Klinisk-patologisk karakteristika og resultater i fase I-III mucinøs gastrisk adenocarcinom: en retrospektiv undersøgelse på et enkelt medicinsk center
Abstract
Baggrund
Den klinisk-patologiske karakteristika og resultater af mucinøs gastrisk adenocarcinom (GC) fortsat uklare. Vi rapporterer de klinisk-patologiske træk og prognose hos patienter med mucinøs histologi som gennemgik radikal-hensigt gastrektomi.
Metoder
Vi anmeldt de medicinske journaler af 1470 patienter med patologisk dokumenteret udifferentieret GC undergår radikal-hensigtserklæring gastrektomi mellem 1995 og 2007. patienter blev stratificeret i tre grupper efter deres histologiske seværdighed: mucinøs karcinom (MC), signetring celle karcinom (SRCC), og dårligt differentieret karcinom (PDC). . Klinisk-patologisk faktorer, der påvirker prognosen blev indsamlet prospektivt og analyseret
Resultater
I fase III MC, alder og størrelse var signifikant større og større end i SRCC og PDC; en lavere andel af perineural invasion blev identificeret i MC, og kvindelige overvægt blev bemærket i SRCC i sammenligning med MC og PDC. De kumulative samlede overlevelsesrater i fase I-III GC patienter med MC var signifikant bedre i forhold til dem med PDC, men ikke SRCC. Stage III GC patienter med MC havde en bedre prognose end dem med SRCC eller PDC; forskellen i overlevelse var ikke indlysende i etaper I eller II.
Konklusioner
Således MC præsenterer med forskellige klinisk-patologiske funktioner og prognose fra SRCC og PDC. De patienter med stadie III gastrisk MC havde gunstige resultater.
Nøgleord
mucinøs mavekræft Udifferentieret Prognostisk faktor Baggrund
Trods den generelt faldende verdensomspændende forekomst af gastrisk adenocarcinom (GC), har GC forblevet den tredje hyppigste årsag til kræft -relaterede død, efter lunge og lever maligniteter, hvilket fører til omkring 723.000 dødsfald i 2012 [1]. De fleste GC patienter til stede med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, og radikal kirurgisk resektion er stadig grundlaget for behandling for lokaliseret sygdom [2, 3]. Ifølge den japanske klassificering for histologisk skrive til GC, mucinøs carcinom (MC) eller signetring celle carcinom (SRCC) defineres som den udifferentierede typen [4]. Udifferentieret carcinom har også forskellige biologiske adfærd end differentieret carcinom, såsom vækstmønster, invasivitet, metastase, og prognose [5]. Men selv mellem tumorer tilhører den udifferentierede histologi subtype, kan der være betydelig heterogenitet med hensyn til tumor biologi og prognose. Undersøgelser rapporterede, at MC tegner sig for 2,6 til 7,6% af alle GC [6]. Kun få undersøgelser om gastrisk MC er blevet rapporteret, og dets klinisk-patologiske træk og prognose var inkonsekvent [5-7]. For eksempel, Yin et al. tilkendegivet, at der ikke var nogen forskel i overlevelse mellem MC og ikke-MC [6]. Imidlertid Kunisaki et al. observerede, at MC havde en dårlig prognose sammenlignet med ikke-MC [7]. Formålet med denne undersøgelse var at belyse klinisk-patologiske karakteristika og præcisere prognosen for trin I-III resekterede GC patienter med MC sammenlignet med andre udifferentierede undertyper.
Metoder
Etik erklæring
forsøgsprotokollen Den blev godkendt af Institutional Review Board of Chang Gung Memorial Hospital (nr 100-4279B). Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter. Alle data blev opbevaret på hospitalet databasen og bruges til forskning.
