karcinom želuca: pregled rezultata liječenja u nastavnom zajednica bolnici
apstraktne pregled pozadine
Cilj ovog istraživanja je dati podatke o dugu Dugoročni rezultati želuca operacije raka i posebno D1 želučane resekcije.
Metode
u razdoblju 1992-2004, 235 muški i ženski pacijenti s medijanom dobi od 69 i 70 godina respektivno, uključeni su s pozornice I. kroz IV želučanog karcinoma, od kojih je 37% bilo stadij IV bolest. Kad god je to moguće želuca resekcija je izvedena. U slučaju opstruktivne ublažavanje rasta tumora je predviđeno pomoću gastro-enterostomy. | Rezultati
gastrektomija s namjerom izliječenja postignut je u 50%, palijativno resekcija u 22% slučajeva, palijativna kirurgija (gastro-enterostomy) u 10% au 18% irresectability dovela na samo kirurškim istraživanja. Pacijenti u ljekovitom namjere skupine pokazali preživljavanje je 47% nakon 5 godina i do 34% nakon 10 godina. Međutim metastaze, gdje se vidi u 32% bolesnika nakon gastrektomije s namjerom izliječenja. Nakon palijativne resekcija jedna godina preživljavanja je 57%, dok 19% preživjelo više od 3 godine. Ukupni postoperativni morbiditet i mortalitet stope su 40% i 13% respektivno. Pregled Zaključak
dugotrajno preživljavanje nakon operacije raka želuca je siromašan i poboljšana rano otkrivanje i radikalne resekcije. Međutim, palijativna resekcija pokazali poboljšana preživljenje u usporedbi sa samo gastro-enterostomy ili bez resekcije na sve što može biti posljedica adjuvantne terapije. Pregled Pozadina pregled, karcinom želuca i dalje jedan od vodećih uzroka smrti od raka povezane, iako je u svijetu učestalost opada [1]. Prognoza je poboljšana samo umjereno s niskim ukupnim postotkom preživljavanja. Kirurška ekscizija nudi samo mogućnost za liječenje ili dugoročnog preživljavanja [2]. Japanski liječnici su bili prvi koji ukazuju na prošireni Limfadenektomija u nastojanju da se smanji lokalnog recidiva i poboljšati preživljavanje [3]. To je uključivalo uklanjanje 12 različitih limfnih čvorova grupiranih oko trbuha i arterije koje potječu od celijakije debla, kao i resekcija slezene i gušterače repa, iako splenectomy i gušterače rep resekcija više nije obavezna kada su limfni čvorovi iz tih stanica može biti inače uklonjen. Ovaj D2 resekcija je u usporedbi s D1 resekcije koji za sobom povlači samo uklanjanje želuca i njegovih izravno okolnih limfnih čvorova. Iako japanske studije pokazale povećanu opstanak s niskim morbiditeta i postoperativni mortalitet, dva velika centra randomizirana kontrolirana istraživanja nisu bili u stanju reproducirati ove rezultate i pokazala veće stope pobola i smrtnosti, ovaj isti zaključak je nacrtao opsežnog pregleda literature [2, 4, 5 ]. D1 resekcija Stoga se i dalje smatra standardni tretman za želučane operacije raka u većini zapadnih zemalja.
U posljednjih nekoliko godina, odnos između volumena u bolnici i ishod je studirao za nekoliko vrsta kirurških terapija, uključujući želučanu operacije [6, 7]. Iako je većina radova izvješće o kratkoročnim rezultatima, dugoročne stope preživljavanja barem jednako relevantno, ali ovi tipovi podataka su rijetki. Pri proučavanju novije literature čini se uglavnom prikazani su podaci iz bolesnika podvrgnutih postupak želučane resekcija, iako znatan dio bolesnika s želučanim sadašnjosti raka u fazi kad resekcija nije moguće više. U cilju pružanja što bolji uvid u kratkoročnih i dugoročnih rezultata kirurškog liječenja karcinoma želuca smo ocijenili rezultate iz bolesnika liječenih tijekom posljednjih 12 godina. Osim toga, usporedili smo tih rezultata s onima dobivenim iz literature.
