Aferentnih signalizaciju iz želuca kiseline izazvan štakora inhibirana i eliminacija želučane kiseline pojačava lafutidine

aferentnih signalizacije iz želuca kiselinom izazvao rat je blokiran, a želučana uklanjanje kiselina pojačava lafutidine pregled apstraktne pregled pozadine
Lafutidine je histamin H 2 receptora, od kojih je Gastroprotektivni učinak je povezano s njegovim antisekretornom aktivnost i njegovoj sposobnosti da aktivira senzorska neurona ovisnih mehanizam obrane. Ova studija istražilo da li intragastičnog davanje lafutidine (10 i 30 mg /kg) modificira vagalnu aferentne signalizacije, mukozno oštećenje, intragastičnog kiselosti i pražnjenje želuca nakon izlaganja želučane kiseline.
Način pregled štakora odraslih su tretirani sa nosačem, lafutidine (10 - 30 mg /kg) ili cimetidina (10 mg /kg), a nakon 30 min njihovi želuci su izložene egzogenim HCl (0,25 M). Tijekom razdoblja od 2 sata nakon HCl, pH intragastičnog, želučani volumen, želučani kiselosti i opseg makroskopskom želučane sluznice ozljede utvrđene su i aktivacija neurona u moždanom deblu je vizualizirana c-Fos imunocitokemiju. Pregled Rezultati pregled želučane kiseline izazov pojačava ekspresiju c-fos u nucleus tractorius solitarii ali uzrokovala samo minimalnu štetu na sluznicu želuca. Lafutidine smanjio HCl evocirani ekspresiju c-fos u NTS i povišen unutarželučane pH nakon unutarželučanom davanja suviškom HCl. Daljnja analiza je pokazala da je Gastroprotektivni učinak lafutidine protiv viška kiseline je odgođen i otišao paralelno s olakšavanje pražnjenja želuca, mjereno posredno preko želuca promjene volumena i smanjenje želučane kiselosti. H 2 receptora cimetidin imala slične, ali slabije efekte. Pregled Zaključak
Ta opažanja ukazuju na to da lafutidine inhibira vagalnu aferentne signaliziranja ozljeđivanja želučane kiseline, što se može odraziti inhibitorsko djelovanje na kiselinom-induciranog želučanog boli , Sposobnost lafutidine smanjiti intragastričnu kiselost nakon izlaganja višak HCl ne mogu se objasniti njegovom antisekretornom aktivnosti, ali čini se da odražava razrjeđivanje i /ili pražnjenje kiselog opterećenja u dvanaesnik. Ovaj profil akcija naglašava ideju da antagonisti H 2 receptora može zaštititi sluznicu želuca od kiselog ozljede, neovisno o njihovoj sposobnosti da suzbije lučenje želučane kiseline. Pregled pozadini pregled izloženosti želučanoj sluznici svjesnih štakora viška HCl (0,25 M) se signalizira preko vagusnih aferentnih do nucleus tractorius solitarii (NT) u moždanom deblu, gdje neurona aktivacija se može vizualizirati pomoću c-fos mRNA in situ hibridizacije i c-fos imunocitokemija [1, 2]. Analiza reakcije ponašanju na izazov želučane kiseline pokazuje da vagusa aferentni neuroni igraju značajnu ulogu u nocicepciji želučane kiseline [3]. Vagalnog aferentnih signaliziranje izazov želučane kiseline je poznato da se inhibirati morfina [1], kombinacijom glutamata na NMDA i tahikinina NK 1 i NK 2 receptora [4] i antisekecijskih sredstvima kao što cimetidina i omeprazol [2].
Kao cimetidin, lafutidine je antagonist histaminskog H 2 receptora za koji je pokazano da štite od želučane kiseline ozljeda povezanih glodavaca [5-8]. Osim toga, postoje dokazi da Gastroprotektivni djelovanje lafutidine uključuje oslobađanje neuropeptida iz aferentnih živčanih završetaka na želucu [7, 8]. S obzirom na taj farmakološki profil postavilo se pitanje da li bi lafutidine moći mijenjati vagalnu aferentne signaliziranja izazov želučane kiseline u korijenu mozga. Stoga je prvi cilj ovog istraživanja bio je ispitati učinak lafutidine na ekspresiju želučane kiseline izazvane c-fos u moždanom deblu štakora. Osim toga, želučani pH zabilježen i stupanj makroskopski želučane ozljede kvantificirana.