Patienter og kirurgiske procedurer
Vi anmeldt de medicinske optegnelser over 1470 patienter med patologisk bevist udifferentieret GC undergår radikal-hensigt gastrektomi på Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan mellem 1995 og 2007; patienter med tidligere delvise gastrectomies blev udelukket. Patienterne blev stratificeret i tre grupper efter de histologiske typer: MC, SRCC, og dårligt differentieret karcinom (PDC). Subtotal eller total gastrektomi blev udført ifølge tumorstørrelsen, placering af tumor, og status for resektionsmarginer. Den normale procedure omfattede en spleen- og bugspytkirtel-bevarelse D1 eller D2 lymfeknudedissektion, afhængigt af den opfattede omfanget af tumorinvasion og lymfeknudemetastaser [2]. Resektion af tilstødende organer blev forpligtet sig til at opnå klare margener når det skønnes nødvendigt [8]. Kirurgi-relaterede komplikationer inkluderet anastomotiske /duodenal stump lækage, sårinfektion, intraabdominal absces /blødning, og forsinket ventrikeltømning, mens lungebetændelse, kardiovaskulær hændelse, atelektase, sepsis, paralytisk ileus, pleural effusion, urinretention, og psychoneurologic begivenhed blev anset som kirurgi-relateret komplikationer. Lymfe, vaskulær eller perineural invasion blev defineret som tilstedeværelse af gennemtrængning af tumoren i lymfe kanal, vaskulær struktur, eller nerve mikroskopisk hhv. De tumorer blev iscenesat i henhold til den syvende udgave af amerikanske Blandede Cancer Tumor Knude Metastase klassifikation [9]. Postoperativ adjuverende kemoterapi med fluoropyrimidinbaseret baserede eller platin-baserede regimer blev indikeret til patienter med stadie II-III-sygdom, mens patienter med stadie IB ikke rutinemæssigt fået adjuverende kemoterapi bortset fra dem med tumorer viser dårlig differentiering eller lymfe, vaskulær eller perineurale invasion . Ingen patienter modtog neoadjuverende kemoterapi. Den mediane follow-up tid var 41,0 måneder, der spænder fra 1,2 til 215,9 måneden. De patienter, der døde efter kirurgi i samme indlæggelse blev defineret som hospital mortalitet og blev ikke inkluderet i den langsigtede overlevelse analyse. Overlevelse varighed blev beregnet ud fra tidspunktet for kirurgi til døden eller den sidste opfølgende dato (December 31, 2012), uanset dødsårsagen.
Statistisk analyse
kliniske optegnelser blev sammenlignet med enten Fischers eksakte test eller Pearsons χ
2 test, hvad der er relevant. Patienten overlevelsesrate blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-kurve, og univariat analyse blev udført under anvendelse af log-rank test. Faktorer, der blev anset for potentiel betydning for univariate analyse (P
< 0,05) blev inkluderet i den multivariate analyse under anvendelse af Cox-regressionsmodel. P
< 0,05 blev betragtet som signifikant. Statistiske analyser blev udført med SPSS-software til Windows, version 13 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Demografi og klinisk-patologisk data
