Un caso di virilizzazione indotta da un tumore Krukenberg da cancer

gastrica Un caso di virilizzazione indotta da un tumore Krukenberg da cancro gastrico
Abstract
sfondo
Il tumore Krukenberg rappresenta metastasi ovariche associati al cancro gastrico o altri tumori maligni gastrointestinali. Istologia mostra numerose cellule ad anello con castone tipico di muco-produzione e. Di tanto in tanto i tumori Krukenberg hanno funzione endocrina e, di conseguenza, alcuni pazienti mostrano irsutismo e virilizzazione.
Presentazione Caso
Qui riportiamo un caso di virilizzazione associato ad una vasta adenocarcinoma gastrico e Krukenberg tumore in una donna in pre-menopausa. Virilizzazione avvenuto tre mesi dopo la diagnosi di cancro gastrico e tumori ovarici. chemioterapia palliativa è stato avviato in terapia primaria, ma gastrica ostruzione richiesto un gastrodigiunostomia. Inoltre, oopherectomy è stata eseguita per alleviare la tensione addominale e per abbattere gli effetti ormonali. E 'probabile che virilizzazione del paziente avrebbe potuto essere evitata con precedenza oopherectomy prima dello sviluppo della produzione di ormoni.
Conclusione
Nonostante la limitazione nel tempo di sopravvivenza oopherectomy presto dovrebbe essere considerato per prevenire lo sviluppo di virilizzazione anche in situazioni palliative se un tumore Krukenberg viene diagnosticato un cancro gastrico.
Sfondo
Anche se l'incidenza e la mortalità del cancro gastrico sono diminuiti nel corso degli ultimi decenni, rimane ancora la quarta più comune di cancro e la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo [1, 2]. In alcuni casi tumore secondario da Adenocarcinoma gastrico Signet cellule appaiono nelle ovaie. E 'stato descritto da Krukenberg nel 1896 [3]. Istologicamente, tumori Krukenberg mostrano proliferazione diffusa stromale, muco-produzione, e numerosi sigillo-cellule che di solito si trovano in entrambe le ovaie. In generale, un carcinoma gastrico produce muco con sigillo cellule nello stomaco viene diagnosticato un tumore primario. McGill et al
. ha dimostrato, che tra i 233 pazienti di sesso femminile con cancro gastrico, vi è una incidenza di tumore di krukenberg del 18,2% nelle donne in premenopausa tra i 40 ai 50 anni di età, contro 0% nelle donne in postmenopausa [4]. La diagnosi dei tumori Krukenberg rappresenta neoplasia avanzata e non vi è ancora alcuna terapia efficace per questo tipo di tumore. Pertanto, la prognosi è scarsa e la mediana di sopravvivenza dei pazienti è compresa tra 7 a 14 mesi [4, 5]
. La diagnosi è compiuta solitamente con la TAC o l'ecografia [5]. La letteratura rivela diverse segnalazioni di donne in gravidanza affette da tumore di krukenberg in associazione con virilizzazione o irsutismo. In questi casi, sia per la madre e il bambino soffre di segni clinici di livelli di androgeni elevati [6, 7]. In questo contesto si deve distinguere irsutismo, che descrive un incremento dei peli del corpo da virilizzazione, con una modifica aggiuntiva alle caratteristiche del corpo maschile.