Metode
ukupno 235 bolesnika liječenih u našem odjelu za histološki dokazano karcinom želuca u razdoblju između 1992. i 2004. godine, bili su identificirani od kirurškog baze podataka. Ova baza podataka je posebno dizajniran za našu kirurškom odjelu da nam omogućiti da prikupi podatke prospektivno na operativne zahvate i registrirati komplikacije, kao i drugi detalji u postoperativnom razdoblju. Ova baza podataka sadrži demografske parametre, kao i podatke koji se odnose terapijske intervencije i komplikacije. Dodatne informacije, kao što su tumorske scenskih i patologija izvješća prikupljeni retrospektivno iz pojedinačnih datoteka pacijenata, od kojih je većina već dio naše elektronske pacijenta datoteke registra koji je započeo u 1999. godini kada je potrebno, liječnik opće prakse je kontaktirati za dodatne informacije.
Preoperativna obrada sastojao standard gastroskopija, gornji gastrointestinalni serije i krvna slika. Kompjutorizirana tomografija (CT) je izvedena samo u 50 bolesnika u slučajevima kada su metastaze u kojima se sumnja. Međutim, najnoviji nacionalne smjernice onkološki, ne savjetujemo CT skeniranje kao standardna postoperativnog dijagnostičke obrade. Bolesnici su bili upućeni od strane gastroenterologa.
Gastrektomija provedena je pomoću standardnog D1 seciranje [8]. tipa tumora i položaj u želucu su registrirane kao i histološkog stupnja. Patološka inscenacije bio prijavljen u skladu sa sustavom TNM ocjenjivanja [9]. Analiza životnog stol je provedena za procjenu preživljavanje u svim skupinama ispitanika. pregled podskupina analiza provedena je za tumor fazi, vrsti i lokaciji, različitih kirurških zahvata, dobi i komorbiditeta. Statistička analiza provedena je za podatke preživljavanja različitih kirurških intervencija u grupama koriste SPSS verzija statistički softver 12.0.01 (Chicago, Illinois, SAD). | Rezultati
Pacijenti
su uključene ukupno 235 pacijenata, 141 muški i 94 ženska s medijanom dobi od 69 godina (raspon 37-88) i 70 godina (raspon 34-91), odnosno, s medijanom praćenja od 11,9 mjeseci. Više od 99% pacijenata imalo simptome vezane za želučane karcinoma, najčešće se sastoje od gubitka težine, bol i anoreksije. Samo dva želučani karcinom otkrivene su u simptoma slobodnih pacijenata, od kojih su oba djelovali na. Komorbiditet je bio prisutan u 138 bolesnika (59%), raznih pacijenata koji imaju više od oblika komorbiditeta. Sastoji se prvenstveno od kardiovaskularnih i plućnih bolesti, od kojih su specifikacije se nalaze u tablici 1.Table 1 komorbiditeta kod pacijenata s rakom želuca pregled
Komorbiditet
br od Patients
%
Cardiovascular
87
37
Pulmonary
24
10
Diabetes
19
8
Other Karcinom pregled, 20 pregled, 9 pregled Prethodna gastrointestinalne kirurgije pregled 18
8
Body Mass Index ≥ 30 pregled, 12 pregled 5
zgrušavanja poremećaj pregled 2
1 pregled Ostalo pregled 11 pregled 5
tumora pregled Većina tumora su smješteni u antruma i korpusa. Dvanaest posto se nalazi u cardia, a 9% je pronađena linitis plastica (cijeli želudac) (tablica 2). Svi tumori se sastojao od adenokarcinoma, od kojih je većina visoko ocijenjene. Više od trećine cjelokupne populacije predstavljen sa Stage IV disease.Table dva pacijenta, operacije i morbiditeta podacima pregled