U toku ovih eksperimenata je otkriveno da lafutidine olakšava uklanjanje opterećenja egzogenog kiseline iz želuca. Budući da je izlučivanje endogenog želučane kiseline je potisnut od strane opterećenjem egzogenog kiseline, djelovanje lafutidine podići intragastičnog pH ne može se objasniti njegovom antisekretornom aktivnosti zbog histamina H 2 blokade receptora. Kao posljedica toga, ovaj učinak lafutidine vjerojatno odražava razrijeđivanje i /ili pražnjenje kiseline opterećenja u duodenum. Ovo obrazloženje je podržan od opažanja da izloženost želuca viška kiseline sprečava pražnjenje želuca i uzrokuje izlučivanje tekućine [2, 9]. Drugi cilj ovog istraživanja bio je stoga istražiti da li lafutidine mijenja vremenski tijek želučane ozljede, želučani volumen i želučane kiselosti sljedećem opterećenjem egzogeni kiseline i je li bilo kakav utjecaj lafutidine tih parametara dijeli cimetidinom. Pregled Metode
Životinje pregled studija je provedena uz ženski podjednako starih Sprague-Dawley (Zavod za laboratorijsku stočarstvo i genetiku, Zavod za biomedicinska istraživanja, Medicinski fakultet Sveučilišta u Beču, himberg, Austrija) vaganje 170 - 250 g. Životinje su udomljene u skupinama od po 3 u kavezu na kontroliranoj temperaturi (21 ° C), te 12 sati svjetlo /tama (svjetlo u 6:00, svjetlo se gasi u 18:00). Svi eksperimenti su odobreni od strane etičkog povjerenstva pri Saveznom ministarstvu za znanost i istraživanje, a provodi se u skladu s Direktivom Vijeća Europskih zajednica od 24. studenoga 1986. (86/609 /EEC). Eksperimenti su dizajnirani na takav način da se broj životinja koje se koriste i njihova patnja je minimiziran.
Eksperimentalni protokoli pregled Dvije studije su provedene. Sedam dana prije utovara kiseline eksperimenta želuca, životinje su nasumce podijeljeni u skupine pomoću randomizacije softver (nasumičar za klinička ispitivanja 1.8.0, Institut za medicinsku informatiku, statistiku i dokumentaciju, Medicinski fakultet Sveučilišta u Grazu, Austrija). Na dan prije utovara eksperimenta kiseline, štakori su lišeni hrane i postile 18 sati kako bi se osiguralo da je trbuh prazna, ali je imala slobodan pristup vodi. U prvoj studiji, učinci dvije doze lafutidine (10 i 30 mg /kg) na kiseline izazvane c-fos ekspresiju želuca u moždanom deblu svjesnih štakora je ispitan uz želučane kiselosti i ozljede. Lafutidine ili njegovog nosača (0,5% karboksimetilceluloza) je dato peroralno 30 minuta prije nego što je želudac je izložen na štetne koncentracije kiseline (0.25 M HCl) kod davanja. Nakon unutaržclučanom tretmana životinje su više ne smiju piti dok snimanje eksperimentalnih parametara. Dva sata nakon želučane kiseline za nošenje broj c-Fos-imunoreaktivnih neurona u moždanom deblu, unutarželučane pH i opsegu macrosopic želučane sluznice ozljede su određene.
U drugom eksperimentu, učinci jedne doze lafutidine (30 mg /kg) ili cimetidina (10 mg /kg) na vremenski tijek želučane volumena, kiselosti i povrede nakon izlaganja opterećenjem egzogenim kiseline su ispitani. Lijekovi kao i njihove vozila su davane intragastrično pomoću sonde 30 min prije nego što je želudac bio izložen HCl. Nakon unutaržclučanom tretmana životinje su više ne smiju piti dok snimanje eksperimentalnih parametara. Želučani volumen, kiselost i ozljeda kvantificirane na 3 vremenskim točkama nakon primjene opterećenja unutarželučane kiseline: 0, 60 i 120 min. Svi parametri su zabilježeni u istom pokusu.
