Primær gastrisk non-Hodgkins lymfom i kinesiske patienter: kliniske karakteristika og prognostisk factors

Primær gastrisk non-Hodgkins lymfom i kinesiske patienter: kliniske karakteristika og prognostiske faktorer
Abstract
Baggrund
Optimal styring og resultatet af primær gastrisk lymfom ( PGL) er ikke veldefineret i rituximab æra. Denne undersøgelse har til formål at analysere de kliniske karakteristika, prognostiske faktorer, og roller forskellige behandlingsmodaliteter i kinesiske patienter med PGL.
Metoder
Den klinisk-patologiske træk af 83 kinesiske patienter med PGL blev retrospektivt revideret. Iscenesættelse blev udført i overensstemmelse med Lugano mellemstation for gastrointestinal non-Hodgkins lymfom.
Resultater
fremherskende patologisk undertype blandt kinesiske patienter med PGL i vores undersøgelse blev diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), efterfulgt af mucosa-associeret lymfevæv (MALT) lymfom. Blandt de 57 patienter med gastrisk DLBCL blev 20 patienter (35,1%) klassificeret som kimcentret B-celle-lignende (GCB) undertype og 37 patienter (64,9%) som det ikke-GCB subtype. De 83 patienter havde en femårig samlet overlevelse (OS) og event-fri overlevelse (EFS) på 52% og 59%, hhv. Cox regressionsanalyse viste, at fase-modificeret international prognostisk indeks (IPI) og performance status (PS) var uafhængige prædiktorer for overlevelse. I de 67 B-celle lymfom patienter, der fik kemoterapi, 36 patienter behandlet med rituximab (mindst 3 cykler) havde en gennemsnitlig OS på 72 måneder (95% CI 62-81) versus 62 måneder (95% CI 47-76) til patienter uden rituximab behandling (P = 0,021).
Konklusion
andelen af ​​kinesiske gastrisk DLBCL tilfælde med ikke-GCB undertype var højere end GCB undertype. Stage-modificerede IPI og PS var effektive prognostiske faktorer i kinesiske patienter med PGL. Vore data antydede, at primær gastrisk B-celle lymfom kan have en forbedret resultat med rituximab udover kemoterapi. Flere undersøgelser er nødvendige, fortrinsvis store prospektive randomiserede kliniske forsøg for at få mere information om virkningen af ​​rituximab i den primære gastrisk B-celle lymfom.
Baggrund
Primær gastrisk lymfom (PGL) stammer i maven, med eller uden perigastric og /eller abdominal lymfekirtelinvolvering [1]. PGL er en usædvanlig tumor, tegner sig for mindre end 15% af gastrisk maligniteter og omkring 2% af alle lymfomer [2]. Men PGL er den mest almindelige ekstranodal lymfom, svarende til 30% -40% af alle ekstranodale lymfomer og 60% -75% af alle gastrointestinale lymfomer [3-6]. Forekomsten af ​​PGL gradvist stigende.
Den vigtigste histologiske undertyper af PGL (mere end 90% af tilfældene) er diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og marginal zone B-celle lymfom af slimhinden-associerede lymfoide væv ( MALT) [7, 8]. Helicobacter pylori infektion er blevet impliceret i patogenesen og behandlingen af ​​gastrisk MALT lymfom, men dens rolle i gastrisk DLBCL er usikker [9, 10]. Forskellige terapeutiske aspekter for primære gastrisk lymfomer, herunder antibiotikabehandling, rituximab terapi, der kombinerer kemoterapi med strålebehandling eller lejlighedsvis resektion, er stadig kontroversiel og flere spørgsmål forbliver ubesvarede. I fortiden, gastrektomi var den forreste linje behandling af patienter med PGL. seneste kliniske forsøgsresultater støttede dog, at organbevarelse med kemoterapi kombineret med strålebehandling kunne give lige resultater til kirurgi kombineret med stråling i PGL patienter [11]. Blandt andet kliniske oplysninger om PGL berettiger bedre afklaring. Således besluttede vi at bidrage til dette område ved at undersøge de kliniske karakteristika, prognostiske faktorer og rollerne for de forskellige behandlingsmodaliteter af PGL i rituximab æra.
