Potencijal deferasirox kao novi terapijski modalitet u želučanom cancer

potencijal deferasirox kao novi terapijski modalitet kod raka želuca
apstraktne pregled pozadine
Željezo je najvažniji element za staničnu proliferaciju, rast i metabolizam. Međutim, višak željeza i mijenjati metabolizam željeza su obje povezane s inicijacije tumora i rast tumora. Deferasirox je oralni kelator željeza. Iako su neke studije pokazale su da deferasirox je obećavajući kandidat za terapije protiv raka, učinkovitost protiv raka želuca još nije određen. Istraživanje je provedeno kako bi se utvrdilo je li deferasirox ispoljava anti-tumorske učinke u želučanom staničnim linijama karcinoma i da li deferasirox i cisplatinom djeluju sinergistički. Pregled Metode
Četiri ljudskim staničnim linijama karcinoma želučani (AGS, MKN-28, SNU-484, i SNU-638) tretirane su s različitim koncentracijama deferasirox odrediti IC 50 za svaku staničnu liniju. Učinci deferasirox na staničnog ciklusa su procijenjeni su protočnom citometrijom i učinci deferasirox na metabolizam željeza, stanični ciklus i apoptozu ispitana pomoću Western blot-a. Da bi se odredilo da li deferasirox pojačava efekt cisplatin, AGS stanice su uzgajane u prisutnosti i odsutnosti cisplatin. Pregled Rezultati
Deferasirox inhibiraju proliferaciju svih staničnih linija raka želuca, što je procijenjeno pomoću MTT analiza. Jer IC 50 deferasirox bila najniža (ispod 10 uM) u AGS stanicama naknadne eksperimenti provedeni su u toj liniji. Deferasirox regulira prema gore transferin receptor 1 ekspresija i smanjena feroportin izraz. Štoviše, deferasirox izazvana G1 uhićenje; regulira prema gore p21, p27 i p53 izraz; a regulirani ciklin D1, ciklin B i CDK4 izraz. Nadalje, deferasirox inducira apoptozu, doregulirano N-myc pregled nizvodno regulirani gen 1 (NDRG1) i p-regulirani mTOR i c-myc izražavanja. Također je pronađeno da djeluju sinergistički s cisplatinom.
Zaključci pregled Naši rezultati pokazuju da deferasirox može vršiti antitumorske učinke u kontekstu raka želuca. Deferasirox utječe na niz različitih puteva i molekule; Na primjer, deferasirox regulira povišenje ekspresije NDRG1 inhibira stanični ciklus, downregulates mTOR i c-myc izražavanja, te potiče apoptozu. Osim toga, čini se deferasirox pojačati učinak protiv raka cisplatina. Iako ostaje učinkovitost deferasirox koje treba ispitati u budućim studijama, ovdje izneseni rezultati ukazuju na to da deferasirox je obećavajući novi anti-terapijsko sredstvo protiv raka. Pregled Ključne riječi pregled Deferasirox Želudac novotvorina cisplatin Pozadina pregled, raka želuca je jedan od vodeći uzroci smrti izazvane rakom u Koreji [1]. Iako pacijenti s rak želuca pokazuju izvrsne rezultate, ako se rak otkrije rano, operirati napredna i povratna želučani karcinom uvijek su povezane s lošim postotkom preživljavanja. U posljednjih nekoliko desetljeća, značajna poboljšanja u kemoterapijskih agensa su poboljšani opstanak u uznapredovalim rakom želuca. Nedavno, ukupno preživljenje značajno produžen u bolesnika s uznapredovalom HER2-pozitivnim želuca ili gastro-ezofagealni karcinom razvodne obradom trastuzumab (HER-2 monoklonskih antitijela) u kombinaciji s uobičajenom kemoterapijom [2]. No, ukupno preživljenje je samo 13,8 mjeseci. Dakle, novi agenti su hitno potrebni.