Lafutidine i cimetidin tretmana pregled Lafutidine (Taiho, Tokyo, Japan) i cimetidin (Sigma, Beč, Austrija) su suspendirane u karboksimetil celulozi (0,5%), u koncentraciji od 2 i 6 mg /ml (lafutidine) i 2 mg /ml (cimetidin). Lafutidine (10 i 30 mg /kg), cimetidin (10 mg /kg) ili njegov vozilo dato peroralno sa sondom u volumenu od 5 ml /kg 30 min prije nego što je želudac bio izložen HCl. Unutarželučane primjena je provedena u hranjenju mekom dijete cijevi (vanjski promjer 2.6 mm, SIMS Portex, Hythe, Velika Britanija). Loading želučane kiseline pregled HCl (0,25 M) se primjenjuje intragastrično u volumenu od 10 ml /kg kroz isti meke hranjenja dijete cijevi koja se koristi za primjenu lafutidine. Nakon toga intragastičnog kiselina utovara životinje više nije bilo dopušteno piti dok snimanje eksperimentalnih parametara. Pregled, c-Fos fosforilacija pregled c-Fos-kao imunoreaktivnost vizualizira kao što je ranije [2, 10] opisano. Dva sata nakon opterećenja unutarželučanom kiseline, štakori su eutanazirani intraperitonealnom injekcijom prekomjerne doze pentobarbitala (200 mg /kg). Nakon eutanazije, životinje su transkardijalno perfundirani s puferiranim paraformaldehidom (4%, 75 ml), a Silazna aorta je stegnut. A brainstems su uklonjeni i postfiksirana preko noći u puferiranoj paraformaldehida (4%), na 4 ° C. Zatim tkiva su Krioprotektirani 48 sati u 20% saharoze na 4 ° C, zamrznuta imerzijom u metilbutanom na suhom ledu i uskladišten kod -70 ° C do upotrebe. Serijski koronalni rezovi od 40 um debljine je izrezano iz moždanog debla preko cijele dužine područja postrema (AP) u kriostatu.
Izvršena je imunocitokemija s slobodno plutajući dijelova koji su prvo isprane jednom u 0,1 M fosfatno puferiranoj otopini soli (PBS), zatim se ispere dva puta puferom za ispiranje (WB 0.1 M PBS sa 0.3% Triton X 100), i inkubirani su u 0.3% H 2O 2 za 30 min. Nakon još tri ispiranja (svaki 10 min u SB), tkiva su inkubirani sa primarnim protutijelom (zečjeg poliklonskog anti-c-fos, 1: 20.000, Santa Cruz Biotech, Santa Cruz, California, USA) kroz 40 sati na 4 ° C ° C. Ovo antitijelo se otopi u 0,1 M PBS koji sadrži 0.3% Triton X 100, 1% goveđeg serumskog albumina i 2.5% kozjeg seruma. Poslije sekcije su isprane tri puta u WB i inkubira 45 minuta u otopinu koja sadrži biotinilirani sekundarnog protutijela (kozji anti-zečji IgG, Vectastain Elite Kit, Vector Laboratories, Burlingame, California, USA). Nakon tri ispiranja u SB su inkubirani tijekom 1 sata na avidin-biotin kompleksom (Vectastain Elite Kit). Tkiva se ispiru nakon toga i razvijena sa 3,3-diaminobenzidinu (DAB) supstrata (Vectastain Elite Kit) pojačane s nikal sulfat za 200 sekundi. Nakon toga su sekcije su postavljene na želatinske prekrivenim dijapozitiva, osušene na zraku i pročisti u ksilolu (100%). Stakalca su pokriju sa Entellan (Merck, Darmstadt, Njemačka). Kontrola za specifičnost signala anti-c-Fos antitijelima, c-fos peptida blokiranje (Santa Cruz Biotech) se doda u razrjeđenju primarnog antitijela.
Immunocytochemically obrađenih dijelova mozga i moždanog su ispitani pod svjetlosnim mikroskopom (Axiophot , Zeiss, Oberkochen, Njemačka) spojene na računalna analiza slike sustava (MCID-M2, verzija 3.0, Rev 1.1, Imaging Research Inc., Sveučilište Brock u St. Catharines, Ontario, Kanada). Sekcije su kodirani tako da ispitivač nije znao što grupa tretmana su došli. Analizirani su četiri sekcije iz moždanog debla svake životinje i sve c-Fos pozitivne stanice su nasumično broje na jednoj strani NTS i AP. Kako bi se izbjeglo da se iste stanice su prebrojane dvaput samo svaki drugi dio je uzeta za analizu. Svim točkama svakog dijela svake životinje u prosjeku, da se dobije broj c-Fos-pozitivnih stanica u NTS i AP te životinje. Te prosječne vrijednosti iz svake životinje se zatim upotrijebiti za izračunavanje prosječan broj c-Fos-pozitivnih stanica po odjeljku u jednostranih NTS i AP svake eksperimentalne skupine.