Metoder
Patienter og Iscenesættelse
Vi gennemførte en retrospektiv undersøgelse af 83 PGL patienter diagnosticeret på Sun Yat-sen University Cancer center, Kina fra januar 2001 til juni 2008. undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Board (IRB) af Sun Yat-Sen University Cancer center. Alle sager opfyldte diagnosekriterier PGL defineret af Lewin et al. [12], og blev identificeret baseret på World Health Organization (WHO) klassifikation af Tumor af hæmatopoietiske og lymfevæv [7]. Alle patienterne var negative i serologisk påvisning af humant immundefektvirus (HIV).
Alle patienter blev iscenesat ifølge Lugano staging system til gastrointestinal non-Hodgkins lymfom [8]. Den diagnostiske oparbejdning omfattede patienternes historie, status præstation i henhold til den østlige Cooperative Oncology Group (ECOG) skala, fysisk undersøgelse, baseline endoskopi eller barium måltid undersøgelse, maveslimhinden biopsier eller gastrektomi, komplet blodlegemer, biokemisk profil, måling af serum lactat dehydrogenase (LDH), computertomografi scanninger af thorax, abdomen og bækken hulrum, samt knoglemarv aspiration og biopsi. Vi definerede udbredt sygdom som enhver masse på 10 cm eller mere i maksimal diameter. Lav hæmoglobin blev defineret som < 120 g /l, lav albumin som < 35 g /l, og høj LDH som > 245 U /l.
Imunohistochemical studier og forskning af H. Pylori
formalinfikseret paraffinindlejrede væv fra patienter diagnosticeret med DLBCL blev analyseret for immunoreaktivitet mod CD20 (klon L26, DAKO, Glostrup, Danmark), BCL6 (klon P1F6, Novocastra, Newcastle, UK), CD10 (klon 56C6, Novocastra, Newcastle, UK) og MUM1 /IRF4 (polyklonale, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, Californien, USA). Vi analyserede væv til immunreaktivitet dybt CD10, bcl-6, eller MUM1 ifølge de immunfænotypiske profil kriterier DLBCL beskrevet af Hans et al. [13]. Tilfælde 30% eller mere af tumorcellerne var immunoreaktive med et givent antistof blev betragtet som positive for dette antigen [13]. Den immunhistokemiske gennemgang blev udført uafhængigt af 2 histopathologists. Patienterne blev anset H. pylori positiv, hvis enten serologi eller histologi var positiv for H. pylori.
Stage-modificerede International Prognositic Index (IPI)
Stage-modificerede IPI er designet i henhold til den IPI (international prognostisk indeks) hvor den oprindelige Ann Arbor stadie II blev udskiftet med Lugano staging system til mave non-Hodgkins lymfom [14].
responskriterier
Vi brugte billeddiagnostiske undersøgelser og endoskopisk undersøgelse for at udføre respons evaluering. kriterier Respons blev defineret i henhold til den internationale arbejdsgruppe Anbefalinger [15]. Komplet remission (CR) blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle fysiske og radiologisk tegn på sygdom i mindst fire uger. En endoskopisk evaluering og biopsier af maven bør udføres for at bekræfte en CR. Derudover blev patienterne ikke i CR i slutningen af ​​behandlingen overvejes behandling fiaskoer. Samlet overlevelse (OS) blev målt fra datoen for diagnosen frem til datoen for død på grund af nogen årsag eller datoen for den endelige opfølgning i de overlevende. Begivenhed overlevelse (EFS) blev beregnet fra tidspunktet for diagnosen til datoen for behandlingssvigt, tilbagefald, tegn på sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag.
