almindelig slimhinder metastaser til maven
Abstract
Baggrund
Metastaser til maven fra en ekstra-gastrisk neoplasme er en usædvanlig begivenhed, identificeret i mindre end 2% af kræftpatienter på obduktion. Maven kan være involveret ved hæmatogen spredning fra en fjern primær (mest almindeligt bryst-, melanom- eller lunge) eller ved sammenhængende spredning fra en tilstødende malignitet, såsom bugspytkirtel, spiserør og galdeblære. Disse sidstnævnte steder kan også indebære maven via lymfe eller hæmatogen spredning. Vi præsenterer tre tilfælde af sekundær gastrisk malignitet.
Metoder /Resultater
Den første er en 19-årig mand, der fik en diagnose af testikelkræft choriocarcinoma i september 2004. metastatisk malignitet blev demonstreret i maven efter delvis gastrektomi var udføres for at kontrollere gastrisk blødning.
den anden er en 75-årig mand, generelt godt, som er diagnosticeret med adenocarcinom i lungen i september 2005. dårligt differentieret adenocarcinom i lungerne blev påvist i en efterfølgende biopsi af "gastrisk polypper ".
den tredje er en 85-årig mand uden kendt historie malignitet, der fremlægges til evaluering af jernmangel ved endoskopi i februar 2006. Biopsier af colon og maveslimhinden demonstreret moderat differentieret invasiv colon adenokarcinom med metastatiske aflejringer i maven.
Konklusion
Mens nøjagtig anerkendelse af disse læsioner ved endoskopi er fyldt med besvær, patologisk bevidsthed om sådanne ualmindelige metastaser i maveslimhinden er afgørende for præcis diagnose og optimal patientbehandling.
Baggrund
Primær mavekræft er den næsthøjeste årsag til den globale dødelighed kræft tegner sig for mere end 700.000 dødsfald om året [1]. Mavekræft er helbredes, hvis det opdages tidligt; men mange patienter er diagnosticeret med sent stadium sygdom, hvor trods fremskridt i forvaltningen protokoller, nuværende terapeutiske strategier stadig langt fra optimal [2, 3]. Aktuelle strategier, herunder kirurgi og kombination kemoterapi giver beskedne overlevelse fordele i fremskreden ventrikelcancer resulterer i en samlet 5 års overlevelse under 24% [4, 5].
Sekundær mavekræft dog er en sjælden begivenhed og er stadig en udfordrende klinisk problem [6, 7]. De mest almindeligt beskrevne primære steder er bryst, melanom og lunge [8, 9]. Anerkendelsen af sådanne metastaser til maven uden for fund ved obduktion er sjælden [10]. Higgins fundet 64 tilfælde af metastatisk karcinom i maven blandt 31,541 obduceret sager, mens Davis og Zollinger rapporterede 67 metastatiske tumorer i maven blandt 23,109 obduceret sager [11, 12]. Men med forbedret samlet overlevelse af disse patienter disse læsioner bliver også diagnosticeret med den øgede brug af gastroskopi [13].
Den kliniske præsentation af øvre gastrointestinal blødning som en manifestation af gastrisk metastaser er usædvanligt. Yderligere, gastrointestinal blødning som følge af sekundær gastrisk choriocarcinom er ualmindeligt [14]. Metastaser til maven fra en testikel kønsceller tumor er yderst sjældent, selvom obduktionsresultater indikerer en langt højere forekomst [15]. Vi vil nu dele vores erfaringer med tre ualmindeligt metastaser til maven anerkendt af histopatologisk undersøgelse af slimhinde biopsier opnået ved øverste gastroendoscopy.