pregled | pregled, br , pacijenata % tumora Location pregled antruma pregled 109 pregled 46 korpusu 44 pregled, 19 pregled Fundus pregled 2 1 Preklapanje pregled 13 pregled 6 pregled kardija 28 pregled, 12 Neobrano želucu pregled, 22 pregled, 9 Preostala želudac pregled 11 5 pregled Nepoznato pregled 6 3 pregled vrsta tumora pregled Adenokarcinom pregled 235 pregled 100 pregled Stage pregled la 12 pregled 5 Ib 30 pregled, 13 pregled II pregled, 33 pregled, 14 IIIa 55 pregled, 23 pregled, IIIb pregled 9 4 pregled IV pregled, 88 pregled, 37 pregled Nepoznati pregled 8 3 pregled kirurgija pregled kurativnih resekcija pregled 118 pregled 50 pregled Palijativna resekcija pregled 51 pregled, 22 pregled Palijativna operacije pregled 23 pregled, 10 istraživački operacije pregled 43 pregled, 18 pregled poslijeoperacijski morbiditet pregled 93 pregled, 40 pregled, adjuvantna terapija pregled 37 16 pregled u skupini bolesnika koji su podvrgnuti resekcija s namjerom izliječenja fazama bolesti su sljedeći: 10,7% stadij IA, 25,6% u stadiju IB, 24% faza II, 26% faza IIIA, 1,7% stage IIIB, 6,6% faza IV a 5% se ne može odrediti stadij. pregled, kirurški zahvat pregled ako je moguće, pacijenti u našoj populaciji doživio D1 resekcija (tablica 3). Kada je radikalna resekcija je nemoguće, druge opcije su palijativnu resekcija (51 bolesnika), gastrointestinalne zaobilaznice (23 bolesnika) ili kirurški zahvat (43 bolesnika). Poslijeoperacijski morbiditet došlo u 40% svih pacijenata. diskriminirani smo između izravnih kirurških komplikacija i sekundarne morbiditet (Tablica 4). Bolesnici s preoperativnoj komorbiditeta bili su nešto veći rizik za razvoj postoperativni morbiditet (42% u odnosu na 37%) u odnosu na druge pacijente. Kada se izvodi samo kirurški zahvat postoperativni morbiditet smanjena na 21% .table 3 kirurških zahvata u ispitivanoj populaciji pregled | pregled tipa resekcije Ne , pacijenata % Ljekovito resekcija pregled 118 pregled 50 pregled Ukupno gastrektomije 34 pregled, 14 pregled, Djelomičan gastrektomije pregled 80 Netlogu 34 pregled gastrektomija nakon što je bivši B1 resekcija pregled 2 pregled, 1 pregled Jednjak-želudac pregled 2 pregled, 1 palijativne resekcija pregled, 51 pregled, 22 Ukupno gastrektomije 16 pregled 7 pregled Djelomična gastrektomije 34 pregled, 14 pregled Jednjak-želudac pregled 1 pregled 0 palijativnu operaciju pregled 23. pregled 10 Netlogu gastro-enterostomy pregled, 23 pregled, 10 pregled, istraživački 43 pregled, 18 Tablica 4. Kirurški komplikacija i smrtnosti u ispitivanoj populaciji pregled Kirurški komplikacije % br pacijenata srednjem morbiditeta % pregled br pacijenata anastomoza curenja pregled 6.0 pregled 14 pregled kardiovaskularnog pregled 8.5 pregled, 20 pregled, rana infekcija pregled 2.1 pregled 5 pregled plućne Netlogu 9,8 pregled, 23 pregled pokretljivosti poremećaj 3,4 pregled, 8 infekcije urinarnog trakta pregled 3.0 pregled, 7 gastrointestinalnih oštećenja * pregled 4.3 pregled 10 pregled Ostalo pregled 9.8 pregled 23 pregled * slezene bušiti, želuca perforacija, krvarenja pregled Dužina boravka za kirurških bolesnika varira između 0 i 126 dana sa srednjom vrijednosti od 13,7 dana. Bolesnici s pratećom bolesti su, na sredinu, u bolnici 3 dana duže. Samo pacijenti u istraživački operacije skupine imali značajno kraće trajanje prijema (7 dana). Pregled Kirurzi pregled Većina kirurških zahvata (200) provedene su ukupno 6 gastrointestinalnih kirurga. Jedan opći kirurg obavlja 23 operacija, a preostali 13 operacija provedena su tri različita općih kirurga tijekom postupaka hitne noćnim satima. Srednja kirurških zahvata po (gastrointestinalni) kirurga godišnje kreće se od 3 do 13 godina Najiskusniji kirurg obavlja je ukupno 87 postupaka. Komplikacija stopa varira od manje do major je u prosjeku 40%. Samo najiskusniji kirurg imao postotak 32. opći kirurg imao stopu komplikacija od 43%. Pregled smrtnosti pregled Perioperacijska smrtnost je bila definirana kao smrtnosti u roku od 30 dana ili, kada je još priznao nakon 30 dana, u bolnici smrtnost. Perioperacijska smrtnost je bila 14% za cijelu populaciju. U skupini