medica e risultati in stadio I-III mucinoso adenocarcinoma gastrico: uno studio retrospettivo in un unico centro medico
Abstract
Background
Le caratteristiche clinico-patologici e gli esiti di adenocarcinoma gastrico mucinoso (GC) rimangono poco chiari. Riportiamo le caratteristiche clinico-patologici e la prognosi di pazienti con istologia mucinoso che ha subito gastrectomia radicale-intenti.
Metodi
Abbiamo esaminato le cartelle cliniche di 1470 pazienti con patologicamente dimostrato GC indifferenziato sottoposti gastrectomia radicale-intenti tra il 1995 e il 2007. Il i pazienti sono stati stratificati in tre gruppi in base al loro tipo istologico: carcinoma mucinoso (MC), carcinoma a cellule con sigillo ad anello (SRCC), ed il carcinoma scarsamente differenziato (PDC). . Fattori che influenzano la prognosi clinicopatologici sono stati raccolti in maniera prospettica e analizzati
Risultati
in fase III MC, l'età e le dimensioni erano significativamente più grande e più grande di in SRCC e PDC; una percentuale inferiore di invasione perineurale è stato identificato in MC, e prevalenza femminile è stata osservata in SRCC in confronto con MC e PDC. I tassi di sopravvivenza globale cumulativa dei pazienti GC stadio I-III con MC sono stati significativamente superiori rispetto a quelli con PDC, ma non SRCC. Fase III pazienti CG con MC hanno una prognosi migliore rispetto a quelli con SRCC o PDC; la differenza nella sopravvivenza non era evidente nelle fasi I o II.
Conclusioni
Così, MC si presenta con diverse caratteristiche clinico-patologici e la prognosi di SRCC e PDC. I pazienti con stadio III gastrico MC avuto risultati positivi.
Parole
mucinoso cancro gastrico indifferenziato prognostico fattore Sfondo
Nonostante la diminuzione incidenza complessiva a livello mondiale di adenocarcinoma gastrico (GC), GC è rimasta la terza causa di cancro la morte -related, dopo i tumori maligni del polmone e del fegato, che porta a circa 723.000 decessi nel 2012 [1]. La maggior parte dei pazienti GC presentano con resezione chirurgica localmente avanzato o malattia metastatica, e radicale è ancora il cardine del trattamento per la malattia localizzata [2, 3]. Secondo la classificazione giapponese per la tipizzazione istologica per GC, il carcinoma mucinoso (MC) o carcinoma a cellule anello con sigillo (SRCC) è definito come il tipo di indifferenziata [4]. Il carcinoma indifferenziato ha anche comportamenti biologici diversi da carcinoma differenziato, come ad esempio il modello di crescita, invasività, metastasi e la prognosi [5]. Tuttavia, anche tra tumori appartenenti al sottotipo istologico indifferenziata, non ci può essere una significativa eterogeneità in termini di biologia tumorale e la prognosi. Gli studi hanno riferito che rappresenta MC per 2,6-7,6% di tutti [6] GC. Sono stati riportati solo pochi studi sulla gastrica MC, e le sue caratteristiche clinico-patologici e la prognosi erano inconsistenti [5-7]. Ad esempio, Yin et al. indicato che non vi era alcuna differenza nella sopravvivenza tra MC e non-MC [6]. Tuttavia, Kunisaki et al. osservato che MC ha avuto una prognosi sfavorevole rispetto ai non-MC [7]. Gli obiettivi di questo studio sono stati per chiarire le caratteristiche clinico-patologici e per chiarire la prognosi di stadio I-III asportato pazienti CG con MC rispetto ad altri sottotipi indifferenziate.
Metodi
dichiarazione etica
Il protocollo dello studio è stato approvato dal l'Institutional Review Board di Chang Gung Memorial Hospital (n 100-4279B). consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti. Tutti i dati sono stati memorizzati nel database ospedaliero e utilizzati per la ricerca.
