cardiaque primaire de survie et les résultats chirurgicaux du cancer cardiaque de l'estomac reste en comparaison avec le cancer cardiaque primaire
Résumé de l'arrière-plan
Bien que le cancer cardiaque du l'estomac et le cancer reste cardiaque primaire les deux se produisent dans la même position, leurs caractéristiques cliniques et les résultats ont pas été comparées auparavant. L'objectif de cette étude a été conçue pour évaluer le pronostic du cancer cardiaque de l'estomac reste en comparaison avec le cancer cardiaque primaire.
Méthodes
Dans cette étude rétrospective comparative, les données cliniques et le pronostic ont été comparés chez 48 patients atteints d'un cancer cardiaque Résultats de du reste estomac et 96 patients atteints de cancer primaire cardiaque ayant subi une résection radicale de Janvier 1995 à Juin 2007. clinicopathologiques caractéristiques, survie fois, la mortalité et les complications ont été analysées.
le taux de survie à 5 ans était significativement plus élevé chez les patients atteints d'un cancer cardiaque primaire que chez ceux avec le cancer cardiaque de l'estomac reste (28,4% contre 16,7%
, P = 0,035
). invasion séreuse, métastase ganglionnaire et la localisation de la tumeur ont été des facteurs pronostiques indépendants pour la survie. analyse de sous-groupe, cependant, a montré des taux de survie similaires chez les patients atteints d'un cancer cardiaque primaire et le cancer cardiaque de l'estomac reste sans envahissement séreuse (25,0% contre 43,8%
, P = 0,214
) et sans métastase ganglionnaire (25,0 % contre
38,8%, P = 0,255
), ainsi que les taux de complications similaires (20,8% contre 11,5%
, P = 0,138
).
Conclusion
bien les taux de survie après résection radicale chez les patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac reste étaient plus pauvres que chez ceux avec un cancer cardiaque primaire, ils étaient similaires dans les taux de survie lorsque les patients sans envahissement séreuse ou métastase ganglionnaire. Par conséquent, la détection précoce est un moyen important pour améliorer la survie globale dans le cancer cardiaque de l'estomac reste.
Mots-clés
cardiaque cancer de l'estomac reste primaire Pronostic du cancer cardiaque Contexte
adénocarcinome du résidu gastrique a été décrite par Balfour en 1922 [1]. Et le cancer du moignon gastrique est définie comme un carcinome détecté dans l'estomac reste plus de 5 ans après la chirurgie primaire d'une maladie bénigne ou 10 ans après la chirurgie primaire d'une maladie maligne, quel que soit le motif de la résection chirurgicale initiale ou le type de reconstruction [2, 3]. D'après la littérature, l'incidence du cancer gastrique reste comprise entre 3% et 10% de tous les patients atteints de cancer gastrique [4-6]. Des études antérieures ont évalué les caractéristiques clinico-pathologiques du cancer moignon gastrique et comparé les résultats chirurgicaux entre les patients atteints de cancer gastrique reste et ceux atteints de cancer gastrique proximal primaire [7-10], mais peu d'études ont porté sur les patients atteints de cancer de l'estomac cardiaque reste.
