| Stomach Health > mave Sundhed >  > Stomach Knowledges > undersøgelser

Evaluering af 18F-FDG-optagelse til detektering lymfeknudemetastase af gastrisk cancer: en prospektiv pilotundersøgelse for en-til-en sammenligning af strålingsdosis og patologisk findings

Evaluering af 18F-FDG-optagelse til detektering lymfeknudemetastase af gastrisk cancer: en fremadrettet pilotundersøgelse for en-til-en sammenligning af strålingsdosis og patologiske fund
Abstract
Baggrund
mavekræft udviser forskellige grader af fluor F-18 fluorodeoxyglukose ( 18F-FDG) optagelse på positron emission tomografi /computertomografi (PET /CT). Vi vurderede forholdet mellem 18F-FDG-optagelse og tilstedeværelsen /fraværet af metastase i individuelle lymfeknuder (LN) på en en-til-en basis. Salg Metoder
vi analyserede 21 patienter med gastrisk cancer. Vi injicerede 18F-FDG intravenøst ​​om morgenen, og gastrektomi med LN dissektion blev udført om eftermiddagen samme dag. Strålingsdoser blev målt ved hvert ln ved hjælp af et godt typen tæller, og vi derefter sammenlignet 18F-FDG optagelse, den korteste diameter, og patologiske eksamensresultater for hver LN.
Resultater
I vores undersøgelse, 906 LN blev analyseret, herunder 115 metastatiske LN. Metastatiske LN viste signifikant højere 18F-FDG optagelse (P
< 0,0001), og var signifikant udvidet (P
< 0,0001). Modtageren opererer egenskaber (ROC) kurve havde et større område under kurven (0,71) for 18F-FDG optagelse end for den korteste LN diameter (0,60). I betragtning histologi, ROC-kurven for intestinal typen adenocarcinom havde et større areal under kurven end for diffuse type (0,75 vs 0,61).
Konklusioner
F-FDG-optagelse er et potentielt mere nyttigt variable end LN diameter for kræsne mellem LN med og uden metastaser, især i tarm typen sager mavekræft.
Nøgleord
18F-FDG mavekræft lymfeknudemetastase PET /CT Navigation kirurgi Baggrund Salg In mavekræft, lymfeknude (LN ) metastase er en vigtig prognostisk faktor [1, 2]. Blandt patienter med R0 resektion for mavekræft, LN status var den vigtigste uafhængige prognostisk faktor, efterfulgt af pT kategori, kirurgisk komplikation, og fjernt metastase [1]. Derfor vil præcis viden om LN-status være nyttigt til at forudsige prognose og planlægning af omfanget af lymphadenectomy. Enhanced computertomografi (CT), som er rutinemæssigt udført for at vurdere LN metastase i gastrisk cancer, har en følsomhed på 80,0% og en specificitet på 77,8%, baseret på størrelsen af ​​LN [3]. Men Monig et al. rapporterede LN størrelse til at være en upålidelig indikator for LN metastaser hos patienter med mavekræft [4]. Sammenlignet med CT-scanninger, fluor F-18 fluordeoxyglucose positronemissionstomografi og computertomografi ( 18F-FDG PET /CT) viser lavere følsomhed og højere specificitet til evaluering regional LN metastase [5]. Dog kan lav følsomhed skyldes lav rumlig opløsning på både PET-skanning og PET /CT-scanning [3, 5-7]. I betragtning af vanskeligheden ved at diagnosticere LN metastaser præoperativt, er profylaktisk LN dissektion betragtes som afgørende for helbredende resektion for mavekræft, hvilket resulterer i dissektion af ikke-metastatiske LN.
18F-FDG er blevet anvendt til ikke kun præoperativ diagnose men også intraoperativ diagnose og navigation kirurgi ved hjælp af intraoperativ gamma sonde [8-10]. kan planlægges Dette navigationssystem under gastrisk cancer kirurgi, hvis stråledosis af 18F-FDG viser lymfeknudeinvolvering præcist. Til vores viden, er der ingen rapporter sammenligner patologiske fund og 18F-FDG optagelse på en en-til-en basis.
