Linfoma primario gastrico non-Hodgkins in pazienti cinesi: caratteristiche cliniche e fattori prognostici

Linfoma primario gastrica non-Hodgkin nei pazienti cinesi: caratteristiche cliniche e fattori prognostici
Abstract
sfondo
gestione ottimale e l'esito di primaria linfoma gastrico (PGL) non sono stati ben definito in epoca rituximab. Questo studio ha lo scopo di analizzare le caratteristiche cliniche, i fattori prognostici, e ruoli di diverse modalità di trattamento nei pazienti cinesi con PGL.
Metodi
Le caratteristiche clinico-patologici di 83 pazienti cinesi con PGL sono stati retrospettivamente rivisto. Messa in scena è stata eseguita secondo il sistema di stadiazione Lugano per linfoma non-Hodgkin gastrointestinale di
. Risultati
Il sottotipo patologico predominante tra i pazienti cinesi con PGL nel nostro studio è stato linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), seguita da associato alla mucosa tessuto linfoide (MALT) linfoma. Tra i 57 pazienti con DLBCL gastrica, 20 pazienti (35,1%) sono stati classificati come centro germinale B cell-like (GCB) sottotipo e 37 pazienti (64,9%) come il sottotipo non-GCB. I 83 pazienti avevano una sopravvivenza a cinque anni globale (OS) e la sopravvivenza libera da eventi (EFS) del 52% e 59%, rispettivamente. L'analisi di regressione di Cox ha mostrato che indice prognostico internazionale stadio modificato (IPI) e performance status (PS) erano predittori indipendenti di sopravvivenza. Nei 67 pazienti con linfoma a cellule B che hanno ricevuto la chemioterapia, 36 pazienti trattati con rituximab (almeno 3 cicli) ha avuto una media di OS 72 mesi (95% CI 62-81) rispetto a 62 mesi (95% CI 47-76) per pazienti senza trattamento con rituximab (P = 0,021).
Conclusione
la proporzione di casi cinesi gastrici DLBCL con i non-GCB sottotipo era superiore al sottotipo GCB. Stage-modificato IPI e PS sono stati fattori prognostici efficace nei pazienti cinesi con PGL. I nostri dati suggeriscono che il linfoma a cellule B gastrica primaria potrebbe avere un migliore risultato con rituximab in aggiunta alla chemioterapia. Ulteriori studi sono necessari, preferenzialmente grandi studi clinici prospettici randomizzati per ottenere maggiori informazioni sull'impatto del rituximab nel linfoma a cellule B gastrica primaria.
Sfondo
linfoma gastrico primaria (PGL) è originaria di stomaco, con o senza coinvolgimento dei linfonodi perigastrica e /o addominale [1]. PGL è un tumore raro, che rappresentano meno del 15% delle neoplasie gastriche e circa il 2% di tutti i linfomi [2]. Tuttavia, PGL è il linfoma extranodale più comune, pari al 30% -40% di tutti i linfomi extranodali e il 60% -75% di tutti i linfomi gastrointestinali [3-6]. L'incidenza di PGL è in progressivo aumento.
I principali sottotipi istologici di PGL (oltre il 90% dei casi) sono linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e zona marginale linfoma a cellule B del tessuto linfoide associato alla mucosa ( MALT) [7, 8]. infezione da Helicobacter pylori è stato implicato nella patogenesi e nel trattamento di linfoma gastrico MALT, ma il suo ruolo in gastrica DLBCL è incerta [9, 10]. Vari aspetti terapeutici per i linfomi gastrici primari, tra cui la terapia antibiotica, la terapia con rituximab, che unisce la chemioterapia con la radioterapia o di tanto in tanto la resezione, sono ancora controversi e molte domande rimangono senza risposta. In passato, gastrectomia è stato il trattamento di prima linea nei pazienti con PGL. Tuttavia, i recenti risultati degli studi clinici sostenuti che la conservazione di organi con la chemioterapia combinata con radiazioni potrebbe dare risultati pari a un intervento chirurgico in combinazione con radiazioni in pazienti PGL [11]. Tra gli altri, informazioni cliniche di PGL garantisce una migliore chiarificazione. Così, abbiamo deciso di contribuire a questo campo studiando le caratteristiche cliniche, i fattori prognostici, e il ruolo delle diverse modalità di trattamento della PGL nell'era rituximab.