Željezo je bitan element za staničnu proliferaciju, rast i metabolizam. Međutim, višak željeza i mijenjati metabolizam željeza su povezane s inicijacije tumora i rast tumora [3]. Epidemiološke studije su pokazale da povećani unos željeza povezan je s povećanim rizikom od raka debelog crijeva [4]. Mnoge stanice raka mijenjaju metabolizam željeza zbog maligne stanice zahtijevaju više željeza od normalnih stanica. Povećati nestabilni željezo bazen, stanice raka su pokazala da povećanju ekspresije transferin receptora 1 (TFR1) i hepcidina, osim za snižavanje feroportin ekspresiju [3].
Deferasirox (Exjade®), što je oralni tridentat željezo ( fe 3 +) kelat, brzo apsorbira iz crijeva i ima relativno dugo vrijeme poluživota (8 do 16 h). Tako, jednom dnevno doziranje može postići s produljenim razinu cirkulirajućeg lijeka dovoljne za deaktiviranje bez vezanog na transferin u plazmi željeza. Iako deferasirox je povezana s nekim štetnim učincima kao što su gastrointestinalne smetnje, osip kože, i bubrežne toksičnosti, što je relativno dobro podnosi. Stoga deferasirox trenutno najčešće koriste kelator željeza za liječenje prekomjernog željeza bolesti [5]. Pregled Nedavno, nekoliko ispitivanja su istražila potencijal deferasirox kao antineoplastičnog sredstva. Deferasirox Objavljeno je da inhibiraju aktivnost NF-kB u uzorcima krvi od pacijenata s mijelodisplastični sindrom i leukemiju stanica linije [6]; Osim toga, deferasirox Također je pokazano da obuzdaju mTOR putu kod mijeloidne leukemije [7]. Što se tiče kliničkih podataka, jedan slučaj Izvješće je pokazalo da deferasirox tretman postići potpunu remisiju u bolesnika s kemoterapijom vatrostalne akutne monocitne leukemije [8]. Nadalje, post hoc analiza multicentričnoj studiji otkrilo je da deferasirox poboljšana hematoloških parametara u bolesnika s mijelodisplastičnog sindroma [9]. Trenutno, većina izvješća deferasirox kao antineoplastičnog sredstva su u zloćudnih bolesti hematološkog sustava; samo nekoliko istraživanja su usmjerena na solidnih tumora. Nedavno, deferasirox je pokazano da inhibira rast pluća i raka jednjaka stanica in vitro i in vivo [10, 11]. Međutim, učinak deferasirox na karcinoma želuca još nije određen, a mehanizam kojim deferasirox izvodi svoje antitumorske učinke dalje slabo razumije. Stoga je ovo istraživanje provedeno je ispitati da li deferasirox ispoljava anti-tumorsko djelovanje na želudac staničnim linijama karcinoma i da li deferasirox djeluje sinergistički s cisplatinom.
Metoda pregled kulturi stanica pregled Četiri ljudske stanične linije raka želučanog (AGS, MKN-28, SNU-484, a SNU-638) dobiveni su iz korejskog stanične linije banke. Sve stanice uzgajane su u RPMI 1640 mediju koji sadrži 10% fetalnog goveđeg seruma i antibioticima (100 U /ml penicilina i 100 ug /ml streptomicina) u vlažnoj atmosferi 5% CO 2 inkubator na 37 ° C.
Reagensi i Antitijela
Deferasirox (Exjade®) je donirao Novartis (Basel, Švicarska). Kozji poliklonalni anti-NDRG1 (N-myc pregled nizvodno regulirani gena 1) (kat. Ab37897) i zečjeg poliklonskog anti-feroportin (kat. Ab85370) antitijela su kupljena od Abcam (Cambridge, UK). Anti-TFR1 miša monoklonska protutijela (kataloški br. 136800) dobiveni su od Life Technologies (Carlsbad, CA, USA), a FeSO 4 je kupljen od Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Anti-p53, anti-p27, p21, ciklin A, ciklin B, ciklin D1, ciklin E, CDK2, CDK4, CDK6, c-myc, pro-kaspaza 3, i Bax antitijela su kupljena od Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, USA). Anti-p-mTOR i pro-caspase 8 antitijela su dobiveni od Cell Signaling Technology (Beverly, MA, USA). Pregled Inhibicija rasta inhibicije test pregled Rast je mjeren MTT (3- [4,5-dimetiltiazol 2-il] -2,5-difeniltetrazolijevog bromida) kako je prethodno opisano [12]. Ukratko, stanice su nasađene (2 × 10 3 stanica /jamici) s 96 jamica mikrotitarske ploče (Nunc, Roskilde, Denmark) i inkubira na 37 ° C tijekom 24, 48 ili 72 sata. Otopina MTT (50 ul) iz Sigma (2 mg /ml u PBS) se doda u svaku jažicu i ploče se inkubiraju dodatna 4 h na 37 ° C. Nakon ovog inkubiranja, otopine MTT odsisa. Da se otopi formazan kristali u stanice sposobne za život, 200 ul DMSO, dodaje se u svaku jažicu. Ploče su protresa 30 minuta na sobnoj temperaturi, te je apsorbancija svake jažice pri 595 nm je odmah očitana sa skenirajućim mikrotitracijskim spektrometra (Bio-Rad, iMarkTM čitač mikroploče).