Formålet med denne undersøgelse var at afklare den diagnostiske magt 18F-FDG ved undersøger én-til-én forhold mellem 18F-FDG optagelse af hver dissekerede LN og de tilsvarende patologiske resultater.
Metoder
patienter
undersøgelse patienter blev rekrutteret i perioden juli 2012 til september 2013 den Institut for Gastrointestinal Surgery, University of Tokyo Hospital, Japan, til en fremadrettet pilotundersøgelse. Kriterier for optagelse i denne undersøgelse var (1) adenokarcinom i maven bekræftet ved patologisk undersøgelse, (2) diagnose af fremskreden mavekræft baseret på præoperativ CT-scanning eller endoskopiske eksamensresultater, (3) nødvendigheden af ​​gastrektomi til helbredende eller lindrende hensigt, ( 4) alder 85 år eller yngre, (5) normal nyrefunktion, og (6) europæiske præstationer klinisk onkologi gruppe status (ECOG-PS) ≦ 1. Eksklusionskriterier var (1) diabetes mellitus, (2) enhver alvorlig igangværende komorbiditet, (3) tidligere maligne sygdomme, og (4) andre end mavekræft synkrone maligniteter. For patienter, der opfylder disse kriterier, vi injicerede 18F-FDG på operationsdagen, tog 18F-FDG PET /CT i morgen, og målte stråling dosis af hver LN efter høst LN ved operation om eftermiddagen . Vi inkluderede kun patienter med fremskreden mavekræft siden 18F-FDG PET /CT lider under lav opdagelse på LN engagement for tidlig mavekræft [11].
Etik erklæring
videnskabelige protokol blev godkendt af den lokale etiske komité (Graduate School of Medicine og Faculty of Medicine, University of Tokyo, nr. 3799). Skriftligt informeret samtykke til at deltage denne undersøgelse og udgivelse blev opnået fra alle deltagere. Dette forsøg blev registreret i Umin Clinical Trial Registry (Umin 000.013.934, http:... //Www Umin ac jp /ctr /)
FDG-PET /CT undersøgelse
I. morgenen på dagen for gastrektomi, 18F-FDG blev injiceret intravenøst ​​3-4 timer før operation, og PET /CT-scanninger blev opnået. Patienterne fastede i mindst 5 timer, før de undergik FDG-PET og et blodsukkerniveau under 150 mg /dl var påkrævet. Hver patient modtog 296 MBq intravenøs FDG. Billeddannelse blev derefter udført 50 min senere med en Aquiduo PET /CT-scanner (Toshiba Medical Systems, Otawara, Japan). Denne scanner indeholder 24,336 lutetium oxyorthosilicate (LSO) krystaller i 39 detektor ringe og har en aksial synsfelt på 16,2 cm og 82 tværgående skiver med en 2,0 mm tykkelse. Den iboende fulde bredde ved halvt maksimum (FWHM) rumlig opløsning i midten af ​​synsfeltet er ~ 4,3 mm, og FWHM aksial opløsning er 4,7 mm. Den sinogram blev erhvervet i den tredimensionale tilstand. CT-scanning blev udført med et rør strøm på 50 mA og en tube spænding på 120 kV for dæmpning korrektion, og en 2,5-min emission scanning pr position blev erhvervet. Billeder blev rekonstrueret under anvendelse af Fourier rebinning bestilte undersæt forventning maksimering iterativ rekonstruktion, med to iterationer og otte delmængder, og en 4-mm FWHM Gaussian filter blev anvendt. Dataene blev indsamlet i en 128 × 128 × 41 matrix med en voxel størrelse på 2,0 × 2,0 × 4,0 mm.