Metodi
pazienti e messa in scena
Abbiamo effettuato una retrospettiva studio di 83 pazienti diagnosticati PGL al Sun Yat-sen University Cancer center, la Cina dal gennaio 2001 al giugno 2008. lo studio è stato approvato dal Institutional Review Board (IRB) di Sun Yat-Sen University Cancer center. Tutti i casi soddisfatti i criteri di diagnosi PGL definiti da Lewin et al. [12], e sono stati individuati in base alla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del tumore della ematopoietiche e linfoidi tessuti [7]. Tutti i pazienti sono risultati negativi nella rilevazione sierologica dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Tutti i pazienti sono stati in scena secondo il sistema di stadiazione Lugano per il linfoma non-Hodgkin gastrointestinale [8]. L'iter diagnostico incluso la storia dei pazienti, performance status secondo la scala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), esame fisico, l'endoscopia linea di base o l'esame pasto di bario, biopsie della mucosa gastrica o gastrectomia, emocromo, profilo biochimico, la misurazione di siero lattato deidrogenasi (LDH), tomografia computerizzata del torace, addome e cavità pelvica, nonché aspirazione del midollo osseo e la biopsia. Abbiamo definito la malattia ingombrante come ogni massa di 10 cm o più di diametro massimo. Basso di emoglobina è stata definita come < 120 g /L, bassi livelli di albumina come < 35 g /L, e di alta LDH come > tessuti 245 U /L.
Imunohistochemical studi e ricerche di H. pylori
fissati in formalina e inclusi in paraffina ottenuti da pazienti con diagnosi di DLBCL sono stati analizzati per immunoreattività verso CD20 (clone L26, DAKO, Glostrup, Danimarca), BCL6 (clone P1F6, Novocastra, Newcastle, Regno Unito), CD10 (clone 56C6, Novocastra, Newcastle, UK) e MUM1 /IRF4 (policlonale, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Abbiamo analizzato i tessuti per immunoreattività verso CD10, bcl-6, o MUM1 secondo i criteri del profilo immunofenotipiche di DLBCL descritti da Hans et al. [13]. I casi in cui il 30% o più delle cellule tumorali erano immunoreattive con un determinato anticorpo sono stati considerati positivi per questo antigene [13]. La revisione immunoistochimica è stata eseguita in modo indipendente da 2 istopatologi. I pazienti sono stati considerati H. pylori positivo se sia la sierologia o istologico era positivo per H. pylori.
Stage-modificato Prognositic International Index (IPI)
Stage-modificato IPI è stato progettato secondo l'IPI (indice prognostico internazionale) in cui l'originale stadio di Ann Arbor II è stato sostituito dal sistema di stadiazione di Lugano per il linfoma non-Hodgkin gastrointestinale [14]. I criteri di risposta
Abbiamo usato gli studi di imaging e l'esame endoscopico al fine di eseguire la valutazione della risposta. criteri di risposta sono stati definiti in base alle raccomandazioni del Gruppo di lavoro internazionale [15]. La remissione completa (CR) è stata definita come la scomparsa completa di tutte le prove fisiche e radiologica della malattia per almeno quattro settimane. Una valutazione endoscopica e biopsie dello stomaco devono essere effettuate per confermare una CR. Inoltre, i pazienti non in CR alla fine del trattamento sono stati considerati insuccessi di trattamento. La sopravvivenza globale (OS) è stata misurata a partire dalla data della diagnosi fino alla data di morte per qualsiasi causa o la data di follow-up finale nei sopravvissuti. sopravvivenza libera da eventi (EFS) è stato calcolato a partire dalla data della diagnosi alla data di fallimento del trattamento, la ricaduta, evidenza di progressione di malattia o di morte per qualsiasi causa
. Analisi statistica
endpoint primari della nostra analisi sono stati OS e EFS. Le curve di sopravvivenza e l'analisi univariata sono stati analizzati con il metodo di Kaplan-Meier. Il valore prognostico di diverse variabili per risultato clinico è stato stimato attraverso l'analisi multivariata utilizzando il modello di regressione di Cox. I parametri clinici con corrispondente P
-value inferiore a 0,05 in analisi univariata sono stati inclusi nell'analisi multivariata. Un valore di P 2 a coda < 0.05 valutato dal log-rank test è stato considerato statisticamente significativo. SPSS 16.0 per finestra del software è stato utilizzato per tutte le analisi statistiche.