Case Reports
Case No. 1
En 19-årig mand præsenteret i september 2004 med en to måneders historie en venstre testikel masse. Denne person var ved godt helbred, et ikke-ryger, og havde ingen signifikant sygehistorie. Venstre lyske- orkiektomi gav en diagnose af overvejende choriocarcinom med en lille fokus for embryonal carcinoma. Læsionen optrådte begrænset til testiklerne uden nogen tilsyneladende vaskulære eller lymfatiske invasion. Et par uger senere klagede patienten af sløret syn, træthed og hovedpine. Flere hjernemetastaser blev identificeret ved CT scanninger. Detaljeret billeddannelse bekræftede tilstedeværelsen af bilaterale metastaser til lungerne. Han blev aggressivt behandlet med kemoterapi. En måned senere, patienten præsenteret med melena og faldende hæmoglobinniveau. Gastroskopi viste milde pangastritis og tegn på forudgående gastrisk blødning, med nogen indlysende ulceration eller masserne. Kort tid derefter ukontrolleret gastrisk blødning nødvendiggjort en partiel gastrektomi. Metastatisk testikelkræft choriocarcinoma blev bekræftet på histopatologisk undersøgelse af resekterede mave
Histopatologi
figur 1A illustrerer den primære choriocarcinoma af testikel som er karakteriseret ved en bifasisk spredning af maligne trofoblastiske celler:. Centralt, cytotrophoblastic celler (sort trekant), som har klar cytoplasma og mild til moderat nukleare pleomorphism, og over disse en "cap" af syncytiotrophoblast celler (*), som viser rigelige amfofile cytoplasma, udtværet nukleare kromatin og multinukleation. Ofte er blødning og nekrose set centralt inde i massen af cytotrophoblaster. Hvis syncytiotrophoblast celler er uanselige, kan dette læsion være svært at skelne fra embryonal carcinoma med cellulær degeneration. Figur 1 Histopatologi af testiklerne Hematoxylin og eosin farves, medium magt, forstørrelse × 250. A. Blandet kønsceller tumor i testis - at fremhæve et fokus på primær choriocarcinoma set ved tilstedeværelsen af sorte trekant - cytotrophoblast og * - syncytiotrophoblast celler. B. Blandet kønsceller tumor i testis - at fremhæve et fokus for embryonal carcinoma forbundet med * - multiple foci af nekrose. C. Metastatisk testikel choriocarcinom - set fra tilstedeværelsen af * - metastatiske trofoblastiske celler med områder af sort trekant - central nekrose blandet med # -. Gastriske kirtler
Figur 1B viser den rørformede mønster af embryonal carcinoma komponent identificeret i den primære testikelkræft kræft som illustreret med flere foci med nekrose (*). Cellerne har basofile cytoplasma med utydelige grænser med store kerner. De nukleare membraner er uregelmæssige med groft klumpet kromatin med en eller flere fremtrædende nucleoli. Mitose og apoptotiske legemer er let påvises.
Figur 1C bekræfter tilstedeværelsen af metastatisk choriocarcinom med sin karakteristiske bifasisk population af trofoblastiske celler (*), som identificeres let ved siden af benigne gastriske kirtler (#). Dette fokus på choriocarcinoma har også central nekrose (sort trekant) inden for de cytotrophoblasterne.
Sag nr 2
En 85-årig mand præsenteret i februar 2006 med en diagnose af jernmangel. Denne person havde en historie af hypertension, og havde for nylig lidt et lille lacunarinfarkt, men der var ingen kendte historie for malignitet. På pan-endoskopisk undersøgelse blev en læsion noteret i den rigtige kolon i krydset coecum og iliocaekal ventil og på den mindre krumning i maven. Biopsibekræftet disse læsioner at repræsentere moderat differentieret adenocarcinom colon, og colon adenocarcinom metastatisk til maven, henholdsvis.