cardiaque cancer de l'estomac reste est définie comme une tumeur maligne dans le reste de l'estomac située dans la région cardiaque. En raison de l'absence de symptômes spécifiques, la plupart des patients sont initialement diagnostiqués à un stade avancé, ce qui entraîne des taux de résection curative faible et par conséquent dans un mauvais pronostic [11, 12]. À la fois le cancer cardiaque de l'estomac et le cancer du reste cardiaque primaire se produisent dans le tiers supérieur de l'estomac, mais leurs caractéristiques cliniques et les résultats ont pas été comparées auparavant. Cette étude a analysé les données cliniques chez 48 patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste et 96 patients atteints d'un cancer cardiaque primaire qui a subi une résection radicale de Janvier 1995 à Juin 2007, afin d'évaluer les différences dans le pronostic des patients. Méthodes de
patients
Cette étude comparative rétrospective impliqué 48 patients atteints de cancer de l'estomac cardiaque reste et 96 avec le cancer cardiaque primaire ayant subi une résection curative dans le département de chirurgie gastrique, Union Hospital Medical University Fujian, entre Janvier 1995 et Juin 2007. Pour le cancer cardiaque de l'estomac reste, les critères d'inclusion dans l'étude étaient les suivants: (1) le diagnostic préopératoire clair du cancer gastrique par gastroscope biopsie examen pathologique; (2) la poitrine préopératoire rayons X, échographie abdominale et la tomodensitométrie abdominale supérieure, montrant sans métastases à distance au foie, du poumon ou de l'abdomen; (3) gastrectomie radicale avec curage ganglionnaire réalisée et le diagnostic pathologique recommandant résection R0; et (4) la taille de la tumeur clairement enregistrée sur les dossiers chirurgicaux. Les critères d'exclusion étaient les suivants: (1) le patient de ne pas avoir le cancer gastrique dans la partie supérieure de l'estomac; (2) le patient souffrant de multiples tumeurs de l'estomac; (3) la tumeur péritonéale peropératoire diffusion observée; (4) des patients ayant des antécédents de souffrir d'autres tumeurs malignes; . Ou (5) le diagnostic pathologique du patient de ne pas recommander une résection R0
Pour le cancer cardiaque primaire, les patients ont été jumelés par: l'âge (± 5 ans); temps de fonctionnement (± 2 ans); stade TNM (7th UICC), y compris la profondeur similaire de l'invasion (T) et métastase ganglionnaire (N); lymphe motif de dissection des ganglions; et chimiothérapies post-opératoires et le nombre de cycles de chimiothérapie. En outre, toutes les opérations ont été effectuées par le même chirurgien. Aucun de ces facteurs correspondant diffère significativement entre les deux groupes, comme le montre appariés t tests et des tests de chi-carré (P
> 0,05). Les caractéristiques démographiques et cliniques des deux groupes sont présentés dans le tableau 1 1.Table caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints de cancer cardiaque de l'estomac et le cancer reste cardiaque primaire
Caractéristique
cancer cardiaque primaire de l'estomac reste
cancer cardiaque primaire
X 2 /t
valeur P
âge (années)
61,54 ± 8,84
61,59 ± 8,31
-0,035
0,972
Sexe
0.000 44
88
Femme
1.000
Homme 4
Type 8
Borrmann
-0,954
0,342
I 4
0
II
14
30
III
26
62
IV
4 4
taille de la tumeur (cm)
5,9 ± 2,2 6,2 ± 3,1
-0,634
0,527
Le type histologique
-1,223
0,224
indifférencié
15
21
Différenciation de 33
75
Profondeur d'invasion
0.000
1.000
T1 2
4
T2
6
12
T3 de 18
36
T4a
22
44
métastases ganglionnaires
0.000
1.000
N0
20
40
N1
10
20
N2
14
28
N3 4
8
ganglions lymphatiques positifs (n
)
2,7 ± 3,8 2,8 ± 4,2
0.000
0,873
ganglions lymphatiques disséqués (n
)
18,0 ± 5,8
26,9 ± 8,9
1.000
0.000
lymphe motif noeud de dissection
0.000
1.000
D1
6
12
D2 /D2 +
42
84
résection d'organes combinés
8 (16,7%)
24 (25,0%)
-1,131
0,260
* Analyse de la variance. P < 0,05 est significative
approches chirurgicales