Statistisk analyse
Primære endepunkter vores analyse var OS og EFS. Overlevelseskurver og univariate analyse blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden. Den prognostiske værdi af forskellige variabler for kliniske resultat blev estimeret ved multivariat analyse ved hjælp af Cox-regressionsmodel. Kliniske parametre med tilsvarende P
-værdi på mindre end 0,05 i univariat analyse blev inkluderet i multivariat analyse. En 2-tailed P-værdi < 0,05 vurderes af log-rank test blev betragtet som statistisk signifikant. SPSS 16,0 til Window Software blev anvendt for alle statistiske analyser.
Resultater
Klinisk og histologiske træk
Patienternes egenskaber er detaljeret i tabel 1. Af de 83 patienter rekrutteret til studiet, 45 var mænd og 38 var kvinde med en median alder på 52 år (spændvidde 15-81 år). Den mest almindelige klage på præsentation var epigastriske smerter. Tredive sager (36%) af de patienter, der præsenteres med melæna og femten sager (18%) med kvalme /opkastning. Hematemesis og ileus var ualmindeligt ved præsentationen. Ingen af ​​patienterne oplevede perforation før behandling. I vores undersøgelse fandt vi, at antrum var det mest almindeligt involverede stedet (53 sager, 64%), efterfulgt af corpus (44 sager, 53%). To sager blev diagnosticeret med stub engagement. Begge havde en historie af mavesår og gennemgik subtotal gastrektomi 20 og 22 år forud for at studere deltagelse, respectively.Table 1 Baseline Karakteristik af 83 kinesiske Patienter med PGL
Egenskaber
Antal vurderbare patienter (%)
Alder (år)
Median
52
Range
15-81
Sex
Mand
45 (54,2)
Female
38 (45,8)
Ratio, mandlige og kvindelige
1.2
Præsentation Symptom 1
Mavesmerter
69 (83,1)
Melena
30 (36,1)
Kvalme eller opkastning
15 (18,1)
Hæmatemesis
6 (7.2)
Ileus
1 (1.2)
Perforering
0
B symptomer
56 (67,5)
udbredt sygdom
21 (25,3)
Involvering i maven 2
Cardia
13 (15,7)
Fundus
15 (18,1)
Corpus
44 (53,0)
antrum
53 (63,9)
pylorus
12 (14,5)
Stump
2 (2.4)
Histopatologi
B-celle undertyper
75 (90,4)
Diffust storcellet B-celle lymfom
57 (68,7)
GCB undertype
20 (20/57, 35,1)
Non-GCB undertype
37 (37/57, 64,9)
Ratio, GCB til ikke-GCB
1: 1,85
MALT lymfom
14 (16,9)
Burkitts lymfom
3 (3.6)
mantlecellelymfom
1 (1.2)
T-celle undertyper
8 (9,6)
perifert T-celle lymfekræft, uspecificeret
4 (4.8)
anaplastisk storcellet lymfom
3 (3.6)
Precursor T lymfoblastær lymfom
1 (1.2)
H. pylori infection3
49 (49/61, 80,3)
Laboratorier ved første besøg
leukocytopeni (< 4,0 × 109 /l)
7 (8,4)
Neutropeni (< 2,0 × 109 /L)
8 (9,6)
Lymfocytopeni (< 1,0 × 109 /l)
15 (18,1)
lav hæmoglobin (< 120 g /l)
43 (51,8)
Low albumin (< 35 g /l)
24 (28,9)
Øget LDH (> 245 U /L)
40 (48,2)
Lugano Iscenesættelse
I
24 (28,9)
II1
5 (6,0)
II2
14 (16,9)
IIE
20 (24,1)
IV
20 (24,1)
Number alt > 83, kan mere end en symptom observeres i samme patient
Number alt >.; 83, kan mere end 1 involveret sted findes i samme maven.
61 af 83 tilfælde fik H. pylori detektion.