Histopatologi
Figur 2A repræsenterer de biopsier fra colon, der bekræfter tilstedeværelsen af en moderat veldifferentieret adenocarcinom i colon. Velformede kirtler med cribriform arkitektur foret med terningformet til lav søjleepitel ses som individuelle reder eller "garlandlike" masser (*). Udstansede lumen (↑) og central nekrotisk debris (sort trekant) er ofte identificeret. De enkelte celler demonstrerer nogle fastholdelse af polaritet, moderat nukleare pleomorphism, fremtrædende nucleoli og hyppige mitotiske figurer. Figur 2 Histopatologi af endoskopisk colonic Biopsi Hematoxylin og eosin farves, medium strøm, forstørrelse x 250. A. Adenocarcinom af tyktarmen demonstreret ved * - enkelte reder af "garlandlike" masserne med ↑ - udstansede lumen og sort trekant - central nekrotisk debris. B. Metastatisk colon adenocarcinom i mindre krumning i maven set af * - ondartet epitel den gentog colon kirtler forbundet med ↑ - godartede gastriske kirtler. C. Metastatisk colon adenocarcinom i mindre krumning af maven bekræftet ved immunhistokemisk farvning af CK20 positive tyktarmsepitelet med negativ farvning i det gastriske epitel.
Figur 2B repræsenterer de endoskopiske gastriske mucosale biopsier med tilstedeværelsen af godartede gastriske kirtler, (↑ ) støder op til malignt epitel den gentog colon kirtler (*). Den godartede gastriske epitel var negative for både CK7 og CK20 (figur 2C), mens den maligne tyktarmsepitelet var positiv for CK20 (figur 2C) og negativ for CK7 understøtter den dobbelte population af celler i maveslimhinden biopsier.
Sag . 3
en 75 år gammel mand præsenteret i september 2005 med en to-måneders historie vægttab. Han havde også bemærket, stigende åndenød og hoste den seneste måned og et halvt. Han var generelt godt, tog ingen rutine receptpligtig medicin, og var en ikke-ryger. Der var ingen kendt historie for malignitet. På almindeligt røntgen, blev en ret ensidig lunge læsion bemærket, som viste sig at have et udseende mistænkelig for bronchogent carcinoma ved efterfølgende CT. Adenocarcinom blev bekræftet ved fin nål aspirat af læsionen og en pleural biopsi. Som patienten også klagede over betydelige epigastriske og højre øvre kvadrant smerte, gastroskopi og biopsi af "gastrisk polypper" blev foretaget. Dysplastiske celler fleste i tråd med dårligt differentieret metastatisk adenokarcinom i lungen blev identificeret inden mavens lymfekar.
Histopatologi
En højresidig pleural biopsi som set i figur 3A illustrerer fibroconnective og fedtvæv i lungehinden infiltreret af atypisk celler (sort trekant) med rigelig cytoplasma, store, hyperkromatiske kerner, uregelmæssige nukleare membraner og fremtrædende nucleoli. Cellerne har rigelig cytoplasma, hvoraf nogle synes at have vakuoler med fremtrædende desmoplasia. Immunhistokemisk, disse celler var positive for pankeratin, TTF-1 (vist som insert), Ber-EP4 og CEA; de var negative for calretinin, cytokeratin 5 og 6, S100 og Melan-A. Den cytologiske undersøgelse af pleural væske (figur 3B) viser atypiske celler med en høj nuklear-til-cytoplasmatisk forhold mistænkeligt for et underliggende malign neoplasma. Figur 3 Histopatologi af pleura biopsi Hematoxylin og eosin farves, lav forstørring × 150. A. pleura biopsi bekræfter tilstedeværelsen af sorte trekant - atypiske neoplastiske celler infiltrerer fibro bindevæv og fedtvæv i lungehinden. Den indsatte i nederste venstre viser positiv immunhistokemisk farvning med TTF1 understøtter primær lungekræft. B. pleuravæske viser tilstedeværelsen af atypiske celler med et højt kerne cytoplasmatisk forhold understøtter en neoplastisk læsion. C. Slimhinde biopsi af maven viser tilstedeværelsen af store atypiske maligne celler i de vaskulære kanaler med ↑ -. Forstørret hyperkromatiske pleomorfe kerner i overensstemmelse med dårligt differentieret carcinom fra lungerne
Patologisk undersøgelse af endoskopisk biopsi af gastrisk polyp (figur 3C) viser tilstedeværelsen af store celler med forstørrede, hyperkromatiske, pleomorfe kerner (↑). Disse celler bærer lighed til dem, der er identificeret i biopsi af lungehinden, og reflektere dårligt differentieret adenocarcinom med tab af nukleare polaritet, øget nuklear størrelse, hyperchromasia, og rigelige mitotiske tal i overensstemmelse med metastaser fra lungerne. [Indplaceringen af adenocarcinom (i poorly-, moderately- og godt differentierede) er baseret på graden og omfanget af glandulær formation. Dårligt-opdelte læsioner har få mislykkede eller dårligt dannede kirtler, eller kan vokse som plader af tumorceller].