PET /CT-billeder blev visuelt vurderet af to af forfatterne, som begge er erfarne nuklearmedicinske læger (MT og KK). Den maksimale koncentration aktivitet inden for læsioner af interesse blev bestemt og udtrykt som den maksimale standardiserede optagelse værdi (SUV max). Alle SUV målinger blev normaliseret til patientens kropsvægt og for den forløbne tid fra injektion til datafangst. Hvis PET /CT-scanning viste fjernmetastaser, vi revideret indikationerne for den planlagte gastrektomi. Vi bestemt følsomhed, specificitet, positiv prædiktiv værdi (PPV), og negativ prædiktiv værdi (NPV) af 18F-FDG PET som beskrevet i en tidligere rapport [7]. Vi klassificeret regionale LN i tre grupper: LNS langs mindre krumning, linje langs større krumning, og andre regionale LNS (LN i suprapancreatic område og hepatoduodenal ligament). LN blev betragtet som positive eller negative på grundlag af gruppen som helhed.
Stråledosis målinger for de enkelte LN
Efter 18F-FDG PET /CT-scanning i morgen, blev gastrektomi med LN dissektion udføres i eftermiddagen. Alle LN blev høstet fra de kirurgiske prøven før formalin fiksering. Vi målte strålingen dosis af hver LN anvendelse af en CAPRAC-t well-typen counter (Capintec, Inc., Pittsburgh, PA, USA) med energivinduet sat til 464,7-557,3 keV før formalin fiksering og farvning. Vinduet energi blev bestemt ved FWHM toppen af ​​511 keV stråling spektrum, med henblik på præcist at måle strålingsdosis på 18F-FDG. Da det tog 40-50 s at forberede måling stråledosis i hver LN, satte vi tælletiden på 30 s for at sikre, at tiden mellem den første LN og den sidste LN måling ville være inden for halveringstid 18F-FDG (109,8 min). Derudover har vi bestemt vægt og korteste diameter af hver LN før fiksering. For at vurdere 18F-FDG optagelse af hver LN ved godt typen tæller, blev det modificerede standardiserede optagelse værdi af hver LN (modificeret SUV) beregnes efter følgende formel: modificeret SUV = CCF × C
dc /(d
i /w
), hvor CCF er cross-kalibrering faktor, C
dc er forfald korrigeret sporstof vævskoncentration normaliseret for den forløbne tid fra 18F-FDG injektion indtil dataindsamling (i tællinger per sekund per gram), d
i er den injicerede dosis (i becquerel), og w
er patientens legemsvægt (i gram). CCF er forholdet mellem radioaktiviteten (kimtallet pr sekund) målt med den velkendte type, imod dem (i becquerel) opnået med dosiskalibrator. I denne undersøgelse, vi bestemt CCF til at være 5,8 baseret på vores målinger med reagensglas fyldt med 18F-FDG løsning, dosis kalibrator, og vel-typen tæller. Vi sammenlignede også den diagnostiske anvendelighed af LN størrelse og 18F-FDG optagelse.
Kirurgiske enheder, heriblandt det udskårne mave og LN blev undersøgt af en erfaren patologer (KM, HA, og TU) uden kendskab til enten 18FDG-PET /CT-fund eller målinger stråledosis. Vi har udført tumoren mellemstationer i henhold til Union for International Cancer Control (UICC) TNM for maven [12]. Hver LN blev undersøgt ansætte 2 mm linjeafstand skiver ved hjælp af hæmatoxylin-eosin-farvede sektioner for at undgå manglende små fokale metastaser. De gastrisk kræft blev histologisk klassificeres i to grupper i henhold til Lauren klassifikationssystem [13]. Nå og moderat differentieret rørformet adenocarcinom, papillær adenocarcinom, og solid type, dårligt differentieret adenocarcinom blev klassificeret som tarm typen karcinomer. Ikke-fast form dårligt differentieret adenocarcinom, signetring celle karcinom, og mucinøs carcinoma blev klassificeret som diffus-type karcinomer.