Ifølge resultaterne af den immunfænotypisk profil i DLBCL, vi opdelt de halvtreds-syv patienter ( 69%) med DLBCL ind kimcentret B-celle-lignende gruppe (GCB) og den ikke-GCB gruppe. Vi viste, at af de 57 patienter med DLBCL, blev 20 patienter (35%) klassificeret som GCB undertype og 37 tilfælde (65%) som den ikke-GCB undertype. Forholdet mellem GCB til ikke-GCB fænotyper var omkring 1: 1,85. MALT lymfom tegnede sig for 17% af alle de undersøgte patienter (14 tilfælde). Andre B-celle histologiske undertyper blev fundet i 4 tilfælde, herunder 3 tilfælde af Burkitts lymfom og 1 tilfælde af kappe lymfom. Otte tilfælde (9,6%) blev diagnosticeret som T-celle NHL, med 1 tilfælde af forstadie T lymfoblastær lymfom, 3 tilfælde af anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), og 4 tilfælde af uspecificeret perifert T-celle lymfom (U-PTL).
Blandt de 61 patienter, der blev testet for H. pylori, der var 43 tilfælde med DLBCL, 12 tilfælde med mALT og 6 tilfælde med andre patologiske undertyper. Niogfyrre undersøgelse patienter (80%) testet positive for H. pylori. De DLBCL og MALT lymfom grupper omfattede 79% (34/43) og 92% (11/12) af det H. pylori positive patienter hhv.
Brug af Lugano iscenesættelse systemet, 24 patienter (29%) præsenteret på trin I . af de 19 patienter (23%), som præsenteres med lokal eller fjern lymfeknudeinvolvering blev fem diagnosticeret med lokale lymfeknude involvering (stadie II1), og 14 havde fjernt abdominal nodal udvidelse (etape II2). Der var også 20 tilfælde (24%), der var på scenen IIE og 20 tilfælde (24%) i trin IV med fremskreden sygdom. Tabel 2 viser klassificeringen af ​​patienterne i de negative faktorer grupper og tre højrisikogrupper af fase-modificerede IPI.Table 2 Patienternes Kendetegn ifølge Stage-modificerede IPI
Egenskaber (negative faktorer for alle patienter)
Antal patienter (%)
Age > 60 år
24 (28,9)
Serum LDH > 245 U /l
40 (48,2)
ECOG performance status ≥ 2
9 (10,8)
Lugano etape ≥ II2
54 (65.1)
ekstranodal websted involvering (ekskl mave) ≥ 1
9 (10,8)
risikogrupper (antal risikofaktorer)
lav risiko gruppe (0-1)
38 (45,8)
Intermediate risikogruppe (2)
26 (31,3)
højrisikogruppe (3-5)
19 (22,9)
behandlingsmodaliteter
tabel 3 viser behandlingsmodaliteter for alle patienter. Af de 28 patienter, som gennemgik kirurgi, 18 patienter havde radikal kirurgi og 10 patienter havde palliativ kirurgi. Fire af disse 28 tilfælde undergik akut kirurgi på grund af kemoterapi relaterede komplikationer, herunder perforation, akut øvre gastrointestinal blødning og intestinal obstruktion. Af de to patienter med kirurgiske komplikationer: en havde reflux esophagitis og den anden havde stenose af stoma.Table 3 behandlingsmodaliteter af 83 kinesiske Patienter med PGL
Behandling modaliteter
Antal patienter
histologisk subtype
(nr. af patienterne)
Lugano Iscenesættelse
(nr. af patienterne)



B-celle lymfom
(n = 75)
T-celle
lymfom
(n = 8)

I-II1
(n = 29)
II2-IV Hotel (n = 54)
Single terapi
32
30
2
16
16
Kirurgi
1
1
0
0
1
Kemoterapi
29
27
2
14
15
H. pylori udryddelse
2
2
0
2
0
Kombineret terapi
45
40
5
13
32
Kirurgi + kemoterapi
23
20
3
6
17
Kirurgi + kemoterapi + H. pylori udryddelse
2
1
1
1
1
kemoterapi + strålebehandling
14
13
1
3
11
kemoterapi + strålebehandling + pylori udryddelse H.