bolesnika koji se podvrgavaju operaciji s namjerom izliječenja, bez obzira na dob, postoperativna smrtnost je bila 13%. Međutim, dob bila samostalna rizika faktor. Stope smrtnosti za pacijente do 75 godina i starijih od 75 godina bilo 10% i 17% respektivno. Za resekcija s namjerom izliječenja stopa smrtnosti za tim dobnim skupinama bili su 8% u odnosu na 17%, odnosno, bivši postotak približavanju nizozemski podatke želučane suđenje raka. Opstanak pregled ukupnog preživljavanja u rasponu od 1 mjeseca do 142,5 mjeseci. Kada je podijeljen u različite faze bolesti očito inverzni odnos između pozornice grupe i opstanak bio otkriven (Slika 1; dodatni datoteke 1) 5 godina preživljavanje za različite faze 1A, 1B, 2, 3a, 3b i 4 je bio: 79%, 57 %, 41%, 26%, 0% i 13% pojedinačno. Međutim, bez znakova bolesti stope preživljavanja bile znatno niže, i nakon produljenog follow-up razdoblja (Slika 2 i dodatne datotečne 1). Srednja bolesti preživljenja bez za različite faze 1A, 1B, 2, 3a, 3b i 4 je 60%, 40%, 15%, 9%, 0% i 1% respektivno. U registracije Nizozemskoj opstanka želučanog karcinoma je do sada samo izvodi u dvije regije, podaci o preživljavanju iz susjedne regije prikazani su radi usporedbe (Slika 3). Slika 1 Opstanak u mjesecima svih pacijenata s rakom želuca podijeljene po stupnju. Slika 2 bez znakova bolesti opstanak u mjesecima svih pacijenata s rakom želuca podijeljene po stupnju. Slika 3 preživljavanja u godinama pacijenata oboljelih od raka želuca podijeljene po stupnju u susjedne regije u Nizozemskoj. Kad s naglaskom na kirurškom intervencijom, opstanak bio najviši u ljekovito resekcija skupini (N = 118) s preživljavanjem 10 godina od 34% u odnosu na 9% za palijativnu resekcija (N = 51). Palijativna operacije (gastro-enterostomy, N = 23) pokazala je preživljavanje od 12% preko 10 godina, a ne pacijenti preživjeli kirurški zahvat (N = 43) tijekom 2 godine (slika 4). Srednja preživljavanja (± standardna pogreška) u različitim kirurškim skupine: ljekovito resekcija, palijativno resekcija, palijativni kirurški zahvat i istraživački zahvat je bio: 68% (± 6), 25% (± 6), 4% (± 0,7) i 7% ( ± 1) respektivno. pregled Ljekovito resekcija rezultiralo značajno većem preživljavanju nego palijativnoj resekcija (p = 0,0007) i palijativne resekcija po sebi bio bolji od gastro-enterostomy i istraživački operacije (p = 0.0017) pomoću Wilcoxon (Gehan) testa , Tijekom praćenja u 32% bolesnika u kurativne resekcije grupe metastaza, gdje su otkriveni. Palijativna resekcija rezultiralo 57% preživljavanja 1-godišnje, ali se smanjio na 9% na 5 godina (dodatne datotečne 2). Nema razlike u preživljavanju zabilježen je kada se određuje za različite lokacije tumora, osim za cijeli želudac (linitis plastica), koja provodi najgoru prognosis.Table 5 Palijativna resekcija vs bez resekcije; Karakteristike bolesnika pregled | pregled palijativnu resekcija (R1 /R2) Ne resekcija (GE /istraživanje) br. pacijenata 51 pregled, 66 pregled, prosječne dobi (god) pregled, 70 pregled, 68 pregled, komorbiditet (%) 63 47 pregled komplikacije (%) 39 pregled, 21 pregled, adjuvantna terapija (%) 31 18 nema. pacijenata: muškarac 34 pregled, 43 nema. pacijenata: Ženski pregled, 17 pregled, 23 pregled, ulaz-dnevni medijan (raspon) 12 (1-66) pregled, 8 (0-45) 30 dana smrtnost (% ) 16 pregled, 20 pregled 6 mjeseci% preživljavanja pregled 67 pregled 27 pregled 1 god% preživljavanja pregled 43 pregled 3 pregled 2 god% preživljavanja pregled 18 pregled 1 pregled faza 1A (broj bolesnika) pregled, 0 0 pregled faza 1b (broj bolesnika) pregled, 0 0 pregled faza 2 (br bolesnika) 3. pregled 1 pozornici 3a (Broj bolesnika) pregled, 17 pregled 6 stage 3B (Broj pacijenata) pregled, 