I pazienti e le procedure chirurgiche
Abbiamo esaminato le cartelle cliniche di 1470 pazienti con patologicamente dimostrato GC indifferenziato sottoposti gastrectomia radicale-intento a Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan , tra il 1995 e il 2007; Sono stati esclusi i pazienti con una storia di gastrectomie parziali. I pazienti sono stati stratificati in tre gruppi in base ai tipi istologici: MC, SRCC, e il carcinoma scarsamente differenziato (PDC). gastrectomia subtotale o totale è stata eseguita secondo le dimensioni del tumore, sede del tumore, e lo stato dei margini di resezione. La procedura standard incluso una dissezione D1 o D2 linfonodi Milza e del pancreas-conservazione, a seconda della portata percepita di invasione tumorale e metastasi linfonodali [2]. Resezione di organi adiacenti è stato intrapreso per ottenere margini chiari quando ritenuto necessario [8]. complicazioni chirurgiche legate inclusi anastomotica /perdite moncone duodenale, infezione della ferita, intra-addominale ascesso /sanguinamento, e in ritardo lo svuotamento gastrico, mentre la polmonite, evento cardiovascolare, atelettasia, sepsi, ileo paralitico, versamento pleurico, ritenzione urinaria, ed evento psychoneurologic sono stati considerati come complicanze della chirurgia-correlato. Linfatico, vascolare, o l'invasione perineurale è stata definita come la presenza di permeazione del tumore nel dotto linfatico, struttura vascolare o nervosa microscopicamente rispettivamente. I tumori sono stati in scena secondo la settima edizione del Joint Committee on Cancer Tumore metastasi linfonodali classificazione [9]. Postoperatoria chemioterapia adiuvante con regimi a base di fluoropirimidine o a base di platino è stato indicato per i pazienti con malattia in stadio II-III, mentre i pazienti con stadio IB non di routine hanno ricevuto chemioterapia adiuvante ad eccezione di quelli con tumori che mostra scarsa differenziazione o linfatico, vascolare, o l'invasione perineurale . Nessun paziente ha ricevuto chemioterapia neoadiuvante. Il tempo mediano di follow-up è stata di 41.0 mesi, che vanno da 1,2 a 215,9 mesi. I pazienti che sono morti dopo l'intervento chirurgico durante lo stesso ricovero in ospedale sono stati definiti come la mortalità ospedaliera e non sono stati inclusi nell'analisi di sopravvivenza a lungo termine. la durata della sopravvivenza è stata calcolata dal momento dell'intervento chirurgico alla morte o l'ultima data di follow-up (31 dicembre, 2012), a prescindere dalla causa della morte.
analisi statistica
record clinici sono stati confrontati sia con il test esatto di Fischer o Pearson χ
2 di prova, a seconda dei casi. Il tasso di sopravvivenza dei pazienti è stato calcolato utilizzando la curva di Kaplan-Meier, e l'analisi univariata è stata condotta utilizzando il log-rank test. I fattori che sono stati ritenuti di potenziale importanza per l'analisi univariata (P
< 0,05) sono stati inclusi nell'analisi multivariata utilizzando il modello di regressione di Cox. P
< 0.05 è stato considerato significativo. Le analisi statistiche sono state effettuate con il software SPSS per Windows, versione 13 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).