Les patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac reste étaient tous subi radical reste gastrectomie avec curage ganglionnaire. (R0, comprennent D1 (6 cas) et D2 /D2 + (42 cas) dissection); huit (16,7%) des cas ont été combinées résection d'organes, notamment la résection du lobe latéral gauche hépatique (3 cas), du pancréas distal (2 cas), de la rate (2 cas), et la vésicule biliaire (1 cas). Les patients atteints d'un cancer cardiaque primaire étaient tous ont subi une gastrectomie radicale avec dissection des ganglions lymphatiques (R0; inclure D1 (12 cas) et D2 /D2 + (84 cas) dissection); 24 (25,0%) des cas ont été combinées résection d'organes, inclus la résection de la rate (9 cas), à gauche lobe hépatique latérale (7 cas), du pancréas distal (4 cas), la vésicule biliaire (3 cas), et le côlon transverse (1 cas) . Tous les cas d'un cancer cardiaque de l'estomac dans cette étude étaient AEG II et AEG III selon la classification Siewert, et ils ont tous subi une gastrectomie radicale avec dissection des ganglions lymphatiques et de diagnostic pathologique recommandant résection R0 selon les lignes directrices de la classification japonaise de gastrique Carcinome (JCGC) [2]. Une marge proximale d'au moins 3 cm est recommandé pour T2 ou des tumeurs plus profondes avec un modèle de croissance expansive et 5 cm est recommandé pour ceux avec le modèle de croissance infiltrant. Tous les cas dans notre étude ont été examinés la marge de résection proximale par l'article congelé pour assurer une résection R0. Nous avons expliqué la procédure chirurgicale pour les patients potentiels, y compris ses avantages et ses risques, et obtenu le consentement éclairé avant la procédure. Tous les patients ont reçu une chimiothérapie post-opératoire, le régime a été principalement dérivés du platine et fluorouracile, le nombre de cycles de chimiothérapie ont été allant de 1 à 6.
postopératoires suivi
Les patients ont été suivis par des visites ambulatoires, des lettres et des appels téléphoniques . La survie globale a été calculée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la date du dernier contact, date de la mort, ou la date à laquelle l'information de survie ont été recueillis. Tous les patients survivants ont été suivis pendant plus de 5 ans. L'analyse statistique
Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel statistique SPSS 18.0. Des moyens ont été comparés à l'aide des tests t et données catégorielles en utilisant des tests du chi carré. Le taux de survie a été calculé selon la méthode de Kaplan-Meier et comparées en utilisant le test du log-rank. Un modèle de Cox proportionnel a été construit pour l'analyse multivariée de pronostic. La corrélation entre les deux groupes dans le taux de mortalité et postopératoire complication a été analysée avec le modèle de régression logistique. P
valeurs < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives approbation
éthique
Comité d'éthique de l'hôpital de l'union du Fujian a approuvé cette étude rétrospective.. Résultats de consentement écrit a été donné par les patients pour leur information à stocker dans la base de données de l'hôpital et utilisé pour la recherche.
Patient pronostic
Sur les 144 patients atteints de cancer cardiaque de l'estomac ou le cancer reste cardiaque primaire, 124 (86,1%) ont été suivis pendant 4 à 163 mois inclus 43 (89,6%) des patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste et 81 (84,4%) patients atteints de cancer cardiaque primaire. Le taux de survie à 5 ans postopératoire chez tous les patients était de 24,3%. La survie globale médiane était de 30,0 mois (intervalle de confiance à 95% (IC) 19.0-41.0 mois) chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste et 46,0 mois (IC à 95% 39.5-52.5 mois) chez les patients atteints d'un cancer cardiaque primaire. Les postopératoires taux de survie à 5 ans dans ces deux groupes étaient de 16,7% et 28,4%, respectivement (P = 0,035
, Figure 1). Figure 1 Kaplan-Meier courbes de survie pour les patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac et le cancer reste cardiaque primaire. P
= 0,035 (log rank test).