4 3 faza 4 (broj bolesnika) 27 pregled, 53 nepoznata faza 0 pregled 3 pregled, adjuvantna terapija pregled Od svih kirurških bolesnika uključeni u ovu studiju 37 pacijenata (15%) dobio adjuvantnu terapiju. Sastoji se od zračenja (11%), kemoterapiju (76%), ili uz kombinaciju oba načina (13%). Od tih bolesnika 22 (59%) imalo je fazi 4 tumor. Medijan preživljenja nakon adjuvantne terapije je 20 mjeseci. Pregled Rasprava pregled jedina mogućnost za kurativno liječenje karcinoma želuca ostaje kirurška resekcija. Međutim, bolesnici obično prisutni u poodmakloj fazi kao što je prikazano od strane naših podataka gdje je 37% stanovništva predstavljeni u stadij 4, što je rezultiralo u samo 50% bolesnika bili prihvatljivi za operacije s namjerom izliječenja. Osim toga, rak želuca češći u starijoj populaciji (31% pacijenata 75 godina i starije u našoj skupini) koji imaju više podjele morbiditet i veće postoperativnih stope smrtnosti [10] što je potvrđeno od strane naših podataka. Pregled opstanak nakon D1 želuca resekcija s namjerom izliječenja u iznosu od po stopi od 47% preživljavanja nakon 5 godina, pa čak i opstanak od 34% nakon 10 godina koji pokazuje važnost radikalne operacije. Međutim, opsežnije (D2) resekcija nije rezultiralo poboljšanom rezultatu u zapadnim centrima, unatoč obećavajućim rezultatima iz japanske grupe [3]. S druge strane, čak i u kurativnom operacije skupine, kod duljeg praćenje 30% pacijenata razvija metastaze. Očigledno, (mikro) metastaze su često u početku nije prepoznao, u konačnici dovodi do progresivne bolesti. Iako kemoterapija nije rutinski primjenjuje u želučanom operacije raka, više studija su poduzete za istraživanje to je mogućnost, a to može i poboljšati bolesti preživljenje bez [11, 12]. U našoj seriji Na primjer, pacijenti koji su živjeli najduže (do 50 mjeseci), pripadao je ljekovito operacije skupine osim jednog pacijenta na kojem je izvr palijativnu resekciju tumora fazi 3a, u kombinaciji s adjuvantne kemoterapije, koji je preživio do 11 godina bez znakova metastaze bolesti ili recidiva. budući da podaci o rezultatima operacije raka želuca su dostupni iz nekoliko velikih višestruko studija centra, naši rezultati predstavljaju ishod cijele populacije liječi kirurški za rak želuca. Pristranost izbor u ovim većim studijama vjerojatno objašnjava velikim dijelom je (relativno male) razlike u rezultatima prikazanim u ovom istraživanju. S druge strane, naši podaci u usporedbi sa dugoročne rezultate i stage ovisnom preživljavanje nakon operacije raka želuca prijavljen od strane United States National Cancer Database [13] (tablica 6) .table 6 Preživljavanje nakon želuca operacije raka u našem istraživanju u odnosu na baza podataka rak SAD pregled Tumorstage opstanak na 5 godina u SAD (gastrektomije) opstanak na 5 godina u Sittard pregled broj pacijenata po stage
Ia 78% 79% 12 Ib 58% 57% 30 II 34% 41% 33 IIIa 20% 26% 55 IIIb 8% 0% 9 IV 7% 13% 88 When ljekovito resekcija nije bilo moguće, palijativna resekcija je izvedena na ograničenom broju slučajeva. Zanimljivo je da je palijativna resekcija činilo poboljšati preživljavanje u odnosu na druge palijativne postupcima, osobito u prvom postoperativnom godine (Slika 4, dodatne datoteke 2). Međutim, ove 2 palliatively tretirane skupine (resekcija odnosu na istraživanje ili gastroenterostomy) se razlikuju s obzirom na tumor fazi (manje pacijenata s stadij 4 u resekcija skupini) i aparata adjuvantne terapije (češćeg korištenja adjuvantne kemoterapije u resekcija grupi) ( tablica 5). Koji faktor najviše doprinosi ta razlika ne može zaključiti iz naših podataka. Kombinacija cytoreduction i kemoterapije je izvijestila da dovode do umjerenog