Tumor-Suppressor-miR-24 hemmt Magenkrebs Progression von RegIV Herunterregulieren

Tumor-Suppressor-miR-24 hemmt Magenkrebs Progression von RegIV
Zusammenfassung
Hintergrund Herunterregulieren
microRNAs sind kleine nicht-kodierende RNAs, die eine Vielzahl von zellulären Prozessen modulieren, indem sie mehrere Ziele Regelung, die die Entwicklung von bösartigen Verhaltensweisen fördern oder hemmen . Thesaurierend Hinweise darauf, miR-24 eine wichtige Rolle in der menschlichen Karzinogenese spielt. Jedoch bleibt seine genaue biologische Rolle weitgehend ungeklärt. Diese Studie untersuchte die Rolle der miR-24 in Magenkrebs (GC).
Methoden
Die Expression von miR-24 in GC Gewebe verglichen mit angepassten Nicht-Tumorgewebe und GC-Zellen durch qRT-PCR nachgewiesen wurde. Synthetische kurze einzelsträngige oder doppelsträngige RNA-Oligonukleotiden und lentiviralen Vektoren wurden verwendet, miR-24-Expression in GC-Zellen zu regulieren, seine Funktion in vitro
zu untersuchen und in vivo
.
Ergebnisse
miR-24 war signifikant in GC Gewebe downregulated verglichen mit angepassten nicht-Tumorgewebe und wurde mit Tumor-Differenzierung in Verbindung gebracht. Die ektopische Expression von miR-24 in SGC-7901 GC-Zellen unterdrückt die Zellproliferation, Migration und Invasion in vitro
sowie tumorigenicity in vivo und Videos Zellzyklusarrest induzieren in G0 /G1-Phase und die Förderung von Zell-Apoptose. Darüber hinaus haben wir RegIV als Ziel von miR-24 identifiziert und gezeigt, dass miR-24 RegIV Expression reguliert über seine 3'-untranslatierten Region binden.
Schlussfolgerungen
miR-24-Funktionen als neuartige Tumorsuppressor in GC und dem anti -oncogenic Aktivität seine Hemmung des Zielgens RegIV beinhalten. Diese Ergebnisse legen nahe, die Möglichkeit für miR-24 als therapeutisches Ziel bei GC.
Schlüsselwörter miR-24 RegIV Magenkrebs Proliferation Invasion Metastasierung hintergrund und Magenkrebs (GC) ist eine der häufigsten Krebserkrankungen des Menschen. Obwohl die Inzidenz und Mortalität weltweit in den letzten 20 Jahren zurückgegangen sind, stuft die GC noch als die vierthäufigste und die zweithäufigste tödliche Krebs weltweit [1]. Obwohl die Forschung in GC große Fortschritte gemacht hat, sind die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen GC noch nicht vollständig aufgeklärt.
MicroRNAs (miRNAs) sind kleine nicht-kodierende, doppelsträngige RNA-Moleküle, die die Expression von Zielgenen durch Beeinflussung der post- modulieren kann Transkriptionsprozesse Genexpression regulieren. miRNAs erkennen Ziel mRNAs basierend auf vollständige oder unvollständige Sequenzkomplementarität und die Produktion von Protein verhindern, an das 3'-untranslatierten Region (UTR) oder dem offenen Leserahmen (ORF) von Ziel-mRNA durch Bindung [2, 3]. miRNAs wurde gezeigt, dass in Zellproliferation und Differenzierungsprozessen zu funktionieren, einschließlich der epithelial-mesenchymalen Übergang [4] und endodermalen Differenzierung von humanen embryonalen Stammzellen [5]. Neben allgemeinen zellulären Funktionen von miRNA, diese Moleküle spielen auch eine wichtige Rolle bei einer Vielzahl von Krankheiten beim Menschen. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Fehlregulation von miRNAs mit Krebs verbunden ist [6, 7], in dem sie funktionieren entweder als Onkogene oder Tumorsuppressoren. miRNAs wurden berichtet bei akuter myeloischer Leukämie, Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, hepatozellulärem Karzinom, Dickdarmkrebs, GC und anderen Krebsarten [8-13] beteiligt. Die Überexpression oder Herabregulation der miRNAs führt zu einer Diversifizierung der Proteinexpression, daher tumorigenesis Beitrag durch Modulation Proliferation, Angiogenese und Invasion. Forscher fanden heraus, dass die Expression miRNA Profile verwendet werden können menschliche Krebsarten zu klassifizieren, und diese Feststellung auf die Verwendung von messenger RNA Profile zur Klassifizierung von schlecht differenzierten Tumoren vor wurde [14, 15].
Aberrant Expression spezifischer miRNAs in GC wurde zuvor berichtet und wurde mit dem Fortschreiten und die Prognose von GC korreliert [16-18]. Wir fanden zuvor, daß miR-24, die als Tumorsuppressor durch eine Zielstelle Polymorphismus dienen kann [19], eine signifikant herunterreguliert miRNA in GC Zellen und Gewebe im Vergleich zu nicht-Tumorgewebe ist. In dieser Studie analysierten wir miR-24-Expressionsniveaus in GC-Gewebe im Vergleich zu Nicht-Tumorgewebe abgestimmt und bewertet Korrelationen zwischen miR-24-Ebene und klinisch-pathologische Parameter. Wir untersuchten den Einfluss von Überexpression von miR-24 auf das Wachstum und Apoptose von SGC-7901 GC-Zellen sowohl in vitro und in vivo

. Wir stellten fest, auch die biologische Wirkung von Herabregulation von miR-24-Expression auf GC-Zellen. Darüber hinaus haben wir festgestellt RegIV (islet-derived Familie Regenerieren, Mitglied 4) als eines der Zielgene von miR-24. Wir vermuten, dass miR-24, die Invasion und Metastasierung von GC-Zellen durch direkt Targeting des RegIV Gen regulieren kann.
Ergebnisse

• Gastric gegen post-pyloric Fütterung: eine systematische review
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