Analyse univariée des facteurs pronostiques pour la survie chez tous les patients
Sur les neuf variables clinicopathologiques identifiées par analyse univariée, a montré que les facteurs pronostiques de survie chez tous les patients étaient taille de la tumeur (P
= 0,004), l'invasion séreuse (P
= 0,001), métastase ganglionnaire (P
= 0,000), et l'emplacement de la tumeur (P = 0,035
) (P
< 0,05 chacun; tableau 2) .Table 2 l'analyse univariée des facteurs pronostiques de survie dans les variables de tous les patients
patients (n)
5 ans survivalrate (%)
X 2
valeur P
Sexe
12
0,646
0,422
Homme de 132
25.1
Femme 16,7
âge (années)
3.794
0,051
≥60
92
19,7
< 60
52
33,1
taille de la tumeur (cm )
8.175
0,004
≥5
103
21,2
< 5
41
31,8
invasion séreuse
11,045
0,001
Oui
124
21,5
No
24
37,5
métastase ganglionnaire
14,552
0.000
Oui
84
17,9
Non
60
33,7
Le type histologique
0,936
0,333
dIFFÉRENCIÉS
108
25,1
indifférencié
36
22,2
résection d'organes combinés
0,112
0,737
32
33,7
Pas
Type 112
22,9
Borrmann de Oui
1.998
0,573
I 4
25,0
II
44
20,2
III
88
27.1
IV 8
12,5
emplacement de la tumeur
4.460
0,035
région cardiaque de 96
28.4 de
48
16,7
région cardiaque de l'estomac reste * Analyse de la variance. P < 0,05 est significatif.
L'analyse multivariée des facteurs pronostiques pour la survie chez tous les patients de l'analyse multivariée des quatre facteurs pronostiques pour la survie, en utilisant le modèle risque de régression proportionnelle de Cox, a montré que l'invasion séreuse (P = 0,043
) , métastase ganglionnaire (P = 0,023
), et l'emplacement de la tumeur (P = 0,014
) étaient chacun indépendants facteurs pronostiques statistiquement significatifs de la survie (P
< 0,05 chacun; tableau 3) .Table 3 L'analyse multivariée des facteurs pronostiques de survie dans les variables de tous les patients
B
SE
Wald
P
RR
95% CI
taille de la tumeur
0,133
0,266
0,251
0,616
1.143
0,678 à 1,925
séreuse invasion
0,614
0,304
4.094
0,043
1.848
1,019 à 3,350
métastases ganglionnaires
0,577
0,254
5.170
0,023
1.780
1,083 à 2,927
emplacement de la tumeur
-0,507
0,205
6.093
0,014
0,602
de 0,403 à 0,901
* Analyse de la variance. P < 0,05 est significatif.
Impact des facteurs pronostiques indépendants pour la survie chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste et cardiaque analyse cancer
sous-groupe primaire, ont montré des taux de survie à 5 ans chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste et cancer cardiaque primaire était de 15,0% et 25,0%, respectivement (P = 0,041
), avec envahissement séreuse; et 10,7% et 21,6%, respectivement (P = 0,013
), avec métastase ganglionnaire. De même, les deux groupes avaient des taux de survie à 5 ans de 25,0% et 43,8%, respectivement (P = 0,214
), sans invasion séreuse; et 25,0% et 38,8%, respectivement (P = 0,255
), sans métastase ganglionnaire (tableau 4) Taux de survie des .Table 4 patients atteints de cancer cardiaque de l'estomac et le cancer reste cardiaque primaire chez les patients atteints /sans envahissement séreuse et avec /sans les variables de métastase ganglionnaire
cancer cardiaque primaire de l'estomac reste, n (%) du cancer cardiaque primaire
, n (%)
X 2
valeur P
séreuse invasion Oui
40 (15,0)
80 (25,0)
4.176
0,041
No
8 (25,0)
16 (43,8)
1.542
0,214 noeud
métastase ganglionnaire
Oui
28 (10.7)
56 (21,6)
6.236
0,013
No
20 (25,0)
40 (38,8)
1.294
0,255
* Analyse de la variance. P < 0,05 est significative.
