Computertomographie geführte permanente Brachytherapie für lokoregionaler rezidivierenden Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
Lokoregionale Wiederholung ist das typische Muster eines erneuten Auftretens bei Magenkrebs, und kann nicht durch entfernt werden Operationen in den meisten Patienten. Wir wollten die Machbarkeit und Wirksamkeit der Computertomographie (CT) -geführte Brachytherapie bei Patienten mit rezidivierenden lokoregionaler Magenkrebs zu bewerten.
Materialien und Methoden
Wir nehmen die Krankengeschichten von 28 Patienten mit rezidivierendem lokoregionaler Magenkrebs überprüft, die ausgewählt wurden für CT- geführte Brachytherapie von einem multidisziplinären Team. Die klinischen Daten der Patienten einschließlich Patientencharakteristika, Behandlungsparameter wurden kurzfristige Effekte und Überlebensdaten gesammelt und analysiert.
Ergebnisse
15-75
125I Samen in jeden Patienten implantiert wurden eine minimal zu produzieren periphere Dosis (MPD) 100-160 Gy. Median Tag 0 Dosimetrie war signifikant für die folgenden: V100 (das Volumen mit der Verschreibung Dosis behandelt) 95,8% (90,2 bis 120,5%) und D90 (verschreibungspflichtige Dosis von mindestens 90% des Volumens erhalten) 105,2% (98,0 bis 124,6% ) von verschreibungspflichtigen Dosis. Keine schwerwiegenden Komplikationen während der Studie aufgetreten. Zwei Monate nach der Brachytherapie, vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen und progressive Erkrankung wurden in 50,0% beobachtet, 28,6% und 21,4% der Patienten. Die mediane Überlebenszeit betrug 22,0 ± 5,2 Monate, und die 1, 2 und 3-Jahres-Überlebensrate betrug 89 ± 6%, 52 ± 10% und 11 ± 7% betragen. Eine univariate Analyse zeigte, dass die Tumorgröße ein signifikanter Prädiktor für das Gesamtüberleben (P
= 0,034) war. Patienten mit Tumoren < 3 cm hatten relativ höhere vollständige Reaktionsrate (66,7%), im Vergleich zu denen mit Tumoren > 3 cm (30,8%). Die PTV (Planung Zielvolumen), die kleiner als 45 cm 3 war signifikant mit der Erreichung der vollständigen Vernichtung des Tumors in der behandelten Region (P
= 0,020) korreliert.
Schlussfolgerungen
Für ausgewählte Patienten mit eingeschränkter lokoregionaler rezidivierenden Magenkrebs, CT-gesteuerte Brachytherapie mit 125I Samen Implantation kann eine hohe lokale Kontrollrate bieten, mit minimalem Trauma.
Schlüsselwörter Magenkrebs Chirurgie lokoregionären Rezidiv Brachytherapie Jod-125 Samen Einführung
Trotz einer bemerkenswerten Rückgang der Inzidenz in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts, bleibt Magenkrebs immer noch als die vierthäufigste Krebsart weltweit und die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Tod [1]. Fast zwei Drittel der Magenkrebsfälle ereignen sich in Entwicklungsländern und 42% in China allein [2]. Die Prognose von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs bleibt trostlos auch nach potenziell kurative Resektion, eine adjuvante Chemotherapie und Strahlentherapie [3]. Die 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) Raten bleiben zwischen 30% bis 40% [3, 4]. Tumorrezidiv ist die Hauptursache für das Scheitern der Behandlung. Prospektive Studien haben gezeigt, dass das erneute Auftreten von Magenkrebs wurde am häufigsten mit lokoregionären Rezidiv, heamatogenous Metastasierung beteiligt, und Peritonealdialyse Läsionen [5-7]. Die meisten Patienten mit rezidivierenden Magen-Krebs vorhanden advanced Progression, wie beispielsweise mehrere heamatogenous Metastasierung, umfangreiche lymphatischen. In solchen Fällen ist eine systemische Chemotherapie die einzige potentielle Behandlung für die Patienten. Doch für die Patienten mit solitären lokoregionären Rezidiv, ein Überlebensvorteil kann von lokalen Behandlung wie Chirurgie [8, 9] und externe Strahlentherapie (EBRT) [10, 11], im Gegensatz zu einer systemischen Chemotherapie allein zu erwarten.