Statistisk analyse
Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af JMP 10.0.2 software (SAS Institute, Cary, NC, USA). Forskelle i histologiske type som kategoriske variabler blev sammenlignet mellem metastase-positive og metastase-negative LN beskæftiger chi-square test. Den Wilcoxon test blev anvendt for kontinuerlige variabler, herunder modificeret SUV, den korteste LN diameter, og den forløbne tid fra 18F-FDG injektion indtil dataopsamling. Forskelle blev betragtet som signifikante ved P
< 0,05. De modtager transporterende egenskaber (ROC) kurver for den korteste LN diameter og modificeret SUV blev brugt til at diskriminere LN metastaser fra andre fund. Til dette formål blev området under hver kurve bruges til at måle den diskriminerende evne til modellen.
Resultater
Patient karakteristika og PET /CT-fund
I alt blev 21 patienter rekrutteret til denne undersøgelse, og 906 LN blev høstet. Karakteristika for de 21 patienter er opsummeret i tabel 1. Intestinal type var den vigtigste histopatologi, at blive set i 15 tilfælde, diffus bogstaver på de øvrige 6. For primær læsion, median SUV max var 7,1, og disse værdier var højere i den intestinale typen gruppe (8,0 vs 6,4) på ​​PET /CT-scanning. Median blodsukker var 95,0 mg /dl i tarmens typen gruppen og 97,5 mg /dl i den diffuse type gruppe. Ved primær tumor iscenesættelse af disse patienter, fem af seks (83%) i den diffuse type gruppe blev diagnosticeret som havende pT4a. D2 lymphadenectomy blev udført i 11 patienter med intestinal type og to med diffus-typen mavekræft. Distant LN prøveudtagning blev udført i fire patienter, fordi præoperativ eller intraoperativ fund havde angivet LN udvidelsen. Fem patienter med stadie IV sygdom undergik palliativ gastrektomi for anæmi eller symptomer på obstruktion. Medianen primær tumor størrelse var 6,5 cm (interval, 2,3-16,5 cm). Den primære læsion var større i den diffuse type gruppe (11,6 vs. 5,6 cm). Blandt 16 tilfælde med LN metastaser, 5, herunder fire med intestinal type og en med diffus type, havde PET-positive LN. Medianen SUV max på PET-positive LN var 4,7. Følsomheden, specificitet, PPV, og NPV af præoperativ PET /CT var 24, 100, 100, og 57%, respectively.Table 1 Karakteristik af de 21 patienter, og resultat af PET /CT
Total

Intestinal typen
Diffus typen
Kendetegn
n
= 21
n
= 15
n
= 6
Sex: mand /kvinde
16/5
10/5
6/0
Median alder, år (interval)
70 ( 41-81)
69 (41-81)
76 (62-81)
Operations: TG /DG /PG
11/8/2
8/6/1
4/1/1
Dissektion: D0 /D1 /D1 + /D2
1/2/5/13
1/1/2/11
0/1/3/2
Locus: øvre /midterste /nederste
9/9/3
4/9/2
5/0/1
T status: pT1b /pT2 /pT3 /pT4a
3 /4/6/8
2/4/6/3
1/0/0/5
N status: PN0 /PN1 /pN2 /pN3
5/7/3/6
5/5/2/3
0/2/1/3
pStage: I /II /III /IV
2/9/5/5
1/9/2/3
1/0/3/2
SUV max af primær læsion på PET /CT
Median (interval)
7,1 (2,4-24,1)
8,0 (2,4-24,1)
6.4 (3,2-11,6)
SUV max LN om PET /CT
Median (interval)
4,7 (1,6-5,5)
3,15 (1,6-4,9)
5,5 (5,5)
TG
total gastrektomi, GD
distal gastrektomi, PG
proksimal gastrektomi, SUV
standard optagelse værdi, LN
lymfeknude, PET /CT
positronemissionstomografi /computertomografi
Resultat af måling stråledosis ved godt typen counter