Risultati
cliniche e istologiche Caratteristiche
caratteristiche dei pazienti sono dettagliate nella Tabella 1. Dei 83 pazienti arruolati nello studio, 45 erano maschi e 38 erano femminile con un'età media di 52 anni (range 15-81 anni). La denuncia più comune al momento della presentazione era dolore epigastrico. Trenta casi (36%) dei pazienti presentava con melena e quindici casi (18%) con nausea /vomito. Ematemesi e ileo erano rari al momento della presentazione. Nessuno dei pazienti ha avuto la perforazione prima del trattamento. Nel nostro studio, abbiamo scoperto che l'antro è stato il sito più comunemente coinvolti (53 casi, 64%), seguiti dal corpus (44 casi, 53%). Due casi sono stati diagnosticati con il coinvolgimento moncone. Entrambi avevano una storia di ulcera gastrica e sottoposti a gastrectomia subtotale 20 e 22 anni prima per studiare la partecipazione, respectively.Table 1 basali Caratteristiche dei 83 pazienti cinesi con PGL
Caratteristiche
Numero di pazienti valutabili (%)
Età (anni)
mediana
52
Gamma
15-81
Sesso
Maschio
45 (54,2)
Donna
38 (45,8)
Rapporto, maschio a femmina
1.2
Presentando Sintomo 1
dolore addominale
69 (83,1)
Melena
30 (36,1)
nausea o vomito
15 (18.1)
Ematemesi
6 (7.2)
ileo
1 (1,2)
perforazione
0 sintomi
B
56 (67,5)
ingombranti Disease
21 (25,3)
coinvolgimento all'interno dello stomaco 2
Cardia
13 (15,7)
Fundus
15 (18.1)
Corpus
44 (53,0)
Antrum
53 (63,9)
piloro
12 (14,5)
Stump Pagina 2 (2.4)
istopatologia
cellule B sottotipi
75 (90,4)
linfoma diffuso a grandi cellule B
57 (68,7)
GCB sottotipo
20 (20/57, 35.1)
non-GCB sottotipo
37 (37/57, 64,9)
Rapporto, GCB a non-GCB
1: 1.85
linfoma MALT
14 (16,9)
linfoma di Burkitt
3 (3.6)
Mantle linfoma a cellule
1 (1,2)
sottotipi di cellule T Pagina 8 (9.6)
linfoma periferico a cellule T, non specificato
4 (4,8)
anaplastico a grandi cellule del linfoma
3 (3.6)
Precursore T linfoblastica linfoma
1 (1,2)
H. pylori infection3
49 (49/61, 80,3)
Laboratories a prima visita
leucocitopenia (< 4.0 × 109 /L)
7 (8.4)
neutropenia (< 2.0 × 109 /L) Pagina 8 (9.6)
linfocitopenia (< 1.0 × 109 /L)
15 (18.1)
basso di emoglobina (< 120 g /L)
43 (51,8)
basso albumina (< 35 g /L)
24 (28,9)
Aumento LDH (> 245 U /L)
40 (48,2)
Lugano Staging
I
24 (28,9)
II1
5 (6.0)
II2
14 (16,9)
IIE
20 (24,1)
IV
20 (24,1)
numero totale > 83, più di 1 sintomo può essere osservato nello stesso paziente
Numero totale >.; 83, più di 1 sito coinvolto in cui si trovano nello stesso stomaco.
61 su 83 casi hanno ricevuto il rilevamento da H. pylori.