Risultati
Demografia e dati clinicopatologica
La tabella 1 mostra i dati demografici e le caratteristiche clinico-patologici di pazienti con stadio I-III indifferenziato GC che ha subito potenzialmente curativa gastrectomia stratificati in base al tipo istologico. Nessuna differenza è stata osservata in termini di estensione della linfoadenectomia, numero di linfonodi recuperati, margini di resezione, complicazioni chirurgiche legate, e la mortalità ospedaliera tra i tre gruppi. I pazienti più anziani (P
< 0,0001), più grandi dimensioni del tumore (P
< 0,0001), maggiore incidenza di tumori in stadio III (P
< 0,001), tassi di complicanze totali più elevati (P
= 0,016), e percentuali più elevate di pazienti sottoposti a chemioterapia adiuvante (P = 0.047)
sono stati osservati nel gruppo di pazienti con MC istologia rispetto a quelli con la SRCC o sottotipi PDC. Rispetto al MC e PDC, SRCC aveva predominanza femminile (P
< 0,001); maggiore incidenza di tumori T4 (P
< 0,0001); e una maggiore linfatica (P
< 0,0001), vascolari (P
= 0.005), o perineurale (P = 0,001
) invasione. Ulteriori procedure di gastrectomia totale (p = 0,006)
, casi con lo stato N3 (P
< 0,0001), e le complicazioni di chirurgia-correlato (P = 0,031
) sono stati notati nel sottotipo PDC che in SRCC e MC. Nello stadio III pazienti CG indifferenziate, MC aveva i pazienti più anziani (p = 0,019
), più grandi dimensioni del tumore (P = 0.006
), e più perineurali (P
= 0.003) invasione di SCC e PDC (Tabella 2) .table 1 caratteristiche clinico-patologiche di stadio I-III indifferenziati adenocarcinoma gastrico in termini di tipo istologico
Parametri
MC (n = 54
)
SRCC (n
= 545)
PDC (n = 871
)
P valore
Età (anni), media ± SD
64,2 ± 10,7
58,4 ± 13,4
62,5 ± 13,8
< 0,0001
mediana
66,0
59,0
65,0
Sex
< 0,001
maschile
31 (57,4)
269 (49,4)
522 (59,9)
femminile
23 (42,6)
276 (50,6)
349 (40.1)
Le dimensioni del tumore ( cm), media ± SD
6.4 ± 3.9
4.3 ± 3.4
5.1 ± 3.2
< 0,0001
mediana
5.5
3,5
4,5
Tipo di gastrectomia
0.006
totale
16 (29,6)
133 (24,4)
282 (32,4)
subtotale
38 (70,4)
412 (75,6)
589 (67,6)
Estensione della LN dissezione
0,773
< D2
21 (38,9)
187 (34,3)
308 (35,4)
≥D2
33 (61,1)
358 (65,7)
563 (64,6)
Numero LN recupero, media ± DS
27,3 ± 15,8
28,1 ± 15,3
27,7 ± 14,7
0,856
mediana
23,0
25,0
25,0
stato T Hotel < 0,0001
T1 Pagina 2 (3.7)
163 (29.9)
101 (11.6)
T2
9 (16,7)
56 (10.3)
74 (8.5)
T3
3 (5.6)
19 (3.5)
24 (2,8)
T4
40 (74,1)
307 (56,3)
672 (77,2)
LN stato
N0
13 (24,1)
251 (46,1)
244 (28.0)
< 0,0001
N1
11 (20,4)
59 (10,8)
119 (13,7)
N2
12 (22.2)
66 (12.1)
56 (17,9)
N3
18 (33,3)
169 (31,0)
352 (40,4)
fase
< 0,0001
I
5 (9.3)
190 (34,9)
120 (13.8)
II
10 (18,5)
94 (17.2)
170 ( 19.5)
III
39 (72,2)
261 (47,9)
581 (66,7)
margini positivi (R1 resezione) Pagina 8 (14,8)
59 (10,8)
95 (10.9)
0,662
