Egy lehetséges részvétele Nrf2-mediált hem-oxigenáz-1 up-szabályozás védő hatását a protonpumpa inhibitor pantoprazol ellen indometacin által kiváltott gyomor károsodást patkányoknál

Egy lehetséges részvétele Nrf2-mediált hem-oxigenáz-1 up-szabályozás védő hatását a protonpumpa inhibitor pantoprazol ellen indometacin által kiváltott gyomor károsodást patkányoknál
Abstract
alapon
Proton pumpa egy integrális membrán fehérje, amely mindenütt ATP-kötő kazetta (ABC) részt vesz számos transzport folyamatok minden élő szervezetben, amelyek között egy speciális formáját szivattyú, az úgynevezett p
-típusú protonpumpa, létezik a parietális sejtjeiben gyomor. Bár protonpumpagátlók (PPI) gyakran felírt megelőzésére nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) által kiváltott gyomor sérülés, a sav elnyomó intézkedések nem elegendőek a magyarázatot. Katalógusa Módszerek
Annak érdekében, hogy a dokumentum a pantoprazol hatását , az egyik a PPI-k, az NSAID-ok által kiváltott gyomor károsodást in vitro
és in vivo
vizsgálatokat végeztünk. Immuncitokémia, Western-blot analízis, az elektroforetikus mobilitás-eltolódásos vizsgálati eljárás és RT-PCR-rel végzett, hogy értékelje az indukció hem-oxigenáz-1 (HO-1) keresztül Nrf2 aktiválás, normál gyomornyálkahártya RGM-1 sejteket vagy in vivo
gyomor szöveteinek kezelt patkányok indometacin és /vagy a pantoprazol.
eredménye
pantoprazol aktivált Nrf2 keresztül inaktiválása Keap1, ami után a kifejezés a HO-1 szignifikánsan emelkedett volt dózisfüggő módon RGM-1 sejtekben. Fokozott ARE-DNS-kötő aktivitást figyeltek meg maximálisan 1 órával 300 umol pantoprazol. A kifejezés a HO-1 által indukált pantoprazol szignifikánsan összefüggött a megnövekedett in vitro
csőképződést (p
< 0,05) és angiogén faktorok, beleértve a VEGF, bFGF, és a HIF-1α. Az indometacin jelentősen növelte a kifejezéseket a TNF-α, IL-1, IL-8, a NOX-1, ICAM-1 és VCAM, mivel a pantoprazol szignifikánsan csökkentette a kifejezést az indometacin által indukált ezek a gyulladási mediátorok összhangban van pantoprazol-indukált HO-1 (P katalógusa < 0,05), mint dokumentálni a HO-1 inhibitor. In vivo
modellben az indometacin által indukált gyomorfekély kárt érvényesítse az in vitro
-drawn az eredmények, amelyek a pantoprazol feltűnően ellen védett indometacinnal indukált gyomor károsodás, amelyben a cink-protoporfirin (5 mg /kg, ip
) szignifikánsan eltörölte a védőhatás a pantoprazol. katalógusa Következtetés
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy Nrf2 közvetített HO-1 indukció PPI így jelentős elleni védőhatást nem szteroid gyulladásgátlók okozta gyomorfekély kár túl savas elnyomó intézkedéseket. katalógusa kulcsszavak katalógusa hem oxigenáz-1 protonpumpa-gátló NSAID-ok által kiváltott gyomorbántalma Nrf2 Háttér katalógusa NSAID hatalmas recept kötet leginkább a következő két ellátás, az egyik a növekedés idős betegek szükségessé NSAID-recept enyhítésére degeneratív változás okozta fájdalom, a másik pedig egy további tárgyalás vagy megelőzésére vastagbél polipok vagy a menekülés ischaemiás szív- és érrendszeri betegségek [1, 2]. Ugyanakkor a túlnyomó NSAID korlátozzák zavaró káros hatásokat, mint például a gyomor erózió /fekély, bonyolult vérzés fekélyek, és komolyabb komplikációk a vékonybél és a vastagbél. Mivel a farmakológiai hatását NSAID-ok révén gátolja a prosztaglandin (PG) szintézis útján elnyomása ciklooxigenáz (COX) [3], észrevehetetlen csökkenését gyomorvédő prosztaglandin E 2 (PGE 2) felelős ezekért a gyomor-bél (GI) káros hatásokat. Bár a találmány a szelektív COX-2-gátló, coxib, hogy garantálja GI biztonsági javasoltak már a megoldás stratégia, ez a megoldás is javítani kell. Bár a NSAID-ok használják hatásos fekélyellenes gyógyszerek, a további fedetlen mechanizmusai NSAID toxicitás [4, 5] vezet számunkra, hogy olyan hatásosabb és biztonságosabb szerek.
Jelen idő, a legjobb választás a megelőzésére NSAID-ok kapcsolódó GI toxicitás vagy a kombináció a NSAID-ok és a proton pumpa gátlók (PPI) vagy a választás koxibok [6, 7]. Mivel a gyógyító a GI fekélyek Folyamatos NSAID nagyobb volt PPI-csoportban, mint a hisztamin 2-es típusú receptor antagonista (H2-RA) csoport, PPI részesítették előnyben, mint a H2-RA megbirkózni a káros hatása nem szteroid gyulladásgátlók [8, 9 ]. Emellett alapvető sav szuppresszív akciók a PPI-k, több funkció tártak amelyek a csökkentés a pro-apoptotikus jelátviteli, sav-független helyreállítása proliferáló és javítási utak [10], csökkentését nyálkahártya oxidatív károsodás, a gyógyulás elősegítő hatással, és endoplazmás retikulum stresszoldó mechanizmus [11-16]. Hahm et al.