Brachytherapie (permanente Implantation von radioaktiven Seeds) als Alternative lokale Behandlung bei soliden Tumoren entstanden, und ist bekannt für seine heilende Wirkung, ein minimales Trauma, und nur wenige Komplikationen [12-17] weit verbreitet. In dieser Studie war es unser Ziel, die Durchführbarkeit und Wirksamkeit von Computertomographie (CT) -geführte Brachytherapie für ausgewählte Patienten mit rezidivierenden locoregional Magenkrebs zu bewerten. Unsere Gruppe enthalten diejenigen mit. Einzel Wiederholung am primären Tumorbett, Einzel regionalen Lymphknoten-Rezidiv und einsame intra-abdominalen Peritonealdialyse Wiederholung
Materialien und Methoden
Patienten
Patienteneinschlusskriterien sind: 1). Magenkrebs-Patienten mit eingeschränkter lokoregionären Rezidiv einschließlich Einzel Wiederholung bei primären Tumorbett, Einzel intra-abdominalen Peritonealdialyse Rezidiv, und einzelne regionale Lymphknoten Wiederholung (nicht mehr als 3 Lymphknoten), basierend auf der Diagnose durch CT, und durch eine perkutane Einstich Biopsie bestätigt; 2). Eine Performance-Score von nicht mehr als 2 nach den Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); 3). Das Fehlen von intraluminale Wiederholung von Gastroskop bestimmt; 4). Keine vorherige Geschichte der abdominalen Strahlentherapie. Ob CT-gesteuerte Brachytherapie wurde bei einem Patienten angedeutet durch den Magenkrebs Collaborative Group (GCCG) des Krankenhauses bestimmt wurde, die aus einem medizinischen Onkologen zusammengesetzt war, Radiologen, Chirurgen und Intervention Spezialist. Die multidisziplinäre Bewertung umfasste den potenziellen Wert der Brachytherapie bei der Verbesserung der lokalen Kontrolle und das Überleben, die Risiken der Seed-Implantation, die Identifizierung von vitalen Strukturen der rezidivierenden Tumor umgibt, und die Zugänglichkeit von sicheren Einstich Möglichkeiten, um eine optimale Dosisverteilung im Behandlungsbereich zu gewährleisten.
Alle Patienten informierte Zustimmung zur Verfügung gestellt, die von der Ethikkommission des Dritten Affiliated Hospital der Soochow Universität
Instrumente und Materialien
CT-Scan-Maschine genehmigt wurde. 16-spiral-CT-Scanner (Siemens) und Behandlungsplanung System (TPS): HGGR-2000 (Hokai Medical Instrument Co., Ltd, Zhuhai, China), Implantationsinstrumente: 18-G-Nadeln (Dr.J, Japan) und Implantationspistole (JACO Pharmaceutical Co., Ltd, Ningbo, China ), 125I verschlossenen Samenquellen (JACO Pharmaceutical Co., Ltd, Ningbo, China). Die Samen wurden aus Silberstäben hergestellt, die absorbiert 125I und wurden in einer laser- geschweißten Titankapsel eingeschlossen. Jeder Samen betrug 0,8 mm im Durchmesser, 4,5 mm in der Länge und hatte eine Kapselwandstärke von 0,05 mm. Die 125I produziert Gammastrahlen (24-35 keV) mit einer Halbwertszeit von 59,6 Tagen Halbwertsdicke von 0,025 mm aus Blei, das Eindringen von 17 mm, beginnenden Rate von 7 cGy /h und Aktivitäten von 0,5 -0.8 mCi. Alle 125I Samen wurden in einer Typ-A-Pack in unserem Krankenhaus geschickt, die durch Leckerkennung und Aktivitätstests bestanden.
CT-gesteuerte Implantation Protokoll
Die dreidimensionalen Bilder des Tumors mit dem TPS rekonstruiert wurden basierend auf den Daten von CT-Bildern. PTV (Planung Zielvolumen) wurde als GTV (brutto Tumorvolumen) und 0,5 bis 1,5 cm in jede Richtung definiert. PTV wurde von 90% der Isodosenkurven bedeckt. Diese Dosis wurde als die minimale periphere Dosis (MPD) umfasst die PTV vorgeschrieben. Die gesamte Kraft, die Samen zu implantierenden benötigt wurde von der TPS berechnet. Die Samen wurden mindestens 1,0 cm entfernt von der Darmwand und die maximal 2 cm 3 Dosis Dünndarm implantiert war niedriger als 60 Gy. In der Praxis 15% mehr Samen wurden als geplant implantiert, um die maximale Strahlungseffekt zu gewährleisten.