Qui riportiamo un caso di 41 anni paziente con tumore di krukenberg e forti segnali di virilizzazione, senza gravidanza. Il caso è di interesse perché ha interessato un paziente non gravida e si è verificato virilizzazione solo tre mesi dopo la diagnosi iniziale di tumore di krukenberg. Presentazione
Caso
A 41-year-old donna ha presentato al nostro ambulatorio chirurgico con ipermenorrea , seguito da amenorrea e disagio nella parte superiore dell'addome con nausea e vomito. Gastroscopia ed esame istologico ha rivelato un adenocarcinoma primario di muco-produzione gastrica scarsamente differenziato con numerose cellule ad anello con castone nel corpus distale e l'antro. TAC ha mostrato ampia tumore nel basso addome, che sembrava essere un tumore ovarico o, come una diagnosi differenziale, un tumore Krukenberg (Figura 1). ecografia endoscopica del tumore ha comportato una fase di UT3, N +. marcatori tumorali elevati come CA 19-9 (817.7 U /ml, range di normalità: 0,0-37,0 U /ml), CA 72-4 (92,4 U /ml, range di normalità: < 4.0 U /ml) e CA 125 (151,4 U /ml, range di normalità: < 30,2 U /ml) erano anche presenti. Virilizzazione era assente al momento della diagnosi iniziale. La chirurgia non è stata inizialmente considerata a causa della fase avanzata del tumore primario. La chemioterapia adiuvante è stato avviato e il paziente ha ricevuto sei cicli di epirubicina, cisplatino e 5-fluorouracile, ogni ciclo una settimana dopo il regime ECF [8]. Figura 1 TC che mostra due grandi tumori ovarici nel basso addome.
effetti collaterali della chemioterapia consisteva di riduzione dell'appetito, nausea e vomito, e una perdita di peso di 10 kg entro tre mesi. Inoltre, il paziente ha sviluppato un marcato aumento della copertura dei capelli del corpo delle sue braccia, gambe e viso. Una voce particolare profonda e una caratteristica corpo androgenized, con maggiore forza muscolare, sono stati anche osservati (Figura 2 e 3). visita ginecologica non ha rivelato l'allargamento del clitoride. I livelli circolanti di testosterone (1,33 mg /l, valori normali: < 0,62 mg /l), il progesterone (52.29 nmol /l, range di normalità: 0,64-2,58 nmol /l) e di 17-OH-progesterone (14.96 mg /l, range di normalità: 0,40-1,02 mg /l) sono stati elevati, mentre gli altri ormoni come l'estradiolo, Androstendion, ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante, prolattina e deidroepiandrosterone solfato erano nel range di normalità. Dal momento che il paziente ha sperimentato episodi di vomito in aumento, una ripetizione gastroscopia è stata eseguita. Uno stomaco ampliato pieni di sostanze nutritive, a causa di ostruzione gastrica, è stato trovato. Un intervento chirurgico per migliorare la condizione del paziente era in programma. Durante la laparotomia esplorativa, sono stati trovati i due tumori Krukenberg spostando l'intestino tenue. I tumori e le ovaie sono state rimosse e istologia intraoperatoria ha confermato un tumore Krukenberg da un carcinoma gastrico diffuso (Figura 4). Nella parte superiore dell'addome è stato trovato un carcinoma gastrico ostruttiva con una diffusa carcinosi peritoneale. Dal momento che la rimozione completa di R0 resezione non potrebbe essere raggiunto, un gastrodigiunostomia bypassando la stenosi è stato costruito. Il decorso postoperatorio è stato senza complicazioni e l'alimentazione per via orale è stato avviato con successo il terzo giorno dopo l'intervento chirurgico. La chemioterapia è stata riavviata con un regime modificato con 5-fluorouracile (2000 mg /m 2) e oxaliplatino (50 mg /m 2), con un totale di otto cicli in un programma settimanale. Durante la chemioterapia marcatori tumorali è sceso a 45,2 U /ml (CA 19-9), 13,7 U /ml (CA72-4) e 31,9 U /ml (CA 125). Come previsto, i livelli di ormone tornati a livelli normali. Il paziente è sopravvissuto per più di 6 mesi prima di morire da recidiva del tumore, senza tornare al suo fenotipo normale. Figura 2 Ampia aumento di peli sul corpo e la massa muscolare del paziente in pre-menopausa.
Figura 3 Androgenized tratti del viso.