Secondo i risultati del profilo immunofenotipica in DLBCL, abbiamo raggruppato i cinquantasette pazienti ( 69%), con DLBCL nel gruppo centro germinale B-cell-like (GCB) e il gruppo non-GCB. Abbiamo dimostrato che dei 57 pazienti con DLBCL, 20 pazienti (35%) sono stati classificati come il sottotipo GCB e 37 casi (65%) come il sottotipo non-GCB. Il rapporto tra GCB a fenotipi non-GCB era di circa 1: 1,85. Linfoma MALT rappresentato il 17% di tutti i pazienti studiati (14 casi). sottotipi istologici Altri cellule B sono stati trovati in 4 casi, di cui 3 casi di linfoma di Burkitt e 1 caso di linfoma del mantello. Otto casi (9,6%) sono stati diagnosticati come cellule T NHL, con 1 caso di precursore T linfoma linfoblastica, 3 casi di linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), e 4 casi di non precisato linfoma periferico a cellule T (U-PTL). con gli 61 pazienti che sono stati testati per H. pylori, ci sono stati 43 casi con DLBCL, 12 casi con malto, e 6 casi con altri sottotipi patologici. Quarantanove pazienti dello studio (80%) sono risultati positivi per H. pylori. I gruppi DLBCL e linfoma MALT costituiti 79% (34/43) e 92% (11/12) dei pazienti H. pylori positivi rispettivamente.
Utilizzando il sistema di stadiazione Lugano, 24 pazienti (29%) presentato alla fase I . dei 19 pazienti (23%) che presentavano coinvolgimento linfonodale locale oa distanza, 5 sono stati diagnosticati con locale coinvolgimento dei linfonodi (II1 stadio), e 14 avevano distante addominale estensione nodale (stadio II2). Ci sono stati anche 20 casi (24%) che erano allo stadio IIE e 20 casi (24%) in stadio IV con malattia avanzata. La tabella 2 rappresenta la classificazione dei pazienti nei gruppi fattori avversi e tre gruppi ad alto rischio di IPI.Table 2 Caratteristiche stadi modificati dei pazienti a seconda dello stadio modificati IPI
Caratteristiche (fattori avversi di tutti pazienti)
numero di pazienti (%)
Age > 60 anni
24 (28,9)
siero LDH > 245 U /L
40 (48,2)
Performance Status ECOG ≥ 2
9 (10,8)
Lugano fase ≥ II2
54 (65,1)
extranodale sito coinvolgimento (ad esclusione dello stomaco) ≥ 1
9 (10.8)
gruppi a rischio (numero di fattori di rischio)
basso rischio di gruppo (0-1)
38 (45,8)
gruppo a rischio intermedio (2)
26 (31.3)
alta gruppo a rischio (3-5)
19 (22,9)
modalità di trattamento di
tabella 3 mostra le modalità di trattamento di tutti i pazienti. Dei 28 pazienti che hanno subito un intervento chirurgico, 18 pazienti avuto un intervento chirurgico radicale e 10 pazienti avevano chirurgia palliativa. Quattro di questi 28 casi subito un intervento chirurgico di emergenza a causa di complicazioni legate chemioterapia, tra cui perforazione, emorragia del tratto gastrointestinale superiore acuto e occlusione intestinale. Dei due pazienti con complicanze chirurgiche: uno aveva esofagite da reflusso e l'altro aveva una stenosi del stoma.Table 3 modalità di trattamento di 83 pazienti cinesi con PGL
modalità di trattamento
Numero di pazienti
istologiche sottotipi
(n. di pazienti)
Lugano Staging
(n. di pazienti)



linfoma a cellule B
(n = 75)
a cellule T linfoma

(n = 8)

I-II1
(n = 29)
II2-IV
(n = 54)
singola terapia
32
30
2
16
16
Chirurgia
1
1 0 0

1 chemioterapia
29
27 Pagina 2
14
15
H. pylori
2 2
0 2
0
terapia combinata
45
40
5
13
32
chirurgia + chemioterapia
23