Den 906 høstede LN inkluderet 115 med metastaser (tabel 2). Den mediane tid mellem 18F-FDG injektion og måling af 18F-FDG optagelse ved hjælp af godt-typen tæller var 444 min (interval 343-527 min). Måling af den velkendte type, counter afslørede signifikant højere modificeret SUV blandt metastatiske LN end ikke-metastatiske LN (tabel 2). Tiden mellem 18F-FDG injektion og færdiggørelsen af ​​LN resektion var 364 min i node-positive gruppe og 336 minutter i node-negative gruppe. De mediane blodsukkeret i node-positive og node-negative patienter var 96 og 92 mg /dl, hhv. Den forløbne tid fra 18F-FDG injektion indtil dataopsamling ved godt type tæller var 435 min for metastase-positive LN og 446 min for metastase-negative LN (P
= 0,0003). Metastatiske LN blev også signifikant udvidet sammenlignet med ikke-metastatiske LN (tabel 2). Figur 1 viser ROC-kurven for modificeret SUV anvendes til at skelne mellem LN med og uden metastaser. Arealet under kurven for modificeret SUV var 0,71 for metastatiske LN. Ved hjælp af en afskæring på 2,62, følsomhed, specificitet, PPV, og NPV var 77, 60, 24 og 94%, hhv. På den anden side, arealet under kurven for den korteste LN diameter var 0,60. Ved hjælp af en cutoff på 7,0 mm, følsomhed, specificitet, PPV, og NPV var 39, 77, 21, og 89%, hhv. Arealet under kurven var 0,75 i tilfælde med intestinal adenocarcinom (fig. 2) og 0,61 hos dem med diffus adenocarcinom (fig. 3). Ved hjælp af en cutoff på 2,65 i den intestinale typen gruppen, følsomhed, specificitet, PPV, og NPV var 80, 65, 23, og 96%, hhv. I den diffuse type gruppe, følsomhed, specificitet, PPV, og NPV var 89, 41, 26, og 94% med en cutoff på 1.98.Table 2 Karakteristik af 906 LN i 21 patienter og måleresultater ved godt typen counter
LN med metastaser
LN uden metastaser
P
værdi
Kendetegn
n
= 115

n
= 791
Modified SUV
< 0,001
Median (interval)
3,50 (0-9,52)
2,06 (0- 14.18)
Histologi af primær læsion
0,001
Intestinal
71
605
Diffus
44
186
Tid fra 18F-FDG injektion indtil dataopsamling ( min)
0,0003
Median (interval)
435 (343-517)
446 (347-527)
Korteste LN diameter (mm)
0,0005
Median (interval )
6 (2-19)
5 (1-16)
LN
lymfeknude, 18
F-FDG
fluor F-18 fluorodeoxyglukose
fig. 1 ROC kurven for modificeret SUV og den korteste LN diameter. ROC-kurven for modificeret SUV havde et større område under kurven (0,71) end for den korteste LN diameter (0,60)
fig. 2 ROC kurver for modificeret SUV i tarm typen karcinom. Arealet under kurven for denne parameter 0,75
Fig. 3 ROC kurver for modificeret SUV i diffust-typen karcinom. Arealet under kurven for denne parameter er 0,61
Diskussion
Så vidt vi ved, er dette den første en-til-en sammenligning mellem den 18F-FDG optagelse og patologisk status for individuelle LN. Metastatiske LN udviste signifikant højere modificeret SUV end ikke-metastatiske LN hjælp well-typen tæller. Arealet under ROC-kurven for modificeret SUV var større end for den korteste LN diameter, hvilket indikerer 18F-FDG optagelse for at være en bedre indikator end CT-scanning fund til påvisning LN metastase af mavekræft. Mikrometastase såsom isolerede klynge-type tumorceller ofte findes i gastrisk cancer [14], derfor præcis diagnose af LN involvering af størrelse anses for at være vanskeligt. Da 18F-FDG-optagelse afspejler den metaboliske status af læsionen er denne modalitet været forventet at være anvendelige til vurdering af metastase.
