L'aspirina sembra causare sanguinamenti importanti e non ha alcun effetto sui tumori

L'aspirina ha prevenuto gravi eventi vascolari nei pazienti con diabete che non avevano già malattie cardiovascolari, ma ha causato quasi altrettanti sanguinamenti importanti e non ci sono stati effetti sui tumori. Questi sono gli ultimi risultati presentati oggi in una sessione Hot Line al Congresso ESC 2018 e pubblicati nel New England Journal of Medicine .

I pazienti con diabete sono, in media, ad aumentato rischio di malattie cardiovascolari. L'aspirina riduce il rischio di secondi eventi cardiovascolari ed è raccomandata per i pazienti che hanno evidenza di malattie cardiovascolari. Però, il suo ruolo nella prevenzione dei primi eventi (prevenzione primaria) è meno chiaro a causa dell'aumento del sanguinamento. Non è stato quindi chiaro se l'aspirina debba essere raccomandata per la prevenzione cardiovascolare nei pazienti diabetici senza malattie cardiovascolari esistenti.

Professoressa Jane Armitage, investigatore principale, Nuffield Dipartimento della salute della popolazione, Università di Oxford, UK, ha dichiarato:"Anche se abbiamo dimostrato chiaramente che l'aspirina riduce il rischio di eventi vascolari, compresi attacchi di cuore, colpi, e mini-colpi, ha anche aumentato il rischio di sanguinamenti maggiori, principalmente dal tratto gastrointestinale, quindi nel complesso non c'era un chiaro vantaggio. Era stato suggerito che l'aspirina a basso dosaggio potesse proteggere dal cancro, ma non abbiamo visto alcuna riduzione dei tumori; stiamo continuando a seguire i partecipanti per vedere se ci saranno benefici in seguito".

Lo studio ASCEND (A Study of Cardiovascular Events iN Diabetes) ha esaminato se l'aspirina riducesse il rischio di un primo evento cardiovascolare nei pazienti con diabete. Tra il 2005 e il 2011, 15, 480 pazienti con diabete ma senza storia di malattie cardiovascolari sono stati assegnati in modo casuale all'aspirina (100 mg al giorno) o al placebo corrispondente.

Sono stati quindi registrati gli esiti di salute gravi che si sono verificati nei partecipanti durante il follow-up, tra cui in particolare:

• primo evento vascolare grave (endpoint primario di efficacia), che includeva attacchi di cuore non fatali, ictus non fatali o attacchi ischemici transitori (a volte chiamati "mini-ictus"), o morte per causa cardiovascolare (ma escludendo qualsiasi emorragia intracranica, cioè emorragia alla testa o al cervello); e

• primo sanguinamento maggiore (l'endpoint primario di sicurezza), che includeva sanguinamento alla testa o al cervello, dall'intestino o da altre parti del corpo che era abbastanza grave da provocare il ricovero in ospedale o essere fatale.

Durante una media di 7,4 anni di follow-up, un primo evento vascolare grave si è verificato in 685 (8,5%) partecipanti a cui era stata assegnata aspirina e 743 (9,6%) a placebo, il che significava 11 di ogni 1, 000 partecipanti hanno evitato un grave evento vascolare durante lo studio a causa dell'assegnazione all'aspirina. Ciò ha rappresentato un 12% (intervallo di confidenza 95% [CI] 3-21%, p=0,01) riduzione proporzionale del rischio di eventi vascolari gravi.

Però, un primo sanguinamento maggiore si è verificato in 314 (4,1%) partecipanti a cui è stata assegnata l'aspirina e 245 (3,2%) partecipanti a cui è stato assegnato placebo, il che significava che 9 su 1, 000 partecipanti hanno subito una prima grave emorragia durante il processo a causa dell'assegnazione all'aspirina. Ciò ha rappresentato un 29% (95% CI 9-52%, p=0,003) aumento proporzionale del rischio di sanguinamento maggiore.

Di conseguenza, globale, i numeri dei partecipanti che hanno evitato un grave evento vascolare sono stati controbilanciati dai numeri che hanno subito un'emorragia importante. Anche tra i partecipanti allo studio a più alto rischio vascolare (oltre il 2% all'anno), ci sono stati numeri simili di eventi vascolari gravi evitati come sanguinamenti maggiori causati. Non è stato possibile identificare un gruppo di pazienti nello studio in cui i benefici superassero chiaramente i rischi.

Precedenti studi avevano suggerito che l'aspirina potrebbe produrre una riduzione dei tumori nell'intestino (specialmente nell'intestino), con effetti crescenti nel tempo. Un gran numero di tumori è stato osservato durante 7,4 anni di follow-up nello studio ASCEND. Però, non è stato osservato alcun effetto dell'aspirina sul cancro gastrointestinale incidente:157 (2,0%) partecipanti assegnati all'aspirina e 158 (2,0%) partecipanti assegnati al placebo (p =0,95) hanno riportato questi tumori. Né vi era alcun effetto apparente dell'aspirina sul rischio complessivo di cancro (11,6% di quelli assegnati all'aspirina rispetto all'11,5% di quelli assegnati al placebo; p =0,81). È in corso un follow-up a lungo termine per vedere se eventuali effetti sul cancro emergono in seguito.

Il professor Armitage ha dichiarato:"Abbiamo dimostrato in modo conclusivo in ASCEND che l'aspirina riduce il rischio di eventi vascolari nella prevenzione primaria, come nelle persone che hanno già malattie cardiovascolari, ma questi benefici sono controbilanciati dal numero di sanguinamenti maggiori causati dall'aspirina. Questa è una scoperta importante con implicazioni per molti milioni di persone che hanno il diabete ma non hanno ancora avuto eventi cardiovascolari. Le attuali linee guida cliniche variano nelle loro raccomandazioni sull'uso dell'aspirina per la prevenzione primaria a causa di una precedente mancanza di prove chiare. I risultati di ASCEND ora forniscono la necessaria chiarezza".

"I partecipanti allo studio sono stati ben gestiti sia per il loro diabete che per il loro rischio cardiovascolare, " ha aggiunto. "La maggior parte dei partecipanti stava assumendo trattamenti sicuri provati, come statine e medicinali che riducono la pressione sanguigna che li proteggeranno da infarti e ictus. Per loro, abbiamo dimostrato che non vi è alcun vantaggio aggiuntivo nell'assunzione di aspirina".

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