Mortalité et les taux de complications
Il n'y avait aucune mortalité postopératoire chez tous les patients, mais le taux global de complications post-opératoire était de 14,6%, 20,8% chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste, et de 11,5% chez les patients atteints primaire cardiaque cancer (P = 0,138
; Tableau 5) .Table 5 les taux de mortalité et de complications chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste et variables
cancer cardiaque primaire
cancer cardiaque primaire de l'estomac reste (n = 48)
cancer cardiaque primaire (n = 96)
valeur P
mortalité
0
0
1.000
global complication
10 (20,8)
11 (11.5)
0,138
complication chirurgicale
5 (10.4)
5 (6.7)
0,255
anastomotique fuite
1 (2.1)
2 (2.1)
abcès sous-diaphragmatique
0
1 (1.0)
sténose anastomotique
2 (4.2)
1 (1.0)
abdominale abcès
2 (4.2)
1 (1,0)
non-chirurgicale complication
5 (10.4)
6 (6.3)
0,380
pneumonie
2 (4.2 )
3 (3.1)
cardiaque 0
1 (1.0) de la fonction hépatique anormale
2 (4.2)
1 (1.0)
Autre infection
1 (2.1)
2 (2.1)
* Analyse de la variance. P < 0,05 est significative
. Discussion de cancer du résidu gastrique est défini comme un carcinome détecté dans l'estomac reste plus de 5 ans après la chirurgie primaire pour une maladie bénigne ou 10 ans après la chirurgie primaire pour une maladie maligne, quel que soit le motif de la résection chirurgicale initiale ou le type de reconstruction [2, 3]. le cancer de l'estomac cardiaque résidu est défini comme un carcinome du cancer gastrique reste localisé dans la région cardiaque. Le traitement de choix pour les patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac reste est la résection chirurgicale, puisque le traitement chirurgical agressif peut améliorer le pronostic des patients post-opératoire et la qualité de vie [13]. Le pronostic des patients atteints d'un cancer cardiaque avancée de l'estomac reste est pauvre, avec un taux de survie à 5 ans de seulement 3% à 5% [14]. Un diagnostic plus précoce, une meilleure compréhension de la structure anatomique de l'estomac reste, et l'amélioration de la chirurgie ont amélioré le taux de survie à 5 ans pour atteindre 50,9% [15-17]. Bien que le cancer cardiaque de l'estomac et le cancer reste cardiaque primaire sont tous deux situés dans le tiers supérieur de l'estomac, les prévisions ont été rapportés différents. Par exemple, les taux de survie chez ces patients ont été rapportés comme étant 62,9% et 53,7%, respectivement, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative [18]. Une étude de 15 patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac reste et 71 avec le cancer cardiaque primaire a constaté que les taux d'invasion séreuse étaient 40% et 11%, respectivement (P
< 0,05), avec le taux de survie à 5 ans étant significativement plus faible dans le premier groupe [19]. Nous avons observé des taux de survie à 5 ans de 16,7% et 28,4%, respectivement (P
< 0,05). Ce phénomène peut être lié à la nature biologique du cancer gastrique reste en comparaison avec le cancer primaire, il y avait des différences notables dans l'histologie de la tumeur du cancer moignon gastrique entre le stade précoce ayant la plupart du temps de type intestinal et le stade localement avancé ayant le type diffus [20 ]. En outre, les cancers gastriques résiduels ont montré plus souvent un type histologique peu différencié que ne cancers gastriques supérieurs [21]. Parce que le cancer cardiaque de l'estomac reste est souvent diagnostiqué à un stade avancé, la probabilité d'infiltration du pancréas, côlon transverse, le foie, la rate et d'autres organes environnants est élevé. Ces patients peuvent souvent nécessiter une résection totale de l'estomac reste, ce qui rend la résection d'organes combinés nécessaire. En outre, la chirurgie initiale modifie la structure anatomique de l'estomac restant, ce qui entraîne une modification de l'écoulement lymphatique [19, 22]. Depuis lymphe ruisseaux le long de l'artère gastrique postérieure, artère splénique et mésentérique jéjunum et colique, la résection chirurgicale est difficile, et un bon effet est difficile à atteindre [12, 23]. En outre, un taux d'incidence élevé de complications postopératoires peut réduire les taux de survie [7]. L'amélioration de la technologie chirurgicale et de la gestion périopératoire ont grandement amélioré la sécurité de l'opération, ce qui réduit l'incidence des complications postopératoires [24, 25]. Nous avons constaté que le taux de complications postopératoires était similaire chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste et ceux atteints de cancer cardiaque primaire.