Određivanje želučanom volumenu pregled Štakori su eutanazirani intraperitonealnom injekcijom prekomjerne doze pentobarbitala (200 mg /kg) neposredno (0 minuta), 60 ili 120 min nakon utovara unutarželučanom kiseline. Nakon izlaganja trbuha do središnji laparotomije je kardija a pilorus učvrsti. Želudac je izrezan i važu (težina 1). Nakon prikupljanja njegov sadržaj u bočicu, želudac se ponovno izvažu (težina 2). Volumen želučanog sadržaja je izračunata razlika, težini 2 - težina 1 i izraženi su u odnosu na tjelesnu težinu (g /kg tjelesne težine). Osim toga, želučani volumen dobiven od 60 i 120 min nakon utovara želučane kiseline također je izražena u odnosu na volumen mjerena odmah (0 min), nakon učitavanja želučane kiseline. Pregled intragastrički pH pregled Nakon eutanazije, abdomen je otvorio medijalne laparotomija. Želudac je izrezan i otvoren, a intragastičnog pH je određena sa pH metrom koji je opremljen s Micro Line pH elektrode (ThermoOrion, New Hyde Park, NY, USA) i kalibriran sa standardnim puferima pH 4,01, 7,00 i 10,00 sati. pregled Titracija želučanog sadržaja
želucu su ispražnjeni u epruvete, kratko centrifugirani pri 5600 x g (10.000 okretaja u minuti) i razrijedi 1:10, 1:25 ili 1:50 u 5 ml destilirane vode, stopa razrjeđenja ovisno o količini od želučanog sadržaja koji su se oporavile. Ako nema želučanog soka je izoliran, korištena je odgovarajuća količina himus. Titracija je izvedena s 0,1 M NaOH na Titroline Alpha titracije Uređaji (Schott-Geräte GmbH, Hofheim, Njemačka) do završne točke pH je postignut 7.0. Količina kiseline ekvivalenata prisutne u želucu je izračunata kao mmol-a i gastrointestinalnih kiselost mjerenje 60 i 120 min nakon učitavanja želučane kiseline također je izražena u odnosu na kiselost odmah mjeren (0 min), nakon učitavanja želučane kiseline.
Želučanog ozljede
integritet želučane sluznice ispitan je na makroskopskom nivou. Kvantificirati makroskopski vidljivih oštećenja, želudac se pričvrstila ravno na silicij elastomera obložene ploče i prekriveni s PBS. Želudac je fotografirana, sliku prenijeti na osobno računalo, a makroskopski želučane ozljede procjenjuje računalnom planimetrije promatrač koji nije znao za eksperimentalnu [1] tretmana. Mukozne površine pokriveno vidljivih oštećenja hemoragijske je izražena kao postotak od ukupne površine žljezdanog sluznice. Pregled statistikama
Statistički procjena rezultata izvršena je na SPSS 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) jednosmjernom analizom varijance (ANOVA). Ovi testovi su provedeni unatoč činjenici da su podaci o nekim eksperimentalnim grupama nisu zadovoljile kriterij normalne raspodjele, jer je to ograničenje se objasniti ograničenog broja životinja po skupini i zato što nema razloga pretpostaviti ne-normalnu distribuciju , Homogenost varijance je ocijenjen s Levenov test. Ako je pronađena značajna interakcija između ispitivanih faktora, post-hoc analiza grupnih razlika je napravljen sa Tukey HSD (iskreno značajna razlika) ispitivanja ili, u slučaju nehomogenosti varijance, uz igre-Howell test. Svi podaci su prikazani kao ± SEM, n odnosi na broj štakora u svakoj grupi. S obzirom na prirodu istraživački studije, vrijednosti vjerojatnosti ≤ 0.1 [11, 12] su kao statistički značajne | Rezultati pregled Studija 1:. Učinci lafutidine na c-fos ekspresiju u moždanom deblu, unutarželučane pH i želučani mukozno oštećenje nakon učitavanja unutarželučanom kiselina pregled izloženost sluznice želuca štakora u HCl (0,25 M) pojačava