20 3
6
17
chirurgia + chemioterapia + H. pylori
2
1 1
1 1
chemioterapia + radioterapia
14
13
1 3
11
chemioterapia + radioterapia + eradicazione di H. pylori
4 4
0 3
1
chirurgia + chemioterapia + radioterapia
2 2
0
0
2
terapia di supporto
6
5
1 2 4
trattamento in entrambi terapia singola e combinata
Chirurgia
28
24 4
7
21
chemioterapia
74
67 7
27
47
Radioterapia
20
19
1
6
14
H. pylori
8
7
1 6 2
dei 74 pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, 29 pazienti ricevuto solo la chemioterapia e 45 pazienti hanno ricevuto chemioterapia in combinazione con altre modalità di trattamento. CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) o CHOP-come i regimi sono stati più frequentemente utilizzati trattamento di prima linea in 67 pazienti (49 pazienti con DLBCL, 12 pazienti con linfoma MALT, 2 casi con linfoma di Burkitt, 1 caso con cellule del mantello linfoma, 1 caso con precursore T linfoma linfoblastica, 1case con linfoma anaplastico a grandi cellule e 1 caso con linfoma periferico a cellule T, non specificato). Altri regimi inclusi EPOCH (etoposide, prednisone, vincristina, doxorubicina e ciclofosfamide) (3 casi con DLBCL, 1 caso con linfoma anaplastico a grandi cellule e 1 caso con linfoma periferico a cellule T, non specificati), IMVP-16 (ifosfamide, metotressato e etoposide ) (1 caso con linfoma periferico a cellule T, non specificato) e GEMOX (gemcitabina e oxaliplatino) (1 caso con linfoma periferico a cellule T, non specificato). Trentasei pazienti trattati con rituximab per almeno 3 cicli (a distanza da 3 a 8 cicli), con una mediana di 5 cicli. sono state osservate complicanze correlate chemioterapici quali l'emorragia acuta superiore gastrointestinale e ostruzione intestinale, perforazione e il peggioramento della performance status (escluso tossicità ematologica) in 9 su 74 pazienti sottoposti a chemioterapia. Ci sono stati 3 casi con emorragia acuta, 1 caso con ileo, 2 casi con emorragia acuta e ileo, 2 casi con perforazione, e 1 caso con un peggioramento delle performance status. Quattro di questi casi subito un intervento chirurgico di emergenza a causa di sanguinamento acuto, ileo o perforazione. Due pazienti sono deceduti a causa di acuta emorragia del tratto gastrointestinale superiore relativa al trattamento. Dei venti pazienti (24%) che hanno ricevuto radioterapia, diciotto ricevuto come trattamento adiuvante seguita da chemioterapia, mentre due pazienti hanno la radioterapia come trattamento palliativo dopo la progressione della malattia.
Due pazienti che sono stati diagnosticati come linfoma MALT (stadio I) e H. pylori positivi sono stati trattati solo per H. pylori. Entrambi sono sopravvissuti con remissione completa del tumore valutata da studi di imaging ed esami endoscopici a loro 41 e 43 mese visite di follow-up, rispettivamente. Sei dei 83 pazienti (7,2%) pazienti hanno ricevuto la terapia di supporto a causa del loro stato di scarso rendimento, e tutti loro sono morti di progressione del tumore.
Sopravvivenza e fattori prognostici
Ventisette dei 83 pazienti (32% ) sono morti in un periodo mediano di follow-up di 48 mesi (range 2-95 mesi). Diciassette di questi pazienti sono morti di progressione del tumore, 2 morti di emorragia legati chemioterapia, 3 morti dei non-tumori maligni e 5 sono morti per cause sconosciute.