Profondeur d'invasion est un facteur pronostique important chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste. Pour éliminer son influence, nous avons divisé les patients en sous-groupes avec et sans invasion séreuse. Bien que le taux de survie à 5 ans des patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac et le cancer reste cardiaque primaire étaient similaires en l'absence d'invasion séreuse, ils différaient significativement chez les patients avec envahissement séreuse. Chez les patients sans invasion de la séreuse, la tumeur est limitée à la séreuse, sans aucune preuve d'infiltration cancéreuse des tissus environnants. La chirurgie peut être bénéfique chez les patients présentant une adhérence de la tumeur inflammatoire dans les tissus et les organes environnants. Chez les patients atteints de cancer cardiaques primaires avec envahissement séreuse, un seul organe est souvent impliqué et la tumeur est relativement limité en taille; ainsi résection combinée d'organes peut obtenir de bons résultats. Chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste, celui-ci peut adhérer aux organes environnants, ce qui permet aux cellules cancéreuses de infiltrer les tissus et les organes environnants par diffusion à travers les adhérences [26]. taux de résection chirurgicale est faible chez les patients avec des tumeurs infiltrant diffuse [27], ce qui rend le pronostic du patient pire que chez les patients atteints d'un cancer cardiaque primaire
. métastase ganglionnaire est également un facteur pronostique important chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste [24 25]. Lorsque métastases ganglionnaires étaient présents, le taux de survie à 5 ans était beaucoup plus faible chez les patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac reste que chez les patients atteints d'un cancer cardiaque primaire; en l'absence de métastases des ganglions lymphatiques, le pronostic dans les deux groupes était équivalente. Des études antérieures ont également montré que le taux de survie à 5 ans chez les patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac et des ganglions lymphatiques métastases résiduelles, souvent accompagnée de métastases à distance, était seulement 25%, beaucoup plus faible que chez les patients atteints d'un cancer cardiaque primaire et métastases ganglionnaires [6, 28]. Dans ces derniers patients avec lymphatiques régionaux métastases ganglionnaires, D2 résection peut souvent entraîner une complète dissection des ganglions lymphatiques. Chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste, cependant, la chirurgie initiale provoque souvent des changements dans la structure anatomique et le flux lymphatique de l'estomac reste. Les changements dans la circulation lymphatique médiastinal au fundus gastrique et du cardia peuvent provoquer médiastinale métastase ganglionnaire par la connexion entre l'œsophage et de l'estomac vers l'oesophage inférieur. Les cellules cancéreuses chez les patients qui ont subi une reconstruction Billroth-II peut se déplacer à travers le mésentère à l'anastomose de l'estomac et le jéjunum aux ganglions lymphatiques à la racine mésentérique de l'intestin grêle [29]. Métastases ganglionnaires chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac cardiaque reste sont fréquemment accompagnées de métastases à distance des ganglions lymphatiques au niveau du jéjunum, de la racine mésentérique et médiastin. Cela réduit le taux de résection radicale chez ces patients, et la résection radicale même étendu était peu probable d'avoir amélioré le pronostic du patient
. Conclusions
Bien que les taux de survie après résection radicale chez les patients atteints d'un cancer cardiaque de l'estomac reste étaient plus pauvres que dans personnes atteintes du cancer cardiaque primaire, ils étaient similaires dans les taux de survie lorsque les patients sans envahissement séreuse ou métastase ganglionnaire. Par conséquent, la détection précoce est un moyen important pour améliorer la survie globale dans le cancer cardiaque de l'estomac reste.
Déclarations
Remerciements
Nous remercions le Bureau de suivi mis en place par le Département de chirurgie gastrique, Fujian Union Medical University Hôpital, Fuzhou, province du Fujian, en Chine.
auteurs fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. 12957_2013_1525_MOESM1_ESM.tif Auteurs fichier d'origine pour la figure 1 Intérêts concurrents
Les auteurs ont aucun conflit d'intérêts ou liens financiers à divulguer.
Auteurs contributions
YW, CM H, et JB W conçu de l'étude, analysé les données, et a rédigé le manuscrit; C-H Z a contribué à réviser le manuscrit critique de son contenu intellectuel important; PL, J-W X, J-X L, et Jun Lu ont aidé à recueillir des données et la conception de l'étude. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.