Tabel 1 viser demografi og klinisk-patologiske træk af patienter med fase i-III udifferentierede GC der undergik potentiel kurativ gastrektomi stratificeret efter histologi typen. Ingen forskel blev bemærket med hensyn til omfanget af lymphadenectomy, antal lymfeknuder udtaget, resektionsmarginer, kirurgi-relaterede komplikationer og hospital dødelighed blandt de tre grupper. Ældre patienter (P
< 0,0001), større tumorstørrelse (P
< 0,0001), højere forekomst af fase III tumorer (P
< 0,001), højere samlede komplikation satser (P
= 0,016), og højere procentdele af patienter, der får adjuverende kemoterapi (P
= 0,047) blev observeret i gruppen af patienter med MC histologi end i dem med SRCC eller PDC undertyper. Sammenlignet med MC og PDC, SRCC havde kvindelig overvægt (P
< 0,001); højere forekomst af T4 tumorer (P
< 0,0001); og større lymfe (P
< 0,0001), vaskulær (P
= 0,005), eller perineurale (P
= 0,001) invasion. Flere total gastrektomi procedurer (P
= 0,006), tilfælde med N3 status (P
< 0,0001), og kirurgi-relateret komplikationer (P
= 0,031) blev noteret i PDC undertype end i SRCC og MC. I fase III udifferentierede GC patienter, MC havde ældre patienter (P
= 0,019), større tumor størrelse (P
= 0,006), og mere perineurale (P
= 0,003) invasion end SCC og PDC (tabel 2) .table 1 klinisk-patologisk karakteristika af fase i-III udifferentierede gastrisk adenocarcinom i form af histologi typen
Parametre
MC (n
= 54)
SRCC (n
= 545)
PDC (n
= 871)
P Drømmeholdet værdi
Alder (år), gennemsnit ± SD
64,2 ± 10,7
58,4 ± 13,4
62,5 ± 13,8
< 0,0001
Median
66,0
59,0
65,0
Sex
< 0,001
Mand
31 (57,4)
269 (49,4)
522 (59,9)
Female
23 (42,6)
276 (50,6)
349 (40,1)
Tumor størrelse ( cm), gennemsnit ± SD
6,4 ± 3,9
4,3 ± 3,4
5,1 ± 3,2
< 0,0001
Median
5,5
3.5
4.5
Type af gastrektomi
0,006
Total
16 (29,6)
133 (24,4)
282 (32,4)
Subtotal
38 (70,4)
412 (75,6)
589 (67,6)
Omfang af LN dissektion
0,773
< D2
21 (38,9)
187 (34,3)
308 (35,4)
≥D2
33 (61,1)
358 (65,7)
563 (64,6)
Antal LN hentning, gennemsnit ± SD
27,3 ± 15,8
28,1 ± 15,3
27,7 ± 14,7
0,856
Median
23,0
25,0
25,0
T status
< 0,0001
T1
2 (3.7)
163 (29,9)
101 (11,6)
T2
9 (16,7)
56 (10,3)
74 (8.5)
T3
3 (5.6)
19 (3,5)
24 (2,8)
T4
40 (74,1)
307 (56,3)
672 (77,2)
LN status
n0
13 (24,1)
251 (46,1)
244 (28,0)
< 0,0001
N1
11 (20,4)
59 (10,8)
119 (13,7)
N2
12 (22,2)
66 (12,1)
56 (17,9)
N3
18 (33,3)
169 (31,0)
352 (40,4)
Stage
<0,0001
jeg
5 (9.3)
190 (34,9)
120 (13,8)
II
10 (18,5)
94 (17,2)
170 ( 19.5)
III
39 (72,2)
261 (47,9)
581 (66,7)
Positive marginer (R1 resektion)
8 (14,8)
59 (10,8)
95 (10,9)
0,662
lymfatisk invasiona
< 0,0001
Ingen
21 (39,6)
288 (53,4)
315 (36,7)
Ja
32 (60,4)
251 (46,6)
544 (63,3)
Vaskulær invasiona
0,005
Ingen
44 (83,0)
479 (89,2)
710 (82,9)
Ja
9 (17,0)
58 (10,8)
146 (17,1)
perineurale invasiona
0,001
Ingen
27 (51,9 )
294 (54,9)
380 (44,3)
Ja
25 (48,1)
242 (45,1)
477 (55,7)
Complicationsb