4
4
0
3
1
Kirurgi + kemoterapi + strålebehandling
2
2
0
0
2
Understøttende behandling kun
6
5
1
2
4
behandling i både single og kombineret terapi
Kirurgi
28
24
4
7
21
Kemoterapi
74
67
7
27
47
Strålebehandling
20
19
1
6
14
H. pylori udryddelse
8
7
1
6
2
af de 74 patienter, der fik kemoterapi, 29 patienter modtog kun kemoterapi og 45 patienter modtog kemoterapi kombineret med andre behandlingsmetoder. CHOP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison) eller CHOP-lignende regimer var den hyppigst anvendte førstevalg i 67 patienter (49 patienter med DLBCL, 12 patienter med MALT lymfom, 2 tilfælde med Burkitts lymfom, 1 tilfælde med mantle celle lymfom, 1 tilfælde med forstadie T lymfoblastær lymfom, 1case med anaplastisk storcellet lymfom og 1 tilfælde med perifert T-celle lymfekræft, uspecificeret). Andre regimer inkluderet EPOCH (etoposid, prednison, vincristin, doxorubicin og cyclophosphamid) (3 tilfælde med DLBCL, 1 tilfælde med anaplastisk storcellet lymfom og 1 tilfælde med perifert T-celle lymfekræft, uspecificerede), IMVP-16 (ifosfamid, methotrexat og etoposid ) (1 tilfælde med perifert T-celle lymfekræft, uspecificeret) og GEMOX (gemcitabin og oxaliplatin) (1 tilfælde med perifert T-celle lymfekræft, uspecificeret). Tredive-seks patienter behandlet med rituximab i mindst 3 cyklusser (varierede fra 3 til 8 cyklusser), med en median på 5 cyklusser. Kemoterapi relaterede komplikationer såsom akut øvre gastrointestinal blødning og intestinal obstruktion, perforation og forværring af performance status (ekskl hæmatologisk toksicitet) blev observeret i 9 ud af 74 patienter, som fik kemoterapi. Der var 3 tilfælde med akut blødning, 1 tilfælde med ileus, 2 tilfælde med akut blødning og ileus, 2 tilfælde med perforering, og 1 tilfælde med forværring af performance status. Fire af disse tilfælde undergik akut kirurgi på grund af akut blødning, ileus eller perforation. To patienter døde på grund af akut øvre gastrointestinal blødning relateret til behandlingen. Af de tyve patienter (24%), der modtog strålebehandling, atten modtog det som adjuverende behandling efterfulgt af kemoterapi, mens to patienter havde strålebehandling som palliativ behandling efter sygdomsprogression.
To patienter, der var diagnosticeret som MALT lymfom (trin I) og H. pylori-positive kun behandlet for H. pylori. Begge overlevede med komplet tumor remission som vurderet af billeddiagnostiske undersøgelser og endoskopiske undersøgelser på deres 41 og 43 måneders opfølgende besøg, hhv. Seks af de 83 patienter (7,2%) patienter fik understøttende behandling på grund af deres dårlige performance status, og alle af dem døde af tumorprogression.
Survival prognostiske faktorer
Twenty-syv af de 83 patienter (32% ) døde i en median opfølgningsperiode på 48 måneder (interval 2-95 måneder). Sytten af ​​disse patienter døde af tumor progression, 2 døde af kemoterapi relateret blødning, 3 døde af ikke-maligne sygdomme og fem døde af ukendte årsager.