L'analisi attuariale ha mostrato che 1 anno e 5 anni le stime di sopravvivenza generale sono stati 89 % e 59%, rispettivamente, con un tempo di sopravvivenza medio (MST) di 65 mesi (95% intervallo di confidenza, CI 56-74) (Figura 1). Nei pazienti con stato di performance (PS ≥ 2), il tempo medio di sopravvivenza è stato di 17 mesi (95% CI 5-29) contro 71 mesi (95% CI 62-80) per quelli con una migliore performance status (PS = 0-1 ) (P < 0,0001). Abbiamo anche dimostrato che stadio modificato IPI era un buon predittore di sopravvivenza globale. I pazienti nel gruppo a basso rischio (fase-modified IPI = 0-1) ha avuto un MST di 87 mesi (95% CI 78-95) rispetto a 44 mesi (95% CI 33-54) per quelli dei gruppi a rischio intermedio e alto (fase-modificato IPI = 2-5). All'analisi univariata, avanzata Lugano messa in scena (≥ fase II2), livelli di LDH elevati, scarsa PS, fase modificati IPI ≥ 2, bassi livelli di albumina, la malattia ingombranti e linfocitopenia erano tutti legati alla minore sopravvivenza. All'analisi multivariata di OS, PS (rischio relativo, RR = 8.02, 95% CI 3,11-20,71, P < 0,0001) e lo stadio modificato IPI ≥ 2 (RR = 9.02, 95% CI 2,67-30,51, P < 0,0001 ) rimasti predittori significativi. Tabella 4 riassume una analisi univariata e multivariata dei fattori considerati come predittori di complessivi survival.Table 4 fattori di rischio associati con OS in 83 pazienti cinesi con PGL

analisi univariata
multivariata Analisi
variabile
sopravvivenza media di OS
(mesi) (95% CI)
P valore
RR
(95% CI)
valore P
sesso femminile

67 (55,80)
0,622
Male
52 (43,62)
Età
≤ 60 anni
66 (55,76)
0.795
> 60 anni
44 sintomi (34,53)
B
No
67 (55,79)
0.186
Si
60 (49,71)
LDH
≤ 245 U /L
81 (70,91)
< 0.0001
Non significativo
> 245 U /L
45 (33,56)
coinvolgimento extranodale (escluso stomaco)
No
67 (58,76)
0,112
Si
37 (15, 58)
Lugano messa in scena
I-II1
88 (78,97)
< 0.0001
Non significativo
≥ II2
49 (39,59)
stato ECOG prestazioni (PS)
0-1
71 (62,80)
< 0.0001
8.08
(3.13, 20.89)
0,0001
≥ 2
17 (5,29)
istologico subtypes1
DLBCL
65 (54, 76)
0.098
MALT
78 (61, 95) linfomi
T-cellule
37 (17, 59)
MIPI
0-1
87 (78,95 )
< 0.0001
8.49
(2.50, 28.85)
0.001
≥ 2
44 (33,54)
malattia ingombranti
No
73 (63,83)
0.004
Non significativo
Si
42 (28,57)
leucocitopenia
No
65 (56,75)
0,955
Sì
39 (23,56)
neutropenia
No
65 (55,74)
0,833
Si
40 (24,56)
linfocitopenia
No
68 (59,78)
0.023
Non significativo
Si
42 (20,63)
Anemia
No
72 (58,82)
0.235
Si
60 (47,72)
Albumina
≥ 35 g /L
73 (64,83)
0,003
Non significativo
< 35 g /L
44 (29,58)
1Patients con DLBCL (57 casi), linfoma MALT (14 casi) e linfomi a cellule T (8 casi) sono stati inclusi per l'analisi, e sono stati esclusi altri sottotipi istologici .
figura 1 sopravvivenza globale di 83 pazienti cinesi con PGL.