12 (22,2 )
61 (11,2)
136 (15,6)
0,016
Kirurgi-relaterede
10 (18,5)
49 (9,0)
99 (11,4)
0,064
Lækage
5 (9.3)
26 (4.8)
46 (5.3)
Intra-abdominal absces
4 (7,4)
18 (3.3)
38 (4.4)
Sårinfektion
1 (1,9)
5 (0,9)
22 (2.5)
Bleeding
1 (1,9)
9 (1,7)
11 (1,3)
Forsinket ventrikeltømning
0
1 (0,2)
6 (0,7)
Andre
1 (1,9)
3 (0,6)
4 (0,5)
kirurgi relateret
3 (5.6)
19 (3.5)
59 (6,8)
0,031
lungebetændelse
1 (1,9)
2 (0,4 )
15 (1,7)
Cardiovascular begivenhed
1 (1,9)
5 (0,9)
7 (0,8)
Sepsis
0
2 (0,4)
8 (0,9)
paralytisk ileus
0
2 (0,4)
5 (0,6)
Atelektase
0
0
6 (0,7)
Andre
4 (7,4)
21 (3.9)
45 (5.2)
Hospital dødelighed
4 (7,4)
14 (2.6)
33 (3,8)
0,130
Chemotherapyc
38 (84,4)
285 (81,7)
553 (75,6)
0,047
tallene er tal med procenter i parentes, medmindre andet er angivet
LN
lymfeknude, MC
mucinous karcinom, PDC
dårligt differentieret karcinom, SD
standardafvigelse, SRCC
signetring celle karcinom
asome data manglede
bNumber af patienter med begivenhed
cExcluding T1 /T2N0 tilfælde eller hospital dødelighed
tabel 2 klinisk-patologisk karakteristika fase III udifferentieret gastrisk adenocarcinom i form af histologi typen
Parametre
MC (n
= 39)
SRCC (n
= 261)
PDC (n
= 581)
P Drømmeholdet værdi
Alder (år) , gennemsnit ± SD
64,5 ± 10,0
60,2 ± 13,7
62,7 ± 14,0
0,019
Median
66,0
61,0
66,0
Sex
0,002
Mand
22 (56,4)
128 (49,0)
359 (61,8)
Female
17 (43,6)
133 (51,0)
222 (38.2)
Tumor størrelse (cm), gennemsnit ± SD
7,6 ± 3,9
6,0 ± 3,7
5,8 ± 3,1
0,006
Median
7,0
5,0
5,0
Type af gastrektomi
0,696
Total
13 (33,3)
96 (36,8)
226 (38,9)
Subtotal
26 (66,7)
165 (63.2)
355 (61,1)
Omfang af LN dissektion
0,268
< D2
13 (33,3)
71 (27,2)
190 (32,7)
≥D2
26 (66,7)
190 (72,8)
391 (67,3)
Antal LN hentning, gennemsnit ± SD
29,2 ± 16,3
30,2 ± 16.2
28,6 ± 14,9
0,373
Median
25,0
27,0
26,0
T status
0,627
T2
2 (5.1)
6 (2.3 )
10 (1,7)
T3
1 (2.6)
5 (1,9)
9 (1,5)
T4
36 (92,3)
250 (95,8 )
562 (96,8)
LN status
n0
2 (5.1)
1 (0,4)
13 (2.2)
0,118
N1
8 (20.5)
41 (15,7)
86 (14,8)
N2
11 (28,2)
52 (19,9)
136 (23,4)
N3
18 (46,2)
167 (64,0)
346 (59,6)
Positive marginer (R1 resektion)
8 (20,5)
48 (18,4)
84 (14,5)
0,255
Lymfe invasiona
0,442
Ingen
8 (21,1)
35 (13,5)
88 (15,4)
Ja
30 (78,9)
225 (86,5)
484 (84,6)
Vaskulær invasiona
0,767
Ingen
30 (78,9)
204 (79,1)
439 (76,9)
Ja
8 (21,1)
54 (20,9)
132 (23,1)
perineurale invasiona
0,003
Ingen
17 (45,9)
57 (22,2)
175 (30.8)
Ja
20 (54,1)
200 (77,8)
394 (69,2)
Complicationsb
8 (20,5)
44 (16,9)
101 (17,4)
0,854
Kirurgi-relaterede
8 (20,5)
35 (13,4)
71 (12,2)
0,316
Lækage
4 (10.3)
19 (7.3)
34 (5.9)
Intra-abdominal absces
4 (10.3)
12 (4.6)
28 (4.8)
Sårinfektion
1 (2.6)
4 (1.5)
15 (2.6)
Bleeding
1 (2,6)
8 (3.1)
9 (1,5)
Forsinket ventrikeltømning
0
1 (0,4)
4 (0,7)
Andre
0
3 (1.1)
3 (0,5)
kirurgi relateret
1 (2,6)
16 (6.1)
48 (8.3)
0,275
Lungebetændelse
0
2 (0.8)
12 (2.1)
Cardiovascular begivenhed
0
5 (1,9)
6 (1,0)
Sepsis
0
2 (0.8)
7 (1.2)
paralytisk ileus
0
1 (0,4 )
4 (0,7)
Atelektase
0
0
5 (0,9)
Andre
1 (2,6)