Da se odredi koncentraciju deferasirox potrebnog za usmrćivanje 50% stanica (IC 50), AGS, MKN-28 SNU-484 i SNU-638 stanice su tretirane s 0, 1, 10, 50, i 100 uM deferasirox za 24, 48, i 72 h. Ovi rezultati su korišteni za odabir želučani stanične linije s najvećom osjetljivosti na deferasirox svim slijedećim eksperimentima. Pregled staničnog ciklusa analiza pregled Nakon 24 h inkubacije AGS stanica s 0, 10, i 100 uM deferasirox na 37 ° C, stanice su isprane dva puta s PBS, fiksirane se preko noći sa 70% -tnim etanolom, ispere s PBS-om i obojene 50 ug /ml propidij jodida (PI) sadrži RNA-ze a na 50 ug /mL. DNA sadržaj u stanicama (10,000 stanica /eksperimentalna skupina) su analizirani pomoću protočnog FACSCanto II tekućom citometrijom (Becton Dickinson, San Jose, CA, USA) opremljen s BD FACSDivaTM softvera (v6.1.3). Postoci stanične populacije u svakoj fazi staničnog ciklusa (G1, S ili G2 /M) bile su izračunate iz histograma sadržajem DNA. Pregled Western blot analiza pregled AGS stanica inkubirani su s 0, 10, i 100 uM od deferasirox na 37 ° C tijekom 24 h. Stanice su isprane s PBS-om, ponovno suspendirane u puferu za lizu [50 mM Tris (pH 7,5), 1% NP-40, 2 mM EDTA, 10 mM NaCl, 20 ug /ml aprotinina, 20 ug /mL leupeptina i 1 mM fenilmetilsulfonil fluorid] i stavljena na led 20 minuta. Proteini lizata (20-30 ug) su razdvojeni na 10-15% SDS-poliakrilamidnim gelovima i denaturiranje prenesu na nitrocelulozne membrane za 90-120 minuta. Nespecifično vezujuća mjesta blokirana s 5% obranim mlijekom 1 h, a membrane su inkubirani preko noći sa primarnim antitijelima (sve u omjeru 1: 1000). Antitijela i srodne procese koji su korišteni za istraživanje bili su kako slijedi: anti-TFR1 i anti-feroportin za metabolizam željeza; anti-p53, p27, p21, ciklin A, ciklin B, ciklin D1, ciklin E, CDK2, CDK4 i CDK6 za staničnog ciklusa; anti-pro-kaspaze 3, pro-kaspaza 8, pro-kaspaze 9 i BAX za apoptozu; anti-NDRG1 za metastaze; i anti-p-mTOR i c-myc. Imunološki reaktivne bendovi su vizualizirani sa ECL kit (Intron, Koreja).