Figura 4 A) vista macroscopico sulle formazioni tumorali disomogenee resezione. B) Istologia ha rivelato che producono muco strutture ghiandolari, piccoli nidi solidi e le cellule ad anello con castone circondate da stroma ovarico.
Discussione
Il tumore Krukenberg è una metastasi ovarica di un tumore primario derivante da organi addominali o retroperitoneale [9] . Due terzi dei tumori primari si trovano nello stomaco. L'appendice, colon, intestino tenue, del retto, cistifellea e vescica sono stati segnalati anche come sito di carcinoma originale [9]. Anche il cancro gastrico intramucoso può portare a un tumore Krukenberg [10]. Kiyokawa et al
. riportato in un'ampia rassegna di 120 casi che due terzi dei tumori Krukenberg stati diagnosticati allo stesso tempo come il carcinoma primario [11]. Il nostro caso parallelo di questa esperienza, dal momento che la diagnosi del tumore gastrico e il tumore Krukenberg sono stati istituiti dalla stessa TAC. D'altra parte Schoenfeld et al
. riferito verificarsi metachroneous di un tumore Krukenberg 8 anni dopo gastrectomia subtotale per adenocarcinoma [12]. Nel nostro caso la diagnosi simultanous è stato facilitato da sintomi clinici, che alludevano ad entrambi gli organi. Questi segni sono stati nausea, vomito e tensione addominale superiore in combinazione con ipermenorrea, seguito da amenorrea. Tuttavia, solo un gonfiore addominale e dolore addominale sono riportati come sintomi di tumori Krukenberg, mentre anomalo sanguinamento vaginale e amenorrea si verificano solo nel 20% dei pazienti [11]. La maggior parte dei pazienti con tumore di krukenberg sono nel periodo premenopausa della vita e almeno due terzi dei tumori sono bilaterali [4, 11]. Solo un piccolo numero di pazienti hanno manifestazioni endocrine, tra cui virilizzazione, irsutismo, dolore al seno e gonfiore, sanguinamento vaginale postmenopausale, così come iperplasia endometriale [11].
Non è ancora chiaro il motivo per cui alcune metastasi ovariche portano alla produzione di ormoni androgenizing seguita da irsutismo o, peggio ancora, virilizzazione come presentato nel nostro caso. Dal punto di vista clinico, è importante riconoscere che i pazienti sottoposti a virilizzazione o irsutismo possono soffrire di una costituzione del corpo disturbato con la grave conseguenza di isolamento sociale. Numerosi rapporti di virilizzazione e irsutismo della madre e del bambino in associazione con i tumori Krukenberg durante la gravidanza sono stati pubblicati [6, 7, 13-20] (Tabella 1). Tuttavia, non ci sono rapporti riguardanti l'andamento temporale della diagnosi di un tumore Krukenberg allo sviluppo di virilizzazione o irsutismo. Inoltre, non si sa ciò che fa scattare lo sviluppo da irsutismo a virilizzazione, con i cambiamenti associati del corpo femminile image.Table 1 casi pubblicati di Krukenberg tumore con virilizzazione. Nessuno di loro ha riportato ritardo tra la diagnosi di tumore e Krukenberg virilizzazione.
pubblicazione
numero di casi segnalati
Gravidanza

Anno di pubblicazione
emorragia interstiziale e la rottura di un tumore Krukenberg con virilismo. Wagner et al
(21)
1 No
1950
Krukenberg tumore gravidanza complicazione.; rapporto di un caso con attività androgenica. Fox et al.
(6)
1 Sì
1965
Virilizzazione coesiste con Krukenberg tumore durante la gravidanza. Spadoni et al.
(20)
1 Sì
1965
gonadotropina-dipendente Krukenberg tumore causando virilizzazione durante la gravidanza. Connor et al.
(19)
1 Sì
1968
metabolismo del testosterone da virilizzante Krukenberg tumore dell'ovaio. ANCES et al.
(18)
1 No
1968
Un caso di Krukenberg tumore con aspetti di virilizzazione. Sani et al.