18 (6.9)
38 ( 6.5)
Hospital dødelighed
2 (5.1)
13 (5,0)
32 (5.5)
0.950
Kemoterapi
30 (76,9)
205 (78,5)
423 (72,8)
0,197
tallene er tal med procenter i parentes, medmindre andet er angivet
LN
lymfeknude, MC
mucinous karcinom, SD
standardafvigelse, PDC
dårligt differentieret karcinom, SRCC
signetring celle karcinom
asome data manglede
bNumber af patienter med begivenhed
analyse af prognostiske faktorer
univariat analyse viste, at den type gastrektomi; forholdet af metastatisk til undersøgte lymfeknuder nodal status; histologi typen; resektion marginer; tilstedeværelse af lymfatisk, vaskulær, og perineural invasion; og patienter, der fik adjuverende kemoterapi var væsentlige prognostiske faktorer for fase III udifferentierede GC patienter (tabel 3). Multivariat analyse viste, at følgende faktorer væsentligt påvirket overlevelse i fase III udifferentierede GC patienter: type gastrektomi (total vs. subtotal, hazard ratio (HR) = 1,130; P
= 0,001), tumorstørrelse (> 5 cm vs . ≤ cm; HR = 1,251; P
= 0,013), forholdet af metastatisk til undersøgte lymfeknuder (> 0,34 cm vs. ≤0.34 cm HR = 1,892; P
< 0,0001), positiv resektionsmarginer (HR = 1,238; P
< 0,001), histologi typen (PDC vs. MC; HR = 1,594; P
= 0,04), tilstedeværelsen af perineural invasion (HR = 1,335; P
= 0,004 ), og ingen administration af kemoterapi (HR = 1,381; P
= 0,002) (tabel 4) .table 3 univariat analyse af prognostiske faktorer for fase III udifferentieret gastrisk adenocarcinom
faktorer
Median overlevelse ( måneder)
95% CI for median
3-års overlevelse (%)
5-års overlevelse (%)
P Drømmeholdet værdi
Alder (år)
0,200
≤65 (n
= 449)
23,8
20,4-27,3
39,2
29,2
> 65 (n
= 385)
21,8
19,0-24,6
33,5
24,1
Sex
0,374
Mand (n
= 474)
21,8
19,1-24,6
34,7
25,8
Kvinde (n
= 360)
25,2
21,3-29,2
38,3
28,6
Tumor størrelse (cm)
0,223
≤5 (n
= 410)
28,4
23,9-33,0
43,1
32.9
> 5 (n
= 420)
19,0
16,6-21,4
29,2
21,6
Type af gastrektomi
< 0,0001
alt (n
= 308)
17,8
15,0-20,7
29,6
20,6
Subtotal (n
= 526)
26,6
23,1-30,1
40,1
30,7
omfang LN dissektion
0,834
< D2 (n
= 246)
24,3
19,6-28,9
36,2
27,3
≥D2 (n
= 588)
22,2
19,3-25,2
36,2
26,9
T status
0,817
T1 /T2 (n
= 17)
17,6
5,6-9,6
41,2
32.9
T3 /T4 (n
= 817)
23,0
20,5-25,6
36,2
26,9
LN forholdet
< 0,0001
≤0.34 (n
= 416)
38,7
30,8-46,7
52,4
41,9
> 0,34 (n
= 418)
15,8
13,5-18,1
20,1
12,0
N status
< 0,0001
n0 (n
= 15)-hoteller, NA
57,8
57,8
N1 (n
= 129)
65,3
29,5 til 101,1
58,9
50.3
N2 (n
= 188)
28,6
20,1-37,1
44,3
33,8
N3 (n
= 52)
18,8
16,7-,9
26,5
17,3
Histologi typen
0,038
MC (n
= 37)
47,8
0,0-103,0
51,1
48,1
SRCC (n
= 248)
20,8
16,5-25,0
36,9
26,0
PDC (n
= 549)
22,3
19,5-25,1
34,9
26,1
resektion marginer
< 0,0001
R0 (n
= 709)
25,4
22,4-28,3
39,8
30,1
R1 (n
= 125)
15,8
12,7-18,9
15,3
8,6
lymfatisk invasion
0,006
Nej (n
= 125)
33,1
23,4-42,8
45,6
36,0
Ja (n
= 698)
21,5
19,5-23,6
34,1
25,0
Vaskulær invasion
0,024
Nej (n
= 635)
24,3
21,7-26,9
37,2
28,1
Ja (n
= 185)
18,5
14,7-22,2
31.7
23,2
perineurale invasion