Statistička analiza pregled Podaci su prikazani kao srednje vrijednosti ± SEM (Stupci pogrešaka). Razlike su analizirani Studentov t
test. P
vrijednostima. ≪ 0,05 smatrane su statistički značajne | Rezultati
Učinak deferasirox na rast želučane staničnim linijama karcinoma
sposobnost deferasirox da inhibira rast od četiri želuca staničnim linijama karcinoma je određena je MTT testom proliferacije. AGS, MKN-28, SNU-484 i SNU-638 stanice su inkubirane sa 0, 1, 10, 50, i 100 uM deferasirox na 37 ° C tijekom 24, 48 ili 72 sata. Deferasirox inhibira rast sve četiri stanične linije karcinoma želuca u ovisno o dozi i vremenu ovisan način (slika. 1). Budući da je IC 50 of deferasirox na 72 sata bio je najmanji u AGS stanica (manje od 10 uM), svi kasniji eksperimenti provedeni su pomoću tih stanica. Sl. 1 Inhibicijski učinak deferasirox na rast stanične linije raka želuca. Cell vijabilnost mjerena je MTT pokusom. AGS, MKN-28, SNU-484 i SNU-638 stanice su inkubirane sa 0, 1, 10, 50, te 100 uM deferasirox na 37 ° C tijekom 24, 48 ili 72 sata. Deferasirox liječenje rezultiralo je ovisno o dozi i vremenski ovisan inhibicije rasta u sve četiri stanične linije karcinoma želuca. b AGS stanice uzgojene s 10 i 20 uM deferasirox samog ili u prisustvu FeSO4 (100 uM) tijekom 48 sati. Inhibitorni učinak deferasirox je reverzibilna na dodatak FeSO4 pregled AGS stanice uzgojene s 10 i 20 uM deferasirox samog ili u prisustvu FeSO 4 (100 uM) tijekom 48 sati. Inhibitorni učinak od deferasirox je obrnuta od FeSO 4 dodatak (Sl. 1b). Analiza pregled staničnog ciklusa u AGS stanica pregled Željezo osiromašeni izaziva G1 /S uhićenje koji utječu na ekspresiju ključnih molekula progresije staničnog ciklusa kao što ciklina D1 i p21 [13]. Učinci deferasirox na stanični ciklus određene su pomoću staničnog sortiranja fluorescencijom aktiviranog (FACS) koristeći propidij jodida. AGS stanice su inkubirane s 0, 10, i 100 uM deferasirox na 37 ° C tijekom 24 sata. Kao što je prikazano na slici. 2a, liječenje AGS stanica s deferasirox 24 sata dovela je do nakupljanja stanica u G1 fazi na način ovisan o dozi (41,8%, na 0 uM, 53.7% na 10 uM, a 77.2% kod 100 uM). Ovaj rezultat pokazuje da deferasirox izaziva G1 uhićenje. Western blot analiza proteina staničnog ciklusa vezane su pokazali da deferasirox inducira povećanje ekspresije p21, p27, i p53, te smanjenom ciklina D1, ciklin B, i CDK4 (sl. 2b). Ovi rezultati pokazuju da je anti-proliferativna učinak deferasirox je posljedica inhibicije staničnog ciklusa. Sl. 2. Učinak deferasirox na progresiju staničnog ciklusa u AGS stanicama. a AGS stanice su inkubirane s 0, 10, i 100 uM deferasirox na 37 ° C tijekom 24 sata. Napredovanje staničnog ciklusa je analiziran pomoću FACS. Deferasirox liječenje tijekom 24 sata dovela je do nakupljanja ovisan o dozi od AGS stanica u G1 fazi (41,8%, na 0 uM, 53,7% na 10 uM, a 77.2% kod 100 uM). b Western blot analiza molekula staničnog ciklusa u svezi pokazalo je da su doregulirane deferasirox p21, p27 i p53 i regulirani ciklin D1, ciklin B i cdk4 pregled Učinak deferasirox na metabolizam željeza i drugi putovi
za vezanja željeza u stanica u krvotoku željezo-transferin kompleksa vežu na receptor na površini stanice TFR1. Iron izlazi preko feroportin, željeznom pumpom istjecanja koje je regulirano hepcidina. U stanicama karcinoma, te TFR1 hepcidina su pokazala da su doregulirane i feroportin je podreguliran koja kumulativno dovodi do povećane koncentracije intracelularne željeza [3]. Učinak deferasirox na metabolizam željeza procijenjena je Western blot analiza TFR1 i feroportin. Razina TFR1 porasla nakon 24 sata liječenja deferasirox. Za razliku od toga, feroportin izraz smanjena (sl. 3a). Ovi rezultati su u skladu s onima iz prijašnjih studija [10, 11]. Sl. 3 Učinak deferasirox na metabolizam željeza i drugih putova. Tretman s deferasirox 24 sata dovelo je do povećane razine TFR1 i sniženom razinom feroportin. b Deferasirox također inducira apoptozu, doregulirano NDRG1 i regulirani p-mTOR i c-myc, što je procijenjeno pomoću Western blot analize