ekspresiju c-fos u NTS i AP u znatnoj mjeri (slike 1A, B i 2A, B), ali, u odnosu na fiziološku otopinu, nije dovelo do nikakvog značajnog oštećenja želuca sluznice (Danzer et al. 2004). Slična opažanje u ovoj studiji, s obzirom da u prosjeku manje od 0,2% od žljezdanog sluznice predstavljen s makroskopskim abnormalnosti, uglavnom petechiae (slika 2c). Dok pH otopine HCl daju intragastrično je bio 0.51, a pH je u želučani sok 2 h nakon izazivanja HCl povećala na više od 2,5 (Slika 2D). Slika 1 Želučani izraz kiseline izazvane c-fos u nucleus tractus solitarii (NT) i područje postrema (AP) u štakora tretiranih s nosačem (A) i drugi rat tretira s lafutidine (B). Lafutidine (30 mg /kg) ili njegov nosač (0,5% karboksimetilceluloza) je dato peroralno 30 minuta prije nego što je želudac bio izložen opterećenjem egzogenim kiseline (0.25 M HCl). Dva sata nakon HCl c-Fos-pozitivne stanice u korijenu mozga su vizualizirani imunocitokemiju.
Slika 2 Učinak lafutidine (10 i 30 mg /kg), u odnosu na vozilo, o broju c-Fos pozitivne stanice u (a) nucleus tractorius solitarii (NT) i (B) površine postrema (AP), (C) makroskopski želuca mukozno oštećenje (izražena kao postotak površine žljezdanog sluznice) i (D) intragastičnog pH mjereno 2 sata nakon izlaganje želuca HCl (0,25 M). Lafutidine ili podloga su bili dani želuca sonde 30 min prije davanja HCl. Vrijednosti predstavljaju srednje ± SEM, n = 8, ako nije drugačije navedeno. * P ≤ 0.1, ** P ≤ 0,05 u odnosu na vozilo.
Nakon unutaržclučanom davanja lafutidine (10 i 30 mg /kg), područje želuca ozljede nominalno je smanjen, ali taj učinak nije statistički značajna (Slika 2C) , Za razliku od toga, intragastičnog pH je povećan za obje doze lafutidine (Slika 2D) u velikoj mjeri kao što je otkriveno u jednom smjeru ANOVA (F (2,20) = 11,08, P < 0,001) i post-hoc test. Kiselina izazvanih ekspresija c-fos na nt (slike 1A, B i 2A) smanjena je lafutidine (10 i 30 mg /kg), a jednosmjernu ANOVA opisan ovaj učinak se statistički značajnom (F (2,19) = 4.30, P = 0,029). . Naprotiv, sposobnost lafutidine da umanji izraz kiseline izazvane c-fos u AP nije dosegla statističku značajnost (slike 1A, B i 2B) pregled Studija 2: Efekti lafutidine o vremenskom tijeku želuca volumen, kiselost i ozljede nakon unutaržclučanom utovara kiseline Netlogu Kao u studiji 1, izazov želuca s 0,25 M HCl prouzročio manju makroskopski štetu koja je u prosjeku pokriveno manje od 0,2% na području žljezdanog sluznice (Slika 3A). Opseg oštećenja nisu se značajno razlikovale između vremenskih točaka 0, 60 i 120 minuta nakon HCl u prijenosnik i cimetidin tretiranih štakora. U štakora tretiranih lafutidine Međutim, opseg oštećenja 120 minuta nakon izlaganja kiseline bila je značajno manja od neposredno nakon učitavanja želučane kiseline (slika 3A). Slika 3 Učinak lafutidine (30 mg /kg) i cimetidin (10 mg /kg), u odnosu na vozilo, (A) makroskopski želučane ozljede sluznice (izraženo kao postotak područja žljezdanog sluznice), (B) intragastičnog kiselost (kiselinski ekvivalenata mmol) i (C) maseni želučanog sadržaja (g /kg tjelesne težine) mjerena odmah (0 min), 60 i 120 min nakon izlaganja trbuha HCl (0,25 M). Lafutidine, cimetidina ili podloga su bili dani želuca sonde 30 min prije davanja HCl. Vrijednosti predstavljaju srednje ± SEM, n = 8 ** P ≤ 0,05 u odnosu na vrijeme 0 min pod istim tretmana + P ≤ 0.1, ++ p ≤ 0,05 u odnosu na vrijeme od 60 min pod istim liječenja ° P ≤ 0.1, ° ° P ≤ 0,05 u odnosu na vozila na istoj vremenskoj točki nakon HCl.