figura 2 dimostra che le stime attuariali di EFS a 1 e 5 anni erano il 77% e il 52%, rispettivamente, con un EFS mediana di 57 mesi (95 % CI 48-67). Possibili variabili predittive di EFS sono stati stimati anche da analisi univariata e multivariata, come indicato nella Tabella 5. Abbiamo scoperto che PS ≥ 2 (RR: 7,45, IC 95% 2,96-18,73, P < 0,0001), fase-modificato IPI ≥ 2 (RR: 3,63, 95% CI 1,51-8,72, p = 0,004) e bassa emoglobina (RR: 2,38, 95% CI 1,08-5,27, p = 0.032) erano predittori efficaci di EFS a Cox analysis.Table multivariata 5 fattori di rischio associati con EFS in 83 pazienti cinesi con PGL

univariato
analisi multivariata
variabile
sopravvivenza media di EFS
(mese) (95% CI)
valore P
RR
(95% CI)
P valore
sesso femminile

59 (46,73)
0,697
Maschio
46 (36,56)
Età
≤ 60 anni
58 (47,69)
0.875
> 60 anni
41 (30, 52) i sintomi
B
No
59 (45,72)
0,294
Si
53 (41,65)
LDH
≤ 245 U /L
70 (57,82)
0.001
Non significativo
> 245 U /L
39 (27,51)
coinvolgimento extranodale (escluso stomaco)
No
59 (49,69)
0,160
Si
32 (12, 52)
Lugano messa in scena
I-II1
82 (70,93)
< 0.0001
Non significativo
≥ II2
41 (30,51)
stato ECOG prestazioni (PS)
0-1
62 (53,72)
< 0.0001
7.45
(2.96, 18.73)
0,0001
≥ 2
11 (0,24)
istologico subtypes1
DLBCL
58 (47, 69)
0,261
MALT
73 (54, 91) linfomi
T-cellule
34 (13, 56)
MIPI
0-1
77 (65,89 )
< 0.0001
3.63
(1.51, 8.72)
0,004
≥ 2
37 (26,48)
malattia ingombranti
No
66 (55,76)
0.001
Non significativo
Si
30 (15,45)
leucocitopenia
No
59 (49,69)
0,179
Sì
24 (5,43)
neutropenia
No
58 (49,68)
0,372
Si
29 (11,47)
linfocitopenia
No
63 (53,73)
0.001
Non significativo
Si
27 (8,46)
Anemia
No
70 (58,82)
0.007
2.38
(1,08, 5,27)
0,032
Si
45 (33,58)
Albumina
≥ 35 g /L
67 (56,77)
0.001
< 35 g /L
33 (19,48)
Non significativo
Figura 2 Event-Free Survival of 83 pazienti cinesi con PGL.
Abbiamo inoltre valutato l'impatto della chirurgia e della radioterapia nella gestione delle PGL. Abbiamo trovato che la sopravvivenza globale media per i pazienti trattati con la sola chemioterapia era di 58 mesi (95% CI 44-72). OS era di 67 mesi (95% CI 52-82) nei pazienti trattati con chemioterapia combinata con la chirurgia e 73 mesi (95% CI 59-87) in quelli trattati con la chemioterapia combinata con la radioterapia. Tuttavia, abbiamo trovato alcuna differenza statisticamente significativa tra i tre gruppi (p > 0,05). Dei 67 pazienti con linfoma a cellule B che hanno ricevuto la chemioterapia, 36 pazienti trattati con rituximab in concomitanza con o seguita da chemioterapia (Tabella 6). I pazienti con la terapia con Rituximab avevano un tempo di sopravvivenza di 72 mesi (95% CI 62-81) rispetto a 62 mesi (95% CI 47-76) significa in quelli senza terapia con rituximab (P = 0,021) .table 6 sottotipi istologici e messa in scena di Lugano 67 pazienti con linfoma a cellule B che hanno ricevuto chemioterapia con o senza rituximab

rituximab terapia
(n. di pazienti) (n = 36)

Nessuna terapia con rituximab
(n. di pazienti) (n = 31)
sottotipi istologici
DLBCL
30
22
linfoma MALT Pagina 4 Pagina 8
linfoma di Burkitt
1 1
Mantle linfoma delle cellule del
1 0
Lugano Staging
I-II1
14
12
II2-IV
22
19
Discussione
linfoma primario gastrico non-Hodgkin comprende circa 4-20% di tutti i linfomi non-Hodgkin [6, 11, 16]. PGL è anche il più comune di NHL extranodale nella popolazione cinese di Hong Kong, che rappresentano fino al 80% di tutta la NHL extranodali. Questo è superiore ai numeri riportati nei paesi occidentali [17]. La nostra analisi di 57 pazienti DLBCL tra i casi PGL mostrava che il rapporto del GCB per non-GCB sottotipo era 1: 1,85 ed è simile ad un precedente studio da Hong Kong. Nello studio di Hong Kong, 32 pazienti con DLBCL sono stati composti da 10 (31,2%) GCB e 22 (68,8%) fenotipi non-GCB [17]. Tuttavia, in uno studio condotto su 141 pazienti affetti da DLBCL primaria gastrica dal Giappone, Italia e Francia, il rapporto di GCB a fenotipi non-GCB era di circa 1,04: 1 [18]. Il rapporto tra GCB per sottotipi non-GCB in pazienti cinesi con DLBCL PGL non è stato ampiamente indagato e le dimensioni del campione analizzato finora, anche nel nostro studio, sono stati piccoli [17, 18]. Sarà interessante per esplorare le differenze nella distribuzione dei sottotipi di patologia tra i pazienti cinesi e non cinesi con PGL.