En aktuarmæssig analyse viste, at 1-årige og 5-årige skøn over den samlede overlevelse var 89 % og 59%, henholdsvis med en gennemsnitlig overlevelsestid (MST) af 65 måneder (95% konfidensinterval, CI 56-74) (figur 1). Hos patienter med dårlig performance status (PS ≥ 2), den gennemsnitlige overlevelsestid var 17 måneder (95% CI 5-29) versus 71 måneder (95% CI 62-80) for dem med bedre performance status (PS = 0-1 ) (P < 0,0001). Vi viste ligeledes, at fase-modificeret IPI var en god indikator af den samlede overlevelse. Patienterne i gruppen med lav risiko (fase-modificerede IPI = 0-1) havde en MST af 87 måneder (95% CI 78-95) versus 44 måneder (95% CI 33-54) for dem i de mellemliggende og højrisikogrupper (fase-modificerede IPI = 2-5). I univariat analyse, avancerede Lugano iscenesættelse (≥ etape II2), forhøjede LDH, dårlig PS, scene-modificerede IPI ≥ 2, lavt albumin, udbredt sygdom og lymfocytopeni blev alle relateret til kortere samlet overlevelse. I multivariat analyse af OS, PS (relativ risiko, RR = 8,02, 95% CI 3,11-20,71, P < 0,0001) og scene-modificerede IPI ≥ 2 (RR = 9,02, 95% CI 2,67-30,51, P < 0,0001 ) forblev signifikante prædiktorer. Tabel 4 opsummerer en univariate og multivariate analyse af de faktorer som prædiktorer for overordnede survival.Table 4 risikofaktorer forbundet med OS i 83 kinesiske Patienter med PGL

univariate Analyse
Multivariate Analysis
Variabel
Mean overlevelse OS
(måneder) (95% CI)
P værdi
RR Hotel (95% CI)
P-værdi
Sex
Kvindelige
67 (55,80)
0,622
Mand
52 (43,62)
Alder
≤ 60 år
66 (55,76)
0,795
> 60 år
44 (34,53)
B symptomer
Ingen
67 (55,79)
0,186
Ja
60 (49,71)
LDH
≤ 245 U /l
81 (70,91)
< 0,0001
Ikke signifikant
> 245 U /l
45 (33,56)
ekstranodal engagement (ekskl mave)
Ingen
67 (58,76)
0,112
Ja
37 (15, 58)
Lugano iscenesættelse
I-II1
88 (78,97)
< 0,0001
Ikke signifikant
≥ II2
49 (39,59)
ECOG performance status (PS)
0-1
71 (62,80)
< 0,0001
8,08
(3,13, 20,89)
0,0001
≥ 2
17 (5,29)
Histologisk subtypes1
DLBCL
65 (54, 76)
0,098
MALT
78 (61, 95)
T-celle lymfomer
37 (17, 59)
MIPI
0-1
87 (78,95 )
< 0,0001
8,49
(2,50, 28,85)
0,001
≥ 2
44 (33,54)
Storskrald sygdom
Ingen
73 (63,83)
0,004
Ikke signifikant
Ja
42 (28,57)
leukocytopeni
Nej
65 (56,75)
0,955
Ja
39 (23,56)
Neutropeni
Ingen
65 (55,74)
0,833
Ja
40 (24,56)
Lymfocytopeni
Ingen
68 (59,78)
0,023
Ikke signifikant
Ja
42 (20,63)
anæmi
Ingen
72 (58,82)
0,235
Ja
60 (47,72)
Albumin
≥ 35 g /l
73 (64,83)
0,003
Ikke signifikant
< 35 g /l
44 (29,58)
1Patients med DLBCL (57 tilfælde), MALT lymfom (14 tilfælde) og T-celle lymfekræft (8 sager) blev inkluderet til analyse, og andre histologiske undertyper blev udelukket .
Figur 1 Samlet overlevelse af 83 kinesiske Patienter med PGL.