< 0,0001
Nej (n
= 234)
31,4
19,1-43,8
46,9
40,4
Ja (n
= 582)
20,8
18,7-22,9
31,2
21,0
Kemoterapi
< 0,001
Nej (n
= 179)
16,0
11,3-20,6
29,1
20,3
Ja (n
= 655)
24,5
22,0-27,0
38,1
28,7
CI
konfidensinterval, LN
nøgletal, forhold mellem metastatiske til undersøgte lymfeknuder, MC
mucinous karcinom, PDC
dårligt differentieret karcinom, SRCC
signetring celle karcinom
tabel 4 Multivariate analyse af prognostiske faktorer for fase III udifferentieret gastrisk adenocarcinom
Faktorer
Hazard ratio (HR)
95% CI for HR
P Drømmeholdet værdi Vejviser Lavere
Upper
Type af gastrektomi
Total /subtotal
1,345
1.130
1,602
0.001
Tumor størrelse (cm)
> 5 /≤5
1,251
1,049
1,492
0,013
LN forholdet
> 0,34 /≤0.34
2,262
1,892
2,704
< 0,0001
resektion marginer
R1 /R0
1,538
1,238
1,911
< 0,001
Histologi typen
PDC /MC
1,594
1,012
2.510
0,044
SRCC /MC
1,518
0,949
2,429
0,081
lymfatisk invasion
Ja /nej
1,045
0,813
1,343
0,732
Vaskulær invasion
Ja /nej
0.980
0.800
1,201
0,845
perineurale invasion
Ja /nej
1,335
1,095
1,627
0.004
kemoterapi
Nej /ja
1,381
1,125
1,694
0,002
CI
konfidensinterval, LN
nøgletal, forhold mellem metastatiske til undersøgte lymfeknuder, MC
mucinous karcinom, PDC
dårligt differentieret karcinom, SRCC
signetring celle karcinom
Kumulative overlevelsesrater
5-års samlet overlevelse (OS) satser for fase i-III udifferentieret GC patienter, der gennemgår potentiel kurativ resektion var 58,8, 59,2 og 45,1% i SRCC, MC, og PDC henholdsvis (fig. 1; P
< 0,0001). Lignende OS satser blev fundet for trin I (figur 2a. P
= 0,399) og fase II (figur 2b;. P
< 0,274) patienter i de tre grupper. I forhold til fase III SRCC og PDC patienter, MC patienter havde særdeles optimistiske OS satser (figur 2c;. P
= 0,038). Fig. 1 Kumulative samlet overlevelse (OS) satser i fase I-III mavekræft efter histologi typen
Fig. 2 Kumulative samlet overlevelse (OS) satser i fase I (a), II (b), og III (c) mavekræft efter histologi typen
Diskussion
I overensstemmelse med tidligere rapporter [6, 10], MC i maven er en sjælden histologisk type GC, der omfatter 4,4% af tilfældene af udifferentieret stadie i-III GC i vores undersøgelse. I potentiel kurativ resektion GC (trin I-III), MC patienter var ældre end SRCC eller PDC patienter og tumorer i MC patienter var større end i SRCC eller PDC patienter. Patienter med MC blev oftere diagnosticeret som fase III sammenlignet med de øvrige udifferentierede undertyper. I trin III GC, alder og størrelse af MC var væsentligt ældre og større end SRCC eller PDC, henholdsvis; lavere andele af perineural invasion blev identificeret i MC, og kvindelige overvægt blev bemærket i SRCC i forhold til de to andre undertyper. De kumulative OS satser for fase I-III GC patienter med MC var signifikant længere i forhold til dem med PDC, men ikke SRCC. Stage III GC patienter med MC havde en bedre prognose end dem med SRCC eller PDC; forskellen i overlevelse ikke var tydelig i fase I eller II patienter.
