Ganz-Genom Studie vun IBD an Afroamerikaner weist eng aner genetesch Risikolandschaft op

An afrikaneschen Amerikaner, déi genetesch Risikolandschaft fir entzündlech Darmkrankheet (IBD) ass ganz anescht wéi déi vu Leit mat europäescher Hierkonft, laut Resultater vun der éischter Ganz-Genom Studie vun IBD an Afroamerikaner. D'Autoren soen datt zukünfteg klinesch Fuerschung iwwer IBD Virfahre berücksichtege muss.

D'Resultater vun der Multi-Center Studie, déi déi ganz Genome vu méi wéi 1 analyséiert hunn, 700 betraffe Leit mat der Crohn Krankheet an der ulzerativer Kolitis a méi wéi 1, 600 Kontrollen, goufen de 17. Februar publizéiert am Amerikanesche Journal of Human Genetics .

Als Deel vun hirer Analyse, d'Fuerscher hunn en Algorithmus entwéckelt, dee fir hir Virfaart korrigéiert beim Berechnung vun engem IBD polygenen Risikoscore. Polygen Risiko Scores sinn Tools fir d'Gen-baséiert Risiko fir eng Krankheet ze berechnen, déi benotzt gi fir IBD souwéi aner komplex Bedéngungen wéi Koronararterie Krankheet.

Och wann d'Krankheetsdestinatioun d'selwecht ausgesäit, d'Populatiounen kucken ganz anescht aus, wat fir spezifesch Genen zum Risiko fir IBD bäidroen. Et weist datt Dir kee polygenen Risikoscore op Basis vun enger Populatioun entwéckele kënnt an en op eng aner uwenden. "

Subra Kugathasan, MD, Lead Auteur

De Kugathasan ass wëssenschaftleche Direkter vum pädiatresche IBD Programm an Direkter vum Children's Center for Transplantation and Immune-mediated Disorders at Children's Healthcare of Atlanta, souwéi de Marcus Professer fir Pediatrie a Mënsch Genetik an der Emory University School of Medicine.

Den éischten Auteur vum Pabeier ass de Genetiker Hari Somineni, Dokteraarbecht, deen säin Doktorat verdéngt huet mam Kugathasan bei Emory ze schaffen, a schafft elo bei Goldfinch Bio zu Massachusetts.

Déi primär Siten fir Studie Participanten ze rekrutéieren waren Emory, Cedars-Sinai a Rutgers, zesumme mat der Johns Hopkins an der Washington University zu Saint Louis. Zesumme mam Kugathasan, d'Ko-Senior Autoren a Co-Organisateure vun der Studie waren de Steven Brant, MD vun Rutgers an Dermot McGovern, MD, Dokteraarbecht vu Cedars-Sinai.

"Ee vun eisen Ziler bei der Behandlung vun IBD ass op eng méi personaliséiert Approche ze goen, "seet de McGovern, de Joshua L. a Lisa Z. Greer Stull an der Inflammatorescher Darmkrankheet Genetik zu Cedars-Sinai. "D'Decodéierung vun der genetescher Architektur ass e wichtege Bestanddeel vun dësem Effort. Studien wéi dës si vital fir sécherzestellen datt verschidde Populatiounen, abegraff Afro-Amerikaner, profitéiert vun den enorme Fortschrëtter, déi d'genom Medizin versprach huet. "

Eng Éischtgrader Famill mat enger Form vun IBD ze hunn bitt e gréissere Risiko wéi all bekannten Ëmweltfaktor. Afro-Amerikaner ginn konventionell geduecht manner Risiko fir IBD ze hunn, awer de Kugathasan seet datt dës Vue d'Differenzen an der Diagnostik an dem Zougang zu der Gesondheetsariichtung reflektéiere kann.

D'Studie huet gewisen datt déi wichtegst genetesch Risikoslokus fir IBD bei afrikaneschen Amerikaner - PTGER4 - relativ kleng ass an europäeschen Hierkonftspopulatiounen, Kugathasan seet. Am Kontrast, zwee Gene Loci déi grouss sinn an den Europäer - NOD2 an IL23R - spille méi kleng Rollen an afrikaneschen Amerikaner.

Et gëtt e puer Iwwerlappungen an genetesche Risikofaktoren baséiert op der afrikanamerikanescher Bevëlkerung historesch mat ongeféier 20 Prozent europäeschen geneteschen Hannergrond, mat bekannten IBD Risikofaktoren wéi IL23R vun der europäescher Säit.

Am Joer 2016, d'Fuerschungsteam verëffentlecht déi éischt Genom-breet Associatiounsstudie vun IBD an Afroamerikaner, Regiounen vum Genom z'identifizéieren verbonne mat ulzerative Kolitis nëmme bei Leit vun afrikanescher Hierkonft.

Zukünfteg klinesch Studien vun IBD Behandlungen mussen de geneteschen Hannergrond vu spezifesche Populatiounen berücksichtegen, Kugathasan seet. Verschidde Therapien ginn entwéckelt fir IBD gezielt op den IL23 Rezeptorwee, deelweis well IL23R e grousse genetesche Risikofaktor ass, mat wéineg Fokus op PTGER4. Dat muss sech änneren, hie seet.

Déi aktuell Studie identifizéiert och selten genetesch Varianten déi IBD Risiko ubidden, déi spezifesch fir Afroamerikaner sinn, déi net a fréiere Studien observéiert goufen. D'Varianten si mam Gen kodéiert Calbindin 2 (CALB2) verbonne, e Protein involvéiert am Signal vum Nervensystem.

Wat d'Studie net fonnt huet - enttäuschend d'Fuerscher - waren eng ganz Rëtsch vu rare genetesche Varianten, déi "fehlend Ierfbarkeet" bei IBD ënner Afroamerikaner erklären. A Genom-breet Associatiounsstudien, vermësst Ierfbarkeet bezitt sech op Krankheetsrisiko dat net vun de gemeinsame Genvarianten ausgezeechent gëtt.

Fir d'Zukunft vum IBD Feld, De Kugathasan seet Studien iwwer Gen -Ëmweltinteraktiounen - ënnersicht Faktore wéi Diät, Mikrobiom, oder gëfteg Belaaschtungen-kënnen Abléck ginn, déi Genom-breet Associatiounsstudien net hunn.

• Länner mat eelere Populatiounen hu méi héich SARS-CoV-2 Infektiounen an Doudesfäll,
• Haushënn onwahrscheinlech SARS-CoV-2 ze iwwerdroen,