učinaka deferasirox na apoptoze sljedeći su procijenjeni pomoću FACS i Western blot analizi apoptoze povezanih proteina. Kao što je prikazano na slici. 2a, AGS stanice tretirane deferasirox 24 h pokazala je nakupljanje stanica u pod-G1 (apoptoze) fazu (3,2% pri 0 uM, 3,3% na 10 uM i 9.5% na 100 uM). Štoviše, obrada je smanjila deferasirox ekspresiju pro-kaspaze 3, pro-kaspaze 8, i pro-kaspaze 9 i povećanu ekspresiju Bax (Sl. 3b). NDRG1 je poznato da se supresor staničnog rasta i metastaze. Deferasirox povećao razinu NDRG1. Osim toga, c-myc i fosfo-mTOR ekspresija se smanjila nakon 24 sata tretiranja s deferasirox (Sl. 3b). Ovi rezultati sugeriraju da deferasirox inducira apoptozu, inhibira udaljenim metastazama i potiskuje c-myc i mTOR staze.
Sinergističkog učinka deferasirox i cisplatin
Da se procijeni jesu li deferasirox može pojačati učinak cisplatin, AGS stanice uzgojene s ili bez cisplatinom i vijabilnost određena je primjenom MTT pokusa. Tretman sa cisplatinom 48 sata smanjila broj živih stanica, uz IC 50 od 5-10 uM. Da bi se odredilo da li deferasirox pokazuje sinergistički učinak s cisplatinom, AGS stanice su tretirane s 0, 2,5, 5, 10 i 20 uM deferasirox same ili u prisutnosti fiksne koncentracije cisplatina (5 uM) tijekom 48 sati. Kao što je prikazano na slici. 4a, b, AGS stanice tretirane deferasirox i cisplatina su pokazali značajno veće smanjenje stanične sposobnosti za život u usporedbi sa stanicama koje su tretirane bilo s deferasirox ili cisplatina samih (P pregled < 0,01). Ovi rezultati sugeriraju da deferasirox poboljšava cisplatin posredovanu inhibiciju rasta AGS stanica. Sl. 4 sinergističkog učinka deferasirox i cisplatin. a, b AGS stanice su tretirane s 0, 2,5, 5, 10 i 20 uM deferasirox, sam ili u prisutnosti fiksne koncentracije cisplatina (5 uM) tijekom 48 sati. AGS stanice tretirane deferasirox i cisplatina su pokazali značajno smanjenje stanične sposobnosti za život u usporedbi s stanice tretirane bilo sa deferasirox ili cisplatina samih
Za ispitivanje molekularnih mehanizama temeljne taj učinak, Western blot analiza je korištena za procjenu razine različitih molekula u AGS stanice tretirane deferasirox (5 uM), cisplatin (5 uM), ili oboje. Kombinacija deferasirox i cisplatin rezultiralo u povećanju NDRG1, p21 i p53. Nasuprot tome, ta kombinacija rezultirala smanjenom fosfo-mTOR, feroportin i pro-kaspaze 9. Ovi rezultati sugeriraju da deferasirox pojačava anti-kancerogene efekte cisplatin putem različitih puteva (Sl. 5). Sl. 5 Molekularni mehanizmi sinergijski učinak. Western blot analiza je provedena pomoću lizata AGS stanice tretirane deferasirox (5 uM), cisplatin (5 uM), ili oboje 24 h. Kombinacija deferasirox i cisplatina inducira reguliranje prema NDRG1, p21 i p53, osim silazni fosfo-mTOR, feroportin i pro-kaspaze 9 pregled Rasprava
U ovom istraživanju, otkrili smo da deferasirox inhibira proliferacija želučanih stanica raka. Deferasirox Također je utvrđeno da se potakne G1 uhićenje; pojačanog p21, p27 i ekspresiju p53; i potiskuju ciklin D1, ciklin B i cdk4 izraz. Deferasirox također potiče apoptozu, doregulirano NDRG1 i regulirani p-mTOR i c-myc. Ovi rezultati sugeriraju da deferasirox pokazuje antitumorske učinke u želučanom stanica karcinoma preko različitih putova. Naime, naši podaci pokazuju da deferasirox mijenja metabolizam željeza, inhibira progresiju staničnog ciklusa, utječe mTOR signalizaciju i metastaze putova, te potiče apoptozu. Osim toga, čini se da deferasirox pojačava anti-proliferativnog učinka cisplatina u stanicama raka želuca.