[17-19] arról is beszámoltak, hogy a PPI-k mutatják a lehetséges tevékenységek daganatellenes terápiában alapuló szelektív apoptózis indukcióját, anti-angiogenezis elleni Helicobacter pylori
-asszociált carcinogenesis, és közvetlen anti-mutagén akciók alatt tumorogenezisben. Azonban a mechanizmus felelős a védő hatását a PPI-k a NSAID-ok által kiváltott gyomor károsodást még meg kell határozni.
Hem-oxigenáz-1 (HO-1), egy indukálható az első és a sebességmeghatározó enzim a hem degradáció, már ismert, hogy védelmet nyújt a citotoxicitás az oxidatív stressz és az apoptotikus sejthalál valamint gyulladásos állapot [20, 21]. Alapvető védő hatásait a HO-1 ellen gyulladás közvetíti keresztül anti-oxidatív hem degradáció, de szintén a termelés az anti-gyulladásos mediátorok, amelyek redox függő transzkripciós aktivátor, az NF-E2 kapcsolatos faktor 2 (Nrf2), és foszforilációja /aktiválás, és oxidációja Kelch-szerű ECH asszociálást protein 1 (Keap1) van mechanikusan javasolt [22-24]. Mivel a kifejezés a HO-1 már által indukált anti-oxidatív, gyulladáscsökkentő, és ischaemiás tehermentesítő válaszokat, a jelenlegi vizsgálatban, azt feltételeztük, hogy a védő hatását a PPI-k ellen, az NSAID-ok által kiváltott gyomor károsodást kapcsolatban lehet a HO-1 és az ebből következő angiogenezis túl veleszületett savcsökkentés. Összességében eredményeink bizonyítják a regény mechanizmusok PPI indukálja a HO-1 aktiválásával Nrf2 /inaktiváló Keap1 kíséri a díjazás az ischaemiás változások és a csillapítás gyulladásos mediátorok, megkönnyítve ezáltal védelmet indometacin által okozott gyomor károkat. Katalógusa módszerek katalógusa anyagok és sejtkultúrák katalógusa Indomethacin a Sigma Aldrich (St. Louis, MO) és pantoprazol nyújtott Amore Pacific Pharmaceutical Co. (Szöul, Korea). Antitestek esetében β-aktin, a HO-1, α-tubulin, Keap1, Nrf2 és a VEGF mind kaphatók a Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA). Normál patkány gyomor nyálkahártya RGM-1-sejteket által biztosított Prof. Hirofumi Matsui, MD, PhD (Tsukuba Univ., Japán), Dulbecco-féle módosított Eagle-féle közegben (DMEM), amely 10% (v
/V
) magzati borjúszérumot, 100 U /ml penicillinnel. Humán köldökzsinór vaszkuláris endoteliális sejteket (HUVEC) tenyésztettünk M199 tápközegben (InnoPharma Screen, Szöul, Korea). A sejteket 37 ° C-on nedvesített atmoszférában, amely 5% CO 2. Megfelelő mennyiségű RGM-1-sejtek vagy HUVEC voltak a maggal és 24 órán át inkubáltuk, majd kezeltük a jelzett dózisban, pantoprazol vagy indometacin, és inkubáltuk a jelzett időkben. HUVEC átkerültek 1% O 2 és 5% CO 2 hipoxia kamrában, és inkubáljuk 0-12 órán in vitro
csőképződést esszében.
Elektron spin rezonancia (ESR) spektroszkópia és ROS-termelés mérése
Különböző koncentrációban pantoprazol adunk, hogy az össztérfogat 200 ul, 0,05 mmol FeSO 4, 1 mM H 2 O 2, 1 mM 5,5-dimethylpyrroline-N-oxid (DMPO, Sigma Aldrich, St. Louis, MO) és 50 mM nátrium-foszfát, pH = 7,4 szobahőmérsékleten. A reakciókat hozzáadásával indítottuk H 2 O 2. Inkubálás után, 1 percig, a reakciókeverék alikvot részén átvisszük egy kvarc cellába, és a spektrum a DMPO-OH alkalmazásával vizsgáltuk egy ESR spektrofotométerrel (Jes-TE300, JEOL, Tokyo, Japán) a következő körülmények között: a mágneses mező, 338,0 ± 5,0 m; mikrohullámú teljesítmény, 4,95 mW; frekvencia, 9.421700 GHz; moduláció amplitúdója, 5 m; Mérési idő 0,5 perc; és időállandó 0,03 s. Cellular ROS tartalmát mértük inkubálásával a kontroll vagy a pantoprazol kezelt RGM-1 sejteket 10

• Epstein-Barr vírus okozta gyomor- carcinoma: jelentést Irán az utóbbi négy decades
• Egyrészről RUNX3 promoter metiláció és a gyomorrák: meta-analysis