(22)
1 No
1977
Approccio al meccanismo della sovrapproduzione di androgeni in un caso di tumore Krukenbery responsabile di virilizzazione durante la gravidanza. Foresta et al.
(16)
1 Sì
1978
lungo intervallo masculinizing Krukenberg tumore dell'ovaio. Schoenfeld et al.
(12)
1 No
1982
risultati clinici e ultrastrutturali di un tumore Krukenberg androgenizing in gravidanza. Silva et al. (15)
1 Sì
1988
tubolare Krukenberg tumore in gravidanza con virilizzazione. Fung et al.
(14)
1 Sì
1991
Krukenberg tumore durante la gravidanza con virilizzazione. Di un caso. . De Palma et al
(13)
1 Sì
1995
Krukenberg tumore durante la gravidanza con materna e fetale virilizzazione: una diagnosi difficile. Di un caso. . Vauthier-Brouzes et al
(7)
1 Sì
1997
Krukenberg tumori dell'ovaio: un'analisi clinicopathologic di 120 casi con particolare attenzione alla loro manifestazioni patologiche variabili. Kiyokawa et al.
(11) 4
1 di 4
2006
istologico del tumore consisteva di strutture che producono muco ghiandolari, piccoli nidi solidi e numerose cellule ad anello con castone circondate da parte stroma ovarico luteinized. Negli studi immunoistochimici le cellule tumorali hanno mostrato una forte espressione di citocheratina 7 ed espressione focale della citocheratina 20 coerente con la diagnosi di adenocarcinoma gastrico. I marcatori neuroendocrini CD56, cromogranina e synaptophysin sono risultati negativi escludere una sottopopolazione neuroendocrino del tumore. Inoltre, Krukenberg tumori di pazienti con virilizzazione rivelano una luteinizzazione stromale, che tali risultati microscopici possono essere confermate solo 1 su 4 pazienti con irsutismo. Inoltre, solo il 6 di 97 pazienti privi luteinizzazione stromale hanno dimostrato di avere cambiamenti endocrini. Pertanto, sembra che la produzione di ormoni androgenizing richiede lo sviluppo di stroma luteinized nei tumori Krukenberg ed è probabile che annessiectomia precoce può prevenire virilizzazione dal regressione spontanea di virilizzazione è un evento raro [11].
Conclusione
Nel caso di specie , virilizzazione è apparso solo tre mesi dopo la diagnosi di tumore di krukenberg. Il caso suggerisce che la produzione di ormoni che porta a virilizzazione richiede un periodo minimo di tre mesi. Proponiamo quindi che un controllo puntuale degli ormoni androgenizing deve essere eseguita in caso di tumore di krukenberg derivate da cancro gastrico. Grazie alla possibilità di rapido sviluppo virilizzazione, la resezione chirurgica del sintomatica e di ormoni che producono tumori dovrebbe essere offerta ai pazienti anche in un ambiente palliative
. Dichiarazioni
Ringraziamenti
contenuto scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo rapporto.
Prof. Dr. Edward Geissler, Regensburg, è riconosciuto per suggerimenti utili stesura del manoscritto.
Autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai degli autori fascicoli presentati originali per immagini. 'file originale per la figura 1 12957_2007_417_MOESM2_ESM.jpeg Autori 12957_2007_417_MOESM1_ESM.jpeg autori file originale per la figura 2 12957_2007_417_MOESM3_ESM.jpeg Autori file originale per la figura 3 12957_2007_417_MOESM4_ESM.jpeg Autori file originale per la Figura 4 interessi concorrenti
L'autore (s) dichiarano di non avere interessi in gioco.

• Correlazione tra ingrandimento delle immagini a banda stretta e istopatologia in sporgente gastrica /o lesioni polipoidi: uno studio pilota di fattibilità
• valore prognostico della distanza del margine di resezione prossimale nei pazienti che hanno subito un intervento chirurgico cancro gastrico curativa