Figur 2 viser, at de aktuarmæssige skøn over EFS på 1 og 5 år, var 77% og 52% henholdsvis med en median EFS på 57 måneder (95 % CI 48-67). Mulige prædiktive variabler af EFS blev også estimeret ved univariate og multivariat analyse, som vist i tabel 5. Vi fandt, at PS ≥ 2 (RR: 7,45, 95% CI 2,96-18,73, P < 0,0001), fase-modificeret IPI ≥ 2 (RR: 3,63, 95% CI 1,51-8,72, P = 0,004) og lav hæmoglobin (RR: 2,38, 95% CI 1,08-5,27, P = 0,032) var effektive indikatorer for EFS i Cox multivariat analysis.Table 5 risikofaktorer forbundet med EFS i 83 kinesiske Patienter med PGL

univariate analyse
Multivariate Analysis
Variabel

Mean overlevelse EFS
(måned) (95% CI)
P-værdi
RR Hotel (95% CI)
P værdi
Sex
Kvindelige
59 (46,73)
0,697
Mand
46 (36,56)
Alder
≤ 60 år
58 (47,69)
0,875
> 60 år
41 (30, 52)
B symptomer
Ingen
59 (45,72)
0,294
Ja
53 (41,65)
LDH
≤ 245 U /l
70 (57,82)
0,001
Ikke signifikant
> 245 U /l
39 (27,51)
ekstranodal engagement (ekskl mave)
Ingen
59 (49,69)
0.160
Ja
32 (12, 52)
Lugano iscenesættelse
I-II1
82 (70,93)
< 0,0001
Ikke signifikant
≥ II2
41 (30,51)
ECOG performance status (PS)
0-1
62 (53,72)
< 0,0001
7,45
(2,96, 18,73)
0,0001
≥ 2
11 (0,24)
Histologisk subtypes1
DLBCL
58 (47, 69)
0,261
MALT
73 (54, 91)
T-celle lymfomer
34 (13, 56)
MIPI
0-1
77 (65,89 )
< 0,0001
3.63
(1,51, 8,72)
0,004
≥ 2
37 (26,48)
Storskrald sygdom
Ingen
66 (55,76)
0,001
Ikke signifikant
Ja
30 (15,45)
leukocytopeni
Nej
59 (49,69)
0,179
Ja
24 (5,43)
Neutropeni
Ingen
58 (49,68)
0,372
Ja
29 (11,47)
Lymfocytopeni
Ingen
63 (53,73)
0,001
Ikke signifikant
Ja
27 (8,46)
anæmi
Ingen
70 (58,82)
0,007
2,38
(1,08, 5,27)
0,032
Ja
45 (33,58)
Albumin
≥ 35 g /l
67 (56,77)
0,001
< 35 g /l
33 (19,48)
Ikke signifikant
Figur 2 hændelses-frie overlevelse af 83 kinesiske Patienter med PGL.
Vi vurderede også virkningen af ​​kirurgi og strålebehandling i forvaltningen af PGL. Vi fandt, at den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter behandlet med kemoterapi alene var 58 måneder (95% CI 44-72). OS var 67 måneder (95% CI 52-82) hos patienter behandlet med kemoterapi kombineret med kirurgi og 73 måneder (95% CI 59-87) i dem behandlet med kemoterapi kombineret med strålebehandling. Vi fandt imidlertid ingen statistisk signifikant forskel mellem disse tre grupper (P > 0,05). Af de 67 B-celle lymfom patienter, som fik kemoterapi, 36 patienter behandlet med rituximab samtidig med eller efterfulgt af kemoterapi (tabel 6). Patienter med behandling med rituximab havde en gennemsnitlig overlevelsestid på 72 måneder (95% CI 62-81) versus 62 måneder (95% CI 47-76) i dem uden behandling med rituximab (P = 0,021) .table 6 Histologiske undertyper og Lugano iscenesættelse af 67 patienter med B-celle lymfom, der fik kemoterapi med eller uden rituximab

rituximab terapi
(nr. af patienterne) (n = 36)

ingen behandling med rituximab
(nr. af patienterne) (n = 31)
Histologiske undertyper
DLBCL
30
22
MALT lymfom
4
8
Burkitts lymfom
1
1
Mantlecellelymfom
1
0
Lugano Iscenesættelse
I-II1
14
12
II2-IV
22
19
diskussion
Primær gastrisk non-Hodgkins lymfom omfatter ca. 4-20% af alle ikke-Hodgkins lymfomer [6, 11, 16]. PGL er også den mest almindelige ekstranodal NHL i Hongkong kinesiske befolkning, der tegner sig for op til 80% af alle ekstranodal NHL. Dette er højere end tallene rapporteret i de vestlige lande [17]. Vores analyse af 57 DLBCL patienter blandt PGL tilfælde viste, at forholdet mellem GCB til ikke-GCB subtype var 1: 1,85 og svarer til en tidligere undersøgelse fra Hong Kong. I Hong Kong undersøgelsen blev 32 patienter med DLBCL består af 10 (31,2%) GCB og 22 (68,8%) ikke-GCB fænotyper [17]. Men i en undersøgelse af 141 patienter med primær gastrisk DLBCL fra Japan, Italien og Frankrig, forholdet mellem GCB til ikke-GCB fænotyper var omkring 1,04,: 1 [18]. Forholdet mellem GCB til ikke-GCB undertyper i kinesiske patienter med DLBCL af PGL ikke blevet grundigt undersøgt, og prøvestørrelserne analyseret hidtil, også i vores undersøgelse, har været små [17, 18]. Det vil være interessant at udforske forskelle i fordelingen af ​​patologiske undertyper mellem kinesiske og ikke-kinesiske patienter med PGL.