linfatico invasiona
< 0,0001
No
21 (39,6)
288 (53,4)
315 (36,7)
Si
32 (60,4)
251 (46,6)
544 (63,3)
vascolare invasiona
0.005
No
44 (83,0)
479 (89,2)
710 (82,9)
Sì
9 (17,0)
58 (10,8)
146 (17.1)
perineurale invasiona
0.001
No
27 (51.9 )
294 (54,9)
380 (44,3)
Sì
25 (48,1)
242 (45,1)
477 (55,7)
Complicationsb
12 (22.2 )
61 (11.2)
136 (15.6)
0,016
Chirurgia legati
10 (18,5)
49 (9,0)
99 (11.4)
0,064
dispersione
5 (9.3)
26 (4.8)
46 (5.3)
intra-addominale ascesso
4 (7.4)
18 (3.3)
38 (4.4)
infezione della ferita
1 (1,9)
5 (0,9)
22 (2.5)
Bleeding
1 (1,9)
9 (1,7)
11 (1.3)
ritardato svuotamento gastrico
0
1 (0,2)
6 (0,7)
Altri
1 (1,9) Pagina 3 (0.6) Pagina 4 (0,5)
Chirurgia estranei
3 (5.6)
19 (3,5)
59 (6.8)
0,031
polmonite
1 (1,9) Pagina 2 (0.4 )
15 (1.7)
evento cardiovascolare
1 (1,9)
5 (0.9) Pagina 7 (0,8)
Sepsi
0 Pagina 2 (0.4)
8 (0.9)
ileo paralitico
0 Pagina 2 (0.4)
5 (0,6)
Atelettasia
0 0
6 (0,7)
Altri
4 (7.4)
21 (3.9)
45 (5.2)
Ospedale mortalità
4 (7.4)
14 (2,6)
33 (3.8)
0,130
Chemotherapyc
38 (84,4)
285 (81,7)
553 (75,6)
0,047
cifre sono numeri con percentuali tra parentesi, se non diversamente specificato
LN
linfonodo, MC
carcinoma mucinoso, PDC
mal carcinoma differenziato,
SD deviazione standard, SRCC
carcinoma a cellule anello con sigillo
dati asome mancavano
bNumber di pazienti con evento
casi cExcluding T1 /T2N0 o mortalità ospedaliera
Tabella 2 caratteristiche clinico-patologiche di fase III indifferenziata adenocarcinoma gastrico in termini di tipo istologico
Parametri
MC (n
= 39)
SRCC (n = 261
)
PDC (n = 581
)
P valore
Età (anni) , media ± SD
64,5 ± 10,0
60,2 ± 13,7
62,7 ± 14,0
0.019
mediana
66,0
61,0
66,0
Sex
0.002
Maschio
22 (56,4)
128 (49,0)
359 (61,8)
femminile
17 (43,6)
133 (51,0)
222 (38.2)
dimensioni del tumore (cm), media ± SD
7.6 ± 3.9
6.0 ± 3.7
5.8 ± 3.1
0,006
mediana
7.0
5.0
5.0
Tipo di gastrectomia
0,696
totale
13 (33,3)
96 (36,8)
226 (38.9)
subtotale
26 (66,7)
165 (63,2)
355 (61,1)
Estensione della LN dissezione
0,268
< D2
13 (33,3)
71 (27,2)
190 (32,7)
≥D2
26 (66,7)
190 (72,8)
391 (67,3)
Numero LN recupero, media ± DS
29,2 ± 16,3
30.2 ± 16.2
28,6 ± 14,9
0,373
mediana
25,0
27,0
26,0
T stato
0,627
T2 Pagina 2 (5.1)
6 (2.3 )
10 (1,7)
T3
1 (2,6)
5 (1,9)
9 (1.5)
T4
36 (92,3)
250 (95,8 )
562 (96,8)
LN stato
N0 Pagina 2 (5.1)
1 (0,4)
13 (2.2)
0,118
N1
8 (20.5)
41 (15,7)
86 (14,8)
N2
11 (28,2)
52 (19.9)
136 (23,4)
N3
18 (46,2)
167 (64,0)
346 (59,6)
margini positivi (R1 resezione) Pagina 8 (20,5)
48 (18,4)
84 (14,5)
0.255
linfatico invasiona
0,442
No Pagina 8 (21,1)
35 (13,5)
88 (15.4)
Sì
30 (78,9)
225 (86,5)
484 (84,6)
vascolare invasiona
0,767
No
30 (78,9)
204 (79,1)
439 (76,9)
Sì
8 (21,1)
54 (20,9)
132 (23,1)
perineurale invasiona
0.003
No
17 (45,9)
57 (22,2)
175 (30,8)
Sì
20 (54,1)
200 (77,8)
394 (69,2)
Complicationsb Pagina 8 (20,5)