Selvom undersøgelser har rapporteret de forskellige klinisk-patologiske træk af MC sammenlignet med ikke-MC, resultaterne er inkonsekvent. Kawamura et al. viste, at patienter med MC var yngre end de ikke-MC patienter [11]. Yin et al. foreslog, at alder havde ingen forbindelse med MC og ikke-MC og MC var associeret med en større tumorstørrelse end ikke-MC [6]. Andre undersøgelser viste, at der ikke var nogen forskel i tumorstørrelsen mellem patienter med MC og ikke-MC [7, 12]. Kunisaki et al. også bemærkes, at sammenlignet med ikke-MC, MC havde dybere invasion og mere lymfeknudemetastase [7]. Derudover blev mere fremskredne stadier identificeret i MC på diagnosetidspunktet sammenlignet med ikke-MC [6, 7, 10, 11, 13]. I denne undersøgelse, vi kun medtaget fase I-III resektion udifferentieret GC og sammenlignede klinisk-patologiske karakteristika MC med SRCC eller PDCC. Signifikante forskelle blev bemærket i alder; køn; størrelse; dybde af tumorinvasion; lymfeknudeinvolvering; sygdomsstadium; og tilstedeværelse af lymfatisk invasion, vaskulær invasion, og perineural invasion blandt patienter med MC, SRCC, og PDC. I undergruppen analyse af fase III-sygdom, viste vores resultater, at ældre patienter, større tumorstørrelse og højere procentdele af perineurale invasion blev fundet i dem med MC histologi sammenlignet med SRCC eller PDC undertyper; SRCC og PDC havde kvindelige og mandlige dominans henholdsvis.
Prognosen for patienter med udifferentieret GC sammenlignet med andre histologi er stadig kontroversiel. Vores tidligere undersøgelser har vist, at tidlige GC patienter med SRCC havde gunstigere overlevelse end patienter med ikke-SRCC; imidlertid avancerede SRCC resulterede i signifikant dårligere overlevelse end ikke-SRCC [14]. Interessant, Kwon et al. fandt, at overlevelse i tidlige GC patienter udviste ingen forskel mellem histologiske typer; avancerede GC patienter med SRCC havde en dårligere prognose end dem med andre histologiske typer [15]. Endvidere Shim et al. rapporterede, at SRCC er ikke en uafhængig indikator for dårlig prognose efter kurativ resektion for GC [16]. Park et al. indikerede, at histologiske type, der ikke var statistisk forbundet med overlevelse i fase I, II eller III patienter i fase-stratificeret analyse [5]. Tilsvarende har prognosen for MC ikke fra ikke-MC for hver fase [6]. I modsætning hertil Fan et al. rapporterede, at fase I og II MC patienter havde en dårligere 5-års OS end dem med SRCC (P
= 0,012); en forskel i 5-års OS var ikke indlysende mellem trin III SRCC og MC-grupper [17]. I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi resultaterne af udifferentierede GC patienter, der gennemgår heldbredes kirurgi. Vores resultater, baseret på scenen-stratificeret analyse viste, at fase III-GC patienter med MC havde en bedre prognose end dem med PDC eller SRCC (figur 2c;. P
= 0,038); forskellen i OS var ikke tydeligt i fase I eller II patienter (fig. 2a, b). Vigtigere, MC er en uafhængig prognostisk faktor i multivariat analyse i trin III sygdom (PDC vs. MC; HR = 1,594; P
= 0,044; tabel 4)., Som er forskellig fra tidligere rapporter [9]