količinu kiseline ekvivalenata prisutnih u lumenu želuca znatno pala preko 2 h interval post-HCl u svim tretiranim skupinama (slika 3B). Većina pada želučane kiselosti dogodila u 60 min post-HCl, i nije bilo značajne razlike u želudac kiselosti 0 i 60 min post-HCl između tri skupine. U štakora lafutidine tretiranih došlo je do daljnjeg značajnog pada želučane kiselosti u razdoblju 60-120 minuta nakon HCl, promjena koja nije viđena u prijenosnik i cimetidin tretiranih štakora (Slika 3b). Smanjenje kiseline u želucu od 120 minuta nakon HCl u lafutidine tretiranih štakora značajno bio veći nego u životinja tretiranih prenosnikom (slika 3b). Kada želučana kiselost mjerena 60 i 120 minuta nakon HCl je izražena u odnosu na kiselost odmah mjeren (0 min), nakon učitavanja želučane kiseline, nađeno je da je pad želučane kiselosti 120 minuta nakon HCl vidjeti u štakora lafutidine tretiranih se najviše izgovara, u usporedbi s onim vidjeti u prijenosnik i cimetidin tretiranih štakora (slika 4a). Slika 4 Učinak lafutidine (30 mg /kg) i cimetidin (10 mg /kg), u odnosu na vozilo, (A) unutarželučanom kiselina i (B) težine želučanog sadržaja mjereno 60 i 120 min nakon izlaganja trbuha HCl (0,25 M) i izražena kao postotak odgovarajućih vrijednosti izmjerene neposredno nakon učitavanja želučane kiseline (0 min). Lafutidine, cimetidina ili podloga su bili dani želuca sonde 30 min prije davanja HCl. Vrijednosti predstavljaju srednje ± SEM, n = 8 ** P ≤ 0,05 u odnosu na vrijeme 0 min pod istim tretmana + P ≤ 0.1, ++ p ≤ 0,05 u odnosu na vrijeme od 60 min pod istim liječenja ° P ≤ 0.1, ° ° P ≤ 0.05 u usporedbi s vozila u istoj vremenskoj točki nakon HCl.
težinu želuca u odnosu na tjelesnu težinu (g /kg), sadržaj je izračunata kao neizravna mjera želučanog pražnjenja. Kao što je prikazano na slici 3C, želučani sadržaj mase znatno smanjen tijekom vremena u svim grupama do 60, kao i 120 min nakon HCl bila je značajno manja od neposredno nakon učitavanja želučane kiseline. Lafutidine- i cimetidin tretiranih štakora razlikovao od štakora tretiranih u dva aspekta. Prvo, odmah nakon kiseline izazov želučani težina sadržaj je bio značajno viši u lafutidine- i cimetidin liječenih životinja nego u kontrolnih štakora (Slika 3c). Drugo, kada je izmjerena 120 minuta nakon HCl u lafutidine- i cimetidin tretiranih životinja, ovaj parametar je bila znatno niža nego izmjerena 60 minuta nakon HCl, dok je u štakora tretiranih želučani težina sadržaja snimljeni 60 i 120 minuta nakon HCl nisu se značajno razlikuju jedan od drugog (Slika 3C).
od početne želučanom volumenu u lafutidine- i cimetidin liječenih životinja bila je veća nego kod kontrolnih štakora (Slika 3c) je vremenski tijek želučanih promjene volumena u različitim liječenju grupa je teško usporediti jedni s drugima, jer bi to moglo biti različito utječe početnog volumena. Iz tog razloga, želučani sadržaj oporavila 60 i 120 minuta nakon HCl su bili također izraženi kao postotak volumena odmah mjeren (0 min), nakon učitavanja želučane kiseline (Slika 4). Na taj način je utvrđeno da je smanjenje u želučani volumen od 120 minuta nakon HCl u štakora tretiranih lafutidine bio je izraženiji nego kod štakora tretiranih (slika 4b). Pregled Rasprava
glavnih rezultata tekućoj studiji mogu se sažeti kako slijedi. Lafutidine inhibira vagusa aferentne signalizaciju na uvredu želučane kiseline, što povećava mogućnost da lafutidine inhibira kiseline izazvanog želučane bolove. Sposobnost lafutidine smanjiti intragastričnu kiselost nakon izlaganja višak HCl ne mogu se objasniti njegovom antisekretornom aktivnosti, te je vjerojatno da će odražavati razrjeđivanje i /ili pražnjenje kiselog opterećenja u dvanaesnik.