Patienten für 24 h gefastet vor der Operation und orale Abführmittel wurden 12 h vor dem Verfahren gegeben. Patienten erhielten eine intramuskuläre Injektion von Diazepam (10 mg) und anisodamine (10 mg) 30 Minuten vor der Operation. Alle Brachytherapie-Implantate wurden in einem Standard-CT-Raum durchgeführt. Vor der Implantationsprozedur, unterzog sich der Patient-Scanning Rekonstruktions Abständen von 5 mm und Dual-Phasen-enhanced-Kontrast. Eine sichere Einstichweg wurde sorgfältig nach den CT-Bildern bestimmt. Unsere bevorzugten Einstichwege waren natürliche Lücken oder Räume wie die paraspinale oder perirenalen Räume. Darüber hinaus in Fällen, in denen Tumore wurden in der porta Leber oder in der Nähe der rechten Wand der abdominalen Aorta befindet, durchdrungen wir die Leber. Bei Tumoren in den omentalis oder der Kopf der Bauchspeicheldrüse durchlaufen wir den Magen; und für die Tumoren in der Hilus der Milz auf in den Schwanz der Bauchspeicheldrüse, durchlaufen wir den Dickdarm. Die Einstichstellen auf der Haut markiert wurden nach CT-Bildern. Die Bauchdecke wurde mit 2% Lidocain anästhesiert. Für den Einstichverfahren wurde der Patient angewiesen sein /ihr Atem am Ende eines normalen Ablauf zu halten. Die Nadel wurde bis zu einer Tiefe an jedem Punkt durch den CT-Scan bestimmt platziert. Wiederholte CT Abtastung in Intervallen von 5 mm mit Nadel an Ort und Stelle erlaubt die Einstellung der Tiefe und der Winkel der Nadelrichtung und vermieden Gefäße, Pankreasgang und Gallengang Punktierung. Benachbarte Nadeln wurden von etwa 1,0-1,5 cm getrennt. Die 125I-Samen wurden unter Verwendung der Implantationspistole durch jede Nadel eingeführt. Jede Nadel wurde 0,5-1,0 cm zurückgezogen, und eine andere radioaktive Samen eingeführt wurde. Post-Platzierung CT wurde durchgeführt, um die Verteilung von Saatgut in den Tumor unmittelbar nach Seed-Implantation zu dokumentieren. Die praktische Strahlendosis wurde von der TPS validiert. Die Dosis-Volumen-Histogramm (DVH) Parameter einschließlich D90 (verschreibungspflichtige Dosis von mindestens 90% des Volumens erhalten) und V100 (das Volumen mit der Verschreibung Dosis behandelt) wurden aufgezeichnet. Im Falle eines unbefriedigenden Dosisverteilung wurden die Optimierungsparameter eingestellt und die Berechnung unter Verwendung des TPS wiederholt. Zusätzliche 125I Samen Implantat wird sofort ausgeführt werden, wenn die niedrig dosierte Region in PTV Punktierung durchführbar war. Kontinuierliche Behandlung nach Samen Implantation
Wenn ein Resttumor oder ein neues Einzel lokoregionären Rezidiv nach der Brachytherapie erkannt wurde, wiederholt seed-Implantation kann bei dem Patienten nach der Überprüfung durchgeführt werden. Obwohl die meisten Patienten mit rezidivierendem Magenkrebs eine Vorgeschichte von Chemotherapie nach der Operation haben, fluoropyrimidine-basierte Chemotherapie routinemäßig nach der Brachytherapie empfohlen.
Bewertung der kurzfristigen Auswirkungen und folgen
Beurteilung bis zum Ansprechen des Tumors durchgeführt wurde 2 Monate nach dem 125I Samen Implantation. Komplette Remission (CR, kein Resttumor in der Gegend mit radioaktiven Seeds vollständig versammeln), partielles Ansprechen (PR), eine stabile Erkrankung (SD) und progressive Krankheit (PD) wurden nach den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors berichtet (RECIST) . Die Gesamtansprechrate (ORR) war die Summe von CR und PR.
Follow-up alle 3 Monate nach 125I Samen Implantation durchgeführt wurde. Follow-up bestand aus der körperlichen Untersuchung, Spiral-CT oder Ultraschall, Röntgen-Thorax, Serumbiochemie und klinische Untersuchung. Gastroskopie wurde auch vermutet wurde für Patienten, bei denen intraluminale Wiederholung durchgeführt. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 22 Monate im Bereich von 7 bis 39 Monate.
Statistische Analyse
Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit ab dem Zeitpunkt der Brachytherapie bis zum Tag der Tod jeglicher Ursache definiert oder Datum der letzten Follow-up. Die Teilnehmer, die am Ende des Untersuchungszeitraumes am Leben waren, wurden als zensiert. Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als die Zeitperiode ab dem Zeitpunkt der Operation zu dem Zeitpunkt des ersten Tumorprogression oder dem Datum der letzten Follow-up festgelegt. Teilnehmer, die das rezidivfreie waren zensiert wurden berücksichtigt. Kontinuierliche Daten werden als Medien ± Standardabweichung dargestellt. Die 1-, 2- und 3-Jahres-Überlebensraten wurden mit der Sterblichkeitstabelle geschätzt. Die OS-Kurve wurde mit der Kaplan-Meier-Überlebensanalyse geschätzt. Alter, Geschlecht, Zeit, original TNM-Stadium und Tumorgröße Wiederholung: Die folgenden Variablen wurden als mögliche Prädiktoren in univariaten Cox-Modelle des Überlebens beurteilt. Ein Minimum P
Value-Ansatz wurde verwendet, um die optimale Cut-off-Punkte zu bestimmen, kontinuierlichen Variablen von Interesse dichotomize und entsprechende P
Werte wurden mit Miller und Siegmunds Einstellung eingestellt [18]. Die Daten wurden analysiert mit SPSS Software (Version 13.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA.).