Selvom stadium III patienter med MC havde en ældre alder og større tumorstørrelse end SRCC eller PDC patienter, mindre perineurale invasion blev identificeret i MC, som til dels kan forklare det positive resultat af MC i forhold til andre udifferentierede undertyper i den aktuelle undersøgelse. I denne henseende Deng et al., Anvendelse af meta-analyse metodologi, indikerede, at perineural invasion er en uafhængig dårlig prognostisk faktor i radikalt reseceret GC [18]. I overensstemmelse med deres resultater, vores resultater viste også, at perineurale invasion er en uafhængig prædiktor for værre overlevelse i fase III udifferentieret GC i multivariat analyse.
Vores resultater viste, at MC havde højere procentdele af fase III-sygdom sammenlignet med SRCC eller PDC. I denne henseende tidligere undersøgelser antydet, at MC menes at opstå oprindeligt som en typisk adenocarcinom, der bliver mucinøs tumoren skrider [12]. Endvidere intra-luminale sekretion af mucin aftager og deponering af mucin stiger, hvilket resulterer i intra-luminal akkumulering når tumoren invaderer mavevæggen [19]. Andre forskere har bemærket, at MC overudtrykkes mucin 2 og oligomere slim /geldannende proteiner sammenlignet med ikke-MC [10]. Desuden Choi et al. viste, at MC præsenteret statistisk lavere niveauer af β-catenin og et mere fremskredent stadium end ikke-MC [13]. Ikke desto mindre er flere undersøgelser, der er nødvendige for at klarlægge den biologiske adfærd og histogenese af MC.
Konklusioner
MC er en sjælden form for GC. Vores resultater viste, at fase I-III GC med en mucinøs undertype præsenteret med forskellige klinisk-patologiske funktioner (ældre alder og større tumor størrelse) og en anden prognose end SRCC og PDC undertyper. Patienter med MC er oftere diagnosticeret med stadium III sygdom sammenlignet med andre udifferentierede undertyper. Der var ingen forskel i overlevelse for trin I eller II blandt MC, SRCC, og PDC. Stage III gastrisk MC havde signifikant bedre overlevelse end SRCC eller PDC
Forkortelser
GC:.
Gastrisk adenocarcinom
MC:
mucinøs carcinoma
OS:
samlede overlevelse
PDC:
dårligt differentieret karcinom
SRCC:
signetring celle karcinom
erklæringer
tak
forfatterne takker Shu-Fang Huang til opdatering af databasen, til at udføre dataanalyse, og for hendes hjælp i forberedelse af tallene.
Dette arbejde blev delvist støttet af Chang Gung Medical Research Program, Taiwan (CMRPG3C0601, CMRPG3C0602, og CORPG3E0151).
Open AccessThis artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http: //creativecommons org /licenser /ved /4. 0 /.), som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat du give passende kredit til den oprindelige forfatter (e ) og kilden, giver et link til Creative Commons-licens, og angive, om der er sket ændringer. Creative Commons Public Domain Dedication frafald (http:. //Creativecommons org /public domain /nul /1. 0 /) gælder for de data, der stilles til rådighed i denne artikel, medmindre andet er angivet
Konkurrerende. interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfattere bidrag
HJT bidraget til undersøgelsen design og analyse, behandling af patienter, og udarbejdelse og revision af manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.