Vagusa aferentne signalizaciju od uvreda želučane kiseline je vizualizirana c-fos ekspresije u medularnog moždanog debla, standardna metoda funkcionalne neuroanatomije razgraničiti stimulacija izazvanih aktivaciju neurona [13, 14]. Na taj način je prethodno pokazano da izlaganje želuca štakora do viška koncentracija HCl stimulira neurona u moždanom deblu [1, 2]. Pojava c-Fos proteina mjeri 2 h nakon HCl, s obzirom da je prevođenje c-fos mRNA u c-Fos proteina ne dostigne svoj maksimum između 1 i 3 sata nakon podražaja [2]. ograničeni smo analizu da moždanog debla, zbog izlaganja trbuha štakora u HCl nije inducirala bilo c-fos mRNA i c-fos proteina u dorzalnom rogu stražnjem torakalnog leđne moždine koja prima želučano ulaz preko leđne aferentnih neurona [1, 2]. Ovi podaci i sposobnost kroničnog bilateralni subdiaphragmatic vagotomije potisnuti izraz želučane kiseline izazvane c-fos mRNA [1] pokazuju da želučana izazov s HCl signalizira da moždanog debla putem izlučivanja podražaja.
Indukciju c-fos mRNA i c-Fos protein u NTS, središnje projekcijskom prostoru izlučivanja podražaja, povezana je s intragastrično daju koncentracije HCl [1, 2]. Komparativna analiza medularnog c-Fos indukcije i oštećenje želuca pokazuje da je aferentnih signalizacija izazov želučane kiseline nije izravno povezana s pojavom očigledne sluznice ozljede, jer c-Fos izraz u NTS može biti izazvan koncentracija HCl (0,15 - 0,35 m) koji ne uzrokuju nikakve značajne makroskopska lezije i stvaraju malo histološki štetu [1, 2]. Jer suprafiziološkim koncentracijama HCl (0,15 M ili više) potrebno za indukciju c-fos u NTS, što je izvedeno da se samo masivan porast protonske gradijentu kroz kiseline uske želučane sluznice barijera može voziti dovoljan protone u lamela propria gdje mogu nadražiti vagalne aferentnih vlakana, bilo izravno ili neizravno putem neuroaktivnih čimbenika koji se otpuštaju u tkivu [2]. Ova eksperimentalna postava tako misli da se model patofiziološke okolnosti u kojima backdiffusion od lumena kiseline stimuliraju vagalne podražaja.
Podacima tekuće studije pokazuju da lafutidine davan intragastrično pri dozama (10 i 30 mg /kg) pronađena je ranije da se Gastroprotektivni [5 6, 15] smanjio aferentne signaliziranja ozljeđivanja želučane kiseline u NTS. Ovo opažanje je u skladu sa mogućnošću drugog histamina H antagonista 2 receptora, cimetidin i protonske pumpe omeprazol inhibitora se smanjila ekspresija želučane kiseline izazvane c-fos u korijenu mozga štakora [2]. Budući da reakcija u ponašanju na izazov želučane kiseline pokazuju da je c-fos ekspresiju u NTS je korelaciji nocicepcije želučane kiseline [2, 3] može se predlaže da lafutidine ima inhibicijski učinak na želudac chemonociception. To antinociceptivna učinak, međutim, nije vjerojatno da će se objasniti antisekretorna aktivnost lafutidine, s obzirom da izlaganje želučane sluznice u suvišku egzogenog kiseline kao što je 0,25 M HCl po sebi neće suzbijanju izlučivanja endogenog kiseline s negativnim mehanizmom povratne [16-19 ]. Kao posljedica toga, dva alternativna objašnjenja trebaju biti predviđeno.