Ergebnisse | Enrollment
Von Juli 2007 bis Juni 2011,209 Patienten wurden als Wiederholung mit nach Gastrektomie diagnostiziert für Magenkrebs in unserer Klinik. 38 Patienten (18,1%) präsentiert mit begrenzten lokoregionären Rezidiv. 3 Patienten wurden aus Samen Implantation ausgeschlossen, weil die Tumorposition Nadeleinstich nicht leicht zugänglich war (2 Patienten Tumoren in den Spalt zwischen der Aorta und Vena cava inferior und 1 Patient hatte einen Tumor befindet sich in dem Raum zwischen der Aorta und der superior gelegen hatten A. mesenterica). 2 Patienten wurden für die Brachytherapie als ungeeignet wegen der schlechten körperlichen Gesundheit. Die restlichen 33 (86,8%) der 38 Patienten wurden für Seed-Implantation beurteilt. Unter den 33 Patienten, 3 Patienten erhielten EBRT, 2 Patienten der Operation erhielten, und 28 Patienten erhielten schließlich Brachytherapie-CT geführt.
Die Studie umfasste 18 Männer und 10 Frauen im Bereich im Alter von 42 bis 83 Jahre alt. Solitary extraluminaler Wiederholung wurde bei 13 Patienten und eine einzelne regionale Lymphknoten Rezidiv bei 15 Patienten gefunden. Die durchschnittliche Zeit bis zum Rezidiv betrug 18,0 ± 6,2 Monate (im Bereich von 7 bis 36 Monate). 23 Patienten wurden D2 Gastrektomie und 5 Patienten wurden D1 Gastrektomie. 24 Patienten erhielten eine adjuvante Chemotherapie nach der Operation. Die Einzelheiten der Patientencharakteristika sind in Tabelle 1.Table 1 Patientencharakteristika
Fall
Alter /Geschlecht
gezeigt
Site Rezidivtumorgröße
(mm)
Zeit bis zum Rezidiv (Monat)
Vorherige Betrieb
Original-Bühne
Original-Tumor
LN Dissektion
Ursprüngliche Pathologie
Adjuvant CT
1 | 59 /M
Pankreaskopf
30
7
TG
T4N1M0
niedriger
D2
Darm
ja
2 65 /M
Bursa omentalis
50
11 pg
T3N1M0
unteren
D2
Darm
ja
3
62 /F
Bursa omentalis
50
18 pg
T2N2M0
Mitte
D2
ja Darm-
4
83 /M
porta hepatis
25
32 pg
T2N1M0
unteren
D1
Darm-
no
5
45 /F
Schwanz pancreas
60
16
TG
T4N2M0
middle
D2
diffuse
yes
6
66/M
PALN
25
28
PG
T3N2M0
upper
D2
intestinal
yes
7
49/M
PALN
35
17
PG
T3N1M0
lower
D2
intestinal
yes
8
79 M
Hilus der Milz
28 10
PG
T2N2M0
unteren
D1
Darm-
ja
9
67 /F
Bursa omentalis
25
14
TG
T3N1M0
niedriger
D2
diffuse
ja 10
72 /M
omental bursa
45
13 pg
T2N1M0
obere
D2
Darm-
keine
11
49 /M
Pankreaskopf
25
14 pg
T3N1M0
unteren
D2
Darm-
ja
12
42 /M
porta hepatis
40
16
PG
T3N1M0
Mitte
D2
diffuse
ja
13
66 /M
porta hepatis
22
19 pg
T3N1M0
unteren
D2
Darm-
ja
14
72 /F
Kopf pancreas
38
10
TG
T4N1M0
lower
D1
diffuse
yes
15
63/M
PALN
20
26
PG
T2N1M0
upper
D2
intestinal
yes
16
70/M
omental bursa
26
18
TG
T4N0M0
niedriger
D2
diffuse
ja
17
62 /F
Bursa omentalis
55
24 pg
T3N1M0
Mitte
D2
Darm
ja
18
45 /F
Schwanz pancreas
43
20
PG
T2N2M0
lower
D2
intestinal
yes
19
55/F
PALN
52
16
PG
T1N2M0
upper
D1
intestinal
yes
20
58/M
PALN
22
30
PG
T3N1M0
lower
D2
intestinal
yes
21
71/M
hilum 45
9
der Milz
TG T $ N2M0
niedriger
D2
diffuse
ja
Die 22
62 /F
omental bursa
48
24
TG
T3N1M0
middle
D2
intestinal
yes
23
45/M
PALN
25
23
PG
T2N1M0
lower
D2
intestinal
yes
24
68/F
tail von pancreas
38
32
PG
T2N1M0
lower
D2
intestinal
yes
25
71/M
PALN
35
36
PG
T2N1M0
upper
D2
intestinal
no
26
76/M
porta hepatis
22
24 pg
T4N0M0
obere