44 (16,9)
101 (17,4)
0,854
Chirurgia legati
8 (20,5)
35 (13.4)
71 (12.2)
0,316
dispersione
4 (10,3)
19 (7.3)
34 (5.9)
intra-addominale ascesso
4 (10,3)
12 (4.6)
28 (4.8)
infezione della ferita
1 (2.6) Pagina 4 (1.5)
15 (2,6)
Bleeding
1 (2,6) Pagina 8 (3.1)
9 (1.5)
ritardato svuotamento gastrico
0
1 (0.4) Pagina 4 (0,7)
Altri
0 Pagina 3 (1.1) Pagina 3 (0,5)
Chirurgia estranei
1 (2,6)
16 (6.1)
48 (8.3)
0,275
polmonite
0 Pagina 2 (0,8)
12 (2.1)
evento cardiovascolare
0
5 (1,9)
6 (1.0)
Sepsi
0 Pagina 2 (0.8) Pagina 7 (1.2)
ileo paralitico
0
1 (0.4 ) Pagina 4 (0,7)
Atelettasia
0 0
5 (0,9)
Altri
1 (2,6)
18 (6.9)
38 ( 6.5)
Ospedale mortalità Pagina 2 (5.1)
13 (5.0)
32 (5.5)
0.950
chemioterapia
30 (76,9)
205 (78.5)
423 (72,8)
0.197
cifre sono numeri con percentuali tra parentesi, se non indicato diversamente nodo
LN
linfa, MC
carcinoma mucinoso,
SD deviazione standard, PDC
scarsamente differenziato carcinoma, SRCC
carcinoma a cellule anello con sigillo
dati asome mancavano
bNumber di pazienti con eventi
analisi dei fattori prognostici
l'analisi univariata ha indicato che il tipo di gastrectomia; Rapporto di metastasi ai linfonodi esaminati; stato linfonodale; tipo istologico; margini di resezione; presenza di linfatico, vascolare, e l'invasione perineurale; e pazienti sottoposti a chemioterapia adiuvante sono stati significativi fattori prognostici per la fase III pazienti CG indifferenziate (Tabella 3). L'analisi multivariata ha mostrato che i seguenti fattori influenzati significativamente la sopravvivenza nei pazienti con stadio III CG indifferenziate: tipo di gastrectomia (totale vs. subtotale; hazard ratio (HR) = 1.130; p = 0.001
), dimensioni del tumore (> 5 centimetri vs . ≤ cm; HR = 1.251; p = 0.013
), rapporto di metastasi ai linfonodi esaminati (> 0,34 centimetri contro ≤0.34 cm; HR = 1.892; P
< i margini di 0,0001), resezione positivo (HR = 1.238; P
< 0,001), il tipo istologico (PDC vs. MC; HR = 1.594; P = 0,04
), la presenza di invasione perineurale (HR = 1.335; p = 0.004
), e nessuna somministrazione di chemioterapia (HR = 1.381; p = 0,002
) (Tabella 4) .table 3 L'analisi univariata dei fattori prognostici per la fase III adenocarcinoma gastrico indifferenziato
fattori
sopravvivenza mediana ( mesi)
IC 95% per la mediana
sopravvivenza a 3 anni (%)
sopravvivenza a 5 anni (%)
P valore
Età (anni)
0.200
≤65 (n = 449
)
23,8
20,4-27,3
39,2
29,2
> 65 (n = 385
)
21,8
19,0-24,6
33,5
24,1
Sex
0,374
Male (n = 474
)
21.8
19,1-24,6
34,7
25,8
femminile (n = 360
)
25,2
21,3-29,2
38,3
28,6
Le dimensioni del tumore (cm)
0,223
≤5 (n = 410
)
28,4
23,9-33,0
43,1
32,9
> 5 (n =
420)
19,0
16,6-21,4
29,2
21,6
Tipo di gastrectomia
< 0,0001
totale (n = 308
)
17,8
15,0-20,7
29,6
20,6
subtotale (n = 526
)
26,6
23,1-30,1
40,1
30,7
Estensione della LN dissezione
0,834
