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Speiseröhrenkrebs im Zusammenhang mit Sodbrennen

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Medizinischer Revisionseditor:Jay W. Marks, MD

Speiseröhrenkrebs ist die achthäufigste Krebsart und verursacht in den USA 12.000 Todesfälle pro Jahr (2 % aller Krebstodesfälle). Eine Art von Speiseröhrenkrebs, das Adenokarzinom, macht 50 % der Speiseröhrenkrebserkrankungen aus und tritt hauptsächlich bei kaukasischen Männern auf. Die Inzidenz von Adenokarzinomen und Todesfällen durch Speiseröhrenkrebs hat in den USA und Westeuropa stetig zugenommen.

Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), bei der saurer Rückfluss aus dem Magen in die Speiseröhre (hauptsächlich dafür bekannt, Sodbrennen zu verursachen) ist eine Erkrankung, die 20 % der Bevölkerung in den USA und Westeuropa betrifft.

Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass GERD eine wichtige Ursache für das Adenokarzinom der Speiseröhre ist. Die Hypothese ist insbesondere, dass ein chronischer Rückfluss von Säure in die Speiseröhre Veränderungen in den Zellen verursacht, die die untere Speiseröhre auskleiden – Veränderungen, die als Barrett-Ösophagus bezeichnet werden – die letztendlich dazu führen, dass die Zellen krebsartig werden. Es wird geschätzt, dass ½ bis 1 % der Patienten mit Barrett-Ösophagus jedes Jahr, in dem sie nachuntersucht werden, ein Adenokarzinom entwickeln. (Das bedeutet, dass ein Patient mit Barrett-Ösophagus während 20 Jahren ein Risiko von 10 bis 20 % hat, ein Adenokarzinom zu entwickeln.) Daher wurde empfohlen, dass sich Patienten mit Barrett-Ösophagus regelmäßig und häufig einer Endoskopie (jedes Jahr) und einer Biopsie der Speiseröhre unterziehen dass bösartige Veränderungen frühzeitig erkannt und behandelt werden können, bevor sich der Krebs ausbreitet.

Eine wichtige Studie, veröffentlicht in der Ausgabe vom 18. März 1999 des New England Journal of Medicine untersuchten die Zusammenhänge zwischen Adenokarzinom der Speiseröhre, Barrett-Ösophagus und Sodbrennen (GERD) in der gesamten schwedischen Bevölkerung. Die Autoren fanden einen starken Zusammenhang zwischen Sodbrennen und Krebs. Obwohl das Krebsrisiko auch bei Personen mit leichtem Sodbrennen erhöht war, war das Risiko größer, wenn das Sodbrennen häufig auftrat oder über viele Jahre bestand. Insbesondere Patienten mit häufigen Symptomen von Sodbrennen seit mehr als 20 Jahren entwickelten 44-mal häufiger ein Adenokarzinom als Personen ohne Sodbrennen. Die Autoren schätzten, dass GERD für die Hälfte aller Adenokarzinome und 87 % der Adenokarzinome bei Patienten mit Sodbrennen verantwortlich sein könnte.

Adenokarzinome traten bei Patienten ohne die Veränderungen des Barrett-Ösophagus fast genauso wahrscheinlich auf wie bei Patienten mit den Veränderungen, was darauf hindeutet, dass der Barrett-Ösophagus möglicherweise kein stärkerer Prädiktor für Malignität ist als Sodbrennen allein.

Die Studie wirft einige wichtige Fragen auf, beantwortet sie aber leider nicht. Sollten alle Patienten mit Sodbrennen (oder zumindest die Patienten mit häufigem und/oder anhaltendem Sodbrennen) ihren Arzt aufsuchen, um mit einer regelmäßigen Endoskopie zur Früherkennung eines Adenokarzinoms zu beginnen? Der Aufwand und die Ressourcen, die erforderlich wären, um eine regelmäßige Endoskopie und Biopsie für alle Patienten bereitzustellen, wären groß, und es gibt noch keine Beweise dafür, dass eine regelmäßige Endoskopie Adenokarzinome frühzeitig erkennen und Todesfälle verhindern würde. Darüber hinaus gibt es immer noch Experten, die der Meinung sind, dass die Veränderungen des Barrett-Ösophagus immer einem Adenokarzinom vorausgehen und ein zufriedenstellendes Mittel darstellen, um Patienten zu identifizieren, bei denen ein Risiko für ein Adenokarzinom besteht und die eine regelmäßige Endoskopie und Biopsie benötigen. (Vielleicht wurden in der schwedischen Studie die Veränderungen des Barrett-Ösophagus übersehen oder durch das Adenokarzinom zerstört.) Daher ist alles, was notwendig ist, eine einzige Endoskopie mit Biopsie, um festzustellen, ob ein Patient die Veränderungen des Barrett-Ösophagus hat und eine regelmäßige Endoskopie benötigt. (Dies ist ein allgemein empfohlener Ansatz.)

Es gibt eine verwandte Frage, die auch keine Antwort hat. Wenn ein Patient mit häufigem und/oder anhaltendem Sodbrennen die Veränderungen des Barrett-Ösophagus bei der ersten Endoskopie nicht aufweist, sollte die Endoskopie zu einem späteren Zeitpunkt wiederholt werden, um Veränderungen des Barrett-Ösophagus zu erkennen, die sich nach der ersten Endoskopie entwickeln können? Wenn ja, wie viel später sollte die Endoskopie durchgeführt werden?

Sollten alle Patienten mit Sodbrennen (oder zumindest alle Patienten mit häufigem und/oder anhaltendem Sodbrennen) aggressiv behandelt werden, d. h. sollten sie auf unbestimmte Zeit säureunterdrückende Medikamente erhalten oder sich einer Operation unterziehen, um einen Säurerückfluss und ein Adenokarzinom zu verhindern? Auch hier gibt es noch keine Beweise dafür, dass eine solche Behandlung die Veränderungen des Barrett-Ösophagus oder des Adenokarzinoms verhindert.

In der Studie aus Schweden galt Sodbrennen als Synonym für GERD. Es ist jedoch bekannt, dass GERD ohne Symptome oder mit ungewöhnlichen Symptomen auftreten kann, die nicht allgemein als Folge von GERD erkannt werden. Darüber hinaus wurde vermutet, dass Patienten mit den Veränderungen des Barrett-Ösophagus seltener Sodbrennen haben als Patienten ohne die Veränderungen. Daher ist es möglich, dass einige Patienten in der Studie mit Adenokarzinom, aber ohne Sodbrennen, tatsächlich GERD hatten und daher mehr als die geschätzten 50 % der Adenokarzinome mit GERD assoziiert waren.

Trotz der von der schwedischen Studie geäußerten Bedenken ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Studie einen Zusammenhang zwischen Sodbrennen und Adenokarzinom zeigte, nicht dass Sodbrennen (GERD) ein Adenokarzinom verursacht. Um zu beweisen, dass GERD ein Adenokarzinom verursacht, muss gezeigt werden, dass eine wirksame Behandlung von GERD einem Adenokarzinom vorbeugt. Eine solche Studie wird, wenn überhaupt, so bald nicht verfügbar sein.

Referenzen:

  1. Lagergren J, Bergstrom R, Lindgren A, Nyren O. Symptomatischer gastroösophagealer Reflux als Risikofaktor für ein Adenokarzinom des Ösophagus. N. Engl. J. Med. 1999; 340:825-31. (Originalartikel aus Schweden).

  2. Cohen S., Parkman HP. Sodbrennen – ein ernstes Symptom. N. Engl. J. Med. 1999; 340:878-9. (Editorial begleitender Originalartikel).