D1
Darm-
ja
27
49 /F
omental bursa
30
11
TG
T3N2M0
middle
D2
diffuse
yes
28
79/M
PALN
20
14
PG
T3N1M0
lower
D1
intestinal
no
Paln: paraaortalen Lymphknoten; TG: Gastrektomie; PG: partielle Gastrektomie; TNM-Stadium: Internationale Union Against Cancer (UICC 2002) TNM-System; LN: Lymphknoten; CT:. Chemotherapie
Reaktion und das Überleben
die alle Ziel Tumoren wurden als Reaktion auf die Behandlung von 2 Monaten nach 125I Samen Implantation. Die Bewertung der kurzfristigen Auswirkungen war wie folgt: CR in 14 Fällen (50,0%) aufgetreten, PR in 8 Fällen (28,6%) und PD in 6 Fällen mit Rezidiven in neuen Standorten (21,4%) (Lymphknotenmetastasen aufgetreten in drei Fällen traten Peritonealdialyse Metastasen in 2 Fällen und Lebermetastasen traten bei 1 Fall). ORR für diese Gruppe von Patienten betrug 78,6%. 13 Patienten (46,4%) hatten Resttumor im Anfangsbereich. Eine typische Patienten TPS Planung Progamm und CT-Scans während des Follow-up sind in Abbildung 1 Abbildung 1 TPS Planungsdiagramm und CT-Scans während des Follow-up mit einem Rezidiv im primären Tumorbett nach Gastrektomie gezeigt. ein). Vor der Behandlung war die Tumorgröße 35 mm Durchmesser; b). Isodosenkurven für die Behandlungsplanung ( "iso" 120 Gy, rote Linie = 150%; grüne Linie = 100%; gelbe Linie = 50%); c). Sagittalbildern durch die TPS rekonstruiert basierend auf Daten aus perioperation CT-Bilder: die skyblau Bereich repräsentieren die PTV; d). Dreidimensionale Ansicht des TPS-Planungsprogramm: vier Einstichwege konzipiert wurden; 99,0% der PTV (der skyblau Bereich) wurde um 90% von Isodosenkurven (die rosa Fläche) bedeckt; e). Eine typische CT-Schnitt die Verteilung von 125I Samen und Isodosenkurven nach Seed-Implantation zeigt (rote Linie = 180 Gy; grüne Linie = 120 Gy; gelbe Linie = 60 Gy); f). Die D0 Dosis-Volumen-Histogramm caculated durch TPS (V100 = 96,2%, D90 = 117%); G). Zwei Monate nach der Behandlung wurde das Tumorrezidiv vollständig ausgerottet, und 125I Samen versammelt; h). Sechs Monate nach der Behandlung, gibt es keine Progression in der Region Behandlung war, und einige migrierte Samen.
Am Ende des Follow-up hatten 20 Patienten starben. Das mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 22,0 ± 5,2 Monaten für alle Patienten, die 1, 2 und 3-Jahres-Überlebensrate betrug 89 ± 6%, 52 ± 10% und 11 ± 7%, bzw. (Abbildung 2). Univariate Cox-Regressionsanalyse zeigte, dass die Tumorgröße ein signifikanter Prädiktor für OS war (P = 0,034
). Ein Grenzpunkt von 3 cm für den längsten Tumordurchmesser wurde bei der Trennung von Patienten in Bezug auf ihr Überleben zu sehr nützlich sein, die mit Patienten, die eine Tumorgröße von weniger als 3 cm Rezidivs demonstriert besseres Überleben (P
mit = 0,026 , Figur 3). Die mediane Überlebenszeit betrug 30,0 ± 5,1 Monate in der Tumorgröße < 3 cm-Gruppe, und es war 17 ± 5,0 Monate in der > 3 cm Gruppe. Patienten mit Tumorgröße < 3 cm hatte relativ höhere vollständige Ansprechrate (66,7%, 10/15) im Vergleich zu Patienten mit Tumorgröße > 3 cm (30,8%, 4/13). Abbildung 2 Kaplan-Meier-Schätzungen für das Gesamtüberleben (OS) für die Patienten. Die mediane Überlebenszeit betrug 22,0 ± 5,2 Monate.