Željezo je neophodno za preživljavanje stanice, ali također može izazvati oštećenje stanica stvaranjem reaktivnih kisikovih [14]. Premda je razina unutarstaničnog željeza čvrsto regulirana u normalnim stanicama, razina unutarstaničnog željeza je povišena u stanicama raka zbog povećane ekspresije TFR1 i hepcidina i smanjene ekspresije feroportin [3]. Budući da višak željeza i promijenjenog metabolizam željeza može dovesti do inicijacije tumora i rast, željezo kelatori Smatra se da su obećavajuće sredstva protiv raka. Neki dokazi podupiru ideju da je željezo kelatori su potencijalni antitumorski terapeutika. Prvo, povećana razina intracelularne željeza su poznati potpomaže DNA sintezu. Budući da željezo je bitno za djelatnost ribonukleinske reduktaze, ključni enzim za sintezu DNK, željezo igra važnu ulogu u staničnom proliferacijom [15]. Dakle, povećanje željeza potrebno je povećati ribonukleinske aktivnost reduktaze u maligne stanice. Drugo, sideropenija može uzrokovati G1 /S uhićenje i inducira apoptozu [13]. Ciklin D1 veže za CDK4 i CDK6, što rezultira u G1 /S napredovanjem putem fosforilacije protein retinoblastoma (Rb). Ta fosforilacija pak rezultira izdavanjem faktora transkripcije E2F iz RB. Željezo osiromašeni se zna da smanjuju ciklin D1 i CDK izraz. Treće, prekomjerna stanični željeza može voziti Wnt signalni put, koji je poznat da je važno za progresiju tumora [16].
Proveli smo ovu studiju da ispita da li deferasirox ispoljava anti-tumorske učinke u kontekstu raka želuca. odabrali smo deferasirox iz brojnih komercijalno dostupnih željeza kelatori zbog svoje oralne raspoloživosti i relativno nisku toksičnost. Iako preciznih mehanizama kojima deferasirox ispoljava svoje učinke protiv raka su još uvijek pod istragom, pretpostavili smo da deferasirox inhibira napredovanje staničnog ciklusa na temelju ranijih studija [11, 17]. Otkrili smo da deferasirox izazvana G1 uhićenje od strane regulirajući p21 i p27 i snižavanje ciklin D1 i cdk4. Ovi rezultati podupiru hipotezu da deferasirox pokazuje svoju antineoplastična efekte koji regulira progresiju staničnog ciklusa.
Iron helatore može izazvati ekspresiju NDRG1, poznati metastatski prigušivačem, u različitim vrstama raka u čovjeka [18-20]. Mehanizam kojim NDRG1 potiskuje metastaza je danas jasno, iako NDRG1 pokazano je da inhibira migraciju i invaziju modulaciju ekspresije niza adhezijskih molekula [21]. ekspresija NDRG1 Pokazano je da je značajno niža u tumorskom tkivu u usporedbi sa susjednim normalnom tkivu; štoviše, NDRG1 ekspresija je pokazano da se obrnuto koreliraju s metastazama nekih oblika raka, kao što su prostata i rak debelog crijeva [22, 23]. Međutim, proturječni rezultati dobiveni su u vezi mogući organizaciji NDRG1 s progresije tumora. Zanimljivo, NDRG je pokazao ulogu u kontroli staničnog ciklusa. Naime, NDRG1 izraz je reguliran putem indukcije p53 posredovane i NDRG1 također može izazvati G1 /S uhićenje od strane regulirajući p21 [24]. otkrili smo da deferasirox regulira povišenje razine ekspresije NDRG1, p53 i p21. Iako nismo Migracijski test stanica ili istražiti metastaza in vivo u ovom istraživanju, naši rezultati ukazuju na to da deferasirox svibanj biti u mogućnosti spriječiti rast tumora i metastaza. Pretpostavljamo da je mehanizam kojim deferasirox izvodi svoje antitumorske učinke može uključivati ​​NDRG1.