Området under kurven var større for intestinal type, adenocarcinom end for den diffuse histologisk type, . Intestinal typen mavekræft udtrykker mere GLUT-1 end diffus form, og dette er forbundet med den kendsgerning, at intestinal type, mavekræft viser højere SUV max end diffus type på 18F-FDG PET /CT [15]. Forskel på GLUT-1-ekspression kan påvirke højere opdagelse på 18F-FDG optagelse for LN metastase til tarm typen adenocarcinom ved godt typen tæller.
Som for FDG-PET /CT, lav følsomhed og høj specificitet PET /CT-scanning til detektering LN metastase blev også påvist i aktuelle undersøgelse. Der er nogle rapporter om følsomheden og specificiteten af ​​ 18F-FDG PET eller PET /CT til påvisning LN metastase af gastrisk cancer [3, 6, 7, 16]. Disse studier omfattede begrænsning af rumlig opløsning, som 18F-FDG optagelse i perigastric LN og inflammatorisk gastrisk væg eller primær læsion ikke kunne skelnes. Derudover kan delvis volumen effekt påvirker lave følsomhed PET /CT-scanning. Siden vores én-til-én sammenligning ikke blev forstyrret af rumlig opløsning, vores undersøgelse afslørede realistisk diagnostisk magt 18F-FDG til påvisning LN metastase af mavekræft.
Nylig har navigation kirurgi ved hjælp af en radioaktiv middel været betragtet . Navigation operationer er fordelagtig i form af præcis påvisning af kræft, hvilket fører til undgåelse af unødvendige resektion. Sentinel node navigation kirurgi er fokuseret på lymfedrænage og er baseret på den idé, at sentinel node er den første mulige site af LN metastaser [17, 18]. Navigation kirurgi, som fokuserer på metabolismen af ​​cancerceller er også blevet undersøgt [19]. Optagelse af radioaktivt middel er påvist under anvendelse af gamma probe uden høst LN; Derfor blev denne metode forventes at forhindre unødvendige LN dissektion. Navigation kirurgi ved hjælp af 18F-FDG er blevet rapporteret for flere maligniteter [8-10]. I disse serier, 18F-FDG blev injiceret præoperativt, og fokal akkumulering af 18F-FDG blev påvist med en intraoperativ gamma probe. Vi planlagde denne pilotundersøgelse til navigation kirurgi ved hjælp af 18F-FDG i tilfældet med mavekræft, men dets følsomhed og specificitet ikke var tilstrækkelige. Selvom sentinel navigation operation for tidlig mavekræft har 97,5% af opdagelse sats og 99% af nøjagtighed for LN evaluering, forbliver dens effektivitet skal afklares [17, 18]. Andre røbestoffer undersøgt til diagnostisk anvendelse i nogle maligniteter [20-23]; derfor kan navigation kirurgi ved hjælp af disse nye sporstoffer være mulig.