Diskussion
Inddragelsen af maven ved metastaser er sjælden med de mest almindelige rapporterede primærvalg omfatter melanom, og karcinomer af bryst og lunge [7, 16]. Den anslåede forekomst af gastriske metastaser ved obduktion i personer med en kendt malignitet varierer fra 1,7% [17] til 5,4% [Oda [10]]. Op til halvdelen af individer huser sådanne metastaser er symptomatiske, oftest med blødning, smerte, opkastning og anoreksi [18].
Choriocarcinomas af testiklerne udgør kun 0,3% af testikeltumorer [19], og gastrisk involvering af primær testikelkræft kønsceller tumor er yderst sjælden [14, 15, 20]. Aydiner et al hævde den første rapport af choriocarcinoma metastatisk til maven i 1993. [21] testikelkræft choriocarcinoma er mest almindeligt identificeret hos patienter i deres anden og tredje årtier præsentere med varieret symptomer, herunder hæmoptyse, lænde rygsmerter, gastrointestinal blødning, neurologiske symptomer og endokrinologiske abnormiteter [22]. Choriocarcinomas især har en markant affinitet for angioinvasion, og formidle hurtigt, uforholdsmæssigt ofte til hjernen [15]. Som man kunne forvente fra den kliniske præsentation, anslås det, at halvdelen af patienterne med testikelkræft kimcelletumorer vil have metastaser på diagnosetidspunktet, med de mest almindelige destinationer er, ud over hjernen, lymfekirtlerne, leveren og lungerne [ ,,,0],14]. Metastaser er relativt ualmindeligt at mavetarmkanalen, milt og binyrer [17]. Typisk er disse læsioner reagere hurtigt på kemoterapeutika, og derfor er det vigtigt at identificere metastaser til mave-tarmkanalen, og kirurgisk resektion disse, hvis muligt. Lejlighedsvis kan det terapeutiske respons af læsionen til kemoterapi resultere i blødning eller intestinal perforation [23]. Som primær gastrisk choriocarcinoma også er blevet beskrevet, en ekstra diagnostisk gåde for patologen involverer vurdering af, om den maveslimhinden biopsi repræsenterer en primær eller en 'sand' sekundær læsion fra en okkult testikelkræft primære. Mens den indledende præsentation, ofte dramatisk, vil trække klinisk opmærksomhed på metastaser snarere end den primære, den præcis diagnose hængsler på bevidsthed om, at mavens læsion kan være metastatisk, og fortsætte med en fuld klinisk-patologisk evaluering for at inkludere /ekskludere en tavs testikel primære.