< D2 (n = 246
)
24,3
19,6-28,9
36,2
27,3
≥D2 (n = 588
)
22.2
19,3-25,2
36,2
26,9
stato T
0.817
T1 /T2 (n = 17
)
17,6
5,6-9,6
41,2
32,9
T3 /T4 (n = 817
)
23.0
20,5-25,6
36,2
26,9
rapporto LN
< 0,0001
≤0.34 (n = 416
)
38,7
30,8-46,7
52,4
41,9
> 0,34 (n = 418
)
15,8
13,5-18,1
20,1
12,0
n stato
< 0,0001
N0 (n = 15
)
NA
57,8
57,8
N1 (n
= 129)
65,3
29,5-101,1
58,9
50,3
N2 (n = 188
)
28,6
20,1-37,1
44,3
33,8
N3 (n = 52
)
18,8
16,7-,9
26,5
17,3
tipo Istologia
0.038
MC (n = 37
)
47,8
0,0-103,0
51,1
48,1
SRCC (n = 248
)
20,8
16,5-25,0
36.9
26,0
PDC (n = 549
)
22,3
19,5-25,1
34,9
26,1
margini di resezione
< 0,0001
R0 (n = 709
)
25,4
22,4-28,3
39,8
30,1
R1 (n = 125
)
15,8
12,7-18,9
15.3
8.6
linfatico invasione
0.006
No (n = 125
)
33,1
23,4-42,8
45,6
36,0
Sì (n = 698
)
21,5
19,5-23,6
34,1
25,0
invasione vascolare
0,024
No (n = 635
)
24,3
21,7-26,9
37,2
28,1
Sì (n = 185
)
18,5
14,7-22,2
31,7
23,2
perineurale invasione
< 0,0001
No (n = 234
)
31,4
19,1-43,8
46,9
40,4
Sì (n = 582
)
20.8
18,7-22,9
31,2
21,0
chemioterapia
< 0,001
No (n = 179
)
16,0
11,3-20,6
29,1
20,3
Sì (n = 655
)
24,5
22,0-27,0
38,1
28,7
CI
intervallo di confidenza, LN
rapporti, rapporti di metastasi ai linfonodi esaminati, MC
carcinoma mucinoso, PDC carcinoma
scarsamente differenziato, SRCC
anello con sigillo carcinoma a cellule
Tabella 4 L'analisi multivariata dei fattori prognostici per la fase III indifferenziata adenocarcinoma gastrico
Fattori
hazard ratio (HR)
95% CI per HR
valore P
inferiore
superiore
Tipo di gastrectomia totale
/subtotale
1.345
1.130
1.602
0.001
Le dimensioni del tumore (cm)
> 5 /≤5
1.251
1.049
1.492
0.013
LN rapporto
> 0,34 /≤0.34
2.262
1.892
2.704
< 0,0001
margini di resezione
R1 /R0
1.538
1.238
1.911
< 0,001 tipo
Istologia
PDC /MC
1.594
1.012
2.510
0.044
SRCC /MC
1.518
0,949
2.429
0.081
linfatico invasione
Sì /no
1.045
0,813
1.343
0,732
invasione vascolare
Sì /no
0,980
0.800
1.201
0.845
invasione perineurale
Sì /no
1.335
1.095
1.627
0.004
chemioterapia
No /Si
1.381
1.125
1.694
0.002
CI
intervallo di confidenza, LN
rapporti, rapporti di metastasi ai linfonodi esaminati, MC
carcinoma mucinoso, PDC
scarsamente differenziato carcinoma, SRCC
carcinoma a cellule anello con sigillo
tassi di sopravvivenza cumulativi
La sopravvivenza a 5 anni globale (OS) i tassi di stadio I-III pazienti indifferenziato CG sottoposti a resezione potenzialmente curativa erano 58,8, 59,2 e 45,1% in SRCC, MC, e PDC, rispettivamente (Fig. 1; P
< 0,0001). tassi di OS simili sono stati trovati per la fase I (Fig 2a;. P
= 0,399) e la fase II (Fig 2b;. P
< 0.274) dei pazienti nei tre gruppi. Rispetto alla fase III SRCC e pazienti PDC, i pazienti avevano tassi MC OS marcatamente favorevoli (Fig 2c;. P
= 0,038). Figura. 1 cumulativi tassi di sopravvivenza globale (OS) in stadio I-III cancro gastrico in base al tipo istologico
