-kezelt állatok magasabb volt, mint a kontroll patkányoknál (3C, ábra), az idő folyamán a gyomor térfogat változások a különböző kezelési csoportok nehéz összehasonlítani egymással, mert lehet, hogy differenciáltan befolyásolta a kezdeti térfogat. Emiatt a gyomortartalom visszanyert 60 és 120 perc utáni HCl is százalékában kifejezett mennyiségének mérését közvetlenül (0 perc) után a gyomorsav-terhelés (4. ábra). Ily módon azt találtuk, hogy a csökkenés a gyomor térfogata 120 perc utáni HCI lafutidine kezelt patkányokban kifejezettebb volt, mint a vivőanyaggal kezelt patkányok (4b ábra).
Megbeszélés
A főbb eredmények a jelenlegi tanulmány lehet a következőkben foglalhatók össze. Lafutidine gátolja a vagus afferens jelzési egy gyomorsav-sértés, ami felveti annak lehetőségét, hogy lafutidine gátolja sav-indukált gyomor fájdalom. Az a képesség, lafutidine csökken intragasztrikus savasság expozíciót követő feleslegben HCl nem magyarázható annak szekréció-gátló aktivitással és valószínű, hogy az tükrözze a hígítás és /vagy kiürítése a sav terhelés a duodenumba.
Vagus afferens jelátvitel egy gyomorsav sértés volt láthatóvá c-Fos expresszió a medulláris agytörzsben, szabványos módszert funkcionális neuroanatómia felvázolni inger által kiváltott aktiválása neuronok [13, 14]. Ezen a módon azt előzőleg kimutatták, hogy a kitettsége a patkány gyomor túlzott koncentrációjú HCI stimulálja neuronok az agytörzsi [1, 2]. A megjelenése a c-fos fehérje mértük 2 óra post-HCI, tekintettel arra, hogy a fordítás a c-fos mRNS c-fos fehérje eléri a maximális között 1 és 3 óra utáni inger [2]. Mi korlátozódik az elemzés az agytörzs, mert expozíció a patkány gyomor HCl nem indukált semmilyen c-fos mRNS-t és c-fos fehérje a dorzális szarv a hátsó mellkasi gerincvelő, amely fogadja a gyomor bemenet gerincvelői afferens neuronok [1, 2]. Ezek az adatok és a képesség a krónikus kétoldalú szubdiafragmatikus vagotomia, hogy elnyomja a gyomorsav-kiváltotta expressziója a c-fos mRNS [1] azt mutatják, hogy a gyomor kihívás, sósavval jelzi, hogy az agytörzs keresztül vagus afferensek.
A indukciója c-fos mRNS és c-Fos fehérje a NTS, a központi kiemelkedés területén vagus afferens rostok, kapcsolatban van a gyomron át beadott HCl-koncentráció [1, 2]. Összehasonlító elemzés a medullaris c-Fos indukciót és a gyomor kár arra utal, hogy az afferens jelzés gyomorsav kihívás nem közvetlenül kapcsolódik a kialakulását nyílt nyálkahártya sérülése, mivel c-Fos expresszió az NTS is kiváltott HCl koncentrációjú (0,15 - 0,35 M), amelyek nem indukál semmilyen érzékelhető makroszkópos elváltozásokat okozhatnak kis hisztológiai károsodást [1, 2]. Mivel szuprafiziológiás koncentrációkban HCI-oldattal (0,15 M vagy nagyobb) van szükség, hogy indukálja a c-Fos az NTS, azt már következtetni, hogy csak egy hatalmas növekedése a proton gradiens át a sav-szoros gyomor nyálkahártya barrier képes vezetni elegendő protonok figyelembe a lamina propria, ahol azok a gerjeszti vagus afferens idegrostok akár közvetlenül, akár közvetve neuroaktív kibocsátott faktorok a szövetben [2]. Ez a kísérleti beállítás tehát úgy gondolják, hogy modellezni kórélettani körülmények között, amikor backdiffusion a fénnyel sav stimulálja vagus afferens rostok.
Az adatok jelenlegi vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a lafutidine beadott gyomron dózisban (10 és 30 mg /kg) talált korábban is gyomorvédő [5 , 6, 15] csökkentette az afferens jelzés a gyomorsav sértés a NTS. Ez a megfigyelés összhangban van a képességét másik hisztamin H 2 receptor antagonista, a cimetidin, és a proton pumpa gátló omeprazol, hogy csökkentsék a gyomorsav-kiváltotta expressziója a c-Fos a patkány agytörzs [2]. Mivel a viselkedési reakciók gyomorsav kihívás azt mutatják, hogy a c-Fos expresszió a NTS egy korrelátuma gyomorsav nocicepció [2, 3] lehet javasolta, hogy lafutidine fejt ki gátló hatást a gyomor chemonociception. Ez antinociceptív hatás azonban nem valószínű, hogy magyarázható a gátló aktivitása lafutidine, tekintettel arra, hogy az expozíció a gyomornyálkahártya, hogy a felesleges exogén sav, például 0,25 M HCI fog önmagában elnyomja endogén savkiválasztás egy negatív visszacsatolási mechanizmus [16-19 ]. Ennek következtében a két alternatív magyarázatokat kell előirányozni.