In zwei Untergruppen aufgeteilt für Patienten 3 Kaplan-Meier-Schätzungen von OS Abbildung nach der Größe des Tumors (p = 0,026, Log-Rank-Test). Durchgezogene Linie: Patienten mit Tumor < 3 cm; gestrichelte Linie, Patienten mit Tumor >. 3 cm
Während des Follow-up, Krankheitsprogression wurde bei 27 Patienten nachgewiesen. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) nach CT-gesteuerte Brachytherapie betrug 11,4 ± 4,6 Monaten hat die 1, 2 und 3-Jahres-PFS-Rate von 50 ± 9%, 11 ± 6% und 4 ± 4%, bzw. war. Metastasierung in andere Region war die häufigste wiederkehrendes Muster in der Studie. Die erste Progression Muster nach der Brachytherapie war umfangreich Lymphknotenmetastasen (9 Fälle), einzelne regionale Lymphknoten Rezidiv (3 Fälle), heamatogenous Metastasierung (8 Fälle), Aszites (3 Fälle), Rest Magen Wiederholung (1 Fall), multiple Rezidiv ( 3 Fälle), und die Progression in der Anfangs rezidivierenden Bereich (2 Fälle). Die mittlere Zeit in andere Regionen zu Metastasen betrug 13,5 ± 5,5 Monate in der Tumorgröße < 3 cm-Gruppe und 9,0 ± 3,5 Monate in der >. 3 cm Gruppe
Behandlungsparameter und Komplikationen
Insgesamt 1145 Samen wurden implantiert. Der Median PTV war 35,49 cm 3 (im Bereich von 20,15 bis 113,04 cm 3). 15-75 (Median 40) von 125I-Samen wurden in jeden Patienten implantiert MPD 100-160 Gy (Median 120 Gy) zu erreichen. 2-10 (Median fünf) Nadelstiche wurden durchgeführt, Samen in die Tumoren zu verteilen. Median Tag 0 Dosimetrie war wie folgt: V100 95,8% (90,2 bis 120,5%) und D90 105,2% (98,0 bis 124,6%) von verschreibungspflichtigen Dosis. Die Behandlungsparameter gezeigt sind in Tabelle 2 Außerdem ist die Beziehung der Dosis-Volumen-Parameter Tumorreaktion wurde überprüft. Der Wert von PTV wurde deutlich auf Antwort des Zieltumors zusammen. Die vollständige Antwort des Zieltumors betrug 25,0% (3/12) bei Patienten mit PTV ≥ 45 cm 3, verglichen mit 75,0% (12/16) bei Patienten mit PTV < 45 cm 3 (P
= 0,020). Die V100 höher als 95% wurde mit dem Erreichen vollständigen Tumorbekämpfung verbunden, aber der Unterschied war statistisch nicht signifikant (P = 0,056
). Zwei Monate nach der Seed-Implantation, 11 (73,3%) der 15 Patienten mit V100 ≥ 95% erreichten eine vollständige Reaktion in der behandelten Region, verglichen mit 4 (30,8%) der 13 Patienten mit V100 < 95%. Die Beziehung zwischen der Tumorantwort und D90 war kein signifikanter an irgendwelchen Schnittpunkt analyzed.Table 2 Behandlungsparameter
Parameter
Median
Bereich
GTV (cm3)
14.58
3,23-58,65
PTV (cm3)
35.49
20,15-113,04
MPD (Gy)
120
100-160
D90 (% der Rezept Dosis)
105,2
98,0-124,6
V100 (% der PTV)
95,8
90,2-120,5
No. Saatgut
40
15-75
Puncture Bahnen
5
2-10
Aktivität von Saatgut (mCi)
0.7
0,5-0,8
Gesamt Aktivität (mCi)
28,0
10,5-52,5
GTV: Bruttotumorvolumen; PTV: Planungszielvolumen; MPD: periphere Dosis angepasst; . PD Rezept Dosis
perkutane Einstich wurde über die folgenden Verfahren durchgeführt: 1). Durch die paraspinale Raum (in 10 Fällen); 2). Durch die perirenalen Raum oder Lücken zwischen Magen und Darmtrakt (9 Fälle); 3. Durchdringen der Leber (in 4 Fällen); 4). Verfahrgeschwindigkeit den Magen (in 8 Fälle); 5). Verfahrgeschwindigkeit des Dickdarms (in 5 Fällen) (Abbildung 4). Alle wurden die Ansätze gezeigt, ohne schwere Komplikationen sicher zu sein, wie Blutungen, Galle Fistel, Pankreasfistel und Peritonitis. Bei keinem der Patienten starben an perioperativen Komplikationen. Die mittlere Krankenhaus nach der Behandlung bleiben betrug 3,2 Tage (Median 3 ± 0,5 Tage). Während des Follow-up, 14 (1,22%) von 1145 Samen hatte in 3 (10,7%) von 28 Patienten migriert. 6 (0,52%) war Samen in die Bauchhöhle in einem Patienten migriert und 8 (0,70%) auf Leber bei 3 Patienten. Keine negativen Auswirkungen wurden bei den drei Patienten mit Saatgut Migration beobachtet. Die häufigsten Nebenwirkungen der Strahlentherapie wie Magen-Darm-Reaktionen und Knochenmarksdepression wurden vor der Chemotherapie beginnen, nicht beobachtet. Es gab auch keine gastrointestinalen Blutungen oder perforatin in der Studie. 4-Jod-125 Samen wurden durch perkutane Einstich unter CT-Führung implantiert: a). Durch die paraspinale Raum; b). Durch die perirenalen Raum zwischen Magen und Darmtrakt; c). Durch Eindringen in die Leber; d). Durch den Magen durchquert. e). den Darm
4 Patienten erhielten eine zweite Operation zwei Monate nach dem ersten Samen Implantation (2 Patienten innerhalb des ersten Brachytherapie PTV und 2 Patienten in paraaortalen Lymphknoten Rezidiv) durch das Durchlaufen. Die mittlere PTV des zweiten Brachytherapie betrug 12,0 cm 3 (5,5 bis 20,8 cm 3), und die durchschnittliche Anzahl von Samen implantiert betrug 22 (im Bereich 8-35). 24 Patienten erhielten eine Chemotherapie auf Basis von palliative Xeloda (n = 11) oder S-1 (n = 13) nach Brachytherapie. Die mittlere Dauer der Chemotherapie war 4 Monaten (von 2 bis 10 Monate).