Deferasirox pokazano je kako bi se poboljšala citotoksični učinak cisplatina u staničnim linijama raka jednjaka. Osim toga, cisplatin otporan stanice tretirane niskom koncentracijom deferasirox (5 uM) u kombinaciji s cisplatinom pokazala značajno smanjenje stanične sposobnosti za život u usporedbi sa stanicama koje su tretirane s deferasirox ili cisplatina samih [10]. Otkrili smo da je kombinacija deferasirox (5 uM) i cisplatin (5 uM) izazvala je značajno smanjenje stanične viabilnosti. Osim toga, ovaj kombinirani tretman rezultiralo u povećanju NDRG1, p21 i p53 i podreguliranje fosfo-mTOR. Naši rezultati, prema tome, ukazuju na to da deferasirox potencijalno mogu povećati učinak protiv raka za cisplatin u želučanom stanica raka. Osim toga, p53-NDRG1-P21 i mTOR putevi mogu biti uključeni u sinergistički učinak deferasirox s cisplatinom.
Ova studija imala niz nedostataka. Prvo, ograničeni smo u našu studiju na želučanu staničnim linijama karcinoma i nisu obavljali nikakve in vivo eksperimenti. Osim toga, ekspresija proteina staničnog ciklusa u svezi je procijenjena samo pomoću Western blottinga. Detaljnije informacije su dobiveni imunoprecipitacijom i kinaza analizama. Da se odredi efekt anti-tumorsku deferasirox, dodatnih eksperimenata uključujući in vivo studija će biti potrebno. Ipak, ovo je prva studija istražiti anti-tumorske učinke deferasirox protiv raka želuca.
Zaključci pregled U zaključku, pronašli smo da deferasirox inducirao anti-tumorske učinke u želučanih stanica raka putem različitih puteva. Naime, deferasirox doreguliran NDRG1, inhibiciju progresije staničnog ciklusa, podreguliran mTOR i c-myc izražavanja i induciraju apoptozu. Štoviše, deferasirox potencirati učinke protiv raka cisplatina. Iako je učinkovitost deferasirox mora se potvrditi u budućim studijama, naši rezultati pokazuju da deferasirox je obećavajući protiv raka terapijsko sredstvo, a također može biti učinkovit kemoterapija osjetljivost na. Pregled Izjave pregled Zahvale
Ovaj rad je podržan od strane . istraživanje fond Sveučilište Hanyang (HY-2013-MC)
Otvoreno AccessThis članak se distribuira pod uvjetima Creative Commons Imenovanje 4.0 Međunarodne License (http:. //CreativeCommons org /dozvole /za /4. 0 /), koji omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da daju odgovarajući bonus na originalni autor (i) i izvora, daju link na Creative Commons licence, te navesti ako donesene su izmjene. Creative Commons Public Domain Posveta odricanje (http:. //Creativecommons org /javno vlasništvo /zero /1. 0 /) odnosi se na podatke dostupne u ovom članku, osim ako nije drugačije navedeno
natjecanja. interesi
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. doprinose
autorovih pregled JC i IL sudjelovali u projektiranju i analizi ovog istraživanja. JC napisao papir. JK provodi molekularne studije. YW, JU, BP doprinos u sastavu papira. Svi autori pročitali i odobrili rukopis. Pregled

• Popratna kompozitni adrenalne feokromocitoma, više želučanih tumora strome i pseudohermaphrodism kod pacijenta sa von Recklinghausens bolesti
• Iris metastazu želučanog adenokarcinoma