Nei 69 pazienti che hanno ricevuto il rilevamento da H. pylori, l'incidenza di infezione da H. pylori per i casi con DLBCL è stato inferiore quelli con linfoma MALT: 79% contro 92%, rispettivamente. H. pylori è considerato legato allo sviluppo di linfoma MALT, anche se il suo ruolo in DLBCL è una questione di dibattito [9, 10, 19].
Il valore di possibili fattori prognostici quali sintomi B, i livelli di LDH e resti PS controverso. Non sono i fattori di rischio sono stati chiaramente identificati in PGL finora e il prognostico dell'indice internazionale (IPI) è un modello predittivo comunemente usato per il linfoma non-Hodgkin aggressivo. Tuttavia, il ruolo di IPI in PGL è dubbio [1, 20, 21]. Dal momento che l'IPI modificato fasi proposta dalla S. Cortelazzo et al. è stato applicato in modo limitato a pazienti con localizzato primario gastrica DLBCL (stadio I-IIE) [14], il valore predittivo di fase modificato IPI in fase avanzata o di altri sottotipi di linfoma rimane inesplorato. Nel nostro studio, abbiamo analizzato le caratteristiche cliniche dei pazienti cinesi con diversi sottotipi (prevalentemente DLBCL) di PGL che presentano sia limitata e avanzate fasi di Lugano. Abbiamo scoperto che la performance status e la fase-modificato IPI poteva prevedere efficacemente la prognosi di PGL.
Negli ultimi anni, la chirurgia è stata progressivamente sostituita da radioterapia nel trattamento del PGL. Tuttavia, la chirurgia è visto a beneficio dei pazienti che si presentano con emorragia, perforazione o ileo [11, 22, 23]. Abbiamo trovato alcuna differenza significativa quando abbiamo confrontato la sopravvivenza complessiva dei pazienti trattati sia con chemioterapia da sola o con la terapia di combinazione (chemioterapia combinata con radioterapia o con la chirurgia). Circa due terzi dei pazienti reclutati nel nostro studio presentato in un avanzato stadio di Lugano (≥ II2). Proponiamo che la chirurgia o la radioterapia lavoro, migliorando la sopravvivenza globale nei primi pazienti in stadio PGL, piuttosto che casi avanzati. Questo potrebbe spiegare il motivo per cui abbiamo visto differenze significative tra le diverse modalità di trattamento nella nostra analisi. La dimensione del campione piccolo analizzato nel nostro studio potrebbe essere una possibile ragione per la mancanza di differenza OS tra le diverse modalità di trattamento.
Rituximab, un anticorpo chimerico anti-CD20, è risultato essere efficace in termini di tasso di sopravvivenza migliorando così come suscitare una risposta clinica efficace quando usato in combinazione con la chemioterapia convenzionale per vari sottotipi di pazienti con linfoma a cellule B [24-26]. Per quanto ne sappiamo, non ci sono stati studi precedenti confrontato direttamente immunoterapia-chemioterapia con la sola chemioterapia in PGL. Lo studio di Wöhrer et al. ha dimostrato che rituximab in aggiunta alla chemioterapia è stato promettente in fase iniziale gastrica DLBCL [27].

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