Diskussion
Lokale oder regionale Wiederholung im Tumorbett, der Anastomose oder regionalen Lymphknoten erfolgt in 40- 65% der Patienten nach Magen Resektion mit kurativer Absicht [19, 20]. Intraluminale Lokalrezidiv ist selten, aber heilbar in 50% der Fälle ohne Fernmetastasen. Jedoch umfaßt extraluminaler locoregional Rezidiv den Hauptteil des Wiederauftretens und kann nicht bei den meisten Patienten [21] entfernt werden. In den vier Jahren der Rekrutierung für die Studie, 28 Patienten mit eingeschränkter extraluminaler lokoregionaler rezidivierenden Magenkrebs erhalten CT-gesteuerte Seed-Implantation in unserer Klinik diagnostiziert. Die meisten der rezidivierenden Tumoren wurden in oder in der Nähe der primären Tumorbett, wie die bursa omentalis, der Leiter der Bauchspeicheldrüse, der Schwanz der Bauchspeicheldrüse und der retroperitonealen Lymphknoten entfernt. In dieser Studie haben wir gezeigt, die klinische Wirksamkeit von CT-gesteuerte Brachytherapie als Salvage-Therapie für extraluminaler lokoregionaler rezidivierenden Magenkrebs. Permanent Implantation von radioaktiven Seeds
wurde als mikroinvasiver lokale Behandlungsmethode entstanden, die zu viele feste erfolgreich angewandt wurde Tumoren wie Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Metastasen [13, 16, 22-24]. Perkutane bildgeführte Samen Implantation, die ohne Operation oder Vollnarkose durchgeführt werden kann, hat Aufmerksamkeit auf sich gezogen wegen der Vorteile, bietet es die Strahlungsdosis verabreicht zu Tumoren bei der Erhöhung, ohne benachbarte Organe schädigen [25]. Mit dieser Technik werden hochwirksame Strahlungsdosen als eine einzelne Fraktion angewandt, um sicherzustellen, langwierige Zellabtötung über einen Zeitraum von mehreren Wochen oder sogar Monate. Im Vergleich zu anderen interventionellen Verfahren umfassen die Vorteile: eine störungsfreie und präzise vorhersagbar Energieverteilung, behandelbar Größe einer Zielläsion und niedrigere Rate der akuten unerwünschten Wirkungen durch Gewebe Kontinuität aufrechterhalten [14, 16]. Vor und während der Samen Implantationsprozedur, wir sorgfältig entworfen und die sichersten Wege für Nadelinsertion chosed. Wir verwendeten die natürlichen Zwischenräume zwischen Organen so weit wie möglich, gefolgt von der Leber durchdringt und in den Magen oder Dickdarm, wenn Gier. Die möglichen Komplikationen der Behandlung, einschließlich Blutungen, Gallen Fistel, Pankreasfistel und Peritonitis hat in der Studie nicht aufgetreten. Obwohl Shah AP et al. [26] berichteten, dass Darm Einstich nicht mit dem Auftreten von akuten oder späten Toxizität korrelierte, selten wir die Implantationsnadeln durch den Darm eingeführt. In unserer Studie alle Operationen für radioaktive Seeds-Implantation wurden erfolgreich unter CT-Führung durchgeführt. Keine schwerwiegenden Komplikationen im Verlauf der Behandlung.
Chirurgie und externe Strahlentherapie (EBRT) sind die wichtigsten lokalen Behandlungsmodalitäten, die in den letzten Studien untersucht wurden. Aufgrund der geringen Anzahl von Fällen geeignet für die lokale Behandlung, sowie die Art der zur Verfügung stehenden Behandlungen, ist es schwierig, eine randomisierte prospektive Studie zur lokalen Behandlung von lokoregionaler rezidivierenden Magenkrebs zu entwerfen und zu vervollständigen.