adenocarcinom i lungerne er nu den hyppigste form for lungekræft i USA [24], hyppigst ses hos ikke-rygere og hunner. Dette har tendens til at være en perifert beliggende læsion, og følgelig patienter demonstrerer sene symptomer relateret til den voksende størrelse af tumoren, fjerne metastaser, og invasion af pleural rum. Lymfe- og hæmatogene metastaser er fælles, og adenocarcinom i lungerne har den højeste forekomst af intrapulmonal metastase [25]. Ligeledes adenocarcinom er den hyppigste form for lungecarcinom observeret, hvilket gav gastriske metastaser [9, 26]. Som observeret med testikelkræft primærvalg, akut øvre gastrointestinal blødning og gastrisk perforation sekundært til metastatisk lungeadenokarcinom følgende systemisk kemoterapi er blevet rapporteret [27, 28]. Det er vigtigt ikke at glemme muligheden for metastatisk sygdom i differentialdiagnose af patienten præsentere med en gastrisk læsion [29] Dette kompliceres yderligere af, at adenocarcinom metastatisk til lungen kan være næsten umulig at skelne fra primær gastrisk adenocarcinom ved histopatologisk vurdering . Kim et al rapporterede et tilfælde af metastatisk dårligt differentieret carcinom, som, radiologisk og endoskopisk, blev præsenteret som polypoid primære gastrisk carcinom [7]. Yderligere forværrer problemet, kan den primære lungeadenocarcinoma ikke være indlysende, som i Yamamoto et al rapport af lunge adenocarcinom metastatisk til maven, hvor 4-cm primær tumor i venstre lunge ikke var detekterbar på almindeligt røntgenbillede [30]
tyktarmsadenocarcinom er den næsthyppigste årsag til kræft dødelighed i Nordamerika [31]. Lymfe og hematogeous metastaser til leveren opstår typisk, når submucosa er blevet invaderet af vejen af portalen venøse system. Mens 20% af patienterne har fjerne metastaser på diagnosetidspunktet, gastriske metastaser de heraf fra coloncancer er blevet rapporteret sjældent [9, 10].
Udseendet af metastaser til maven ved endoskopi er variabel. Udseendet på billeddannelse eller grov inspektion er generelt ikke tyder på den primære. Gastric involvering kan karakteriseres ved en enkelt læsion i den gastriske organ eller flere læsioner [6, 10]. Ofte læsionen er beskrevet som en "vulkan-lignende" ulcus [18]. Metastaserne kan have kliniske udseende af en primær stromale gastrisk tumor [19]. Da metastaser til maven kan præsentere før det primære malignitet erklærer sig, er der fare for at forveksle disse metastaser til primær mavekræft, og dermed ikke at anerkende den sande primære. Af særlig interesse for patologen er, at adenokarcinomer af gastrointestinal eller pancreatobiliary oprindelse kan overholde de gastriske kirtler og gruber, bevare denne morfologi selv som sætter sig selv er ødelagt efterligne en in-situ "pseudoprimary 'gastrisk læsion. Tilsvarende kan malignitet metastatisk fra brystet ulovlig markerede desmoplasia i maven, så overbevisende simulere linitis plastica [19]
Gastric metastaser kan være genkendelige som abnormiteter på gastroskopi.; men som morfologien er variabel der ingen karakteristiske udseende, der definerer metastatisk sygdom [10]. Ligeledes udseendet på CT-scanninger af metastatiske neoplasmer til maven ikke skelnes fra den af gastriske primær malignitet, såsom adenocarcinom eller lymfom, og kan også nemt forveksles med udseendet af madrester eller utilstrækkelig gastrisk udspiling. På barium x-ray, disse læsioner ofte beskrives som "target-læsioner" med læsionen selv afbildet som en påfyldning defekt og en central samling af barium i den, sandsynligvis relateret til den sår morfologi set endoskopisk. Ofte er brodannende mucosale folder noteret som antyder en submukøs masse. Desværre denne "tyre 'øje" læsion er også i overensstemmelse med en mangfoldighed af neoplastiske og ikke neoplastiske betingelser i maven, herunder lymfom, carcinoid, Kaposis sarkom og mavesår [32].
Afslutningsvis som faldgruber vrimler i den kliniske præsentation, billeddiagnostik og histopatologi, er det vigtigt at være meget opmærksom på både almindelige og ualmindelige metastaser til maven og på passende vis inddrage disse i den differentielle diagnosticering af alle gastriske læsioner for præcis diagnose og optimal patientbehandling.
samtykke
skriftligt samtykke til forskning og udgivelse blev opnået fra patienten eller deres relative.
den samtykke formularer er sendt til redaktionen.
erklæringer
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til billeder. 12957_2009_599_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2009_599_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12957_2009_599_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.