I de 69 patienter, der fik H. pylori afsløring, forekomsten af ​​H. pylori infektion for sager med DLBCL var lavere end dem med MALT lymfom: 79% mod 92%, hhv. H. pylori anses forbundet med udviklingen af ​​MALT lymfom, selvom dens rolle i DLBCL er et spørgsmål om forhandling [9, 10, 19].
Værdien af ​​mulige prognostiske faktorer, såsom B-symptomer, LDH og PS rester kontroversiel. Ingen risikofaktorer er blevet klart identificeret i PGL hidtil og International Prognostic Index (IPI) er en almindeligt anvendt prædiktiv model for aggressive non-Hodgkins lymfom. Imidlertid rolle IPI i PGL er tvivlsomt [1, 20, 21]. Da det modificerede trin IPI forslag S. Cortelazzo et al. blev anvendt i begrænset omfang til patienter med lokaliseret primær gastrisk DLBCL (fase I-IIE) [14], den prædiktive værdi af etape-modificerede IPI i fremskredent stadium eller andre undertyper lymfom forbliver uudforsket. I vores undersøgelse har vi analyseret de kliniske karakteristika af kinesiske patienter med forskellige undertyper (overvejende DLBCL) af PGL præsenterer både begrænset og avancerede Lugano etaper. Vi fandt, at performance status og scene-modificerede IPI effektivt kunne forudsige prognosen for PGL.
I de senere år har kirurgi gradvist blevet erstattet af strålebehandling til behandling af PGL. Imidlertid har kirurgi set til gavn for patienter, som får blødning, perforation eller ileus [11, 22, 23]. Vi fandt ingen signifikant forskel, når vi sammenlignede samlede overlevelse af patienter behandlet med enten kemoterapi alene eller med kombinationsbehandling (kemoterapi kombineret med strålebehandling eller med kirurgi). Ca. to tredjedele af patienterne rekrutteret i vores undersøgelse præsenteret på et avanceret Lugano stadie (≥ II2). Vi foreslår, at kirurgi eller strålebehandling arbejde ved at forbedre den samlede overlevelse i tidlige stadie PGL patienter snarere end avancerede tilfælde. Dette kan forklare, hvorfor vi så ingen signifikante forskelle mellem forskellige behandlingsmodaliteter i vores analyse. Den lille prøvestørrelse analyseret i vores undersøgelse kunne være en mulig årsag til den manglende OS forskel mellem de forskellige behandlingsmodaliteter.
Rituximab, et kimært anti-CD20-antistof, viste sig at være effektiv med hensyn til forbedring overlevelsesrate samt som at fremkalde et effektivt klinisk respons, når de anvendes i kombination med konventionel kemoterapi for forskellige undertyper af B-celle lymfom patienter [24-26]. Så vidt vi ved, var der ingen tidligere studier direkte sammenlignet immunterapi-kemoterapi med kemoterapi alene i PGL. Studiet af Wöhrer et al.

• Status for maveskylning nyfødte født med meconium farvede fostervand: et randomiseret kontrolleret forsøg
• Karakterisering af gastrisk adenocarcinom cellelinjer etableret fra CEA424 /SV40 T-antigen-transgene mus med eller uden en menneskelig CEAtransgene