Obwohl die Operation oft für die lokale Wiederauftreten von Magenkrebs empfohlen wird, ist der Anteil der Patienten mit rezidivierenden lokoregionaler Magenkrebs bei denen eine Operation versucht werden kann niedrig [27-29]. In der Gruppe von Yoo et al untersucht. [6], der Anteil der Patienten mit kurativer Operation behandelt wurde nur bei 3,7%. Carboni et al. [30] bewertet 38 Patienten mit solitären lokoregionaler rezidivierenden Magenkrebs für makroskopische Resektion. Die Ergebnisse zeigten, dass nur 5 Patienten mit intraluminale Rezidiv und 1 Patient mit extraluminaler Wiederholung mit kurativer Absicht reseziert wurden. Jedoch trat postoperativen Komplikationen in zwei Patienten, und ein Patient starb 35 Tage nach der Operation. Carboni et al. vorgeschlagen, dass die Operation eine sehr begrenzte Rolle bei der Behandlung von isolierten lokoregionaler erneuten Auftretens von Magenkrebs spielt. Nunobe et al. [8] berichteten kürzlich eine weitere retrospektive Studie, in der die Aufnahmekriterien zu unseren ähnlich waren. Sie berichteten, dass die 1, 3 und 5-Jahres-Überlebensrate betrug 73,0%, 36,7% und 9,8%, bzw. bei 36 Patienten mit solitären lokoregionaler rezidivierenden Magen durch eine Operation behandelt Krebs mit Chemotherapie kombiniert. 36,1% der Patienten entwickelten postoperativen Komplikationen, und die durchschnittliche Krankenhausaufenthalt war länger als 30 Tage (31,3 ± 5,3 Tage). Im Vergleich zu unserer Studie der Anteil der Patienten mit langfristige Überleben von mehr als 3 Jahre ist höher in der Nunobe Studie (11% gegenüber 36,7%). Aber die mediane Überlebenszeit ist ähnlich (22,0 Monate gegenüber 23,0 Monate). Allerdings war der Anteil der Patienten geeignet für die Operation in dem Bericht nicht vorgesehen ist, im Vergleich zu den typischen lokoregionären Rezidiv von Magenkrebs.
Mehrere klinische Studien haben bestätigt, dass eine adjuvante Radiochemotherapie das Überleben von Patienten mit hohem Risiko für das Wiederauftreten von Magen verlängern kann Krebs [3, 31, 32]. Aber nur wenige veröffentlichte Studien haben die Wirksamkeit von externen Strahlentherapie (EBRT) rezidivierender Magenkrebs untersucht. Kürzlich, Sun et al. [10] berichtet retrospektiv, dass externe Strahlentherapie (EBRT) mit der Lieferung von 50 Gy könnte das Überleben von Patienten mit abdominalen Lymphknoten (LN) Metastasen von Magenkrebs zu verlängern. Die Ergebnisse zeigten, dass die ORR 83,8% (CR 29,7%, PR 54,1%) war, und die mediane Überlebenszeit betrug 11,4 Monate in der Strahlungsgruppe. Stereotactic Körper Strahlentherapie (SBRT) ist eine der am weitesten fortgeschrittenen Technologien Strahlentherapie zur Verfügung und kann eine hohe, ablative Dosierungen von Strahlung in einer begrenzten Anzahl von Fraktionen liefern. Kim et al [11] berichtet, dass SBRT erhebliche lokale Kontrolle bei Patienten mit isolierter paraaortalen Lymphknoten (paln) Wiederholung von Magenkrebs erzeugen kann. Da die in unserer Studie umfasste Patienten streng mit begrenzten extraluminaler Wiederholung ausgewählt wurden, betrachten wir, dass SBRT auch eine Behandlungsoption für die meisten dieser Patienten sein kann, wenn die Technologie zur Verfügung steht. Eine andere Methode, die Lieferung eine hohe Dosis an Tumorbett mit minimaler Belastung des umgebenden Gewebes ermöglicht, ist die intraoperative Strahlentherapie (IORT). In einer retrospektiven Studie von Miller et al. [33], 50 Patienten mit lokal fortgeschrittenen primären oder rezidivierenden erhielt Magen oder der Speiseröhre Adenokarzinome als einzige Fraktion der Elektronenstrahl Strahlentherapie IORT (10-25 Gy), die maximale Tumorresektion foliowing. Die Ergebnisse zeigten, dass Fernmetastasen Versagen 79% war, war Teilausfall von 10% und die regionale Versagen lag bei 15%, und die 1, 2 und 3-Jahres-Überlebensrate betrug 70%, 40% und 27% betragen. Zusammenfassend ist es wenig Daten veröffentlicht für lokoregionaler rezidivierenden Magenkrebs auf die Strahlentherapie zur Verfügung, und es gibt keine prospektiven kontrollierten Studien, die Strahlentherapie zur Chemotherapie allein verglichen haben. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.