Fig. 2 sopravvivenza globale (OS) tariffe flat in stadio I (a), II (b), e III (c) carcinoma gastrico in base al tipo istologico
Discussione
In accordo con precedenti relazioni [6, 10], MC dello stomaco è un tipo istologico rara di GC, che comprende 4,4% dei casi di stadio indifferenziato i-III GC nel nostro studio. In potenzialmente curativa GC asportato (stadi I-III), i pazienti MC erano più anziani di SRCC o pazienti PDC ed i tumori in pazienti MC erano più grandi di quelle SRCC o pazienti PDC. I pazienti con MC sono stati più spesso diagnosticati come stadio III rispetto agli altri sottotipi indifferenziate. Nella fase III GC, l'età e le dimensioni di MC erano significativamente più anziani e più grande di, rispettivamente, SRCC o PDC,; proporzioni minori di invasione perineurale sono stati identificati in MC, e predominanza femminile è stato osservato nel SRCC rispetto agli altri due sottotipi. I tassi di OS cumulativi di pazienti GC stadio I-III con MC sono stati significativamente più lungo rispetto a quelli con PDC, ma non SRCC. Fase III pazienti CG con MC hanno una prognosi migliore rispetto a quelli con SRCC o PDC; la differenza di sopravvivenza non era evidente in stadio I o II pazienti.
Anche se gli studi hanno riportato le caratteristiche clinico-patologiche distinte di MC rispetto ai non-MC, i risultati rimangono inconsistenti. Kawamura et al. hanno indicato che i pazienti con MC erano più giovani rispetto ai pazienti non-MC [11]. Yin et al. suggerito che l'età non aveva alcun rapporto con MC e non-MC e MC è stato associato con una dimensione del tumore più grande di [6] non-MC. Altri studi hanno trovato che non vi era alcuna differenza nella dimensione del tumore tra i pazienti con MC e non-MC [7, 12]. Kunisaki et al. ha anche osservato che rispetto ai non-MC, MC aveva invasione più profonda e metastasi linfonodali [7]. Inoltre, stadi più avanzati sono stati identificati in MC al momento della diagnosi rispetto ai non-MC [6, 7, 10, 11, 13]. In questo studio, abbiamo incluso solo stadio I-III asportato GC indifferenziata e confrontato le caratteristiche clinico-patologici di MC con SRCC o PDCC. Differenze significative sono state osservate in età; sesso; dimensione; profondità di invasione tumorale; coinvolgimento linfonodale; stadio della malattia; e la presenza di invasione linfatica, l'invasione vascolare, e l'invasione perineurale tra i pazienti con MC, SRCC, e PDC. Nell'analisi sottogruppo di stadio III della malattia, i nostri risultati hanno dimostrato che i pazienti più anziani, più grandi dimensioni del tumore, e percentuali più elevate di invasione perineurale sono stati trovati in quelli con istologia MC rispetto a SRCC o sottotipi PDC; SRCC e PDC avevano predominanza femminile e maschile, rispettivamente.