Egyik magyarázata, ami eszembe jut az a feltételezés, hogy a lafutidine, mint a cimetidin [2], zavarja vagus afferens pályák, melyek jelzik savas kihívás a gyomornyálkahártya, hogy az agytörzs. Lafutidine megteheti (1) gátlásával stimulálása vagus afferens neuronok savas behatoló a gyomor nyálkahártya, (2) benyomásával jel hővezetés vagus afferens neuronok, (3) blokkolásával szinaptikus átvitel a központi végződését vagus afferens rostok és NTS neuronok és /vagy (4) csökkentése az ingerlékenység az agytörzsi expresszáló neuronok c-Fos válaszul bemenetet a gyomorban.
Melyik ezeket a lehetőségeket vonatkozik hatásainak lafutidine és a cimetidin megköveteli azonosítása hatás helyén, ahol a H 2 receptor antagonisták zavarja afferens vagus utakat. Azt már korábban kimutatták, hogy a vagus afferens neuronok, hogy a jel a gyomorsav-kihívás, hogy a NTS érzéketlenek a neurotoxikus hatását kapszaicin [1], és hogy a aktiválása ezen reakcióút savas független a prosztaglandinok [20]. A vagus afferens rendszer gátolható lafutidine így úgy tűnik, hogy alapvetően különbözik a kapszaicin-érzékeny spinális afferens neuronok, amelyek úgy gondolják, hogy közvetítsen a képességét lafutidine, hogy megvédje a gyomor-bél nyálkahártya sérülése [6-8, 15, 21-23]. Míg a vagus afferens tűnik gátolta keresztül H 2 receptor-függő mechanizmus, kapszaicin-érzékeny gerincvelő afferensekből be vagy szenzibilizálni lafutidine, de nem más H 2 receptor antagonisták, ami a kibocsátás a védő Messenger kalcitonin gén-rokon peptid [6-8, 15, 21-23]. A prosztaglandinok is szerepet játszhat a gasztroprotektív hatását lafutidine stressz ellen [23].
Egy másik magyarázat a gátló hatását lafutidine a gyomorsav-kiváltotta c-Fos expresszió az agytörzsben figyelembe veszi, hogy lafutidine jelentősen csökkent a savasságát az exogén gyomorsav terhelést. Bármilyen mechanizmus lafutidine elősegíti a megszüntetése a gyomorsav terhelés, akkor is csökken az inger a vagus afferens jelzés a NTS. Melyik a két mechanizmus - közvetlenül gátolja a vagus afferens rendszer vagy csökkentését ösztönző erő - a releváns nem lehet dönteni nélkül elektrofiziológiai jellemzése hatásának H 2 receptor antagonisták hatása a vagus afferens rendszer.
Közvetlen elemzése a gasztroprotektív hatását lafutidine a jelenlegi vizsgálatban nem volt a hatálya alá, mert a gyomorsav-terhelés itt használt (0,25 M HCI) indukált csak minimális gyomor károsodást, hogy megkülönböztethető volt követően látható intragasztrikus beadás sóoldatban [2]. Ennek következtében, gyomorsav okozta sérülés maradt változatlan lafutidine az 1. vizsgálatban, bár volt egy tendencia felé elnyomása gyomor lézió kialakulását. Elemzés az idő folyamán a hatása lafutidine vizsgálatban 2, azonban kiderült, hogy lafutidine ellentétben jármű, felgyorsította a felépülés HCI-indukált gyomor károsodást.
A gyomorvédő potenciálja lafutidine távolabb tervezett a hatástól, hogy fokozza gyomron pH és csökkenti a gyomor savasságát expozíciót követő exogén sav terhelés. Mivel, ahogy a fentiekben tárgyaltuk, az endogén gyomorsav szekréció elnyomható exogén sav terhelés olyan magas, mint 0,25 M HCI, az intézkedés a lafutidine csökken gyomor savasságát lehet az eredménye a hígítás, a semlegesítés vagy ürítése a sav terhelés a nyombélbe. Korábban már megállapították, hogy expozíció a gyomor szuprafiziológiás koncentrációjú sav gátolja a gyomor kiürülését, és okoz folyadék szekréciót [2, 9], amelyek a jelenlegi tanulmány tükrözte, hogy a viszonylag lassú csökkenése a gyomor térfogat felett 2 órán intervallum utáni

• Gyomor adenomyoma a gyomorban szerv: olyan eset report
• Három esetben laparoszkópos teljes gastrectomián a intracorporális gyomordaganat gyomorrák a maradék gyomor