prednost preživljavanja [14]. Razvoj koriste Hipertermija intraperitonealnu kemoterapije nakon cytoreduction pokazuju obećavajuće rezultate, iako je status rezidualni tumor ostao najvažniji prediktor preživljenja [15]. Slika 4 Preživljavanje u mjesecima svih pacijenata s rakom želuca podijeljenih po tretiranoj skupini. Drugu strategiju za poboljšanje ishoda liječenja karcinoma želuca je za cilj rano otkrivanje želučanog karcinoma. Nažalost simptomi često prisutni kasno u tijeku bolesti i obično nespecifični. Stanovništvo se temelji programi probira pomoću gastroskopija nije izvedivo u zapadnom svijetu zbog niske pre-test vjerojatnosti i razmjerno visoka cijena. Pregled Zappa i sur pregled., U kombinaciji pozitivan fekalni testa na okultno u krvi (test na okultno krvarenje) i negativna kolonoskopija za odabir pacijenata za gastroskopija u velikom projektu screening. Ipak je broj potreban da bi se zaslon je 254 bez dokazane učinkovitosti na preživljavanje identificiranog rakom želuca [16]. U nedavnom ispitivanju objava serum pepsinogen je pregledao za otkrivanje bolesnika s visokim rizikom, eventualno u kombinaciji s testom Helicobacter pylori smanjiti količinu pojedinaca koji trebaju gastroscopic probir [17]. Poslijeoperacijski morbiditet bio visok (40%), jer to odražava sve u bolničkom pobolu, i izravno se odnose na operacije, kao što su rana infekcija i propuštanje anastomoza, kao i poslijeoperacijski morbiditet u cjelini, kao što su plućne ili infekcije mokraćnog trakta. Ova brojka je u skladu s rezultatima iz drugih centara [18]. Temeljni razlozi su povezani s činjenicom da je stanovništvo relativno star sa značajnim sličnih bolesti, ali prehrambene osiromašeni također može igrati ulogu. Stoga, pažljivo pozornost treba obratiti na perioperacijske skrbi u ovoj krhkoj skupini bolesnika u cilju poboljšanja ishoda. Pregled Zaključak U zaključku, želuca liječenje raka je prije svega omiljen kod ranog otkrivanja, kao što su mnoge studije pokazale pozornici omjeri ovisne opstanak. U općoj praksi, međutim, većina pacijenata su otkrivene kasno u tijeku bolesti kao što ilustrira i činjenica da je samo 50% bolesnika u našoj seriji su radile s namjerom izliječenja. Međutim, efikasnost programa probira treba unaprijediti prije raširene primjene u zapadnim društvima. Palijativna resekcija, ako je moguće, u kombinaciji s adjuvantne kemoterapije mogu dodati postoperativne opstanak barem tijekom prve godine nakon operacije u usporedbi s palijativnom operacije kao što su gastro-enterostomy iako je to tek treba potvrditi. Postoperativni smrtnost i pobol su relativno visoke i diktirati optimalnu tijekom kirurške operacije skrb. Pregled, jer je prognoza nakon operacije je prvenstveno određena radikalnosti u resekcije, vjerujemo da je ova vrsta operacije treba biti izvedena od strane posvećena kirurga. . Daljnja poboljšanja u ishodu vjerojatno može očekivati primjenom perioperacijske (neo) adjuvantne terapije pregled Izjave elektroničke dopunskog materijala pregled 12957_2006_333_MOESM1_ESM.xls Dodatni file 1: Micorsoft Excel datoteka prikazuje podatke na slikama 1 i 2 (XLS 17 KB) 12957_2006_333_MOESM2_ESM.xls Dodatna datoteka 2: Microsoft Excel datoteke prikazuje podatke na slici 4 (XLS 16 KB) Autori 'original poslanih datoteka za slike Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za sliku 1 12957_2006_333_MOESM4_ESM.tiff autora 12957_2006_333_MOESM3_ESM.tiff autora izvorna datoteka za sliku 2 12957_2006_333_MOESM5_ESM.tiff 'izvorne datoteke za sliku 3 12957_2006_333_MOESM6_ESM.tiff autora autorskim izvorna datoteka za Slika 4 suprotstavljenih interesa autor (i) izjavljuju da nemaju konkurentne interese. pregled
|