La prognosi dei pazienti con GC indifferenziata rispetto ad altri istologia è ancora controverso. I nostri studi precedenti hanno dimostrato che i pazienti CG primi con SRCC avevano sopravvivenza più favorevoli rispetto a quelli con non-SRCC; tuttavia, avanzata SRCC provocato sopravvivenza significativamente peggiore rispetto ai non-SRCC [14]. È interessante notare, Kwon et al. ha scoperto che la sopravvivenza nei pazienti CG primi mostrato alcuna differenza tra i tipi istologici; pazienti GC avanzate con SRCC hanno una prognosi peggiore rispetto a quelli con altri tipi istologici [15]. Inoltre, Shim et al. ha riferito che SRCC non è un predittore indipendente di prognosi sfavorevole dopo resezione curativa per GC [16]. Park ed altri. ha indicato che tipo istologico non era statisticamente associata con la sopravvivenza in stadio I, II, III o pazienti in analisi palcoscenico stratificato [5]. Allo stesso modo, la prognosi di MC non differiva da non-MC per ogni fase [6]. Al contrario, Fan et al. riferito che stadio I e II pazienti MC avevano una peggiore OS 5 anni rispetto a quelli con SRCC (P = 0,012
); una differenza di OS 5 anni non era evidente tra la fase III SRCC e gruppi di MC [17]. Nel presente studio, abbiamo esaminato gli esiti dei pazienti sottoposti a chirurgia GC indifferenziate intento curativo. I nostri risultati, basati su analisi palco-stratificata, hanno indicato che i pazienti in stadio III CG con MC hanno una prognosi migliore rispetto a quelli con PDC o SRCC (Fig 2c;. P
= 0,038); la differenza in OS non era evidente in stadio I o II pazienti (Fig. 2a, b). È importante sottolineare che, MC è un fattore prognostico indipendente in analisi multivariata in fase III di malattia (PDC vs. MC; HR = 1.594; p = 0,044
; Tabella 4)., Che è diverso da precedenti relazioni [9] Anche se
pazienti fase III con MC avevano un età più avanzata e più grandi dimensioni del tumore di SRCC o PDC pazienti, meno invasione perineurale è stato identificato in MC, che potrebbero in parte spiegare l'esito favorevole di MC rispetto agli altri sottotipi indifferenziate in questo studio. A questo proposito, Deng et al., Utilizzando la metodologia meta-analisi, ha indicato che l'invasione perineurale è un povero fattore prognostico indipendente nel GC operato radicalmente [18]. In linea con le loro scoperte, i nostri risultati hanno anche mostrato che l'invasione perineurale è un predittore indipendente di sopravvivenza peggio in stadio III GC indifferenziato nell'analisi multivariata.
I nostri risultati hanno dimostrato che MC ha percentuali più elevate di malattia in stadio III rispetto a SRCC o PDC. A questo proposito, studi precedenti hanno suggerito che MC è creduto a sorgere inizialmente come adenocarcinoma tipico che diventa mucinoso come il tumore progredisce [12]. Inoltre, la secrezione intra-luminale diminuisce mucina e il deposito di aumenti mucina, con conseguente accumulo intraluminale quando il tumore invade la parete gastrica [19]. Altri ricercatori hanno notato che MC over-espresso mucina 2 e oligomeri di muco /proteine gelificanti rispetto ai non-MC [10]. Inoltre, Choi et al. ha dimostrato che MC presentato livelli statisticamente più bassi di β-catenina e una fase più avanzata rispetto ai non-MC [13]. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per chiarire il comportamento biologico e istogenesi di MC.
Conclusioni
MC è un raro tipo di GC. I nostri risultati indicano che la fase I-III GC con un sottotipo mucinoso presentato con diverse caratteristiche clinico-patologici (età più avanzata e più grandi dimensioni del tumore) e una prognosi diversa rispetto SRCC e sottotipi PDC. I pazienti con MC sono più frequentemente diagnosticati con malattia in stadio III rispetto ad altri sottotipi indifferenziate. Non c'era alcuna differenza in termini di sopravvivenza per le fasi I o II tra MC, SRCC, e PDC. Fase III gastrica MC aveva significativamente migliore sopravvivenza rispetto SRCC o PDC
Abbreviazioni
GC:.
Adenocarcinoma gastrico
MC:
carcinoma mucinoso
OS:
sopravvivenza globale
PDC:
scarsamente differenziato carcinoma
SRCC:
carcinoma a cellule anello con sigillo
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano Shu-Fang Huang per l'aggiornamento del database, per eseguire l'analisi dei dati, e per la sua assistenza nella la preparazione delle figure.
Questo lavoro è stato in parte sostenuto dal Programma di Chang Gung Medical Research, Taiwan (CMRPG3C0601, CMRPG3C0602, e CORPG3E0151).
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