Jedno od objašnjenja koja dolazi na pamet je pretpostaviti da lafutidine, kao što su cimetidin [2], ometa izlučivanja aferentnih putova koji signaliziraju kiseline izazov želučane sluznice u moždanom deblu. Lafutidine može učiniti (1) inhibirajući stimulaciju izlučivanja aferentnih neurona kiseline uplitanja sluznicu želuca, (2) pritiskom signal vodljivosti u izlučivanja aferentnih neurona, (3) blokirajući sinaptičke transmisije između središnje završecima izlučivanja podražaja i NTS neuroni i /ili (4) smanjenjem razdražljivost od moždanog debla neurona izražavaju c-fos odgovor na ulaz iz želuca.
koji od tih mogućnosti se odnosi na učinke lafutidine i cimetidina zahtijeva identifikaciju mjesta djelovanja gdje H 2 receptora ometati aferentnih izlučivanja putova. Ranije je pokazano da vagusa aferentnih neurona koji signaliziraju izazov želučane kiseline u NTS su neosjetljivi na neurotoksične učinak kapsaicina [1], a kako je aktivacija ove staze kiselinom neovisan prostaglandini [20]. Vagusa aferentnih sustav inhibirana lafutidine tako kako se čini bitno razlikuje od kapsaicina osjetljivih spinalnih aferentnih neurona koji su mislili da posreduje sposobnost lafutidine za zaštitu gastrointestinalne sluznice od ozljeda [6-8, 15, 21-23]. A vagusa aferenti se čini da inhibirana putem H 2 receptora ovisnog mehanizma, kapsaicin-osjetljivi leđne aferenti se aktiviraju ili senzibilizirane lafutidine, ali ne i druge antagoniste H 2 receptora, što rezultira otpuštanjem zaštitni glasnik kalcitonin gena povezanih peptid [6-8, 15, 21-23]. Prostaglandini mogu također igrati ulogu u Gastroprotektivni učinak lafutidine protiv stresa [23].
Još objašnjenje inhibicijskog učinka lafutidine na kiseline izazvane c-fos ekspresiju želuca u moždanom deblu uzima u obzir da lafutidine značajno smanjenom kiselost egzogenog opterećenja želučane kiseline. Do god mehanizam lafutidine olakšava eliminaciju tereta želučane kiseline, to će također smanjiti poticaj za vagusa aferentne signalizacije na NTS. Koji je od dva mehanizma - izravna inhibicija vagusa aferentne sustava ili smanjenjem poticaja snage - je važnija ne može se odlučivati ​​bez elektrofiziološkoj karakterizaciji učinka H 2 receptora na vagusa aferentne sustava
Izravan. analiza Gastroprotektivni učinak lafutidine u istraživanju bila je izvan opsega, jer je teret želučane kiseline koja se ovdje koristi (0,25 M HCl) izazvana samo minimalno oštećenje želuca koji je bio ne razlikuje od onoga koji je uočen nakon unutaržclučanom primjene fiziološke otopine [2]. Kao posljedica toga, ozljede želučane kiseline izazvanog ostao nepromijenjen lafutidine u studiju 1, iako je tendencija potiskivanja formiranja želuca lezije. Analiza vremenskog tijeka učinka lafutidine u studij 2, međutim, otkrio da lafutidine, za razliku od vozila, ubrzao oporavak od HCl induciranog oštećenja želuca.
Gastroprotektivni potencijal lafutidine dalje se uzima iz svog učinka kako bi se poboljšala unutarželučanom pH i smanjiti želučanu kiselost nakon izlaganja opterećenjem egzogeni kiseline. Budući da, kako je gore opisano, endogeno lučenje želučane kiseline suprimira opterećenjem egzogenim kiseline kao što je visoka što 0.25 M HCl, djelovanjem lafutidine za smanjenje kiseline u želucu mogu biti rezultat za razrjeđivanje, neutralizacijom ili pražnjenja kiseline opterećenja u duodenum. Prethodno je nađeno da izlaganje želuca suprafiziološkim koncentracijama kiseline inhibira želučano pražnjenje i uzrokuje lučenje fluida [2, 9], koji je u studiji odrazio se relativno sporo smanjenja želučanom volumenu tijekom 2 h interval posta

• Želučani adenomiom u tijelu želuca: slučaj report
• Tri slučaja laparoskopske ukupnog gastrektomije s intrakorporalnog esophagojejunostomy za rak želuca u preostale stomach