Denne undersøgelse har begrænsninger. Den første begrænsning var den forløbne tid fra 18F-FDG injektion indtil måling stråledosis. I betragtning af halveringstiden af ​​ 18F-FDG (109,8 min), den forløbne tid fra 18F-FDG injektion indtil dataopsamling var temmelig lang (444 min). Den forløbne tid fra 18F-FDG injektion indtil dataopsamling var signifikant længere for metastase-negative end for metastase-positive LN. Omfanget af LN dissektion kan påvirke længden af ​​denne periode. Eftersom D2 lymphadenectomy gruppe havde mere høstede LN, det tog længere tid at måle strålingsdosis på alle høstede LN i denne gruppe. 18F-FDG optagelse i tumorer ikke toppe indtil ca. 4-5 timer efter FDG injektion [19], men nogle af LN i denne undersøgelse viste lavt antal ved måling ved hjælp af godt-typen tæller. Selvom vi normaliseret vores data til tidsfaktoren, kan det stadig har påvirket vores resultater. Vi brugte det modificerede SUV til at repræsentere 18F-FDG optagelse. Denne konvertering lettere at korrigere for forskellige injicerede FDG doser og patientens krop masser, men nogle af LN i denne undersøgelse viste lavt antal ved måling ved hjælp af godt-typen tæller. Selvom vi normaliseret vores data til tidsfaktoren, vores resultater stadig er blevet ramt. CCF blev opnået ved at måle aktiviteten i reagensglas fyldt med 18F-FDG opløsning under anvendelse af dosiskalibrator og godt typen tæller, hvori radioaktiviteten varierede fra 1094 til 4 cps. Den beregnede CCF svinget mere bredt på lavere målte aktiviteter. Derfor kan denne CCF udsving være en af ​​årsagerne til overlapningen mellem den positive LN og negative LN aktiviteter observeret i denne undersøgelse. Vi har ikke undersøge korrelationen mellem SUV max på præoperative PET scanninger og modificeret SUV i postoperativ analyse. Andre indekser såsom procent injiceret dosis bør også undersøges. Den anden begrænsning var det begrænsede antal patienter. Dette kan påvirke særligt lav følsomhed PET /CT-scanning.
Konklusioner
Afslutningsvis 18F-FDG optagelse er en mere anvendelig variabel end den korteste LN diameter til påvisning LN metastase af mavekræft, især i de tilfælde med tarm typen adenocarcinom. Men dens følsomhed og specificitet ikke var tilstrækkelige til at blive anvendt klinisk som navigation endnu. Yderligere undersøgelser bør planlægges til navigation kirurgi
Forkortelser
18F-FDG:.
Fluor F-18 fluorodeoxyglukose
PET /CT:
positronemissionstomografi /computertomografi
LN:
lymfeknude
ROC:
modtager transporterende egenskaber


SUV:
standardiseret optagelse værdi
UICC:
Union for International Cancer Control
ECOG PS:
europæisk klinisk onkologi gruppe performance status
FWHM:
fuld bredde halv maksimum
CCF:
cross-kalibrering faktor
PPV:
positiv prædiktiv værdi
NPV:
negativ prædiktiv værdi


erklæringer
Tak
forfatterne takker Nobuyuki Kaneko for hans fremragende teknisk bistand til de patologiske undersøgelser, og Seiji Kato og Michiharu Sekimoto for deres professionelle support med nuklearmedicin teknologi.
Open AccessThis artikel er distribueret under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http: //creativecommons org /licenser /ved /4. 0 /.), som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie , forudsat du give passende kredit til den oprindelige forfatter (e) og kilden, give et link til Creative Commons-licensen, og angive, om der er sket ændringer. Creative Commons Public Domain Dedication frafald (http:. //Creativecommons org /public domain /nul /1. 0 /) gælder for de data, der stilles til rådighed i denne artikel, medmindre andet er angivet
Konkurrerende. interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfattere bidrag
YO, SA, MT, TM, KM, MF, og YS udtænkt undersøgelsen koncept og design. YO, HO, KJ, YY, KM, MT, KK, HA, KM, og TU erhvervede data. YO, SA, SN, MT, TM, KM, og YS analyseret og fortolket data. YO, SA, og YS udarbejdet manuskriptet. MT og TM kritisk revideres manuskriptet til vigtige intellektuelle indhold. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.
  • mave artikel
    •   
  • Gastric struktur
    •   
  • Pleje af mave
    •   
  • undersøgelser

    • undersøgelser

    undersøgelser

    Other Languages

    mave Sundhed © https://www.stomachillness.com/da